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UNIVERSIDAD DE CARABOBO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD


ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA

UNIDAD II
ENZIMAS

rea de la qumica que tiene


relacin con la rapidez o velocidad
con que ocurre una reaccin
qumica.

Energa cintica
VELOCIDAD DE
REACCIN

VELOCIDAD DE REACCIN
Cambio en la concentracin de reactante o producto por unidad de
tiempo. Viene expresada como M.s -1 (M/s)
V = - [R]
t

Reactivos o Reactante
[Reactivos]

V = [P]
t

Producto

[Producto]

V = - d[R]
dt

V = d[P]
dt

A medida que se consumen las molculas de reactantes, disminuye la velocidad.


Matemticamente se puede expresar:
V [R]

K (Constante de velocidad). Proporciona


una medida directa de la rapidez con la que
se produce la reaccin

V = k[R]

Tipos De Reacciones Qumicas

La velocidad de reaccin es
independiente de la [R]

V = k [R]0

velocidad

1. Reacciones De Orden
Cero.

V=k
concentracin

Tipos De Reacciones Qumicas

La velocidad de la reaccin es
proporcional a la primera potencia del
reactante.

V [R] 1

velocidad

2. Reacciones De Primer
Orden.

V = k [R] 1
concentracin

TEORA DE LAS COLISIONES:


La teora cintica molecular establece
que las molculas de los gases chocan
frecuentemente unas con otras.
Dependencia de la
reaccin con la [R]
Las reacciones qumicas ocurren
como resultado de los choques entre
molculas de los reactivos

V n colisiones
s

Teora De Colisiones
Para que haya una reaccin qumica, las molculas
que chocan deben tener una energa cintica total de
gran magnitud que las conlleve a superar la barrera
energtica que les impida fraccionarse

Energa cintica > ENERGA ACTIVACIN

Estado De Transicin Y Velocidad De La


Reaccin
S

Energa De Activacin:
Mnima cantidad de energa que
deben adquirir las molculas
para alcanzar el estado de
transicin.
Estado de Transicin:
Momento molecular fugaz.
Reordenamiento de cargas,
uniones inestables, etc.

CATALIZADOR

Compuesto

qumico

que REDUCE la energa


de

activacin,

ACELERANDO
velocidad
NOTA: NO tienen efecto alguno
sobre la constante de equilibrio

reaccin.

la
de

la

Los catalizadores reducen la energa de


activacin forzando a las molculas de
reactantes a un estado intermediario que se
parezca al estado de transicin pero de
MENOR ENERGA

Los catalizadores pueden unir


dos molculas de reactantes
en

la

orientacin

adecuada
reactividad.

mutua

aumentando

su

ORGNICO

INORGNICO

Protenas Globulares. Se
desnaturalizan

cidos, bases o metales


estables

Alta especificidad de
sustrato y de reaccin

Baja especificidad

Alta velocidad de
catlisis

Baja velocidad de
Catlisis

Sujetas a Inhibicin

No se inhiben

Son regulables

No son regulables

No se modifican con la
catlisis

Se consumen durante la
catlisis

enzimas
Concepto.
Son

protenas

que

aceleran

la

velocidad de las reaccione biolgicas.


(CTALIZADORES)
CARACTERSTICAS GENERALES.
Mantienen su configuracin una vez
realizada la reaccin.
Pueden ser regulables.
Actan en secuencias organizadas :
Sistemas multienzimticos.

Disminuyen la energa de activacin.


Poseen alta especificidad.
No alteran el equilibrio de la reaccin

enzimas
LOCALIZACIN
Intracelulares

Extracelulares

Enzimas digestivas.
Enzimas

que

participan

en

la

coagulacin (plasma).
Otras

enzimas

presentes

diferentes fluidos y secreciones.

en

enzimas
Sitio activo
Lugar de unin de la enzima al sustrato.
Puede poseen mas de un sitio activo.
Determina la especificidad de la enzima

Modelo de interaccin enzimaenzimasustrato


1. Modelo llave cerradura

propuesto por Emil Fisher en 1894.


Rigidez del sitio cataltico; Sustrato se adapta de manera exacta.

Modelo de interaccin enzimaenzimasustrato


1. Modelo Ajuste Inducido
Propuesto por Daniel Koshland.
El sustrato induce un cambio conformacional en la enzima y viceversa.
La enzima y el sustrato sufren una distorsin al unirse.

