UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL

"LISANDRO ALVARADO"
DECANATO DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FUNCIONALES
SECCION DE FARMACOLOGIA
INTERACCIONES

MEDICAMENTOSAS
Dr. Manuel Ramrez S.

GENERALIDADES: La administracin previa o simultnea de un medicamento

puede modificar, aumentando, disminuyendo o anulando los efectos farmacolgicos
de otro; el riesgo de interaccin farmacolgica o medicamentosa (IM), siempre est
presente, puesto que en la prctica mdica es comn la prescripcin de ms de dos
drogas.
Dicho riesgo no debe ser sobrestimado por el mdico, porque impedira indicar
ms de dos frmacos ante el temor de aparicin de IM; tampoco debe ser
despreciada la posibilidad de que ocurran las IM, con las combinaciones de
medicamentos.
Muchas IM pueden prevenirse, predecirse o minimizarse, si se conocen
cabalmente las caractersticas farmacocinticas y frmacodinmicas de los
compuestos a recetar; aunque haya reportes previos de interacciones adversas de
dos frmacos determinados, si se hace un ajuste adecuado de su dosificacin, se
puede reducir el riesgo de IM; adems, muchos de esos reportes se han basado en
pruebas in vitro o en animales de experimentacin y no necesariamente se pueden
extrapolar al hombre.
El desarrollo de un sinnmero de medicamentos en los ltimos aos implica
un incremento de las IM; segn algunos autores, el riesgo de una IM es del 5% con
la administracin de cinco medicamentos; del 50% con veinte frmacos.
CONCEPTOS DE INTERACCION:
-INTERACCIN FARMACUTICA: Son interacciones fsicoqumicas de dos o ms
drogas que ocurren in vitro, antes de la administracin al paciente
(incompatibilidades fsico-qumicas). Las interacciones farmacuticas pueden
manifestarse como precipitados, pero su ausencia no significa que no se haya
producido. El efecto resultante ms comn de una interaccin farmacutica, es la
anulacin de los efectos de una o varias drogas. Una excepcin es diazepam IV cuya
dilucin con soluciones parenterales (para reducir sus efectos irritantes), origina
una turbidez que no modifica su eficacia.

EJEMPLOS:
Bicarbonato de sodio+ Dopamina=
"
"
"
+ Insulina=

Inactivacin dopamina
efectos insulina

La precaucin ms importante sera evitar mezclar medicamentos, si se

desconoce el resultado de dicha combinacin.

-INTERACCIN MEDICAMENTOSA:
Son las secuelas que acompaan al uso simultneo de dos o ms drogas
Es la modificacin de un efecto de un frmaco por la presencia de otro
Es una respuesta farmacolgica inusual e inexplicable por la accin de un solo
medicamento, que ocurre cuando una droga administrada previa o
simultneamente, cambia los efectos farmacolgicos de otra
Es la accin que un frmaco ejerce sobre otro, de modo que ste experimente un
cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos
De los conceptos anteriores se infiere que dos o ms frmacos administrados
simultneamente o en secuencia, pueden actuar en forma independiente,
incrementando o disminuyendo el efecto conocido de uno o varios de ellos o bien
produciendo una reaccin adversa, por lo que el conocimiento de las IM no slo es til
para predecir la toxicidad de una combinacin de frmacos, sino tambin porque dicho
conocimiento puede llevar a innovaciones teraputicas beneficiosas. Esto quiere decir
que tendremos interacciones tiles cuando prescribimos deliberadamente una segunda
droga, para modificar los efectos de la primera, bien reforzando su efectividad, bien
reduciendo sus acciones indeseables.
Las IM segn sus resultados en el paciente se clasifican en beneficiosas y
nocivas
Algunos ejemplos de interacciones beneficiosas son:
HALOPERIDOL (ANTIPSICTICO) + BIPERIDENO (ANTIPARKINSONIANO): este
ltimo previene los efectos extrapiramidales del haloperidol.
LEVODOPA + CARBIDOPA: La carbidopa impide la conversin perifrica de
levodopa en dopamina, por inhibicin de la descarboxilasa de L-aminocidos
aromticos. Esto permite el paso de levodopa a travs de la barrera hematoenceflica
y su transformacin a dopamina en SNC.
TRIMETOPRIM + SULFAMETOXASOL : Sinergismo Antibacteriano, por inhibicin
de la sntesis del cido flico en pasos secuenciales .
IMIPENEM + CILASTATINA: La cilastatina sdica inhibe la dehidropeptidasa 1
responsable del metabolismo del imipenem.

