TRABAJO

VAS DE ELIMINACIN DE LOS TXICOS.

ADRIANA YOLIMA CARDOSO TRUJILLO

JOSE ANTONIO RODRIGUEZ SILVA
JOHAN FELIPE CARVAJAL SANCHEZ
MARIA DEL PILAR BAUTISTA PASTRANA

Presentado a:
CARLOS HUMBERTO REYES CAMARGO
TUTOR

UNIVERSIDAD DEL TOLIMA

PROGRAMA DE SALUD OCUPACIONAL
SEMESTRE VI
GRUPO 2
NEIVA

VAS DE ELIMINACIN DE LOS TXICOS.

El organismo, en lneas generales, tiende a eliminar a las sustancias que le son

extraas. Las sustancias txicas debern estar en su mejor predisposicin para
ser eliminadas, existiendo numerosas vas para tal fin.

En general, la eliminacin de las sustancias txicas depender del mismo tipo de

propiedades fisicoqumicas que comentemos para la absorcin pero en sentido
contrario. Por otra parte no hay establecida una correlacin entre la velocidad de
abosorcin y la de eliminacin, pudiendo observarse que sustancias con velocidad
lenta se eliminan con rapidez y viceversa.
Todas las secreciones del cuerpo pueden excretar compuestos txicos, utilizando
generalmente las mismas vas que se usan para excretar compuestos endgenos.

Las rutas de excrecin de las sustancias txicas o de sus productos de

biotransformacin son las siguientes:
Se produce por orina, bilis, heces, aire (txicos voltiles), y con menor importancia
por el sudor, saliva. La eliminacin de txicos por la leche puede producir cuadros
de intoxicacin en lactantes: intoxicacin por alcohol, nicotina del tabaco, drogas
de abuso, plaguicidas consumidos por animales.
a) Eliminacin pulmonar: Txicos gaseosos y voltiles, hidrocarburos de bajo
punto de ebullicin, alcoholes, cetonas, CO, CNH
b) Por el jugo gstrico: bases, alcaloides (nicotina, estricnina). Pueden llegar a
acumularse en el estmago.
c) Por la bilis: sustancias liposolubles (emulsionadas o conjugadas).
d) Por la leche: sustancias liposolubles, bases dbiles, alcohol, aflatoxinas,
plaguicidas.
e) Por la orina, saliva, lgrimas, sudor: sales metlicas, cidos, bases, alcohol

VIAS DE ELIMINACION

1. Eliminacin por via renal

Rin: rganos ms eficaz en eliminacin de sustancias extraas al organismo.
Funcin: filtracin y transporte de sustancias.
El volumen de sangre filtrada aproximadamente diaria es de 1800 lt.
Es el mejor sistema de eliminacin. Se realiza por tres mecanismos
fundamentalmente:
A. Filtracin glomerular: es la etapa inicial en la formacin de la orina. Consiste
en el filtrado pasivo del plasma como resultado de su paso por los poros
glomerulares.
La condicin esencial para la salida de sustancias son: tamao molecular
limitado, escasa unin a protenas y solucin en agua (polaridad). Los poros
del glomrulo poseen un dimetro del orden de 70nm que permite el paso
de sustancias de peso molecular de hasta 70.000, como la albmina. Por
ello en condiciones normales, no pueden salir con la orina ni las protenas
plasmticas ni los txicos unidos a ellas, por ello solo debe filtrarse agua y
sustancias disueltas
B. Secrecin tubular activa: esta mediado por transportadores de elementos
polares, aun en contra del gradiente, desde la sangre a la orina.
Constituyen sistemas especializados para sustancias cidas y bsicas.

C. Reabsorcin tubular activa: las sustancias muy liposolubles se reabsorben

al pasar por el rin. Las sustancias ionizadas, que no se reabsorben se
eliminan por la orina. El pH influye en el fenmeno, esto es porque la
eliminacin por difusin de xenobioticos ionizables, como cidos dbiles,
sea mayor cuando la orina est alcalina ya que entonces la reabsorcin es
mnima.
La velocidad de eliminacin renal disminuye con la edad y con la
insuficiencia renal o nefropata, suponiendo que si dicha velocidad de
eliminacin es muy elevada disminuye la toxicidad de la ingestin.

