Fosforilao oxidativa - 12/11!

Comentrio meu: !

1) Eu acho desnecessrio toda essa volta dele mas ok. O que voc precisa ter guardado no seu
pequeno corao, que a fosforilao oxidativa um processo que retira os eltrons do alimento
e os usa pra gerar um gradiente de potencial. Esse gradiente de potencial importante porque a
enzima que sintetiza o ADP em ATP necessita dele para funcionar. E isso tudo quer dizer que o
alimento que a gente come no diretamente convertido em ATP, e a complicao toda dessa
transformao a fosforilao oxidativa.!

2) O que um gradiente eletroqumico? a diferena de potencial gerada por concentraes de

ons de cargas diferentes entre o lado interno e o externo da membrana celular.!

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Resumo:!
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A cadeia respiratria o conjunto de enzimas que recebem eltrons de diversas fontes
para serem direcionados por um mesmo caminho (cadeia transportadora de eltrons) e no fim
resultarem em oxignio. Isso resulta no ganho de gerao de energia para transportar prtons
contra um gradiente eletroqumico, ou seja, uma grande fonte de energia e potencial.!
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A membrana externa mitocondrial altamente permevel, ela funciona s como uma
barreira fsica, ento todas as enzimas esto na invaginaes do espao entre as membranas
mitocondriais (slide 1), assim no permite que ocorra um vazamento de prtons para o citosol. A
invaginao fica como uma cisterna cida, carregada positivamente e o interior da mitocndria
que um meio bsico, carregada negativamente. A enzima que sintetiza o ATP, a ATP sintase,
age como um canal de prtons, o prton (H+) fica desesperado para ir para dentro da mitocndria
(-) e ele passa por essa enzima, j que ela um canal. A passagem gera energia cintica para a
enzima girar e sintetizar o ATP, ela acopla a passagem do prton a sntese. Portanto, os eltrons
dos alimentos no so diretamente convertidos em energia, eles primeiramente so usados para
gerar esse gradiente eletroqumico e este usado para a sntese de ATP.!
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H duas maneiras de transportar o prton:!
1) A enzima um canal: o prton transportado como um canal mesmo e no h reaes redox
envolvidas. A enzima faz a abertura de um canal e fora a passagem do prton.!

2) Reaes redox acopladas: as reaes redox so acopladas de modo que os eltrons sempre
vo para um potencial de menor energia at resultar na formao de oxignio.!

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Na cadeia respiratria h vrias entradas de eltrons.!
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!Transportadores!
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Como a membrana interna no permevel, h transportadores para que ocorram as
passagem de substratos e produtos. No slide 3 tem alguns exemplos, e o Rafael comenta de dois:!

Adenine nucleotide transporter: Quando um ATP sai da mitocndria, um ADP entra, o que garante
que sempre tenha substrato para a sntese.!

Phosphate transporter: A sada da hidroxila gera a entrada de fosfato, e o fosfato indispensvel

para a sntese de ATP.!

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ADP + fosfato = ATP!
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Algumas drogas bloqueiam esses transportadores, e resulta na morte do organismo.!
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- Transporte de eltrons para dentro da mitocndria!

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A via glicoltica gera NADH e a oxidao do NADH muito importante para gerar eltrons,
logo esse processo ocorre no estado alimentado. Se os eltrons no conseguem entrar na
mitocndria no h respirao, e no h gerao de energia e ocorre a fermentao para
compensar esse dficit energtico.!
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O transporte desses eltrons se d pela lanadeira Malato - Aspartato. Nesse caso ela
opera ao contrrio de como ela opera na gliconeognese, o esquema basicamente:!

Oxalacetato + eltron = Malato!

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Malato passa pela membrana. Malato doa eltron ao NAD+, que vira NADH, e se
transforma em oxalacetato de novo. Como o oxalacetato no pode sair da mitocndria, um
aminocido doa a ele um nitrognio e ele vira Aspartato e isso permite que ele saia da
mitocndria.!

obs: O nitrognio no pode estar livre no meio (a formao de amnia altamente txica) por isso
ele doado por aminocidos.!

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H uma segunda opo de lanadeira menos eficiente, lanadeira glicerol-fosfato. Ela gera
um menor potncial qumico, e gera menos ATP. Essa lanadeira faz parte da cadeia respiratria
(glicerol fosfato desidrogenase).!

