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UNIVERSIDAD DE IXTLAHUACA C.U.I.

INCORPORADO A LA UAEM.
LICENCIATURA EN QUMICO FARMACUTICO BILOGO
LABORATORIO INTEGRAL DE FARMACOLOGIA
REPORTE
Protocolo de investigacin
Comparacin de los efectos hipoglucemiantes de los frmacos Metformina
y Glibenclamida en ratones con diabetes mellitus

CATEDRTICO: M. en SHO. Juan Jaime Guerrero Daz del Castillo

ALUMNOS:
Lpez Becerril Anayeli
Pia Robles Jessica
Reyes Rios Genaro
Snchez Ruiz Cristel
Vallejo Gonzlez Csar

GRUPO: 702

Ttulo: Comparacin de los efectos hipoglucemiantes de los frmacos Metformina y


Glibenclamida en ratones con diabetes mellitus.
Objetivo: comparar los efectos hipoglucemiantes de los frmacos Metformina y Glibenclamida
en ratones con diabetes mellitus.
Introduccin
Introduccin
La Organizacin Mundial de la Salud (OMS) define la Diabetes Mellitus (DM) como un
desorden metablico caracterizado por hiperglucemia crnica con alteraciones en el
metabolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las protenas derivado de defectos en la
secrecin de insulina, en su accin, o en ambas. 1
La DM tipo 2 (DM2) es una enfermedad progresiva en la cual la produccin de insulina
disminuye segn progresa aquella, pero en los estadios iniciales el hecho patolgico ms
significativo es la resistencia a la insulina. sta se desarrolla a partir de defectos genticos
desconocidos combinados con factores ambientales, principalmente la obesidad y los hbitos
sedentarios. Segn progresa la enfermedad la resistencia a la insulina permanece
relativamente estable y la produccin de la misma disminuye progresivamente. 2
En Mxico, la cantidad de diabticos es del 7-12%, cifra semejante a la de algunos otros
pases.3,4 El tratamiento de la diabetes mellitus se basa en cuatro aspectos fundamentales:
educacin, dieta, ejercicio y frmacos. 5,6 El tratamiento farmacolgico ms comn de diabetes
mellitus es con agentes hipoglucemiantes orales (sulfonilureas y biguanidas) y/o insulina. 7,8,9,10
Biguanidas (Metformina)
Mecanismo de accin: Tiene un efecto antihiperglucemiante por actuar a nivel
extrapancretico, aumentando la sensibilidad a la insulina en tejido heptico y tejidos
perifricos. En el hgado, reduce la produccin basal de glucosa al disminuir la glucogenlisis
(degradacin del glucgeno a glucosa) y la gluconeognesis (sntesis de glucosa). En tejidos
perifricos, especialmente a nivel del msculo, aumenta la captacin y utilizacin tisular de la
glucosa. Tambin
retrasa la absorcin intestinal de glucosa. 11
Indicaciones: Est indicada en el tratamiento de la DM2, especialmente en pacientes con
sobrepeso, cuando la dieta prescrita y el ejercicio por s solos no sean suficientes para un
control glucmico adecuado. Puede utilizarse en monoterapia o en combinacin con otros
antidiabticos orales o insulina.12
Eficacia: Su eficacia es similar a la de las sulfonilureas, consiguiendo reducciones de la
HbA1c entre 1.5 y 2%, pero sin producir aumento de peso ni hipoglucemias, asocindose
adems a reducciones de presin arterial, triglicridos y lipoprotenas de baja densidad
(LDL).13

Un 85% de los pacientes consiguen la mxima reduccin de HbA1c (2%) con dosis de 2000
mg, sin obtenerse reducciones adicionales cuando se llega a los 2500 mg. 13

