ALFREDO ARROYO LOYO 2, FACULTAD DE LABORATORIODE ALFREDO zeta auimica QUIMICA ORGANICA V CLAVE 2 PRACTICA 5 SINTESIS DE OXAZOLES Obtencién de 3-fenil-5-isoxazolona Objetivos: “Blectuor la reaccién de compitestos 1,3 dicarbonilicas con detivedos de amoniaco pora obtener ‘on anitlo de 5 miembros con dos hetetadtomos, + Preparar ia 3: fenilisoxozal- Sono de acverdo o las condiciones de teaccisn estoblecidas en lo técnicq, + Rewsar el interés quimics de les isoxazoles y sus detivades. Intraduceidn los aasies son un grape de heleraciclos que se desiuan del furono parol y Hofens por sushtucion de bs pos =CH- par Un nidrdgeno. Si este reemplazs sé hace en la posicisn 3 s€ forma el oxazol, aol y 4iazo| respectivamente . mientras que ia inserclah en un nitrsgend en 2 conduce Loi heard ‘em pitazol @ isotiozol. Log métodos de formacisn de los isoxazoles y pirazoies se hasan en ia adistoh de especies que contienen la onion O- No N-N prefarmads a una moiéwula aceptsro con io funcionalidad odecvoda. Aungue ie fue preporade en 1903, et oxazol no fue sinetizado sino hasta i947, El isoxozal% el oxazol son compuestes Inetmediarios enlte el Furano y la pitidina en cuanto o punto de ebiiicin; ambos son bases may débiies y mucho menas basicas que fa piridina debido al efecto electronegatios del dtorno de onigeno, Las propledodes quirnicas muestran que estos compuestes se pueden considerar Mas odecuodomente como hibrdas de ressnancio a los que contbyyen estrocturos cargadas. Tanto ef isoxazel como el oxazal son bases débiles y en contraste con el furans son estabies Freme a ios deidos conventrades a temperatura moderada. En ocastones la temperatura moderada bre eb ania oxazole. Aungue 0s oxazoles son estables a ins alediis el anilie de isaxazol se bre con fuctidad en esas condiciones, 1a dueccion y la factitdad de apertora dependen de leo Sositoyenies. presendes.ALFREDO ARROYO LOYO Informacién de} método los métodas de cblendés de Isoxazsles y pirazoles Se bason en lo odicioh de uno especie que comenga 3 enlace -N 6 N-N Con uno molécula de oceptor del nivel de oxidacian deseado. Et étads mi general apiicable en la maysria de 105 cases para preparocién de derivados de isoxazoles ¥y pirazoles, consiste en la adictoh de hidroxilamina, hidrazina © una hidrazino mondsustituide a un Compuesto 1,3 dlearbonilico o a un precutsor de dicho especie. Lo reaccicin Se efectia mediante un iotermediorio de cetoxima © hidrozona que subsecuenemente experiments Io cidlizocion, Cuando, Se hace reaccionar un compuesto dicarbonilice asimétrico con hidraxilarming © yna hidrazina Mmonosustitsida com Frecuencia Se suele obtener una mezcia de das productos Isémerds. Lo formacidn de estas mezclos sueie ser ba principal desventaja del método; no sbstante este método ha sido muy empleado por la focwlidad can que Se pueden obtener dichos hederodtomes. Gis OGHs Ho \ Home © + MeOH HS? oY cats? Nocats a OY Reasisn +2 Be Ce manner Be Ag reno ‘ALFREDO ARROYO LOYO. Aplicaciones Los niles de isoxazol se encuentran en muchos productos naturales como el dcido ibolenico. Tambie con la base de un gran nimero de drogas ieluide el inhibidar COX-2 voldecoxib . El gtupe isoxazol se encventra en antibioticas resislentes ala bela-laclomasa como cloxacilin, Sicloxacttin y fluclaxacttin. has usos son: Sulfametaxazol Sulfonomida con fiempo d€ vido ogy largo one we 6 Xo” thy hideonr- S-metiionaza \soxicamn Fongisida, Antiartritico y anticceumnatico métodes de Sintests Heteropalyacids os Green ond Reusable catoiysis for the symhesis of isoxazole derivatives. Majid M.Heravi. Falemeh DeriKvond. Anohita Haeri. Syntetic Communications. 38: 185+ 140, 1006 rar P On + NAOH earns ce Rendimiento 92% 140 min + WPA Heleropoly acid HoPwin GogoALFREDO ARROYO LOYO Synthesis ond Hexbicidat Activity of Novel 4 Acyl-2,5-disubshituted-3-hydmaypytozsles ond 4-ary) carbany! - 3- Substitvledtsoxazol- Sones Spr Ulei -Bing Feng, Feng Cheng ond De- Ging Shi . Joumnatof Helerocychc chemistry 1381-1385, 103 ing Feng , Feng Cheng ond De- Ging F Welerocycve chemistry 1381 a cow oe aay eee ee Rendimiento 81.5% Rhodiom CN) Catalyzed Synthesis oF tsoquinolings fom argh Ketone O-aejoxime derivatives ond mdernal alkynes Pe Chat Too , Yi= Feng Wong and Shunsuke Chiba. Otgonic LeNers Wot 12 No 2d SeB8- HIRO! ; Cree mania Weve Diagma ecaligca 5 ° °F ton niaow + Aon + to Mezelor ambas sotuciones, 1s Galena a retigja 40 minutos 2: Foi 2hithor salts ——____ Elona havas de 1) Reewslazar stevia prima 2)filtr sin ‘pene Hoa Products puro Recoperar et elanat ae ProductoPropiedades fisiess Benaoilacetale de efilo Fexnosla Gu e03 No chs 4-010 Masa molor 192.21 gimol Densidad 1.114 glen? @ me Insoluble enogua Estado fisco: Itquido Gator beige Primers quxiios Tras inholociai: oite fresco Teas comaclo con 10s gjns: actoror con obundante Qua Tras ingeshioh: beber og.a Acetate de sedio Formula cH9(00No ‘Wasa molar - 82.03 gimol As pecto: sélido Color: Blanco. Panto de fusidn 31400 Densidod relative 1,45 Selubilided enagua 29% Calesle del reactive limitonke m: 0.63 g m9: 0.289 Pi 42.21 gimol PE 68.48 gimat ne 3.21 mmol 1s 3.3 mmol Reaclive limionte Bibhogeats AM, ALFREDO ARROYO LOYO Hidroxitomira, Formula NAOH AC Ne (ns. 9a70-n-1 Moso motor 63.40 Golor: Incatore, Pee isa ec Primetos ausitios, Tras inoalocion: Rive fresto Tras conacto con to pre: aclarar con abundonte gv -Ouitar 16 ropa contorninada Tras ingestion: ever abondante ogua,provecor Nomitos. 3-Fenil: S-isoxazolona Formula (q Hy NOe No CAS 1076-5974 Reso molecular 161.76 gimai ‘Aspetto: Sido Punto de fusion 65-158 ¢¢ oer NOH HC | gee ° Cheson. Quimica Heleroclclica. Publicaciones Cultural. Primera edicisn, Mexico, 1481 p. 388 Leo A. Paquette. Fundamentas de Quimica Helerociclica. Editorial Limusa., Mexico, 2014 5ALFREDO ARROYO LOYO Clave 2 Se prepacs 1a 3-Fenil- S-isoxazolona, a una solucion de benzeil acetate de etilo en etanct Se le adicion® ola solucisn de clothidrato de hidroxil amina con acetato de sodio en agua, Se€ calents la mezcia de reaccioh duranié 60 minutos. Al inicio de la reaccion se abseruan dos fases inmiscibles, a ios 25 minutos se observa un poluo blanco, tronscurride el Kempo Se dejé enfriar se Filles g se reeristalizd con etonal. Resultados Clave Método Producto crudo Producto recristalizado Rendimiento Pe 1 Acticslo : 149-92 2 Fistocolo 04148 g 0.23159 RO.18% 143.96% 150-152 3 Protocoio : 0.27899 53.96% 449-52 4 Pratocoio 0.39859 0.1498 g 28.33% 54-156 5 Protocsio - 6 Artieuto 0.097 g 18.65% 2an-244 7 AntCeulo 0.029 3.89% 249-242 Andlisis de resultados Elrendimiento oblenide es alto, esto puede deberse a un mayor tiempo de reaccioh, pero debide a tuna mola recristalizacisi io mayorta del products se disotuié en las aguas madres por lo que el rendimiento dismide@a. El punto de fusion etd dentro del tango por 10 que ia pureza es elevada Cuestionario z 1G Pora que se adisiona acetate de sodio en esta sintesis? ~Para que feaccione con el HA de Iehidiaxilamina y quede como am fy pueda otacar al bbenzoil acetato. 2: QUE tautomerism presenta la molecula de 3-fenil 5S isoxozston. KEE = nag Tovtomeria ceto enolIndique que producto se obtendria al hacer reaccionar acetiiacelona con clorhidrato de tudeoxil amina BA ry + Ni OH. He) > Es fe XN wo” Te Conclusisnes Para la formocion de yy partir de un compue NeN ON con hidrazina: impuesto heterociclico con 7 helerostomes es necesarto 113 dicarbontlico atro molecula en la que ya existe ia union este caso la hidroxilamina pero tambien, puede lievarse a cobs Bivlisgeatia R.M Acheson, Quimica Helerociclica. Publicaciones cultural. Primero Edicion 1981 p 388