ACIDO CLAVULANICO + AMOXICILINA/TICARCILINA: El cido clavulnico inhibe

las B-lactamasas que metabolizan amoxicilina y ticarcilina.
SULFATO FERROSO + ACIDO ASCORBICO: Este aumenta la absorcin intestinal
del sulfato ferroso por acidificacin del medio.
ESTREPTOQUINASA + ASA: En el infarto del miocardio, el cido acetilsaliclico
mejora la actividad tromboltica de la estreptoquinasa.
ANESTESIA BALANCEADA O EQUILIBRADA: Combinacin de
analgsicos
opioides, relajantes musculares, neurolpticos, para reducir los requerimientos del
anestsico general.

Por lo contrario, hay IM perjudiciales o adversas que se originan por la accin

acumulativa directa de dos o ms medicamentos, o por acciones indirectas, donde
se altera la accin o potencia de una de ellas. La IM adversa ms comn es la
depresin exagerada de SNC, debida a medicamentos depresores; tambin son
importantes
las que causan hemorragias, hipoglicemia, convulsiones y crisis
hipertensivas. Las drogas ms frecuentemente
involucradas
son:
anticonvulsivantes, hipoglicemiantes, antibiticos, digitlicos, antiarrtmicos y
depresores del SNC.
Para efectos prcticos de identificacin o reconocimiento de las interacciones
adversas, se establece que la droga A ser la droga objeto de la accin o el frmaco
interferido; la droga B ser la droga sujeto de la accin (droga causal o frmaco
desencadenante).
FACTORES CONTRIBUYENTES A LAS INTERACCIONES DE DROGAS
I-DEPENDIENTES DE FRMACOS:
I-a) FRMACOS POTENCIALMENTE DESENCADENANTES DE INTERACCION
(DROGA B):
1.-Frmacos con una alta afinidad a las protenas, capaces de desplazar con ms
facilidad a otras drogas de sus sitios de unin. Ej AINES.
2.-Frmacos que inducen o inhiben el metabolismo de otras drogas tales como
Rifampicina, fenobarbital, carbamazepina (inductores) y eritromicina, isoniazida,
omeprazol, propranolol, cimetidina (inhibidores).
3.-Farmacos que alteran la funcin renal y el aclaramiento renal de otras drogas,
como diurticos y aminoglucsidos.

I-b) FRMACOS POTENCIALMENTE OBJETO DE INTERACCION (DROGA A):

1.- Frmacos que dependen para su eliminacin, de vas metablicas inducibles.
2.- Frmacos con un ndice teraputico estrecho, que originan toxicidad a causa de
la interaccin.
3.- Frmacos que tienen una curva dosis-efecto muy pronunciada, de tal manera
que pequeos cambios en su dosis, como consecuencia de la accin de B,
ocasionan grandes cambios en el efecto del frmaco A.
II-DEPENDIENTES DEL MDICO.
Generalmente el mdico no piensa en IM, por una falta de conocimientos
sobre la farmacocintica y farmacodinamia de los medicamentos administrados. La
disponibilidad excesiva de frmacos en el mercado, dificulta aun ms
el
conocimiento adecuado de sus caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas
Cuando ocurre una IM, los sntomas se achacan a la enfermedad de base o a
idiosincracia farmacolgica. Lo cierto es que a medida que aumenta el nmero de
frmacos que recibe un paciente, aumentan las probabilidades de aparicin de una
IM y del mismo modo disminuye la capacidad del mdico en diagnosticar dicha IM.
Para reducir este error, el facultativo debe tener la predisposicin mental de atribuir
los hechos inesperados, a las drogas que el paciente recibe, ms que a su
enfermedad de base.

