BARRERA HEMATOENCEFALICA

Es un cuerpo dentro del cuerpo, con sus propios sistemas de funcionamiento, con sus
propias defensas, que est protegido de todas las sustancias qumicas que se generan
en el metabolismo de los miles de millones de clulas que hay en manos, intestino,
riones, etc...Ya que cualquier sustancia del cuerpo puede ir a cualquier otra parte a
travs de la circulacin sangunea. Y el cuerpo produce un montn de sustancias
txicas. Como, p.ej., el cido lctico que notamos en los tpicos pinchazos o
calambres, tras un ejercicio intenso. Esa es la razn de que exista un sistema excretor,
eliminar las sustancias de desecho que pudieran ser nocivas (urea, CO2, cido lctico,
etc.).
Adems, debido a que las neuronas en el cerebro se comunican entre ellas a travs
de mensajes qumicos, el cerebro necesita un fondo muy estable contra lo que estos
mensajes qumicos pueden ser enviados de nervio a nervio. La composicin del fluido
en el cerebro debe de mantenerse constante para que las neuronas puedan mantener
un apoyo potencial controlado elctrico. De lo contrario el ruido de fondo contra el que
las neuronas tendrn que comunicarse seran excesivo y los mensajes serian
confusos. Como tener una conversacin en una fiesta ruidosa.

Su existencia, que se supona, fue probada en 1885 por Paul Ehrlich, quien inyect
anilina en la sangre de una rata, lo cual tint en azul todo el cuerpo, excepto el
cerebro, que qued sin tincin.
La barrera hematoenceflica (BHE) es una estructura histolgica y funcional que
protege al Sistema Nervioso Central, se encuentra constituida por clulas endoteliales
especializadas que recubren el sistema vascular cerebral y tiene una importancia
capital en el mantenimiento de la homeostasis de las neuronas y las clulas gliales y
en el bloqueo del acceso de sustancias txicas endgenas o exgenas.
Las clulas endoteliales cerebrales son diferentes a las de otros rganos en dos
aspectos fundamentales: Presentan uniones intercelulares estrechas que evitan el
paso transcapilar de molculas polares como iones y protenas, y adolecen de
fenestraciones y vesculas pinocticas.
Como resultado de estas caractersticas anatmicas, las clulas endoteliales
cerebrales conforman una barrera celular entre la sangre y el espacio intersticial, la

denominada BHE, la que permite mantener estable la composicin del lquido

intersticial, indispensable para un adecuado funcionamiento neuronal.
La BHE ms que una capa pasiva de clulas, es un complejo metablico activo con
mltiples bombas, transportadores, receptores para neurotransmisores y citoquinas. El
papel del endotelio capilar del sistema nervioso central en patologas neurolgicas
mediadas inmunolgicamente se ha reconocido recientemente.
Existen algunas reas del cerebro con capilares donde no existe barrera
hematoenceflica. En dichas regiones las caractersticas morfolgicas del endotelio
son similares a otros lechos microvasculares sistmicos, con fenestraciones, vesculas
y prdida de la continuidad en las uniones intercelulares estrechas. Los principales
ejemplos en los cuales se encuentran dichas reas incluyen: la hipfisis, la eminencia
media, el rea postrema, el receso preptico, la pineal y el plejo coroide.
Los vasos capilares en el tejido neuronal estn constituidos por una capa simple de
clulas endoteliales, asociadas a una membrana basal, pericitos y una capa casi
continua de astrocitos. Las clulas endoteliales de los capilares cerebrales tienen una
alta resistencia elctrica y presentan una relacin mitocondria /citoplasma alta,
secundaria a la actividad metablica elevada.

Las

uniones

intercelulares

son

extremadamente

densas

complejas.