Finalmente, es importante considerar que la

evaluacin de los txicos en el medio de
eliminacin fundamentalmente en la orina,
aporta datos de suma importancia para
determinar el nivel de exposicin de los
trabajadores
a
estos
agentes.
Ej:
determinacin de plomo en orina.

c. Pulmones como rganos de excrecin de compuestos voltiles:

La funcin principal de estos rganos es el intercambio de gases entre la sangre y
la atmsfera. Aqu es donde se lleva a cabo la absorcin del oxgeno necesario
para las reacciones de oxidacin del metabolismo que son la fuente de energa del
organismo y se excreta el bixido de carbono producido en los distintos caminos
metablicos.
Los pulmones tambin tienen otras funciones que no tienen nada que ver con la
funcin respiratoria. El endotelio pulmonar agrega, degrada o retira substancias
qumicas de la sangre. Una de estas substancias es la angiotensina I que es
convertida a la angiotensina II, que se encarga de la contraccin del msculo liso
en los vasos sanguneos de la periferia, lo que eleva la presin sangunea. Los
pulmones tambin actan como filtros para remover agregados de clulas y otras
partculas para que estos corpsculos no lleguen a entrar y bloquear los capilares
del cerebro y el corazn. Los txicos que normalmente se absorben a travs de
los pulmones son gases, (monxido de carbono, bixido de nitrgeno, bixido de
azufre, etc.), vapores de lquidos voltiles (benceno, tetracloruro de carbono, etc.),
y partculas suspendidas en el aire (polvos y aerosoles).
Los pulmones son dos rganos que se encuentran en la cavidad torcica en un
espacio que se denomina espacio intrapleural.
Los pulmones estn formados por dos unidades: <
La unidad de conduccin de aire, compuesta por trquea, bronquios y bronquiolos,
se encarga de mover el aire hacia adentro y fuera de los pulmones.
La membrana alveolar-capilar que se encarga del intercambio gaseoso (bixido de
carbono por oxgeno).
La trquea, los bronquios y los bronquiolos tienen una estructura cartilaginosa que
permite mantener todas estas ramificaciones abiertas. Los bronquiolos adems
dependen de la estructura muscular de las clulas circundantes para mantenerse
abiertos. La unidad alveolar est formada por dos reas, el rea gruesa, de
estructura proteica incluyendo colgeno y fibras de elastina, que se encarga del
intercambio de fluidos, y el rea delgada que se encarga del intercambio gaseoso.
El dimetro interior de los ductos de aire va disminuyendo a medida que se
acercan a los alvolos y las partculas inhaladas se van depositando en los ductos
dependiendo de su tamao. Las partculas ms pequeas se internan ms en el
aparato respiratorio. Esto es importante porque las especies de animales de