III-DEPENDIENTES DEL PACIENTE:

-Las IM son ms frecuentes en pacientes que reciben diversos y potentes
frmacos, como pacientes con cncer, trastornos neuropsiquitricos, cardiopatas,
diabticos y aquellos con procesos infecciosos severos,
-Pacientes que acuden a varios mdicos y cumplen con las prescripciones de
todos ellos y/o se automedican.
-Otros: Ignorancia, negligencia en la dosificacin o en el lapso interdosis,
edad, factores genticos, integridad hpato-renal, hbitos dietticos.
MECANISMOS DE LAS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Segn su forma de produccin las IM se clasifican en:
I) INTERACCIONES FARMACEUTICAS (VER ANTES)

II) INTERACCIONES FARMACOCINETICAS: Son aquellas que ocurren

cuando la absorcin, distribucin, metabolismo o excrecin de una droga es alterada
por otra. El frmaco B produce una variacin en el nmero de molculas frmaco
A que llega al rgano efector, porque afecte su absorcin intestinal, su unin a las
protenas plasmticas o tisulares, la produccin de metabolitos activos del frmaco
A. o su eliminacin.
Estas pueden ocurrir a diferentes niveles:
a) ALTERACIONES EN LA ABSORCIN INTESTINAL:
Variaciones del pH: cambios en el pH gastrointestinal alteran el grado de
ionizacin de drogas que se comportan como cidos o bases dbiles y
tericamente se afecta el paso del frmaco a travs de la mucosa intestinal; la
forma no ionizada, neutra, no polar, liposoluble, se absorbe mas rpidamente que
la ionizada, polar o hidrosoluble.
Segn los primeros estudios hechos en animales de experimentacin, la tasa
de absorcin era proporcional a la fraccin de droga no ionizada en solucin. La
frecuente generalizacin que la absorcin de drogas con comportamiento cido
estara disminuida por anticidos que elevan el pH gstrico, no est siempre
garantizada y es un ejemplo del riesgo de extrapolar los estudios en animales de
experimentacin a las situaciones de la vida real, donde estn presentes otros
factores adicionales.
Dentro de stos, se incluyen otros factores pH dependientes a saber, la
velocidad de desintegracin del medicamento (velocidad de fragmentacin y
desintegracin de la matriz) y la tasa de disolucin (frecuencia con la que el
frmaco entra a la solucin). As, por ejemplo en un pH alcalino, aunque la
ionizacin disminuya el paso de una droga acdica a travs de la membrana, se
incrementarn sus velocidades de desintegracin y de disolucin, lo cual permite a
la droga un mayor tiempo de contacto con el sitio de absorcin.
Los anticidos pueden tender a disminuir la absorcin de una droga bsica y a
incrementar la de drogas cidas, debido a sus efectos sobre la tasa de disolucin.
Por ejemplo, la administracin de bicarbonato de sodio aumentar la tasa de
absorcin de formas slidas de aspirina, pero reducir considerablemente la
cantidad de tetraciclinas absorbida.
Asmismo, pueden modificar el pH, los alimentos, los medicamentos
atropinosimilares y los antagonistas H2, los cuales disminuyen por ejemplo, la
absorcin del ketoconazol, que se absorbe mejor en medio cido, y le facilita su
disolucin. El hierro por el contrario se absorbe mejor en un pH cido (vitamina C),
que facilita la absorcin de sales ferrosas por reduccin de Fe frrico.