Efectos adversos: El efecto secundario ms frecuente es la diarrea (30%), que es dosisdependiente, suele remitir al reducir la dosis del frmaco y mejora con el paso del tiempo. El
efecto secundario ms grave, aunque muy poco frecuente, es la acidosis lctica con una
incidencia de 0.01-0.067 casos por 1000 pacientes/ao y una mortalidad del 50%. La mayora
de casos se han dado en individuos con insuficiencia renal o respiratoria, en los que la
metformina estaba claramente contraindicada.14
Contraindicaciones: Est contraindicada en casos de insuficiencia renal (creatinina srica >
1.4 mg/dl), insuficiencia respiratoria o cardiaca crnicas, en insuficiencia heptica, en el
embarazo y durante la lactancia. Tampoco debe usarse en casos de desnutricin importante
(dficits de vitamina B12 y cido flico). Su utilizacin no es muy aconsejable en pacientes
ancianos (mayores de 80 aos) y slo debe prescribirse si el aclaramiento de creatinina es
superior a 60 ml/min/ 1.73 m2 (la creatinina srica no es una medida fiable de la funcin renal
en las personas de edad avanzada).14
Sulfonilureas (SU)
Mecanismo de accin: Actan, principalmente, estimulando la secrecin de insulina por las
clulas beta-pancreticas, siempre que el paciente mantenga un pncreas mnimamente
funcionante. Se han descrito otros beneficios a nivel extrapancretico como la reduccin de la
produccin heptica de glucosa o la mejora de la resistencia insulnica en tejidos perifricos,
aunque la relevancia clnica de estas acciones no parece evidente. 15, 16
Los alimentos interfieren en su absorcin (excepto en el caso de glimepirida y gliclazida) 17,
por lo que el frmaco se administrar al menos 30 minutos antes de la ingesta.
Indicaciones: Clsicamente, han sido consideradas de eleccin para el tratamiento en
monoterapia de los pacientes con DM2 sin sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio fsico por
s solos no son adecuados, y en los pacientes con sobrepeso cuando haya intolerancia o
contraindicacin para el uso de metformina. 17, 18
Eficacia: Son frmacos muy eficaces, consiguiendo reducciones de la HbA1c del 1.5 al 2%. 19
Efectos adversos: El principal efecto secundario es la hipoglucemia, ms frecuente con el
uso de SU de vida media prolongada (clorpropamida y glibenclamida) y el uso de dosis
elevadas. Tambin la favorecen la edad avanzada, la disminucin u omisin de la ingesta, la
insuficiencia renal o heptica y, en menor grado, el consumo de alcohol y frmacos que
interfieren en su metabolismo y eliminacin.20

El propsito de este estudio fue comparar los efectos hipoglucemiantes de los frmacos
metformina y glibenclamida en ratones con diabetes mellitus as como con ratones con
hiperglucemia temporal inducida por una carga de glucosa.

Material y reactivos:

Balanza granataria
Bistur
Cnulas para administracin oral
Glucmetro Accu-Chek Active
Tiras reactivas para glucmetro
Metformina
Glibenclamida
Solucin salina

Material biolgico:
6 ratones
Diagrama de flujo
1.Se somete a los ratones previamente

2.Se tomo muestra de la glucosa


sangunea de cada raton.

a la induccin de la diabetes mellitus

5. Se pesaron los ratones en una


balanza granataria. Se diluyo en un
vaso de precipitados cada uno de los
frmacos los cuales fueron Metformina
y Glibenclamina ( cada uno se diluyo
por separado con agua destilada.

3.Se somete a los ratones a un


periodo de ayuno de 6 horas.

6.Se tomo la muestra de glucosa sangunea en cada uno de los


ratones. (se consideraron los datos de glucosa inicial); se realizaron los
clculos para administrar los frmacos por va oral con las dosis
correspondientes

7. Se administraron posteriormente los frmacos por


va oral. Al ratn 2 se le administro Metformina por
va oral, y al primer ratn se le administro Solucin
10. se tomaron muestras sanguneas cada
salina 2mg/kg por va oral y al ratn 3 se le
30 minutos , asi durante 3 horas. se
administro Glibenclamida.
concluyen los resultados.

Resultados
Animales de experimentacin y diseo del experimento
Se trabaj con ratones blancos, adultos, machos de entre 24-29 g. Se hicieron dos grupos de animales:
uno de ratones sanos (trabajados durante la segunda sesin) y otro de ratones diabticos (trabajados
durante la primera seion, 3 ratones para cada sesin. La diabetes se indujo por administracin de Aloxano
intraperitoneal de tres dosis de 75 mg/kg de peso corporal en das alternados.
Durante los das posteriores, se midi la glucemia de los ratones por las maanas antes de la primera
comida del da para observar el comportamiento de la glucosa sangunea en los ratones que fueron
administrados con el Agente diabetgeno.
La medicin de la glucosa se realizo durante la maana antes de la ingesta de alimentos empleando el

Glucmetro Accu-Chek Active.

Grupo

Ratn

1(Diabetes)
2(sano)
3(Diabetes)
4 (sano)
5(Diabetes)
6(sano)

2
3

Peso
(g)
25.1
28.2
24.6
27.5
24.8
29.8

26/10/2013
Nivel de
glucosa(mg/dL)
113
---123
---110
----

28/10/2013
Nivel de glucosa(mg/dL
223
---239
---221
----

30/10/2013
Nivel de
glucosa(mg/dL)
343
---361
----317
----

Para el primer experimento (Primera sesin) se trabajo con ratones administrados con Aloxano (Diabetes)
con libre acceso a su alimento (sin ayuno), mientras que para el segundo experimento (segunda sesin) se
trabaj con ratones sanos sometidos a un ayuno previo de 9 horas.
Con estos animales, en ambos experimentos, se formaron 3 grupos de 2 ratones cada uno de la siguiente
forma:
Ratn
Grupo 1
Grupo 2

1(Diabetes)
2(sano)
3(Diabetes)

