Seminario Linfatico 2015

SEMINARIO DE PATOLOGIA
LINFOHEMATICA
Mayo 2015
Ctedra de Patologa B
TEJIDO LINFOIDE:
DONDE SE ENCUENTRA?
Mayo 2015
ORGANOS
LINFATICOS
Primarios:
MEDULA OSEA
TIMO
Secundarios
BAZO
GANGLIOS
MALT
Mayo 2015
GANGLIO LINFATICO
NORMAL
Mayo 2015
GANGLIO LINFATICO
NORMAL
Mayo 2015
DONDE SE ORIGINAN LAS CELULAS

LINFOIDES?
Mayo 2015
B
Mayo 2015
T
Mayo 2015
QU ENFERMEDADES
PRODUCEN?
Mayo 2015
Patologa Linfoide
Hiperplasias reac5vas Benignas:
LINFADENITIS
Proliferacin Benigna Autolimitada:
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
Proliferaciones Neoplsicas:
NEOPLASIAS LINFOIDES
NEOPLASIAS MIELOIDES
HISTIOCITOSIS
Mayo 2015
10
LESIONES NO NEOPLASICAS
Mayo 2015
11
LINFADENITIS
AGUDAS : microorganismos (pigenos o no), detritus
celulares, material extrao.
Clnica: ttrada de Celso
CRONICAS
Inespecfica: 3 patrones histolgicos:
HIPERPLASIA FOLICULAR (zona B)
HIPERPLASIA PARACORTICAL (zona T)
HISTIOCITOSIS SINUSAL (HIPERPLASIA
RETICULAR)
Especfica (TBC, Sarcoidosis, Araazo de

Gato)
Clnica: adenomegalia moderada, con cierta dureza

Mayo 2015
12
LINFADENITIS CRONICA
Mayo 2015
HIPERPLASIA
FOLICULAR
13
HIPERPLASIA
PARACORTICAL
Mayo 2015
14
Mayo 2015
HIPERPLASIA
SINUSOIDAL
15
OTROS
PATRONES
Mayo 2015
16
MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA
= Sindrome Linfoproliferativo
Agudo Autolimitado causado por

el virus Epstein Barr
CLNICA= Faringitis + adenomegalias
generalizadas + fiebre
Lab: linfocitosis con linfocitos T
atpicos (activados) CD8+ y Ac especficos
(heterfilos)
Mayo 2015
17
EBV
1-Contagio: saliva
2- Infeccin productiva (ltica)
o Infeccin latente:
EBNA 1 replicacin DNA
viral
EBNA 2 y LMP-1 activacin
y proliferacin B.
3- Respuesta celular T y NK
(linfocitos atpicos en SP )
4- resolucin con persistencia
Viral (en linfocitos en reposo)
Mayo 2015
18
MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA
SP: linfocitos atpicos
CD8+, citoplasma
abundante, vacuolado
Adenomegalias:
expansin paracortical
T, folculos levemente
hiperplsicos
Esplenomegalia:
expansin de pulpa
blanca y sinusoides
Mayo 2015
19
LESIONES NEOPLASICAS DE LOS

LEUCOCITOS
Mayo 2015
20
Neoplasias Linfoides :
Linfomas No Hodgkin
Linfoma Hodgkin
Leucemias Linfocticas
Neoplasias de clulas plasmticas
Neoplasias Mieloides:
Leucemia Mieloide Aguda
Sindromes Mieloproliferativos
Sindromes Mielodisplsicos
Histiocitosis : Histiocitosis de Langerhans

Mayo 2015
21
LEUCEMIA: neoplasia que se presenta con

afectacin amplia de mdula sea y
generalmente sangre perifrica
LINFOMA: proliferaciones que se presentan
como masas 5sulares discretas, pueden
leucemizar
Distribucin 5sular de la enfermedad al momento de la
presentacin.
Mayo 2015
22
cmo se presenta?
A
D
E
N
O
M
E
G
A
L
I
A
S
Mayo 2015
23
cmo se presenta?
E
X
T
R
A
N
O
D
A
L
E
S
Mayo 2015
24
cmo se presenta?
C
U
T
A
N
E
O
S
Mayo 2015
25
Clasificacin de Linfomas (OMS)