Formacin de complejos/absorcin: Las tetraciclinas forman quelatos con

Ca, Mg, Al, y Fe en el tracto gastrointestinal, los cuales no se absorben o lo hacen
insuficientemente. Por ello, productos lcteos (leche, queso, suero, yogurt),
anticidos o preparaciones con Ca o Fe, no deben administrarse junto con dichos
antibiticos.
Sustancias como colestiramina
y colestipol tambin forman complejos
inabsorbibles con ciertas drogas como hormona tiroidea, warfarina, glucsidos
cardacos, diurticos tiazdicos y vitamina K.
Los antidiarreicos con caolina y pectina reducen la absorcin de tetraciclinas,
digoxina y lincomicina; los anticidos pueden disminuir la absorcin de digoxina,
clorpromazina y ciprofloxacina. El sucralfato forma complejos no absorbibles con
DPH, norfloxacina, ciprofloxacina, ranitidina, cimetidina, digoxina, tetraciclina,
warfarina y vitaminas A,D,E y K. El carbn activado tambin tiene propiedades
absorbentes y es utilizado como parte de la terapia de las intoxicaciones.
Alteraciones de motilidad/vaciamiento gstrico:
CATRTICOS: Incrementan la motilidad intestinal y por ende, la velocidad
con que las drogas transitan por el tracto gastrointestinal, disminuyendo su
absorcin. Esto se aprovecha en la terapia de descontaminacin interna de las
intoxicaciones, posterior a la administracin de carbn activado.
ANTIESPASMDICOS (atropinosimilares): Estos pueden modificar la
absorcin de las drogas, bien reducindola al retrasar el vaciamiento gstrico o
aumentndola, si el medicamento es retenido mucho tiempo, en el rea del intestino
delgado donde se absorbe mejor. Ej: La levodopa se metaboliza en el estmago y su
biodisponibildad se reduce con antiespasmdicos
ANTIEMETICOS/PROCINETICOS (metoclopramida y cisapride): Estimulan
el vaciamiento gstrico, por lo que
pueden incrementer la absorcin de otras
drogas como acetaminofen, levodopa, tetraciclinas y alcohol etlico.
ANTICIDOS: Algunos anticidos pueden disminuir la absorcin de una droga
por retrasar el vaciamiento gstrico. Los anticidos impiden la adherencia efectiva
del sucralfato a la mucosa gstrica.

COLERTICOS: Drogas como el fenobarbital, que estimulan la produccin de

bilis, o medicamentos digestivos que contengan bilis animal, que aumentan el
peristaltismo, pueden reducir la absorcin de griseofulvina e hidroxicumarina.
ALIMENTOS: Estos pueden actuar enlenteciendo el vaciamiento gstrico,
combinarse con las drogas, obstaculizar el acceso de la droga a los sitios de
absorcin o disminuir la tasa de disolucin de los frmacos slidos.Ej: alimentos

