RESUMO IMUNOLOGIA 1 TVC

CAP 1 IMUNIDADE NATURAL E ADQUIRIDA

Previne as infeces e erradica as infeces estabelecidas
IMUNIDADE INATA (NATURAL - INESPECFICA)
Proteo inicial contra infeces
As respostas da II estimulam as respostas da IA contra os agentes
infecciosos
Barreiras epiteliais previne as infeces
Fagcitos
Clulas Natural killer (NK) linfcitos
especializados
Sistema complemento protenas
plasmticas

Eliminam os
microorganis
mos

IMUNIDADE ADQUIRIDA (ESPECFICA)

Defesa estimulada por microrganismos que invadem os tecidos
Imunidade Humoral
Mediada por anticorpos, produzidos pelos linfcitos B
Reconhecem antgenos microbianos extracelulares e sua toxinas
secretadas
Reconhece diferentes tipos de molculas microbianas (protenas,
carboidratos e lipdeos)
Ativam o Sistema Complemento (protenas plasmticas)
participam da lise e da fagocitose de patgenos
Linfcitos B secretam anticorpos que eliminam microorganismos
extracelulares
Anticorpos/imunoglobulinas bloqueiam as infeces e eliminam os
microorganismos
Imunidade Celular
Mediada pelos linfcitos T erradicam os patgenos intracelulares
Defesa contra microrganismos intracelulares
Reconhece apenas antgenos proteicos bacterianos
Linfcitos T auxiliar ativam os macrfagos para destruir os
microorganismos fagocitados
Linfcitos T citotxico destri clulas infectadas por
microorganismos no seu citoplasma
Imunidade Ativa
Resposta induzida pelo prprio indivduo
Induzida por infeco ou por vacinao

Imunidade Passiva
Conferida a um individuo pela transferncia de anticorpos ou
linfcitos de um individuo imunizado ativamente
Resistncia ao antgeno sem ter sido exposto previamente
Transferidos pela placenta ou pelo leite materno
Resposta imunolgica rpida e no duradoura

PROPRIEDADES
Especificidade
Habilidade para reconhecer e responder a microorganismos
diferentes
Seleo clonal os linfcitos so formados por diversos clones
diferentes que expressam um receptor antignico diferente dos
receptores dos outros clones
Memria
Respostas mais acentuadas e eficazes a exposies repetidas ao
mesmo antgeno
Resposta imunolgica primria mediada por linfcitos virgens
Respostas imunolgicas secundrias ativao dos linfcitos de
memria
Especializao
Respostas a microorganismos distintos so otimizadas para
defender o hospedeiro contra eles
Ausncia de reatividade contra auto-antgenos
Previne as respostas imunolgicas danosas contra as clulas e
tecidos do hospedeiro
FASES DAS RESPOSTAS IMUNOLGICAS
Reconhecimento do antgeno linfcitos virgens localizam e
reconhecem os antgenos do patgeno
Ativao dos linfcitos ligao do antgeno aos receptores de
antgenos dos linfcitos/ expanso clonal/ linfcitos efetores
(diferenciao): linfcitos B anticorpos e linfcitos T clulas que
destroem clulas do hospedeiro infectadas
Eliminao do antgeno as clulas efetoras e seus produtos
eliminas o patgeno com auxilio do sistema imunolgico inato
Declnio as clulas que foram ativadas pelo antgeno morrem
(apoptose) e so retiradas pelos fagcitos
Memria os linfcitos de memria permanecem, podendo
sobreviver em repouso por meses ou anos sendo capazes de
responder rapidamente ao encontro com o patgeno