Su

ultraestructura revela una red de filamentos entrelazados con pocos espacios entre
ellos y las clulas endoteliales yacen sobre una membrana basal compuesta por
colgeno tipo IV, laminina, fibronectina y el proteoglicano heparano sulfato que, junto
con el colgeno tipo IV, provee una capa de soporte estructural alrededor del vaso.
Adosados a la membrana basal se encuentran los pericitos, que son clulas fagocticas contrctiles y desempean un papel importante en la presentacin de antgenos
actuando como una segunda lnea de defensa.
Los astrocitos tienen un papel fundamental en mantener las condiciones de equilibrio
en el espacio intersticia

MECANISMOS DE TRANSPORTE ENDOTELIAL

El endotelio capilar que constituye la barrera hematoenceflica es permeable a ciertas
sustancias necesarias para el metabolismo cerebral, tales como oxgeno, glucosa y
aminocidos esenciales. Un determinante bsico para que una molcula pueda
penetrar la barrera hematoenceflica es su solubilidad en lpidos. Los compuestos
altamente liposolubles como etanol, cafena, nicotina, herona, oxgeno y bixido de
carbono atraviesan fcilmente la barrera hematoenceflica. Por el contrario, sustancias
con baja liposolubilidad o unidas altamente a protenas no cruzan la barrera y son
excluidas del sistema nervioso.
La glucosa es un substrato energtico primordial para el cerebro, por lo que requiere
un sistema de transporte que le permita atravesar el endotelio fcilmente y asegure un
aporte adecuado y constante de la misma.
Existen cuatro sistemas transportadores para aminocidos en el endotelio de los
capilares del sistema nervioso central. Los grandes aminocidos neutros como
fenilalanina, leucina, tirosina, isoleucina, valina, triptfano, metionina e histidina,
penetran la barrera hemtaoenceflica tan rpido como la glucosa.
Estos aminocidos esenciales no se sintetizan en el tejido nervioso y deben ser
suministrados por las protenas de la dieta siendo algunos de ellos precursores de

neurotransmisores sintetizados en el cerebro. Debido a que un solo transportador

media el movimiento transcapilar de estos aminocidos, ellos compiten entre s para
penetrar al sistema nervioso, de tal manera que la elevacin en las concentraciones
sricas de uno de ellos inhibe el paso de los otros a travs de la barrera
hematoenceflica, siendo importante en ciertas enfermedades metablicas como la
fenilcetonuria, en la cual hay concentraciones plasmticas elevadas de fenilalanina
reducindose la captacin cerebral de otros aminocidos esenciales.
El transportador para estos compuestos es el mismo que utilizan la L-dopa, el baclofen
y el gabapentin.
Los pequeos aminocidos neutros como alanina, glicina, prolina y el cido gamma
aminobutirico (GABA), son movilizados por otro transportador, que slo funciona para
llevarlos del cerebro a la sangre.
Adicionalmente existen sistemas transportadores para aminocidos bsicos como
lisina y arginina, que tambin son esenciales para aminocidos cidos como aspartato
y glutamato, que son importantes intermediarios metablicos y neurotransmisores. Los
cidos monocarboxlicos, lactato, acetato, piruvato y cuerpos cetnicos, son
transportados por sistemas estereoespecficos separados.
Las vitaminas son sustancias que no pueden ser sintetizadas por el cerebro y son
necesarias

en

pequeas

cantidades

para

el

metabolismo

normal.

Existen

transportadores especficos presentes en el endotelio del sistema nervioso para la

gran mayora de las vitaminas .
Estos sistemas de transporte tienen una baja capacidad debido a que varios de los
compuestos

se

requieren

en

pequeas

cantidades

existen

mecanismos

homeostticos que preservan su contenido sin necesidad de grandes flujos desde la

sangre.
Las clulas endoteliales de los capilares cerebrales estn dotadas de una ATPasa
sodio-potasio que transporta el sodio hacia el intersticio cerebral y al potasio en
direccin opuesta, regulando la concentracin extracelular de este timo generada por
la actividad neuronal.
La gran mayora de las protenas plasmticas son incapaces de cruzar el endotelio
capilar cerebral. En consecuencia, su concentracin en el sistema nervioso es muy
baja. Sin embargo, algunas de ellas como insulina, transferrina, vasopresina y factores
de crecimiento, que por su peso y liposolubilidad no deberan cruzar la barrera,

pueden hacerlo lentamente por un sistema saturable mediado por receptores que se
denomina transcitosis. Las clulas endoteliales del sistema nervioso central tienen
receptores para dichas protenas y una vez se produce la unin del complejo protenareceptor, se efecta la endocitosis del mismo, permitiendo el paso de la protena
intacta a travs del endotelio.
La barrera hematoenceflica tiene sistemas enzimticos en el extenso retculo
endoplsmico liso de las celulas endoteliales y procesos metablicos que evitan que
ciertas medicamentos penetren al cerebro.