impiden la adherencia efectiva del sucralfato a la mucosa gstrica. Tambien

retrasan la absorcin de antibiticos como derivados de la penicilina, tetraciclinas,
rifampicina, norfloxacina y lincomicina, por lo que deben ser administrados una
hora antes o dos despus de las comidas. La absorcin de captopril se reduce en un
30-40% por los alimentos y se recomienda administrarlo una hora antes de comer.
Por el contrario, aumentan la absorcin de hidroclorotiazida y nitrofurantoina,
posiblemente por el retraso en el vaciamiento gstrico. La levodopa se metaboliza
en el estmago y su biodisponibildad se reduce con alimentos.
Un ejemplo de interaccin sistmica de alimentos y frmacos, es el consumo
excesivo de alimentos con vitamina K (hgado, papas, aceite vegetal, yemas de huevo,
espinaca, coles y coliflor), promueven la coagulacin sangunea, lo cual podra ser
inconveniente en pacientes anticoagulados.
Inhibicin de enzimas intestinales:
ACIDO FLICO vs DIFENILHIDANTONA (DPH): El cido flico (AF) se
encuentra en los alimentos como poliglutamato y debe
ser convertido en
monoglutamato por accin de una conjugasa intestinal; esta enzima es inhibida por
DPH, originando anemia por deficiencia de AF. Si este se administra para corregir la
anemia, se aumenta la frecuencia de las convulsiones, posiblemente porque AF
incrementa el metabolismo de DPH.
VITAMINAS vs ANTICONCEPTIVOS ORALES: El uso de anticonceptivos
orales puede resultar en deficiencia de cido flico, cianocobalamina, piridoxina y
cido ascrbico.
En el caso de AF, los anticonceptivos orales interfieren con la deconjugacin de
la forma de poliglutamato a cido flico.
Competencia por mecanismos de transporte intestinal:
Es posible que medicamentos que se parecen a productos como aminocidos,
purinas y pirimidinas (levodopa, cisteina, metionina y anlogos de purinas y
pirimidinas para quimioterapia del cncer), tengan el mismo sistema de transporte
activo que los alimentos a nivel de mucosa intestinal, lo que creara una
interferencia a la absorcin de dichas drogas.
b) ALTERACIONES EN LA DISTRIBUCIN
Se refiere fundamentalmente al desplazamiento en los sitios de unin a
protenas, que ocurre cuando se administran simultneamente dos drogas que se
unen a las protenas plasmticas o tisulares en forma importante; los cidos dbiles
se fijan a la albmina y los bsicos a las alfa glicoprotenas cidas. Esta unin
puede ocurrir en sitios diferentes de la protena, alterndose las caractersticas de
unin de uno de los frmacos (desplazamiento no competitivo). Tambin puede

presentarse en el mismo sitio de la protena (desplazamiento competitivo). Dada la

presencia de un nmero limitado de sitios de unin en las protenas, ocurrir la
competencia y la droga con la mayor afinidad por dichos sitios, dependiendo de su
concentracin, desplazar a la otra.
Est establecido que la fraccin de la droga unida a las protenas plasmticas
o tisulares, es farmacolgicamente inerte; a medida que es desplazada por la otra
droga se incrementarn sus efectos, por cuanto la droga libre es la realmente activa.
Ejemplos:
DROGA DESPLAZANTE
DROGA DESPLAZADA
EFECTO
(DROGA B)
(DROGA A)
Fenitona
Warfarina
Hemorragia
Salicilato
Ac. Valproico
Depresin SNC
Un ejemplo clsico de desplazamiento no competitivo se presenta con la
acetilacin de la protena plasmtica por cido acetilsaliclico (ASA), disminuyendo
su capacidad de unin a otras drogas.
c) ESTIMULACIN DEL METABOLISMO
Muchas IM resultan de la capacidad de una droga para estimular el
metabolismo de otra, a travs del incremento de la actividad de las enzimas
hepticas que intervienen en la degradacin de numerosos frmacos (induccin
enzimtica).
Por la accin de estas enzimas, de las cuales las ms importantes son las del
sistema microsomal heptico, las drogas se transforman en metabolitos
hidrosolubles menos activos; por eso se reduce la actividad del frmaco que est
siendo metabolizado. La induccin enzimtica es ms evidente con frmacos orales
que pasan por el hgado. El frmaco inductor se comporta como tal, despus de
varios das o semanas de administracin.
Menos frecuentemente una droga puede ser transformada en un compuesto
ms activo que el original y haber una respuesta aumentada; ese efecto puede ser
transitorio porque este compuesto ser ms rpidamente excretado y tendr una
duracin ms corta en su accin.
La estimulacin de la actividad enzimtica no es solo un factor en la presencia
de IM, sino tambin explica el desarrollo de tolerancia a ciertas drogas que se
administran por perodos prolongados (tolerancia disposicional.)
Este tipo de IM afecta no slo a drogas sino tambin se incrementa el
metabolismo de compuestos endgenos como cortisol, bilirrubina y esteroides
sexuales.
Las IM basadas en induccin enzimtica deben sospecharse si un paciente
requiere una dosis mayor del frmaco que viene recibiendo, luego de aadir una
droga nueva (inductora) al tratamiento. Por otra parte, si un paciente desarrolla una
inesperada sensibilidad o signos de toxicidad a la droga que viene recibiendo, debe

precisarse si otro medicamento (inductor), se

esquema teraputico.