Enzimas.
son molculas que contribuyen con
la actividad cataltica de la enzima

FUNCIONES DE LOS
COFACTORES
Estabilizan la estructura tridimensional de
la enzima.
Facilitan la interaccin E-S.
Participa como segundo sustrato.
Pueden ser de 2 tipos: Orgnicos e
Inorgnicos

Enzimas.
Cofactores Orgnicos
Se denominan

Coenzimas. Son

derivados de las vitaminas. Se


unen de manera covalente a la
enzima.
Apoenzima:

Parte

proteica

de

la

holoenzima

Grupo

Prosttico: molcula

unida

covalentemente a la enzima

Apoenzima

Grupo Prosttico

Holoenzima

Enzimas.
Cofactores Inorgnicos

Suelen ser algunos metales: hierro,


magnesio, manganeso, etc. Se unen de
manera no covalente a la enzima.
Las enzimas que los presentan Se
denominan metaloproteinas.

Estudia la velocidad de las reacciones qumicas que son catalizadas por


las enzimas.

Factor clave que afecta la


velocidad de la Rx

[Sustrato]

Para evaluar la catlisis se mide velocidad inicial


(Vo) cuando la [sustrato] > [enzima]

Hiprbola Rectangular
Caracterstica

A [sustrato], muy bajas, la


Rx es de primer orden,
Vo= K[S]
A [sustrato], muy altas, Vo
tiene una Vmx, y la Rx es de
orden cero,
Vo= K

Expresin matemtica de la
hiprbola rectangular:
ECUACIN DE MICHAELISMENTEN

Vo = Vmx[S]
Km + [S]
Nota: esta ecuacin no hace
NINGUNA consideracin sobre
el mecanismo de la Rx
enzimtica

Ecuacin De Michaelis- Menten


Vo = Vmx[S]
Km + [S]

Vmx

Velocidad inicial mxima de la reaccin


catalizada por una enzima y es el valor lmite al
que se aproxima Vo cuando la [S]

Km

Constante de Michaelis. Es igual al valor de [S]


en que Vo = V mx. Se suele asociar con la
AFINIDAD de la enzima por el sustrato. A
menor Km mayor afinidad.

Ecuacin De Michaelis- Menten

[sustrato] < Km, la Vo


depende de la [S]
[sustrato] > Km, la Vo se
hace mxima (Vmx)

[sustrato] = Km, la
Vo = Vmx

Linealizacin de la Ecuacin de Michaelis


- Menten
Ecuacin De Lineweaver-Burk
1 =
Vo

Km . 1 + 1 _
Vmx[S] Vmx

mx

Ecuacin de una lnea recta

Inhibicin Reversible Competitiva:


Competitiva:

El inhibidor se une al sitio activo de


la enzima.
Inhibidor molecularmente similar al
sustrato.
Se forma el complejo EI
El

efecto

inhibitorio

aumentando la [sustrato]

se

revierte

Inhibicin Reversible Competitiva:


Competitiva:

El valor de Km aumenta pero la Vmx es la misma

Inhibicin Reversible NO Competitiva:


Competitiva:
El inhibidor NO se une al
sitio activo de la enzima,
sino a un sitio diferente.
Inhibidor molecularmente
diferente al sustrato.
Se forma el complejo EI y
EIS

Inhibicin Reversible NO Competitiva:


Competitiva:

El valor de Km no se modifica, mientras que la Vmax


disminuye.

Inhibicin Ireversible
El inhibidor se combina de forma
covalente con la enzimas y la inactiva.
Se combinan con grupos funcionales del sitio
activo produciendo inactividad.

Iones metales pesados (Pb, Hg)


Yodactamida
Insecticidas

REDUCEN LA ACTIVIDAD
ENZIMTICA

Conjunto de enzimas que actan en secuencia catalizando Reacciones


consecutivas de una ruta metablica
Tipos:
1) Disociados

simples:

Enzimas separadas fsicamente.

2) No disociados o complejos:
Enzimas asociadas fsicamente

3) Asociados a estructuras supramoleculares:

Enzimas no unidas entre s


fsicamente pero localizadas en
la misma estructura ej. Cadena
transportadora de electrones

Caractersticas Generales:

Cada enzima tiene su propio Km y su propia Vmx


La velocidad de cada reaccion viene determinada por la [S] y [E] individual
Existe por lo menos una enzima reguladora o alostrica
Presentan alto grado de organizacin
Los intermediarios deben difundir distancias cortas entre una enzima y otra.
La velocidad de cada secuencia es ajustada minuto a minuto

Regulacin de la actividad enzimtica (a corto


plazo):
enzima
Grupo
Fosfato

sustrato

enzima

1) Disponibilidad De Sustrato.

