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El gen Foxp2 contina acercando al ser humano hacia el origen

del lenguaje
GENTICA MDICA

Desde su identificacin en 2001, el gen FOXP2 ha sido el gen ms estudiado en relacin a la capacidad humana del
lenguaje. Las personas que contienen una nica copia funcional del factor de transcripcin codificado por este gen
presentan diferentes problemas asociados al lenguaje, tanto en el aspecto del aprendizaje y control de los complejos
movimientos orofaciales necesarios para el habla, como en el campo expresivo y receptivo del lenguaje oral y
escrito.
La evolucin del gen FOXP2 resulta especialmente interesante al analizarla en paralelo a la evolucin humana. Tras
la separacin del linaje humano del linaje del chimpanc se produjeron dos sustituciones de aminocido en la
protena codificada por el gen FOXP2 en la especie humana. Esto significa que en seis millones de aos, no slo
aparecieron, sino que se fijaron en las poblaciones humanas dos mutaciones en la regin codificante, una tasa de
evolucin ms acelerada de lo normal, teniendo en cuenta la conservacin del resto de la protena, lo que adems,
apunta a la existencia de seleccin positiva para los cambios. Todo ello dentro del contexto histrico en el que
apareci el lenguaje oral como forma de comunicacin de la especie humana.
Los primeros estudios con ratones en los que se haba introducido los dos cambios especficos de humanos del gen
FOXP2, indicaban que la presencia del alelo humanizado afectaba principalmente a las regiones cerebrales
conectadas por circuitos cortico-basales, circuitos esenciales, entre otros aspectos para la capacidad de hablar y el
lenguaje humano. Adems, los ratones con la forma humana del gen presentaban un mayor nmero de dendritas
reflejando una mayor capacidad de forma nuevas conexiones neuronales.
Un estudio, dirigido por Wolfgang Enard y Ann M. Graybiel, publicado esta semana en la revista Proceedings of the
National Academy of Sciences (PNAS) analiza en profundidad el comportamiento de los ratones con la versin
humanizada de FOXP2 y revela que estos ratones aprenden ms rpido que los ratones control.
En el trabajo se analiz cmo ratones con la versin humanizada del gen Foxp2 realizaban diversas pruebas de
comportamiento diseadas para evaluar influencia del gen en dos sistemas de aprendizaje, el procedimental,
basado en la memoria necesaria para llevar tareas rutinarias automatizadas, y el declarativo, que requiere
memorizar lugares o eventos. Ambos sistemas interaccionan para optimizar el comportamiento pero pueden
tambin competir. En un contexto nuevo para un individuo, el aprendizaje declarativo predomina, conforme el
ambiente es explorado. Despus, con el entrenamiento, el sistema procedimental se convierte en el predominante.
Los investigadores observaron que cundo era necesario un nico tipo de aprendizaje, como por ejemplo, durante
actividades donde nicamente se requeran habilidades motoras, los ratones con la copia humanizada se
comportaban igual que los ratones control. Sin embargo, cuando la tarea requera convertir memorias declarativas
en rutinas habituales, en los ratones con la versin humanizada del gen se favoreca de forma ms rpida la
transicin de declarativa a la procedimental. En otras palabras, la copia humanizada del gen haca que fuera ms
fcil convertir una actividad en rutina.
Foxp2 codifica para un factor de transcripcin que regula la expresin de otros genes, por lo que la introduccin de
cambios en la protena puede afectar potencialmente a los niveles de muchas otras protenas, con el consecuente
efecto en la funcin y fisiologa de la clula. Los investigadores analizaron la expresin gnica en dos
compartimentos de la regin cerebral del estriado (estriado dorsomedial y dorsolateral) que contribuyen de forma
diferente a los dos tipos de aprendizaje, declarativo y procedimental, y observaron diferencias en la expresin de

genes implicados en regulacin sinptica, entre ambos compartimentos del estriado, lo que apuntaba a importantes
alteraciones fisiolgicas. Dichas alteraciones fueron confirmadas al encontrar tambin en los ratones con la copia
humanizada del gen, diferentes niveles de dopamina en ambos regiones del estriado, as como cambios en la
actividad neuronal entre ambos compartimentos, necesarios para la formacin de memorias y aprendizaje de nuevas
tareas.
En conjunto, aunque todava quedan por explicar algunas cuestiones, como la contribucin de las memorias
declarativa y procedimental en el aprendizaje del lenguaje humano, los resultados obtenidos en el trabajo indican
que los dos cambios de aminocido en el gen FOXP2 ocurridos en el linaje humano contribuyeron a modelar el
cerebro para adaptarlo a la adquisicin del lenguaje. Con estos resultados, el gen FOXP2 continua revelando, no
slo sus secretos sino los de la evolucin de la especie humana.
Referencia: Schreiweis C, et al. Humanized Foxp2 accelerates learning by enhancing transitions from declarative to
procedural performance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Sep 15. pii: 201414542.
Fuente: http://newsoffice.mit.edu/2014/language-gene-0915
2015 - Revista Gentica Mdica

Hombre de Vitruvio, prototipo de la perfeccin humana, con parte

de la secuencia de ADN del gen FOXP2, incluyendo los cambios
especficos del linaje humano, en color rojo. Imagen: A. Tolosa,
(Medigene Press SL)