CAP 3 - CLULAS E RGOS DO SISTEMA IMUNOLGICO

LINFCITOS
nicas clulas que possuem receptores especficos para antgenos
Diferenciadas pelas protenas de superfcie CD (grupo de
diferenciao)
Linfcitos T receptores de antgenos reconhecem apenas
fragmentos peptdicos de protenas antignicas que so ligados a
molculas de apresentao especializadas (MHC)
Molculas do complexo de histocompatibilidade maior - MHC
Clulas apresentadoras de antgenos APCs
Linfcitos T CD4+ (clulas T auxiliares) ajudam os linfcitos B a
produzir anticorpos e as clulas fagocitrias a ingerir
microorganismos
Linfcitos T CD8+ (linfcitos citotxicos) destroem as clulas
infectadas por microorganismos intracelulares (lise)
Clulas Natural Killer (NK) mediadoras de imunidade natural
Se originam de clulas-tronco na medula ssea
Linfcitos B amadurecem na medula ssea
Linfcito T amadurecem no timo
rgos linfoides geradores locais onde os linfcitos maduros so
produzidos
Saem dos rgos linfoides geradores, entram na circulao e no
rgos linfoides perifricos
Diferenciao do linfcito pelo reconhecimento do antgeno
diferenciao em clulas efetoras e clulas de memria (resposta
imunolgica especfica)
Clulas efetoras (linfcitos B) plasmcitos (secretam anticorpos)
Clulas efetoras TCD4+ - produzem protenas (citocinas) que ativam
as clulas B e os macrfagos
Clulas T citolticas CD8+ - destroem as clulas infectadas do
hospedeiro
Clulas de memria so geradas a partir de linfcitos estimulados
pelo antgeno
Sobrevivem na ausncia do antgeno
No apresentam funo efetora a no ser que sejam estimuladas
pelo antgeno
Quando encontram o mesmo antgeno que induziu se
desenvolvimento - resposta rpida (resposta imunolgica
secundria)
Linfcitos B reconhecem antgenos solveis ou de superfcie,
diferenciando-se em clulas secretoras de antgeno

- Funes efetoras: neutralizao do microorganismo, fagocitose e

ativao do complemento
Linfcitos T auxiliares reconhecem os antgenos na superfcie das
clulas apresentadoras de antgeno e secretam citocinas
- Funes efetoras: ativao dos macrfagos, inflamao e ativao
(proliferao e diferenciao) dos linfcitos
Linfcitos T citolticos reconhecem os antgenos nas clulas
infectadas, matando-as
Clulas Natural Killer reconhecem as alteraes na superfcie das
clulas infectadas, destruindo-as
MACRFAGOS
Capacidade fagoctica e digestiva
Ampla distribuio por todo organismo
Mononucleares ricos em grnulos citoplasmticos
Apresentam marcador CD14 em sua membrana
Moncitos no sangue, aps sarem da medula ssea
Tecidos perifricos clulas de Kupffer (fgado), mesangiais (rins),
micrglia (crebro), osteoclastos (osso), macrfagos alveolares
(pulmo) e histicito (tecido conjuntivo)
Macrfagos com citoplasma abundante clulas epitlioides
Macrfagos fundidos clulas gigantes multinucleadas (encontradas
em granulomas)
Macrfagos ativados aumento da funo microbicida com
participao dos linfcitos T
Alteraes morfo-fisiolgicas liberao de metablitos txicos do
oxignio e potencializao das funes fagoctica, microbicida e
citotxica
Interferon gama (INF) produzido por LT ativados e pro clulas NK
(principal fator ativador de macrfagos)
Induz a produo de perxido de hidrognio e xido ntrico,
responsveis pela atividade microbicida
Funes (imunidade natural e adquirida):
Fagocitam molculas estranhas - patgenos, antgenos e tecidos
prprios que estejam lesados ou mortos
Secreo de enzimas espcies reativas de oxignio, xido ntrico e
prostaglandinas (matam patgenos e controlam a propagao de
infeces, mas podem lesar tecidos normais)
Produo de citocinas (quimiocinas) recrutam outras clulas
inflamatrias (neutrfilos e linfcitos)
Reesposveis por efeitos sistmicos da inflamao (febre)
Produzem fatores de crescimento para fibroblastos e endotlio
vascular promovem reparo de tecidos lesados
Atuam como clulas iniciadores da resposta imunolgica celula
apresentadora de antgeno (APC) aos LT

Expressem receptores de superfcie para anticorpos e para certas

protenas do complemento se ligam as partculas opsonizadas
(revestidas) e as fagocitam rapidamente
CLULAS DENDRTICAS
Clulas acessrias na induo da resposta imune
Apresentam projees membranosas ou espiculares
Clulas dendrticas interdifitantes presentes no interstcio da
maioria dos rgos (linfonodo e bao)
- Clulas de Langerhans dispersas na epiderme
- Apresentam antgenos proteicos as clulas T auxiliares CD4+
Clulas dentrticas foliculares presentes nos centros germinativos
dos folculos linfoides (linfonodo, bao e tecidos linfoides associados
a mucosa)
GRANULCITOS
So leuccitos com abundante grnulos citoplasmticos
Participam da fase efetora da resposta imune
Denominados clulas inflamatrias desempenham papel na reao
inflamatria e na imunidade natural, eliminando patgenos e
tecidos mortos
Sangue perifrico quatro tipos de granulcitos (neutrfilos,
eosinfilos, basfilos e mastcitos)
Neutrfilos
Leuccitos polimorfonucleares
Principal populao celular na resposta inflamatria aguda
Respondem rapidamente a estmulos quimiotticos
Ativados por citocinas produzidas pelos macrfagos e clulas
endoteliais
Possuem receptores para IgG (anticorpo) e para protenas do
complemento
Fagocitam clulas opsonizadas
Clulas efetoras da imunidade humoral
Eosinfilos
Possuem receptores para IgE (anticorpo)
Efetivos para destruir parasitas helmnticos (estimulam a produo
de IgE)
Abundantes em locais de infeco imediata (alrgica) contribuem
para leso tecidual e a reao inflamatria
Basfilos e Mastcitos
Possuem receptores para IgE (anticorpo)
Secretam contedo granular (histamina e serotonina) mediadores
qumicos de hipersensibilidade
RGOS LINFIDES PRIMRIOS
Responsveis pela gnese das clulas do sistema imune