laboratorio pueden tener anatomas diferentes al hombre y los txicos presentes

en partculas inhaladas se pueden depositar en regiones diferentes del sistema
respiratorio, y por lo tanto producir lesiones diferentes.
Excrecin de compuestos voltile: As como los compuestos pueden ser
inhalados tambin pueden ser exhalados. Para que esto ocurra el compuesto
debe de ser un gas a temperatura corporal. Los lquidos voltiles estn en
equilibrio con su fase vapor en los alvolos. La transferencia de la sangre a los
pulmones tiene lugar por difusin pasiva y es inversamente proporcional a su
velocidad de absorcin. La baja solubilidad en sangre permite una excrecin
rpida y est limitada por la perfusin (flujo de sangre), mientras que para los
compuestos con una alta solubilidad en sangre su excrecin est limitada por la
ventilacin.
En el caso que el txico sea un vapor o un gas, el lugar de accin del txico est
determinado fundamentalmente por su solubilidad en agua. Al penetrar un
xenobitico hidrosoluble por va area, dado que la mucosa de sta es hmeda, el
txico se solubilizar rpidamente al contacto con ellas lo que dificulta que alcance
la va area inferior, por lo tanto ese txico actuar fundamentalmente en va
area superior.
Al contrario, si el vapor o el gas que penetra por va area es muy liposoluble, ste
no se solubilizar en la va area superior y alcanzar con mayor facilidad la va
area inferior pudiendo provocar dao a nivel alveolar. Esta va concierne
especialmente a las sustancias voltiles especialmente a las sustancias voltiles
(disolventes) o al producto terminal gaseoso (CO2) de degradacin de una
sustancio qumica.
Las sustancias situadas en el aparato respiratorio, puede ser directamente
eliminadas antes de cualquier absorcin sistemtica por el proceso de
aclaramiento pulmonar. La eliminacin de sustancias txicas depende de
numerosos factores, as por ejemplo es importante en algunos casos la va de
absorcin, la eliminacin de vapores, gases y sustancias voltiles inhaladas por
va respiratoria comienza en forma inmediata y algunas sustancias se eliminan
igual como ingresaron, sin sufrir ningn cambio estructural y por va area; son
absorbidas y luego casi inmediatamente excretadas. En la medida que la sangre
se satura, la excrecin va pulmonar aumenta, alcanzando un equilibrio dinmico
con la absorcin.
La va area es la principal va de eliminacin para sustancias con un bajo punto
de ebullicin y alta volatilidad; los gases de baja solubilidad en sangre, son
igualmente eliminados por los pulmones, mientras que aquellos de alta solubilidad
sangunea, son llevados rpidamente a otros tejidos, biotransformados y

eliminados por una va diferente.

Compuestos voltiles como los
solventes
orgnicos,
independientemente de la puerta de
entrada pueden ser eliminados en el
aire espirado.
Sustancias como el gas radn producido por la desintegracin del radio
acumulado en los huesos, es transportado por la sangre a los pulmones donde es
eliminado. La determinacin de Radn en aire espirado es incluso usado como
ndice de exposicin al radio.
Por va respiratoria se eliminan txicos voltiles, gases y vapores, siguiendo la ley
de Dalton-Henry. Para ello es necesario que no ocurran reacciones rpidas de
combinacin con constituyentes orgnicas o de degradacin que produzcan
metabolitos poco voltiles. De aqu se deducen dos consecuencias prcticas:

La posibilidad de analizar el aire espirado para detectar la impregnacin (es

lo que hace la guardia civil de trfico en los controles de alcoholemia)

Tambin se deriva de esto, al menos desde el punto de vista terico, de la

aplicacin de respiracin artificial en el tratamiento de las intoxicaciones por
txicos voltiles, aunque en la prctica no se suele hacer.

Por va pulmonar se pueden eliminar aquellas sustancias que a la temperatura

corporal se encuentran predominantemente en fase gaseosa, o son lquidos
voltiles en equilibrio con su fase de vapor. Se ha comprobado que la cantidad de
sustancia voltil excretada por los pulmones est relacionada con su presin de
vapor, principio que tiene una aplicacin prctica en el mtodo para determinar el
grado de alcoholemia en las personas. Incluso los lquidos altamente voltiles,
como es el ter etlico, se excretan de modo prcticamente exclusivo por los
pulmones.
Factores que influyen en la eliminacin pulmonar:
Ventilacin pulmonar.
Solubilidad sangre/aire
Cuando es poco lipofilica se elimina mejor.

d. Eliminacin por bilis:

Se realiza con gasto de energa eliminando muchas sustancias de caractersticas
diferentes. Produce una secrecin contra gradiente (es un transporte activo desde
el hepatocito hasta el polo biliar) Algunos txicos, una vez transformados en
hgado, pasan a bilis. Se trata sobre todo de sustancias polares, con un peso
molecular superior a 500 daltons y que presentan grupos ionizables en su
molcula. Desde la bilis siguen un camino diferente y se excretan finalmente en
las heces la fraccin no reabsorbida. Tanto los aniones orgnicos, incluyendo los
glucurnidos, como los cationes orgnicos pueden ser transportados de forma
activa a la bilis por transportadores similares a los que utilizan estas sustancias en
los tbulos renales. La existencia de esta va tiene dos consecuencias:
Posibilidad de ciclo entero heptico, de manera que se prolonga la permanencia
del txico en el organismo.
Analticas: puede aparecer txico libre en heces, por accin de la -glucuronidasa
de la flora intestinal. Aunque no sea habitual, existe la posibilidad de poder
analizarlo en este tipo de muestra.
Ciclo Enteroheptico
La microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que van en la bilis y los
metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y llevados de nuevo al hgado.
Este fenmeno, se conoce como el ciclo enteroheptico y es la causa de que se
incremente la permanencia del txico en el organismo.
Factores que influyen en la eliminacin biliar:
Tamao de la molcula de toxico
Afinidad por las protenas.
Capacidad de conjugacin
Enfermedad del hgado, interrumpe la eliminacin de txicos por va biliar.

e. Eliminacin de txicos por las heces

La excrecin es el proceso biolgico por el cual un ser vivo elimina de su
organismo las sustancias txicas, adquiridas por la alimentacin, trabajo o
producidas por su metabolismo, una de estas vas se da a travs de las heces. En
organismos unicelulares y animales muy pequeos la excrecin es un proceso
celular que no requiere estructuras especializadas. En organismos cuyas clulas
estn dotadas de pared, como plantas y hongos, los desechos suelen incorporarse
a la composicin de la pared, quedando as fuera del medio fisiolgicamente
activo donde importa su toxicidad.
El colon hace un papel de formacin y eliminacin de las materias fecales,
adems de la hidratacin del organismo.
Los residuos no digeridos pasan al intestino grueso por la vlvula ileocecal; en el
intestino sobre todo en el ciego y en el colon ascendente, se absorbe agua
,vitaminas, especialmente la vitamina K y cantidades de indol y escatol ;a estos
dos ltimos el hgado los convierte en sustancias menos toxicas para ser
eliminadas a travs de la orina. El resto del quimo, al perder agua por la absorcin
en el intestino delgado, se torna semislido y, luego de la accin bacteriana, forma
las heces para su defecacin, con lo cual se pierden fosfatos de calcio y de
magnesio.

La va fecal es muy importante cuando el toxico o sus metabolitos presentan una

baja solubilidad. Las heces constan de la ingesta no absorbida, secreciones
biliares, secreciones intestinales y microflora bacteriana. Estas bacterias
descomponen lo que queda del bolo alimenticio y generan por fermentacin;
sustancias de naturaleza tanto cida como bsica, tambin liberan hidrogeno, del
gas carbnico, del metano ,y transforman los restos de protenas en
aminocidos .Estos productos son a su vez transformados en ndoles y sulfihidrilos
de hidrogeno ,responsables del olor de las heces fecales .Al mismo tiempo ,el
color de las mismas se debe a la bilirrubina producida por el hgado. Estas
bacterias intestinales pueden llegar a acumular compuestos txicos, acarreando la
eliminacin de sustancias toxicas en las heces.
Algunos txicos son eliminados sin sufrir alteraciones, como cidos y bases
fuertes. Igualmente resisten los compuestos no polares de accin prolongada
(barbital, benceno halogenado, etc.), lo que explica su lenta eliminacin.
Algunos txicos otros se eliminan despus de una transformacin, para la cual se
ejecutan diversos pasos metablicos cuya finalidad es obtener sustancias ms
polares, ionizables, que no sean reabsorbidas por el tbulo renal y que sean
fcilmente excretadas por la orina. Si estas transformaciones no ocurrieran, los
compuestos apolares, liposolubles, no seran filtrados, o serian reabsorbidos por
los tbulos renales y slo podran excretarse junto con la bilis, en las heces y en
menor proporcin, en leche, sudor y saliva.

f.

