UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CC. QQ. Y FARMACIA

ESCUELA DE QUMICA
DEPARTAMENTO DE QUMICA ORGNICA
QUMICA ORGNICA III
LDA: DIANA PINAGEL
QUMICA FARMACUTICA
Grupo No.1
Mnica; Marilss Alvizuris Garca (201219806); Fabiola; Victoria Mara Galicia Mazariegos (201315387);
Karen Michelle Calito Hernndez (2013); Kimberly Anally Tahuico Romn (201318010)
RESUMEN
Las flavonas tienen diversas propiedades farmacolgicas, entre las cuales se pueden mencionar:
antioxidantes, anti-proliferativa, anti-tumoral, anti-microbiana, estrognica, actividades anti-inflamatorias,
tambin se utilizan en tratamientos de cncer, enfermedades cardiovasculares, trastornos neurodegenerativos, etc.
Se ha encontrado que los flavonoides tienen efectos sobre varias enzimas de mamferos como las protenas
quinasas, las cuales regulan mltiples vas de sealizacin celular. Debido a las diversas actividades biolgicas de
las flavonas, su relacin entre estructura-actividad ha generado inters entre los qumicos medicinales, es por ello
que la presente revisin detalla acerca de los requisitos estructurales de los derivados de flavonas para diversas
actividades farmacolgicas.
1. INTRODUCCIN
Los flavonoides son fitoqumicos polifenlicos derivados del metabolismo secundario de las plantas,
juegan un papel importante en diversos procesos biolgicos. Estos exhiben diversos tipos de propiedades que son
beneficiosas para la salud humana a travs de la interaccin con un nmero de dianas celulares implicadas en las
vas de sealizacin celular. Los flavonoides se pueden clasificar en diferentes clases: flavonoles (Quercetina,
Kaempferol, Miricetina, Fisetina), flavonas (Luteolina, Apigenina), flavanones (Hesperetina, Naringenina),
Glucsidos flavonoides (Astragalin, Rutina), flavonolignanas (Silibinina), flavanas (Catequina, Epicatequina),
isoflavonas (Genistena, Daidzena), antocianinas (Cianidina, Delfinidina), aurones (leptosidin, Aureusidina),
leucoantocianinas (teracacidin), neoflavonoides(Coutareagenin, Dalbergin), chalconas.
Se especul que la mayora de las enfermedades metablicas se originan del estrs oxidativo, y por lo
tanto los estudios recientes han demostrado el efecto positivo de las flavonas en las enfermedades relacionadas
con el estrs oxidativo, tales como aterosclerosis, diabetes, cncer, enfermedad de Alzheimer, etc.
2. QUMICA
La frmula molecular de la flavona es C 15H10O2 (Figura 1), dicha estructura cuenta
con tres anillos en su esqueleto en los carbonos 6-3-6; presenta en su estructura tres grupos
funcionales incluyendo hidroxilo, carbonilo y el doble enlace conjugado.
Figura 1:
Estructura de la flavona

Las flavonas pueden reaccionar de varias maneras, incluyendo reacciones de reduccin, la degradacin en
presencia de la base, oxidacin, reordenamiento, reacciones de sustitucin, adicin, condensacin y reacciones
con reactivos organometlicos; Las flavonas pueden ser sintetizadas por diferentes esquemas sintticos como la
condensacin de Claisen-Schmid, el reordenamiento Baker-venkatraman, la reaccin de Vilsmeier-Haack, la
reaccin de Wittig-Fries y la reaccin de Schotten-Baumann.
La mayora de las flavonas son sintetizadas basadas en el mtodo de Baker-Venkatarama, el cual se trata
de la conversin de o-hidroxifenilacetona en ster fenlico, que se somete a una reaccin de condensacin de

Claisen intramolecular en presencia de una base para formar -dicetona, que se cicla a flavonas por una
ciclodeshidratacin catalizada por cido.
3. Ruta Biosinttica Para Flavonas
La biosntesis de flavonoides comienza con la condensacin de una molcula de 4-coumaroil-CoA y tres
molculas de malonil-CoA, llevadas a cabo por la enzima Chalcona Sintetasa (CHS). La coumaroil-CoA se
sintetiza a partir del aminocido fenilalanina por tres pasos enzimticos, denominados la va general del
fenilpropanoide; el malonil-CoA se sintetiza por carboxilacin de acetil-CoA, un intermediario en el ciclo de
Krebs. La chalcona se isomeriza por la enzima isomerasa flavanona (CHI) para producir un flavonoide.
4. Actividades Farmacolgicas De Las Flavonas
4.1. Antioxidante
Los altos niveles de radicales libres en los sistemas vivos son capaces de oxidar biomolculas, dando
lugar a daos en los tejidos y como consiguiente, la muerte celular o varias enfermedades tales como el
cncer, las enfermedades cardiovasculares arteriosclerosis, trastornos neuronales, irritaciones de la piel e
inflamaciones, etc. Los radicales libres son altamente reactivos, ya que generan radicales de carbono y
perxido que provocan la peroxidacin lipdica. Para oponerse a dicho efecto, el cuerpo tiene un nmero de
mecanismos de defensa antioxidantes en forma de enzimas tales como la Superxido dismutasa y Catalasa.
Varios antioxidantes naturales, como tambin sintticos se utilizan para eliminar los efectos de estos radicales
libres; estudios posteriores ha demostrado que las flavonas presentan actividades antioxidantes y puede actuar
por varias vas. Por lo tanto, las flavonas se utilizan de manera significativa en las industrias farmacutica y
de alimentos como: la Crisina, Luteolina y Apigenina pertenecientes a la familia de los flavonoides, los cuales
contienen dos o tres grupos hidroxilos libres en los anillos A / B.
QSAR gener un modelo para evaluar la estructura y la actividad antioxidante para diferentes clases de
flavonas, la actividad antioxidante se evalu utilizando tres diferentes ensayos de barrido (DPPH, la
inhibicin de la peroxidacin de lpidos y la inhibicin de superxido).
Se inform que 2,3,4-trihidroxiflavona exhibe caractersticas antioxidantes interesantes, ya que presentan la
capacidad de eliminar los radicales libres y/o inhibir competitivamente la Xantina oxidasa, tambin se
encontr que el 2,3-dehidrosilibina rige la actividad de captacin de los radicales.
La 5,6,7-flavona trioxigenada (Baicalena) es capaz de disminuir el estrs oxidativo en varios modelos in
vitro, por lo tanto poseen actividades antioxidantes significativas. Eupafolina, caus una reduccin de las
actividades enzimticas entre los complejos I y III de la cadena respiratoria, esta tambin protege las neuronas
contra el estrs oxidativo inducido por el glutamato e inhibe la actividad de la Xantina oxidasa. Derivados de
fulereno se utilizan como medicamentos de proteccin contra las enfermedades relacionadas con el estrs
oxidativo y los fulerenos polihidroxilados [C60 (OH)n] tambin son excelentes antioxidantes capaces de reducir
el dao de los radicales libres en los tejidos neuronales. Se investigaron los efectos antioxidantes de la
5,7,3,4-tetrahidroxi-3-metoxiflavona (THMF) en la N-formilmetionil-leucil-fenilalanina (fMLP), la
generacin de superxido y tirosilo origin la fosforilacin de protenas en los neutrfilos humanos y se
encontr que THMF era ms efectiva que la luteolina y quercetina debido a grupo metoxi en la posicin-3.
Se concluy que con forme aumenta el nmero de grupos hidroxilo, aumentan los efectos de barrido contra
los radicales libres adems, si se encuentran dos grupos hidroxilo vecinos entre s muestran mejores efectos.
Se identific que entre flavonas anlogas 6,7,3-trihidroxiflavona, mostraron efecto de barrido hasta 87,8%.
Estudios reportados por la QSAR concluyeron que las actividades antioxidantes de los derivados de flavona,
indican tres caractersticas estructurales esenciales:

El grupo catecol (3,4 -OH) en el anillo B

El doble enlace en los carbonos C2 = C3 del anillo C, permitiendo la conjugacin del anillo B al
grupo 4-oxo
Los grupos hidroxilo en los carbonos 3 y 5 junto con el grupo 4-oxo (Figura 3)

El doble enlace en los carbonos 2 y 3, permite la conjugacin con el grupo funcional 4-ceto, proporcionando
electrones al anillo B y los grupos donantes de electrones permiten la reduccin del grupo O-H; La energa de
disociacin de dicho enlace, proporciona caractersticas importantes a impartir en el barrido de radicales a
flavonas.
Las flavonas tienen la capacidad de formar quelatos con iones metlicos oxidantes y prevenir diversas reacciones
redox, proporcionando as efectos antioxidantes. El 5-hidroxilo en asociacin con el 4-ceto y grupos hidroxilo
cateclicos son quelatos de iones metlicos que actan catalticamente e intervienen en las reacciones redox y
pueden impedir la formacin de especies oxidantes.
4.2. Actividad anticancergena
El cncer se trata de la proliferacin celular, la diferenciacin, la angiognesis y apoptosis; donde las clulas
normales conducen a condiciones tumorales. Diversos agentes anticancergenos se han reportado para el
tratamiento de diversos tipos de cnceres actuando a travs de diferentes mecanismos. Sin embargo el
principal efecto secundario asociado con estos agentes es la citotoxicidad hacia las clulas normales debido a
la falta de selectividad para las clulas anormales. Por lo tanto, la bsqueda de agentes anticancergenos ha
estado en continuo desarrollo desde muchos aos. En 1960, estudios demostraron el descenso de la
mortalidad en canceres del tracto digestivo y respiratorio con diferentes flavonoides como la miricetina,
quercetina, kaempferol, luteolina y Apigenina. En 1967-1991, un grupo de estudio se organiz para explorar
el papel protector de los flavonoides contra el cncer de pulmn y otras neoplasias malignas.
El estudio confirm que la apigenina, una flavona natural puede reducir la tasa y el riesgo de ciertos tipos de
cncer, principalmente el de mama, el tracto digestivo, piel, prstata y ciertas enfermedades malignas
hematolgicas. Varias quinasas tales como quinasas dependientes de ciclina (CDKs), glucgeno quinasa-3
sintetasa (GSK3) y la especificidad de la tirosina-quinasa regulada por la fosforilacin 1A (DYRK-1A)
participan crticamente en el cncer. Hoy en da, alrededor de 250 pequeas molculas inhibidoras de
quinasas son sometidas a ensayos clnicos para el tratamiento del cncer, lo que demuestra que las quinasas
constituyen dianas importante para un tratamiento teraputico. Se ha desarrollado 8 regioismeros
sustituidos, entre todos el ms activo es su anlogo Capitavine (16), as como crisina contra varias enzimas
quinasas. El grupo amino y el grupo hidroxilo libre en C-5 de las flavonas son esenciales para las
interacciones con varias quinasas implicadas en el cncer.
Inhibidores selectivos duales de RAF1 y JNK1 quinasas, como los derivados del 1-[3-cloro-4- (4-oxo-4Hcromen-2-il) fenil]-3-fenilurea, se han desarrollado para el tratamiento antitumoral. Ya que el RAF1 esta
implicado en las vas de las protenas quinasas (MAPKs), regulando los procesos celulares como la
proliferacin celular, la migracin y la apoptosis.
En el cncer de mama, la proliferacin de clulas tumorales se estimula a travs de receptores de estrgeno
anmalas vas de sealizacin cuando el estrgeno se une. La aromatasa (CYP19) cataliza la reaccin de
aromatizacin de sustratos de andrgenos a estrgenos, la ltima y la tasa etapa limitante en la biosntesis de
estrgenos- Por lo tanto, la aromatasa toma un papel importante para el desarrollo del cncer de mama
hormonodependiente. La inhibicin de la aromatasa es un nuevo y prometedor enfoque para tratar el cncer
de mama.
Yao et al. Desarroll nmeros de flavonas andamios que tienen diversos grupos funcionales (carboxi, fluoro,
y nitro) y evaluados por el ensayo de MTT para su actividad anti proliferativa en la lnea celular de cncer de
mama MDA-MB 231 (ER-) y MCF-7(ER+).

