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ANTICUERPOS

Ao de la Inversin para el Desarrollo Rural y la Seguridad


Alimentaria
1.

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA


Facultad de Medicina Humana

CURSO:

MECANISMO DE AGRESION Y DEFENSA II.

TEMA:

ESTRUCTURA MOLECULAR Y GENTICA DE LOS

ANTICUERPOS

DOCENTE:

DRA KARINA LAMADRID.

INTEGRANTES:
REYES CASTRO, YAMILA
SAAVEDRA GUEVARA, JAIME
SAN MARTN MULATILLO, SANDER
SMBALA JALCA, GIENNIER
VILLALTA LIZANA, JACK

GRUPO N 07

PIURA PER
01/04/2013

DISTRIBUCIN Y PRODUCCIN DE ANTICUERPOS

Son los principales mediadores de la inmunidad


humoral.
El
Complejo
principal
de
Histocompatibilidad,
anticuerpos, receptores de antgeno de linfocito T son
responsables de la respuesta dada por la INMUNIDAD
ADAPTATIVA. De los tres, los ANTICUERPOS muestran
mayor capacidad para discriminar entre diferentes
antgenos y se unen con mayor fuerza.
DISTRIBUCIN NATURAL
ANTICUERPOS

Y PRODUCCIN DE

Los LINFOCITOS B son las nicas clulas que sintetizan


molculas de ANTICUERPOS.
Una cantidad de Ac. puede estar adheridos y formar
parte de la superficie de los Linfocitos B. Estos Ac. al
reconocer los antgenos activa los Linfocitos B vrgenes
y desencadena respuesta inmunitaria humoral. Su
respuesta inicial se lleva a cabo en el Bazo, ganglios
linfticos y tejidos linfticos mucosos.
Otra cantidad puede ser secretada por los Linfocitos B
a la circulacin sangunea, tejidos y mucosas. Los Ac.
secretados se unen a fagocitos mononucleares,
Linfocitos NK y mastocitos.
2.

CARACTERSTICAS GENERALES DE LA ESTRUCTURA DE


LOS ANTICUERPOS

Todas las molculas de anticuerpo (ya sean ac. Membranarios o


ac. Secretados) comparten la misma caracterstica estructural de

poseer 2 cadenas ligeras idnticas y 2 cadenas pesadas idnticas.


Los ac. muestran variabilidad importante en las regiones que se
unen a los antgenos (Regiones Variables Amino terminales
V), esto explica la capacidad que poseen los diferentes
anticuerpos para unirse a un elevado nmero de antgenos

estructuralmente diferentes.
Las funciones efectoras y las propiedades fisicoqumica comunes
de los anticuerpos se relacionan con las porciones que no se unen
a los antgenos (Regiones Constantes C) que muestran

relativamente pocas variaciones entre los diferentes anticuerpos.


En las cadenas pesadas, la regin V se compone de un dominio Ig
y la regin C de tres o cuatro dominios Ig. Cada cadena ligera est
compuesta por un dominio Ig en la regin V y un dominio Ig en la

regin C.
Las cadenas pesadas y ligeras estn unidas covalentemente
mediante

puentes

disulfuro

entre

cistenas

del

extremo

carboxiterminal de la cadena ligera y del dominio CH1 de la cadena


pesada. Las dos cadenas pesadas de cada molcula de anticuerpo
tambin estn unidas covalentemente por puentes disulfuro. En los
anticuerpos IgG, la primera clase de anticuerpos que se analiz
estructuralmente, estos puentes se forman entre cistenas de las

regiones CH2, cerca de la regin conocida como bisagra.


Las asociaciones entre las cadenas de las molculas de
anticuerpos y las funciones de las diferentes regiones de los
anticuerpos se dedujeron por primera vez a partir de experimentos
realizados por RodneyPorter en los que se escindi la IgG del
conejo con enzimas proteolticas en fragmentos con diferentes
propiedades estructurales y funcionales. En las molculas de IgG,
la bisagra entre los dominios CH1 y CH2 de la cadena pesada es la
regin ms susceptible a la escisin proteoltica.

3.

CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE LAS REGIONES


VARIABLES Y SU RELACIN CON LA UNIN AL ANTGENO.

La mayora de las diferencias se limitan a tres breves segmentos de la


regin V de la cadena pesada y de la cadena ligera, estos segmentos se
conocen como segmentos hipervariables. Tienen unos 10 aminocidos de
longitud; las tres regiones hipervariables de un dominio V L y las tres de un
dominio VH se encuentran juntas en el espacio tridimensional para formar
una superficie de unin al antgeno. Las regiones hipervariables tambin se
denominan Regiones determinantes de la complementariedad (CDR),
procedentes de los extremos aminos V L o VH, reciben el nombre de CDR1,
CDR2 y CDR3. Las CDR3 son las ms variables de las CDR. Las CDR
forman bucles extendidos que quedan expuestos sobre la superficie del
anticuerpo y, por tanto, estn disponibles para interactuar con el antgeno.
Los residuos de aminocidos de las regiones hipervariables forman
contactos mltiples con el antgeno unido; en la fijacin de algunos
antgenos, una o ms CDR pueden quedar fuera de la zona de contacto, de
forma que no participan en la unin antignica.