Linfomas No Hodgkin
Neoplasias de cl B y T inmaduras
Leu/Linf Linfoblstica Aguda B
Leu/Linf linfoblstica Aguda T
Neoplasias de cl B maduras
Linfoma de Burkitt
Linfoma de cl grandes B difuso
Linfoma de la zona marginal
extranodal (MALT)
Linfoma Folicular
Leucemia de cl velludas
Linfoma de cl del manto
Mieloma Mltiple/plasmocitoma
solitario
LLC/LLP
Neoplasias de cl T o NK
maduras
Leu/Linfoma de cl T del adulto
Linfoma T perifrico inesp
Linfoma de grandes clulas
anaplsicas
Linfoma de cl T/NK extranodal
Micosis Fungoides / S de
Sezary
Leucemia de linfocitos
granulares grandes.
Linfoma Hodgkin
Enfermedad Clsica
Predominantemente linfocitico , nodular
Mayo 2015
26
Clasificacin de Linfomas
Linfomas
No Hodgkin
Linfoma
de Hodgkin
Subpoblacin
De
Orgen
B vs T
Mayo 2015
Estadio Celular
Clulas Precursoras
Vs
Clulas perifricas
27
Origen de las neoplasias linfoides
Mayo 2015
28
Mayo 2015
29
CMO SE PRODUCEN?
Mayo 2015
30
MECANISMOS GENERALES DE
LINFOMAGNESIS
1) Translocaciones cromosmicas y otras

mutaciones adquiridas
2) Factores gen5cos heredados
3) Infecciones por virus oncognicos
4) Inamacin crnica y Autoinmunidad
5) Inmunodeciencias
6) Factores Iatrognicos
7) Tabaquismo
Mayo 2015
31
1- TRANSLOCACIONES
CROMOSMICAS Y OTRAS
MUTACIONES ADQUIRIDAS

Mayo 2015
32
ONCOPROTEINAS
Mayo 2015
33
Translocacion t(8;14)
LINFOMA BURKITT
t(8;14): coloca el MYC junto al IgH
desregulacin y sobreexpresin de la prot MYC
MYC : genes gluclisis anaerobia
Efecto Warburg
Proliferacin +++++
Mayo 2015
34
Translocacin t(14;18)
LINFOMA FOLICULAR
t(14;18) : coloca BCL2 junto a IgH

sobreexpresin BCL2 supervivencia
celular por
inhibicin de
APOPTOSIS
Mayo 2015
35
Translocacin t(9;22)
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
El gen ABL es
traslocado al c 22
junto al BCR gen
de fusin BCR-ABL
con funcin 5rosn
quinasa :
proliferacin y
supervivencia
Mayo 2015
36
DESREGULACION DE BCL-6
Regula el balance entre supervivencia y

apoptosis en centro germinal
Mayo 2015
37
2-Factores gen5cos heredados

Enfermedades gen5cas con inestabilidad
genmica: LEUCEMIA AGUDA+++++
S de BLOOM
ANEMIA DE FANCONI
ATAXIA TELANGIECTASIA
S DE DOWN (T 21)
NEUROFIBROMATOSIS 1
Mayo 2015
38
3-INFECCIONES POR VIRUS

ONCOGNICOS

Mecanismos:
VIRUS LINFOTROPICOS : Accin directa:
EBV, KSHV,HTLV-1
Inamacin o es5mulacin an5gnica: HIV, EBV,
HCV,HBV
Inmunodeciencia: HIV, EBV, KSHV
Mayo 2015
39
Virus: EBV
VEB
Gp 350
gp 85
CD 21
HLA DR
B
EBNA
G0
Mayo 2015
LMP
G1
40
Latencia t III
IgM
CD 21
IgM
Gp350
IL-10
ADNv
EBERs
S. Inmune
IL-10
EBNALMP-1
EBERs
LMP-1
EBNA
CG
Clula B memoria
SLP-PT
Burkitt
NFB
on an ti
aci
ul
HIV
Bcl-6
nic a
g
yc
-m
Rel
Jak-2
MDM
Diferentes
formas de
presentacin (
programas )
Prolifera5vo
Latencia I
Latencia II
Latencia III
Se asocian a
diferentes
Mayo 2015
enfermedades
VEB
E stim
EBV
Proliferacin
Bcl-6
SNC
Inmunoblstico
Burkitt
LDGC
C-Flip CD 95
STAT
41
Leucemia/Linfoma T del adulto,

endmica de japn: HTLV- 1
Proliferacin de clulas T CD4+ por causa
del retrovirus HTLV-1, en Japn, Caribe,
Oeste Africano
HTLV-1: prot TAX +
citoquinas y receptores
en T infectadas
proliferacin policlonal
+mut. monoclonal
Mayo 2015
42
4-INFLAMACIN CRNICA Y
AUTOINMUNIDAD