Bensasson et al. Inform sobre la inhibicin del ADN humano la topoisomerasa-I por flavonas y sugirieron
que las flavonas podran interactuar con el ADN complejo topoisomerasa-I despus de su oxidacin en
quinonas a travs de auto-oxidacin, la oxidacin enzimtica o reacciones con las especies reactivas del
oxgeno.
4.3. Lucha contra la inflamacin
La inflamacin tiene un papel ms importante en varias condiciones de enfermedad como el asma, la
aterosclerosis, la enfermedad de Alzheimer, artritis reumatoide, diabetes mellitus, carcinoma, enfermedad de
Crohn, la gota, la esclerosis mltiple, la osteoartritis, psoriasis, infecciones bacterianas o virales etc.
Tradicionalmente, los extractos de diferentes plantas han sido utilizados para el tratamiento de la inflamacin
aguda y crnica. Variedad natural de apigenina (3), luteolina (2), as como flavonas sintticos ha sido
reportado para enlazar con varias protenas quinasas directamente y alterar su estado de fosforilacin que
regula mltiples vas de sealizacin celular. Por lo tanto, flavonas pueden tener excelente valor teraputico
en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes.
Moon et al. sintetiz diversos biflavonas C-C por Suzuki C-C reaccin de acoplamiento cruzado e informaron
de su efecto inhibidor contra la fosfolipasa A2. Adems, Takano-Ishikawa et al. mostr que las flavonas
fueron los agentes antiinflamatorios ms eficaces entre otras subclases de flavonoides tales como las
flavononas, flavonoles como el doble enlace C2=C3 y el grupo funcional 4-oxo de las flavonas son factores
contribuyentes importantes para la actividad anti-inflamatoria.
Las flavonas tambin mostraron el efecto inhibidor ms fuerte sobre la expresin de COX-2 de protenas, una
fuente dominante de la formacin de prostaglandinas (PG) en el sitio inflamatorio. Actividad COX-2 se ha
relacionado con la amplificacin de la inflamacin, a travs de la conversin preferida de PGE2 para
tromboxano B2, y PGD2 por induccin concordantes de PGE2 sintasa.
Flavonas naturales tales como luteolina, apigenina poseen diversas propiedades biolgicas, pero su contenido
en las fuentes naturales es muy bajo por lo que estos se sintetizan en la cantidad requerida por diversos
esquemas sintticos. Nakatsuka et al. en 2004, encuentr mtodos sintticos para la sntesis de compuestos
naturales y sintetizados flavona tricclico fusionado (43) y su derivado (44) por anlisis de retro-sinttico.
4.4. Actividad neuroprotectora
El sistema nervioso central (CNS) se equilibra con enormes vas de sealizacin intracelular,
neurotransmisores, diversos tipos de enzimas como quinasas, esterasas etc. una modificacin menor en estas
vas o enzimas provoca alteraciones del SNC que conduce a diversos trastornos neurodegenerativos como la
demencia, la depresin, la ansiedad, Alzheimer, de Parkinson, convulsiones etc.
Infinitos neuroprotectores en el mercado actual se utilizan para diferentes neurodesordenes y han marcado
efecto, pero muchos de ellos tienen efectos secundarios enormes. Por lo tanto, la investigacin se mueve para
encontrar algn neuroprotector natural, as como sus anlogos sintticos para el tratamiento de
neurodesordenes, que tienen efectos con los efectos adversos insignificantes marcada. Recientemente, los
flavonoides han sido evaluados para tratar diversos trastornos neurodegenerativos y flavonas es una clase
entre todos los sub-clases de flavonoides, que puede proteger el cerebro por su capacidad para modular las
seales intracelulares para promover la supervivencia celular. Flavonas naturales Oroxylin A (46) y sus
anlogos han marcado efecto sobre el SNC para mejorar la memoria, la cognicin debido a su afinidad de
unin con los receptores de benzodiazepina o GABA.
Varios receptores como GABA, benzodiazepinas, los receptores de adenosina A3 desempean un papel
importante en una variedad de vas de sealizacin intracelular e implicado en ambos efectos
neuroprotectores y neurodegenerativas. Liu et al. Informar que 7,8 dihydroxyflavones (47) son potencial
agonista del receptor de la tropomiosina-quinasa B (TrkB) y poseen efectos antidepresivos importantes. En el

tratamiento de la AD, diversas flavonas se utilizaron como adyuvante con algunos restos activos como tacrina
debido a su actividad antioxidante
Por otra parte, flavonas exhiben interacciones especficas dentro de la ERK y PI3- quinasa/Akt vas de
sealizacin y se ha demostrado para aumentar la expresin de protenas neuroprotectoras y
neuromoduladores y aumentar el nmero y la fuerza de las conexiones entre las neuronas. De las flavonas
tambin se ha informado que tienen la capacidad para retrasar el inicio o la progresin de la patologa similar
a AD y los trastornos neurodegenerativos relacionados mediante la interrupcin de la agregacin -amiloide a
travs de la inhibicin de la -secretasa (BACE-1) y/o activacin de - secretasa (ADAM10)
Se inform de flavonas prenilados para inhibir la -secretasa. El compuesto 53, que lleva grupos prenil en C-3
y C-8, mostr la ms fuerte actividad inhibidora de la AChE. La presencia de "pirrolidin-1-ilmetilo o
piperidin-1-ilmetil" en enlace C-4 'y doble en C2 = C3 puede jugar un papel importante en la actividad
inhibidora de AChE de flavonas. Los efectos neuroprotectores examinados de biflavonoides obtenidos de una
fuente natural sobre estrs oxidativo inducido y de amiloide -pptido indujo la muerte celular en las clulas
neuronales y sugirieron que amentoflavona (37) y ginkgetin (60) exhiben fuertes efectos neuroprotectores en
accidente cerebrovascular. las flavonas, poseen una alta afinidad por los receptores de benzodiazepina central.
Los compuestos representativos tales como 6,3'-dinitro flavona (61) y flavona 6-bromo-3'-nitro (62) exhibi
una alta afinidad por las BDZ-Rs (Ki = 1,5 y 30 nm) y posee efectos ansiolticos. Varios derivados de flavona
han sido evaluados como antagonistas de adenosina A3 selectiva que puede servir como agente antiasmtico y
antiinflamatorio que protegen el cerebro.
4.5. Lucha contra la diabetes
El aumento de la obesidad resulta en resistencia a la insulina la cual conduce a lo largo a dos tipos de
diabetes: la retinopata y la nefropata como complicaciones. La enzima -glucosidasa, la cual es un
glucsido, y la enzima hidrolasa, estn involucradas en romper los hidratos de carbono complejos, ayudan en
la absorcin de hidratos de carbono ingeridos, aumenta la glucemia postprandial y los picos de insulina. La
aldosa reductasa (AR) es una enzima clave en la va de los polioles en el que la glucosa se rompe en sorbitol y
su acumulacin se encuentra vinculada a complicaciones diabticas. PPAR- regula el almacenamiento de
cidos grasos y el metabolismo de la glucosa. Las complicaciones diabticas como la retinopata, nefropata,
neuropata son causadas por un aumento en el flujo de poliol a travs de glicacin, obteniendo productos
finales (AGEs) de formacin; la activacin de la protena quinasa C y sus ismeros, aumentan en va
hexosamina el flujo. El estado de la enfermedad est siendo controlado por diversos frmacos anti-diabticos
que actan por diversos mecanismos, como por el aumento de secrecin de insulina del pncreas, las clulas
por sulfonilureas, una mejora de la accin de la insulina por PPAR-, o por reduccin de la glucosa heptica
as como su produccin (metformina).
4.6. Actividad antiulcerosas
La lcera pptica es un trastorno comn del tracto gastrointestinal y el duodeno proximal. El estmago y el
intestino delgado estn protegidos por diversos cidos irritantes producidos en el estmago, como el cido
clorhdrico, pepsina, etc. La destruccin de la capa protectora del estmago o el intestino delgado produce
resultados como la inflamacin (gastritis) o una lcera. La mayor parte del recubrimiento protector tiempo
est daado debido a la infeccin por la bacteria Helicobacter pylori (H. pylori). El uso regular de varios
medicamentos esteroideos antiinflamatorios (AINE) como la aspirina, el ibuprofeno, el naproxeno, etc. u
otros frmacos que estimulan la secrecin de cidos gstricos, tambin el consumo de alcohol, el tabaco, el
estrs y/o la herencia , aumentan el riesgo de lceras ppticas.
Se utiliza una combinacin de medicamentos para tratar y eliminar la bacteria H. pylori as como reducir los
niveles de cido en el estmago como anticidos, sucralfato, antagonistas de la histamina-2-receptor,
inhibidores de las prostaglandinas, inhibidores de la bomba de protones, bismuto, etc. Sin embargo, todos
estos agentes exhiben varios efectos secundarios y baja disponibilidad. Los esfuerzos actuales se centran en