Interconversin reversible entre sus


Grupo
Fosfato

Fosforilacin y
desfosforilacin de
residuos.

formas activas e inactivas:

a) Fosforilacin y desfosforilacin de
residuos.
b) Metilacin, acetilacin y la
nucleotidilacin

Regulacin de la actividad enzimtica (a corto


plazo):
2) Modificacin Covalente.
Interconversin Irreversible entre sus
formas activas e inactivas:

a) Ruptura proteoltica de
zimogenos o proenzimas

Regulacin de la actividad enzimtica (a corto


plazo):
3) Regulacin Alostrica:
Regulacin producida por efectores
alostricos de PM bajo

Regulacin de la actividad enzimtica (a Largo


plazo):

1) Control Gentico:

Procesos genticos y moleculares de


Induccin Represin

ALOSTERISMO. Cambios
conformacionales y funcionales
de la enzima por fijacin de una
molcula en un sitio de la
superficie de la enzima
ENZIMAS ALOSTERICAS. Son
protenas que funcionan a travs de la
unin reversible, no covalente, de
compuestos reguladores denominados
reguladores alostricos.

Poseen mltiples subunidades y


varios sitios reguladores
Controlan la velocidad de una
ruta metablica

Los moduladores alostricos pueden ser: Activadores o Inhibidores.

Cuando el propio sustrato es un

Cuando

una

modulador,

sustrato

es

ste

se

denomina

modulador HOMOtrpico

molcula
un

diferente

modulador,

del

ste

denomina modulador HETEROtrpico

se

SITIO ALOSTRICO

Propiedades

Mecanismo de
RETROINHIBICIN

Cintica Enzimtica En Reacciones Catalizadas Por Enzimas


Alostricas
Enzimas Homotrpicas

Curva de saturacin sigmoidea

No siguen la relacin
hiperblica de la Ecuacin de
Michaelis-Menten
Pequeos cambios en la
[Modulador] se pueden
asociar a grandes rasgos en la
actividad

Cintica Enzimtica En Reacciones Catalizadas Por Enzimas


Alostricas
Enzimas Heterotrpicas
Es difcil generalizar sobre una
forma caracterstica
Un activador puede hacer que
la curva sea ms prxima a un
hiprbola
Un inhibidor puede producir
una curva de saturacin
sigmoidea

Enzimas que difieren estructuralmente entre s pero posen la


misma actividad cataltica

Caractersticas Generales:
Son codificadas por genes distintos pero estructuralmente
relacionados.
Tiene valores de pH y punto isoelctrico distintos
Poseen diferencias en la composicin y secuenciacin de
Aminocidos.
Sus valores de Km y Vmx son distintos.

1) Efecto de la temperatura

2) Efecto del pH
3)

Efecto de la [E]

4)

Efecto de la [S]

1) Efecto De La Concentracin De
Enzima [E]

velocidad

La velocidad inicial de una


Reaccin enzimtica siempre es
proporcional a la [E]
Concentracin
[E]

2)

Efecto De La Concentracin De
Sustrato [S]

La

Vo es proporcional a la

concentracin
hasta

llegar

de
a

(enzima saturada)

sustrato,
una

Vmax

3)

Efecto

De

La

Temperatura
La Vo se incrementa con el
Temperatura
ptima

aumento de temperatura.

velocidad

Coeficiente de
temperatura o Q10: es el
factor mediante el que se
aumenta la velocidad de un
temperatura

proceso biolgico para un


incremento de temperatura de
10C

4) Efecto Del Ph

pH ptimo
velocidad

El pH afecta el estado inico


del sitio activo. Igualmente
puede conducir a la
pH

desnaturalizacin de la enzima

Segn Su Composicin Qumica:

SIMPLES

CONJUGADAS

Por si solas tienen efecto

Requieren de un componente

cataltico

qumico adicional llamado COFACTOR

Segn La Rx Que Catalizan:


1. Oxidorreductasas. Catalizan reacciones de oxido reduccin
de todo tipo

Tipos de oxidoreductsas

1. Oxidasas.

4. Peroxidasas

2. Deshidrogenasas

5. Catalasas

3. Oxigenasas

Oxidorreductasas:
Oxidorreductasas:
1.- Oxidasas. Transfieren electrones de la molcula donadora al O2

AH2 + O2 A(ox) + H2O

2.- Deshidrogenasas. Transfieren electrones de un sustrato a otro


AH2 + NAD+ A (ox) + NADH + H+

Oxidorreductasas:
Oxidorreductasas:
3.- Oxigenasas. Catalizan la incorporacin de 2 tomos de oxgeno
a un sustrato libre

A + O2

AO2

4.- Peroxidasas. Reducen los perxidos, usando varios aceptores de


electrones

H2O2 + AH2 2H2O + A

Oxidorreductasas:
Oxidorreductasas:
5.- Catalasas: Utilizan el perxido de hidrgeno como donador y aceptor
de electrones
H2O2 + H2O2 2H2O + O2

2.- Transferasas. Catalizan la transferencia de un grupo de


tomos intacto de una molcula donadora a un aceptor

Transaldolasas
Transcetolasas
Aciltransferasas
Metiltransferasas
Fosfomutasas
Kinasas

Aminotransferasas

3.- Hidrolasas: Catalizan el rompimiento hidroltico de enlaces


mediante la adicin de agua

Esterasas

Desaminasas: Catalizan la desaminacin de un

Glucosidasas

sustrato con la participacin del agua

Fosfatasas
Thiolasas
Fosfolipasas

=O

Peptidasas

H2N C NH2 + H2O 2NH3 + CO2


Urea
Ureasa

4.- Liasas: Catalizan reacciones en las que se eliminan grupos


para formar un doble enlace o se aaden a un doble enlace

Descarboxilasas.
Aldolasas
cetolasas
Hidratasa

Deshidratasas: Catalizan la
deshidratacin de un sustrato

5.- Isomerasas: Catalizan varios tipos de reordenamientos


intramoleculares

Epimerasas o racemasas: Catalizan


cambios de localizacin de grupos

alrededor de un carbono asimtrico


Mutasas: Catalizan transferencias
intramoleculares de grupos
2- fosfoglicerato 3-fosfoglicerato

6.- Ligasas. Catalizan la formacin de un enlace entre dos


molculas de sustrato

Sintetasas

Carboxilasas:

Catalizan la sntesis de un
compuesto a partir de la condensacin de un sustrato
con CO2

+ ATP + CO2

Citrato

+ ADP + Pi

Oxaloacetato

Definicion
Sustancias

orgnicas,

sintetizadas

por

el

que

no

pueden

ser

organismo

humano

en

cantidades adecuadas y que se requieren para el


mantenimiento de las funciones metablicas

Caracteristicas Generales
No son de naturaleza
proteica
Son termoestables
Pueden unirse a la apoenzima

No se consumen en la Rx
No son responsables de
la especificidad enzimtica

Hidrosolubles
Clasificacin
Liposolubles

Caractersticas:
Unidad
Isoprenoide

Molculas hidrfobas que derivan del isopreno

Deben ser suministradas por la alimentacin

Requieren absorcin normal de lpidos

Se transportan unidas a lipoprotenas

Vitamina A o transtransretinol
Desempea un papel clave en la visin.
Puede ingerir ya preformado o sintetizarse a
partir del -Caroteno (Vegetales. Zanahoria)
Variables biologicamente activas: retniol, retinal

-caroteno

y acido retinoico.
Se almacenan en el higado.
Se transporta unidos a una protena (RBP)

Retinaldehdo
(Retinal)

cido
retinoico

Vitamina A o transtrans-retinol
Componente de la rodopsina (retina), responsable de la

Retinaldehdo

visin con luz escasa

(Retinal)

Funcin similar a las hormonas esteroideas


(reg.

Crecimiento).

Intervienen

en

Retinoides (derivados del retinol)

la

expresin de genes

cido retinoico

Regulan la sntesis de protenas esenciales para el


crecimiento, y diferenciacin celular por mediacin de
receptores nucleares . PODER ANTIOXIDANTE

Vitamina A o transtrans-retinol

Vitamina D

La forma mas abundante de Vit. D es el

Vitamina D3 o colecalciferol

colecalciferol o Vit D3.


Se obtiene a partir del 7-Deshidrocolesterol.
Interviene en el metabolismo del fosforo y del
calcio.

