EXPRESIN GNICA.

La expresin gnica es el proceso mediante el cual la informacin almacenada en el

DNA es usada para dirigir la sntesis de un producto gnico especfico (protenas; RNAr;
RNAt).
Este producto gnico es el responsable de llevar a cabo una funcin celular
especfica, la que terminar manifestndose como un rasgo fenotpico adquirido por la clula
en la que esta informacin gentica se expresa.
Sin embargo, el momento en que esta informacin gentica es expresada, se
encuentra altamente regulada por diversos factores (entre ellos, estmulos ambientales, la
accin reguladora de ciertas hormonas, el grado de condensacin de la cromatina, etc.), lo
que permite controlar, en todo momento, la produccin adecuada de protenas, para
cuando ellas sean requeridas por el metabolismo celular.
Durante el proceso de diferenciacin celular, la expresin gnica se regula de modo
que ciertos genes se "encienden" y otros se "apagan", permitiendo a las clulas modificar su
contenido proteico y, por lo tanto, su propio fenotipo, que es el requisito necesario para
transformar un tipo celular en otro diferente, lo que da origen a las distintos tipos celulares
que constituyen a un individuo.
Las mutaciones pueden alterar la informacin almacenada en los genes, originando a
partir de un gen inicial, distintas versiones del mismo (llamadas genes alelos). Estos genes
alelos son los responsables de las variaciones fenotpicas (diversidad biolgica) que
manifiestan las poblaciones de seres vivos, sobre las que acta el proceso de seleccin
natural durante la evolucin de los seres vivos.

LOS EXPERIMENTOS QUE DEMOSTRARON QUE EL DNA ES EL MATERIAL

GENTICO
A comienzos del siglo XX se haba demostrado que los genes se localizaban en los
cromosomas. Dada la composicin nucleoprotena de estas estructuras, los cidos nucleicos
y las protenas eran las sustancias candidatas a constituir los genes. Las protenas son
molculas complejas y su actividad biolgica ya estaba probada por aquellos aos, los
cidos nucleicos por el contrario, se consideraban molculas simples y no se conceba que
pudieran almacenar tal cantidad de informacin.
El concepto de gen fue introducido en 1860 por Mendel (factor mendeliano) y recin
alrededor de 1920 se realizaron los primeros experimentos que revelaron al DNA como
material gentico.
En 1928, F. Griffith observ que la bacteria Streptococcus pneumoniae, productora de
la neumona humana, se presentaba en dos variantes o cepas distintas. Una de ellas era
virulenta (provocaba la enfermedad) y formaba colonias con aspecto liso; la que se
denomin cepa S. La otra variante de neumococo, que no presentaba cpsula, no produca
la enfermedad y formaba colonias rugosas, y se la denomin cepa R

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En la dcada de los cuarenta, O. T. Avery, C. MacLeod y M. McCarty obtuvieron los

distintos tipos de molculas de las bacterias S muertas y observaron si transformaban a los
neumococos tipo R. Comprobaron virulencia con el mismo procedimiento utilizado por
Griffith, pero en vez de inocular bacterias R + S muertas, inocularon distintas muestras de
cepas R con diferentes sustancias aisladas de las S. Ni los polisacridos de las cubiertas de
las S ni otras molculas lograron la transformacin. El principio transformante result ser el
DNA. Los genes de la cepa S que contenan la informacin necesaria para producir la
cpsula se haban introducido en las bacterias R.

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Pese a que esta prueba demostraba que el DNA era el principio transformante (genes), la
comunidad cientfica se resisti a aceptar la importancia gentica del DNA.
En 1952, A. D. Hershey y M. Chase demostraron que el DNA del fago T2, un virus que
parasita bacterias, era la molcula que se introduca en la clula bacteriana para la
reproduccin viral. No obstante, continuaba resultando necesario demostrar cmo un
compuesto tan simple poda almacenar y transmitir tanta informacin.
La respuesta la proporcion el progresivo conocimiento de su estructura. Desde que, en
1953, J.Watson y F. Crick mostraron su modelo de estructura de doble hlice, que explicaba
cmo se poda almacenar y transmitir la informacin gentica, nadie dud de la funcin y
la importancia del DNA.