Diferentes isotipos y subtipos de anticuerpos realizan diferentes funciones


efectoras.
Las molculas de anticuerpo son flexibles, lo que les permite unirse a
diferentes estructuras antignicas.

5.

4.

CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE LAS REGIONES


CONSTANTES Y SU RELACIN CON LAS FUNCIONES
EFECTORAS

Las molculas de anticuerpos se pueden dividir en distintas clases y


subclases atendiendo a las diferencias en la estructura de sus regiones C de
la cadena pesada.

SNTESIS, ENSAMBLAJE Y EXPRESIN DE LAS MOLCULAS DE Ig


Las cadenas pesadas y ligeras de Ig, como la mayora de las protenas
membranarias y secretadas, se sintetizan en ribosomas rodeados de
membrana en el retculo endoplsmico rugoso.
El plegamiento correcto de las cadenas pesadas de Ig y su ensamblaje con
las cadenas ligeras estn regulados por unas protenas situadas en el
retculo endoplsmico denominada carabinas.
Despus del ensamblaje, las molculas de Ig se liberan de las nodrizas y se
dirigen a las cisternas del aparato de Golgi.
La maduracin de los linfocitos B a partir de sus precursores de la mdula
sea se acompaa de cambios especficos en la expresin del gen de Ig, lo
que da lugar a la produccin de molculas de Ig en diferentes formas.

GENTICA: ORGANIZACIN EN LA LNEA GERMINAL DE LOS GENES


DE LAS Ig
GENES IMPLICADOS EN LA SNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS.

La sntesis de las cadenas ligeras y pesadas se regula por genes que se


encuentran en cromosomas distintos.
*Segmentos de genes y sntesis de inmunoglobulinas.

de tal manera que el RNA mensajero contiene informacin secuenciada V, J


y C.
Reordenamiento de genes de cadenas pesadas

En la sntesis de cada una de las cadenas de inmunoglobulinas participan


varios segmentos de genes de cuyas combinaciones resultan los diversos
genes funcionales, responsables directos de la codificacin de cada una de
las cadenas de inmunoglobulinas.

En este caso participan los segmentos V, D, J, y C. Primero se produce la


recombinacin entre un segmento D y un segmento J. En la segunda fase,
este conjunto D/J se recombina con un segmento V. El complejo V/D/J se
puede por ltimo recombinar con cada uno de los segmentos que codifican
las regiones constantes, segn la inmunoglobulina a formar. El proceso de

Tipos de segmentos gnicos

recombinacin con los genes C tiene lugar a nivel de RNA. Vamos a


Estos segmentos codifican por separado la parte variable, la parte constante

encontrar en este momento el siguiente orden: el segmento lder; un

y las partes por las que ambas regiones se unen, esto es, las regiones

fragmento V/D/J reordenado y unido y a continuacin

bisagra. Los segmentos que codifican la parte variable son de dos tipos,

genes que codifican para las regiones constantes (Cm; Cd; Ct, etc)

segmentos V y segmentos D, responsables de la variabilidad y diversidad de

separados entre s por los correspondientes intrones y a su vez precedidos

las inmunoglobulinas respectivamente. Le siguen los segmentos J o de

por sus respectivos promotores.

cada uno de los

unin, responsables de unir los fragmentos anteriores con los segmentos C


Segmentos lder y promotores.

que codifican para la parte constante.


REORDENAMIENTO

DE

LOS

SEGMENTOS

GNICOS

DE

LAS

INMUNOGLOBULINAS.

Asociados a los segmentos V y situados en direccin 5' de los mismos,


existen otros segmentos gnicos conocidos como segmentos lder (L).
Estos segmentos gnicos codifican un pptido pequeo que servir de gua

Reordenamiento de genes de cadenas ligeras


En la sntesis de cadenas ligeras participan los segmentos V, J y C (es decir,
no hay genes D para la cadena ligera). As pues, en el proceso de
recombinacin de genes de cadenas ligeras se acopla un segmento V con
un segmento J y el conjunto V/J se recombina con el segmento
correspondiente a la parte constante C. El proceso de transcripcin se hace

tanto para las cadenas ligeras como pesadas a su paso por el retculo
endoplsmico pero que se separa de estas cadenas antes de que las
mismas se unan entre s para formar la molcula completa de
inmunoglobulina. Junto a estos segmentos gnicos se sitan otros
conocidos como segmentos promotores y que son responsables de iniciar
la seal del proceso de transcripcin del mRNA.

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