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PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL

Indicaciones e interpretaciones
de los anticuerpos antinucleares
y los anticuerpos no rgano-especficos
A.I. Snchez Atrio, A. Prez Gmez, A.I. Turrin Nieves, F. Albarrn Hernndez y M. lvarez-Mon Soto
Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune. Hospital Universitario Prncipe de Asturias. Departamento de Medicina. Universidad de Alcal de Henares. Madrid.

Introduccin ..........................................................................................................................................................
Los anticuerpos antinucleares (ANA) son anticuerpos
dirigidos contra autoantgenos localizados en el ncleo
celular. Los ANA pueden clasificarse de acuerdo a la
estructura que reconocen en:
1. Anticuerpos dirigidos contra nucleosomas (anticuerpos
anti-ADN, antihistonas, anti-DNP).
2. Anticuerpos dirigidos contra protenas no histonas
asociadas al ADN (anticuerpos anticentrmero, anti-Scl 70,
anti-Ku).
3. Anticuerpos dirigidos contra protenas no histonas
asociadas al ARN (anticuerpos anti-Sm, anti-RNP, antiRo/SSA, anti-La/SSB, anti-Jo 1).
4. Anticuerpos dirigidos contra nucleolos (antinucleolares).
La presencia de ANA es un hallazgo comn en muchas
enfermedades autoinmunes (tabla 1), pero tambin pueden
aparecer en enfermedades de otro origen e incluso tras el
uso de algunos frmacos. Sin embargo, la aparicin de
ANA no indica necesariamente la presencia de enfermedad,
sobre todo cuando estos anticuerpos son detectados por
inmunofluorescencia indirecta (IFI). As pueden aparecer
ANA positivos a ttulos bajos en individuos sanos,
aumentando su frecuencia con la edad.
Adems, para la correcta interpretacin y solicitud de
deteccin de estos anticuerpos tenemos que tener presente
que:
1. La deteccin de los ANA resulta poco til si el paciente
no presenta sntomas o signos sugestivos de enfermedad
autoinmune, ya que su presencia indica la existencia de una

respuesta inmunolgica, pero no necesariamente conlleva

enfermedad.
2. La IFI es la tcnica de primera eleccin para detectar
ANA. En general, la IFI no nos permite conocer el
anticuerpo causante de la tincin, con la excepcin de los
anticuerpos anticentrmero. Estos ltimos pueden
detectarse directamente mediante IFI sobre clulas HEp-2
por su caracterstico patrn en cielo estrellado.
3. Entre todos los ANA que se pueden identificar, slo
unos pocos tienen verdadero significado diagnstico.
As se consideran marcadores de enfermedad los
anticuerpos anti-ADN nativo y los anti-Sm en el lupus
eritematoso sistmico, los anticuerpos anti-Scl 70 en la
esclerosis sistmica difusa y los anti-Jo 1
en la polimiositis.
4. La frecuencia de aparicin de estos anticuerpos va a
depender de la tcnica de deteccin. En general, se utiliza
la IFI como tcnica de despistaje, aunque su principal
problema es su baja especificidad. Adems pueden existir
falsos negativos, ya que al utilizar como sustrato ciertos
tejidos de ratn, stos pueden ser deficientes en algunos
antgenos como Ro/SSA o Jo 1, por lo que una negatividad
en la IFI no descarta la posibilidad de que existan otros
antgenos extrables del ncleo (ENA). Debido a ello,
cuando existe un alto ndice de sospecha
y obtenemos un resultado de ANA negativo, deberemos
ampliar el estudio inmunolgico buscando
otros ENA (fig. 1).

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Indicaciones de solicitud de los

anticuerpos antinucleares
La solicitud de los ANA estar indicada en toda aquella situacin clnica en la que se sospecha la existencia de enfer49

medad autoinmune subyacente. Las manifestaciones clnicas

que pueden sugerir dichas enfermedades se resumen en la
tabla 2.
Para una correcta interpretacin de los ANA, debemos
tener en cuenta que su presencia no se asocia con un espectro clnico determinado, a excepcin de la artritis idioMedicine 2005; 9(34): 2261-2264

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ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNE (VII)

TABLA 1

TABLA 2

Causas de anticuerpos antinucleares (ANA)

Situaciones en las que estara indicada la determinacin de anticuerpos

antinucleares (ANA)

Enfermedades sistmicas autoinmunes

Lupus eritematoso sistmico
Lupus neonatal
Lupus inducido por frmacos
Enfermedad mixta del tejido conectivo
Esclerodermia
Sndrome de CREST
Sndrome de Sjgren
Dermatomiositis-polimiositis
Artritis reumatoide
Artritis idioptica juvenil
Vasculitis
Enfermedades con autoinmunidad tisular especfica
Tiroiditis autoinmune
Anemia perniciosa
Enfermedad de Addison
Vitligo

