Diettica semilla de cha ( Salvia hispanica L.

) rico en cido linolnico mejora la adiposidad y normaliza

hypertriacylglycerolaemia y resistencia a la insulina en ratas
dislipidmicos
Adriana G. Chicco a1 , Mara E. D'Alessandro a1 , Gustavo J.
Hein a1 , Mara E. Oliva a1y Yolanda B. Lombardo a1 c1

Departamento de Bioqumica de la Facultad de Bioqumica de la Universidad del Litoral,

Ciudad Universitaria Paraje El Pozo, CC 242 (3000) Santa Fe, Argentina
Abstracto
El presente estudio investiga los beneficios de la ingesta diaria de semillas de cha ( Salvia
hispanica L.) rico en cido -linolnico y fibra sobre la dislipidemia y resistencia a la insulina
(RI), inducida por la ingesta de una rica en sacarosa (62 5%) dieta (SRD). Para lograr estas
metas dos conjuntos de experimentos fueron diseados: (i) para estudiar la prevencin de la
aparicin de la dislipidemia e IR en ratas Wistar alimentadas durante 3 semanas con un
dominio de recursos compartidos en el que la semilla de cha era la fuente diettica de
grasa; (Ii) analizar la eficacia de la semilla de cha en la mejora o la inversin de las
anormalidades metablicas descritas anteriormente. Las ratas fueron alimentadas con una
SRD durante 3 meses; por el final de este perodo, la dislipidemia estable y IR estaban
presentes en los animales. Desde meses 3-5, la mitad de los animales continuaron con el
SRD y la otra mitad fueron alimentados con una SRD en el que la fuente de grasa fue
sustituido por la semilla de cha (SRD + chia). El grupo de control recibi una dieta en la que
la sacarosa se reemplaz por almidn de maz. Los resultados mostraron que: (i) la dieta de
semillas chia impidi la aparicin de dislipidemia e IR en las ratas alimentadas con la SRD
durante 3 semanas - glucemia no cambi; (Ii) la dislipidemia e IR en el largo plazo las ratas
alimentadas con DRS se normalizaron sin cambios en la insulinemia cuando la semilla de cha
proporcion la grasa de la dieta durante los ltimos 2 meses del perodo de
alimentacin. Diettica semilla chia redujo la adiposidad visceral presente en las ratas
SRD. El presente estudio proporciona nuevos datos sobre el efecto beneficioso de la semilla
de cha sobre los lpidos y la homeostasis de la glucosa en un modelo experimental de
dislipidemia e IR.
(Recibido 02 de enero 2008)
(Revisado 19 de marzo 2008)
(Accepted 25 marzo de 2008)
(Publicacin en lnea 20 de mayo 2008)
Palabras claves:
Semilla de chia diettica ;
La dislipidemia ;
Resistencia a la insulina ;
Las dietas rica en sacarosa
Correspondencia:
c1 Autor para la correspondencia: Dr. Yolanda B. Lombardo, fax +54 342 4575221, correo
electrnicoylombard@fbcb.unl.edu.ar
Notas al pie
Abreviaturas: ALA, -linolnico; LA, cido linoleico; SRD, la dieta rica en sacarosa; TGSR, la
tasa de secrecin de TAG
a1

Numerosos estudios epidemiolgicos y experimentales sugieren que los cambios en la

composicin de los macronutrientes de la dieta son determinantes ambientales importantes
en la prevencin o mejora de varios trastornos metablicos incluidos en el 'llamado'
sndrome metablico como la diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, hipertensin , la
obesidad y las enfermedades cardiovasculares ( 1 - 3 ) . En este sentido, un importante cuerpo
de evidencia indica que la ingesta diettica de AGPI marino (aceite de pescado rico en 20:
5 n -3 (EPA) y 22: 6 n -3 (DHA)), que participan en muchos procesos biolgicos, aparece a
jugar un papel importante contra los efectos adversos de este sndrome ( 2 , 4 - 6 ) . Por otro
lado, el cido -linolnico (ALA; 18: 3 n-3), el precursor de cadena larga n cidos grasos -3
que se puede convertir en EPA y DHA, ha recibido menos atencin. Por lo tanto, es posible

que el ALA en la dieta podra ejercer efectos fisiolgicos similares como en el caso de EPA y
DHA del aceite de pescado en la dieta ( 7 ) . Los resultados previos de ALA no siempre han
sido consistentes dependiendo de las condiciones experimentales, tales como el tipo y la
cantidad de aceite, o perodo de alimentacin ( 8 - 11 ) . Kim et al. ( 12 ) y Kim y
Choi ( 13 )informaron que en ratas normales aceite de perilla en la dieta (rica en ALA) era
eficaz tanto en la supresin de la actividad de la sintasa de cidos grasos y disminucin de
los niveles de TAG hepticas y de plasma en comparacin con las ratas alimentados con
aceite de maz rico en cido linoleico (LA; 18: 2 n -6). Estos efectos se asociaron con el
aumento de microsomales hepticas EPA y DHA contenidos. Otros estudios no mostraron
diferencias significativas entre LA y ALA en la actividad de las enzimas clave lipognesis
heptica y sntesis de cidos grasos ( 14 ) . Una de las fuentes botnicas ms ricas de ALA es
la semilla de cha ( Salvia hispanica L.) ( 15 , 16 ) . Chia, que tambin es rica en fibra y
minerales, fue un componente clave en la dieta de muchos pueblos precolombinos de
Amrica, incluidos los mayas y las civilizaciones azteca. Recientemente Ayerza y
Coates ( 17 ) demostraron que la planta la semilla de cha administrado a ratas normales
como fuente de grasa en la dieta fue capaz de reducir TAG en plasma y los niveles de
colesterol total y aumento de HDL-colesterol.
Varias investigaciones han demostrado que las ratas normales alimentados con una dieta
alta en carbohidratos (especialmente fructosa o sacarosa) durante 3-5 semanas se
desarrollan hypertriacylglycerolaemia, aumento de los niveles de NEFA en plasma,
hiperinsulinemia, intolerancia a la glucosa y disminucin de la accin de la
insulina ( 6 , 18 - 22 ) . Sin embargo, hemos demostrado que el perfil metablico y hormonal
obtenida en ratas alimentadas con una crnica rica en sacarosa dieta (SRD) depende tanto
de la longitud de tiempo y la cantidad de sacarosa administrada ( 23 ) . En este sentido,
Chicco et al. ( 24 , 25 )inform que cuando la dieta se extendi hasta 15 a 40 semanas, un
estado estacionario de hypertriacylglycerolaemia, los niveles de NEFA en plasma elevada,
hiperglucemia moderada, resistencia a la insulina y los patrones de glucosa estimuladaalterado la secrecin de insulina de los islotes perifused se pudo observar. Adems de la
dislipidemia, el sobrepeso, la adiposidad visceral moderado y un aumento sustancial de
almacenamiento de TAG en tejidos no adiposos (por ejemplo los msculos, el hgado, el
pncreas, esqueltico y cardaco) se ha demostrado ( 25 , 26 ) . Todos estos efectos
metablicos inducidos por la alimentacin de un largo plazo SRD se parecen mucho a los
encontrados en los seres humanos con diabetes con sobrepeso y / o tipo 2. Curiosamente, la
adicin de aceite de pescado en la dieta a la SRD en lugar del aceite de costumbre en la
dieta de ratas durante un corto perodo de tiempo (2-4 semanas) fue capaz de prevenir el
desarrollo de hypertriacylglycerolaemia y la homeostasis anormal de la
glucosa ( 6 ) . Adems, los estudios anteriores ( 6 , 26 ) han demostrado que al cambiar la
fuente de grasa en la dieta (maz aceite sustituye por aceite de pescado), la dislipidemia y la

resistencia a la insulina inducida en ratas alimentadas con una a largo plazo (15-40 semanas)
SRD se invierten. Hasta ahora, slo unos pocos estudios en la literatura han examinado la
eficacia de ALA en la dieta sobre la resistencia a la insulina inducida SRD en
ratas.Recientemente, Ghafoorunissa . et al ( 27 ) mostraron que en ratas destetadas
alimentados con una SRD, la sustitucin de un tercio de la dieta 18: 2 n -6 con 18: 3 n -3
PUFA durante 3 meses result en niveles de lpidos en sangre bajos y parcialmente corregido
resistencia a la insulina inducida por sacarosa.
Por lo tanto, el presente estudio investiga los posibles beneficios de la ingesta diaria de
semillas de cha (rico en ALA) en la prevencin, mejora y / o reversin de la resistencia a la
insulina y dislipidemia inducida en ratas normales alimentndolos con un dominio de
recursos compartidos. Para alcanzar estos objetivos, dos tipos de experimentos fueron
diseados: (i) para investigar la prevencin del desarrollo de la dislipidemia y la homeostasis
de la glucosa anormal; (Ii) analizar la eficacia de la semilla de cha en la mejora o la inversin
de las anormalidades metablicas descritas anteriormente. En ambos diseos
experimentales, se estudiaron varios aspectos del metabolismo de los lpidos y la glucosa,
centrndose particularmente en la relacin entre las acciones de reduccin de lpidos de la
semilla de cha y los efectos concomitantes sobre la homeostasis de glucosa en todo el
cuerpo y la sensibilidad perifrica a la insulina (de clamp euglucmico-hiperinsulinmica).

Materiales y mtodos

TOP

Resultados

Discusin

Agradecimientos

Referencias
Animales
Ratas Wistar macho (180-190 g de peso inicial; Instituto Nacional de Farmacologa, Buenos
Aires, Argentina) se mantuvieron con acceso irrestricto a agua y alimentos, a temperatura
controlada (22 1 C), condiciones de humedad y de flujo de aire, con un ciclo fijo de 12 h
de luz-oscuridad (luz 07,00-19,00 horas). Fueron alimentados inicialmente una comida de
laboratorio estndar (Ralston Purina, St Louis, MO, EE.UU.), que contiene en peso (por 100 g):
63 g almidones, 3 5 g de grasa, 6 0 g de fibra y 5 g mezcla de vitaminas y sal
mezcla. Despus de 1 semana de aclimatacin, las ratas fueron asignadas aleatoriamente a
uno de los dos protocolos experimentales como se describe a continuacin. Los protocolos
experimentales fueron aprobados por el Comit de Investigacin Animal de la Facultad de
Bioqumica de la Universidad del Litoral, Argentina Humano y.
Manipulaciones dietticas
Diseo experimental 1

Setenta y dos ratas se asignaron al azar en tres grupos y alimentados con una dieta asignada
durante 3 semanas ( Tabla 1 ). El primer grupo de ratas recibi una dieta semi-sinttica que
contiene almidn de maz (60% de energa), protenas (17% de energa) y aceite de maz
como fuente de grasa (23% de la energa) (dieta de control). Los otros dos grupos recibieron
la misma dieta semi-sinttica con sacarosa como el hidrato de carbono y grasa
proporcionada por aceite de maz (SRD) o por la semilla de cha (SRD + chia).

Tabla 1

Table 1 Composition of the experimental diets*

Composicin de las dietas experimentales *

Diseo experimental 2

Noventa y seis ratas se dividieron en dos grupos y se alimentaron durante 3 meses con la
dieta de control ( n 24) o SRD ( n 72) descrito anteriormente en el diseo experimental 1. En
ese momento, las ratas en los grupos de SRD se subdividen aleatoriamente en tres
subgrupos . El primer subgrupo se mat inmediatamente para cada procedimiento tal como
se describe a continuacin. Las ratas del segundo subgrupo continuaron con la SRD hasta 5
meses de alimentacin. El tercer subgrupo recibi la semilla SRD + cha como fuente de
grasa de la dieta para los prximos 2 meses. El grupo de control fue alimentado con la dieta
de control durante todo el perodo experimental. El contenido de fibra, mezcla de vitaminas y
de mezcla de sal de cada dieta fueron similares. El contenido de carbohidratos, protenas y
fibra en la alimentacin del grupo SRD + cha fue equilibrado teniendo en cuenta la cantidad
de estos nutrientes presentes en la semilla de cha. La composicin de la semilla chia fue
proporcionada por el proveedor ( Tabla 2 ). La preparacin y la manipulacin de las dietas han

sido reportados en otra parte ( 25 ) . La comida en las jaulas de los animales estaba a la
sombra de la luz y cambian cada da. Todas las dietas proporcionaron aproximadamente 18
00 kJ / g Chow. El peso de cada animal y la ingesta de energa se registraron dos veces por
semana durante el periodo experimental en todos los grupos y subgrupos de ratas. En el da
del experimento, los alimentos se retir a las 07.00 horas (el final del periodo de oscuridad) a
menos que se indique lo contrario, y los experimentos se llevaron a cabo entre las 07.00 y las
09.00 horas. Al menos seis ratas de los tres grupos de la dieta se utilizaron en cada
procedimiento.Ellos fueron anestesiados con pentobarbital intraperitoneal Na (60 mg / kg de
peso corporal). Las muestras de sangre se obtuvieron de la vena yugular y se centrifugaron
rpidamente; plasma se analiz bien inmediatamente o almacenarse a - 20 C. El hgado, el
msculo esqueltico (gastrocnemio), epiddimo y el tejido adiposo retroperitoneal eran
totalmente eliminado, se pesaron y se congelaron inmediatamente y se almacenaron a la
temperatura del lquido de N 2 .

Tabla 2
El aceite de maz y la composicin de cidos grasos de la semilla de cha (g / 100 total de
cidos grasos)

Table 2 Maize oil and chia seed fatty acid composition (g/100 total fatty acids)

Los mtodos de anlisis

Niveles de TAG Plasma, NEFA, colesterol total, HDL-colesterol y glucosa se determinaron por
mtodos espectrofotomtricos como se describi previamente ( 28 ) . La insulina
inmunorreactiva se midi por el mtodo propuesto por Herbert et al. ( 29 ) . Los ensayos de
insulina fueron calibrados contra estndar de insulina de rata (Novo Nordisk, Bagsvaerd,
Dinamarca). El contenido de TAG se determin en homogeneizados de hgado y el msculo
gastrocnemio congelado ( 28 ) .
Total de lpidos en suero se extrajeron de acuerdo con el mtodo descrito por Folch et
al. ( 30 ) en presencia de hidroxitolueno butilado como un antioxidante. cidos grasos en
suero se analizaron por GC capilar en una columna de alta resolucin (60 m y 0 25 mm de
dimetro interior) con un KNK 3000, HRGC (Konik Instruments, Miami, FL, EE.UU.) despus de
su derivacin como cidos grasos metilados ( 28 ) . Los cidos grasos se identificaron por
tiempo de retencin en comparacin con estndares conocidos.
Tasa de secrecin TAG
La tasa de secrecin de TAG (TGSR) se evalu en ratas en ayunas (16-18 h) mediante el
bloqueo de la eliminacin de TAG de plasma con Triton WR 1339 (600 mg / kg de peso
corporal) disuelto en 0 9% de NaCl. El TGSR se calcula a partir del incremento lineal de
TAG v. el tiempo, siguiendo el procedimiento descrito previamente por Lombardo et al. ( 28 ) .
Prueba de tolerancia a la grasa intravenosa
La prueba de tolerancia a la grasa intravenosa se realiz en ratas en ayunas durante 16-18 h
mediante la inyeccin intravenosa Intralipid (Intralipid 10% a 0 1 ml / 100 g de peso
corporal), una emulsin grasa de aceite de soja que se ha encontrado para ser un til
trazador para el estudio de la tasa de rotacin fraccional de TAG de circulacin ( 31 ) . La
desaparicin de Intralipid en el plasma se midi por nefelometra. Los valores se
representaron en una escala semi-logartmica v. el tiempo. La constante de velocidad de
primer orden (K 2 ) de eliminacin de la emulsin grasa de la (tasa de eliminacin fraccional)
torrente sanguneo se calcul por el mtodo de mnimos cuadrados como se describe en otro
lugar ( 28 ) .
Estudios de clamp euglucmico
Todo el cuerpo sensibilidad perifrica a la insulina se midi utilizando la tcnica de clamp
euglucmico hiperinsulinmico-como se ha descrito en otra parte ( 25 ) . Brevemente,
despus de 5 h de privacin de alimentos, seis ratas de cada grupo de la dieta fueron
anestesiados, una muestra de sangre fue retirada y se evaluaron los niveles de glucosa e
insulina. Despus, una infusin de insulina neutra porcina altamente purificada (Actrapid;
Novo Nordisk, Bagsvaerd, Dinamarca) se administr a 0 8 unidades / kg x (h) para 2 h. La
glucemia se mantuvo a un nivel euglucmico mediante la infusin de glucosa (200 g / l) a

una velocidad variable. La infusin de glucosa comenz 5 min despus de la infusin de

insulina comenz. La concentracin de glucosa en sangre se midi usando un Glucomether
Analyser (Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN, EE.UU.) en 2 minutos despus se
obtuvieron las muestras. La tasa de infusin de glucosa durante la segunda hora del estudio
abrazadera se tom como el estado de equilibrio neto de la glucosa en todo el cuerpo. En
todos los estudios, las muestras de sangre (0 3 ml) para la determinacin de
insulina ( 29 ) se obtuvieron a los 60, 90 y 120 min. Los detalles de la metodologa se han
proporcionado en otra parte ( 25 ) .
El anlisis estadstico
Los tamaos de muestra se calcularon sobre la base de las mediciones realizadas
previamente con las ratas alimentadas con una dieta de control o una SRD ( 20 , 23 , 25 , 26 ) ,
teniendo en cuenta una potencia de 80%. Los resultados se expresaron como valores medios
con sus errores tpicos. Las comparaciones estadsticas se realizaron transversalmente entre
los diferentes grupos alimenticios. La significacin estadstica entre los grupos se determin
mediante ANOVA de una va, con un factor (dieta), seguido por la inspeccin de todas las
diferencias entre pares de medias mediante la prueba de Newman-Keuls ( 32 ) .Las diferencias
que tienen P valores inferiores a continuacin 0 05 fueron considerados estadsticamente
significativos. En todos los casos los coeficientes de correlacin entre clases eran por lo
menos 0 73.

Resultados

TOP

Materiales y mtodos

Discusin

Agradecimientos

Referencias
La ingesta de energa y aumento de peso corporal
La ingesta de energa y el peso corporal fueron monitoreados cuidadosamente en todos los
grupos de ratas a lo largo de los dos periodos experimentales. Fig. 1 (a) muestra un aumento
de peso y la ingesta de energa comparable en las ratas alimentadas con la dieta de control,
el SRD y la semilla SRD + chia durante las primeras 3 semanas en las dietas (Diseo
experimental 1). Como se muestra en un estudio anterior ( 25 ) , aumento de peso
comparable y la ingesta de energa tambin se registraron en el SRD y ratas de dieta de
control durante los primeros 3 meses en sus respectivas dietas (2) Diseo experimental. Sin
embargo, se observ un aumento significativo en el aumento de peso y la ingesta de energa
en las ratas que continuaban con el SRD hasta 5 meses. A pesar de que una ingesta de
energa similar se registr en los grupos de semillas y SRD SRD + cha durante los ltimos 2
meses del perodo experimental (3 a 5 meses), el aumento de peso en las ratas alimentadas

con la semilla SRD + cha fue ligeramente inferior en el grupo de ratas alimentadas con la
SRD ( Fig. 1 (b) ).

Fig. 1

Fig. 1 Body weight and energy intake of rats fed a control diet ()

El peso corporal y la ingesta energtica de las ratas alimentadas con una dieta de control (), la
dieta rica en sacarosa (SRD;

) o la semilla SRD + cha ( Salvia hispanica L .; ). La semilla de

cha sustituye aceite de maz como fuente de grasa de la dieta en el SRD desde el principio del
experimento y durante 3 semanas (a).La semilla de cha sustituye aceite de maz como fuente de
grasa de la dieta en el SRD de 3 a 5 meses del experimento (b). Los valores son medias durante
veinticuatro animales por grupo, con errores estndar representados por barras verticales. a, b Los
valores medios en una columna con superndices a diferencia fueron significativamente diferentes

( P <0 05) cuando una variable a la vez se compar por la prueba de Newman-Keuls. * Valor
medio fue significativamente diferente de los de los grupos SRD y SRD + cha ( P <0 05).
Versin de baja resolucin de la versin de alta resolucin

Pad Fad y el peso del hgado

Como se muestra en la Tabla 3 , despus de 3 semanas en la dieta (diseo experimental 1),
epiddimo y retroperitoneal peso almohadilla de grasa, el total o en relacin con 100 g de
peso corporal, fueron comparables en los tres grupos de la dieta. En la alimentacin a largo
plazo (5 meses; el diseo experimental 2) y de acuerdo con los resultados anteriores ( 33 ) , el
epiddimo y depsito de grasa retroperitoneal de las ratas alimentadas con la dieta de control
crecieron en consecuencia con el aumento de peso corporal. En el grupo-SRD alimentados,
hubo un aumento significativo en ambos pesos epiddimo y la almohadilla de grasa
retroperitoneal sea expresa como peso total o relativa en comparacin con los controles de la
misma edad alimentados con la dieta control. Cuando la semilla de cha sustituye aceite de
maz como fuente de grasa de la dieta en el SRD, slo una disminucin significativa de la
relacin con el peso total en ambos almohadillas de grasa se observ. En el peso total del
grupo semilla SRD + chia del epiddimo y el tejido retroperitoneal mostraron un ligero,
aunque no significativa, disminucin en comparacin con las ratas alimentadas con la
SRD. No se observaron diferencias en el peso del hgado (total o en relacin con 100 g de
peso corporal) en los tres grupos de la dieta, ya sea en los estudios a corto o largo plazo
(datos no mostrados).

Tabla 3

Table 3 Total and relative white adipose tissue weights of rats fed the control diet

Totales y relativas blancas pesos de tejido adiposo de ratas alimentadas con la dieta control,
dieta rica en sacarosa (SRD) o la semilla SRD + cha ( Salvia hispanica L.)
(Media de los valores con sus errores estndar para seis animales por grupo experimental)
Los niveles de metabolitos en plasma

Despus de un perodo de alimentacin de 3 semanas (diseo experimental 1), ambos TAG

plasma y NEFA fueron significativamente mayores en las ratas alimentadas-SRD que en las
ratas alimentadas con la dieta de control. La presencia de la semilla de cha en el grupo SRD
fue capaz de prevenir estas alteraciones. Por otro lado, mientras que el colesterol total fue
similar en los SRD- y de control de ratas de dieta alimentados, hubo una disminucin
significativa ( P <0 001) en el grupo de semillas SRD + chia ( Tabla 4 ). Por otra parte, el
HDL-colesterol: colesterol total fue similar en los tres grupos de la dieta. Los valores fueron
como sigue para seis ratas: 61 60 ( SEM 2 40)% en el grupo de dieta de control, 59 50
( SEM 1 20)% en el grupo SRD y 66 20 ( SEM 2 60)% en el grupo semilla SRD + chia.

Tabla 4

Table 4 Plasma TAG

TAG Plasma, NEFA y de colesterol total de los niveles de las ratas alimentadas con la dieta
control, dieta rica en sacarosa (SRD) o la semilla SRD + cha ( Salvia hispanica L.)
(Media de los valores con sus errores estndar para seis animales por grupo experimental)
Una imagen diferente surgi despus de un perodo de alimentacin a largo plazo (diseo
experimental 2). TAG Plasma, NEFA y los niveles de colesterol total fueron mayores, ya sea
despus de 3 o 5 meses en el dominio de recursos compartidos que en las ratas alimentadas
con la dieta de control ( P <0 01) ( Tabla 4 ). Cuando se sustituy la fuente de grasa de la
dieta en el grupo de SRD de los ltimos 2 meses en la dieta (SRD + chia semillas), TAG
plasma, NEFA y los niveles de colesterol total alcanzaron valores similares a los de los
animales alimentados con la dieta control. Por otra parte, el HDL-colesterol: colesterol total
que fue significativamente menor en las ratas alimentadas-SRD fue restaurado a valores
normales despus de la semilla SRD + chia. Los valores fueron como sigue para seis ratas:
57 3 ( SEM 3 3)% en el grupo de dieta de control, 32 0 ( SEM 3 7) y 31 9 ( SEM 2 9)% en
el grupo 3 en SRD y 5 meses, respectivamente, y 58 1 ( SEM 3 5)% en el grupo SRD +

semilla de cha ( P <0 001 en ratas alimentadas-SRD a los 3 y 5 meses v. controlan dieta-y
SRD + semilla de cha ratas -fed).
Triacilglicerol del hgado, la tasa de secrecin de triacilglicerol y tasa de
eliminacin fraccionaria de emulsin de grasa
Las ratas alimentadas con la SRD durante 3 semanas mostraron un incremento significativo
de ' in vivo 'TGSR y una disminucin de la tasa de eliminacin fraccional (K 2 ;% / min) de la
emulsin grasa inyectada intravenosamente (Intralipid ) en comparacin con los controles
de la misma edad alimentados con la dieta control ( Figs. 2 (a) y (b) ). Esto fue acompaado
por un aumento significativo del contenido de TAG hgado ( Fig. 2 (c) ). Se observ una
imagen similar de los parmetros anteriores despus de 3 o 5 meses en el SRD ( Figs. 2 (d),
(e) y (f) ). Sin embargo, el contenido de TAG hgado en el largo plazo SRD-alimentado ratas (3
o 5 meses) fueron significativamente superiores a los registrados despus de 3 semanas en
la SRD ( Figs. 2 (c) y (f) ).

Fig. 2

Fig. 2 TAG secretion rate (TGSR) (a and d)

Tasa de secrecin TAG (TGSR) (A y D), tasa de eliminacin fraccionaria de emulsin de grasa (K 2 )
(B y E) y TAG hgado (c y f) de ratas alimentadas con una dieta de control (), la dieta rica en
sacarosa ( SRD) o la semilla SRD + cha ( Salvia hispanica L.). La semilla de cha sustituye aceite

de maz como fuente de grasa de la dieta en el SRD desde el principio del experimento y durante 3
semanas (a, b y c). La semilla de cha sustituye aceite de maz como fuente de grasa de la dieta en
el SRD de 3 a 5 meses del experimento (d, e, f). Los valores son medias de seis animales por
grupo, con errores estndar representados por barras verticales. (
semanas; (
meses; (

), SRD + chia durante 3 semanas; (

), SRD durante 3

), SRD durante 3 meses; (

), SRD durante 5

), SRD durante 3 meses luego SRD + chia durante 2 meses. * Valor medio fue

significativamente diferente de los de los grupos control y SRD + cha ( P <0 05). Valor medio
fue significativamente diferente de la del grupo de control ( P <0 05).
Versin de baja resolucin de la versin de alta resolucin

La sustitucin del aceite de maz por la semilla de cha en el DRS (SRD + semilla de cha)
durante 3 semanas (diseo experimental 1) disminuy significativamente TGSR ( P <0 05)
y el aumento de la tasa de eliminacin de TAG de la circulacin ( P <0 05). Por otra parte, el
contenido de TAG hgado fue completamente normalizado ( Fig. 2 (c) ). Por otro lado, cuando
la semilla de cha el cambio de aceite de maz durante los ltimos 2 meses en el SRD (diseo
experimental 2), TGSR y velocidad de eliminacin fraccional (K 2 ;% / min) alcanz valores
similares a los registrados en el control alimentado con la dieta- ratas ( Figs. 2 (d) y (e) ). Sin
embargo, aunque el contenido de TAG hgado disminuy significativamente ( P <0 05), los
valores fueron todava por encima de los del grupo de dieta-Fed control ( Fig. 2 (f) ).
Plasma los niveles de glucosa e insulina y la tasa de infusin de glucosa
Despus de un perodo de alimentacin de 3 semanas (Diseo experimental 1), los niveles de
glucosa en plasma fueron similares en los tres grupos de la dieta. Por otra parte, la
hiperinsulinemia inducida por el SRD se inform anteriormente en otro lugar ( 20 , 25 ) y se
confirm en el presente los resultados fue parcialmente disminuido en los animales
alimentados con la semilla de cha SRD + ( Tabla 5 ). Cuando la dieta SRD se continu hasta
3 o 5 meses, los niveles de glucosa en ambos perodos de plasma fueron mayores en
comparacin con las ratas alimentadas con la dieta de control. Sin embargo, los niveles de
insulina en plasma fueron similares a los observados en el grupo de dieta de control ( Tabla
5 ). Cuando se sustituy la fuente de grasa de la dieta en el grupo de SRD de los ltimos 2
meses en la dieta (SRD + semilla de cha), la glucosa plasmtica volvi a valores normales,
sin cambios significativos en los niveles de insulina en plasma en todos los grupos
alimenticios.

Tabla 5

Table 5 Plasma glucose and insulin levels and glucose infusion rate (GIR) of rats fed
the control diet

La glucosa en plasma y los niveles de insulina y la tasa de infusin de glucosa (GIR) de las
ratas alimentadas con la dieta control, dieta rica en sacarosa (SRD) o la semilla SRD + cha
( Salvia hispanica L.)
(Media de los valores con sus errores estndar para seis animales por grupo experimental)
Para evaluar el efecto de chia en todo el cuerpo sensibilidad perifrica a la insulina
(resistencia a la insulina), un estudio de clamp euglucmico-hiperinsulinmica se realiz en el
extremo de los dos diseos experimentales (1 y 2). La glucosa en sangre se sujet a las 5
5.6 0 m M . La concentracin de glucosa postprandial en 5 h antes de la abrazadera fue la
siguiente para el diseo Experimental 1 (3 semanas de alimentacin, seis ratas por grupo): 5
30 ( SEM 0 06) mmol / l en el grupo de dieta de control, 5 50 ( SEM 0 08) mmol / l en el
grupo de SRD y 5 45 ( SEM 0 05) mmol / l en el grupo de semillas SRD + chia. Para el
diseo experimental 2 (5 meses de alimentacin; seis ratas por grupo) la concentracin de la
glucosa postprandial en 5 h antes de la abrazadera fue: 5 28 ( SEM 0 07) mmol / l en el
grupo de dieta de control, 7 75 ( SEM 0 12) mmol / l en el grupo de SRD y 5 32 ( SEM 0
08) mmol / l en el grupo de semillas SRD + chia. Los niveles de glucosa postprandial en el
grupo de ratas alimentadas con la SRD durante 3 meses fueron similares a los registrados a
los 5 meses de alimentacin. En todos los grupos de la dieta, los niveles de insulina en
plasma fueron similares a los obtenidos al final del perodo de oscuridad en ambos conjuntos
de experimentos (datos no mostrados). La Tabla 5 muestra una disminucin significativa de
la tasa de infusin de glucosa en los grupos alimentados SRD en comparacin con el grupo
de dieta de control alimentados, ya sea despus de 3 semanas o 3 y 5 meses de
alimentacin. Sin embargo, cuando la semilla de cha el cambio de aceite de maz como la
grasa de la dieta en el SRD, la tasa de infusin de glucosa volvi a valores similares a los
registrados en las dietas de control de ratas alimentadas tanto en la alimentacin a corto y
largo plazo experimental. No hubo cambios en el volumen de clulas empaquetadas desde el
principio hasta el final de la abrazadera (datos no mostrados).
Muscle contenido TAG
No hay cambios en el contenido de TAG musculares se registraron en los tres grupos de la
dieta despus de un perodo de alimentacin de 3 semanas (Diseo experimental 1) (datos
no mostrados). Sin embargo, despus de un perodo a largo plazo (3 a 5 meses) en el SRD, el
contenido de TAG en el msculo gemelo fue significativamente mayor en comparacin con el

grupo de dieta alimentado control. Cuando la semilla de cha sustituye aceite de maz como
fuente de grasa de la dieta en el SRD para los 2 ltimos meses del perodo experimental, el
contenido de TAG de msculo gastrocnemio fue similar a la observada en las ratas
alimentadas con la dieta de control. Los valores fueron los siguientes seis ratas por grupo: 3
08 ( SEM 0 10) mol / g de tejido hmedo en el grupo de dieta de control, 5 06 ( SEM 0 13)
mol / g de tejido hmedo en el grupo SRD-fed despus de 3 meses, 6 97 ( SEM 0 10) mol / g
de tejido hmedo en el grupo de SRD alimentado despus de 5 meses y 3 10 ( SEM 0 15)
mol / g de tejido hmedo en el grupo de semillas SRD + chia ( P <0 05; SRD despus de 3
meses y SRD despus de 5 meses . v controlar la dieta o el grupo de semillas de cha SRD +).
Anlisis de cidos grasos en suero
Tabla 6 muestra la composicin de cidos grasos en plasma, como un porcentaje del
contenido total de cidos grasos, en las ratas alimentadas con la dieta control, SRD o SRD +
semilla de cha al final de las 3 semanas de alimentacin. Tanto palmtico (16: 0) y esterico
(18: 0) cidos grasos, as como total de SFA fueron similares entre los grupos dietticos. El
porcentaje de poliinsaturado n -6 LA tambin fue similar entre las diferentes dietas mientras
que el cido araquidnico (20: 4), un metabolito de la LA, fue significativamente menor en las
ratas alimentadas con semillas de cha SRD +. Total de poliinsaturados n -6 cidos grasos
fueron significativamente menores en el grupo de semillas Fed SRD + chia en comparacin
con la dieta-control y las ratas alimentadas-SRD. Cuando la semilla de cha sustituye aceite
de maz como fuente de grasa en la dieta en las ratas alimentadas con la SRD, los niveles
sricos de la n -3 PUFA, ALA, EPA y DHA, fueron significativamente ms altos en comparacin
con los obtenidos en la dieta-control y SRD- ratas alimentadas. Por otra parte, el total de n -3
PUFA y el n -3: n -6 relacin fueron significativamente ms altos en el suero de las ratas
alimentadas con la semilla de cha. La composicin de cidos grasos en suero al final del
perodo de alimentacin a largo plazo (Diseo experimental 2) fue similar a los descritos
anteriormente en los tres grupos de la dieta (datos no mostrados).

Tabla 6

Table 6 Fatty acid composition of plasma lipids (g/100 g total fatty acids) of rats fed
the control diet

Composicin de cidos grasos de los lpidos plasmticos (g / 100 g de cidos grasos totales)
de ratas alimentadas con la dieta de control, la dieta rica en sacarosa (SRD) o la semilla SRD
+ chia (Salvia hispanica L.)
(Media de los valores con sus errores estndar para seis animales por grupo experimental)

Discusin

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Materiales y mtodos

Resultados

Agradecimientos

Referencias
En el presente estudio, la dieta semillas de chia se utiliz en lugar de aceite de maz (rica en
LA) como la fuente diettica de grasa para probar si o no esta intervencin nutricional podra
prevenir y / o mejorar la dislipidemia y la insensibilidad a la insulina inducida en ratas
alimentadas con una SRD . Los principales nuevos resultados en el presente estudio son los
siguientes:

(1) en la dieta semillas de cha era capaz de prevenir la aparicin de la dislipidemia,

cuando se administr simultneamente con el DRS durante 3 semanas (experimento a
corto plazo). La adicin de la semilla de cha no cambi los niveles de glucosa en plasma,
e impidi el desarrollo de la resistencia a la insulina. Adems, el aumento significativo de

la insulinemia observado en las ratas alimentadas-SRD fue tambin parcialmente

corregido.

(2) La resistencia a la insulina y hypertriacylglycerolaemia bien establecida como

resultado de un largo plazo (5 meses) de alimentacin de las ratas normales con un SRD
podra ser revertido completamente a pesar de que no se produjeron cambios en los
niveles de insulina circulantes cuando la semilla de cha sustituye el maz aceite presente
en la dieta de ratas durante los ltimos 2 meses del perodo experimental. Por otra parte,
la dieta de semillas de chia disminuye la adiposidad visceral presente en las ratas
alimentadas-SRD sin cambios significativos en el peso corporal total o la ingesta de
energa.

Como se muestra previamente en otro lugar ( 6 ) y ahora confirmado en el presente estudio,

la hypertriacylglycerolaemia sustancial que se desarrolla en ratas alimentadas con una SRD,
ya sea durante 3 semanas o 5 meses, es una combinacin de un aumento de la secrecin
heptica de VLDL-TAG y un mecanismo de eliminacin defectuosa de TAG de la circulacin.
Por otra parte, varios estudios han demostrado que una dieta alta en carbohidratos (sacarosa
o fructosa) induce un aumento significativo del contenido de TAG de hgado por el aumento
de las actividades enzimticas lipognicos, as como por la disminucin de las actividades de
oxidacin de cidos grasos ( 6 , 34 , 35 ) . Los mecanismos implicados en estos procesos
incluyen la baja regulacin de PPAR y el aumento de la expresin gnica de esterol regulador
elemento vinculante protena-1 (SREBP-1) ( 35 ) .
Se ha demostrado que de cadena larga n -3 PUFA (especialmente EPA y DHA) exhibir efectos
hipolipidmicos por coordinadamente supresin de la sntesis heptica de lpidos y la
secrecin, mientras que la induccin heptica y la oxidacin de cidos grasos del msculo
esqueltico ( 2 , 6 , 36 ) . El n -3 PUFA, ALA, el principal cido graso presente en la semilla chia,
puede ser convertido a cadena larga n -3 PUFA (principalmente a EPA) en el hgado. La
eficacia de esta bioconversin puede determinar su efecto sobre los lpidos
plasmticos. Tanto la cantidad absoluta de ALA en la dieta y la relacin de LA diettica: ALA
influyen en la conversin de ALA a EPA como resultado de lo conocido competencia entre n -6
y n -3 cidos grasos para la desaturacin, ya que reduce los niveles de LA desaturasa
6 ( 37 ) . Jeffery . et al ( 38 ) demostraron que los efectos mximos hypotriacylglycerolaemic y
hipocolesterolmicos en ratas se observaron con un LA: relacin de ALA de 0 33, lo que
sugiere que el efecto de ALA puede ser debido a un aumento de cadena larga n -3 AGPI en
los lpidos de membrana ( 11 , 38 ) .
El presente estudio muestra que mediante la sustitucin de aceite de maz (LA: ALA relacin
de 68 2) con la semilla de cha (LA: ALA relacin 0 287) en ratas alimentadas con una SRD
durante 3 semanas, fue posible evitar que el hypertriacylglycerolaemia inducida por SRD
usual. Los mecanismos involucrados en este proceso parece ser una combinacin de ambos
un aumento significativo del aclaramiento de TAG en plasma, que alcanza valores superiores

a los registrados en el grupo de dieta de control, y una reduccin de la VLDL-TGSR. Por otra
parte, la menor disponibilidad de plasma NEFA tambin podra participar, entre otros
mecanismos, para evitar el aumento del contenido de TAG en el hgado de las ratas
alimentadas con semillas de cha. Un panorama similar se presenta despus de un periodo
de alimentacin SRD largo plazo. En este grupo de la dieta, hypertriacylglycerolaemia y tanto
la secrecin de VLDL-TAG y el aclaramiento plasmtico TAG fueron completamente
normalizaron desplazando la fuente de grasa en la dieta de aceite de maz para semilla de
cha durante los ltimos 2 meses del perodo de alimentacin. Kim et al. ( 12 ) tambin
demostr que la administracin de aceite de perilla (rico en ALA) a ratas normales fue eficaz
en la reduccin de plasma y los niveles de TAG hepticas. A pesar de la doble disminucin de
plasma NEFA, el contenido de TAG de hgado en las ratas alimentadas-SRD, aunque
disminuy significativamente por la adicin de la semilla de cha, an siendo alta en
comparacin con los valores registrados en las ratas alimentadas con la dieta de control. Sin
embargo, las ratas alimentadas con la largo plazo SRD mostr extremadamente alto
contenido de TAG hgado antes de la adicin de la semilla de cha. Bajo estas circunstancias,
podemos suponer que el perodo de tiempo de la ingesta de semillas de cha puede no haber
sido lo suficientemente largo para normalizar por completo el contenido de TAG
hgado. Ide (39 ) demostr, en ratas normales, que el ALA en la dieta aument
significativamente los niveles de mRNA de varias enzimas de oxidacin de cidos grasos
hepticas. ALA result ser un sustrato preferido para la oxidacin y por lo tanto se
demostr para reducir la sntesis de TAG, disminuir el montaje y la secrecin de lipoprotenas
de TAG-ricos en el hgado, disminuyendo sus niveles de plasma ( 40 ) . Por otra parte, en el
hgado se inhibi la expresin de ARNm y la actividad enzimtica de la lipognica cido graso
sintasa de la enzima en las ratas alimentadas con aceite de perilla ( 41 ) . Adems, la adicin
de semillas de cha disminucin de los niveles de colesterol en plasma y el aumento de la
HDL-colesterol: proporcin de colesterol que alcanz valores similares a los observados en los
grupos de la dieta de control. En este sentido, Ayerza y Coates ( 17 ) mostraron un efecto
hipocolesterolmico cuando se alimentaron ratas normales planta chia semillas durante 4
semanas. Por otra parte, Iharaet al. ( 11 ) mostr que ALA tiene una capacidad para reducir el
colesterol en suero ms potente que la LA. La expresin de glutarilo hidroximetil CoA
reductasa fue menor en las ratas alimentadas con aceite de perilla que en los alimentados
con aceite de crtamo-semilla. Un posible mecanismo de la accin de ALA en el colesterol en
plasma ha sido sugerido para ser a travs de su conversin a EPA en el
cuerpo ( 42 ) . Adems, el alto porcentaje de contenido de fibra soluble en la semilla entera
chia tambin podra desempear un papel en la reduccin de los niveles plasmticos de
colesterol ya que el efecto hipocolesterolemiante de fibra diettica en ratas ( 43 ) y otros
roedores ( 44 ) ha sido reportado. As, tanto la conversin de ALA a EPA, as como el mayor

contenido de fibra soluble en la dieta de semillas chia podran ser posibles mecanismos
implicados en la reduccin de la hipercolesterolemia en ratas alimentadas con una SRD.
Estudios previos han demostrado que las dietas ricas en EPA y DHA prevenir el crecimiento
excesivo de tejido adiposo visceral en ratas alimentadas con un alto contenido de grasa o
una dieta alta en sacarosa ( 6 ) . En los presentes estudios, se observ la adiposidad visceral
slo en las ratas alimentadas con la SRD para un largo plazo y se redujo significativamente
cuando la semilla de cha sustituye aceite de maz como fuente de grasa en la dieta. Dado
que la ingesta de alimentos fue similar a la de las ratas alimentadas-SRD, este efecto era
poco probable que estar relacionado con diferencias de energa. Del mismo modo, Okuno et
al. ( 45 ) indicaron una reduccin de la masa blanca almohadilla de grasa, en parte por la
supresin de la fase tarda de la diferenciacin de los adipocitos en las ratas alimentadas con
aceite de perilla durante 4 meses en comparacin con los alimentados con grasas saturadas
o dietas LA-rica en grasa. Sin embargo, Ghafoorunissa et al. ( 27 ) demostr en ratas
alimentadas con una SRD por 3 meses que la sustitucin de un tercio de LA dietticos con
ALA no redujo el peso de grasa visceral. Diferencia en el n -6: n (0 287 en el presente
estudio -3 proporcin presente en la dieta . v 2 en Ghafoorunissa . et al (27 ) ) puede
contribuir a la eficacia de la semilla de cha en la mejora de la adiposidad visceral.
Confirmando los resultados anteriores, los niveles plasmticos de glucosa e insulina
desarrollaron de normoglucemia e hiperinsulinemia despus de un corto plazo (3-5 semanas)
el consumo de la SRD hiperglucemia y normoinsulinaemia a moderado despus de un largo
perodo de un (de 3 hasta 8 meses). Mientras que en las dos etapas de una de todo el cuerpo
de resistencia perifrica a la insulina estaba presente, en el ltimo perodo de la sensibilidad
a la insulina deteriorado an ms y fue acompaado por un aumento significativo en el
contenido de TAG intramiocelulares en el msculo esqueltico. A este respecto, los estudios
en ratas y seres humanos han demostrado que el grado de resistencia a la insulina est
fuertemente correlacionada con la acumulacin local de TAG y de cadena larga de acil CoA
en este tejido ( 25 , 46 ) . La administracin de la semilla de cha previno el desarrollo de la
resistencia perifrica a la insulina y la hiperinsulinemia se redujo parcialmente en las ratas
alimentadas con la SRD durante 3 semanas. Por otra parte, la homeostasis de la glucosa y la
insensibilidad a la insulina perifrica fueron completamente normalizado en las ratas
alimentadas con la SRD durante 5 meses, cuando se aadi la semilla de cha durante los
ltimos 2 meses del perodo experimental. Por otra parte, el contenido de TAG en el msculo
esqueltico volvi a valores normales despus de la adicin de la semilla de cha. Por lo
tanto, en el presente estudio, el aumento de la sensibilidad a la insulina perifrica puede ser
en gran parte un resultado de la accin significativa de la semilla de cha para disminuir los
lpidos circulantes y mejorar el metabolismo de la glucosa en todo el cuerpo. En este sentido,
de cadena larga n -3 PUFA, que reducen significativamente los niveles de lpidos en plasma,
se ha demostrado para prevenir y / o normalizar la resistencia perifrica a la insulina tanto en

ratas de alta sacarosa y alta en grasa alimentadas- ( 6 ) . Por otro lado, las cantidades
relativas y absolutas de LA y ALA en la dieta y las interacciones competitivas en el
metabolismo de LA y ALA a de cadena larga n -6 y n -3 PUFA afectan a la composicin lipdica
de la membrana. Esto, a su vez, modera una amplia gama de efectos eicosanoid- y no
eicosanoides mediada sobre el proceso metablico y podra afectar directamente a la accin
de la insulina. En este sentido, Ghafoorunissa . et al ( 27 ) demostr recientemente un alto
nivel de cadena larga n -3 PUFA en msculo esqueltico y de plasma de los adipocitos
fosfolpidos de membrana en ratas alimentadas durante 3 meses al SRD que contiene un LA:
relacin de ALA de 2. Curiosamente , similar a los presentes resultados, el efecto de
reduccin de lpidos de ALA en este estudio fue acompaado por un aumento en la
sensibilidad perifrica a la insulina tanto en el msculo esqueltico y tejido adiposo. Adems,
las ratas alimentadas con aceite de perilla diettico que contiene DHA ni EPA ni resultaron en
altos contenidos de ambos cidos grasos en las membranas hepticas con un bajo contenido
de cido araquidnico ( 13 ) . Adems, el presente estudio muestra un aumento de plasma de
cadena larga n -3 niveles de PUFA en las ratas alimentadas con la SRD que contena la
semilla de cha en comparacin con las ratas alimentadas con aceite de maz a niveles
iguales de energa. Resultados similares fueron reportados por Ayerza y Coates ( 17 ) en las
ratas alimentadas con una dieta de control con la tierra la semilla de cha. As, aunque en el
presente estudio no hemos cuantificado la composicin de cidos grasos de los fosfolpidos
del msculo esqueltico, es posible que los cambios en su composicin despus de la
administracin de semillas chia tambin contribuyen a la normalizacin de la resistencia
perifrica a la insulina.
En resumen, el presente estudio proporciona nuevos datos sobre el efecto beneficioso de la
semilla de cha (rico en ALA, fibra y minerales) en el momento de lpidos y la homeostasis de
la glucosa en nuestro modelo experimental de la dislipemia y resistencia a la insulina. Se
debe tener precaucin antes de la extrapolacin de estos resultados a los seres humanos, ya
que la eficiencia global de la conversin de ALA en la dieta a la EPA, cido docosapentanoico
y DHA es muy baja (para una revisin, vase Burdge y Calder ( 47 ) ). Sin embargo, Vuksan et
al. ( 48 ) han demostrado recientemente que la suplementacin a largo plazo con Salba ( S.
hispanica L.) atena mayor (presin arterial sistlica) y emergentes factores de riesgo
cardiovascular de forma segura ms all de la terapia convencional, adems de buenos
glucmico y control de los lpidos en individuos con diabetes bien controlada tipo 2.

Agradecimientos

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Materiales y mtodos

Resultados

Discusin

Referencias

El presente estudio se realiz con el apoyo financiero de la Agencia Nacional de Promocin

Cientfica y Tecnolgica (ANPCYT) y CONICET, otorga PICT 05-38 157 BID 1728 OC / AR, 2005,
PIP no. 5619/2005 y CAI + D 2-11 2006.
Los autores agradecen Agrisalba SA, Buenos Aires, Argentina para proporcionar la semilla de
cha Salba.
AGC particip en el anlisis de la pinza-euglucmica hiperinsulinmica y contribuy a la
discusin del manuscrito. MED estaba implicado en el anlisis de VLDL-TGSR y la prueba de
tolerancia a la grasa intravenosa de una emulsin de grasa. GJH particip en el anlisis de la
composicin de cidos grasos en suero y la colaboracin en los estudios de clamp
euglucmico hiperinsulinmica. MEO particip en la determinacin de los mtodos analticos
para el colesterol, HDL-colesterol, TAG, la glucosa y la insulina inmunorreactiva. YBL escribi
el manuscrito y lo discuti con todo el grupo de autores.
No hay conflictos de intereses entre los miembros del grupo.

Referencias

TOP

Materiales y mtodos

Resultados

Discusin

Agradecimientos

1 Cheal, KL, Abbasi, F, Lamendola, C, McLaughlin, T, Reaven, GM y Ford, ES (2004)

Relacin con resistencia a la insulina del Adult Treatment Panel III Criterios de diagnstico para
la identificacin del sndrome metablico. Diabetes 53 , 1195
-1200. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

2 Clarke, SD (2001) de cido graso poliinsaturado regulacin de la transcripcin gnica: un

mecanismo molecular para mejorar el sndrome metablico. J Nutr 131 , 11291132. [PubMed] [Google Acadmico]

3 Mori, TA y Beilin, LJ (2001) los cidos grasos de cadena larga omega 3, los lpidos
sanguneos y la reduccin del riesgo cardiovascular. Curr Opin Lipidol 12 , 1117. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

4 Connor, WE (2000) Importancia de n -3 los cidos grasos en la salud y la

enfermedad. Am J Clin Nutr 71 , Suppl., 171S-175S. [PubMed] [Google Acadmico]

5 Li, Z, Lamon-Fava, S, Otvos, J, Lichtenstein, AH, Vlez-Carrasco, W, McNamara, JR,

Ordovs, JM & Schaefer, EJ (2004) turnos de consumo de pescado de lipoprotenas
subfracciones a un patrn menos aterognico en los seres humanos. J Nutr 134 , 17241728. [PubMed] [Google Acadmico]

6 Lombardo, YB y Chicco, A (2006) Efectos de la dieta poliinsaturados n -3 los cidos

grasos sobre la dislipemia y la resistencia a la insulina en roedores y humanos. Una revisin. J
Nutr Biochem 17 , 1-13. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

7 Simopoulos, AP (1999) Los cidos grasos esenciales en la salud y la enfermedad

crnica. Am J Clin Nutr 70 , Suppl.3, 560s-569S. [PubMed] [Google Acadmico]

8 Kawashima, Y & Kozuka, H (1993) manipulacin de la dieta por aceite de perilla y aceite
de pescado de los lpidos hepticos y su influencia sobre los lpidos -oxidacin peroxisomal y
suero en la rata y el ratn. Biol Pharm Bull 16 , 1194-1199. [PubMed] [Google Acadmico]

9 Gu, JY, Wakizono, Y, Dohi, A, Nonaka, M, Sugano, M & Yamada, K (1998) Efecto de grasas
de la dieta y sesamina sobre el metabolismo de los lpidos y la funcin inmune de las ratas
Sprague-Dawley. Biosci Biotechnol Biochem 62 , 1917-1924. [PubMed] [CrossRef] [Google
Acadmico]

10 Iritani, N, Komiya, K, Fukuda, H & Sugimoto, T (1998) la expresin del gen de la enzima
lipognica se suprime rpidamente en ratas mediante una pequea cantidad de cidos grasos
poliinsaturados exgenos. J Nutr 128 , 967-972. [PubMed] [Google Acadmico]

11 Ihara, M, Umekawa, H, Takahashi, T & Furuichi, Y (1998) Efectos comparativos de la

alimentacin a corto y largo plazo del aceite de crtamo y aceite de perilla sobre el
metabolismo lipdico en ratas. Comp Biochem Physiol Biochem Mol Biol 121 , 223231. [CrossRef] [Google Acadmico]

12 Kim, HK, Choi, S & Choi, H (2004) Supresin del heptica sintasa de cidos grasos por
la alimentacin de aceite rico en cido -linolnico perilla reduce el nivel de triglicridos en
plasma en ratas. J Nutr Biochem 15 , 485-492. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

13 Kim, HK y Choi, H (2001) de cido -linolnico en la dieta reduce los niveles de lpidos
prandial de correos con aumento de eicosapentaenoico y cido docosahexaenoico contenidos
en rata membrana heptica. Lpidos 36 , 1331-1336. [PubMed] [CrossRef] [Google
Acadmico]

14 Javadi, M, Geelen, MJH, Lemmeus, AG, Lankhorst, AE, Schonewille, JT, Terpstra, AHM y
Beynen, AC (2007) La influencia de linoleico y cido -linolnico en la composicin corporal y
la actividad de las enzimas clave de la lipognesis heptica y la oxidacin de cidos grasos en
ratones. J Anim Physiol Anim Nutr (Berl) 91 , 11-18. [PubMed] [CrossRef] [Google
Acadmico]

15 Weber, CW, Gentry, HS, Kohlhepp, EA y McCrohan, PR (1991) La evaluacin nutricional

y qumico de las semillas de cha. Ecol Alimentos Nutr 26 , 119-125. [Google Acadmico]

16 Bushway, AA, Wilson, AM, Houston, L & Bushway, RJ (1984) seleccionados propiedades
de las fracciones de lpidos y de protenas de la semilla de cha. J Food Sci 49 , 555557. [CrossRef] [Google Acadmico]

17 Ayerza, R & Coates, W (2005) efectos Ground chia semillas y aceite de cha sobre los
lpidos plasmticos y cidos grasos en la rata. Nutr Res 25 , 995-1003. [CrossRef] [Google
Acadmico]

18 Reaven, GM (1984) hipertrigliceridemia diabtica en la rata: modelos animales simula

el sndrome clnico de la tolerancia alterada a la glucosa, diabetes diabetes andinsulin-no
dependiente de insulina-dependiente. En Lecciones de Diabetes Animal , pp. 531-536 [Shaffrir,
E y Renold, AS, editores]. Londres:. Libby [Google Acadmico]

19 Pagliassotti, MJ, Prach, PA, Koppenhafer, TA y Pan, DA (1996) Cambios en la accin de la

insulina, triglicridos y la composicin de los lpidos durante la alimentacin sacarosa en
ratas. Am J Physiol 271 , R1319-R1326. [PubMed] [Google Acadmico]

20 Lombardo, YB, Chicco, A, Mocchiutti, N, Rodi, M, Nusimovich, B & Gutman, R (1983)

Efecto de la dieta de sacarosa en la secrecin de insulina in vivo y in vitro y en el

almacenamiento y la movilizacin del corazn de ratas de triglicridos . Horm Metab Res 15 ,

69-76. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

21 Luo, J, Rizkalla, SW, Lerer-Metzger, M, Boillot, J, Ardeleanu, A, Bruzzo, F, Chevalier, A &

Slama, G (1995) Una dieta rica en fructosa disminuye la glucosa incorporacin estimulada por
la insulina en los lpidos pero no transporte de glucosa en adipocitos de ratas normales y
diabticas. J Nutr 125 , 164-171. [PubMed] [Google Acadmico]

22 Bezerra, RM, Ueno, M, Silva, MA, Tavares, DQ, Carvalho, CRO y Saad, MJA (2000) Una
dieta alta en fructosa afecta a los primeros pasos de la accin de la insulina en el msculo y
en el hgado de las ratas. J Nutr 130 de 1531 -1535. [PubMed] [Google Acadmico]

23 Gutman, RA, Baslico, MZ, Bernal, C, Chicco, A & Lombardo, YB (1987)

hipertrigliceridemia largo plazo y la intolerancia a la glucosa en las ratas alimentadas con una
dieta rica crnicamente sacarosa isocalrico. Metabolismo36 , 10131020. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

24 Chicco, A, Basabe, JC, Karabatas, L, Ferraris, N, Fortino, A & Lombardo, YB (2000)

Troglytazone (CS-045) normaliza la hipertrigliceridemia y restaura los patrones alterados de la
secrecin de insulina estimulada por glucosa en ratas dislipidmicos. Metabolismo 49 , 13461351. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

25 Chicco, A, D'Alessandro, ME, Karabatas, L, pastorela, C, Basabe, JC & Lombardo, YB

(2003) Muscle metabolismo de los lpidos y la secrecin de insulina se alteran en ratas
resistentes a la insulina alimentados con una dieta rica en sacarosa. J Nutr 133 , 127133. [PubMed] [Google Acadmico]

26 Pighin, D, Karabatas, L, Rossi, A, Chicco, A, Basabe, JC & Lombardo, YB (2003) El aceite

de pescado afecta el almacenamiento de grasa pancretica, actividad piruvato
deshidrogenasa y la secrecin de insulina en ratas alimentadas con una dieta rica en
sacarosa. J Nutr 133 , 4095-4101. [PubMed] [Google Acadmico]

27 Ghafoorunissa, Ibrahim, A & Natarajan, S (2005) La sustitucin de cido linoleico en la

dieta con cido -linolnico mejora la sensibilidad a la insulina en las ratas alimentadas con
sacarosa. Biochem Biophys Acta 1733 , 67-75. [PubMed] [Google Acadmico]

28 Lombardo, YB, Chicco, A, D'Alessandro, ME, Martinelli, M, Soria, A & Gutman, R (1996)
de pescado en la dieta de aceite normalizar la dislipidemia y la intolerancia a la glucosa con
niveles de insulina sin cambios en las ratas alimentadas con una dieta rica en
sacarosa. Biochim Biophys Acta 1299 , 175-182. [PubMed] [Google Acadmico]

29 Herbert, V, Lau, KS, Gottlieb, CH y Bleicher, SJ (1965) recubierto inmunoensayo de

carbn de la insulina. J Clin Endocrinol Metab 25 , 1375-1384. [PubMed] [CrossRef] [Google
Acadmico]

30 Folch, J, Lees, M & Sloane Stanley, GH (1957) Un mtodo simple para el aislamiento y
purificacin de lpidos totales a partir de tejidos animales. J Biol Chem 226 , 497509. [PubMed] [Google Acadmico]

31 Rssner, S (1974) Estudios sobre una prueba de tolerancia a la grasa

intravenosa. Experiencias metodolgicas, experimentales y clnicos con Intralipid. Acta Med
Scand Suppl 564 , 1-24. [PubMed] [Google Acadmico]

32 Snedecor, GWP y Cochran, WG (editores) (1967) Mtodos Estadsticos . Ames, IA:. Iowa
State University Press[Google Acadmico]

33 Soria, A, D'Alessandro, ME & Lombardo, YB (2001) Duracin de la alimentacin con una

dieta rica en sacarosa determina metablicas y morfolgicas cambios en adipocitos de rata. J
Appl Physiol 91 , 2109-2116. [PubMed] [Google Acadmico]

34 Lombardo, YB, Hein, G & Chicco, A (2007) El sndrome metablico: efectos de n . -3

PUFAs en un modelo de dislipidemia, resistencia a la insulina y la adiposidad Lpidos 42 , 427437. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

35 Nagai, Y, Nishio, Y, Nakamura, T, Maegawa, H, Kikkawa, R & Kashiwagi, A (2002) La

mejora de las alteraciones metablicas inducidas alta fructosa por la activacin de PPAR. Am J
Physiol Endocrinol Metab 282 , E1180-E1190. [PubMed] [Google Acadmico]

36 Kim, HJ, Takahashi, M & Ezaki, O (1999) de alimentacin de aceite de pescado

disminuye esterol madura regulador elemento vinculante protena-1 (SREBP1) por la baja
regulacin de mRNA de SREBP-1c en el hgado del ratn. J Biol Chem 274 , 2589225898. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

37 Benatti, P, Peluso, G, Nicolai, R & Calvani, M (2004): Los cidos grasos poliinsaturados.
Propiedades bioqumicas, nutricionales y epigenticos J Am Coll Nutr 23 , 281302. [PubMed] [Google Acadmico]

38 Jeffery, NM, Sanderson, P, Sherringtton, EJ, Newsholme, EA y Calder, PC (1996) La

relacin de n -6 a n -3 cidos grasos poliinsaturados en la dieta de ratas altera los niveles de
lpidos en suero y funcin de los linfocitos. Lpidos 31 , 737745. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

39 Ide, T (2000) Efecto del cido -linolnico en la dieta sobre la actividad y la expresin
gnica de las enzimas de oxidacin de cidos grasos hepticas. Biofactors 13 , 914. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

40 Ide, T, Murata, M & Sugano, M (1996) La estimulacin de las actividades de las enzimas
de oxidacin de cidos grasos en el hgado mediante grasa de la dieta rica en cido linolnico en ratas. J Lipid Res 37 , 448-463. [PubMed] [Google Acadmico]

41 Kabir, Y & Ide, T (1996) Actividad de las enzimas de oxidacin de cidos grasos
hepticos en ratas alimentadas con cido -linolnico. Biochem Biophys Acta 1304 , 105119. [PubMed] [Google Acadmico]

42 Bravo, E, Ortuo, G, Cantafora, A, Lambert, MS, Avella, M, Mayes, PA & Botham, KM

(1995) Comparacin de la captacin heptica y el procesamiento del colesterol de los
quilomicrones de composicin de cidos grasos diferente en la rata in vivo . Biochim Biophys
Acta 1258 , 328-336. [PubMed] [Google Acadmico]

43 Li, J, Kaneko, T, Qing, L, Wang, J, Wang, Y & Sato, A (2003) Los efectos a largo plazo de
la alta ingesta de fibra diettica en la tolerancia a la glucosa y el metabolismo lipdico en ratas
GK: comparacin entre la cebada, arroz y almidn de maz. Metabolismo 52 , 12061210. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

44 Martnez-Flores, HE, Chang, YK, Martnez-Bustos, F & Sgarbieri, V (2004) Efecto de los
productos ricos en fibra sobre los lpidos y lipoprotenas sanguneas en hmsters. Nutr Res 24 ,
85-93. [CrossRef] [Google Acadmico]

45 Okuno, M, Kajiwara, K, Imai, S, Kobayashi, T, Honma, N, Maki, T, Suruga, K, Goda, T,

Takase, S, Muto, Y & Moriwaki, H (1997) evita que el aceite de Perilla el crecimiento excesivo
de tejido adiposo visceral en ratas por abajo de la regulacin de la diferenciacin de los
adipocitos. J Nutr 127 , 1752-1757. [PubMed] [Google Acadmico]

46 Bronwyn, AE, Poynten, A, Lowry, AJ, Enrollador, SM, Chisholm, DJ, Kraegen, EW y
Cooney, GJ (2000) de cadena larga steres acil-CoA como indicadores del metabolismo de los
lpidos y la sensibilidad a la insulina en ratas y humanos muscular. Am J Physiol 279 , E554E560. [Google Acadmico]

47 Burdge, GC & Calder, PC (2005) La conversin de cido -linolnico en cidos grasos

poliinsaturados de cadena larga en los seres humanos adultos. Reprod Nutr Dev 45 , 581597. [PubMed] [CrossRef] [Google Acadmico]

48 Vuksan, V, Whitham, D, Sievenpiper, JL, Jenkins, AL, Rogovik, AL, Bazinet, RP, Vidgen, E
& Hanna, A (2007) Complementacin de la terapia convencional con la novela Salba grano
( Salvia hispanica L.) mejora la diabetes principales y emergentes factores de riesgo
cardiovascular en el tipo 2. Diabetes Care 30 , 2804-2810. [PubMed] [CrossRef] [Google
Acadmico]

En los ltimos aos, diferentes desrdenes incluidos dentro del llamado sndrome metablico, tales
comodiabetes tipo 2, resistencia a la insulina, enfermedad cardiovascular e hipertensin arterial,
han alcanzado carcter de epidemia mundial. Ahora, una investigacin de la Universidad Nacional del
Litoral (UNL) y el Conicet en roedores sugiere que la suplementacin con semillas de cha, uno de los
pilares de la alimentacin precolombina en Mxico y Amrica Central, mejora varios parmetros
bioqumicos-metablicos que caracterizan este cctel en humanos.
La semilla de la cha (Salvia hispnica L) tiene alta concentracin de cido alfa-linolnico, perteneciente
a la serie omega-3, cuyo consumo elevado se asocia con una reduccin del riesgo de enfermedad
cardiovascular. Sin embargo, la autora principal del trabajo, Yolanda Lombardo, de la Facultad de
Bioqumica y Ciencias Biolgicas de la UNL, advirti que se necesitan ms estudios para trasladar sus
conclusiones a la clnica.
Los cientficos analizaron a lo largo de seis meses los efectos de la sustitucin parcial de la grasa
dietaria por semilla de cha en un modelo animal particular: ratas sedentarias y con alto consumo
de sacarosa que desarrollaron dislipidemia (alteraciones del colesterol y otros lpidos en la sangre),
moderada hiperglucemia, resistencia a la insulina, esteatosis heptica (hgado graso) y adiposidad
visceral, todas alteraciones bioqumicas-metablicas semejantes a las presentes en el sndrome
metablico del humano, sostuvo la investigadora.
Los resultados, que fueron publicados en la importante revista British Journal of Nutrition mostraron que
los roedores que ingirieron cha redujeron la adiposidad visceral, la resistencia insulnica, la estatosis
heptica y los niveles de colesterol, triglicridos y glucemia plasmticos.

Segn Lombardo, al menos una parte de los efectos beneficiosos pueden atribuirse a que las semillas de
cha contienen alrededor del 64% del total de lpidos como cido alfa-linolnico, lo que la
posiciona como una de las fuentes botnicas con ms contenido en esta grasa. Adems es muy
rica en fibras, protenas, minerales, antioxidantes y no posee gluten, resalt la especialista.
Sin embargo, la transferencia a la clnica no debe ser inmediata. Es imprescindible realizar otros estudios
a fin de dilucidar, sobre la base de evidencias cientficas, los mecanismos involucrados en el posible
efecto beneficioso de este suplemento dietario, destac Lombardo.
Fuente: Agencia CyTA Instituto Leloir / Comunicacin cientfica UNL

http://journals.cambridge.org/action/displayAbstract?
fromPage=online&aid=2802408&fileId=S000711450899053X