MEDICINA PERSONALIZADA

"Si no fuera por la gran variabilidad entre individuos, la medicina sera slo ciencia y
no arte"
"The Principles and Practice of Medicine"
Sir William Osler, 1892
I. INTRODUCCIN:
A. DEFINICIN:
i. Se basa en el uso de nuevos descubrimientos y ensayos
de diagnstico molecular que permiten dirigir el desempeo
de medicamentos y controlar mejor las enfermedades.
ii. Considera la constitucin gentica de un paciente junto
con los biomarcadores de la enfermedad, el historial de
tratamientos recibidos previamente y otros factores para
ofrecer al paciente el mejor tratamiento en el momento
adecuado.
iii. Tradicionalmente, todos los pacientes diagnosticados con
una enfermedad reciban el mismo medicamento. Estos productos de "una talla
para todos" funcionaron en algunos pacientes, sin embargo, fueron ineficaces para
otros o causaron efectos secundarios en algunos casos.
iv. Intenta individualizar los diagnsticos y tratamientos a las caractersticas propias
de cada paciente.
v. Reconoce que cada paciente es nico. Mediante el uso de pruebas diagnsticas
especficas, los mdicos ahora pueden predecir qu tan bien un paciente responde
al tratamiento de algunas enfermedades o condiciones mdicas. Estas pruebas
tambin permiten a los mdicos determinar la dosis adecuada y la duracin del
tratamiento.
vi. Hacer coincidir un paciente con el mejor tratamiento en base en sus marcadores
biolgicos especficos, es la esencia de la medicina personalizada. Pretende dar a
los pacientes el mejor tratamiento posible en funcin de sus antecedentes mdicos
personales, su estado fisiolgico y las caractersticas moleculares de los tumores.
vii. A pesar de
los avances que
se han dado en
el diagnstico y
el tratamiento

durante los ltimos 20 aos, el cncer sigue siendo la segunda causa principal de
muerte.

II. CNCER DE SENO:

A. ESTADSTICAS:
i. El cncer es una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo; en
2012 hubo 8,2 millones de muertes relacionadas con el cncer.
ii. De estos 8.2 millones, 521,000 fueron a causa del cncer de seno.
iii. Mundialmente, 1,152,161 personas son diagnosticadas con cncer de seno
anualmente.
iv. Para el periodo de 2005-2010, el cncer de seno represent el 30.2% de todos
los tipos de
cncer en mujeres.

ESTADISTICAS EN
PUERTO RICO (3 FOTOS)
B. CNCER:

i. Es el crecimiento descontrolado de clulas anormales. Una caracterstica del

cncer es la multiplicacin rpida de clulas anormales que se extienden ms
all de sus lmites habituales y pueden invadir partes adyacentes del cuerpo o
propagarse a otros rganos, proceso conocido como metstasis. Las metstasis
son la principal causa de muerte por cncer.

ii. El cncer comienza en una clula. La transformacin de una clula normal en

tumoral es un proceso multifsico y suele consistir en la progresin de una lesin
precancerosa a un tumor maligno. Estas alteraciones son el resultado de la
interaccin entre los factores genticos del paciente y tres categoras de agentes
externos, a saber:

carcingenos fsicos, como las radiaciones ultravioleta e

ionizantes;
carcingenos qumicos, como los asbestos, los componentes del
humo de tabaco, las aflatoxinas (contaminantes de los alimentos) o
el arsnico (contaminante del agua de bebida);
carcingenos biolgicos, como las infecciones causadas por
determinados virus, bacterias o parsitos.
iii. El envejecimiento es otro factor fundamental en la aparicin del cncer.
iv. La incidencia de esta enfermedad aumenta muchsimo con la edad, muy
probablemente porque se van acumulando factores de riesgo de determinados
tipos de cncer.
v. La acumulacin general de factores de riesgo se combina con la tendencia que
tienen los mecanismos de reparacin celular a perder eficacia con la edad.
vii. El diagnstico correcto del cncer es esencial para un tratamiento adecuado y
eficaz, porque cada tipo de cncer necesita un tratamiento especfico que puede
abarcar una o ms modalidades, tales como la ciruga, la radioterapia o la
quimioterapia.
C. CNCER DE SENO:
i. El cncer de seno es un tumor maligno que se origina en las clulas del seno. Un
tumor maligno es un grupo de clulas cancerosas que pueden crecer invadiendo los
tejidos circundantes o que pueden propagarse (hacer metstasis) a reas distantes
del cuerpo. Esta enfermedad ocurre casi exclusivamente en las mujeres, pero los
hombres tambin la pueden padecer.