Manifestaciones mucocutneas
Aftas orales y/o genitales
Esclerodactilia
Fotosensibilidad
Eritema en vespertilio
Eritema en heliotropo
Paniculitis
Prpura palpable
Xerostoma
Manifestaciones articulares
Artralgias/artritis
Manifestaciones oculares
Queratoconjuntivitis seca
Uvetis
Manifestaciones digestivas
Disfagia
Dolor abdominal recidivante

Anemia hemoltica
Hepatitis crnica autoinmune
Neumonitis intersticial idioptica
Cirrosis biliar primaria
Diabetes insulinodependiente
Prpura trombocitopnica autoinmune
Infecciones
Vricas (VIH, VHC, VEB)
Bacterianas (tuberculosis, lepra, Salmonella, Klebsiella)
Parasitosis
Neoplasias

Manifestaciones pulmonares
Disnea por neumonitis intersticial
Hipertensin pulmonar idioptica
Alteraciones hematolgicas
Neutropenia
Linfopenia
Anemia hemoltica
Trombopenia
Trombosis sin factor de riesgo
Manifestaciones neurolgicas
Polineuropata

Procesos linfoproliferativos

Mononeuritis mltiple

Melanoma

Meningitis recurrentes no infecciosas

Mama

Cuadros vasculares no relacionados con arteriosclerosis

Pulmn

Cuadros inflamatorios de etiologa indeterminada

Rin

Convulsiones

Ovario

Psicosis orgnica

Frmacos

Demencia precoz

Procainamida

Alteraciones renales

Quinidina

Proteinuria

Propafenona

Microhematuria y/o leucocituria

Hidralazina
Metildopa

Alteraciones de la funcin renal

Otros

Sulfasalacina

Serositis

Clonidina

Fiebre de origen desconocido

Atenolol

Abortos de repeticin

Fenitona

Vasculitis

Isoniazida

Miopata no filiada

Nitrofurantona

Hepatopata no filiada

D-penicilamina
Hidroclorotiazida
VHC: virus de la hepatitis C; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana; VEB: virus de
Epstein Barr.

ptica juvenil; en este caso la aparicin de ANA positivos conlleva un alto riesgo de asociar uvetis. Tampoco los
niveles de titulacin de los ANA tienen un significado
especfico, si bien ttulos elevados sugieren mayor posibili2263

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dad de que estemos verdaderamente ante una enfermedad

autoinmune, en especial el lupus eritematoso sistmico
(LES). Adems las variaciones en los ttulos de ANA no
estn directamente relacionadas con las variaciones en la
actividad de la enfermedad, a excepcin de los ttulos
de anti-ADN de doble cadena, cuya elevacin se relaciona con la actividad lpica y con un mayor riesgo de nefritis.
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Solicitud de ANA

Negativos

Alto ndice
de sospecha clnica

Positivos

Bajo ndice
de sospecha

Proseguir el estudio inmunolgico

Ttulos bajos

Edad avanzada
o bajo ndice
de sospecha

Ttulos moderados
o bajos

Alto ndice
de sospecha

Proseguir el estudio inmunolgico

Otros diagnsticos

PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL

Fig. 1.

Interpretacin inicial del resultado de anticuerpos antinucleares (ANA).

Significado clnico de otros

anticuerpos antinucleares
Anticuerpos anti-ADN de doble cadena
o anti-ADN nativo
Son especficos del LES, siendo su deteccin uno de los criterios diagnsticos del mismo. Su incremento puede indicar
mayor actividad de la enfermedad y mayor riesgo de nefritis.
Pueden detectarse por IFI sobre Crithidia luciliae, radioinmunoensayo o ELISA y su frecuencia de aparicin va a variar entre un 40% y un 80%, segn la tcnica utilizada.

Anticuerpos anti-ADN de cadena sencilla

Pueden aparecer en el lupus inducido por frmacos y en
otras enfermedades como la artritis reumatoide, el sndrome
de Sjgren, infecciones crnicas, hepatopatas crnicas, incluso en adultos sanos, aumentando su incidencia con la
edad.

Anticuerpos anti-ENA
Son anticuerpos dirigidos contra antgenos nucleares solubles y son los responsables del patrn moteado de las ANA
por inmunofluorescencia indirecta. Los ms importantes
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son los anticuerpos anti SSA/Ro, SSB/La, anti-Sm y antiRNPn.

