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La clonación reproductiva podría usarse como alternativa a la donación de gametos para prevenir la transmisión de enfermedades genéticas en parejas. Sin embargo, la clonación aún es ineficiente y riesgosa. La clonación terapéutica podría usarse para obtener células madre pluripotentes que se pueden emplear para tratar la misma persona donante u otros pacientes. Las células madre se están usando experimentalmente para tratar varios trastornos genéticos con resultados prometedores aunque no concluyentes.
La clonación reproductiva podría usarse como alternativa a la donación de gametos para prevenir la transmisión de enfermedades genéticas en parejas. Sin embargo, la clonación aún es ineficiente y riesgosa. La clonación terapéutica podría usarse para obtener células madre pluripotentes que se pueden emplear para tratar la misma persona donante u otros pacientes. Las células madre se están usando experimentalmente para tratar varios trastornos genéticos con resultados prometedores aunque no concluyentes.
La clonación reproductiva podría usarse como alternativa a la donación de gametos para prevenir la transmisión de enfermedades genéticas en parejas. Sin embargo, la clonación aún es ineficiente y riesgosa. La clonación terapéutica podría usarse para obtener células madre pluripotentes que se pueden emplear para tratar la misma persona donante u otros pacientes. Las células madre se están usando experimentalmente para tratar varios trastornos genéticos con resultados prometedores aunque no concluyentes.
La clonacin reproductiva, utilizada como tcnica de reproduccin
asistida para prevencin de enfermedades genticas, podra ser una
alternativa a la donacin de gametos en parejas en las que uno de los cnyuges transmite una alteracin gentica. En los casos de anomalas cromosmicas o de enfermedades de herencia dominante o ligada a X, la clonacin del cnyuge sano y no portador, garantizara un hijo o hija sin la enfermedad. Tambin sera una alternativa en aquellas enfermedades genticas de herencia recesiva que se dan por la combinacin de los genes de ambos padres, y en las que actualmente se utiliza a veces un gameto donado con la finalidad de evitar la ocurrencia o recurrencia de la enfermedad para que ambos sean portadores sanos. La clonacin de uno u otro miembro de la pareja producira progenie sana, aunque portadora al igual que el padre del cual provino. Indudablemente, los numerosos embriones muertos o malformados que quedan en el camino en cualquier experimento de clonacin indican que sta contina siendo una tcnica ineficiente para obtencin de embriones, y por ahora extremadamente riesgosa como aplicacin reproductiva. La clonacin con fines teraputicos podra ser una fuente continua de clulas madre o troncales. Como se sabe, hay diferentes tipos de clulas madre: las que se encuentran en el cordn umbilical y en varios tejidos adultos, especialmente en la mdula sea, tienen una capacidad limitada de diferenciacin, son multipotentes. En cambio, las que provienen de los embriones no implantados, o de la masa interna de un blastocisto obtenido por clonacin, son pluripotentes, es decir, capaces de formar prcticamente cualquier tejido y tienen adems una serie de ventajas prcticas para uso teraputico. La meta de la clonacin teraputica es, entonces, la obtencin de clulas troncales pluripotentes; el proceso para lograrlo, por ahora, pasa por la formacin de un blastocisto, a partir de lo que se llama ahora un vulo activado para diferenciarlo del fertilizado-, que ser luego disgregado para extraccin de las clulas de la masa interna. Las clulas madre as obtenidas podran ser empleadas para el tratamiento de la misma persona donante del ncleo, y por tanto con idntico ADN, o de otro paciente. Desde hace algunos aos diversos experimentos con animales vienen mostrando el inmenso abanico de potenciales aplicaciones de las clulas troncales en medicina humana. Nos limitaremos a una breve revisin de las que ataen a los trastornos de origen gentico, haciendo nfasis en que todas las terapias con clulas madre son an experimentales, la gran mayora de los experimentos han sido hechos en animales, su uso en humanos ha sido
muy limitado y los resultados obtenidos no son concluyentes an. En la
