ALFREDO ARROYO LOYO @ ut 2» FACULTAD DE LABORATORIO DE ‘ALFREDO ARROYO quimica QUIMICA ORGANICA V CLAVE 2 PRACTICA 7 SINTESIS DE PIRIDINAS DE HANTZSCH Obtenci6n de2,5-dietoxicarbonil-2,6-dimetil-1,4-dihidropiridina Objetives Bed {a sintesis de Hantzsch obteniendo una piridina sustituida jenet un inletmediatte, uno 1,4, dihidtopitidina , la cual Se uaa ahlizdr como susttato en une resccion de oxidacioy paca oblener ia piridina correspondiente. Revisar ia importancia €n quirmica de este Apo de compuestos. Introdccisn, | pitidina foe descsbierta por Anderson en 1849, quien aislé esta base pura a partir de aceite de hhuesas.. Anderson abtuvo, tambied de la misma fuente « pleolina ( mettipiidina) y luliding (dimes pirina) potas. Estas pietdinas no se encuentran libres en las hyesas Sino que Se Forman tétmnicamente durante (a dectilacién, Los cormpuestos que contienen un anillo pieidinico s& encuentran ampligmente distribuides en ta noturaleza Aigonss de ellos comp la witamina Bé y ins fosfatos dei dinvcledtide mnicatinamida -adenina son de to cnayor importancia bloqutmica. Bi anilio de piridina tambien Es vmportante en lo elaboracioh de farmaces, colorantes y alcaloides, {a pitidina es un compuesto aromitico muy similar ol bencens en su estructura general « Sin embargo Ta asimetia del anitio aumenta grandemente el nimero de ledmetas estructuraies posibles, en comparacioh con la setie del benceno ; €xiste solo un manometilbencend pero hay 4fes monometiipiridinas Lo pieidina Hene 14 productos de sustitucitn metilados mentigs que el benceno sole alcanza a tener 12. Lo plridina €s tambieh una base terciaria y poses muchas propiedades catacteristicas de. ‘estos compuectos, La posteisn ae suctituyenies en torn del antllo de pridina puede darse por numeracisn 9 por medio de letras CX, B,¥). El cahion denvads de fa piridina €S llamado piridinio y ia heraidro Piridina @s COnodida como piperidina.ALFREDO ARROYO LOYO Intarmacién del método, Ey 1882, A.Hontasch condensé dos moles de acetoacetate de ello con un mol de aeelaldehide y amaniacs para obtenet una dihideopiridina simétrica completamente sushivido, Iniclaimente determing {a estructara como ne 23 dihidropiridina. pero mas tarde se masts que se Hratobe de uno 1.4 dito Pwcidina. Lo condencacish de on cetoester 0 un compuesto 12+ dicatbOntlica con un aidehido e amoniacs Paro preporar 1,4- dimdropitidinas 3 conocida como Ia sintesie de dibdtopiidinas de Hontzsch. Frecsenternente 198_ productos de la reaccisn son oxidados espontingamente a la correspondiente pirigina ‘Getituida, Per eM a} cas9 de dihidropirtdinas eetables se vbliza un agente oxidante (HNO, HNOs, Co(Nts)) Liss proeipales coracteicheas de esto reacio’ sons 4) El aidehido utlizado puede cer aitstice,aromitico, elerocitlics 9 XB insatviade 1) Se puede otijar amoniacs © ominas prmnarias CD EL eompves® dicorbonilica es un B-celvester o B- cetoaidehide, © uma 1,3-dicetona. ina sirnétrica 4a cuol es formada con excelentes rendimientos fe\ Ca ys hay grupos eleciroalractores ( astlo, nitro,suitonila) la