Los anticuerpos anti SSA/Ro y anti SSB-La son frecuentes en sueros de pacientes con sndrome de Sjgren
primario o LES, pero pueden aparecer en otras conectivopatas como lupus neonatal, lupus eritematoso cutneo subagudo, lupus asociado a dficit de complemento y lupus
ANA negativo.
Los anticuerpos anti-Sm son especficos del LES con una
incidencia variable entre el 3% y el 40% de los casos; sus ttulos sufren poca variacin a lo largo de la enfermedad y su
presencia se ha relacionado con una mayor incidencia de manifestaciones neurolgicas y renales.
Los anticuerpos anti-U1-RNP son caractersticos de la
enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC), pero se detectan tambin en un 40% de los pacientes con LES y en algunos con otras conectivopatas.

Otros autoanticuerpos
Los anticuerpos antisintetasa se detectan en el 20%-35% de
los pacientes con polimiositis y se asocian con enfermedad
intersticial pulmonar, artritis y fenmeno de Raynaud.
Los anticuerpos antinucleolares son frecuentes en pacientes
con esclerodermia o polimiositis, sobre todo en aquellos que
desarrollan sndromes de solapamiento.
Los anticuerpos antitopoisomerasa I (anti-Scl 70) son caractersticos de la esclerosis sistmica cutnea difusa. Mientras
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Solicitud de ANA

Negativos

Artralgias
Xerostoma, xeroftalmia
Raynaud
Alteraciones hematolgicas
Fotosensibilidad

Anti-Ro/SSA

Anti-Ro/SSA
Anti-La/SSB
+/
Factor reumatoide

FR+

AR

Sndrome
de CREST

Anti-centrmero

Vasculitis
Nefritis

ANCA

Abortos de repeticin
Trombopenia
Hipercoagulabilidad

ACA

Miopatas
inflamatorias

Anti-Jo 1
Anti-Mi 2
Anti-SRP

PAN
Poliartritis microscpica
Wegener

ANCA

Sndrome antifosfolpido

EMTC

Ingesta de
frmacos
Xeroftalmia
Xerostoma

Esclerodactilia
Disfuncin esofgica
Alteraciones pulmonares

Anti-Sc 70

ESP
Anti-Jo 1
Anti-Mi 2
Anti-SRP

Anti-Ro/SSA
Anti-La/SSB
+/
Factor reumatoide

FR

Anti-centrmero

Debilidad muscular

Anti-ADNss
Anti-historias

Sndrome
de Sjgren
FR

Esclerodactilia
Disfuncin esofgica
Calcinosis
Raynaud

Alts hematolgicas
Nefritis
Rash
Serositis

Anti-ADNds
Anti-SM

LES

FR+
Artritis
Xeroftalmia
Xerostoma

Positivos

Debilidad muscular

Vasculitis
Nefritis

Anti-U1-RNP

Varios

PROTOCOLOS DE PRCTICA ASISTENCIAL

Algoritmo de utilizacin de los anticuerpos antinucleares (ANA) para el diagnstico de

enfermedades autoinmunes.
Fig. 2.

LES: lupus eritematoso sistmico; ANCA: anticuerpos anticitoplasmticos de los neutrfilos y monocitos; ACA: anticuerpos anticardiolipina; PAN: panarteritis nudosa; EMTC: enfermedad mixta del tejido conectivo.

que los anticuerpos anticentrmero son caractersticos de la

esclerodermia cutnea limitada.
Los anticuerpos antifilagrina reaccionan con la profilagrina y la filagrina, protenas de la epidermis ricas en citrulina.
Se detectan por tcnicas de inmunotransferencia o ELISA en
un 30%-62% de los pacientes diagnosticados de artritis reumatoide y los anticuerpos dirigidos contra pptidos citrulinados
son actualmente los de mayor valor diagnstico en la artritis
reumatoide, ya que son muy especficos de esta enfermedad
(96%-99%).
Los anticuerpos antifosfolpido constituyen una poblacin
heterognea de anticuerpos dirigidos contra fosfolpidos y
complejos de los mismos con otras protenas plasmticas.
Son caractersticos del sndrome antifosfolpido.

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Bibliografa recomendada
Importante Muy importante
Metaanlisis
Ensayo clnico controlado
Epidemiologa
Lpez-Longo FJ. Tcnicas de laboratorio en Reumatologa. Anticuerpos antinucleares. En: Sociedad Espaola de Reumatologa. Monografas SER:
Tcnicas de Diagnstico y Tratamiento en Reumatologa. Ed. Panamericana; 2004. p. 37-50.
Prez Gmez A, Villa Alczar LF, Snchez Atrio AI, lvarez de Mon Soto M.
Protocolo sobre el significado clnico de los AAN. Protocolos clnicos.
Medicine. Enfermedades Reumticas seas y del metabolismo mineral.
Ed IDEPSA; 1999. p. 1-6.
Sanz I. Evaluacin del paciente con anticuerpos antinucleares postivos. En:
Pascual E, Rodrguez V, Carbonell J, Gmez-Reino JJ, editores. Tratado
de Reumatologa. Arn eds; 1998. p. 399-410.

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