Curso de Biologa Celular

Escuela de Tecnologa Mdica

Universidad de Chile Facultad de Medicina
ICBM

FIBROSIS QUSTICA
Alumna : Gissela Castillo
INTRODUCCIN:
La fibrosis Qustica (FQ), es una enfermedad hereditaria autosmica recesiva, es decir, se
hereda cuando el nio recibe un gen afectado de cada uno de sus padres. La frecuencia en
Chile es de 1 por cada 4.000 nacidos vivos, ms frecuente en la poblacin de origen
caucsico, sin embargo tambin se presenta en el resto de las razas
La FQ es una enfermedad multisistemica que afecta el epitelio secretor de todo el cuerpo, a
causa de un defecto del transporte del anin Cl en las membranas celulares de los epitelios.
BASES GENETICAS
El gen de la fibrosis Qustica fue

localizado en el cromosoma n 7 (7q), que

abarca 230kb, y posee 27 exones, que
codifican un mRNA, el cual a su vez
codifica la protena de 1.480aa. que recibe
el nombre de regulador transmembranoso
de la fibrosis Qustica (CFTR) .(FIG. 1)
El gen de este canal de cloro (CFTR) presenta numerosas posibilidades de mutacin por su
gran tamao (230kb). Sin embargo, hay una concentracin muy grande de mutaciones en
los exones 10 y 11, que codifican el primer dominio ligante de ATP en la protena, y una de
estas mutaciones, la denominamos delta-F-508, esta presente aproximadamente en el 70%
de los pacientes enfermedad fibrosis qustica. La mutacin F508 es una deleccin de tres
bases nucletidicas en el exn 10, que no cambia el marco de lectura y que ocasiona la
perdida de un solo aminocido en la protena total: la fenilalanina correspondiente al codn
508. Este simple cambio en una protena que tiene casi 1.500 aminocidos es suficiente

para provocar la enfermedad en toda su intensidad; la protena se produce pero no se

termina de glucosilar, no abandona el retculo endoplasmtico y, por consiguiente, no llega
a ubicarse en la membrana citoplasmtica, es decir que la clula se queda sin este canal de
cloro cuando se encuentran los dos alelos del gen con la mutacin F508.

BASES MOLECULARES Y CELULARES:

la protena CFTR, es una protena que por s misma forma un canal del ion cloruro que se
inserta en la membrana citoplasmtica, pero tambin es capaz de regular el pasaje del ion,
cuando se asocia con dos molculas de ATP (una en cada dominio ligador de nucletido
ATP). Adems, necesita asociarse con una proteinquinasa (PK), otra protena relacionada
con la membrana ( que a su vez recibe un estimulo a partir de adenosn-monofosfato cclico
AMPc); es decir que el canal de cloro ( producto del gen ), para ser funcional, debe recibir
dos seales reguladoras: La primera, la fosforilacin de su dominio R ( regulador ) por una
proteinquinasa (PK); la segunda, la asociacin de dos molculas de ATP.
Esta doble regulacin del canal de cloro de la FQ se refleja en la estructura de la protena:
sus dominios llamados ligadores de nucletidos son los que se pueden asociar con ATP,
mientras que el dominio llamado regulador (R) es el que se asocia con la protinquinasa y
es fosforilado por ella. Por otro lado, los dos dominios llamados transmembrana son los
que realmente forman las paredes del canal insertado en la membrana; estos dominios
transmembranosos son fuertemente hidrofbicos y se alojan en la doble capa lipdica de la
membrana, dejando un espacio central para el paso inico.
Una correcta hidratacin luminal depende
del equilibrio entre fuerzas que desplacen
sodio (bomba Na/K) y el cloro; El ion
cloro entra a la clula mediante transporte
activo desde el intersticio, junto a Na y K,
y escapa hacia el lumen a travs del canal
de cloro que se abre por mediacin de
cAMP en la superficie luminal de la clula.
En la FQ al no existir o no funcionar uno
de los canales se produce un desequilibrio
inico que impide el desplazamiento de Na
hacia el exterior de la clula, y por
consiguiente una deshidratacin del lumen,
ya que el sodio arrastra agua. Esto se debe a que la CFTR no puede eliminar cloro de la
clula lo que genera un aumento en las cargas negativas del liquido intracelular y por
diferencia de carga el Na tiende a acumularse en la clula.
INFORMACIN ADICIONAL
La falla de la apertura del canal del cloro tiene como consecuencia la produccin de mucus
deshidratado, extremadamente viscoso y espeso, que se adhiere a los bronquolos y
bronquios, obstruyndolos paulatinamente. La infeccin bacteriana endobronquial se hace
crnica generando una respuesta inflamatoria, lo que constituye al dao de bronquios.
La FQ depende fundamentalmente del dao pulmonar.

Esta enfermedad no puede ser curada, todos los esfuerzos estn dirigidos a mejorar la
calidad de vida del paciente, puede ser diagnosticada a travs de exmenes genticos
realizados en muestras de sangre o en exmenes de sudor (iontoforesis).