Ocorre a diferenciao celular e a especializao das clulas

MEDULA SSEA
Hematopoiese gerao de todas as clulas sanguneas
Realizado nos osso planos (medula ssea vermerlha) esterno,
vrtebras, ossos ilacos e costelas
Todas as clulas se originam de uma clula indiferenciada comum
(clulas pluripotente stem cell)
So auto-renovveis (mitose) e se diferenciam em linhagens
Linhagem linfoide que se subdivide em linhagem de LT e LB;
linhagem mielide que se subdivide em linhagem eritride,
magacarioctica, granuloctica e monoctica
Responsvel pela maturao de linfcitos B
LB maduros - encontrados em vasos sanguneos e linfticos e em
rgos linfoides secundrios (bao, linfonodos, apndice, placas de
Peyer e tonsilas)
TIMO
Situado no mediastino anterior
rgo bilobado composto de crtex externo (linfcitos T) e medula
interna (corpsculo de Hassal)
Maturao de linfcitos T (timcitos)
Os LT maduros expressam receptores de membrana (CD4 e CD8)
Involui com a idade
Hormnio somatotrfico (STH) hormnio do crescimento
responsvel pelo crescimento e desenvolvimento do timo at a
puberdade
Testosterona (homem)/ progesterona e estrognio (mulher)
hormnios sexuais que induzem a regresso tmica
Timiosina e timopoietina hormnios produzidos pelo timo
relacionados ao crescimento dos rgos linfides secundrios
As clulas imaturas de LT entram no crtex tmico via vasos
sanguneos e a medida que amadurecem migram para a medula se
tornando LT maduras e entram no sangue e nos tecidos linfides
secundrios
RGOS LINFIDES SECUNDRIOS
Linfcitos maduros e especficos para antgenos so ativados e
submetidos a diviso (multiplicao e diferenciao)
LINFONODOS
Pequenos agregados nodulares de tecido linfoide situado ao longo
de canais linfticos em todo os corpo
Irrigados por vasos linfticos e sanguneos
Regio cortical folculos linfoides com ou sem centro germinativo
(proliferao de clulas B estimuladas pelo antgeno produzindo
anticorpos de alta afinidade)

Regio paracortical linfcitos T

Medula cordes de macrfagos e plasmcitos (cordes medulares)
Passagem dos linfcitos virgens do sangue para o linfonodo via
vnula ps-capilar (HEV vnula do endotlio alto)
Antgenos do tecido para o linfonodo linftico aferente
Antgenos do linfonodo para o tecido linftico eferente
Principal local de resposta imune a antgenos trazidos atravs da
linfa
BAO
Se localiza no quadrante superior esquerdo do abdmen
Polpa branca (rica em clulas linfides) localizada ao redor de
pequenas arterolas
- Clulas T: regio perifrica
- Clulas B: encontradas nos folculos linfoide
Polpa vermelha (rica em eritrcitos e macrfagos)
Principal local de resposta imune a antgenos originados no sangue
(filtro sanguneo)
SISTEMA IMUNE CUTNEO
Clulas da imunidade da epiderme:
- Clulas de Langerhans: clulas dendrticas imaturas
- Linfcitos T CD8
Clulas da imunidade da derme:
- Linfcitos T ativados ou de memria
- Macrfagos
SISTEMA IMUNE DAS MUCOSAS
Superfcie das mucosas dos tratos gastrointestinal e respiratrio
Tecidos linfides associados ao intestino (GALT) tonsilas,
adenoides, apndice cecal e placas de Payer (coletam antgenos das
superfcies epiteliais)
- Placas de Payer o antgeno capturado por clulas epiteliais
especializadas (clulas multifenestradas ou clulas M)
Tecido linfoide associado aos brnquios (BALT) protegem o epitlio
respiratrio
Tecido linfoide associado a mucosa (MALT)
CAP 4 ANTICORPOS
Produzidos pelos linfcitos B podendo ser secretados (e se ligar a
antgenos da membrana ou solveis) ou ficar ligados a membrana
celular (funcionando como receptores para antgenos)
Anticorpo = Imunoglobulina (Ig) globulinas do plasma que
conferem imunidade
Localizao:

interior de compartimentos citoplasmticos, ligados a

membrana (retculo endoplasmtico e aparelho de Golgi)
superfcie de linfcitos B
plasma (poro lquida) do sangue
lquido intersticial dos tecidos
superfcie de fagcitos mononucleares, linfcitos natural killer
e mastcitos
secrees (muco e leite)