1,25- dihidroxicolecalciferol

La vit. D3 sufre 2 hidroxilaciones: Hgado: 25


(OH) D3. Rion: 1,25 (OH) D3 (forma activa)

MTABOLISMO DEL CALCIO


Y DEL FSFORO

Vitamina D

Vitamina E o tocoferol

El Tocoferol es la forma ms activa.


Se transporta en las LDL-c
El anillo aromtico se asocia con las formas reactivas del O2 y
radicales libres.
Es un potente ANTIOXIDANTE, impidiendo la peroxidacin de cidos
grasos insaturados

Vitamina E o tocoferol

Vitamina K

Naptoquinonas con poliisoprenoides sustituidos


K1 o filoquinona (plantas). K2 o Menaquinona (bacterias intestinales)
Favorece la sntesis de protrombina.
La K2 es esencial para la carboxilacin de residuos de glutamato para dar carboxiglutamato. (Factores de la coagulacin)

Vitamina K2

Transportan grupos metablicos mviles


Los metabolitos se excretan en la orina: 1) Rara vez se
acumulan

en

condiciones

txicas.

LIMITADO con excepcin cobalamina


Fcil digestin
No utilizan lipoprotenas

2)

ALMACENAJE

Vitamina B1 o Tiamina
Forma activa (coenzima): Pirofosfato de Tiamina (TPP)
Transfieren una unidad aldehdo activada: Descarboxilacin oxidativa, Rxes de
Trancetolacin

Vitamina B1 o Tiamina

Vitamina B2 o Rivoflavina
Sus formas activas son: FMN (Mononucleotido de flavina) y FAD (Dinucleotido
de flavina)
Participan en procesos de xido-reduccin (FMNH2- FADH2)
Estado oxidado: FAD y FMN
Estado reducido: FADH2 y FMNH2

A-H2 + FAD+

Flavoprotenas

A + FADH2

Deshidrogenasa

Anillo de Isoaloxacina

FAD:
riboflavina

Rivoflavina

(vitamina

FMN

B2),
Grupos
fosfatos,
Ribosa
Adenina..

ADENINA

FMN:
Riboflavina
(vitamina B2)

RIBOSA

1
fosfato

FAD

grupo

Vitamina B2 o Rivoflavina

Vitamina B3 o cido Nicotnico

Forma activa: Dinucletido de adenina y nicotinamida (NAD+) Y Dinucletido de


adenina y nicotinamida fosfato (NADP+)
Pueden aceptar y donar dos electrones y un protn. (:H)
Estado oxidado: NAD O NADP
Estado reducido: NADH O NADPH

A-H2 + NAD+

A + NADH+H+

Deshidrogensa

NICOTINAMIDA

D-RIBOSA

ADENINA

FOSFATOS

D-RIBOSA

Vitamina B3 o cido nicotnico

Vit.
Vit. B5 o Acido Pantotenico
El acido pantotenico esta compuesto por acido pantoico y -Alanina.
Forma activa: Coenzima A
Transferencia de grupos acilo en la -oxidacin y sntesis de c. Grasos, Rxes de acetilacin y
descarboxilacin oxidativa

cido pantotnico

cido pantotnico

cido Pantotnico

Tiene una participacin


fundamental en el
metabolismo del grupo acilo

FUNDAMENTAL EN LA
BIOSNTESIS DE CIDOS
GRASOS

Vitamina B6 o Piridoxina
Forma activa: Fosfato de Piridoxal.
Participan en el metabolismo de los amoniacidos. Formando una Base schiff, facilita la
transaminacin, descarboxilacin o actividades de aldolasa

Vitamina B6

Vitamina B12 o Cobalamina


Forma

activa:

Metilcobalamina
desoxiadenosilcobalamina.
Absorcin
mediada,

por

intestinal
el

Factor

Intrnseco
Puede ser almacenada en
el organismo.

Vitamina B12 o Cobalamina

Vitamina B12 o Cobalamina

cido Flico
Forma activa: Tetrahidrofolato
Coenzima trasportadora de fragmentos monocarbonados
diferentes al CO2: metilo, metileno, formilo, metenil y formimino

cido ascrbico, Vitamina C


Agente reductor: hidroxilacin de prolina, degradacin de tirosina, sntesis de
adrenalina, sntesis de cidos biliares y facilita la absorcin de hierro
Poder antioxidante