Anatoma
normal:
Lobulillos productores de leche
Conductos llevan leche del lobulillo al pezn

 Estroma tejido adiposo que une los lobulillos, conductos, vasos sanguneos y
ndulos linfticos.
Formacin del tumor:
Agentes agresores actan sobre la clula normal.
Una clula se ve afectada.
Nuevas clulas se transforman y se forma un tumor pre-canceroso.
Por accin del SI, las clulas alteradas comienzan a ser destruidas.
Las clulas alteradas detienen su desarrollo; se crea un cncer dormido. En
remisin.
Las clulas alteradas que sobrevivieron al SI se proliferan y forman un tumor
maligno.
Las clulas cancerosas se separan del tumor, invaden tejidos vecinos y se propaga
el cncer.
ii. Nadie sabe por qu algunas mujeres desarrollan cncer de mama, pero existen
algunos factores de riesgo. Los factores que no se pueden modificar incluyen:
Edad: las probabilidades de tener un cncer de mama aumentan a
medida que una mujer envejece
Genes: existen dos genes, BRCA1 y BRCA2, que aumentan el riesgo en
gran medida. Las mujeres que tienen antecedentes familiares de
cncer de mama o de ovario deben realizarse pruebas peridicas
Factores personales: primera menstruacin antes de los 12 aos o
menopausia despus de los 55
Otros factores de riesgo incluyen sobrepeso, terapias de reemplazo
hormonal (tambin llamada terapia hormonal para la menopausia), uso
de pastillas anticonceptivas, consumo de alcohol, no tener hijos o tener
el primer hijo despus de los 35 aos, o tener mamas densas.
iii. Los sntomas del cncer de mama pueden incluir la presencia de una masa en la
mama, un cambio de tamao o forma de la mama, o secreciones por el pezn. El
autoexamen y la mamografa pueden ayudar a diagnosticar el cncer de mama
precozmente, cuando es ms tratable. El tratamiento puede consistir en radiacin,
mastectoma, quimioterapia y terapia hormonal.

III. AVANCES:
i. El cncer de mama es una enfermedad compleja causada por la acumulacin
progresiva de mutaciones de mltiples genes, en combinacin con la desregulacin
epigentica de genes crticos y vas de protenas.
ii. El descubrimiento de que las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 aumentan
el riesgo de cncer de mama y de ovario ha transformado radicalmente nuestra

comprensin de la base gentica del cncer de mama, lo que lleva a una mejor
gestin de las mujeres de alto riesgo.
iii. Una mejor comprensin de la biologa del tumor ha dado lugar a mejoras en el
manejo multidisciplinario de cncer de mama, y la evaluacin tradicional patolgica
est siendo complementado con enfoques genmicos ms sofisticados.
iv. Una serie de biomarcadores genmicos se han desarrollado para su uso clnico, y
cada vez ms, los puntos finales de farmacogentica se estn incorporando en el
diseo del ensayo clnico.
v. Para las mujeres con diagnstico de cncer de mama, la informacin de
pronstico o predictivo es ms til cuando se combina con enfoques teraputicos
especficos, muy pocos de los que existen para las mujeres con cncer de mama
triple negativo o aquellos con tumores resistentes a la quimioterapia.
vi. El desafo inmediato es aprender cmo utilizar las caractersticas moleculares de
un individuo y su tumor para mejorar la deteccin y el tratamiento, y en ltima
instancia, para prevenir el desarrollo de cncer de mama.
vii. La ltima dcada ha sido testigo de una explosin en nuestra comprensin de
los mecanismos moleculares implicados en la progresin del cncer de mama, y
una evolucin hacia un papel central para alteraciones genticas en la deteccin
temprana, diagnstico y tratamiento del cncer de mama.
viii. En la actualidad se acepta que entre todas las poblaciones, se estima que el 5%
y el 10% de los casos de cncer de mama se plantean en los individuos que
heredan mutaciones muy penetrantes en los genes de susceptibilidad al cncer de
mama, como los genes BRCA1 y BRCA2.
ix. La naturaleza de todos los modificadores genticos de riesgo en los carriers de
mutacin de BRCA1 y BRCA2, as como los genes adicionales que confieren riesgo
de cncer de mama, apenas estn empezando a ser revelado.
Son genes humanos que producen protenas supresoras de tumores.
Estas protenas ayudan a reparar el ADN daado y, por lo tanto, tienen
el papel de asegurar la estabilidad del material gentico de las clulas.
BRCA1 est situado en el brazo largo (q) del cromosoma 17, en la
posicin 21
BRCA2 est localizado en el brazo largo (q) del cromosoma 13 en la
posicin 12.3

