Aluminio y cncer de mama: Las fuentes de exposicin, mediciones de los tejidos

y mecanismos de accin toxicolgicos sobre la biologa de mama

Philippa D. Darbre un , Ferdinando Mannello b, Christopher Exley c
una Escuela de Ciencias Biolgicas de la Universidad de Reading, Reading RG6 6UB,
Reino Unido
b Departamento de Ciencias Biomoleculares, Seccin de Bioqumica Clnica y Biologa
Celular de la Universidad de "Carlo Bo", Urbino 61029, Italia
c Birchall Centre, Lennard-Jones laboratorios de la Universidad de Keele, Staffordshire
ST5
Esta revisin examina la evidencia reciente que relaciona la exposicin al aluminio con la
etiologa del cncer de mama. la
poblacin humana est expuesta a lo largo de la vida diaria de aluminio incluyendo travs
de la dieta, la aplicacin de los antitranspirantes,
uso de anticidos y vacunacin. Aluminio ahora se ha medido en una gama de mama
humano
estructuras a niveles ms altos que en el suero sanguneo y la evidencia experimental
sugiere que las concentraciones tisulares
medido tienen el potencial de afectar adversamente a las clulas epiteliales de mama
incluyendo la generacin de influencia de genmica
inestabilidad, la induccin de la proliferacin independiente de anclaje y la interferencia en
la accin del estrgeno. la
presencia de aluminio en el pecho humano tambin puede alterar la interrupcin
microambiente de mama causando
al metabolismo del hierro, el dao oxidativo a los componentes celulares, respuestas
inflamatorias y alteraciones a la
motilidad de las clulas. La necesidad de la investigacin principal es ahora investigar si las
concentraciones de aluminio miden
en el pecho humano puede conducir in vivo a alguno de los efectos observados en las
clulas in vitro y esto sera
ayudado por la identificacin de biomarcadores especficos para la accin de aluminio.

1. Introduccin
Estamos viviendo en la era de aluminio [1] lo que significa que somos
enfrentado con una exposicin creciente a un metal no esencial [2].
El aluminio es biolgicamente disponible [3] y se ha vinculado a muchos
enfermedades humanas, incluyendo trastornos neurolgicos [4]. investigaciones recientes
ha asociado aluminio identificado con varias estructuras de mama humanos
y esto de aluminio puede estar vinculado a la aplicacin tpica de
sales de aluminio como antitranspirantes [5,6]. En esto hemos examinado
la evidencia reciente que vincula la exposicin al aluminio con el
etiologa del cncer de mama.
El cncer de mama no es una newdisease por haber sido grabado en la antigua
Egipto y en los escritos de la Grecia clsica [7]. Sin embargo, la creciente
incidencia en todo el mundo durante las ltimas dcadas no tiene precedentes y

ha llevado a la mama convertirse en el sitio de mayor incidencia de cncer en

las mujeres [8]. El cncer de mama puede ocurrir en hombres, aunque con menor
frecuencia
y la incidencia de cncer de mama masculino est aumentando en algunos pases
occidentales
[9]. Los factores de riesgo han sido identificados, pero medioambiental subyacente
causas siguen siendo desconocidas. La incidencia de cncer de mama est influenciado por
la edad
pero la incidencia mayora mayores de 50 aos en algunos pases occidentales
como el Reino Unido se puede ver en las edades ms jvenes en el Este [8]. heredado
susceptibilidad puede rastrearse a travs de la historia de la familia en el 5-10% de mama
cnceres y esto puede estar asociado con la prdida de la funcin de la mama
que son necesarios para una eficiente genes de susceptibilidad al cncer BRCA1 / 2
Reparacin del ADN [10]. Sin embargo, esto todava nos lleva a la cuestin de la fuente
del dao en el ADN subyacente para que la reparacin es inadecuada y
aumentar la penetrancia de los genes BRCA1 / 2 en algunas poblaciones demuestra
un componente adicional no identificado del medio ambiente [11].
El estilo de vida, tales como exposicin a la radiacin, el alcohol y la dieta son
componentes
de riesgo, pero los principales factores de riesgo identificados son hormonales y en
especialmente los relacionados con el aumento de la exposicin de por vida a los
estrgenos a travs de
variaciones fisiolgicas asociadas con la menarquia temprana, menopausia tarda,
edad tarda del primer embarazo o la falta de lactancia materna [12] y
a travs de las decisiones personales de usar los anticonceptivos orales [13] o de la
hormona
terapia de reemplazo de [14]. La difundida por la mamografa
ha demostrado que la alta densidad de mama es tambin un factor de riesgo que aumenta
an ms en la presencia de enfermedad proliferativa benigna de la mama [15].
Adems del aumento de la incidencia de cncer de mama, tambin hay
otras caractersticas del cncer de mama que siguen sin explicacin. en
el Reino Unido, a principios de 1970, menos del 10% de los tumores de mama fueron
ductal,
lobular o medular, pero a finales de la dcada de 1990, carcinomas ductales
solo se inform a comprender el 60% de todos los casos de cncer de mama [16].
Adems, la proporcin relativa de los tumores de mama que contienen
receptores de estrgeno (RE) y son sensibles a los estrgenos para el crecimiento
Tambin se ha informado de que se Rising [17]. Otro cambio notable tiene
estado en la situacin socioeconmica de las mujeres con cncer de mama. en el
Reino Unido, el cncer de mama ha ido aumentando ms rpidamente entre las mujeres
pudientes un
observacin que no se explica nicamente por el cribado compliancewith
y que est en marcado contraste con la ampliacin de la brecha de la privacin
observado con otros tipos de cncer [16]. Sin embargo, tal vez el ms grande
observacin clnica inexplicable en el cncer de mama es la desproporcionada
incidencia en el cuadrante superior externo de la mama que tiene

aumentado de 47,9% en 1979 al 53,3% en 2006 en Inglaterra / Gales y de

38,3% en 1980 al 57,0% en 2006 en Escocia [18,19]. Aunque esto puede
relacionarse en parte a la mayor proporcin de tejido epitelial objetivo en que
regin de la mama [20], el aumento ao tras ao en esta regin durante
las ltimas dcadas [18,19] no pueden ser explicados por la distribucin de tejidos y
debe tener un componente adicional no identificado. Es posible que la
aumento del uso de antitranspirante que es paralelo a la incidencia de cncer de mama
[21] tambin podra ser una explicacin para un mayor nmero de tumores ductales
(antitranspirante est diseado para conductos de bloque), los tumores en ms ricos
mujeres (productos cosmticos son lujos caros) y desproporcionada
incidencia de cncer de mama en el cuadrante superior externo (el sitio local
de aplicacin del antitranspirante)?
2. Fuentes de la exposicin al aluminio para el pecho humano
La poblacin humana est expuesto a aluminio de muchas maneras en
la vida cotidiana y que incluye la dieta [4], la aplicacin drmica
de productos de cuidado personal [22], el uso de anticidos [4] y aluminiumbased
adyuvantes en vacunas [23]. Sin embargo, la aplicacin de
aluminio-basa sales antitranspirantes para las axilas proporciona una
nivel de exposicin elevado y vida especfica en el rea local de la
materna humana. Las sales utilizadas incluyen cloruro de aluminio, aluminio
clorhidrato de aluminio y clorhidrato de circonio glicina
complejos [22]. El clorhidrato de aluminio se limita a 25% w / v por el
Food and Drug Administration (FDA) de los EE.UU. y de circonio y aluminio
complejos de cloruro hidrxido se limitan en la cosmtica y el 20%
w / v por la FDA y en la Unin Europea (UE) [24]. Tanto el EE.UU.
y la UE [24] incluyen declaraciones que estos productos no deben ser
prcticas culturales aplicadas a roto, daado o piel irritada, pero actuales
puede incluir afeitar antes de la aplicacin antitranspirante, un procedimiento de
que puede crear abrasiones en la piel, prdida de estrato crneo y
eliminacin fromhair irritacin [25], negando as la advertencia especfica
por la FDA y la UE [24].
Muy pocos estudios epidemiolgicos han intentado hasta ahora para abordar
la cuestin de la exposicin a antitranspirantes y riesgo de desarrollo de cncer de mama.
Dos estudios han informado de ninguna asociacin entre el uso de antitranspirantes
productos y cncer de mama [26,27]. Por el contrario, un estudio
ha informado en una poblacin de pacientes con cncer de mama que aquellas
que utiliza ms antitranspirante fueron diagnosticados a una edad temprana con
cncer de mama [21]. Sin embargo, ya que la inestabilidad genmica ha informado
en cuadrantes mamarios exteriores de las mujeres sanas [28,29], la regin de
desproporcionada incidencia de cncer de mama [18,19] y el sitio local del antitranspirante
aplicacin, una correlacin ms fuerte podra sealar si los estudios
se centraron ms especficamente en una asociacin con antitranspirante
el uso y desarrollo de cncer de mama en mujeres con ADN defectuoso
sistemas de reparacin tales como BRCA1 / 2 o portadores ATM [30]. Esto es
especialmente

relevante ya que estos genes funcionan para reparar roturas de doble cadena en
el ADN [30] y el aluminio se ha demostrado recientemente para causar DNA
roturas de doble cadena en las clulas epiteliales de mama humanos [31] (vase la Seccin
5).
3. La absorcin drmica de aluminio a travs de la piel humana
Desde aluminiumsalts en underarmcosmetics se aplican con frecuencia,
a menudo varias veces al da, y se dejan en la piel, el corazn humano
rea se somete a una exposicin cutnea continua. La medida en
que tal exposicin continua con la reaplicacin frecuente y
afeitarse antes podra llevar a la absorcin de aluminio en niveles bajos en
tejidos subyacentes ha atrado recientemente esfuerzo de investigacin.
Aunque a menudo se supone que la piel intacta proporcionara un
barrera para la absorcin transdrmica de aluminio, en una pieza seminal
de la investigacin usando una formulacin antitranspirante que inclua 26Al,
Flarend y colegas [32] demostraron la absorcin inequvoca
de aluminio a travs de la piel y su excrecin en la orina. slo dos
los sujetos fueron utilizados en este experimento en la absorcin de aluminio a partir de
antitranspirante y era de notar que estos dos individuos mostraron
significativamente diferentes tasas de excrecin urinaria de aplicarse tpicamente
26Al. Las conclusiones de este estudio fueron que la absorcin era pequea pero debido
Es necesario considerar ahora que debe darse a los efectos a largo plazo de
la absorcin de dosis baja y si en el largo plazo, el poder de aluminio
acumularse en ciertos tejidos. En estudios in vitro utilizando una difusin Franz
de clulas han demostrado que el aluminio a partir de sales antitranspirantes pueden ser
absorbido a travs de la piel humana, pero en mayor medida a travs despojado
que la piel intacta [33]. Comparacin de clorhidrato de aluminio a partir de una
formulacin de barra mostr absorcin de aluminio de 1,81 mg / cm2 para
piel intacta pero esto se increment a 11,5 g / cm2 para despojado
(un procedimiento equivalente al afeitado) de la piel [33].
La capacidad de absorcin drmica de aluminio a partir de las axilas
aplicacin antitranspirante para dar lugar a consecuencias fisiolgicas
se inform en un estudio de caso clnico en el ao 2004 [34]. Este informe documenta
la absorcin de aluminio de los antitranspirantes en las axilas en un
sujeto humano a un nivel potencialmente txica de 4 mM en el plasma sanguneo
y describe asociada sntomas clnicos de dolor en los huesos y la fatiga.
El informe deja pocas dudas de que el aluminio de alta plasma y
sntomas asociados como resultado del uso antitranspirante porque cuando
el uso de antitranspirantes fue detenido, los niveles de aluminio cay de nuevo al
rango normal (0,1-0,3 M) y dolor en los huesos y la fatiga cesaron [34].
4. Las concentraciones de aluminio medidos en las estructuras de humanbreast
Los estudios que utilizan el tejido mamario humano han demostrado que el aluminio
se puede medir en una amplia gama de estructuras de la mama en los niveles que son
mayor que en la sangre (Tabla 1) [35-42]. Varios estudios, aunque

no todos, han reportado altos niveles de aluminio en maligno de mama

el tejido que en el tejido adyacente no afectada (Tabla 1) [35-42]. Un estudio realizado en
2007, utilizando el tejido del seno no afectado de un pecho con una primaria
tumorales presentes, las concentraciones de aluminio en comparacin tanto en el
tejido desgrasada y en la grasa en s y revel que los niveles de la
tejido desgrasada variar 4-437 nmol / g de peso seco y en el
grasa 3-192 nmol / g de aceite [37]. Curiosamente, para cada individuo, como
contraposicin al nivel medio del tejido, el contenido de aluminio de tejido desgrasada
fue significativamente mayor en el exterior de las regiones interiores de mama
que podra ser compatible con el aluminio originarias al menos en
parte de la aplicacin de cosmticos para el rea de la axila [37]. Sin embargo,
este gradiente de aluminio no se observ en la grasa tomada de
estos tejidos [37,43] y lo que los estudios futuros tendrn que medir
aluminio en el tejido y grasa por separado, sobre todo porque es mama
un contenido de tejido graso y la grasa puede variar entre muestras de tejido. desde
estos estudios, es evidente que el desarrollo metodolgico es todava
necesaria para la evaluacin de la importancia de las diferencias en aluminio
concentraciones reportadas en los tejidos mamarios humanos y la debida consideracin
debe seguir dando a todas las fuentes posibles de contaminacin
durante el muestreo o las razones de la variacin en las mediciones de aluminio
en diferentes compartimentos de la mama humana.
Aluminio se ha medido tambin en el lquido aspirado pezn donde
fue encontrado en niveles ms altos en las muestras de pacientes con cncer de mama que
fromnon-affectedwomen [41]. Pezn aspirado lquido es secretado por ductal
y clulas epiteliales lobular de la mama y por lo tanto refleja la
microambiente de mama. Dado que puede ser recogida de forma no invasiva, se
ha sido utilizado en numerosos estudios para identificar biomarcadores de las mujeres
un mayor riesgo de desarrollo de cncer de mama. El nivel medio de
aluminio en fluidos aspirado pezn de las mujeres con cncer de mama
era 268.4 +/- 28.1 mg L / pero en mujeres no afectadas fue 131,3 +/9,6 g / L [41].
Aluminio se ha medido tambin en los fluidos del quiste de mama en mayor
niveles que en la sangre o leche [42]. Enfermedad qustica del seno bruto es la
ms desorden comn benigna de mama causado por la obstruccin de
lobular unidades terminales ductales y retencin de lquidos. Quistes brutos puede
pueden clasificar en dos tipos sobre la base de la histologa y en ion / protena
258 P. D. Darbre et al. / Diario de Bioqumica Inorgnica 128 (2013) 257-261
concentraciones en el lquido del quiste. Aunque la asociacin entre
nmero y tipo de quistes de mama y el posterior desarrollo de
el cncer de mama sigue sin resolverse, varios estudios han sugerido
las personas con tipo 1 quistes estar en mayor riesgo. Los niveles medios de aluminio
fueron encontrados a ser mayor en tipo 1 (150 mg / L) que en el tipo II
(32 mg / L) fluidos de quistes de mama y ambos eran ms altos que en la sangre
suero (6 g / L) [42].
Es interesante observar que los niveles de aluminio son generalmente
mayor en la leche materna que en el suero de la sangre [42] lo que sugiere que
la leche materna, al igual que la orina o el hueso, es un sumidero de aluminio en el

cuerpo. El problema de la contaminacin de la leche de pecho con lipfilo persistente

contaminantes organoclorados debido al alto contenido de lpidos de
la leche es ahora de gran preocupacin [44], especialmente en relacin con los niveles
que podra ser transmitida durante la lactancia a los bebs. las razones
para una alta retencin del aluminio en la leche podra relacionarse con el alto
contenido de fosfato de calcio de la leche, pero cualquiera que sea la razn, un
preocupacin anloga ahora podra plantearse tambin sobre la capacidad de las
aluminio que deben conservarse en un aumento de los niveles en la leche que lo hara
ser pasado a la edad joven para el beb durante la lactancia.
5. Aluminio, genotoxicidad y carcinognesis
La inestabilidad genmica ha sido reportado en las regiones exteriores de histolgicamente
tejido mamario normal en comparacin con las regiones interiores que sugiere una
factor causal local en lugar de sistmica y la exposicin local a
productos qumicos genotxicos en las regiones exteriores de la mama han sido
sospechosos
como la causa [28,29]. La inestabilidad del genoma es un importante contribuyente
a changeswhich gentica puede conducir eventos cancergenos y una regin
de alterado genticamente cellswould proporcionar un environmentmore susceptible
con el desarrollo del cncer. En este contexto, el agente causante (s) de
esta inestabilidad genmica necesita ser identificado, y dado que este es el sitio
de aplicacin antitranspirante el potencial de aluminiumto estar implicado
hay que investigar con urgencia. Es de inters histrico que el aluminio
ha sido un posible carcingeno para los ms de 100 aos y en
1928 un libro llamado "Envenenamiento por Aluminio 'patrocinado por el AntiClub de Cncer de Estados Unidos anunci el aluminio como 'causa de cncer revel'
[45]. Mucho ms recientemente, se ha demostrado de aluminio para resultar
dao en el ADN en un ensayo de microncleos [46], en ensayos Comet [47,48]
y en el pez cebra [49] y por lo tanto tiene el potencial de generar genmico
inestabilidad en los tejidos de mama. Un estudio reciente ha demostrado la
capacidad de cloruro de aluminio para inducir ADN doble filamento se rompe
(DSBs) en transformado no MCF10A inmortalizada espontneamente
clulas epiteliales mamarias humanas y permitir anclaje independiente
crecimiento de estas clulas en el ensayo de agar blando [31]. Crecimiento de clulas
epiteliales
las clulas en medios semi-slido (agar blando o metilcelulosa) predice con frecuencia
el crecimiento del tumor en un animal [50]. Curiosamente estos eventos en el
Clulas MCF10A tambin fueron acompaados por la seleccin de las clulas capaces de
saltarse
la senescencia celular mediada por p53 p21Waf1 / [31]. El aluminio tambin indujo
DSBs en las clulas epiteliales mamarias humanas primarias [31]. Los experimentos de
control
mostr que el cloruro de aluminio no fue mutagnico en bacterias
a las concentraciones utilizadas y ni eran los efectos observados en
queratinocitos o fibroblastos que demuestra un efecto ms especfico en
clulas epiteliales mamarias, pero las concentraciones utilizadas eran compatibles

con niveles medidos en el lquido aspirado de pezn humano [41].

6. aluminio como un metalloestrogen y la proliferacin de clulas oftumour
El aluminio es uno de varios iones metlicos que ahora han sido
mostrado capaz de unirse a los receptores de estrgeno y luego permitiendo
respuestas agonistas en tanto in vitro como en sistemas de modelos in vivo [51].
Tales xenoestrgenos inorgnicos han sido denominados metalloestrogens.
Esto es de importancia para el cncer de mama debido a la fuerte relacin entre
la exposicin a los estrgenos y el cncer de mama el desarrollo [52].
Adems de las pruebas epidemiolgicas que relacionan el riesgo de cncer de mama
a la exposicin a estrgenos, la capacidad de los estrgenos para impulsar el crecimiento
de tumores de mama in vivo est bien establecido tanto clnica y animal
modelos, el estrgeno y la regulacin del crecimiento celular del cncer de mama en las
vitro bajo condiciones dependientes de anclaje ha sido ampliamente
documentado [52]. De hecho, el fuerte vnculo entre el estrgeno y
el crecimiento de muchos tumores de mama humanos ha sido la base para la
utilizacin con xito de los bloqueos de estrgenos como tratamiento hormonal para
cncer de mama [53]. An hay preguntas sobre las consecuencias para
el corazn humano de los muchos miles de oestrogenmimicking contaminante
productos qumicos que han sido medidos en la mama humana
productos qumicos de tejidos y como tal estrognico pueden combinar a baja
la dosis a largo plazo para influir en el crecimiento del tumor de mama [54]. en contraste
a estos compuestos estrognicos orgnicos, el aluminio no tiene
ha demostrado que tiene cualquier capacidad para aumentar dependiente de anclaje
proliferacin de clulas de cncer de mama humano sensibles a los estrgenos, pero
tiene el potencial de interferir en las respuestas celulares a los estrgenos
incluyendo la expresin de genes regulados por estrgenos [55]. Sin embargo, el
capacidad de aluminio para aumentar el crecimiento de MCF10A materna humana
clulas epiteliales en semi-slido cultivo en suspensin muestra que el aluminio
puede influir en el crecimiento independiente de anclaje que es un parmetro
relacionado con el crecimiento del tumor in vivo [31]. MCF10A clulas no poseen
niveles detectables de cualquiera de las protenas ER o ER pero la sobreexpresin de
ER (no ER) puede mejorar el crecimiento de suspensin por el estradiol en estos
clulas [56], por lo que queda por determinar si el aluminio
podra actuar aumentando los niveles de ER en las clulas o si el mecanismo
es sin estrgenos mediada por receptor.
7. aluminio y la metstasis
Aunque es posible para la presencia de tumores primarios para causar
muerte en ciertos lugares del cuerpo tales como el cerebro, la mortalidad
de cncer de mama no es resultado de un bulto en la mama, pero
de la capacidad agresiva de las clulas de cncer de mama para mover a la lejana
sitios en todo el cuerpo y forman tumores metastsicos [52]. mientras que
metstasis de cncer de mama puede ser el resultado de los cambios inherentes a
las clulas epiteliales de mama durante la transformacin y, a continuacin, la progresin

tambin es una posibilidad de que en el microambiente contaminado

de la mama humana, el cctel de sustancias qumicas presentes puede actuar como
que los diferentes componentes de la mezcla contribuyen cada uno diferente
toxicidades que se suman juntos. En este contexto, otro papel en esta
Tema Keele [57] describe cmo la exposicin al cloruro de aluminio o
clorhidrato de aluminio puede aumentar propiedades migratorias e invasivas
de las clulas de cncer de mama humano, cambios que son esenciales para
clulas para metastasise [58].
8. El aluminio y el microambiente del cncer de mama
La evidencia reciente sugiere que un papel crtico en la iniciacin del cncer de mama
y la progresin se juega no slo por alteraciones genticas, pero
tambin por el microambiente del cncer de mama [59]. El cncer de mama
microambiente est determinada por el estroma que rodea el cncerque se compone de una matriz extracelular y un heterognea
poblacin de clulas incluyendo las clulas epiteliales, fibroblastos asociado de tejidos,
clulas madre cancerosas y las clulas del sistema inmune. Esta poblacin de
diversos tipos de clulas pueden conducir cncer de iniciacin, promocin y progresin
a travs de una intrincada red de autocrina, paracrina, mecnica
y las interacciones hormonales [60]. La glndula mamaria humana es capaz
para absorber, secretar y retener muchos compuestos bioactivos que se pueden
originados tanto desde la sntesis local por clulas epiteliales de mama / estroma
y de "transporte" por el torrente sanguneo o el sistema linftico
que luego resulta en su acumulacin en el tiempo en el microambiente de mama
y en particular en los fluidos de mama contenida en el
rbol ductal [61,62]. Se ha demostrado previamente que mama
fluidos recogidos de las mujeres afectadas por cncer de mama y saludables
contener diferentes concentraciones de aluminio, y que el aluminio
puede acumularse significativamente en mayor medida en microambientes
de la patologa mamaria [41,42].
Recientemente, sales de aluminio se han descrito como pro-oxidante
factores capaces de catalizar la reaccin clsica relacionados con el hierro Fenton,
promover el dao oxidativo a travs de un mecanismo de formacin de superxido,
en tanto in vitro como en modelos in vivo [63,64]. A este respecto, es
digno de mencin que la acumulacin de aluminio en el microambiente de mama
puede ser capaz de modular la homeostasis del hierro en los fluidos ductales.
Los niveles ms altos de aluminio en fluidos aspirado pezn de mama
los pacientes con cncer se correlacionaron significativamente con el aumento de expresin
de las protenas relacionados con el hierro de la ferritina y transferrina, lo que sugiere
una posible participacin de aluminio en el desarrollo de
hierro-impulsado carcinognesis posiblemente a travs de mecanismos asociados
con la oxidacin y la inflamacin [41]. La capacidad de aluminio para
inducir dao oxidativo ha sido confirmado por la acumulacin significativa
en el microambiente de mama de algunos productos de oxidacin
que son estadsticamente correlatedwith el aumento de los niveles de aluminio
fromcancer pacientes en los fluidos recogidos de mama [65,66]. Durante el curso

de estos estudios, se ha demostrado que los fluidos de mama de

pacientes con cncer afectados que contienen altos niveles de mayo de aluminio
acumular significativamente interleucinas proinflamatorias, lo que sugiere
que el aluminio puede estar implicado tanto en la oxidacin de protenas y inflamatoria
liberacin de citoquinas en el microambiente del cncer de mama en un
residente y / o glbulos blancos reclutados [67].
El perfil genotxico de aluminio, junto con su reportado
propiedades estrognicas y los posibles efectos sobre alteraciones biomoleculares
para el microambiente de mama (a travs de la interrupcin de la homeostasis del hierro,
la induccin de dao oxidativo y el desarrollo de inflamatoria
estado) debe haber una buena razn para futuras investigaciones sobre el potencial
participacin de aluminio en la generacin y la progresin de
cncer de mama humano, la apertura de una nueva estrategia para un enfoque innovador
para la prevencin del cncer de mama [19].
9. benigna enfermedad de mama: el uso de antitranspirantes y los quistes de mama
Enfermedad Bruto mama qustica es la mama benigno ms comn
trastorno [68]. Aunque no amenaza la vida en s misma, la bsqueda de un bulto
causa ansiedad y el tratamiento es invasivo. Adems, puede estar asociada
con un mayor riesgo de desarrollo de cncer posterior [68,69].
Sobre la base de que los antitranspirantes estn diseados para bloquear los conductos del
sudor
[22] y los quistes surgen de obstruccin de los conductos de mama [68,69] en el
regin adyacente del cuerpo, se ha sugerido que los quistes de mama
tambin puede surgir como consecuencia del uso antitranspirante a largo plazo
[5,6]. Curiosamente, como el cncer, quistes son tambin encuentran con mayor frecuencia
en el cuadrante superior externo para las que se carece de una explicacin [20]
pero que podra ser debido a la proximidad al sitio de aplicacin de
antitranspirante para las axilas. Dado que el aluminio se ha medido
en los niveles ms altos en los fluidos del quiste de mama que en la sangre [42], un nuevo
examen
ahora que se necesita para ser dada a la posibilidad de antitranspirante a
causar la formacin de quistes de mama.
10. Conclusiones y futuras investigaciones
Aluminio ahora se ha medido en una gama de mama humano
estructuras en niveles ms altos que en el suero sanguneo y la evidencia experimental
sugiere que el tejido concentrationsmeasured tienen el potencial
para una serie de consecuencias adversas para las clulas epiteliales de mama.
La investigacin publicada ha demostrado que la capacidad aluminiumhas
para dar lugar a la inestabilidad genmica necesario para la carcinognesis
y la progresin tumoral, que el aluminio puede inducir anchorageindependent
proliferacin, que puede interferir en el estrgeno regulala expresin gnica y que puede aumentar propiedades migratorias e invasivas
de clulas necesarias para la metstasis. De aluminio, a concentraciones encontrado

asociado con los tejidos de mama, parece, por tanto, a tener las propiedades
necesaria para ser capaz de conducir el desarrollo y el crecimiento de cncer de mama
tumores. La posibilidad, por tanto, que el aumento de la incidencia de
el cncer de mama podra estar asociado con la exposicin justifica aluminio
una mayor investigacin.
La necesidad de la investigacin principal es ahora investigar si las concentraciones
de aluminio medido en el corazn humano puede conducir en vivo
a alguno de los efectos observados en las clulas in vitro y esto se vera favorecida
por la identificacin de biomarcadores especficos para la accin de aluminio. publicado
la investigacin ha demostrado una correlacin significativa entre
niveles elevados de aluminio y ferritina en lquido aspirado pezn de
pacientes con cncer [41]. Por tanto, es posible que la ferritina u otro
protenas de unin a hierro podran servir como biomarcadores de exposicin de aluminio
y esto debe ser investigado con urgencia ms estudios
de fluidos pezn aspirado y ser validado en los sistemas de cultivo de clulas.
Por otra parte, los estudios de microarrays han sugerido que a largo plazo
(N20 semanas) la exposicin al aluminio en clulas de cncer de mama humano en
la cultura puede dar lugar a la expresin alterada de varios calcio S100 vinculante
protenas [70]. Esto tambin merece mayor investigacin porque alterado
expresin de varias protenas S100 se ha informado de que se asociado
con la progresin de cncer de mama humano en estudios clnicos [71-78].
Por ltimo, ya que el cncer de mama es probable que bemultifactorial, theremay ser
una necesidad adicional para considerar las implicaciones ms globales de largo plazo
la exposicin a dosis bajas de aluminio junto a la exposicin a los cientos
de productos qumicos contaminantes orgnicos lipoflicos ahora documentado como
contaminantes
en el pecho humano [54] y que podran contribuir a la general
carga de la contaminacin de la mama humana mediante la combinacin juntos para
alterar el microambiente de mama y de interferir en fisiolgica
mecanismos de regulacin del crecimiento de las clulas mamarias.