descontinu recientemente

de su

Ejemplos:
INDUCTORA
DROGA B)
Carbamazepina
Fenobarbital
Acido Flico

vs
vs
vs

INDUCIDA
(DROGA A)
Acido valproico
Warfarina
Fenitona (DPH)

EFECTO
Anticonvulsivante
Anticoagulante
Anticonvulsivante

Otros frmacos que se comportan como inductores metablicos son:

rifampicina, difenilhidantoina, alcohol
d) INHIBICIN DEL METABOLISMO: Existen drogas que pueden inhibir la
enzima responsable del metabolismo de otro frmaco, o competir como sustrato
para la enzima que lo metaboliza. Esto se traduce en el incremento de los niveles
plasmticos y de los efectos farmacolgicos de dicho frmaco.
La inhibicin del metabolismo de un frmaco puede ocurrir con las primeras
dosis del compuesto inhibidor.
INHIBIDOR
(DROGA B)
Cimetidina
Eritromicina

vs
vs

INHIBIDA
(DROGA A)
Teofilina
Carbamazepina

EFECTO
Teofilina
Carbamazepina

Otros frmacos que se comportan como inhibidores metablicos son:

anticonceptivos orales, otros antibiticos macrlidos, cloranfenicol, isoniazida, cido
valproico, ciprofloxacina, omeprazol, ketoconazol, propranolol. El disulfiram y
frmacos como metronidazol, cefoperazona, hipoglicemiantes orales (sulfonilureas),
griseofulvina y nitrofurantoina, inhiben la enzima aldehido-deshidrogenasa y
provocan la reaccin antabuse por acumulo de acetaldehido. Ocurre con frmacos
en solucin alcoholica como antiespasmodicos, antitusgenos, desinfectantes
topicos.
Se reporta que el jugo de toronja inhibe el metabolismo de algunos frmacos;
est suficientemente registrado que la inhibicin por ketoconazol, del metabolismo
de cisapride, astemizol y terfenadina causa arritmias malignas. As mismo que la