nuevos compuestos con una buena disponibilidad y menor toxicidad. Varios polifenoles, tales como flavonas
e isoflavonas, constituyen una de las clases ms utilizadas en el tratamiento de lceras ppticas. Rutina, una
flavona natural que ha sido evaluada para tratar la lcera, posee efectos protectores contra las lesiones
gstricas inducidas por etanol al 50% y tambin para gastritis y lcera pptica provocado por el estrs
oxidativo y la inflamacin [141, 142]. DA-6034 (7-metoxi-3 carboxi ', 4', 5-trimetoxi flavona) 78, es una
flavona sinttica que suprime la H.pylori inducida por enfermedad inflamatoria intestinal. Nobiletina (28),
otra flavona natural, protege la mucosa gstrica de ratas de lesiones gstricas inducidas por etanol y HCl /
etanol a dosis de entre 8 y 25 mg / kg.
4.7. Antimicrobianos
La resistencia a los antimicrobianos se ha convertido cada vez ms importante y problema mundial, por
ejemplo, una de las principales causas de preocupacin en el Reino Unido es resistente a la meticilina S.
aureus (MRSA). Las principales industrias farmacuticas han concentrado sus esfuerzos por mejorar los
agentes antimicrobianos. Los productos naturales han sido particularmente una rica fuente de agentes antiinfecciosos. Las flavonas se han reportado un papel importante en la proteccin y la invasin microbiana. En
las plantas, las flavonas se acumulan como fitoalexinas en respuesta al ataque microbiano. Debido a esta
proteccin las flavonas se han utilizado durante muchos aos como medicamentos tradicionales para tratar
enfermedades infecciosas. Se han encontrado diferentes flavonas que poseen un potencial antifngico, una
actividad antiviral y antibacteriana. El nitrgeno que contienen las flavonas se ha informado que tiene una
considerable actividad antimicrobiana. Los compuestos, que poseen grupos alquilo amino, ciano o
alquenilalquilo de piperazina se encontr que poseen agentes antibacterianos y antifngicos potentes.
4.7.1.Actividad Antifngica
Ciertos tipos de flavonas tienen una actividad inhibidora contra la germinacin de las esporas de plantas
patgenas, por lo que sus usos se han explorado contra hongos patgenos en humanos. Numeras flavonas
como 6,7,4`-trihidroxi-3`, 5`-dimetoxiflavona (89), 5,5`-dihidroxi-8,2`, 4`-trimethoxyflavone (90) y
5,7,4`-trihidroxi-3`, 5`-dimetoxiflavona (91), 6-metoxi-2- (Piperazin-1-il) -4H-cromen-4-ona (92) y
derivados se ha informado que exhiben una potente actividad contra Aspergillus flavus, una especie de
hongo que causa una enfermedad invasiva en pacientes con sistema inmunolgico deficiente. La
dimerizacin de flavonas dio lugar a aumento de la toxicidad hongos. Compuesto (93) 3`-3```biflavona se
encontr que era activo contra Aspergillus niger a una concentracin mnima inhibitoria de 0.4mol / mL.
El compuesto 94, 2- (2-cloroquinolin-3-il) -6-metoxi-4H-cromen-4-ona tambin mostr una excelente
antifngico actividad contra Aspergillus niger [158]. Derivado de 4'-Bromo (95, IC50 = 28,2 mg / ml)
mostraron actividad antifngica significativa contra Aspergillus niger y Fusarium oxysporium. El
glicsido de flavona (96) se encontr que una potente actividad antifngica contra Trichophyton
mentagrophytes y Cryptococcus neoformans en MIC 6,25 g / ml.
4.7.2. Antibacterial
Las bombas de eflujo son protenas de transporte implicadas en la extrusin de sustratos txicos como
antibiticos, la sobre-expresin de esta bomba se traducir en la resistencia a los antibiticos de ms de
una clase, as como algunos de los colorantes, detergentes y desinfectantes. El mecanismo de resistencia
se puede evitar por la inhibicin de tales bombas. Se ha informado que las flavonas se han utilizado como
inhibidores de la bomba de eflujo (EPIs).
Se observ que flavonas alquiladas son inhibidores activos de la bomba de MDR. Varias flavonas y
derivados de flavonoligninas se sintetizaron y se evalu su actividad inhibitoria contra la bomba de eflujo
MDR, NorA de Staphylococcus aureus. En el compuesto (97, MIC = 0,08 g / ml) se encontr que era el
derivado de flavonolignina ms activo. En flavonas se ha encontrado una cadena de alquilo lipfilo como
compuestos potentes (99), pero el aumento en lipofilia, produce gradualmente una prdida de su
actividad.

Las flavonas tambin presentan actividad bactericida por la interferencia con la sntesis de iDNA. Una
serie de flavonas fue estudiada por sus actividades inhibidoras de ADN-girasa. La luteolina (2), apigenina
(3), fueron identificadas por tener una actividad antibacteriana. Wang y sus colegas sintetizaron 5-hidroxi7,4`-dimetoxiflavona con un nmero de complejos de metales de transicin y se encontr que, un grupo
hidroxilo en la posicin C-5 es importante para la actividad anti-bacteriana.
El anillo B de las flavonas envuelve la intercalacin con el enlace de hidrgeno, SAR representa que el 5hidroxiflavonas con grupos hidroxilo adicionales en las posiciones 7 y 4' no exhiben actividad antibacteriana. Los grupos Metoxi como sustituyente en el anillo B hacen que decrezca drsticamente la
actividad anti-bacteriana de las flavonas. Interesante la actividad anti-bacteriana de las flavonas
incrementa por la sustitucin de un tomo de oxgeno por un tomo de azufre o de nitrgeno en la
posicin 4 de las flavonas. El compuesto tendr sustituyentes en la posicin 4 como el F, OCH3 y NO2
exhibiendo una mejor actividad. La actividad anti-bacteriana mejora con la electronegatividad del
halgeno en el anillo A incrementando e incorporando el sulfuro y el nitrgeno mejorando la actividad
anti-bacteriana de los derivados de flavonas. Los derivados prenilflavonas como agentes anti- bacterianos.
El grupo 7 - metoxi se requiere para las flavonas halogenadas sustituidas fueron evaluadas para la
actividad anti - tuberculosis y se observ que 8 - bromoflavona derivado es ms activo que cualquier otro
derivado de haluro como flor, cloro o yodo.
Se evaluaron para la actividad inhibidora contra Mycobacterium tuberculosis. La presencia de -OCH3 y
-NO2 sustituyentes en biflavonoides pueden contribuir a la actividad inhibidora observada. El compuesto
(6- 6-biapigeninhexametilter ) exhibi mayor actividad inhibidora.
Las Flavonas con grupos ciclohexilo, inhibieron el crecimiento de resistente a la meticilina S. aureus . Los
compuestos que tienen monoamidinobenzimidazoles en la posicin C - 6 de las flavonas , mostraron
potente actividades antibacterianas , en particular contra las bacterias Gram- positivas.
4.7.3.Actividad Antiviral
El virus de la gripe es un virus de ARN que infecta las clulas de mamferos y aves con asistencia de dos
glicoprotena, la hemaglutinina y la neuraminidasa (NA). NA ha sido reconocida como una buena diana
para el tratamiento de la gripe. Flavonas naturales como, scutellarin, dinatin, del grupo hidroxilo
sustituido en diferentes posiciones del anillo B y el anillo-A, C = O en C-4, C2 = C3 y diferentes de
sustituyentes en octava posicin del anillo-A, poseen la actividad inhibitoria NA. Se inform que los
biflavonoides, como amentoflavona, para mostrar la actividad inhibidora contra el virus respiratorio
sincitial , herpes y virus del sarampin.
El efecto sinrgico de flavona flavonol es una combinacin contra el virus del herpes simple tipo 2
(VHS), lo que explica que las combinaciones son ms activas que los compuestos individuales. Las
poliflavonas aisladas de las races de Glycyrrhiza uralensis alivi la gastroenteritis aguda.
4.8. Actividad Antiprotozoos
Enfermedades causadas por protozoos en particular la malaria, la leishmaniasis , la enfermedad de Chagas y
la tripanosomiasis , representan una causa importante de mortalidad en diversas regiones tropicales y
subtropicales.
Diversas flavonas naturales, semi-sintticos y sintticos han sido descubiertas y evaluadas para la actividad
contra diversos parsitos tales como Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium berghei etc.
Diferentes flavonas como luteolina, apigenina puede inhibir el crecimiento del parsito atacando diversas
vas metablicas que ocurren en el apicoplasto.

