FARMACOLOGA DE

NO S S
LA FIBRINOLISIS

VIAS DE LA COAGULACION

TROMBOSIS
-Por exceso en la respuesta hemosttica
-Por desencadenamiento intravascular sin
finalidad fisiolgica
TROMBO ARTERIAL (trombo blanco)
-Por alteracin de la pared arterial (ateroma, diabetes)
-Agregacin plaquetaria y activacin de la coagulacin (FIBRINA)
-Riesgo de accidentes isqumicos: IAM, ICTUS

TROMBO VENOSO (trombo rojo)

-Por stasis (varices, inmovilizacin) y/o hipercoagulabilidad (anticonceptivos)
-Fase plasmtica de la coagulacin
-Riesgo de desprendimientos que originen embolias

ICTUS: UN GRAVE PROBLEMA

SOCIOSANITARIO.
Interrupcin sbita del flujo de una arteria
cerebral por un trombo
Dao cerebral y alteracin neurolgica
3 causa de muerte en pases industrializados.
1 causa de discapacidad en el mundo.
1/6 personas sufrir un ictus en su vida.

Datos econmicos:
- Costes directos: 5.338 euros paciente/ao.
- Costes directos+indirectos: 1.238 millones /ao (coste total).
- Coste de los cuidados informales : 21.551 euros paciente/ao.

EFECTOS DE LA ISQUEMIA

TRATAMIENTO DE LA
TROMBOSIS
A) TRATAMIENTO DEL TROMBO YA ESTABLECIDO
-Quirrgico
-Farmacolgico: FIBRINOLITICOS

B) PREVENCION DE LA RETROMBOSIS
-Trombo arterial: ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
-Trombo venoso: ANTICOAGULANTES

FIBRINOLISIS
OBJETIVO: Eliminar los trombos "patolgicos" sin
eliminar los "fisiolgicos" que reparan las zonas de
dao vascular.

FIBRINOLISIS
-Activador Tisular del Plasmingeno (tPA)
Liberado por las clulas endoteliales
Afinidad por plasmingeno 600x si est unido a fibrina
Se une a la fibrina y cataliza la conversin del plasmingeno en plasmina y
la plasmina comienza a hidrolizar fibrina.
La plasmina tambin tiene afinidad por el fibringeno y los factores de
coagulacin V y VIII.
Si no encuentra substrato la plasmina
es inactivada

FIBRINOLISIS
-2-Antiplasmina
Une y neutraliza a la plasmina que no est unida a fibrina
((se une a los mismos sitios qque la fibrina).
)

FIBRINOLITICOS

FIBRINOLITICOS
ESTREPTOQUINASA (ms barato)
* Estreptococo -hemoltico
Forma un complejo con el plasmingeno
facilitndose la conversin en plasmina.
Efecto tromboltico general e inespecfico
(acta tambin sobre plasmingeno libre
* NO se inactiva por 2-antiplasmina:
fibrinolisis sistmica.
* V. media 15-25 minutos
* E. adversos: hemorragias, reacciones
alrgicas.

FIBRINOLITICOS
ANISTREPLASA (APSAC)
*Complejo estreptoquinasaplasmingeno
*Cierta selectividad sobre fibrina:
menor efecto sistmico (?)
*V. media ms larga (1,5 horas)
*Puede administrarse en bolo: uso
extrahospitalario
*Efectos adversos: hemorragias,
reacciones alrgicas

FIBRINOLITICOS
UROQUINASA
Origen humano
Acta directamente sobre el plasmingeno.
plasmingeno
Mayor afinidad por el plasmingenofibrina (selectividad por el plasmingeno
del trombo)
V. media 15-20 minutos.
Complicaciones hemorrgicas.
*En la prctica: no hay diferencias ni en eficacia ni en
incidencia de complicaciones hemorrgicas con la
estreptoquinasa.

FIBRINOLITICOS
SARUPLASA rscu-PA
Derivado de uroquinasa obtenido por
ingeniera gentica (Activador del
plasmingeno tipo uroquinasa de
cadena nica)
Tiene gran afinidad por el
plasmingeno-fibrina.
En presencia de una baja cantidad de
plasmina se convierte en uroquinasa
sobre la superficie de la fibrina)

FIBRINOLITICOS
ACTIVADOR TISULAR PLASMINOGENO
(rt-PA; Alteplasa (1) Duteplasa (2 cadenas)
*Activador natural del plasmingeno
plasmingeno, sobre todo una vez
que ste est unido a la fibrina

FIBRINOLITICOS
ACTIVADOR TISULAR PLASMINOGENO
(rt-PA; Alteplasa (1) o Duteplasa (2 cadenas)
*Activador natural del plasmingeno,
plasmingeno sobre todo una vez
que ste est unido a la fibrina
*Fisiolgicamente su especificidad por la fibrina limita la
formacin sistmica de plasmina, pero durante la terapia
antitrombtica se alcanzan altas concentraciones: riesgo
de estado ltico sistmico
*Eliminacin heptica; v. media 3 minutos
*E. adversos: hemorragias. No tiene capacidad antignica

FIBRINOLITICOS
NUEVOS FIBRINOLITICOS
a) Pro-uroquinasa:
Pro uroquinasa:
*Mayor selectividad por fibrina: menos hemorragias
*Vida media corta (4 min)

b) Reteplasa:
*fragmento
fragmento del factor activador del plasmingeno
*vida media ms larga
*ms activo

FIBRINOLITICOS
NUEVOS FIBRINOLITICOS
c) Tenecteplasa:
*Mayor selectividad por fibrina: menos hemorragias
*Aclaramiento ms lento (4 min)
*Produce menos hemorragias
Eficacia clnica y seguridad no clara respecto a la
alteplasa y estreptoquinasa, administracin ms
cmoda y eleva mucho el coste del tratamiento

FIBRINOLITICOS
EFECTOS ADVERSOS
HEMORRAGIA
1) lisis de la fibrina de los trombos "fisiolgicos"
presentes en zonas de dao vascular
2) Estado ltico sistmico por la formacin sistmica
de plasmina (destruye la fibrina pero tambin otros
factores de la coagulacin).
TRATAMIENTO: Antifibrinolticos

FIBRINOLITICOS
CONTRAINDICACIONES
-Ciruga
Ci en los
l 10 das
d previos
i (biopsias,
(bi
i
puncin
i de
d vasos))
-Hemorragia gastrointestinal grave en los ltimos 3 meses.
-HTA
-Prdida
Prdida de sangre activa o transtornos hemorrgicos
-ACVA previo o proceso intracraneal activo.

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Limitaciones
Ventana temporal limitada.
Reacciones adversas: hemorragias.
Hospitales con unidades de ictus
Slo un 4% de los pacientes que sufren un ictus se
benefician de este tratamiento!!!

ANTIFIBRINOLTICOS
Mecanismo de accin:
forman un complejo reversible con el plasmingeno-plasmina e inhiben la
degradacin de fibrina y fibringeno
fibringeno.
se utilizan en caso de hemorragia por sobredosis de fibrinolticos o para evitar
hemorragias en pacientes de riesgo.

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ANTIFIBRINOLTICOS
Acido -aminocaproico: anlogo de la lisina que bloquea la
unin de la plasmina a la fibrina y la desplaza. Va oral o iv.

cido tranexmico: muy similar, va oral o iv, 6-10 veces ms

potente, menos efectos adversos (nuseas, diarrea)

cido p-aminometilbenzoico
p

Aprotinina: inhibe plasmina. Va iv

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