El DNA es la macromolcula portadora de los genes: el DNA es el asiento molecular

de la informacin gentica.

RELACIN ENTRE GEN Y PROTENA

Los genes contienen la informacin para la produccin regulada de enzimas y protenas
estructurales y de esta manera controlan las reacciones bioqumicas y la forma de los
organismos.
El material gentico se manifiesta dando forma y funcin a las protenas, y debe
replicarse con la suficiente fidelidad como para asegurar la continuidad de las especies,
pero al mismo tiempo permitir algunos cambios (variaciones) que sirven de sustrato para la
evolucin.

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RELACIN ENTRE GENOTIPO Y FENOTIPO

Primero se definirn ambos trminos.
Genotipo: corresponde a la constitucin gentica de una sola clula o de un
organismo con referencia a una sola caracterstica o a un conjunto de
caractersticas; la suma total de todos los genes de un individuo.
Fenotipo: corresponde a las caractersticas observables de un organismo que resulta
de las interacciones entre el genotipo y el ambiente.
La relacin de genotipo y fenotipo en sus distintos niveles se presenta en la siguiente
secuencia
de
conceptos:

El fenotipo de un organismo depende del fenotipo de sus partes, que a su vez est
determinado por el fenotipo de sus clulas componentes.
El fenotipo de una clula est determinado por su qumica interna, que es
controlada por las enzimas que catalizan sus reacciones metablicas.
La funcin de una enzima depende de su estructura tridimensional especfica,
adems depende de su secuencia lineal especfica de aminocidos.
Las enzimas y las protenas estructurales, presentes en una clula, estn
determinadas por el genotipo de la clula.
Los genes especifican la secuencia lineal de aminocidos en las protenas y por lo
tanto los genes determinan el fenotipo.
El fenotipo est determinado por el genotipo ms la accin ambiental.

FLUJO DE LA INFORMACIN GENTICA

F. Crick enunci lo que l llam el dogma central, segn el cual la informacin fluye del
DNA a las protenas en una nica direccin.

As, el genotipo determina el fenotipo, dictando la composicin de las protenas. F. Crick fue
criticado por utilizar el trmino dogma ya que un dogma es algo que no se pone en duda.
El cientfico reconoci ms tarde que debi llamarlo hiptesis central. Una gran diversidad
de experimentos han demostrado que el dogma se cumple, salvo en unas pocas
excepciones. La principal excepcin corresponde a la trascripcin inversa, en la cual la
informacin codificada por ciertos virus que contienen RNA se transcribe al DNA por la
accin de la enzima transcriptasa inversa. Por ello el dogma o hiptesis central hoy se
presenta as.

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TRANSCRIPCIN O SNTESIS DEL RNA

La transcripcin consiste en la sntesis de una molcula de RNA a partir de una de las
cadenas del DNA; esta cadena se denomina complementaria, molde o templado; la otra
hebra del DNA se denomina no complementaria.

Representacin del proceso de transcripcin. Observe que la direccin de la trascripcin siempre es de 5 a 3,

es decir, la elongacin o crecimiento de la molcula de RNA es siempre por el extremo 3

Es importante destacar que los RNA que se sintetizan a partir de un fragmento de

hebra molde o templada de DNA puede terminar como: RNA mensajero, RNA de
transferencia y/o RNA ribosomal; estos dos ltimos no llevan informacin gentica para la
sntesis de una protena, pero son imprescindibles en el proceso
Cuestiones bsicas sobre la sntesis de RNA:

Todos los RNAs se sintetizan por medio de reacciones catalizadas por RNA
polimerasas, gracias a la informacin contenida en el DNA que sirve de patrn o
molde. La direccin de la transcripcin siempre va en el sentido 5 a 3.