ESTRUTURA
Especificidade dos anticorpos para os antgenos cada diferena de
aminocido pode produzir uma diferena de ligao ao antgeno
Regies variveis V - domnios aminoterminais sequncia de
aminocidos responsveis pela diversidade (domnio VH ou VL stio
de ligao dos antgenos)
Regio Fab (fragmento de ligao ao antgeno) ocorre ligao com
os antgenos, contendo o stio combinatrio para o antgeno
(domnios VH-CH1 E VL-CL)
Regies constantes C conservadas no restante da cadeia (domnio
constante CH ou CL)
Regiao Fc limitada em sua variabilidade e responsvel pelo pela
atividade biolgica (domnio constante CH1, CH2 e CH3)
Imunoglobulinas glicoprotena composta por polipeptdeos maiores
(2 cadeias pesadas H) e menores (2 cadeias leve L) ligadas por
ponte dissulfeto (S-S)
Cadeias leves 2 domnios (VL e CL)
Cadeias pesadas 4 domnios (VH, CH1, CH2, CH3)
CLASSIFICAO
IgM, IgD, IgG, IgE e IgA
Cadeias pesadas designadas pela letra do alfabeto grego (4 ou 5
domnios)
Responsveis pelas propriedades biolgicas comuns dos anticorpos
Cadeias leves kappa ou lambda
Domnios V ou C (metade aminoterminal e carboxiterminal)
IgM pentmero = 5 monmeros de IgM unidos por uma pea
(presente no soro)
IgA dmero unidos por uma pea J + componente secretor
(presente nas secrees)
Componente secretor produzido pela clula epitelial
Pea J produzida pelo plasmcito

ASPECTOS ESTRTUTURAIS
Antgeno qualquer substancia que pode ser especificamente ligado
em uma molcula de anticorpo
Somente as macromolculas podem iniciar a ativao de linfcitos
necessria para uma resposta com anticorpos
Imungenos - molculas que geram resposta imune
Hapteno molcula pequena de antgeno (se ligam aos receptores
dos linfcitos T mas no ativam)
Determinante antignico ou eptopo regio especfica da
macromolcula (como so maiores apresentam vrias regies de
ligao ao antgeno)
FUNES EFETORAS
Efeitos biolgicos da ligao do antgeno ao anticorpo
Depende da estrutura, localizao anatmica e do istopo do
anticorpo
1 Receptor para antgeno dos Linfcitos B
LB imaturos podem expressar IgM
LB maduros sem estimulao prvia podem expressar IgM e IgD
LB de memria previamente estimulados podem expressar
qualquer istipo ou subtipo de imunoglobulina
Ig de membrana contm um sequncia hidrofbica de
aminocidos perto do terminal carboxlico, favorecendo a
permanncia da Ig na membrana plasmtica do LB
Ig secretada termina com uma sequncia contendo resduos de
aminocidos hidroflicos
2 Neutralizao do antgeno anticorpo secretado
Anticorpos secretados podem impedir a interao de agentes
nocivos por ligao a determinantes antignicos do agente,
neutralizando a processo txico ou infeccioso

3 Ativao do complemento pro IgG e IgM

Formao de imunocomplexos (complexo antgeno-anticorpo) de
IgG e IgM
So necessrias pelo menos 2 molculas de IgG ou 1 de IgM para a
ligao e ativao da primeira protena da via clssica
4 Opsonizao por IgG para potencializao da fagocitose
Opsonizao revestimento por ligao de molculas IgG a
partculas antignicas
So reconhecidos atravs dos seus receptores Fc presentes na
membrana dos fagcitos, potencializando a fagocitose
5 Citotoxidade mediada por clulas e dependente de IgG e IgE