 Cuando uno de estos genes tiene una mutacin o alteracin, el dao al

ADN no puede repararse adecuadamente.
Como resultado de eso, las clulas tienen ms probabilidad de
presentar alteraciones genticas adicionales que pueden conducir
al cncer.
Las mutaciones especficas que se heredan en el BRCA1 y en
el BRCA2 aumentan el riesgo de cnceres de seno y de ovario en las
mujeres y han sido asociadas con riesgos mayores de otros varios tipos
de cncer.
Juntas, las mutaciones en el BRCA1 y en el BRCA2 representan casi de
20 a 25% de los cnceres de seno hereditarios y cerca de 5 a 10% de
todos los cnceres de seno.
Adems, las mutaciones en el BRCA1 y en el BRCA2 representan casi
15% de los cnceres de ovarios en general.
Los cnceres de seno asociados con las mutaciones en el BRCA1 y en
el BRCA2 tienden a presentarse a una edad ms joven que los
cnceres de seno espordicos.
Una mutacin daina en el BRCA1 o en el BRCA2 puede heredarse de
la madre o padre de la persona.
Cada hijo de uno de los padres que es portador de una mutacin en
uno de esos genes tiene una posibilidad de 50% de heredar la
mutacin. Los efectos de las mutaciones en el BRCA1 y en el BRCA2 se
observan aun cuando una segunda copia del gen de la persona es
normal.
Segn los clculos ms recientes, 55 a 65% de las mujeres que
heredan una mutacin daina del BRCA1 y 45% de las mujeres que
heredan una mutacin daina del BRCA2 padecern cncer para los 70
aos de edad.
FOTO DE HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

x. Profundizar en la comprensin de la biologa y de la expresin gnica firmas

moleculares de cncer de mama son fundamentales para el desarrollo de nuevos
enfoques para la prevencin y manejo de la enfermedad.
xi. Dos de los primeros y mejores ejemplos de terapias dirigidas se desarrollaron en
el cncer de mama despus de los avances en la biologa del cncer.
Apuntando al receptor de estrgeno fue posible despus de la
identificacin de los receptores de estrgenos como un factor
importante en las mujeres pre-menopusicas con cncer de mama
sensible a hormonas.
o Moduladores selectivos de los receptores de estrgeno (MSRE).
Bloquea los efectos del estrgeno al unirse a los
receptores.
o Inhibidores de aromatasa.
Detiene la produccin de estrgeno.
Bloquea aromatasa y lo convierte en pequeas
concentraciones de estrgeno.
Disminuye el estrgeno disponible para la estimulacin de
clulas cancerosas.
o Antagonistas del receptor de estrgeno (ARE).
Se une al receptor de estrgeno.
Del mismo modo, la amplificacin del receptor del factor de
crecimiento epidrmico humano 2 (HER2) ha demostrado ser el
mayor predictor de la respuesta al tratamiento con el anti-HER2
trastuzumab (anticuerpo monoclonal humanizado).
o Es clave para el crecimiento y la divisin normal de las clulas,
por lo que su expresin anormal est vinculada a procesos
cancerosos.
o Esto est asociado a una incrementada actividad biolgica del
tumor, es decir, una tasa de divisin acelerada por mayor
respuesta de la clula a los niveles normales de factores de
crecimiento.
o Se sobre expresa en aproximadamente 25-30% de las pacientes
con cncer de mama.
o Generalmente es indicativo de una evolucin desfavorable del
cncer de mama.
Ensayo de inmunofluorescencia (foto y video):
Factor de crecimiento se enlaza al receptor de her.
Esto permite que el receptor se homodimerice o heterodimmerice con otros
receptores de la familia her; permitiendo nuevas combinaciones de receptores.
La formacin de los dmeros permite la activacin del dominio de tirosina kinasa y la
fosforilacin de residuos de tirosina; lo que me permite el acoplamiento de
molculas.
El reclutamiento de estas molculas permite la activacin de una cascada de
seales.
Estas seales errneas pueden ocurrir debido a sobre expresin de receptores y
causan:
o Proliferacin descontrolada de clulas