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Todas as entradas de eltrons os direcionam para a ubiquinona, um transportador de
eltrons entre os complexos enzimticos formadores da cadeia.!
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As entradas dos eltrons na cadeia se do pelo Complexo I, Complexo II e pseudo
Complexo II (Flavoprotein 3 e Flavoprotein 4), e passam pelo Complexo III e Complexo IV para
gerar o gradiente.!

obs: O complexo II no transporta prtons! E isso d uma questo interessante (slide 11): !
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Se um cientista consegue mutar um complexo II, e ele passa a transportar prtons e
consequentemente resulta num decaimento de nvel de potncial energtico (vai para um nvel
menor que o do complexo III). Isso d certo?!

1) No. Isso no pode acontecer porque se o eltron passar pelo complexo III ele vai ter que
voltar para um potencial maior. Os eltrons seguem o caminho do menor potencial.!

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2) Sim. Caso ocorra o transporte do eltron do complexo II diretamente para o complexo IV.!
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obs: O transporte de prtons diminui o potencial energtico do complexo.!
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Slide 12: o slide que o Rafael mais gosta para a explicao da cadeia respiratria.!
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Pseudos Complexo II:!
Flavoprotein 3: A degradao de lpidios gera eletrns que caem direto na cadeia respiratria.!
Flavoprotein 4: Lanadeira glicerol-fosfato.!

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Todas as protenas de entrada direcionam os eltrons para a ubiquitinona e todas possuem
metais ou nucleotdeos para acomodarem os eltrons (teoricamente) sem a gerao de radical
livre.!

Slide 14: Varias reaes redox que ocorrem no complexo com o transporte de prtons.!
Slide 15: H erro do desenhista, complexo II no transporta prton.!
Slide 16: Ignorado?!

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Um problema no transporte dos eltrons entre os complexos, que o complexo II
monoeletrnico e a ubiquitinona carrega 2 eltrons. O que o complexo faz pegar os dois

eltrons, envia um para o segundo transportador (citocromo C) e o outro ele acomoda nele para
passar para uma ubiquinona vazia. O complexo III tambm transporta 2 prtons por ubiquinona
recebida.!
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O citocromo C transporta para o complexo IV (bieletrnico) e gera 1/2 O2 + 2H+ + H2O. E
assim fim da cadeia.!
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O que a cadeia gerou? Um gradiente de potenciais que os eltrons atravessaram. At
agora no ocorreu a sntese de ATP, mas esse o gradiente necessrio para a sntese.!

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Inibidores:!
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A inibio em qualquer complexo engarrafa o fluxo de eltrons e a cadeia para, ou seja,
levam a deficincia energtica.!

Questo interessante: Se eu jogo substrato no complexo I, h consumo de oxignio, e ento eu o

inibo. O resto da cadeia para?!

No, o complexo I e II so independentes, ento a entrada de eltrons continua para os

complexos III e IV.!

!ATP sintase!
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A enzima tambm est presente nas invaginaes e possui dois stios catalticos, F1 e F0.
O stio F1 formado por 3 stios ativos que se alternam na sntese de ATP, eles trabalham
independentemente mas a sntese em cada um est em um estgio diferente, com a passagem
de 3 prtons h a produo de um ATP.!
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A ATP sintase na verdade consumidora de ATP mas o gradiente faz com que ela realize
o contrrio e sintetize ATP. Ela funciona desfazendo o gradiente eletroqumico e com a energia
liberada, gira o stio F0 dentro da mitocndria e sintetiza o ATP.!

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Slide 29: O desenho faltam duas entradas: Glicerol - fostato e lpidica.!
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Desacopladores!
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So permeveis membrana e podem gerar o vazamento de prtons. Se o gradiente
eletroqumico acopla o ADP cadeia de transferncia de eltrons para gerar o ATP, os
desacopladores fazem o oposto e o gradiente vaza e leva a no produo ou deficincia de
sntese.!

Termogina: um desacoplador que permite o vazamento para a gerao de calor. Ela s ativada
num metabolismo alto de degradao de lpidios e s est presente no tecido adiposo marrom (o
qual adultos no tem). Apesar de diminuir a produo de ATP, o calor gerado importante para
organismos que hibernam.!

Slide 32: no tem sentindo a entrada de prton pelo transportador de fosfato.!