dhiudtoputidina es io sutiaentemente esuble pata Ser separada f) La rearclon se puede tieuar acobs desde condiciones dcidas hasta bésicas, dependiends det sistema, 9) ns aldehides con impediments estérica dan bos rensinientns, Reaseisn Le 40° OBE ok ho ® 4 ¥ i aaa, woh han Muy one 8 oot Deja sepasar ti Tins a Tamb 4 “4 4 Neatts, Sw 235. detexicarbont 2.6- dimetiigietina.ALFREDO ARROYO LOYO Mecanismo de reaccién Formocion de la enamina = FO /* is - = why! a oF oe t Condensacion alddlica crozade ° oA = a Reaccion de adicion 1,4 3 MWALFREDO ARROYO LOYO Reascian de cieizacion Cadicion nucleatitico intramolecular y eliminacion) iq 5 oot okt oot a) oF ae oy t r oe we ; \ Mecanismo de oxidacion 7 Ho- Ro wg 2 — — aerteo — HO- Nao . wa oe woes Sud, eto INiacina, Vitaming Ba Fs una uitamine que oyude 0 elinninar quimicos fenies det cuerpo, prticipa en ta prodicsn’, de hormones eslersideas simenzadas: Por Io glindula adtenot 8 menie. . yy cont nO “ Arsiosiping ‘Ackia_ coma vn blaqueador 4e canales de calcio vsado como antihipertensivo y en et tratamiento defo angina de pecho Sulfopinding Boctericida, Fue une de la primera generaciod de ankibisteos ALFREDO ARROYO LOYO G2 a Nicotina \seniazida. Es un alcaloide encontrado Es un Férmaco antituberculeso 9 Io planta de tatoco, es un patente veneno, s€ uso en insecteldas. En bajos concentraciones es una sustoncie estinulonte. me ne (> Cy x? on me Pralidoxima Paraquat filizade en ia intoxicacioh Es un hetbicida no selective Por insecheidas oxganotastoradas de amplio espectro que ackia que intvben fa cotinesterase, por por contacto, Fs oltamente fosfarilizacisn de ta enzima ‘Bric sl es ingerido ‘SiMe w Nn’ eh Davieit Neeettelina Fangicdo Toxina de un gusanoALFREDO ARROYO LOYO Otros métodos de sintesis Triton = X-100 catalyzed synthesis of 114 dihydropyridines and their aromatization 4o pytidines anda ew one pot synthesis of pyridines using visible light in aqueous media Partha Protim Ghoch, Prasun Mukherjee and Asish R.Das. RSC Advances Vol3 2019 8220-8726, oral Tions-100 HCHO + Za 4 CHONG > t) Rendimiento 95% Wo RT Wy bab ‘ 2 8 wid et woryten Rendimiento 100% ss + Triton X- 100 He0 Kxsi08 42 1S rnin An Expesitious Oxidative Arciatization of Hentrsth 1.4 Oihydrpyidines to pyridines using cety) timestyt ammoniven Perorodisulfole : A Phase Transfering Oxidant Parvin Kumar ond Ashwani Kymor. Bull. Korean Chem. Sot. 2010 Vel. 31,No@ . 2290-2803, ® soc cetyitimethylormeniom, — 0F eax" oe RY Deroredioutale (LRequiv) “ bmn Aromatization of Hantzsch 1,4-dihydsopytidines ond 1,3,5- trisubstituled pyrazolines with Hids ond 20s, An water Lingzhi Choi . Yankai Zhao, Qiuju Sheng aod. Zhong Quon Liv. Tetrahedron sees 6, Voi 41 9283-9285 8 8 ° rane 20 mal 10s eA Rendimiento 100% Had rt teL iinALFREDO ARROYO LOYO Diagrama de Ayjo Formaldehider acetate de chile Sido amonio Je Dejar a reflujo gor 30 minutos 2: Dejar enfriar gino Filtrar al vacio B hovar con etanol Frio ‘4: Recristalizar en chand Flono\ + Trazos de a Rivar materios primas sin Rewoperar el elanal or