ANEMIA, METABOLISMO DEL HIERRO

1. Cul es la funcin de la transferrina?

Valor de referencia: 230-420 mg/dl
Significado clnico:

clnico:

Es la protena que transporta el 50 70 % del hierro absorbido en el intestino y el

liberado por el catabolismo de la hemoglobina hacia los sitios de almacenamiento
(hgado y sistema retculo-endotelial).
Es una -2-globulina que se sintetiza en hgado y en una pequea extensin del
sistema retculo-endotelial y glndulas endcrinas como testculos y ovarios. Tiene una
vida media de 7 das. Se conocen ms de 20 variantes genticas.
Es responsable de la distribucin del hierro y de su oferta a los sitios de absorcin,
almacenamiento, donde es incorporado a la ferritina y hemosiderina y a las clulas
que sintetizan componentes que requieren hierro como la hemoglobina, mioglobina y
citocromos.
La transferrina (TF) transporta adems cobre, zinc, cobalto y calcio, pero slo el
transporte de hierro y cobre tienen significado fisiolgico. Posee dos sitios de unin de
hierro. La TF se satura normalmente en un tercio de su capacidad y es responsable del
ritmo circadiano en el hierro srico, debido a la actividad variable del sistema retculoendotelial.
Su concentracin plasmtica est regulada por la disponibilidad de hierro. Los niveles
de TF se elevan con deficiencia de hierro y caen cuando hay sobrecarga de hierro. El
defecto congnito de la atransferrinemia se caracteriza por unos niveles muy
descendidos de transferrina acompaados de una sobrecarga frrica y una severa
anemia hipocrmica resistente a la ferroterapia.
Receptor soluble de transferrina (RTFs): es una protena de transmembrana
presente en todas las clulas. Fija la TF unida a hierro sobre la superficie celular y lo
transporta al interior de la clula. Por lo tanto, la funcin del RTFs es abastecer de
hierro a las clulas.
En casos de dficit de hierro, la concentracin de transferrina aumenta. Lo contrario
sucede en casos de sobrecarga de hierro, como en la hemocromatosis, donde el valor
del hierro estar aumentado y la Transferrina baja o normal.
Valores normales de transferrina
ADULTOS
NIOS

Hombres

215 a 360 mg/dl

Mujeres

245 a 370 mg/dl

Menores de 1 ao

125 a 270 mg/dl

Mayores de 1 ao

200 a 350 mg/dl

Alteraciones
en
los
valores de transferrina
TRANSFERRINA ALTA:

Anemia ferropnica (por falta de hierro). Lo ms comn.

Embarazo. Anticonceptivos.

TRANSFERRINA BAJA:

Dficit de protenas en la dieta.

Hemocromatosis (excesiva cantidad de hierro acumulado)

Cirrosis.

Anemia hemoltica.

Insuficiencia heptica. Cuando el hgado tiene problemas con la produccin de

protenas.

Enfermedad renal. El rin excreta protenas en la orina.

Infecciones crnicas.

2. Cul es la funcin de la ferritina?

Valores de referencia:
Recin nacido: 25-200 ng/ml
1 mes: 200-600 ng/ml
2-5 meses: 50-200 ng/ml
6 meses-5 aos: 7-140 ng/ml
Mujer menor de 40 aos: 11-122 ng/ml
Mujer mayor de 40 aos: 12-263 ng/ml
Hombre: 20-250 ng/ml
Valores crticos: deficiencia de ferritina menor de 10 ng/ml
Vida media: 4-40 minutos

Significado clnico:
La ferritina es una protena intracelular involucrada en el secuestro y almacenamiento
del hierro.
Su funcin es almacenar el hierro en su forma biodisponible y simultneamente
proteger a la clula del efecto txico del hierro ionizado por medio de una envoltura
proteica. Hay distintos tipos de ferritina conocidos como isoferritinas presentes en
diferentes tejidos.
La ferritina presente en el suero proviene normalmente de clulas daadas de los
tejidos que contienen hierro, particularmente de macrfagos del sistema
reticuloendotelial del hgado, bazo y mdula sea o de una actividad secretora.
Aproximadamente el 1% del hierro plasmtico est contenido en la ferritina.
Adems del examen de mdula sea, el nivel de ferritina srico es el indicador ms
fidedigno del almacenamiento de hierro corporal: 1ng/ml de ferritina correlaciona con
aproximadamente 8 mg de hierro almacenado.