Otras vas de excrecin:

sudor: Se considera de poca importancia, aunque importante para la
eliminacin de plomo, mercurio, arsnico, bromo, o yodo. Los compuestos
que se excretan por esta va son compuestos liposolubles no disociados
que adems pueden originar dermatitis.
Saliva: Constituye una va de caractersticas similares a la anterior teniendo
en cuenta que una gran proporcin de los txicos se vuelven a deglutir
comenzando de nuevo el ciclo.
Se excretan metales (Hg, Pb,..) originando lesiones derivadas de la
eliminacin y depsitos de sulfuros, responsables del ribete gingival (ribete
de Burton del plomo, etc.).

lctea: se eliminan gran cantidad de sustancias. La leche es rica en grasas

(de ah que se eliminen compuestos cuyo coeficiente lipo/hidrosolubilidad

sea alto, como por ej. los insecticidas organoclorados), contiene calcio
(favorece la eliminacin de metales ligados a l), y su pH es ligeramente
cido (se favorece la eliminacin de sustancias bsicas).

..

EXCRECION RENAL
Los riones estn principalmente y perfectamente designados para la excrecin.
Estos rganos participan en la eliminacin de muchos productos del metabolismo
normal. La unidad funcional del rin es la nefrona
Filtracin glomerular: Pequeas molculas que se unen o absorben
inespecficamente a otras molculas ms grandes que no son capaces de pasar a
travs de los poros glomerulares pueden estar ausentes del filtrado junto con
molculas de elevado peso molecular. As, la filtracin glomerular produce un ultra
filtrado de plasma sanguneo conteniendo sustancias txicas y sus derivados en
aprox. Las mismas concentraciones que en sangre.
Secrecin tubular: Tiene lugar en el tbulo proximal. Los mecanismos de secrecin
tubular transportan solutos desde el fluido peritubular al lumen del tbulo. Es
selectiva y puede ser activa y pasiva. Un mecanismo activo (requiere portador y
una fuente de energa), acta para la secrecin de un nmero de c. orgnicos,
incluyendo el c. glucurnido y conjugados de sulfato, y un segundo mecanismo
activo segrega bases orgnicas fuertes. La alteracin del pH influye en la difusin
de compuestos ionizables a travs de las membranas de las clulas adyacentes.
La secrecin de bases dbiles y al menos dos cidos dbiles ocurre por un
mecanismo pasivo que es ventajoso por el hecho de que estos compuestos son
mucho ms lipoflicos en la forma no ionizada y as, ms difundirles a travs de la
membrana de las clulas del tbulo.
La reabsorcin tubular: Dado que el filtrado glomerular contiene mucho volumen y
solutos que son necesarios para la fisiologa normal del organismo, la mayora del
filtrado y su contenido debe ser recuperado. As, la glucosa, aminocidos,
minerales, ciertos cationes, protenas y un nmero de otros cidos orgnicos son
activamente reabsorbidos. Las sustancias txicas semejantes a estos metabolitos
competirn con ellos por la reabsorcin. De esta forma, no solo se acumularn
estos compuestos en el organismo, sino que parte de su toxicidad puede ser
debida a que provocan la prdida de los metabolitos correspondientes en la orina.

El agua y los iones cloro son pasivamente reabsorbidos como resultado de los
gradientes osmtico y electroqumico generados por el transporte activo de sodio y
potasio
Factores que afectan a la excrecin renal
La proporcin de eliminacin renal de la mayora depende en gran medida de 2
factores:
a.- Caractersticas del xenobitico (carga, relacin hidrofbico/hidroflico, grupos
funcionales, estructura, etc.)
b.- Factores fisiolgicos:
* La proporcin del filtrado glomerular, el cual depende a su vez, de la sangre que
llega al rin (relativamente constante en sanos, aprox. 1160 ml de sangre/min)
* La concentracin de xenobitico libre en plasma. Esta ltima depende de la
dosis, grado de absorcin, unin a protenas plasmticas o portadores y de la
polaridad de los compuestos en cuestin.
* El grado de metabolizacin de un xenobitico es frecuentemente el paso
limitante en la excrecin del mismo. Los compuestos lipoflicos que son
metabolizados a compuestos ms polares son realmente excretados, mientras que
los compuestos lipoflicos (distribuidos en un mayor volumen de tejido) excretados
en orina sern solamente los sobrantes.
* Otro factor que puede afectar la excrecin en orina es el pH. Esto es
particularmente importante en aquellos compuestos sometidos a reabsorcin
tubular en la forma no-inica y excrecin en la forma ionizada. Ocurre cuando la
constante de disociacin (pKa) del compuesto est en el rango de pH del fluido
tubular, entonces la fraccin de cido dbil excretada o reabsorbida puede estar
muy alterada por una manipulacin relativamente suave del pH del fluido tubular