destilocio’ & “te Reaccios de oxidacion Oxides 8¢ itrageno J Adkenar Imt de HNDS concentrado jaguar agua oxigenads | 2: Calentomients suave 3+ Nerter la solucion en hielo,tevar a pH 8 Fithado Sédo, [Sotusins ocunsa} | Recristalizar con etanol 2: Filttor ° les: one, Etonot ‘trazas de toPropiedades quimicas Acetoacelate deta No CAS 08-45°3 Formula C5 H803 Peso molecular 116.12 gimol Forma liquide Punto de ebullicion i69-170°C Densidad relativa 1.076 gen? Liquide combustible Provoca ietitacion ocular grave Aeelalo de@onio No CAS 631-6I-8 Formula CeHrNOz Peso molecular 77,08 g/mol Forma: g6lido, Color blanco Punto de (usin 119-112 Solubilidad en agua 77.1 git € 20°C Rigroscapico No es una sustancio. o mezcla peligrasa Aeidobrica No cAS 7697+ 31-2 Forma liquido Color Incotora Punto de ebuliicisn 120.5 °C Densidad relativa 1.413 g/cm? pH< Lo 5 Puede agravar un incendio Provoca quemoduras graves en la piel gy lesiones oculares graves ALFREDO ARROYO LOYO Formaigeso No CAS 50-00-0 Foemulo CHeo cho Peso molecular 30.08 gimat Foren liquide claro Color Incotoro Punto de ebullicion 190°C Densidad relative 1.04 g/cm? Liquide combustible Téxivo €n caso de ingestion contacto can lo piel o inhalocion Peroxide de hidrégeno No CAS 7722-8471 Formula Hee Peso meleculat 34.01 gimol Forma liqudo claro Color incolora Densidad relotiva 1.110 glem? Puede provoca incendio 0 explosion Nociuo encase de ingestion AS Detorisatbonil- 1.6 -Dimeti- (14 dididro Pitidina, Fecenula Cu Ha NO Peso molecular 223.13 gimot Forma sdlido.ALFREDO ARROYO LOYO Primeros auxiitos Si es inhalade Si aspirs mueda lo persona at aire fresco. Siha parade de respirar,hacer ia respiracion artificial Encoso de contacto con ia piel Fliminar favando con jobs y mucho agua En caso de contacto con tos ojos Lavese 0 fonds con ogua abundant] duronte iS minutos por lo menos Stes tragado No provacar el uémito . Enjvague la boca con agua Céleolo del reactive limitante . ow 2 Xx ame 4 AQ Bb, Meo} S oor vac“ ens Ve 0.28mb me 0.439 b VE O.BimL fr 1.0%G/e™ ba, 98 g/mol PM: 221.28 gimol Prt 6.12 gimmal Me 0.39529 neg gQ5e8 mat ns 0.00378 PF LOTG gems — san Onieag ms 0.830 g ms 0.87156 g 9037 ma} ‘n+ 0.007505 ma} Reactivo limitante Bibliografio R.M Acheson, Guimiea Heletociclica. Publicaciones Cultural, Se ec pp 286:296 Leo A.Paquette. Fundamentos de Gvimico Helerociclica, EditoriSt Limusa. México 2014 pp: 225-73) ww. signaaldrich-conmAvaya Layo Alfredo Clove 2 eines 00 Se enlass acefsatetato de melt, acetats de amonio y formoldehide acoso en un moka \oe? 25 mL, se eélents la mezcla a reflsjo con agitacion vigorosa durante 10 minutos, Al pai ety) lo mezdeera amarilia hashicida y contorme feacsiondbo ibs aporeciendo un seh ido naroqja. Lo mezcla se enfrio en hielo y se Filird al vacio, se formo un Slide chiciaso color naranya Se cecristatizs en etanol y finoimente ge ablove on poluo amarilio que sé goordd durante una semana para llevar @ cabo la signente reac. El producto obtenide ee eslocd en un mottaz tedonds, $€ adapto un retrigeranle y se colocé una trampa con petéxido de hidedgeno, a Haves del vetvigerome Se afadié 0.5 rl ae deido nittco concentrado y Se Neus 0 reflyjo durante 3 minsios, AY insane grog de teaccicin se enfrio en hielo, se llevd 0 pk bésico y se fils obteniendose an poivs brace Resultados Clase | 9g producto P-fusisin 1 piridina | Puntodefisién | Color} 4 | “o.caan | > _{netita | 232-236 | "0.3120 99-101.