La aminomethoxiflavona es el derivado ms activo y exhibi la mayor especificidad y selectividad en P.

falciparum. Se investigaron que las sustituciones posteriores sobre el anillo-B, por flor en la posicin C-2`
promovieron una especfica actividad anti-plasmodial de metoxiflavona y aminomethoxiflavona.
Isochamaejasmin fue el compuesto ms activo, con una actividad moderada contra el plasmodio y
relativamente baja citotoxicidad.
4.9. Anti VIH
El SIDA se ha convertido en la mayor y ms devastadora pandemia de la salud pblica. El VIH-1 integrasa
(IN), que cataliza la integracin del cDNA viral en el husped genmico de ADN. La replicacin del VIH-1.
Varios VIH-1 son potentes inhibidores de la integrasa actualmente en ensayos clnicos. Varios compuestos
aromticos polihidroxilados se han reportado para inhibir la integrasa del VIH-1. Numerosas flavonas que
tienen actividad anti-VIH como Quercetagetin (3,3`, 4', 5,6,7-Hexahidroxi flavona), Morin (2`, 3,4`, 5,7pentahidroxi flavona) , se han aislado de las hojas de N. nucifera.
Las flavonas actan por reaccin qumica o mediante la formacin de complejos con los grupos esenciales de
la enzima. Una flavona natural que tiene inhibidor de la integrasa del VIH -propiedad ha sido aislado de la
hierba del mar Caribe Thalassia testudinum. Contiene - Dglucopyranosil - 2`` - sulfato de al grupo hidroxilo
de C- 7 de la flavona, que el aumenta la potencia contra VIH- integrasa mediante la interaccin con el
dominio de ncleo cataltico de la integrasa del VIH- 1. Estudios de SAR han revelado que un anillo que lleva
un grupo amino en la posicin 6, en el anillo C con H, OH y OCH3 en la posicin 3 y mono sustituyentes
(H , OCH3 , F , CF3 ) en diversas posiciones se necesita en el anillo B para aumentar la potencia del VIH - 2
. La actividad inhibidora se reduce o elimina por metoxi o sustituciones glicosdicas o por la saturacin de la 2
, 3 en el doble enlace.
4.10.

Actividad Cardiovascular

A las flavonas se les atribuye el aumento de los niveles de colesterol HDL, la capacidad antioxidante, la
regulacin de lpidos, la inhibicin de la agregacin plaquetaria, la mejora de la funcin endotelial, y los
efectos antiinflamatorios, las flavonas estn involucrados en directo con la inhibicin de algunas enzimas
formadoras de radicales ( xantina oxidasa, NADPH oxidasa y lipoxigenasas ) para la gestin de varios
trastornos cardiovasculares. SAR revel que la C2 = C3 doble enlace en el anillo -C y 3`, 4' - dihidroxilo el
anillo B son necesarias como cardioprotector. El Grupo 4 -ceto es un requisito para la vasodilatacin.
La posicin de la cadena lateral oxipropanolamina ,el grupo hidroxi de la cadena lateral , posee impedimento
estrico y longitud de N- sustituyentes , y el grado de la N substitucin y la sustitucin en el anillo -B , del
andamio flavonas juegan un papel importante en la difusin de efectos antihipertensivos Los compuestos con
la funcionalidad en el extremo C - 7 , muestran una mejor actividad que la correspondiente congneres en el
5, 6, y 8 - posicin . La longitud de cadena ptima de tres tomos de carbono en los sustituyentes de la amina
secundaria se encontr que era necesario para las interacciones frmaco-receptor. . Acacetin , (5,7 - dihidroxi 4' - metoxiflavona , 140) , una flavona natural, inhibe selectivamente corrientes humanas y repolarizacin de
potasio auriculares evita la fibrilacin auricular. Acacetin es un frmaco que se ingiere por va oral y es un
agente selectivo
4.11.Los Anti- Plaquetas / Actividad Antitrombtica
La agregacin de plaquetas es un importante factor patognico en el desarrollo de la aterosclerosis y la
trombosis asociada en seres humanos. Se han encontrado diferentes derivados de flavonas y de isoflavonas
para exhibir propiedades anti-plaquetas y vasorrelajantes. Varios agentes anticoagulantes como la heparina
ejercen un efecto teraputico mediante la unin de la antitrombina inhibidor de la enzima III (ATIII) que
resulta en la inactivacin del factor Xa (FXa) y trombina. Los efectos anticoagulantes son aumentado con el
aumento del nmero de grupos de sulfatos en el compuesto.

El compuesto 141 fue ms potente que todos los dems compuestos que aumentan el tiempo de coagulacin,
tiempo de formacin del cogulo , y el progreso de deceleracin disminucin del cogulo . La posibilidad de
una doble actividades anticoagulantes y antiplaquetarios de compuestos podran aumentar su potencial como
agentes antitrombticos
4.12.

Agentes anti-aterognicas

La deposicin de grasa, colesterol, lipoprotena de baja densidad (LBD) y otras formas de materiales grasos
en las paredes de las arterias forman estructuras duras llamadas placas y el endurecimiento de las arterias se
conoce como aterosclerosis. Los macrfagos inician la liberacin de varios mediadores pro-inflamatorios, por
la absorcin de la lipoprotena de baja densidad oxidada (LBD), que induce la expresin de diversas
molculas de adhesin por las clulas endoteliales. Estas molculas de adhesin, incluyendo molculas de
adhesin celular tales como la molcula de adhesin celular vascular-1 (VCAM-1), molcula de adhesin
intracelular-1 (ICAM-1), y la adhesin endotelial de leucocitos molcula-1 (E-selectina), contribuyen a
formar lesiones aterosclerticas o placas en las arterias coronarias. Las flavonas inhiben la adhesin de los
monocitos a un endotelio estimulado mediante el bloqueo de la induccin de molculas de adhesin celular en
las clulas endoteliales. Tambin se han encontrado flavonas para bloquear TNF-alfa travs de la accin en la
activacin transcripcional NF-kappa B, que inducen protenas de molculas de adhesin celular en las clulas
endoteliales humanas. Apigenina exhibi un efecto reversible sobre la adhesin celular expresin de la
molcula, y se inhibe su regulacin positiva en el nivel transcripcional. La luteolina ha sido reportada para
interferir con Akt (PKB) fosforilacin lipopolisacrido activado y la activacin de NF-kB.
Clulas endoteliales activas y macrfagos producen xido ntrico a travs de la actividad de la xido ntrico
sintasa (ONS), que es importante para mantener la dilatacin de los vasos sanguneos. Mayores
concentraciones de xido ntrico reaccionan con los radicales libres, produciendo peroxinitrito altamente
perjudicial, que oxida lipoprotenas de baja densidad, lo que causa un dao oxidativo irreversible de las
membranas celulares. Las flavonas son bien conocidas como antioxidantes y eliminadores de radicales libres.
La inflamacin desempea un papel central en el desarrollo de la enfermedad aterosclertica. La
ciclooxigenasa-2 enzima (COX-2) est implicada en la formacin de lesiones inflamatorias por catalizar la
conversin de cido araquidnico en prostaglandinas. Chrysin y Wogonina regularon la baja expresin de
enzimas pro-inflamatorias clave como el xido ntrico sintasa inducible (iONS) y la COX-2.
4.13.

