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IV.

Aplicacin Clnica:
1) Mecanismo de accin de los diurticos:
- Los diurticos son frmacos que aumentan la produccin de orina (diuresis) al
actuar sobre protenas de transporte especficas de membrana. El efecto
comn de los diurticos es la inhibicin de la reabsorcin de Na+ por la
nefrona, que aumenta la excrecin del mismo (natriuresis).
a) Diurticos osmticos (manitol)
* Los diurticos osmticos afectan al transporte de agua a travs de las
clulas epiteliales que revisten el TCP y la rama descendente delgada
del asa de Henle. Los diurticos osmticos entran en la nefrona
mediante filtracin glomerular y generan un gradiente de presin
osmtica. Los diurticos osmticos no inhiben una protena de transporte
especfica de membrana. Cuando existe urea y glucosa en una
concentracin anormalmente elevada (diabetes mellitus o nefropatas),
se pueden comportar como diurticos osmticos.
b) Inhibidores de la anhidrasa carbnica (acetazolamida)
* Los inhibidores del cido carbnico reducen la reabsorcin de Na+ por
sus efectos sobre la anhidrasa carbnica, presente principalmente en el
TCP. El sistema de antiporte Na+, H+ de la membrana apical de las
clulas del TCP depende del H+ para el intercambio de Na+. El H+ se
secreta hacia el lquido tubular, donde se combina con el HCO3 filtrado
para formar H2CO3. El H2CO3 es hidrolizado a CO2 y H2O por la
anhidrasa carbnica localizada en la membrana apical del TCP para
facilitar la reabsorcin de CO2 y H2O. Los inhibidores de la anhidrasa
carbnica producen una reduccin de la reabsorcin de Na+, H2O y
HCO3, lo que provoca natriuresis.
c) Diurticos de asa (furosemida, bumetanida, mercuriales)
* Los diurticos de asa son los diurticos ms potentes disponibles para
inhibir la reabsorcin de Na+ en la rama ascendente gruesa del asa de
Henle, porque bloquean el sistema de cotransporte de Na+, 2Cl, K
localizado en la membrana apical de las clulas epiteliales. Los
diurticos de asa tambin alteran el proceso de multiplicacin
contracorriente (la capacidad de diluir o concentrar la orina).
d) Tiacidas (clorotiacida)
* Los diurticos tiacdicos inhiben la reabsorcin de Na+ en la porcin
inicial del TCD porque bloquean el sistema de cotransporte de Na+, Cl
existente en la membrana apical celular. Dado que el agua no puede
atravesar esta parte de la nefrona y en ella se produce la dilucin de
orina, las tiacidas reducen la capacidad de diluir la orina por inhibicin de
la reabsorcin de NaCl.

2) Glomerulonefritis:
- La glomerulonefritis es la inflamacin de los glomrulos, la cual es causada
por la acumulacin de glbulos blancos en la cpsula de Browman. Y como
consecuencia de esto, se altera el proceso de filtracin, razn por la cual se
eliminan las protenas y glbulos rojos, elementos que de manera normal,
estn ausentes en la orina. Esta enfermedad es comn en infantes o
adolescentes, adems afecta a 1 de 1000000 de poblacin por ao.
a) Glomerulonefritis proliferativa aguda difusa
* El depsito de inmunocomplejos en la membrana basal glomerular
(MBG) activa la proliferacin de clulas endoteliales y mesangiales. En
presencia de protenas de complemento, se acumulan neutrfilos en la
luz de los capilares, que resultan ocluidos. Se diagnostica un sndrome
nefrtico, caracterizado por hematuria, oliguria, hipertensin edema. Se
afectan principalmente los nios.
* El sndrome nefrtico es reversible; los inmunocomplejos se eliminan de
la membrana basal glomerular, las clulas endoteliales se desprenden y
la poblacin de clulas mesangiales proliferativas se normaliza. Se
recupera as la funcin renal.
b) Glomerulonefritis rpidamente progresiva (con semilunas)

* La proliferacin de las clulas epiteliales de la cpsula de Browman y la


infiltracin por macrfagos produce una masa con forma de semiluna en
la mayor parte de los glomrulos. La semiluna aumenta de tamao y
comprime los capilares glomerulares, que se desplazan y dejan de
funcionar. Este trastorno evoluciona con rapidez a una insuficiencia
renal. La acumulacin de fibrina y otras protenas sricas, as como la
necrosis de los capilares glomerulares estimulan el proceso proliferativo.
* La glomerulonefritis rpidamente progresiva es un proceso de
mecanismo inmunitario y se detecta en una serie de trastornos, como el
sndrome de Goodpasture (causado por anticuerpos que se unen al
dominio 7S del colgeno de tipo IV en la membrana basal glomerular), el
lupus eritematoso sistmicos o de causa desconocida (idioptica).
3) Diabetes:
- La diabetes mellitus es un conjunto de trastornos que afectan a los rganos y
tejidos del cuerpo. Es una enfermedad que dura toda la vida y que se
caracteriza por el aumento de los niveles de glucosa en la sangre, es decir, la
hiperglucemia. Los sntomas principales son la emisin excesiva de orina
(poliuria), aumento anormal de la necesidad de comer (polifagia), incremento
de la sed (polidipsia) y prdida de peso sin razn. Actualmente es una de las
enfermedades de preocupacin de la salud pblica. Existen 2 formas de
diabetes mellitus: Tipo 1 y tipo 2.
a) Diabetes tipo 1: Diabetes Mellitus Insulinodependiente (DMID)
* Los individuos que la tienen necesitan insulina exgena para vivir
porque su pncreas no la produce. Las clulas B resultan lesionadas por
la accin de citosinas y autoanticuerpos producidos por clulas
inflamatorias. Los pacientes con DMID pueden desarrollar una cetosis.
Aunque el 90% de los casos de DMID se inician en la infancia, es decir,
la diabetes juvenil; sin embargo, este trastorno puede aparecer en
cualquier momento de la vida. Afecta a 4,9 millones de personas en todo
el mundo.
b) Diabetes tipo 2: Diabetes Mellitus no Insulinodependiente (DMNID)
* Las personas que tienen DMNID no necesitan insulina exgena para
vivir. La falta de respuesta a la insulina en las clulas diana se puede
producir por una disminucin del nmero de receptores de insulina
disponibles en las clulas diana y por una deficiencia en la transmisin
de seales posteriores al receptor. Este tipo de diabetes es la ms
frecuente 80% y aparece en los adultos. Esta enfermedad est muy
relacionada con la obesidad, es por eso que antiguamente era llamada,
diabetes del adulto o diabetes relacionada con la obesidad.

4)

HTA:
- La HTA, es decir, la hipertensin arterial, es una enfermedad crnica que se
caracteriza por un incremento de la cantidad de la presin sangunea en las
arterias. La presin sistlica est por encima de 139 mmHg o la diastlica est
por encima de 89 mmHg. Al igual que la diabetes, es uno de los problemas ms
importantes de salud pblica, en especial en los pases desarrollados, donde
afecta a ms de mil millones de personas.
La hipertensin arterial es una enfermedad asintomtica y muy fcil de
detectar; sin embargo, causa muchas complicaciones, de las cuales, algunas
pueden ser letales si es que no se tratan a tiempo. Actualmente, se sabe que
los hombres tienen mayor predisposicin a desarrollar este tipo de enfermedad,
as como las renales; sin embargo, despus de que la mujer llega a la
menopausia, tiene las mismas posibilidades de desarrollarla o contraerla.

Existen algunos factores ambientales que van a contribuir con el desarrollo de


la hipertensin arterial, como la obesidad, el consumo de alcohol, profesiones
extremadamente estresantes o incluso, la edad. Sin embargo, tambin est
confirmado que el exceso en el consumo de sal la puede provocar, pues al
aumentar la cantidad de sal, se aumenta la presin osmtica sangunea al
retenerse el agua y de esta manera aumenta la presin sangunea. Tambin se
ha llegado a la conclusin de que la renina, secretada por el rin tiende a
incrementar su rango en pacientes hipertensos.
La HTA es un tipo de trastorno que se puede transmitir genticamente, por lo
tanto, en una familia con hipertensos, es muy probable (no siempre) que la
descendencia tambin la tenga, pero hay ms de 50 genes que tambin
pueden estar asociados a la hipertensin. Y por ltimo, la edad tambin influye
bastante para que se d la enfermedad, pues el nmero de fibras de colgeno
en paredes arteriales aumenta y hace que los vasos sanguneos se vuelvan
ms rgidos. Y cuando se produce esto, se crea una resistencia al flujo
sanguneo y como consecuencia, aumenta la presin arterial.