inhibicin metablica de cerivastatina por gemfibrozilo provoca miopata y

rabdomilisis.
e) ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO ACIDO BSICO.
Cuando ocurren cambios en el pH plasmtico, se altera la relacin entre la
concentracin intra y extracelular de la droga y este cambio altera la accin del
frmaco, dependiendo si el receptor para esa droga es intra o extracelular.
Por ejemplo, las concentraciones plasmticas de fenobarbital disminuyen
durante acidosis respiratoria aguda y el coma se profundiza, a medida que la mayor
fraccin de la droga es no ionizada (liposoluble) e ingresa a la neurona donde ejerce
su accin. Por el contrario la oxigenacin adecuada y la alcalinizacin del plasma
origina una mayor acumulacin extracelular (extraneuronal), del barbitrico, (por
incremento de la fraccin ionizada), reduciendo sus efectos depresores y
la
depresin del SNC.
Otras caractersticas qumicas de las drogas como su afinidad por las protenas y el
coeficiente de particin a pH fisiolgico, pueden impedir su distribucin en funcin
de gradientes de pH. Aquellas drogas fuertemente unidas a las protenas
plasmticas y tisulares, no se comportan como el fenobarbital.
Un cambio en el efecto teraputico de una droga o la aparicin de toxicidad,
cuando se ha alterado el pH de los lquidos corporales por otro frmaco, debe
sugerir la posibilidad de esta ltima influencia.
f) ALTERACIONES DE LA EXCRECIN URINARIA: las interacciones que
afectan la excrecin renal de drogas sern clnicamente significativas, si la droga o
sus metabolitos activos se eliminan en forma considerable por la orina.
Modificaciones del pH urinario: Los efectos que tiene sobre las drogas el
cambio del pH de la orina ocurren de varias maneras: por ejemplo, agentes
acidificantes administrados con la metenamina refuerzan su actividad
antibacteriana porque sta puede convertirse ms fcilmente a formaldehdo, que es
el compuesto activo.
Aquellas drogas cidas o bsicas que se eliminan en forma inalterada por la
orina o como metabolitos activos, pueden ser absorbidos o excretados en mayor o
menor grado cuando se manipula el pH urinario;
Drogas acdicas en una orina alcalina tiene una mayor excrecin, por el
incremento de su fraccin ionizada, hidrosoluble. Ejemplo: Fenobarbital y ASA.
Drogas alcalinas en una orina cida, se excretan mejor por el aumento de la
fraccin ionizada, no reabsorbible. Ejemplo: Quinidina y anfetamina.
Estas variaciones del pH pueden lograrse bien con sustancias alcalinizantes
como el bicarbonato y el citrato de sodio y dietas hipoproteicas; y con drogas
acidificantes como el cido ascrbico y una dieta hiperproteica.

Interferencia en la eliminacin urinaria: las alteraciones en la filtracin

glomerular, en la reabsorcin o en la secrecin tubular de una droga (droga A), por
la accin de otra droga (droga B), pueden influir en el clearance de aquella (droga
A). Ejemplos:
DROGA B
DROGA A
EFECTO A
Quinidina*
Digoxina
secrecin
Probenecid
Penicilina
secrecin
*La quinidina ademas de inhibir la secrecin renal de la digoxina (como verapamilo y
amiodarona), tambin desplaza a dicho frmaco de sus sitios de unin tisular, que
es la interaccin ms importante y adems disminuye el clearance no renal de la
digoxina.

III) INTERACCIONES FARMACODINMICAS: Son

las interacciones entre
agonistas y antagonistas
con los receptores de los frmacos, esto es, hay
interferencia en el sitio receptor: El frmaco B interfiere o modifica el efecto del
frmaco A en el rgano efector. Ademas del agonismo y antagonismo, tambien se
puede explicar por la influencia del frmaco B en la hipersensibilizacin o
desensibilizacin del receptor de A o en los procesos moleculares post-activacin
receptor de A. As mismo, por activacin de sistemas fisiolgicos antagnicos.
a) DROGAS CON EFECTOS FARMACOLGICOS SIMILARES
Ejemplos:
EFECTO
Clorfeniramina +Fenobarbital
Depresor SNC
Atropina + Biperideno
Anticolinrgico
b) FRMACOS
CON EFECTOS FARMACOLGICOS
OPUESTOS: Las
interacciones que se originan con el uso de dos drogas con efectos opuestos, pueden
ser las ms fciles para detectar.

Ejemplos:
DROGAS A + B
Diazepam + Teofilina
Fenoterol + Propranolol
Atropina + Metoclopramida
Glibenclamida + hidroclorotiazida

EFECTO DROGA A
Ansioltico
Broncodilatador
Antiespasmdico
Hipoglicemiante

c) ALTERACIONES ELECTROLTICAS
Ejemplos:
Digoxina vs. furosemida : La prdida excesiva de potasio por diurticos, sensibiliza
el corazn a los efectos de los digitlicos pudiendo presentarse arritmias.
Litio + furosemida: La excrecin urinaria aumentada de sodio por diurticos,
refuerza la toxicidad del litio, porque reduce su clearance renal e incrementa su
actividad. Igualmente actuarn la diarrea y la sudoracin excesiva.
d) INTERACCIN EN EL SITIO RECEPTOR: Los efectos de las drogas ocurren
como resultados de su unin a reas especializadas en o dentro de la clula,
conocidas como sitios receptores. Esto depende de la concentracin de las mismas
en el organismo, de su accesibilidad al sitio receptor y de la constante de actividad
de la droga por el receptor (relacin entre constante de asociacin/constante de
disociacin de la droga al receptor).