Inhibidores de la fosfodiesterasa

Las fosfodiesterasas (PDEs) hidrolizan nucletidos cclicos como la adenina monofosfato cclica (cAMP) y
monofosfato de guanosina cclica (cGMP) que afectan a la sealizacin celular en el cuerpo. El cAMP y
cGMP estn involucrados en una serie de procesos biolgicos, tales como la divisin celular, la contractilidad
del msculo liso y la agregacin plaquetaria. Por lo tanto, los inhibidores de PDE mostraran beneficios
teraputicos como cardiotnicos, vasodilatadores, relajantes del msculo liso, antidepresivos, antitrombticos,
y anti-asmticos. Esta enzima tambin se ha implicado en la disfuncin erctil. Varios inhibidores aprobados
de la fosfodiesterasa (PDE5A1) como sildenafil l y vardenafil, son utilizados para mejorar el flujo sanguneo
y mejorar la respuesta erctil, aumentando el nivel de GMPc, pero presentan efectos secundarios no deseados,
incluyendo alteracin visual y cutnea. Adems de varios inhibidores aprobados fosfodiesterasa (PDE5A1),
varias flavonas y sus derivados como la luteolina, diosmetina, apigenina, crisina, y luteolina-7-O-glucsido
exhiben actividad inhibitoria de la fosfodiesterasa.
4.14.

Inhibidores de la xantina oxidasa

La xantina oxidasa (XO) genera especies reactivas del oxgeno como el anin superxido y perxido de
hidrgeno. XO juega un papel vital en el metabolismo de las purinas a travs de catalizar la oxidacin de
hipoxantina y xantina en cido rico que conduce a la hiperuricemia o gota debido a la alteracin renal (del
rin) la excrecin de la xantina oxidasa (XO) se refiere en la patognesis de las infecciones vricas,

inflamacin, tumores cerebrales y lesin de reperfusin post-isqumica. Por lo tanto, su inhibicin es

importante para disminuir la produccin de cido rico excesivo y para prevenir la formacin de radicales
superxido, y proporciona proteccin contra las lesiones de reperfusin post-isqumica.
La estructura plana, C-5 y C-7 hidroxilo del grupo de flavonas son importantes para la inhibicin de la
enzima XO a bajas concentraciones. Los grupos C-5 y C-7 hidroxilo de flavonas pueden contribuir a la
inhibicin mediante la imitacin de C-2 y C-6, sitios de interaccin de unin de la xantina que forma enlaces
de hidrgeno en el sitio activo de XO.
Las flavonas actan en forma disociada (aninico) que se origina a partir de la disociacin del grupo
hidroxilo-C7. El oxgeno aninico de la flavona posee un carcter carbonilo muy fuerte debido a la
deslocalizacin ampliada de la carga negativa sobre todo el anillo benzopirona. El grupo carbonilo de las
flavonas es esencial para la interaccin con XO. El posicionamiento favorable del sustituyente 2-fenilo de
flavonas est involucrado en las interacciones hidrfobas con la enzima en la misma regin que los
inhibidores anlogos de la purina. El grupo hidroxilo en C-7 tambin es crucial para la actividad inhibidora,
ya que permite a las flavonas crear interacciones hidrofbicas en la regin ptima de la enzima. Se ha llegado
a la conclusin de que los grupos de 5 y 7-hidroxilo, un catecol, junto con una molcula plana, son
caractersticas necesarias para la inhibicin de la xantina oxidasa por flavonas.
4.15.

Agente hipolipemiante

Los lpidos incluyendo el colesterol, steres de colesterol, fosfolpidos y triglicridos, estn relacionados con
la fisiopatologa de muchas enfermedades metablicas como la diabetes, dislipidemia, y estos trastornos se
relacionan con CVS, cncer, etc. La hipercolesterolemia es un factor de riesgo importante para la enfermedad
cardaca coronaria. Por lo tanto, la regulacin de los niveles de lpidos es importante en el tratamiento de las
enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Los lpidos se catabolizan a travs de la activacin de los
receptores nucleares tales como los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR) en
adipocitos. Se ha informado de que polimetoxi flavonas aumentan significativamente o activan PPAR- y
PPAR-, que una mayor reduccin de triglicridos (TG) contenidos en el hgado y el corazn. Tambin regula
adipocitocinas por significativamente supresin de TNF-a (factor de necrosis tumoral-a), INF-g (interfern-g),
IL-1B (interleucina-1b) y IL 6 (interleucina-6) de expresin. La flavona CM108 Tambin se ha informado
para la regulacin de los lpidos. Se observ que este compuesto aumenta el nivel de lipoprotenas de alta
densidad (HDL) y la reduccin de triglicridos, colesterol, lipoprotenas de baja densidad (LDL) en el suero y
el hgado. Los congneres hbridos 6- y flavonas 7-hidroxi con aminopropanol se han sintetizado y evaluado
para actividades anti-dislipidemia.
4.16.

Agentes espasmolticos

Se ha informado que varias flavonas poseen propiedades relajantes musculares. Las flavonas relajan los
msculos lisos mediante el bloqueo de los receptores muscarnicos. Chung et al. aislaron diferentes flavonas
poli-oxigenadas y entre ellas, 146 mostraron actividad de unin al receptor muscarnico competitivo con Ki =
76.5M. La potencia de la metoxi flavona para inhibir los receptores muscarnicos es influenciada por la
posicin y el nmero de sustituciones del grupo metoxi.
Flavoxato 147 posee actividad anti-colinrgica junto con efectos anti-muscarnicos. Por lo tanto, se puede
utilizar para tratar los espasmos de la vejiga urinaria, mientras que el clorhidrato de flavoxato se prescribe
para el alivio sintomtico de la cistitis intersticial, disuria, nocturia, dolor suprapbico y la incontinencia, que
puede ocurrir en varios otros trastornos como la cistitis, prostatitis, uretritis y uretrocistitis / uretrotrigonitis.
4.17.