ELIMINACION POR BILIS

Contribuye a la excrecin de los metabolitos formados en el hgado. La excrecin
mediante bilis es una proteccin ms eficaz que la renal frente a la toxicidad,
puesto que implica una exposicin menor de los tejidos a la sustancia txica. El
hgado tiene una situacin ideal para su papel en el metabolismo de nutrientes y
destoxificacin de xenobiticos que pueden ser absorbidos con los nutrientes. Los
productos del metabolismo heptico (nutrientes o txicos) pueden ser liberados a
la sangre circulante (excrecin renal) o excretados en la bilis. Las substancias con
peso molecular mayor a 350 se excretan ms fcilmente por esta va. El hgado
secreta de 0,25 a 1 litro de bilis al da. La secrecin de bilis se cree que es un
producto:
a) Del transporte activo de ciertos compuestos ionizados (generalmente
molculas anfipticas), como cidos grasos, sales biliares y colesterol

(endgenos) y conjugados de xenobiticos lipoflicos (origen exgeno), de

Pm adecuado para la excrecin biliar (500Da) e ionizados en ms de un
99% a pH fisiolgico (pK 3-4).
b) Del transporte pasivo de otros solutos (Na, K, Cl) y agua, los cuales siguen
una concentracin de gradiente electroqumico.
Una vez formada la bilis pasa al intestino para ser excretada con las heces. La
microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que van en la bilis y los
metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y llevados de nuevo al hgado.

ELIMINACIONA POR HECES

Son otra ruta importante de excrecin. Consisten de la ingesta no absorbida,
secreciones biliares, secreciones intestinales y microflora. Cualquier dosis oral que
no se absorbe se elimina con las heces y no existe la absorcin 100%. La flora
microbiana puede
bioacumular compuestos y como parte de ella es eliminada en las heces, esto
contribuye a la Excrecin de txicos. Hay tambin una pequea contribucin de la
difusin pasiva de algunos compuestos de la sangre al intestino.

RUTAS OSCURAS DE ELIMINACION

Como ya se ha dicho anteriormente, cualquier xenobitico puede difundir
pasivamente por una membrana celular y establecer un equilibrio de
concentracin entre el contenido de la clula y la sangre. En las clulas con
funcin secretora, se mantiene un gradiente favorable de eliminacin pasiva por
la constante renovacin del contenido celular.
1.- Las glndulas sudorparas eliminan un gran nmero de iones metlicos y
compuestos liposolubles no disociados que pueden causar dermatitis. Los
compuestos polares son escasamente eliminados.
2.- Las glndulas sebceas segregan aceites que se almacenan en la piel y pelo
blando y flexible. Estas secreciones son mucho ms lipoflicas que las del sudor y
son responsables de los compuestos lipoflicos, insecticidas halogenados, y
bifenilos policlorados detectadas en muestras de piel humana procedentes de
polucin general as como del pelo de animales de laboratorio tratados con estos
compuestos (pueden causar dermatitis).
3.- Las clulas responsables del crecimiento del pelo, piel y ua mantienen un
gradiente
favorable de eliminacin por su constante renovacin. Muchos
elementos txicos, incluyendo selenio, mercurio y arsnico, tienen particular
afinidad por las protenas del pelo (grupos SH) y se han detectado a concentracin
es proporcionales a la dosis recibida.