mayora de las enfermedades genticas, los daos primarios se producen por falta de una determinada protena debido a la mutacin del gen que la codifica. Para remediar esta deficiencia en forma permanente hay dos formas de proceder, una es insertar clulas madre donadas, con la informacin correcta, en los tejidos que lo requieren; la otra es insertar una copia normal del gen mutado, exclusivamente en las clulas progenitoras de aquellas en las que se requiere la expresin de dicho gen. En el primer caso se utilizan clulas troncales de un donante normal, las que, al tener la informacin gentica correcta, producirn la protena en cuestin. En el segundo, se emplean clulas madre del mismo enfermo, que son extradas y modificadas genticamente (terapia gnica) para luego ser reimplantadas. Ambos tipos de aproximacin han sido utilizadas en el tratamiento de nios con diversas variedades de inmunodeficiencias congnitas. En julio del 2002 se dio a conocer el caso de una familia rabe en la cual 3 de 8 hermanos presentaron un tipo de inmunodeficiencia hereditaria, debida a deficiencia de adenosina deaminasa (ADA). El primero de estos nios falleci, el segundo fue tratado con xito utilizando clulas madre hematopoyticas del cordn umbilical de un hermano sano. En el tercero, una nia, al no haber un donante compatible, se utilizaron sus propias clulas de cordn umbilical, modificadas mediante ingeniera gentica y luego reimplantadas, las que se diferenciaron en leucocitos que luego de 15 meses continuaban produciendo adenosina deaminasa, por lo que la nia se considero curada. Las clulas madre hematopoyticas, provenientes de mdula sea o de sangre de cordn umbilical, utilizadas desde hace varios aos para regenerar la mdula sea tras irradiacin masiva en el tratamiento de neoplasias, se aplican actualmente en el tratamiento de enfermedades hematolgicas hereditarias como anemia de Fanconi, beta talasemia y anemia de clulas falciformes. En forma experimental, se utilizan estas mismas fuentes de clulas hematopoyticas en algunas enfermedades por depsito en los lisosomas, como las mucopolisacaridosis, cuya naturaleza progresiva e irreversible, con prdida de capacidades fsicas, mentales y sensoriales, y frecuentemente muerte precoz, las hacen candidatas ideales para terapia celular. En estos casos, el aporte de enzima proveniente de las clulas transplantadas consigue paliar algunos sntomas y, aparentemente, retrasar o detener el progreso de la enfermedad. Por otra parte, en algunas enfermedades genticas degenerativas en que hay un dao secundario a tejidos u rganos como
consecuencia del defecto primario, las clulas madre podran propiciar la
regeneracin de tejidos destruidos o restaurar la funcin del rgano afectado. La insercin de clulas troncales en la mdula espinal se ha utilizado ya con xito en ratas parapljicas por seccin medular, en las que se ha obtenido recuperacin parcial o total del movimiento, lo que ha permitido iniciar estudios clnicos en pacientes con secuelas motoras de accidentes cerebrovasculares. En un futuro no muy lejano, ste podra ser el tratamiento de eleccin en diversas patologas degenerativas, como las ataxias hereditarias, la enfermedad de Alzheimer y la Corea de Huntington. El transplante de clulas troncales al msculo cardiaco parece haber facilitado, en un puado de casos, la regeneracin parcial del miocardio daado tras un infarto, y estos avances vienen incentivando la investigacin de una tcnica similar en casos de distrofia muscular. Aunque la validez de estos resultados ha sido cuestionada, se sigue investigando en el tema de la real plasticidad de las clulas hematopoyticas y otras clulas madre adultas, que pudieran regenerar tejidos diferentes a aquellos de donde provienen. La clonacin teraputica, obviara estos problemas y proporcionara y un suministro ilimitado de clulas pluripotenciales. Entre las limitaciones de la terapia celular, debemos considerar que an las clulas pluripontenciales de origen embrionario tienen una informacin gentica que puede ser diferente a la del recipiente, y por lo tanto generar rechazo inmunolgico. Otras dificultades se refieren a la forma de encauzar la diferenciacin al tipo celular que se busca, a la imposibilidad de acceso a ciertos tejidos, a las limitaciones de los vectores usados para terapia gnica y el riesgo de activar genes indeseados, al desconocimiento de procesos celulares bsicos que pueden inducir proliferacin u otros efectos indeseados, a la competencia que las clulas transplantadas puedan tener para sobrevivir en determinado tejido, entre otras. Se espera que el mejor conocimiento de los procesos biolgicos subyacentes en la tcnica de clonacin, permita encontrar la manera de revertir la programacin gnica de clulas adultas y as desdiferenciarlas, es decir, convertirlas en clulas troncales pluripotentes, sin necesidad de crear un blastocisto.