% | Amanita | [2 ft oz 25.61% —|Metio | 196-200 | 0.0960 4-96 et | Blanc | 3} ores | tian [eesti | = ona4 | 9-100 | Blanes | 4 0.2836. -29.5%e Etila | 10-195 | 0.022 __| _65-G1er_| Bloneo | s | o4em | arage tetiio | iga-ipa | 0.028: ea-10% | Bion 6 | cers | 4a.s5% | ttiio | ne-ian | 0.331 gac1oe¢ | Blanco 4% O32 8. 15.99% | Metitc 2.200 | 0.026 1 {__Blanea_| Analisis de Resuitados Come se puede abservor los rendimientos son bajes. siendo los de mebilo mos bajos que tos de etilo, en cuanto el punto de Fusion la dihidrapiridina con metoxido son muy dispargjos. En la oxidacidn de la dihidropindina Ipe~tendimientos tambien fueron bajos pero el punto de Fusion fue mas unitorme en ar 1305, ademas no hubo necesidad de recristalizar yo que Se obtuua un producto Muy puto. Quizas se podria duplicar af tempo de reaccion para aumenter lo eficiencia de lo reacciai, 2Coestionario 1: GQue producto oblendtia al trator dihidropiridina sintetizoda con KOH y despues con HNOs y colentamiento? Conn ce abtiene el deido carboxitica y si el colentamiento es elevado se descorbaaila ae Gs importonte el orden de adicio’ de los reactivos en ia reoccio’ de sintesis de ia OHP Porglie € podria Favorecer el praducto de autocondensacicin,. 3+ Proponga la sintesis de una dihideo piridina asimetica empteando lasintesis de Hantzsch 3 Lay + Nh why Na ° FoF Nits +0) Nhe wh ripe whet 4: Lue combios le permilieron sabes To DMP yo se hobia Formade Ei combio de coloracith de omar @ naran|o y lo formocion de un predpitado. 5 Al terminat el colentomiento a reflujo al evar @ cabo Ia reaccioh de oxidasion dela OHP con deido nitrica por qué fse-necesarto adicionar el carbonate de Sodio Porque to pring eit fit, 0} ddiclonor ta base abstrae el proton obteméndose lo piridina [ibre que es insoluble en agua y por tanto precipita.Economie alémica teérica 4 ° Fee unto 6 2 Rn Ot * 19 in Econamia atémics tedtica Cm producto deseado / & (mde reactivas) 3 x 100 = 0253.29 gimol /( 50.05* 77.084 2+ 130, 14)3 4100 F 68.9% K. : ‘ Wes owas Khon + norte 0.1109 0.430g 0. 98Bg Economia atémica experimental + Cmoso producto ddlenida pata 100% rendimiento / £ reachuos vsades) x180 = LOTT g/ (ONO g+ 0.430g + 0.988 9 1 x 00> 60.1% Eficiencta de la reaccion dotal x% promedio dei grupo * rendimiento quimico = CARS 4 30.361. 43.55)/3 1 OOT% © 35.13% © 60.1% Conclusiones: Se pueden oblener piriding de lo sintesis de artic de un B-cetester.un aldehido y amoniacs orraves Los sendimientos Soh moderados, el ago de means catalizodores reportados en lo literatura aymenta el rendimiento considerablemente. Bibliogratia R.M. Acheson. Quimica Heterocicliea. Publicaciones Cultural, Prineta edicion. 198) pp 140-115