Farmaco

Va de

administrado
Metformina

administracin
Oral
Oral
Oral

Glibenclamida

Dosis

Grupo 3
(Control)

4 (sano)
5(Diabetes)
6(sano)

Solucin Salina

Oral
Oral
Oral

Discusin de resultados

El efecto de la administracin de Aloxano a los ratones previo a su estudio y la medicin de la


glucosa sangunea durante los tres das posteriores a su administracin, mostraron que los
niveles de glucosa se encontraban sobre el lmite normal para ratones (80-100 mg/dl)
conforme pasaron los das.
En los resultados para los ratones tratados con Aloxano, se observa que para el ratn No. 1
tratado con Metformina (una Biguanida), hay un valor de glucemia de 243 mg/dl a los 180
minutos mientras que para el ratn No. 3, administrado con una Sulfonilurea (Glibenclamida),
el valor alcanzado despus de 180 min, fue de 123 mg/dl, este ltimo dato, indica un valor
hipoglucmico causado por la accin de la Glibenclamida, fenmeno que no se observa con la
administracin de Metformina (la Glibenclamida es un secretagogo de insulina, mientras que
la Metformina facilita la captacin de glucosa por tejidos).
Para los resultados obtenidos con el trabajo con ratones sometidos a una administracin de
glucosa, los resultados muestras que para el ratn nmero 4, administrado con Metformina, el
valor ms bajo de glucemia (a los 180 minutos) fue de 100 mg/dl, un valor que se encuentra
dentro de los valores normales para en ratn (80-100 mg/dl) contrario con la Glibenclamida,
se observa un efecto tambin de hipoglucemia muy marcado (80 mg/dl a los 180 minutos) que
aunque esta dentro del valor normal, es tambin un efecto similar al producido en los ratones
administrados con Aloxano.
El mayor efecto en la disminucin en los niveles de glucosa sangunea lo tiene Glibenclamida
(Sulfonilurea) seguido de la Metformina (Biguanida.)

La muestra de sangre se realizo con el Glucmetro Accu-Chek Active previamente calibrado


segn las instrucciones del manual empleando solucin de glucosa. La muestra se obtuvo por
puncin de la porcin distal de la cola del ratn empleando lancetas estriles.

Primer parte de la prctica 31/10/2013

Clculos: (son los que estn en la bitcora)


Dosis de administracin:
Metformina: 40mg/kg
Glibenclamida: 0.8mg/kg
Solucin salina: 2mg/kg
A partir de la tableta Metformina de 850mg se disolvi con agua destilada (30ml).
850 mg
=28.3 mg/dL
30 mL
A partir de la tableta Glibenclamida de 500mg.
500 mg
=25 mg/mL
20 mL
Clculos:
C1v1=C2V2
40 mg
)(10 mL)
kg
V 1=
=0.47
850 mg
(

v1= C2V2/ C1
Ratn

Peso(g)

1
3
5

27.1
26.3
26.2

Metformina(m
L)
Si
No
No

Glibenclamida(m
L)
No
Si
No

Solucin
salina(mL)
No
No
Si

RATONES DIABETICOS

Dosis de los frmacos administrados en ratones Diabticos.


Ratn
1
3
5

Metformina(mL
)
0.5
X
X

Glibenclamida(mL
)
X
0.8
X

Solucin
salina(mL)
X
X
0.05

Niveles de glucosa antes y despus de la administracin de los frmacos en ratones con


Diabetes mellitus.

Ratn
No.

1
3
5

Farmaco
Administrad
o
Metformina
Glibenclamid
a
Sol. Salina

0
min

Nivel de glucosa(mg/dl)
30m 60min 90min 120min
in

348
370

327
365

311
316

295
227

325

317

319

315

150min

180min

282
205

262
185

243
123

318

319

317

400
350
300
250
Metformina

200

Glibenclamida
Control

150
100
50
0
0

20 40 60 80 100 120 140 160 180 200

Segunda parte de la prctica 07/11/2013


Diagrama de flujo

Dosis de los frmacos administrados en ratones sanos.


Ratn

Metformina(mL Glibenclamida(mL
Solucin
)
)
salina(mL)
1
0.5
X
X
3
X
0.8
X
5
X
X
0.05
Se administra glucosa (2mg/mL) despus de la administracin de los frmacos
Metformina y Glibenclamida.
Niveles de glucosa antes y despus de la administracin de los frmacos en ratones
sanos.

Rat
n No.
2
4
6

Farmaco
Administrado
Solucin
salina
Metformina
Glibenclamid
a

Nivel de glucosa(mg/dL)
90min
120min 150min

0min

60min

180min

92

125

133

117

114

111

83
99

118
110

123
120

120
117

120
110

100
80

140
120
100
80

Control
Metformina

60

Glibenclamida

40
20
0
0

20 40 60 80 100 120 140 160 180 200

Preparacin de los reactivos


Metformina
Glibenclamida
aloxano

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