La asociacin de un frmaco con el receptor puede resultar en un efecto detectable,

tal como vasoconstriccin, cuando la norepinefrina acta en los receptores alfa
adrenrgicos vasculares; otras drogas pueden tener una gran afinidad por los
receptores o estar presentes en gran cantidad que se asocian al receptor, no
desarrollando ningn efecto detectable, sino evitando el acceso al receptor, de
agentes farmacolgicamente activos.
Ejemplos:
Atropina vs acetilcolina: El bloqueo de los receptores muscarnicos por la
atropina, impide a la acetilcolina ejercer su accin en ese nivel. Igualmente actan
antihistamnicos, antiparkinsonianos, fenotiazinas y derivados tricclicos. La
interaccin con alguno de estos frmacos podra ocurrir en la prctica, en pacientes

que reciben betanecol, carbacol, pilocarpina por glaucoma o por atona

gastrointestinal y vesical.
Tubocurarina vs acetilcolina: El bloqueo del receptor nicotnico por el
curare, evita la accin de la acetilcolina y se produce relajacin muscular y parlisis;
del mismo modo pueden actuar neomicina, kanamicina, estreptomicina y
gentamicina. La interaccin con alguno de estos frmacos podra ocurrir en la
prctica,
en pacientes con miastenia gravis tratados con piridostigmina y
ambenonio.
Naloxona vs opioides: La naloxona ocupa los receptores especficos, evitando
la accin de los agonistas opioides. Posible riesgo en pacientes que reciben opioides
analgsicos/antitusgenos y en pacientes frmacodependientes a dichos
compuestos.
Antagonistas beta adrenrgicos vs agonistas beta adrenrgicos: Riesgo en
pacientes asmticos e hipertensos que podran recibir eventualmente
betabloqueantes sin embargo, stos estn contraindicados en pacientes asmticos.
El resultado de la IM es la anulacin de la respuesta broncodilatadora por
ocupacin del receptor beta adrenrgico.
e) ALTERACIONES DE LA FLORA GASTROINTESTINAL:
Antibiticos vs anticoagulantes: Las tetraciclinas y cfalosporinas
interfieren con la produccin de Vitamina K en el intestino, por disminucin de la
flora intestinal. Esto potencia el efecto de anticoagulantes administrados
simultneamente; la interaccin ser ms evidente en paciente con dficit de ingesta
de vitamina K.
Antibiticos vs digoxina: Eritromicina y tetraciclina, al reducir la flora
bacteriana intestinal, evitan el metabolismo del digital con incremento de sus niveles
plasmticos.
Antibiticos vs anticonceptivos: La ampicilina por el mismo efecto sobre la
flora bacteriana intestinal, impide la hidrlisis de la forma conjugada del estrgeno
secretado por la bilis, interrupcin de la circulacin entero-heptica y reduccin de
los niveles sricos del anticonceptivo. Riesgo de embarazo.

BIBLIOGRAFIA
-Velsquez Farmacologa Bsica y Clnica. 18 Edicin. Editorial Mdica
Panamericana. Madrid 2009.

-Farmacologa Humana. Jesus Florez. 5 Edicion. MASSON SA 2008. Espaa.

-Farmacologa Bsica y Clnica. Katzung B. 11 Edicion. Manual Moderno. 2007.
Mxico.
-Bases Farmacolgicas de la Teraputica. Goodman&Gilman. Editores Brunton,
Lazo y Parker. 2007. 11 Edicion McGraw Hill.

MRS
30-07-2010