Vasodilatadores

La hipertensin, una de las enfermedades cardiovasculares ms comunes, se define como presin arterial
sistlica elevada repetida y/o presin arterial diastlica por encima de 140/90 mm Hg. Los vasodilatadores y
vasorelajantes se utilizan para gestionar la hipertensin mediante la produccin de algunos mensajeros

secundarios como el xido ntrico (NO), cGMP, cAMP, protena calmodulina etc. Serie de flavonas como 3hidroxi flavona, 6-hidroxi flavona, 7-hidroxi flavona, crisina, han sido evaluadas por efecto vasodilatador exvivo e in-vitro, por lo tanto, pueden ser las drogas de inters como agentes antihipertensivos nuevos. Todos
los derivados de flavona poseen endotelio dependiente del efecto vasodilatador, con un aumento de la
produccin de NO y la prostaciclina PGI2 de una manera dependiente de la concentracin.
Los agentes vasorrelajantes ms efectivos, luteolina y apigenina presentan menor energa, y pequeo volumen
molecular as como tienen diversas interacciones estricas y electrnicas entre los compuestos y receptores.
4.18.

Hiperplasia teraputica prosttica

Hiperplasia de prstata (HP) implica la hiperplasia prosttica del estroma y de clulas epiteliales, lo que
resulta en la formacin de ndulos grandes y discretas en la regin periuretral de la prstata, provocando una
obstruccin parcial o completa de la uretra, que interfiere con el flujo normal de orina. 1- y 2adrenoceptores causan la contraccin de la prstata humana. Por lo tanto, los bloqueadores (antagonistas del
receptor de 1adrenergic) incluyendo doxazosina, terazosina se utilizan para el tratamiento inicial de la
hiperplasia prosttica. Los -bloqueantes relajan el msculo liso de la prstata y la vejiga con algunos efectos
secundarios comunes incluyendo hipotensin ortosttica, los cambios de la eyaculacin, la congestin nasal y
debilidad. Las flavonas han sido reportadas para bloquear la contraccin uretral inducida por agonistas 1adrenrgicos exgeno o la estimulacin del nervio hipogstrico con efectos secundarios disminuidos.
Han et al. y evaluaron diversos tipos aislados de flavonoides para el tratamiento de la hiperplasia prosttica
benigna (HBP) a partir del polen de Brassica napus. Informaron que la luteolina (2, IC50 = 5-50 M)
disminuye la secrecin de antgeno prosttico especfico (PSA), una glicoprotena que causa la HPB.
4.19.

Agentes antileishmania

La leishmaniasis es una de las principales enfermedades parasitarias. Actualmente, no hay vacuna efectiva
para la leishmaniasis. Por lo tanto, hay una necesidad urgente de acelerar el desarrollo de una nueva
generacin efectiva y segura de antileishmanials. Varias flavonas naturales y sintticas han sido reportadas por
tener actividad leishmanicida potente. Wong et al. reportan dmeros de flavonas sintticas, ya sea con
polietilenglicol enlazador o amino de etileno-glicol enlazador, habiendo marcado la actividad leishmanicida.
SAR revel que el anillo de piridina con nitrgeno en posicin-4 es importante para la actividad
antleishmaniasis selectiva. La actividad depende de varias caractersticas estructurales como:

La longitud del enlazador, como el acortamiento de la longitud del enlazador traducido en

prdida de actividad.

Cambio de la posicin de unin de las dos flavonas al enlazador PEG amino, unin en C3 'de anillo B, la posicin mostr actividad significativa en comparacin con el compuesto que tiene
enlazador unido a la posicin C-4'.

Sustituyendo las dos flavonas con grupos diferentes como metoxi en C-3 'del anillo B,
causa notable citotoxicidad hacia ambos promastigotes, provocados por clulas de macrfagos (PEM).

Posicin de fijacin del anillo de piridina en el enlazador PEG amino. El orden de

clasificacin perfil de actividad se obtiene como sustitucin a travs de la posicin para> posicin meta >
posiciones orto. Adems, la sustitucin con bromo y el grupo ciano en posicin meta o la posicin orto
del anillo de piridina redujo la actividad. La sustitucin del anillo de piridina por anillo de pirimidina baj
an ms la actividad 2 veces.
Varios compuestos fueron investigados in vivo por su actividad anti-Leishmania y anti-tripanosomas en
modelos de ratn. La mejor actividad in vitro tripanocida fue ejercida por 7, 8-dihidroxi flavona (IC50 = 68
ng / ml). Para la actividad leishmanicida flavona 3-hidroxi (IC50 = 0,7 g / ml), luteolina (IC50 = 0,8 mg /
ml) fueron los compuestos ms potentes.

4.20.

Agentes anti-osteoporosis

La osteoporosis, una epidemia silenciosa, se caracteriza por disminucin de la densidad mineral sea (DMO),
aumento del riesgo de fracturas y se asocia con el deterioro del tejido seo que se traduce en una baja masa
sea. La osteoporosis es especialmente comn en las mujeres despus de la menopausia como resultado de la
reduccin del nivel de estrgeno.
Los flavonoides, se han reportado intensamente en relacin con sus actividades similares al estrgeno y en
particular su capacidad para afectar el metabolismo seo. Flavonas como baicalina, se seleccionaron por sus
propiedades osteognicas midiendo la actividad de la fosfatasa alcalina en osteoblastos de rata en cultivo.
4.21.

Actividad celular protectora de membrana

Las fuerzas inductivas causan cambios en las propiedades fsicas de las membranas resultantes en la
oxidacin de los lpidos de membrana y protenas. Se ha informado de que las flavonas contienen fragmentos
lipfilos (no polar) e hidrfilos (polares), por lo que las flavonas pueden interactuar fcilmente con bicapas de
membrana mediante la separacin del fragmento no polar entre el interior hidrfobo de las bicapas lipdicas,
que conducen a la formacin de enlaces de hidrgeno entre los grupos de cabeza polares de los lpidos y los
fragmentos hidrfilos de flavonas en la interfaz de membrana. Adems, la particin de flavonas en el ncleo
hidrfobo tambin puede resultar en una cadena, rompiendo la actividad antioxidante y las interacciones de
los polifenoles en la superficie de la bicapa a travs de enlaces de hidrgeno, reduciendo el acceso de las
molculas perjudiciales, por lo tanto protege la estructura y las funciones de las membranas.
4.22.