o Baja apoptosis
CANCER
VIDEO
xii. Una prueba exacta de estos genes de susceptibilidad al cncer de mama puede
guiar la vigilancia y el tratamiento preventivo basado en mediciones de riesgo
objetivos tales como aumento de la frecuencia de la mamografa, la ciruga
profilctica, y la quimioprevencin.
xiii. La medicina personalizada permite a los mdicos a seleccionar terapias ptimas
y evitar las reacciones adversas a los medicamentos.
xiv. Dispositivos de diagnstico molecular utilizando biomarcadores predictivos
proporcionan informacin valiosa sobre los subgrupos definidos genticamente de
los pacientes que se beneficiaran de un tratamiento especfico.
Oncotype DX (Genomic Health, Redwood City, EE.UU.) utiliza una
firma de 16 genes para determinar si las mujeres con ciertos tipos de
cncer de mama son susceptibles de beneficiarse de la quimioterapia.
MammaPrint (Agendia, Amsterdam, Pases Bajos) utiliza un perfil de
expresin de 70 genes para evaluar el riesgo de metstasis a distancia
en pacientes con cncer de mama en estadio temprano.
xv. Estas pruebas de diagnstico complejos se pueden utilizar para clasificar a los
pacientes en subgrupos para informar a los mdicos si los pacientes seran tratados
con xito con la terapia hormonal solos o pueden requerir tratamiento de
quimioterapia ms agresiva.
V. ROCHE:
A. En una empresa con productos y servicios innovadores para la deteccin temprana,
prevencin, diagnstico y tratamiento de enfermedades.
B. Es lder mundial en el diagnstico in-vitro y medicamentos para cncer.
C. Ha desarrollado una serie de medicamentos especficamente para el sub-grupo de
pacientes con una alta cantidad de HER2.
D. Los medicamentos se dirigen al HER2, matan estas clulas cancerosas y disminuyen el
riesgo de recurrencia.
E. Roche es lder mundial en el diagnstico in-vitro y medicamentos para:
Cncer
Trasplantes
F. Participa en otras importantes reas teraputicas en la que hay gran necesidad clnica,
como:

Enfermedades autoinmunes
Enfermedades inflamatorias
Virologa
Trastornos metablicos
Enfermedades del Sistema Nervioso Central

V. MIS DOS MENSAJES PARA LOS PACIENTES SON:

El tratamiento depende enormemente de la valoracin de unas pocas dianas
decisivas en el tumor, mediante ciertos anlisis delicados que no siempre se
realizan en las condiciones ptimas. Por tanto, los pacientes tienen que asegurarse
de que se hagan en un laboratorio que cumpla los criterios de control de la calidad.
La ciencia avanza muy rpido y es recomendable que los pacientes vean si existe la
posibilidad de participar en ensayos clnicos interesantes en los que se efecte un
perfil ms extenso de su tumor del que se hace habitualmente, de modo que
puedan tener acceso a algunos de los frmacos dirigidos muy selectivos que se
estn desarrollando.
VI. MENSAJE A LA POBLACION:
La deteccin a tiempo a fin de mejorar el pronstico y la supervivencia de los casos
de cncer de mama sigue siendo la piedra angular de la lucha contra este cncer.
VII. CONCLUSIN:
A. La medicina personalizada posee enorme potencial para mejorar la atencin de la salud
y hacerla ms segura y eficiente.
B. An llevar algn tiempo hasta que el potencial de la medicina personalizada se
explote por completo; el mercado est todava claramente basado en productos que
"sirven para todos los casos".
C. Comprender la base molecular de la enfermedad y desarrollar frmacos dirigidos junto
con las herramientas adecuadas de diagnstico es el camino de la medicina moderna.
D. Como resultado de ello, los avances cientficos y un mayor conocimiento de las
enfermedades perfilan el camino que los proveedores de servicios de salud ya estn
trabajando y que ser an ms importante en el futuro.
VIII . REFERENCIAS:

http://www.roche.com.co/home/acerca_roche/divisiones/PHc.html
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3468779/
https://clincancerres.aacrjournals.org/content/14/24/7988.full
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmp1006304
http://www.pfizer.ie/personalized_med.cfm

Ultan McDermott, James R. Downin, Michael R. Stratton: Genomics and the Continuum of Cancer
Care, New England Journal of Medicine; 2011; 364: 340-350
Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. (eds.). (2013) SEER Cancer Statistics Review, 19752010. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Retrieved June 24, 2013.
Tai YC, Domchek S, Parmigiani G, Chen S. Breast cancer risk among male BRCA1 and BRCA2
mutation carriers. Journal of the National Cancer Institute 2007; 99(23):18111814.