Muchas condiciones pueden elevar los niveles de ferritina. Es una de las protenas que
comienza a elevarse en respuesta a la inflamacin aguda, infeccin o trauma. La
elevacin comienza entre las 24 y 48 horas con un mximo a los tres das y dura de 5
das a 5 semanas. Adems un aumento sostenido puede ser producido por varias
enfermedades crnicas.
Se observan niveles elevados en pacientes con enfermedad neoplsica en ausencia de
sobrecarga de hierro (leucemia mieloctica aguda, teratoblastoma y carcinoma de
clulas escamosas de cuello, etc.).
Una correlacin positiva ha sido observada entre los niveles de ferritina srica y
estados avanzados de cncer (mama, ovario, pulmn, colon y esfago).
La hemocromatosis es una enfermedad heredada en forma autosmica recesiva, ms
frecuente en el sexo masculino, donde tanto la ferritina (>1000 ng/ml) como la
saturacin del hierro estn incrementadas. Sin embargo un nivel normal de ferritina no
descarta una hemocromatosis. (Conviene realizar el screening para hemocromatosis
con el porcentaje de saturacin de transferrina y la concentracin de hierro srico).
Los niveles elevados de ferritina deben ser interpretados en conjunto con un detallado
conocimiento de las condiciones patolgicas del paciente.
Es un parmetro diagnstico de deficiencia de hierro antes de que la anemia se haga
manifiesta. Disminuye antes del descenso de la hemoglobina, la concentracin srica
de hierro o la disminucin en el tamao de los hemates.
La deficiencia de hierro puede no reflejarse por el nivel de ferritina srico en los casos
de enfermedad heptica, inflamacin como artritis reumatoidea, malignidad o terapia
con hierro.
La ferritina en la insuficiencia renal crnica es un ndice de morbimortalidad e indica el
depsito de hierro en la mdula.
Un valor mayor de 100 ng/ml orienta a tratar el paciente con eritropoyetina para
mejorar la anemia.

Utilidad clnica:

DIAGNSTICO DIFERENCIAL DE ANEMIAS MICROCTICAS HIPOCRMICAS. No es

de utilidad en pacientes alcohlicos con enfermedad heptica. Un nivel de ferritina
inferior a 12 ng/ml es considerado casi diagnstico de deficiencia de hierro. (Falsos
positivos: 0-4%, falsos negativos 2-6%).

SCREENING PARA DEFICIENCIA DE HIERRO. Excepto por la tincin de mdula

sea, el dosaje de ferritina es el test ms sensible para deficiencia de hierro.

3. Cul es la funcin de la hemosiderina?

La hemosiderina se forma por descomposicin de la hemoglobina en la globina y el

grupo hem, y posteriormente de ste en hemosiderina y biliverdina.
Es un pigmento de color amarillo - dorado o pardo y aspecto granuloso o cristalino que
deriva de la hemoglobina cuando hay ms hierro del necesario en el cuerpo. Consiste
en agregados micelares de ferritina, cuya funcin es servir de reservorio de hierro.
4. Haga un esquema de la absorcin del hierro.

5. Qu es el p50?
Define la posicin de la curva de asociacin-disociacin de la Hb, y es la PO2 que
corresponde a una SO2 del 50%, y que normalmente es de 26,84. La relacin es inversa
entre el valor de P50 y la afinidad de la Hb por el oxgeno: a mayor valor de P50, menor
afinidad, ms facilidad de disociacin o descarga de oxgeno, lo que ocurre en acidosis,
hipercapnia o hipertermia. Esta P50 puede calcularse con varias frmulas, a partir de:
PO2, PO2 de una muestra con SO2 medida o calculada, el pH y el EB, o en forma
simplificada:
P50= 26,8 x PaO2 observada / PaO2 standard
P50 (st): se usa cuando la P50, en lugar de en condiciones actuales o reales, se mide en
condiciones standard de pH, PCO2, y temperatura, y con COHb y MetaHb de cero.
6. Qu es el efecto Bohr?
El efecto Bohr es una propiedad de la hemoglobina descrita por primera vez en 1904
por el fisilogo dans Christian Bohr (padre del fsico Niels Bohr), que establece que a
un pH menor (ms cido, ms hidrogeniones), la hemoglobina se unir al oxgeno con
menos afinidad.

