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La fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 se debe a dos mecanismos principales: la resistencia a la insulina y la disfunción de las células beta pancreáticas. La resistencia a la insulina está causada por altos niveles de ácidos grasos libres y citocinas inflamatorias, lo que lleva a una reducción del transporte de glucosa en las células musculares, mayor producción hepática de glucosa y aumento de la lipólisis. La disfunción de las células beta pancreáticas es causada por estímu
La fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 se debe a dos mecanismos principales: la resistencia a la insulina y la disfunción de las células beta pancreáticas. La resistencia a la insulina está causada por altos niveles de ácidos grasos libres y citocinas inflamatorias, lo que lleva a una reducción del transporte de glucosa en las células musculares, mayor producción hepática de glucosa y aumento de la lipólisis. La disfunción de las células beta pancreáticas es causada por estímu
La fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 se debe a dos mecanismos principales: la resistencia a la insulina y la disfunción de las células beta pancreáticas. La resistencia a la insulina está causada por altos niveles de ácidos grasos libres y citocinas inflamatorias, lo que lleva a una reducción del transporte de glucosa en las células musculares, mayor producción hepática de glucosa y aumento de la lipólisis. La disfunción de las células beta pancreáticas es causada por estímu
Dentro de la fisiopatologa de la diabetes mellitus tipo 2 influyen 2 mecanismos
principales: la resistencia a la insulina y la disfuncin de las clulas beta. La resistencia a la insulina se ha atribuido a los niveles elevados de cidos grasos libres y a citocinas proinflamatorias en el plasma, lo que lleva a un decremento del transporte de glucosa dentro de la clula muscular, produccin elevada de glucosa heptica y aumento de la descomposicin de la grasa.
Obesidad y resistencia a la insulina: la obesidad visceral es frecuente en
los afectados. Existe una anomala fundamental de la sealizacin de insulina en estados de exceso de grasa. Existen tres niveles de resistencia a la insulina en el marco del sndrome metablico: prerreceptor, receptor y posreceptor. El estrs oxidativo y la disfuncin endotelial tambin pueden afectar las sealizaciones intracelulares generados por la insulina. Hay incremento de los cidos grasos libres. - El incremento de los cidos grasos libres en el interior de las clulas aumenta la relacin acetil Co A/ Co A y NADH/NAD con la consecuente inactivacin de la piruvato deshidrogenasa, con lo cual aumentan las concentraciones de citrato y se inhibe la actividad de la fosfofructoquinasa, generando incremento intracelular de la glucosa 6 fosfato con lo que se inhibe la actividad de hexoquinasa II y con incremento de la concentracin intracelular de glucosa y disminucin de su captacin muscular. - La concentracin de triglicridos intracelulares est aumentada en el msculo y el tejido heptico de las personas obesas. El incremento del flujo de FFA hacia el msculo genera incremento intracelular de metabolitos de cidos grasos como el cil coA, diacilglicerol y ceramidas, se activa entonces la cascada de serina/treonina quinasas con lo cual se fosforilan los residuos de serina/treonina d elos sustratos para transmitir la seal de fosforilacin generada de la unin insulina-receptor. Existen estmulos apoptticos a las clulas beta generadas por los cidos grasos libres. El exceso de aporte de cidos grasos libres al hgado puede estimular la sntesis de VLDL. Los cidos grasos libres encuentran dificultad para su almacenamiento perifrico por la propia resistencia de la lipasa sensible a la insulina y estimulan la produccin de PAI-1 con lo cual se favorece un estado protrombtico. El exceso de cidos grasos libres afecta la sntesis de NO al inhibir la sintasa constitutiva de NO, lo que rompe el equilibrio NO-Endotelina. -
La obesidad ha sido asociada a un estado inflamatorio crnico leve a
moderado, el que se manifiesta a nivel sistmico por un aumento de
los factores inflamatorios y los leucocitos circulantes. A nivel tisular y
particularmente en el tejido adiposo, se caracteriza por infiltracin de clulas inmunes. A nivel molecular, diversos tipos celulares (adipocitos, clulas endoteliales, leucocitos, clulas hepticas, clula B pancretica, neuronas, entre otras) manifiestan una mayor unin de factores de transcripcin pro-inflamatorios (NFkB) o elementos de respuesta nuclear. Funcin de las adipocinas: el tejido adiposo puede actuar como un rgano endocrino funcional que libera adipocinas en respuesta a estmulos extracelulares o a modificaciones del estado metablico. Receptor y activado por el proliferador de peroxisoma: es un receptor nuclear y un factor de transcripcin que se expresa en el tejido adiposo y que tiene una funcin esencial en la diferenciacin del adipocito.