La sntesis se produce por complementariedad de bases. La cadena de RNA que

se forma es complementaria a un fragmento de una de las cadenas de DNA. En la
cadena de RNA no aparecer la base timina que ser sustituida por uracilo.

Existen notables diferencias en la transcripcin de clulas procariontes y eucariontes.

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Etapas de la transcripcin:
Se estudi inicialmente en Escherichia coli y el proceso consta de cuatro fases:
A) Iniciacin o ensamblaje de molculas.
B) Elongacin o crecimiento de la molcula de RNA.
C) Terminacin o conclusin de la cadena de RNA.
D) Maduracin o transformacin del RNA transcrito.
A) Iniciacin
La RNA polimerasa se une fuertemente cuando entra en contacto con una secuencia
especfica de DNA, llamada promotor. En el promotor se encuentran dos cortas secuencias
situadas entre -35 y -10 nucletidos del inicio (0) de la transcripcin. La misin de las
secuencias promotoras es indicar dnde se inicia la transcripcin, en cul de las dos hebras
del DNA y en qu lugar

B) Elongacin.
Despus de unirse al promotor, la RNA polimerasa abre una regin localizada de la doble
hlice, de forma que expone los nucletidos de ambas cadenas de una pequea zona del
DNA.
Una de las dos cadenas expuestas del DNA acta como patrn para el apareamiento de las
bases complementarias y se inicia la formacin de una cadena de RNA. De esta forma, la
cadena de RNA va creciendo nucletido a nucletido en direccin 5 a 3. El proceso de
elongacin de la cadena contina hasta que la enzima encuentra una segunda secuencia
especial del DNA, la seal de terminacin.

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Durante la elongacin de la cadena de RNA, la polimerizacin alcanza una velocidad de 30

nucletidos por segundo a 37 C. Por consiguiente, una cadena de RNA de 5.000 nucletidos
tarda unos tres minutos en sintetizarse.
C) Terminacin
Existen diversas seales de terminacin en el DNA molde que son secuencias que
desencadenan la separacin de la enzima RNA polimerasa de la cadena molde y del RNA
transcrito.
D) Maduracin
En procariontes el RNA mensajero, antes de terminar el proceso de transcripcin empieza
a ser traducido, por lo tanto no necesita de maduracin, habitualmente son policistrnicos.
Los RNA ribosomal y de transferencia se forman a partir de transcritos primarios. La
maduracin consiste en modificaciones tales como rupturas de la cadena y aadidos de
nucletidos (-CCA) en el extremo terminal 3.
En eucariontes cada gen eucariota se transcribe separadamente (monocistrnico), con
un control transcripcional independiente para cada uno. Los distintos RNA transcritos en los
eucariontes presentan una serie de especializaciones no encontradas en procariontes.
De gran importancia es el hecho que los genes eucariontes poseen en su estructura exones
e intrones, situacin no observada en procariontes

El nmero de intrones vara para cada gen, sin embargo, su nmero aumenta a medida que
el organismo es ms complejo y de reciente evolucin. Se ha propuesto que los intrones
promueven la recombinacin gentica (va crossing-over), y por lo tanto aumentan la
velocidad de evolucin (de cambio).
Procesamiento diferencial del RNA mensajero.
Algunos pre mRNA (RNA heteronuclear) pueden ser procesados en ms de una forma. En
algunos casos se utiliza el mismo gen para producir una protena en un tejido y otra
distinta en otro tejido. Esto es posible porque algunos genes producen molculas de premRNA que tienen mltiples patrones de empalme. Se ha observado que estos pre-mRNA
presentan un segmento que puede ser Intrn o Exn. Este procesamiento diferencial del
RNA nuclear permite, a las clulas de cada tejido, producir su propia versin de mRNA
correspondiente al gen especfico.

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Procesamiento diferencial del RNA mensajero

CDIGO GENTICO
El cdigo gentico es el diccionario usado para lograr la traduccin de la
informacin gentica, escrita en lenguaje nucleotdico de cuatro bases nitrogenadas, a un
idioma aminoacdico escrito con un abecedario de veinte letras. Los veinte aminocidos
que encontramos formando parte de las protenas de un ser vivo, estn representados en el
cdigo gentico de la agrupacin de tres bases nucleotdicas (triplete o codn) de las cuatro
existentes. Este cdigo fue descifrado por Marshall, Nirenberg, Heinrich Matthaei,
Robert Holley y Har Gobind Khorana, 10 aos despus que James D. Watson y Francis
Crick desentraaran el misterio de la estructura del DNA.

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Cada triplete constituye un codn; existen en total 64 codones; 61 de ellos codifican

aminocidos y 3 son codones de trmino para el cese de la traduccin. Tal cantidad deriva
de una relacin matemtica simple: los cuatro nucletidos (A, U, C y G) se combinan de a
tres, por lo que pueden generarse 64 (43) combinaciones; en cambio la relacin de 41 o 42
nucletidos, no permitir generar una cantidad adecuada de combinaciones para codificar
los 20 aminocidos.

El cdigo gentico es universal, redundante y no traslapado

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TRADUCCIN O SNTESIS DE LAS CADENAS POLIPEPTDICAS

La sntesis de las cadenas polipeptdicas es la segunda etapa observada en el dogma
central, y es el proceso por el cual la informacin lineal, escrita con cuatro letras (A, U, G,
C), se traduce en informacin tridimensional, escrita con 20 letras (20 aminocidos). Si
bien esta etapa es, en sus fundamentos, similar entre procariontes (bacterias) y
eucariontes, existen diferencias que sern mencionadas a medida que se avance en el
desarrollo del tema.
mRNA, el transportador de la informacin.
El mRNA es la molcula responsable de transportar la informacin lineal, que debe
traducirse a informacin tridimensional (protenas). En bacterias, el mRNA es traducido, sin
mayor modificacin, an cuando su sntesis no haya concluido. Por esto, se puede decir que
en bacterias la transcripcin y traduccin son eventos paralelos, que ocurren en un mismo
compartimiento (en el citoplasma celular). En el caso de los eucariontes, los eventos de
transcripcin y traduccin se hallan separados, espacial y temporalmente.
Los mRNA se sintetizan fundamentalmente en el ncleo de la clula eucarionte y se
combinan con diversas protenas, formando complejos ribonucleoproteicos heterogneos
nucleares o hnRNP.
Ribosoma, la fbrica de protenas.
Microscpicamente, la estructura sub-celular relacionada con la sntesis proteica es un
corpsculo denominado ribosoma. Esta estructura est formada por una sub-unidad menor
y una mayor.

La sub-unidad menor presenta el sitio de reconocimiento y unin al mRNA y la sub-unidad

mayor posee la enzima que efecta la unin peptdica y los sitios para los tRNA,
denominados: sitio P (por peptidil), sitio A (por aminoacil) y sitio E (por exit, salida).

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tRNA, el vehculo de los aminocidos.

Los tRNA son las molculas adaptadoras que permiten traducir el cdigo de nucletidos a
aminocidos para la sntesis de protenas. Reconocen tripletes de nucletidos (codones) por
un extremo de su molcula (anticodn) y en el otro extremo (3) llevan un determinado
aminocido, que la maquinaria traduccional (el ribosoma) se encarga de unir
covalentemente con otros aminocidos, siguiendo en este caso el molde de tripletes que
trae el mRNA.

Aminoacil-tRNA sintetasa, una enzima clave.

El aminocido se une a su correspondiente tRNA por la accin de una enzima llamada
aminoacil-tRNA sintetasa.
Cada aminocido se activa por su aminoacil-tRNA sintetasa correspondiente. Hay 20
enzimas distintas para cada aminocido

Algunos investigadores se refieren a esta reaccin como la carga del tRNA. La energa usada
en la carga del aminocido a su correspondiente tRNA, queda depositada en la unin
qumica entre el aminocido y el tRNA. Esta energa ser utilizada posteriormente por la
actividad de la peptidil transferasa presente en la subunidad mayor del ribosoma para la
formacin del enlace peptdico.

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Etapas de la sntesis de cadenas polipeptdicas.

En trminos generales, se puede afirmar que la traduccin es similar en
procariontes y eucariontes, salvo algunas particularidades que los diferencian. En las
secciones siguientes se concentrar la explicacin en la maquinaria traductora de la
bacteria Escherichia coli. En dichas secciones, se mencionarn las diferencias con el sistema
eucarionte.
A) Iniciacin.
Es la unin de la subunidad menor a la regin del mRNA que contiene el codn de inicio
AUG. Posteriormente se une el tRNA iniciador cargado con el residuo N-formilmetionina. Por
este motivo, el primer aminocido incorporado durante la sntesis de muchas protenas
bacterianas es una metionina modificada, la N-formilmetionina.
El inicio es algo diferente en los eucariontes, donde el mRNA es reconocido por la
subunidad menor slo cuando sta ha unido previamente la molcula de tRNA iniciador
cargado con el residuo aminoacdico metionil, y algunos factores de iniciacin eucariticos

Formacin del complejo de iniciacin

B) Elongacin.
El proceso de elongacin de la cadena polipeptdica sobre un ribosoma se puede considerar
como un ciclo de tres etapas:
1. El tRNA cargado que se introduce en el sitio A, vaco, quedar cerca de la Nfornilmetionil-tfMetRNA, que est localizada en el sitio P.
2. Formacin del primer enlace peptdico cuando la N-formilmetionina del tRNA
iniciador se une al residuo aminoacdico unido al segundo tRNA ubicado en el sitio A.
El ribosoma se desplaza tres nucletidos en direccin del extremo 3 del mRNA,
quedando libre un nuevo sitio A.
3. Los procesos citados se repiten de forma sucesiva codn tras codn. Se calcula que
se agregan a la cadena, en promedio, cinco aminocidos por segundo, detenindose
la incorporacin cuando al sitio A llega a alguno de los codones de trmino.

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Elongacin de la cadena polipeptdica.

C) Terminacin.
En esta etapa, el sitio A del ribosoma es abordado por alguno de los codones de trmino y
ocupado por un factor de terminacin, RF en las bacterias y eRF (eucaryotic releasing
factor) en eucariontes. La cadena polipeptdica terminada se libera del ltimo tRNA. Se
disocian las sub-unidades ribosomales y el mRNA, quedando disponibles la subunidades
ribosomales para ser utilizados en una nueva sntesis

MUTACIONES GNICAS O PUNTUALES

Las mutaciones en los organismos unicelulares se transmiten necesariamente a la
descendencia. En los organismos pluricelulares slo se transmite a la descendencia una
mutacin si esta ocurre en las clulas germinales, es decir, aquellas que darn lugar a
gametos.
En las mutaciones gnicas se afecta la secuencia de pares de bases de un gen,
estas mutaciones pueden ser consecuencia de: sustituciones, adiciones o deleciones.
Sustituciones: se cambia una base por otra, segn sea el problema causado, se clasifican
como: neutras, con sentido errneo y sin sentido

Neutras: al cambiar la base, cambia el triplete pero codifica el mismo aminocido

Con sentido errneo: al cambiar una base cambia el triplete y este codifica otro
aminocido.
Sin sentido: aparece un triplete de trmino que pone fin a la sntesis de la protena
por adelantado.

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Delecin y Adicin de bases: En estos tipos de mutaciones puntuales se corre el marco de

lectura de los tripletes del ARNm, y aparecen protenas muy distintas. En la delecin se
pierde un par de bases del DNA indicndose en el esquema con una flecha la perdida
correspondiente a la base de la hebra molde y en la adicin se incorpora un par de bases en
el ADN, tambin indicndose en el esquema con una flecha la base que se adicion en la
hebra molde.

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