A morte da clula alvo requer que estejam pr revestidas com IgG,

sendo o processo ltico chamado de citotoxidade mediada por
clulas e dependente de anticorpo
O reconhecimento do anticorpo ocorre atravs de um receptor
(CD16) para Fc presente nas membranas das clulas NK, que
lanam enzimas destruindo a clula alvo
Eosinfilos contra parasitas (helmintos) resistentes a lise por
neutrfios e fagcitos
Os eosinfilos expressam receptores Fc para anticorpos IgE
A IgE prov o reconhecimento e ativao de clulas efetoras,
fazendo com que estas elas possam reconhecer e destruir seus
alvos
6 Hipersensibilidade Imediata desencadeada por IgE
Ocorre em indivduos sensibilizados por alrgenos, o qual provoca
um aumento de IgE no soro
Mastcitos e basfilos expressam receptores para poro Fc das
molculas de IgE
A ligao do antgeno desencadear a liberao de mediadores
inflamatrios e vasoativos (histamina) levando a uma resposta
vascular e inflamatria (hipersensibilidade imediata ou do tipo I
alergia)
7 Imunidade de mucosas mediada por IgA
A IgA est presente nas secrees das mucosas neutralizando
agentes nocivos
A IgA apresenta um componente secretor sintetizado por clulas
epiteliais da mucosa
As clulas epiteliais captam a IgA secretada, ligam ela ao
componente secretor e transportam o complexo atravs da barreira
epitelial, liberando nas secrees
8 Imunidade neonatal mediada por IgG e IgA materna
IgG materna - transportada atravs da placenta e entra na
circulao fetal
IgA materna - secretada no leite materno, neutralizando
microorganismos patognicos
9 Inibio pro feedback das respostas imunes mediadas por IgG

CINTICA DA RESPOSTA DE ANTICORPOS

Resposta imunolgica primria:
Primeiro encontro de um indivduo com determinado imungeno
(resposta fraca e de curta durao)
Fase de induo ou perodo latente tempo decorrido entra a
exposio inicial e a deteco de anticorpos na circulao (ativao
de LB e LT)

Fase exponencial aumento de plasmcitos secretores

Estado estacionrio nvel constante de anticorpos
Fase de declnio declnio do nvel de anticorpos (imungenos
controlado ou erradicado)
Produo de IgM (aumenta e abaixa) coincidindo com aumento de
IgG
Resposta imunolgica secundria :
As clulas T e B de memria so responsveis pela maior
intensidade e durao da resposta secundria
Perodo de induo torna-se curto
Os nveis de anticorpos aumentam mais rpido e permanecem por
mais tempo

CAP 6 SISTEMA COMPLEMENTO

Conjunto de protenas funcionalmente ligadas que interagem entre
sim de maneira adequada
30 protenas que circulam pelo soro
Algumas com atividade proteoltica
Sintetizadas por moncitos, macrfagos, clulas epiteliais do gastrointestinal,
genito-urinrio e hepatcitos
Principal mecanismo efetor da resposta imune humoral
3 vias de ativao via clssica, via alternativa e via das lectinas
Todas levam a formao do MAC (complexo de ataque a membrana)
formao de um poro na membrana da clula, alterando o
equilbrio hidro-eletroltico, o controlo osmtico e a lise celular
Pode proporcionar uma amplificao da resposta inflamatria,
quimiotaxia de neutrfilos, opsonizao de microorganismos e
remoo de imunocomplexos
EFEITOS BIOLGICOS
1 Potencializao da inflamao
Anafilotoxinas (C3a, C4a, C5a + potente) induzem a degranulao
de mastcitos e basfilos em substncias vasoativas (histamina e
serotonina)
Causam aumento da permeabilidade vascular, vasodilatao e
estimulao da contrao de msculos lisos

Promovem aumento do fluxo sanguneo, produzem calor, pele

avermelhada e edema
2 Opsonizao
Ligao de molculas sobre a superfcie/membrana de um
microorganismo, facilitando a fagocitose
Causada pela presena de C3b ou C4b ligados a superfcie celular
CAP 8 RECEPTORES E MARCADORES DOS LINFCITOS T
CARACTERSTICAS
Receptores para antgenos das clulas T TCR
No secretado
Formado pro duas cadeias de polipeptdios (cadeia alfa e beta(
Expresso na membrana associado ao complexo CD3
Reconhece apena antgenos proteicos apresentados por molculas
de MHC
MOLCULAS ACESSRIAS PATA ATIVAO LINFOCITRIA
1 Complexo CD3
Protenas de membrana que interagem com o TCR para estimular a
atividade funcionas da clulas T
Funo de induo de sinais de ativao para dentro da clula T
2 Molculas CD4 e CD8
CD3 responsvel por passar os sinais de ativao da membrana
para o citoplasma
CD4 e CD8 favorecem a ligao do MHC ao TCR
CD4 LT auxiliadores (reagem com o MHC I)
CD8 LT citotxicos (reagem com o MHC II)