Mayo 2015
43
Estimulacin Inmune Crnica
Mayo 2015
44
Estimulacin Inmune Crnica
Mayo 2015
45
5- INMUNODEFICIENCIAS

Mayo 2015
46
INFECCIN POR HIV

LINFOMA B asociado a herpesvirus en estado
de deplecin T : extraganglionares (SNC,
diges5vo, rbita, pulmn)
LINFOMA FOLICULAR a par5r de hiperplasia,
con clulas T normales (errores AID no
detectados, MYC o BCL6) ms agresivos
Mayo 2015
47
6-FACTORES IATROGNICOS

Radioterapia y quimioterapia
mutagnico en precursores
hemolinfoides
NEOPLASIAS MIELOIDES Y
LINFOIDES
Mayo 2015
48
7-TABAQUISMO
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

1.3 a 2 veces ms frecuente
Mayo 2015
49
ALTERACIONES
GENETICAS
INMUNOSUPRESION
LINFOMA
VIRUS
ESTIMULACION
ANTIGENICA
Mayo 2015
50
LINFOMA HODGKIN
Mayo 2015
51
Linfoma de Hodgkin
Escaso (10%) componente tumoral
(clulas de Reed Sternberg)
Historia natural de diseminacin y
evolucin particular)
Rara presentacin extranodal
Mayo 2015
52
Linfoma de Hodgkin
Variantes clsicas: CD15 y CD30(+);
CD45, B y T (-)
Esclerosis nodular (65-70%, no EBV)
Celularidad mixta (20-25%,70% EBV)
Rico en linfocitos (raro, 40% EBV)
Deplecin linfocitaria (5%, 90% EBV, HIV)
Predominio linfocitario nodular: CD20 y

BCL6 (+), CD15 y CD30 (-) (5%, no EBV)
Mayo 2015
53
CELULA DE REED-STERNBERG
Mayo 2015
54
CELULA DE REED-STERNBERG
Clula grande con abundante citoplasma
basfilo, con ncleo bilobulado y nuclolo
eosinoflico prominente
Variantes:
Clula de Hodgkin: mononuclear
Clula momificada: ncleo picntico
Clula lacunar
Inmunofenotipo: CD15+, CD30+

Secrecin de citokinas y quemokinas que atraen
a las clulas inflamatorias acompaantes
Mayo 2015
55
Mayo 2015
56
Mayo 2015
57
Clulas de Reed-Sternberg y
variantes
Mayo 2015
58
LINFOMA HODGKIN CLASICO: ESCLEROSIS

NODULAR/CELULARIDAD MIXTA
Mayo 2015
59
LINFOMA HODGKIN CLASICO:

RICO EN LINFOCITOS/DEPLECION LINFOCITARIA
Mayo 2015
60
LINFOMA HODGKIN PREDOMINIO

LINFOCITARIO NODULAR
Mayo 2015
61
Inamaciones
ADENOMEGALIA
Mononucleosis
Infecciosa
HODGKIN
Linfomas
NO
HODKIN
Metstasis
Mayo 2015
B
T/NK
62
MUCHAS GRACIAS!
Mayo 2015
63

Seminario Linfatico 2015

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DONDE SE ORIGINAN LAS CELULAS

Especfica (TBC, Sarcoidosis, Araazo de

Clnica: adenomegalia moderada, con cierta dureza

Agudo Autolimitado causado por

LESIONES NEOPLASICAS DE LOS

Histiocitosis : Histiocitosis de Langerhans

LEUCEMIA: neoplasia que se presenta con

Clasificacin de Linfomas (OMS)

Origen de las neoplasias linfoides

1) Translocaciones cromosmicas y otras

t(14;18) : coloca BCL2 junto a IgH

Regula el balance entre supervivencia y

2-Factores gen5cos heredados

3-INFECCIONES POR VIRUS

Leucemia/Linfoma T del adulto,

Estimulacin Inmune Crnica

Estimulacin Inmune Crnica

INFECCIN POR HIV

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Predominio linfocitario nodular: CD20 y

Inmunofenotipo: CD15+, CD30+

LINFOMA HODGKIN CLASICO: ESCLEROSIS

LINFOMA HODGKIN CLASICO:

LINFOMA HODGKIN PREDOMINIO

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