Agentes cosmticos

La tirosinasa contiene cobre, enzima que cataliza reacciones distintas en sntesis de melanina; en primer lugar,
la hidroxilacin de una monofenol y, en segundo lugar, la conversin de un odiphenol correspondiente a la oquinona. Se somete a diferentes reacciones, oxidada de L-tirosina a melanina; que su alteracin provoca
muchas enfermedades de la piel. Una mutacin en el gen de la tirosinasa deficiente produccin conduce a la
tirosinasa tipo I albinismo oculocutneo.
Por lo tanto, los inhibidores de la tirosinasa han vuelto cada vez ms importante en la medicinal y productos
cosmticos..Se inform de que luteolin, mostraron actividad inhibitoria de la tirosinasa acta por interrupcin
de la estructura terciaria de la enzima hidrgeno intermoleculares a travs de un no-inhibidor competitivo.
Luteolin 7-O-glucoside, tambin mostr actividad inhibidora tirosinasa
Baicalein tambin se ha utilizado como agente de pigmentacin en productos cosmticos, por lo que varios
nmeros y posiciones relativas de los grupos hidroxilo que aumentan su actividad inhibidora tirosinasa Otros
flavonas implican actividad de inhibicin de la tirosinasa son 6- hydroxyapigenin, scutellarein 6hydroxygalangin y 6-hydroxykaempferol.
Insuficiencia venosa es una condicin estrechamente relacionadas a las venas varicosas, que afectan a las
grandes venas profundas de la pierna y se caracteriza por dolor, hinchazn y los sentimientos de tristeza y
Fatiga. Troxerutina, 164 ha sido probada para la gestin de las venas varicosas y una insuficiencia venosa que
mostr un gran alivio de inflamacin, dolor, dolores en las piernas y otros sntomas molestos.

4.23.

Actividad inmuno-modulador

El sistema inmune es sistema de defensa del cuerpo contra diversos tipos de enfermedades, los agentes
patgenos como virus, parsitos, etc. a veces las clulas del sistema inmunolgico no llegan a reconocer los

componentes del propio cuerpo y se convierten en hiperactivos y atacan los tejidos normales, como respuesta
inmune anmala, se conoce como una enfermedad autoinmunitaria.
Diversos derivados de plantas y sinttico flavonas inhiben las enfermedades autoinmunes, interfiriendo con
los procesos intracelulares, especialmente vas fosforilacin. Verbeek y Cols. Comunicaron que Luteolin y
Apigenin se encontraron dos inhibidores potentes de murino y humano de clulas T y las respuestas humanas
inhibe el auto-antgeno -B-a-cristalina, una auto-antgeno en la esclerosis mltiple. El contribuyente
Principal es el antgeno-especficas IFN-. Oroxylin y wogonin, natural de flavonas aisladas, actan como
agentes inmunosupresores y exhibieron potente actividad inhibitoria en CD28-costimulated clulas T a dosis
inferiores a 2 mg/ml, pero tambin mostraron efecto citotxico en clulas T supervivencia.
4.24.

Foto-actividad protectora

La radiacin ionizante por la interaccin con las clulas vivas a travs de la generacin de radicales libres
txicos provoca roturas de una sola hebra, rompimiento de doble filamento, el dao oxidativo, anomala
cromosmica y la mutacin que conduce a la muerte celular y un aumento del riesgo para numerosas
enfermedades genticas. Para proteger a las clulas normales de las radiaciones, se han incrementado para
buscar agentes fotoprotectores; la mayora tienen efectos txicos graves. Flavonas que absorben los rayos UV
son capaces de atrapar radicales peroxlicos y con ligeras modificaciones en su estructura.
4.25.

Actividad Anti-asmticos

Receptores FcRI, presentes en la superficie de las clulas cebadas y basophills, son de importancia crtica en
diversas condiciones inflamatorias crnicas como dermatitis atpica, la rinitis alrgica y el asma. Interaccin
de IgE alergeno enlazado con receptores FcRI activa la sealizacin celular resultante del mstil
Terapia Anti-asmticos pueden ser dirigidas a bloquear el primer paso, es decir expresin de receptores FcRI
o antagonizar los efectos de los mediadores liberados en los pasos posteriores. Las flavonas han reportado
tener un efecto inhibitorio sobre expresin de receptores FcRI, anti-leucotrienos histaminic actividad y
antagonismo. Tricetinidin posee actividad inhibitoria similar en comparacin con epicatequina gallate (ECG),
un potente inhibidor expresin FcRI.
Las flavonas tambin se exhiben antagonismo leucotrienos. Los leucotrienos producen vasoconstriccin
pulmonar de la vas respiratorias y de los pequeos vasos sanguneos, por lo que en el asma, la psoriasis, el
infarto de miocardio y enfermedades vasoespasmodicas. Numerosos carboxiflavonas pueden modular la
accin de los leucotrienos.
4.26.

GABA Actividad antagonista

-amino-butrico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor en el sistema nervioso central y

desempea un papel crucial en la excitabilidad neuronal de SNC en los diversos trastornos relacionados
mediante el enlace a los receptores receptor GABAA. Receptor GABAA tambin tienen algunos otros sitios
de unin para compuestos como las benzodiazepinas (BZDs), -carboline, etc. Entre estos, BZDs forma
receptor GABAA ms importante frmacos moduladores con ansiolticos, anticonvulsivantes, relajantes
musculares, hipnticos y efectos sedantes. Se ha encontrado que algunos naturales y sintticos se une a las
flavonas BZD sitio de enlace con alta afinidad y exhibe efecto ansioltico selectivamente.
4.27.

Anti-diarreicos

Diarrea secretora es un enorme problema de salud en los pases en desarrollo. Escherichia coli y Vibrio
cholerae son las dos principales de bacterias patgenas que causan diarrea secretora. Enterotoxinas secretadas
por estos organismos producen un aumento de los niveles celulares de ampc y gmpc que activa la
conductancia transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR). As pues, el bloqueo farmacolgico de la CFTR
se puede esperar para inhibir sal y prdida de agua durante la diarrea.

Anteriormente, una serie de flavonas mostr concentracin dependiente (estimulacin a bajas

concentraciones) y los inhibidores (en una concentracin alta) efectos sobre la regulacin del CFTR
Diferentes. Esta vacuna bivalente efecto de flavonas limita su uso en diarrea secretora. Uso limitado de
flavonas especficamente en diarrea secretora provocado para optimizar la actividad estimuladora de
separacin de componentes componente de drogas inhibidoras.
4.28.

Antihelmntico

Diversas enfermedades parasitarias causadas por helmintos constituyen un gran peligro para la salud pblica
mundial. Antihelmnticos en uso actualmente encuentra resistencia, as que hay una necesidad para unos
nuevos antihelmnticos con un modo de accin especfico. En 2008, Ayers y Cols. Informaron de la
aislamiento de tres flavonas de todo el extracto de la planta de Struthiola argentea, habiendo actividad
antihelmntica.
5. Conclusiones
Las flavonas son miembros importantes de la familia de los flavonoides presentes en frutas y verduras, que han
recibido un amplio inters por su potencial antioxidante y su capacidad para modular diversos sistemas
enzimticos implicados en una serie de enfermedades. Las flavonas lipoflicos hidrfilos, as como las funciones
polares, en diferentes posiciones, y el esqueleto se prestan para la generacin de funcionalidades para modulacin
selectiva de diferentes enzimas. Estudios recientes realizados en diversas reas de enfermedades han demostrado
que muchas enfermedades, en particular los que son metablicas, multi-factorial y son mejor tratadas con
combinaciones de medicamentos, ya sea con diferentes mecanismos o con un frmaco que presenta mltiples
acciones farmacolgicas. A pesar de que exhiben una amplia gama de actividades en la esfera biolgica, flavonas
an estn por alcanzar el estatus de frmacos candidatos prometedores, y a slo unos pocos las flavonas han
experimentado los estudios clnicos. La razn de esto podra ser la falta de optimizacin de las actividades
biolgicas.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS