Clase introductoria al proceso

inflamatorio

LA RESPUESTA INFLAMATORIA ES
LA REACCION LOCAL INICIAL DE LA
INMUNIDAD INNATA

Exposicin
al agente
lesivo

Barreras
naturales

Inmunidad
Innata

1ra.lnea de defensa

2da.lnea de defensa

Inflamacin

Inmunidad
adaptativa

3ra.lnea de defensa

Inmunidad innata

Existe previamente a la exposicin a molculas

extraas
Reacciona frente microbios o clulas daadas,
pero no responde a sustancias no infecciosas
Responde de la misma manera ante infecciones
repetidas

Inmunidad innata-inmunidad adaptativa

Componentes de la Inmunidad Innata

Barreras epiteliales
Clulas
Protenas efectoras circulantes : Complemento
Citoquinas
Quemoquinas

Barreras epiteliales

Piel

Clulas que intervienen en la RI

Neutrfilos
Macrfagos
Mastocitos
Clulas NK
Clulas endoteliales

Fagocitos: PMN

Primera lnea de defensa

Fagocitosis

Eliminacin de patgenos

Macrfagos

Rta inflamatoria

Fagocitosis
Reparacin

Macrfagos

Mdula
sea

Monocito
en sangre

Medula sea

Macrfago
Tejido
perifrico

Fases de la fagocitosis

Clula dendrtica

Epitelios y mayora de los

tejidos
Detectan microbios
Captan Ags y llevan a GLP

Clula dendrtica

Clulas Cebadas

Piel y tejido mucoso

Histamina
Citoquinas proinflamatorias
Mediadores lipdicos
Enzimas proteolticas

Clula cebada

Clulas NK

5-15%
Reconoce clulas infectadas
y estresadas
Receptores inhibidores
Receptores activadores
Grnulos: Perforinas y
granzimas

Clulas NK

Pasos de la respuesta inflamatoria

Reconocimiento de patgenos

Reclutamiento de clulas al sitio afectado

Eliminacin del patgeno
Homeostasis

Cmo reconocen a los patgenos las clulas de

la inmunidad innata?
Receptores de Reconocimiento
de Patrones (RRP)

Patgeno

RRP

Que reconocen de los patgenos?

Patrones moleculares asociados a patgenos
(PAMPs)

Que son los PAMPS?

Estructuras moleculares conservadas que estn
presentes en grupos grandes de MO
Se encuentran en los MO pero no en los
huspedes
Son compartidos por clases enteras de MO
Son esenciales para la supervivencia o
patogenicidad de los MO

Ejemplos de PAMPs

Lipopolisacridos (LPS)
Hidratos de Carbono
Protenas
Lipoprotenas
Glucoprotenas
cidos nucleicos
Acido lipotecoico

Receptores de reconocimiento de patrones

(RRP)
En las clulas: Rc tipo Toll
Rc lectinas de tipo C
Rc humorales o solubles: Complemento
Protena que une manosa
Pentraxinas (PCR)
Otros Rc celulares:
Rec basurero
Rc Fc
Rc Co
Rc QQ

RRP Tipo TOLL

Reconocen agentes exgenos infecciosos:

Bacterias, virus, hongos
Reconocen seales endgenas de peligro:
ADN, ARN, A hialuronico,Hsp

Distribucin

CPA
Fagocitos
Mastocitos
Clulas NK
Linfocitos B
Linfocitos Treg

Epitelios
T adiposo
T muscular
Fibroblastos
Osteclastos
Astrocitos

Receptores tipo Toll

Receptores de tipo TOLL

TLR
TLR2

Ligando
Lipoprotenas
Peptidoglucano
Zimosano
LPS
Glicoinositolfosfolpido

Origen bacteriano
Bacterias
Bacterias G+
Hongos
Bacterias GTripanosoma

TLR3

ARN bicatenario

Virus

TLR4

LPS
HSP60

Bacterias GChamydia

TLR5
TRL9

Flagelina
ADN CpG

Varias bacterias
Bacterias,protozoos

PAMPs

Expresin de:
Citoquinas proinflamatorias: TNF, IL-1
Quemoquinas: IL-8
Molculas de adhesin: E-selectina
Citoquinas antivirales: INF y

Receptores Lectina de tipo C

Monocitos
Macrfagos
Clulas dendrticas

glucanos
Hongos y bacterias

HIV
VHC
CMV
Micobacterias
Hongos
parasitos

Fucosa
N-acetil
Glucosa
mina
Virus,
bacterias
y hongos

Receptores Lectina de tipo C

Reconocen sus ligandos, los internalizan,

degradan, procesan y presentan los pptidos
ags

Secrecin de citoquinas y quemoquinas

Receptores Lectina de tipo C

RRP humorales o solubles

(Colectinas)

Protena que une manosa (MBL)

PCR (Protena C reactiva)
Protena surfactante A
Protena surfactante D
Activan Co
Facilitan la fagocitosis

Lectina que une manosa

Lectina que une manosa

Lectina
que une
manosa
Activacin del
complemento

C3b, recubre la bacteria (OPSONINA) y favorece la fagocitosis

Lectina que une manosa

Receptor
De Co

Vas de la activacin
del Co

Receptores de Fagocitos

Componentes de la Inmunidad Innata

Citoquinas
TNF, IL-1,
IFN-, IFN-
IFN-
IL-12
IL-6
IL-10, TGF-

Quemoquinas
Mol de adhesin

Citoquinas
TNF: activacin de clulas endoteliales
activacin de neutrfilos
fiebre
IL-1: activacin de clulas endoteliales
fiebre
INF: activacin de macrfagos
INF/: antivirales
activacin de clulas NK
IL-6: sntesis de protenas de fase aguda
proliferacin de linfocitos B y sntesis de Ac

Quemoquinas
Dirigen la migracin leucocitaria

Leucocitos, monocitos, clulas endoteliales, fibroblastos

Participan en la organognesis, angiognesis y
diseminacin de clulas tumorales malignas
Segn la presencia o ausencia de AA no conservados
entre los primeros residuos de cistena en su secuencia
primaria: CXC
C-C
CX3C
C

Quemoquinas
CXC: IL-8 - Neutrfilos
CC: MCP-1, eotaxina, RANTES : monocitos,
eosinfilos, basfilos y linfocitos
C: Linfotactina : linfocitos
CX3C: Fractalcina : monocitos y linfocitos T

VLA
selectinas

Molculas de adhesin

LFA
LFA

Clula endotelial

Molculas de adhesin

Accin de las citoquinas

Activacin de macrfagos.
Clulas dendrticas
Mastocitos, NK

Microbios

Histamina

mastocito

Inflamacin

Cambios vasculares
Vasodilatacin (aumento
del calibre vascular).
Estasis (enlentecimiento
del flujo vascular)
Aumento de la
permeabilidad vascular.

INFLAMACION

Injurias diversas

Rta. inflamatoria

Rta. Aguda
local

Llegada de leucocitos
a travs de los vasos

Rta. Aguda
sistmica

Cambios en la concentracin
de protenas plasmticas y
manifestaciones fisiolgicas

Efectos sistmicos de la inflamacin aguda

IL- 1

IL- 6

TNF-

IL-6
IL-1 -- PGE2

Centro
termoregulador
Cerebral
hipotalamico

hgado
Fibringeno

Amiloide srico A
PCR
Fiebre, astenia,
inapetencia

Cmo reconocen a los patgenos los

componentes de la inmunidad adaptativa?

Por Receptores de Linfocitos T

CD4+
CD8+

Por Receptores de Linfocitos B

Purmamarca
Salta