Puesto que el dixido de carbono est directamente relacionado con la concentracin

de hidrogeniones (iones H), liberados en la disociacin del CO 2 en la sangre, un
aumento de los niveles de dixido de carbono lleva a una disminucin del pH, lo que
conduce finalmente a una disminucin de la afinidad por el oxgeno de la hemoglobina.
Este efecto facilita el transporte de oxgeno cuando la hemoglobina se une al oxgeno
en los pulmones, pero luego lo libera en los tejidos, especialmente en los tejidos que
ms necesitan de oxgeno. Cuando aumenta la tasa metablica de los tejidos, su
produccin de dixido de carbono aumenta. El dixido de carbono forma bicarbonato
mediante la siguiente reaccin:
CO2 + H2O

H2CO3

H+ + HCO3-

Aunque la reaccin suele ser lenta, las enzimas de la familia de la anhidrasa carbnica
en los glbulos rojos acelera la formacin de bicarbonato y protones. Esto hace que el
pH de los tejidos disminuya, y por eso, aumenta la disociacin del oxgeno de la
hemoglobina en los tejidos, permitiendo que los tejidos obtengan oxgeno suficiente
para satisfacer sus necesidades.
Por otro lado, en los pulmones, donde la concentracin de oxgeno es alta, la unin del
oxgeno provoca la liberacin de protones de la hemoglobina, que se combinan con
bicarbonato y se elimina el dixido de carbono en la respiracin. Dado que estas dos
reacciones se compensan, hay pocos cambios en el pH de la sangre.

La curva de disociacin se desplaza hacia la derecha cuando aumenta el dixido de

carbono o la concentracin de iones de hidrgeno. Este mecanismo permite que el
cuerpo se adapte al problema de suministrar ms oxgeno a los tejidos que ms lo
necesitan. Cuando los msculos estn sometidos a una actividad intensa, generan CO 2
y cido lctico como consecuencia de la respiracin celular y de la fermentacin de
cido lctico. De hecho, los msculos generan cido lctico tan rpidamente que el pH
de la sangre que pasa a travs de los msculos se reduce alrededor de 7,2. Dado que el
cido lctico libera sus protones, disminuye el pH, lo que hace que la hemoglobina
libere aproximadamente un 10% ms de oxgeno.
El efecto Bohr depende de las interacciones cooperativas entre los grupos hemo
tetrmero de la hemoglobina. Esto se evidencia por el hecho de que la mioglobina, un
monmero sin cooperatividad, no muestra el efecto Bohr. Mutantes de la hemoglobina
con cooperatividad ms dbil pueden mostrar un efecto Bohr reducido.
En la hemoglobina Hiroshima, variante de la hemoglobina, la cooperatividad de la
hemoglobina es reducida, y el efecto Bohr tambin. Durante los perodos de ejercicio, la
hemoglobina mutante tiene una mayor afinidad por el oxgeno y los tejidos pueden
sufrir falta de oxgeno.
7. Qu es el efecto Haldane?
La fijacin de oxgeno a la hemoglobina tiende a desplazar dixido de carbono hacia la
sangre y la desoxigenacin de la hemoglobina tiende a aumentar su afinidad por el
CO2, este es el denominado efecto Haldane. La explicacin a este efecto es la
siguiente: Cuando el oxgeno se combina con la hemoglobina a nivel alveolar, hace que
sta se vuelva mucho ms cida.

Esto, a su vez, expulsa CO2 hacia el alvolo por dos mecanismos: el primero se debe a
la prdida de afinidad de la hemoglobina por el CO2 cuando la primera se torna cida.
El segundo, es producido porque la acidez aumentada de la hemoglobina hace que sta
libere un exceso de iones hidrgeno, que a su vez se fijan con iones bicarbonato para
formar cido carbnico; a continuacin, ste se disocia en agua y dixido de carbono, y
ste ltimo se libera desde la sangre hacia los alvolos. Finalmente, los mecanismos
que hacen que el CO2 salga hacia los alvolos, se invierten a nivel tisular, cuando la
hemoglobina est desoxigenada y tiende a ser menos cida.
En la periferia, y por efecto de la difusin de oxgeno hacia los tejidos, la hemoglobina
se vuelve mucho ms vida por el CO2 aumentando el transporte de este gas desde los
tejidos hacia el alvolo. Cambio de la acidez de la sangre durante el transporte de
dixido de carbono: El cido carbnico formado por el dixido de carbono penetra en la
sangre a nivel de los tejidos.
Por fortuna, la reaccin de este cido con los amortiguadores de la sangre impide la
excesiva elevacin de la concentracin de iones hidrgeno. En condiciones normales, el
pH dela sangre arterial es de 7,41 y cuando la sangre se carga con dixido de carbono
en los tejidos, el pH cae aproximadamente a 7,37.
Es decir el pH cambia en 0,04.El efecto Haldane consiste en la disminucin de la
afinidad de la hemoglobina para el CO2 cuando se oxigena, provocando un aumento del
CO2 disuelto en la sangre a la par que se reduce la ventilacin minuto por disminucin
del estmulo hipxico en los quimiorreceptores perifricos.
Este mecanismo juega un rol menor, comparado con los dos anteriores. Algunos de
estos pacientes presentan un aumento progresivo de la PaCO2, llegando a la llamada
"narcosis por CO2" probablemente debido a que los efectos ansiolticos y antidisneicos
del oxgeno pueden ser suficientes para inducir sueo en pacientes deprivados de
sueo por la insuficiencia respiratoria aguda durante el sueo disminuye la respuesta
ventilatoria a la hipercapnia y, como la hiperoxia disminuye el estmulo hipxico
perifrico, el resultado final es una hipoventilacin alveolar e hipercapnia progresivas.

8. Haga

un

esquema

del metabolismo de la hemoglobina

SNTESIS: La biosntesis se inicia con la condensacin de la glicina y succinil-CoA en una

reaccin catalizada por la delta aminolevulnico-sintasa para formar ALA (cido
deltaaminolevulnico), actuando el piridoxal fosfato como cofactor. Este paso es el
regulador de la sntesis, ya que la enzima es inhibida por el grupo hemo. El ALA es
transportado al citosol donde, mediante un proceso de condensacin catalizado por la
porfobilingeno-sintasa, dos molculas de ALA se transforman en porfobilingeno.

Mediante la accin de la hidroximetilbilano-sintasa se condensan cuatro molculas de

PBG para dar lugar al hidroximetilbilano. ste se transforma en uroporfiringeno III por
la accin de la uroporfiringeno IIIsintasa. En ausencia de la enzima puede haber una
ciclacin espontnea a uroporfiringeno I, un ismero que no conduce a la formacin
del grupo hemo. Pero al ser la concentracin de la enzima mayor que la de la
hidroximetilbilano-sintasa, se sintetiza predominantemente el uroporfiringeno III, que
por la uroporfiringenodescarboxilasa se transforma en coproporfiringeno III.
Esta molcula es transportada al interior de la mitocondria, donde la
coproporfiringeno-oxidasa lo transforma en protoporfiringeno IX, que a su vez,
mediante la protoporfiringeno-oxidasa se convierte en protoporfirina IX.
Finalmente se incorpora el ion ferroso gracias a la ferroquelatasa, para dar lugar al
grupo hemo.
Degradacin

Cuando se destruyen los eritrocitos viejos en el sistema de macrfagos tisulares la

porcin globina de la molcula de hemoblogina se separa y el Hem se convierte en
biliverdina. La enzima participante en un subtipo de oxigenasa del Hem y se forma
monxido de carbono en el proceso. El CO puede ser un mensajero intercelular como el
xido Ntrico. En los humanos la mayor parte de biliverdina se convierte en bilrrubina y
se excreta en la bilis. El hierro del Hem se utiliza nuevamente para la sntesis de

hemoglobina

9. Cmo es el metabolismo del hierro en el organismo?

Puede considerarse que el hierro en el organismo se encuentra formando parte de 2
compartimientos: uno funcional, formado por los numerosos compuestos, entre los que
se incluyen la hemoglobina, la mioglobina, la transferrina y las enzimas que requieren
hierro como cofactor o como grupo prosttico, ya sea en forma inica o como grupo
hemo, y el compartimiento de depsito, constituido por la ferritina y la hemosiderina,
que constituyen las reservas corporales de este metal.
La va fundamental de captacin celular de hierro es la unin y subsecuente
internalizacin de la transferrina cargada con hierro por su receptor. La cantidad de
hierro que penetra a la clula por esta va est relacionada con el nmero de receptores
de transferrina presentes en la superficie celular. Una vez dentro, el hierro es utilizado
para sus mltiples funciones o almacenado en forma de ferritina o hemosiderina. Por lo
tanto, cuando las necesidades de hierro de la clula aumentan, se produce un
incremento en la sntesis de receptores de transferrina y, en el caso contrario, cuando
hay un exceso de hierro, ocurre un aumento de la sntesis de ferritina.
La principal diferencia entre el metabolismo del nio y del adulto est dada por la
dependencia que tienen los primeros del hierro proveniente de los alimentos. En los
adultos, aproximadamente el 95 % del hierro necesario para la sntesis de la
hemoglobina proviene de la recirculacin del hierro de los hemates destruidos. En
contraste, un nio entre los 4 y 12 meses de edad, utiliza el 30 % del hierro contenido
en los alimentos con este fin, y la tasa de reutilizacin a esta edad es menos
significativa.

10. Cuntos tipos de hemoglobina hay y qu puede producir en el

organismo?

Existen muchos tipos diferentes de hemoglobina (Hb) y los ms comunes son HbA,
HbA2, HbF, HbS, HbC, Hb H y Hgb M. Los adultos sanos slo tienen niveles significativos
de HbA y HbA2.

Algunas personas tambin pueden tener pequeas cantidades de HbF (que es el tipo
principal de hemoglobina en el cuerpo de un recin nacido). Asimismo, ciertas
enfermedades estn asociadas con niveles altos de HbF (cuando la HbF corresponde a
ms del 2% de la hemoglobina total).

La HbS es una forma anormal de hemoglobina asociada con la anemia drepanoctica. En

las personas con esta afeccin, los glbulos rojos algunas veces tienen una forma de
luna creciente o falciforme. Estas clulas se descomponen fcilmente o pueden obstruir
pequeos vasos sanguneos.

La HbC es una forma anormal de hemoglobina asociada con una anemia hemoltica y
los sntomas son mucho ms leves que los de la anemia drepanoctica.

Otras molculas de Hb anormales y menos comunes causan anemias.

Tambin hay hemoglobinas de los tipos: Gower 1, Gower 2 y Portland. stas slo estn
presentes en el embrin.
EXISTEN OTRAS MOLECULAS COMBINADAS CON LA HEMOGLOBINA:

Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que posee unido oxgeno

(Hb+O2)

Metahemoglobina: Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado

frrico, Fe (III) (es decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir
oxgeno. Se produce por una enfermedad congnita en la cual hay deficiencia
de metahemoglobina reductasa, enzima encargada de mantener el hierro como
Fe(II). La metahemoglobina tambin se puede producir por intoxicacin de
nitritos.

Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha unido CO 2

despus del intercambio gaseoso entre los glbulos rojos y los tejidos (Hb+CO 2).

Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unin con el CO. Es letal

en grandes concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 210 veces
mayor que el oxgeno por la Hb, por lo que desplaza a este fcilmente y

produce hipoxia tisular, pero con una coloracin cutnea normal (produce
coloracin sangunea fuertemente roja) (Hb+CO).