Cap.19 - Aparelho Circulatório

Aparelho
Circulatrio
Sangue
Microfotografia electrnica colorida de um cogulo

sanguneo. Os discos vermelhos so glbulos vermelhos, as partculas azuis so plaquetas e os emaranhados amarelos so a fibrina.
Muitas civilizaes antigas e modernas, dos quatro cantos do mundo,

partilham crenas sobre as qualidades mgicas do sangue. Este tem sido
considerado a "essncia da vida" porque a sua perda, quando incontrolada,
pode conduzir morte. Tambm h crenas de que influencia a formao do carcter
e das emoes. As pessoas da nobreza so descritas como tendo "sangue azul", enquanto os criminosos so considerados pessoas de "mau" sangue. Tambm se dizia que a raiva
fazia "ferver" o sangue, e o medo o fazia "gelar". O estudo cientfico do sangue
revela caractersticas to fascinantes quanto essas especulaes. O sangue
responsvel por muitas funes essenciais vida e revela muito acerca do nosso estado de sade.
O sangue um tipo de tecido conjuntivo, constitudo por clulas e fragmentos de clulas rodeados por uma matriz lquida. As clulas e os fragmentos
celulares so os elementos figurados, o lquido o plasma. Os elementos figurados constituem cerca de 45% e o plasma 55% do volume total do sangue
(figura 19.1) que, num adulto mdio, de cerca de 4 a 51itros (L) nas mulheres
e de 5 a 6 L nos homens. O sangue constitui cerca de 8% do peso total do corpo.
As clulas, porque so metabolicamente activas, tm necessidade constante de nutrio e remoo dos produtos de degradao. O aparelho circulatrio, composto pelo corao, vasos sanguneos e sangue, proporciona a necessria ligao entre os vrios tecidos. O corao bombeia o sangue para os vasos sanguneos e o sangue distribui os nutrientes e recolhe os produtos de degradao em todo o corpo.
Este captulo explica as funes do sangue (652), do plasma (653) e dos
elementos figurados(654) do sangue. So tambm descritos, a hemostase(662),
os grupos sanguneos (667) e os exames de diagnstico hematolgico (670).
652
Parte 11 Regulao e Manuteno
Funes do Sangue
Objectivo
Enunciar as funes do sangue.
O sangue bombeado pelo corao para os vasos sanguneos, que se estendem por todo o corpo. O sangue ajuda a manter a homeostase de diversas formas.
1. Transporte de gases, nutrientes e produtos de degradao. O
oxignio entra para o sangue nos pulmes e transportado por este at s clulas; o dixido de carbono, produzido por elas, levado aos pulmes por onde expelido. Os
nutrientes ingeridos, os electrlitos e a gua so transportados pelo sangue desde o tubo digestivo at s clulas, e
os produtos degradados pelas clulas so transportados

para os rins, a fim de serem eliminados.
2. Transporte de molculas processadas. Muitas substncias
so produzidas numa parte do corpo e transportadas
pelo sangue para outra, onde so modificadas. Por
exemplo, o precursor da vitamina D produzido na pele
(ver captulo 5) e transportado pelo sangue para o fgado,
e depois para os rins, para transformao em vitamina D
activa. Esta transportada para o intestino delgado, onde
promove a absoro do clcio. Outro exemplo o cido
lctico, produzido pelos msculos esquelticos durante a
respirao anaerbia (ver captulo 9). O cido lctico
transportado para o fgado pelo sangue e convertido em
glicose.
Percentagem por
peso corporal
Plasma
(percentagem por peso)
Albuminas
58%
Protenas 7%
Globulinas
38%
Percentagem
por volume
gua
91%
Fibrinognio
4%
Ies
Nutrientes
Plasma
55%
Outros solutos 2%
Produtos
de degradao
Gases
Elementos figurados
(nmero por mm cbico)
Substncias
reguladoras
Plaquetas
250-400 milhares
Glbulos brancos
Glbulos brancos
5-9 milhares
Neutrfilos
60%-70%
Unfocitos
20%-25%
Monocitos
3%-8%
Glbulos
vermelhos
4,2-6,2 milhes
Eosinfilos
2%-4%
Basfilos
0.5%-1%
Figura 19.1
Composio do Sangue
Va lores aproximados dos componentes do sangue num adulto normal.
653
Capitulo 19 Aparelho Circulatrio: Sangue
3. Transporte de molculas reguladoras. Muitas das

hormonas e enzimas que regulam os processos orgnicos
so transportadas de uma parte do corpo para outra pelo
sangue.
4. Regulao do pH e da osmose. As substncias tampo (ver
captulo 2), que ajudam a manter o pH do sangue dentro
dos limites normais (7,35 a 7,45) localizam-se no sangue.
A composio osmtica do sangue tambm crtica para
a manuteno do equilbrio de lquidos e inico.
5. Manuteno da temperatura do corpo. O sangue est
envolvido na regulao da temperatura do corpo, porque
o sangue quente transportado do interior para a
superfcie do corpo, de onde o calor libertado.
6. Proteco contra substncias estranhas. As clulas e
produtos qumicos do sangue constituem uma parte
importante do sistema imunitrio, protegendo contra
substncias estranhas, tais como microorganismos e
toxinas.
7. Formao de cogulos. A coagulao protege contra a
perda excessiva de sangue quando os vasos sofrem uma
leso. Quando os tecidos esto danificados, os cogulos
sanguneos que se formam so, tambm, o primeiro
passo para a reparao dos tecidos e para a restaurao da

sua funo normal (ver captulo 4).
'i
1. Enuncie por que vias o sangue contribui para manter a

homeostase no corpo.
Plasma
Objectivo
Designar os componentes do plasma sanguneo e fdp/icar

as respectivas funes.
O plasma a parte lquida do sangue. Trata-se de um fluido amarelo plido, composto por cerca de 91% de gua e 9% de
outras substncias como protenas, ies, substncias nutritivas,
gases e produtos de degradao (quadro 19.1). uma substncia
coloidal, isto , um lquido que contm substncias em suspenso (que no depositam), a maioria das quais so protenas
plasmticas, onde se incluem albumina, globulinas e fibrinognio.
A albumina constitui 58% das protenas do plasma e importante na regulao do movimento da gua entre os tecidos e o
sangue. Como no passa facilmente do sangue para os tecidos,
--
--~
Quadro 19.1 Composio do Plasma
.. -
'
Componentes do Plasma
Funo
gua
Actua como solvente e meio de suspenso dos componentes do sangue
Protenas do Plasma
Albumina
Globulinas
Fibrinognio
Ies
Sdio, potssio, clcio, magnsio,
cloro, ferro, fosfatos, hidrognio,
hidrxidos, bicarbonato
Nutrientes
Glicose, aminocidos, triacilglicerol,
colesterol
Vitaminas
Produtos de Degradao
Ureia, cido rico, creatinina, sais de
amnia
Bilirrubina
cido lctico
--
----
-~-~
,
--
..
--
Em parte responsvel pela viscosidade do sangue e pela presso osmtica; actua como tampo; transporta cidos gordos, bilirru bina livre e hormonas tiroideias
Transporte de lpidos, glcidos, hormonas e ies, como ferro e cobre; os anticorpos e o complemento esto
envolvidos na funo imunitria
Envolvido na coagulao sangunea
Envolvidos na osmose, potenciais de membrana e equilbrio cido-base
Fontes de energia e componentes bsicos de molculas mais complexas

Promovem a actividade enzimtica
Produtos de degradao do metabolismo proteico; excretados pelos rins

Produto de degradao dos glbulos vermelhos; excretada do fgado para o intestino como componente da
blis
Produto final da respirao anaerbia; convertido em glicose pelo fgado
Gases
Oxignio
Dixido de carbono
Azoto
Necessrio para a respirao aerbia, receptor terminal na cadeia de transporte de electres

Produto de degradao da respirao aerbia; tal como o bicarbonato funciona como tampo do sangue
Inerte
Substncias Reguladoras
As enzimas catalizam reaces qumicas; as hormonas estimulam ou inibem muitas funes orgnicas
654
desempenha um papel importante na manuteno da sua concentrao osmtica (ver captulos 3 e 26). As globulinas representam 38% das protenas do pasma. Algumas globulinas, tais
como anticorpos e complemento, so parte do sistema imunitrio
(ver captulo 22), enquanto outras funcionam como molculas
de transporte (ver captulo 17). O fi.brinognio constitui 4%
das protenas do plasma e responsvel pela formao do cogulo (ver "Coagulao" na pg. 663).
A gua, as protenas e outras substncias existentes no sangue, tais como ies, substncias nutritivas, produtos de degradao, gases e substncias reguladoras, so mantidas dentro de limites rigorosos. Normalmente, a gua ingerida por via digestiva
corresponde gua perdida pelos rins, pulmes, tubo digestivo
e pele, razo por que o volume plasmtico se mantm relativamente constante. Outras substncias suspensas ou dissolvidas no
sangue provm do fgado, rins, intestinos, glndulas endcrinas
e tecidos imunitrios, como o bao. O oxignio entra no sangue
pelos pulmes e deixa o sangue penetrando nos tecidos; o dixido
de carbono entra no sangue vindo dos tecidos e deixa o sangue

atravs dos pulmes.
'i
2. Defina o termo plasma. Quais as funes da albumina, das

globulinas e do fibrognio no plasma? Que outras substncias se encontram no plasma?
Elementos Figurados
Objectivos
Descrever a origem e formao dos elementos figurados.

Descrever a morfologia, funo, produo e destruio dos
glbulos vermelhos.
Descrever morfologia e funes dos glbulos brancos e
plaquetas.
Cerca de 95% do volume dos elementos figurados consiste

em glbulos vermelhos, eritrocitos, ou hemcias. Os restantes
Quadro 19.2 Elementos Figurados do Sangue

Tipo de Clula
Ilustrao
Descrio
Funo
Glbulo vermelho
Disco bicncavo; sem ncleo; contm

hemoglobina que confere a cor
vermelha clula; 7,5 f.lm de dimetro
Transporta oxignio e dixido de carbono
Glbulo branco
Clula esfrica com um ncleo; de cor

branca por no ter hemoglobina
H cinco tipos de glbulos brancos, cada um com

funes especficas
Ncleo com dois ou quatro lobos ligados

por finos filamentos; grnulos
citoplasmticos coram para ro sado,
avermelhado ou prpura; 10 a 12 f.lm de
dimetro
Ncleo com dois lobos indistintos; grnulos
citoplasmticos coram de arroxeado; 10
a 12 f.tm de dimetro
Ncleo frequentemente bilobado; grnulos
citoplasmticos coram de alaranjado ou
vermelho; 11 a 14 f.lm de dimetro
Fagocita microorganismos e outras substncias
Granulocitos
Neutrfilo
Basfilo
Eosinfilo
Agranulocitos
Linfocito
Ncleo redondo; o citoplasma forma um

fino anel em redor do ncleo; 6 a 14 f.lm
de dimetro
Monocito
Plaqueta
Ncleo redondo, em forma de rim ou

ferradura; contm mais citoplasma que
o linfocito; 12 a 20 f.lm de dimetro
*i~_
"
:--~.
Fragmentos de clulas rodeados por uma

membrana plasmtica contendo
grnulos; 2 a 4 f.lm de dimetro
Liberta histamina que promove a inflamao, e

heparina que evita a formao de cogulos
Liberta mediadores qumicos que reduzem a inflamao; combate alguns tipos de parasitas
Produz anticorpos e outros mediadores qumicos

responsveis pela destruio de microorganismos;
contribui para as reaces alrgicas, rejeio de
enxertos, controlo de tumores e regulao do
sistema imunitrio
Clula fagoctica do sangue; ao sair do sangue torna-se
um macrfago, fagocitando bactrias, clulas mortas,
fragmentos de c lulas e outros corpos estranhos
existentes nos tecidos
Forma agregados plaquetrios, liberta substncias
qumicas necessrias coagulao do sangue
5% so glbulos brancos, ou leucocitos, e fragmentos de clulas

chamados plaquetas, ou trombocitos. Os elementos figurados
do sangue esto descritos e ilustrados no quadro 19.2. Em adultos saudveis, os glbulos brancos so os nicos elementos figurados que possuem ncleo, j que os glbulos vermelhos e as
plaquetas no o possuem.
Os glbulos brancos so denominados de acordo com a
sua aparncia nas preparaes coradas. Os que possuem grandes
grnulos citoplasmticos e ncleo lobado so granulocitos (ver
quadro 19.2). Os seus grnulos mudam de cor quando corados,
o que torna as clulas mais visveis quando observadas atravs
de um microscpio ptico. Os trs tipos de granulocitos so denominados de acordo com as caractersticas de colorao dos
seus grnulos: os neutrfilos mudam de cor com corantes cidos e alcalinos, os eosinfilos fazem-no com corantes cidos e
os basfilos coram com bases. Os agranulocitos so glbulos
brancos que parecem no ter grnulos quando vistos ao microscpio ptico. De facto, os agranulocitos apresentam grnulos
muito pequenos, no visveis com facilidade ao microscpio
ptico. H dois tipos de agranulocitos: os monocitos e os
linfocitos, cujos ncleos no tm lobos.
Produo de Elementos Figurados

O processo de produo das clulas sanguneas, ahematopoiese
ou hemopoiese, ocorre no embrio e no feto em tecidos como o
saco vitelino, fgado, timo, bao, ndulos linfticos e medula ssea vermelha. Depois do nascimento, a hematopoiese fica confinada principalmente medula ssea vermelha, embora alguns
tecidos linfides tambm participem na produo de linfocitos
(ver captulo 22). Nas crianas pequenas, quase toda a medula
ssea vermelha. Contudo, nos adultos, a medula vermelha est
confinada s costelas, esterno, vrtebras, bacia, fmur proximal e
mero proximal. Nas outras localizaes, a medula vermelha
substituda por medula amarela (ver captulo 6).
Todos os elementos figurados do sangue derivam de uma
nica populao de clulas indiferenciadas (stem cells ou clulas estaminais) localizadas na medula ssea vermelha. As clulas
indiferenciadas hemopoiticas so clulas precursoras capazes
tle se dividirem, produzindo clulas filhas que podem diferenciar-se noutros tipos de clulas (figura 19.2): os proeritroblastos,
a partir dos quais se desenvolvem os glbulos vermelhos; os
mieloblastos, que do origem aos basfilos, eosinftlos e
neutrfilos; os linfoblastos, que originam os linfocitos; os
monoblastos, que produzem os monocitos; e os megacarioblastos que do origem s plaquetas. O desenvolvimento de
C;lda linha celular regulado por factores de crescimento especfi cos, ou seja, quer o tipo de elemento figurado derivado das clulas indiferenciadas, quer o nmero de elementos figurados produzidos, so determinados por factores de crescimento.
3. Diga o nome dos trs grandes tipos de elementos figurados
do sangue.
4. Defina hematopoiese. O que uma clula indiferenciada?
Que tipos de elementos figurados so produzidos a partir
dos proeritroblastos, mieloblastos, linfoblastos,
monoblastos e megacarioblastos?
655
Clulas Indiferenciadas e Teraputica do Cancro . _

Muitas das teraputicas do cancro afectam todas as clulas que se
encontram em mitose e no s as tumorais. Deste modo, um indesejvel
efeito colateral de tais terapias pode ser a destruio de clulas no
tumorais que se encontram em mitose, tais como as clulas indiferen
ciadas e suas derivadas na medula ssea vermelha. Depois do tratamen
to, so usados factores de crescimento para estimular a rpida regenerao da medula ssea vermelha. Embora no cure o cancro, o uso de
factores de crescimento acelera a recuperao aps a quimioterapia.
Alguns tipos de leucemia e de deficincias imunitrias genticas
podem ser tratados com transplantes de medula ssea ou de clulas
indiferenciadas. Para evitar problemas de rejeio tecidular, em famlias
com histria destes distrbios, pode congelar-se o sangue do cordo
umbilical dos recm-nascidos. O sangue do cordo contm muitas
clulas indiferenciadas e pode ser usado em vez de um transplante de
medula ssea.
Glbulos Vermelhos
Os glbulos vermelhos, eritrodtos, ou hemdas so cerca de
700 vezes mais numerosos que os glbulos brancos e 17 vezes
mais que as plaquetas (figura 19.3a). Os indivduos do sexo masculino tm cerca de 5,4 milhes de glbulos vermelhos por milmetro cbico ou microlitro (f,IL ou 10-6 L) de sangue (variando
entre 4,6 e 6,2 milhes), enquanto que os dos sexo feminino tm
cerca de 4,8 milhes por milmetro cbico (variando entre 4,2 e
5,4 milhes). Os glbulos vermelhos no se movem activamente, so movidos atravs da circulao pelas foras responsveis
pela circulao sangunea.
Morfologia
Os glbulos vermelhos normais so discos bicncavos (a poro
perifrica mais espessa que o centro da clula) com cerca de
7,5 micrmetros (lllil) de dimetro (figura 19.3b). Em comparao com um disco plano do mesmo tamanho, a forma bicncava aumenta a rea superficial do glbulo vermelho, tornando
mais rpida a entrada e sada dos gases na clula. Esta configurao tambm permite que o glbulo vermelho se dobre pelo centro, diminuindo o seu tamanho e tornando mais fcil a sua passagem atravs dos vasos sanguneos de pequeno calibre.
Os glbulos vermelhos tm origem a partir de clulas altamente especializadas, que perdem o ncleo e quase todos os
organelos durante a maturao. O componente principal do
glbulo vermelho a hemoglobina, protena pigmentada que
ocupa cerca de um tero do volume total da clula e que responsvel pela sua cor vermelha. Fazem ainda parte da constituio do glbulo vermelho lpidos, adenosina trifosfato (ATP) e a
enzima anidrase carbnica.
Funo
As principais funes dos glbulos vermelhos so o transporte
de oxignio dos pulmes para os vrios tecidos do corpo e do
dixido de carbono dos tecidos para os pulmes. Aproximadamente 98,5% do oxignio transportado pelo sangue em combinao com a hemoglobina existente nos glbulos vermelhos e
os restantes 1,5% esto dissolvidos na gua que existe no plasma. Se o glbulo vermelho romper, a hemoglobina escapa -se para
656
Clula indiferenciada
Proeritroblasto
Mieloblasto
Linfoblasto
Monoblasto
Megacarioblasto
Eritroblasto precoce
(basfilo)
Megacariocito
Eritroblasto
intermdio
(po( i)lo)
Mielocito
basfilo
Mielocito
eosinfilo
Mielocito
neutrfilo
Eritroblasto
tardio
'
Extc"'~ j
do ncleo
Reticulocito
Fragmentao do megacariocito
Bastonete
basfilo
Bastonete
eosinfilo
Bastonete
neutrfilo
( ---
~
Glbulo vermelho
~
Basfilo
~
Eosinfilo
Monocito
Neutrfilo
Granulocitos
Agranulocitos
Glbulos brancos
Figura 19.2 Hematopoiese

As clulas indiferenciadas originam linhas celulares que produzem os elementos figurados.
Plaquetas
C.pttulo 19 Aparelho Circulatrio: Sangue
657
Glbulo
vermelho
Glbulo
branco
globina, est ligada a um heme. Cada heme uma molcula

pigmentada de vermelho, contendo um tomo de ferro (figura
19.4). Existem vrios tipos de globinas, cada uma com ligeiras
diferenas na sua composio em aminocidos. As quatro
globinas da hemoglobina adulta normal agrupam-se em duas
cadeias alfa (a) e duas cadeias beta(~).
As hemoglobinas embrionria e fetal surgem em diferentes etapas do desenvolvimento e so substitudas pela hemoglobina adulta prximo do nascimento. As hemoglobinas embrionria e fetal tm maior afinidade para a ligao com o oxignio que a adulta. As hemoglobinas anormais tm menor afinidade para o oxignio que as normais e podem levar ao aparecimento de anemia (ver Perspectiva Clnica "Doenas do Sangue",
na pg. 672).
EXERCICIO
O que aconteceria a um feto, se o sangue materno tivesse uma

afinidade para o oxignio igual ou superior ao dele?
(a)
7.5
(b) Vista superior
~-tm
Vista lateral
Figura 19.3 Glbulos Vermelhos e Glbulos Brancos

(a) Imagem obtida por microscpio electrnico de varrimento dos elementos
ngurados: glbulos vermelhos (em forma de donut vermelho) e glbulos
brancos (amarelos). (b) Forma e dimenses dos glbulos vermelhos.
O ferro necessrio funo normal da hemoglobina, porque cada molcula de oxignio transportada em associao com
um tomo de ferro. O corpo humano adulto normalmente contm cerca de 4 gramas (g) de ferro, dois teros dos quais associados hemoglobina. Pequenas quantidades de ferro so perdidas regularmente pelo corpo atravs dos produtos de excreo,
tais como a urina e fezes. As mulheres tambm perdem ferro na
hemorragia menstrual e, por isso, necessitam de uma maior
ingesto de ferro que os homens. O ferro ingerido e absorvido
para a circulao na parte superior do intestino. O cido do estmago e a vitamina C dos alimentos aumentam a absoro do
ferro convertendo o ferro frrico (Fe3+) em ferro ferroso (Fe2+),
que mais facilmente absorvido.
~--~--~~--~--~----~~
o plasma, perdendo a sua funo, uma vez que a forma da molwla se altera em resultado da desnaturao (ver captulo 2). A
rotura do glbulo vermelho seguida da libertao da hemoglobina chama-se hemlise.
O dixido de carbono transportado pelo sangue, basicamente, por trs formas: aproximadamente 7% esto dissolvidos
no plasma, cerca de 23% so transportados em combinao com
.1s protenas do sangue (sobretudo com a hemoglobina) e 70%
'ob a forma de ies de bicarbonato. Os ies de bicarbonato
(HC03 -) so produzidos quando o dixido de carbono (C0 2 ) e
.1 gua (H2 0) se combinam para formar cido carbnico
( H2C03), que se dissocia para formar hidrognio (H+) e ies de
bicarbonato. A combinao do dixido de carbono com a gua
c.ttalizada por uma enzima, a anidrase carbnica, que existe
principalmente dentro dos glbulos vermelhos.
Anidrase
carbnica
C0 2
Dixido
de carbono
+ H 20
gua
H 2 C03
cido
carbnico
H+
HC03 -
Io de
Io de
hidrognio bicarbonato
Hemoglobina
A hemoglobina composta de quatro cadeias de polipeptdeos e
de quatro grupos heme. Cada cadeia polipeptdica, chamada
Efeitos do Monxido de Carbono no Transporte do

Oxignio
'f
Vrios tipos de venenos afectam a molcula de hemoglobina. O

monxido de carbono (CO), que resulta da combusto incompleta da
gasolina, liga-se ao ferro da hemoglobina, formando um composto
relativamente estvel, a carboxi-hemoglobina. Como resultado da
ligao estvel ao monxido de carbono, a hemoglobina no pode
transportar oxignio, o que pode provocar a morte. O fumo dos cigarros
tambm produz monxido de carbono, podendo o sangue dos
fumadores conter 5% a 15% de carboxi hemoglobina.
Quando a hemoglobina exposta ao oxignio, cada molcula

deste fica associada a cada grupo heme. hemoglobina oxigenada
chama-se oxi-hemoglobina. hemoglobina sem oxignio chama-se desoxi-hemoglobina. A oxi-hemoglobina de cor vermelha
viva, enquanto que a desoxi-hemoglobina vermelha escura.
A hemoglobina tambm transporta dixido de carbono,
que no se combina com os tomos de ferro, mas que se liga aos
grupos arnina da molcula de globina. Esta hemoglobina chamada carbamino-hemoglobina O transporte de oxignio e de
dixido de carbono pelo sangue abordado, em pormenor, no
captulo 23.
Uma funo da hemoglobina descoberta recentemente o
transporte de xido ntrico, que produzido pelas clulas endoteliais que revestem os vasos sanguneos. Nos pulmes, ao mesmo
658
H eme
Hemoglobina
(a)
Figura 19.4
(b)
Hemoglobina
(a) Quatro cadeias polipeptdicas, cada uma com um heme, formam uma molcula de hemoglobina. (b) Cada h eme contm um tomo de ferro.
tempo que o heme capta o oxignio, em cada ~-globina, um

aminocido contendo enxofre, a cistena, liga-se molcula de
xido ntrico para formar S-nitrosotiol (SNO). Quando o oxignio libertado para os tecidos, o xido ntrico tambm o , o
que funciona como um sinal qumico que induz os msculos
lisos dos vasos sanguneos a relaxar. Afectando a quantidade de
xido ntrico presente nos tecidos, a hemoglobina pode actuar
como reguladora da presso arterial, uma vez que o relaxamento
dos vasos sanguneos origina uma diminuio da presso arterial (ver captulo 21).
-----~
Substitutos do Sangue
"l
Investigaes recentes tm pretendido desenvolver substitutos do

sangue para oxigenarem os tecidos. Um desses substitutos o
Hemopure, um produto ultra-purificado, obtido a partir do cruzamento
qumico de molculas de hemoglobina de vaca numa soluo salina
equilibrada. Assim, o Hemopure uma hemoglobina estabilizada que
no est dentro dos glbulos vermelhos. O uso de Hemopure nas
transfuses de sangue tem vrios benefcios, se comparado com o uso
de sangue. O Hemopure pode ser preservado mais tempo do que o
sangue antes de ser utilizado e, para alm disso, pode ser usado
quando o sangue no est disponvel. A molcula de hemoglobina
transportadora de oxignio livre do Hemopure 1000 vezes mais
pequena que os glbulos vermelhos, permitindo assim a sua circulao
em artrias parcialmente obstrudas. No provoca reaces transfuso, porque no possui os antignios de superfcie dos glbulos
vermelhos 0/er "Grupos Sanguneos", na pg. 667). A possibilidade de
transmitir doenas como a hepatite ou a SIDA eliminada. No entanto,
so necessrias tcnicas de fabrico rigorosas para garantir a remoo de
agentes causadores de doenas das vacas, como a doena de
Creutzfeldt-jakob e a encefalopatia espongiforme bovina.
Histria de Vida dos Glbulos Vermelhos

Em condies normais, so destrudos, por segundo, cerca de 2,5
milhes de glbulos vermelhos. Parece uma perda surpreendente,
at se constatar que representa somente 0,00001 o/o dos 25 trilies
que representam a totalidade de eritrocitos contidos na circulao
de um adulto normal. Alm disso, esses 2,5 milhes de glbulos
vermelhos so substitudos por um nmero igual de novas clulas

produzidas em cada segundo, mantendo-se assim a homeostase.
O processo pelo qual so produzidos novos glbulos vermelhos chama-se eritropoiese (ver figura 19.2) e o tempo necessrio
para a produo de um simples glbulo vermelho de cerca de 4
dias. As clulas indiferenciadas, que do origem a todas as clulas
do sangue, diferenciam-se em proeritroblastos. Depois de vrias
divises mitticas, os proeritroblastos transformam-se em
eritroblastos primrios (basfilos), os quais coram com um
corante alcalino, tornando o citoplasma de cor prpura porque o
corante se liga ao grande nmero de ribosomas, locais de sntese da
hemoglobina. Os eritroblastos primrios originam os eritroblastos
intermdios (policromatfilos), que assumem cores diferentes
consoante so corados com corantes alcalinos ou cidos. medida
que a hemoglobina sintetizada e se acumula no citoplasma, adquire uma cor avermelhada se em contacto com corante cido. Os
eritroblastos intermdios continuam a produzir hemoglobina, aps
o que muitos dos seus ribossomas e outros organelos degeneram.
Da resultam os eritroblastos tardios, que tm uma cor avermelhada porque cerca de um tero do seu citoplasma constitudo
por hemoglobina.
Os eritroblastos tardios perdem o ncleo por extruso e
transformam-se em glbulos vermelhos imaturos, chamados
reticulocitos, porque, usando uma tcnica de colorao especial, pode ser observado um retculo, ou rede, no citoplasma.
Sabe-se que o retculo produzido artificialmente pela reaco
do corante com os poucos ribossomas restantes no reticulocito.
Os reticulocitos so libertados da medula ssea para a circulao sangunea, que geralmente composta de glbulos vermelhos maduros e 1o/o a 3% de reticulocitos. Ao fim de 1 a 2 dias,
quando os ribosomas degeneram, os reticulocitos transformamse em glbulos vermelhos maduros.
EXERCfCIO
O que indica uma elevada contagem de reticulocitos? Esse valor

variar na semana seguinte da doao de uma unidade de
sangue (cerca de SOO ml)?
A diviso celular necessita das vitaminas do grupo B, folato

e B12, as quais so necessrias para a sntese do ADN (ver captulo
3). A produo de hemoglobina requer ferro. Consequentemente, quantidades adequadas de folato, vitamina B12 e ferro, so necessrias para a produo de glbulos vermelhos normais.
A produo de glbulos vermelhos estimulada por baixos nveis de oxignio no sangue, que ocorrem tipicamente por
diminuio do nmero de glbulos vermelhos, hemoglobina
anormal ou em pouca quantidade, doena pulmonar, grande altitude, incapacidade do aparelho circulatrio para distribuir o
sangue pelos tecidos e aumento da necessidade de oxignio pelos tecidos, como acontece durante exerccios violentos.
Os baixos nveis de oxignio no sangue estimulam a produo de glbulos vermelhos por aumentarem a formao da
glicoprotena eritropoetina, hormona produzida pelo rim (figura
19.5). A eritropoietina estimula a medula ssea vermelha para produzir mais glbulos vermelhos, aumentando o nmero de
proeritroblastos formados e diminuindo o tempo necessrio para
a maturao dos glbulos vermelhos. Assim, quando os nveis de
oxignio no sangue diminuem, a produo de eritropoetina aumenta, o que faz aumentar a produo de glbulos vermelhos. O
aumento do nmero de glbulos vermelhos aumenta a capacidade
do sangue para transportar oxignio, mecanismo que faz voltar ao
normal os nveis de oxignio no sangue e mantm a homeostase,
ao aumentar a distribuio de oxignio aos tecidos. Pelo contrrio,
se os nveis de oxignio no sangue aumentarem, libertada menos
eritropoetina e diminui a produo de glbulos vermelhos.
EXERC iC IO
O fumo de cigarros produz monxido de carbono. Se um no

fumador fuma r um mao de cigarros por dia durante algumas
semanas, o que acontecer ao nmero de glbulos vermelh os do
seu sangue? Just ifique.
Diminuio
do oxignio
circulante
659
Normalmente, os glbulos vermelhos permanecem em circulao durante cerca de 120 dias, nos homens, e 110 dias, nas
mulheres. So clulas sem ncleo que, portanto, no podem produzir novas protenas. medida que as suas protenas, enzimas,
componentes da membrana celular e outras estruturas degeneram, os glbulos vermelhos ficam com menor capacidade para
transportar oxignio e as suas membranas plasmticas ficam mais
frgeis, podendo mesmo romper quando tm de se contrair para
atravessarem reas mais estreitas da circulao.
A hemoglobina libertada por lise (rotura) dos glbulos vermelhos removida do sangue por macrfagos localizados no
bao, fgado e outros tecidos linfticos (figura 19.6). Dentro do
macrfago, enzimas lisossmicas digerem a hemoglobina para
obter aminocidos, ferro e bilirrubina. A globina fraccionada
nos aminocidos que a compem, muitos dos quais so
reutilizados na produo de outras protenas. Os tomos de ferro libertados do heme podem ser transportados pelo sangue para
a medula ssea vermelha, onde so incorporados nas novas molculas de hemoglobina. Os grupos heme so convertidos em
biliverdina e, posteriormente, em bilirrubina, que libertada
para o plasma onde se conjuga com a albumina e transportada
para o fgado. Esta bilirrubina chama-se bilirrubina livre porque ainda no est conjugada. A bilirrubina livre metabolizada
pelo fgado, onde se conjuga, ou liga, ao cido glicurnico para
formar a bilirrubina conjugada, que mais hidrossolvel que a
bilirrubina livre. A bilirrubina conjugada torna-se parte da blis,
a qual segregada no fgado e excretada para o intestino delgado. No intestino, as bactrias convertem a bilirrubina em pigmentos que conferem s fezes a sua cor caracterstica acastanhada. Alguns desses pigmentos so absorvidos do intestino, modificados no rim e eliminados na urina, contribuindo para a sua
cor amarela-acastanhada caracterstica. A colorao amarelada
Aumento
do oxignio
circulante
Glbulos vermelhos
Aumento
da produo de
glbulos vermelhos
Aumento da
eritropoietina
Medula
ssea
vermelha
Figura 19.5 Produo de Glbulos Vermelhos

f m resposta diminuio de oxignio no sangue, os rins libertam eritropoietina para a circulao. O aumento da eritropoietina estimula a produo de glbulos
v rmel hos na medula ssea vermelha. Este processo aumenta os nveis de oxignio no sangue.
660
Parte
Regulao e Manuteno
Glbulos vermelhos senescentes,

anormais, ou deteriorados
Macrfago
1. As cadeias de globina da
hemoglobina so fraccionadas em
aminocidos individuais (seta
rosa) e so metabolizadas ou
usadas no fabrico de novas
protenas.
2. O ferro libertado do heme da
hemoglobina. O heme
convertido em biliverdina, que,
por sua vez, convertida em
bilirrubina.
3. O ferro transportado em
combinao com a transferrina
existente no sangue para os
vrios tecidos, onde
armazenado, ou transportado
para a medula ssea vermelha e
usado na produo de nova
hemoglobina (setas verdes).
/ ~ -.
/Femoglob{na
..
.. l-leme.. .Giooina
120 dias na circulao

sistmica
Biliverdi~\ O .
.f)ferro
B~
Glbulos vermelhos
Eritropoiese
4. A bilirrubina livre (seta azul)

transportada pelo sangue para o
fgado.
5. A bilirrubina conjugada
excretada como componente da
blis para o intestino delgado.
6. Os derivados da bilirrubina
contribuem para a cor das fezes
ou so reabsorvidos do intestino
para o sangue e excretados pelos
rins, atravs da urina.
(Processo) Figura 19.6
Rim
Intestino
Degradao da Hemoglobina
A hemoglobina degradada nos macrfagos e os produtos de degradao so usados ou excretados.
dos tegurnentos e esclerticas causada pelos pigmentos da blis, encontrando-se associada ao aumento da bilirrubina na circulao e nos espaos intersticiais, e denomina-se de ictercia.
6.
7.
8.
9.
1O.
Como contribui a forma dos glbulos vermelhos para as

trocas gasosas e para a sua deslocao pelos vasos
sanguneos?
Diga em que percentagens o oxignio e o dixido de
carbono so transportados pelo sangue em cada uma das
suas formas. Qual a funo da anidrase carbnica?
Descreva as duas componentes bsicas da molcula de
hemoglobina. Qual a parte que est associada com o ferro?
Quais os gases que so transportados por cada parte?
Defina eritropoiese. Descreva a formao dos glbulos
vermelhos, a partir das clulas indiferenciadas na medula
ssea.
O que a eritropoietina, onde produzida, o que estimula
a sua produo e que efeitos tem na produo dos
glbulos vermelhos?
Onde so removidos os glbulos vermelhos do sangue?
Enuncie os trs produtos de degradao da hemoglobina e
explique os que lhes acontece.
Glbulos Brancos
Os glbulos brancos, ou leucocitos, so clulas claras ou esbranquiadas, sem hemoglobina, mas com um ncleo. Nas preparaes
coradas, os glbulos brancos fixam o corante, ao contrrio dos
glbulos vermelhos que no coram (figura 19.7; ver quadro 19.2).
Os glbulos brancos protegem contra os rnicroorganisrnos
invasores, removem clulas mortas e corpos estranhos do organismo. Muitos glbulos brancos so mveis, exibindo um movimento amebide, ou seja, tm a capacidade de se moverem
corno urna ameba, atravs de projeces irregulares do citoplasma. Os glbulos brancos saem da circulao e entram nos
tecidos por diapedese, um processo no qual ficam finos e alongados e se escapam por entre, ou nalguns casos atravs, das clulas que formam as paredes dos vasos. Os glbulos brancos podem
ser atrados para materiais estranhos ou clulas mortas dentro
dos tecidos por quimiotaxia. No local de urna infeco, os
glbulos brancos acumulam-se, fagocitam bactrias, corpos estranhos e clulas mortas, aps o que morrem. A acumulao de
glbulos brancos mortos e bactrias, juntamente com lquido e
fragmentos celulares, chama-se pus.
661
Plaquetas
Glbulos vermelhos
Basfilos
Os basf1los (ver quadro 19.2) so os menos comuns de todos
os glbulos brancos. Contm grandes grnulos citoplasmticos
que coram de azul ou prpura com corantes alcalinos. Os basfilos, como acontece com os eosinfilos e com os neutrfilos,
saem da circulao e migram at aos tecidos, onde desempenham
um papel importante em reaces alrgicas e inflamatrias. Os
basfilos contm grandes quantidades de histamina, que libertam nos tecidos para aumentar a inflamao. Tambm libertam
heparina que inibe a coagulao do sangue.
Linfocitos
. 1 i+N
Linfocito
Neutrfilo
Glbulos brancos
figura 19.7
Esfregao Sanguneo de Sangue Perifrico
Os glbulos vermelhos so rosados com o centro esbranquiado. Os centros

parecem esbranquiados porque a luz passa mais facilmente atravs do
centro, pouco espesso, do que atravs da poro perifrica, que mais
espessa. Os glbulos brancos foram corados e apresentam o citoplasma
rosado e o ncleo prpura.
Os cinco tipos de glbulos brancos so: neutrfilos, eosinfilos, basfilos, linfocitos e monocitos.
Neutrfilos
Os neutrfilos (ver quadro 19.2), o tipo mais comum de glbulos
brancos no sangue, tm pequenos grnulos citoplasmticos que
coram tanto com corantes cidos como bsicos. O seu ncleo
est geralmente lobado, variando o nmero de lobos entre dois e
cinco. So, frequentemente, chamados neutrf1los polimorfonucleares, ou NPMs, para indicar que o seu ncleo pode surgir em mais que uma (poli) forma (morfo). Normalmente, os
neutrfilos permanecem em circulao durante 10 a 12 horas;
cm seguida, migram para outros tecidos onde se tornam mveis,
procurando e fagocitando bactrias, complexos antignio-anticorpo (antignio e anticorpo ligados) e outros corpos estranhos.
Os neutrfilos tambm segregam uma classe de enzimas, os
lisozimas, capazes de destruir certas bactrias. Os neutrfilos
normalmente sobrevivem durante 1 ou 2 dias depois de sarem
da circulao.
Os glbulos brancos mais pequenos so os linfocitos, a maioria

dos quais tem um dimetro ligeiramente maior que os glbulos
vermelhos (ver quadro 19.2). O citoplasma do linfocito consiste
apenas num fino anel, por vezes imperceptvel, em redor do ncleo. Embora tenham origem na medula ssea, os linfocitos migram atravs do sangue at aos tecidos linfticos, onde proliferam e produzem mais linfocitos. A maioria da populao
linfocitria do organismo encontra-se nos tecidos linfticos:
gnglios linfticos, bao, amgdalas, ndulos linfticos e timo.
Embora no possam ser identificados por meio de um microscpio ptico, existem diferentes tipos de linfocitos que desempenham papis importantes na imunidade (ver detalhes no captulo
22). Por exemplo, os linfcitos B podem ser estimulados por bactrias ou toxinas para se dividirem e formarem clulas que produzem protenas, chamadas anticorpos. Os anticorpos juntam-se s
bactrias e activam mecanismos que levam sua destruio. Os
linfocitos T protegem contra os vrus e outros microorganismos
intracelulares, atacando e destruindo clulas onde estes se reproduzem. Alm disso, os linfocitos I esto envolvidos na destruio
de clulas tumorais e na rejeio de enxertos.
Monocitos
Caracteristicamente, os monocitos so os maiores dos glbulos
brancos (ver quadro 19.2). Normalmente, permanecem em circulao cerca de 3 dias, depois abandonam-na, transformam-se
em macrfagos e migram pelos vrios tecidos. Fagocitam bactrias, clulas mortas, fragmentos e outros detritos dentro dos tecidos. Um aumento no nmero de monocitos est, muitas vezes,
associado a infeces crnicas. Alm disso, os macrfagos podem
decompor as substncias fagocitadas, apresentando-as aos
linfocitos, que assim ficam activados (ver captulo 22).
11. Quais so as duas principais {unes dos glbulos brancos?
Eosinfilos
Os eosinf1los (ver quadro 19.2) contm grnulos citoplasmticos que coram de vermelho vivo com eosina, um corante
<kido. So clulas mveis que saem da circulao para entrarem
nos tecidos durante uma reaco inflamatria. So mais comuns
em tecidos onde se desenrola uma reaco alrgica, e o seu nmero no sangue aumenta em pessoas com alergias. Aparentemente, os eosinfilos reduzem a resposta inflamatria, produl indo enzimas que destroem mediadores inflamatrios qumicos, como a histamina. Os eosinfilos tambm libertam qumicos txicos que atacam certos parasitas, tais como as tnias,
Platelmintas, Enterobius e o Ancilostoma duodenal.
Defina movimento amebide, diapedese e quimiotaxia.

12. Descreva a morfologia dos cinco tipos de glbulos
brancos.
13. Identifique os dois glbulos brancos que funcionam
principalmente como clulas fagocitrias. Defina
/isozimas.
14. Quais os glbulos brancos que reduzem a resposta
inflamatria? Quais os glbulos brancos que libertam
histamina e promovem a inflamao?

15. Os linfocitos 8 e Tso exemplos de que tipo de glbulos
brancos? Como que essas clulas actuam na proteco
contra vrus e bactrias?
662
..
'!'J.!,&
Figura 19.8 Identificao dos Leuccitos
Ver Exerccio 4.
EXERCiCIO
Com base na sua morfologia, identifique cada um dos glbulos

brancos ilustrados na figura 19.8.
Plaquetas
As plaquetas, ou trombocitos (ver figura 19.7 e quadro 19.2),
so minsculos fragmentos de clulas compostos por uma pequena quantidade de citoplasma envolvido por uma membrana
plasmtica. Tm forma de disco e medem cerca de 3 mm de dimetro. A sua superfcie tem glicoprotenas e protenas que
permitem s plaquetas fixarem-se a outras molculas, por
exemplo, o colagnio no tecido conjuntivo. Algumas dessas molculas superficiais, assim como as libertadas dos grnulos existentes no citoplasma da plaqueta, tm um papel importante no
controlo das perdas de sangue. O citoplasma da plaqueta tambm contm actina e miosina, que permitem a contraco da
plaqueta (ver, na pg. 666, a seco "Retraco e Dissoluo do
Cogulo").
As plaquetas tm cerca de 5 a 9 dias de vida. So produzidas na medula vermelha e derivam dos megacariocitos, que so
clulas extremamente grandes com dimetros que atingem os
100 mm. Pequenos fragmentos dessas clulas soltam-se e entram
na circulao: so as plaquetas.
As plaquetas tm um papel importante na preveno das
perdas de sangue, atravs da ( 1) formao do rolho plaquetrio,
que oclui os orifcios nos pequenos vasos; e (2) promovendo a
formao e contraco dos cogulos que ajudam a ocluir leses
maiores existentes nos vasos.
16. O que uma plaqueta? Como so formadas as plaquetas?
17. Quais so os dois principais papis das plaquetas na
preveno de perdas de sangue?
Hemostase
Objectivos
Descrever as fases da hemos tas e e da coagulao.

Dar exemplos de anticoagulantes existentes no sangue e
explicar a sua importncia.
Descrever o processo de retraco e dissoluo do cogulo.
A hemostase, a aco de suspender uma hemorragia, muito importante para a manuteno da homeostase. Se no for
suspensa, uma grande hemorragia provocada por um corte ou
rotura num vaso sanguneo pode resultar num ciclo de retro-aco
(feedback) positiva, que consiste na diminuio do volume de

sangue e da presso arterial, o que perturba a homeostase e pode
levar morte. No obstante, quando um vaso sanguneo sofre
uma danificao, ocorrem diversas reaces para evitar que haja
uma perda excessiva de sangue. O espasmo vascular, a formao
de agregados plaquetrios e a coagulao so eventos que contribuem para restabelecer a hemostase.
Espasmo Vascular
O espasmo vascular o encerramento imediato, mas temporrio, de um vaso sanguneo, resultante da contraco do msculo
liso da parede do vaso. Esta constrio, quando acontece nos
pequenos vasos, pode colaps-los e obstruir o fluxo do sangue
atravs deles. O espasmo vascular produzido por reflexos do
sistema nervoso e agentes qumicos. Por exemplo, durante a formao do rolho plaquetrio, as plaquetas libertam tromboxanos, que so derivados de certas prostaglandinas, e as clulas endoteliais libertam um peptdeo, a endotelina.
Formao do Rolho Plaquetrio

Um rolho plaquetrio uma acumulao de plaquetas que
pode encerrar pequenas roturas nos vasos sanguneos. A formao do rolho plaquetrio muito importante para manter a
integridade do aparelho circulatrio, porque pequenos rasgos
ocorrem, com muita frequncia, todos os dias, nos vasos mais
pequenos e nos capilares, e a formao do rolho plaquetrio
sela-os rapidamente. As pessoas que no tm um nmero normal de plaquetas tendem a desenvolver numerosas pequenas hemorragias na pele e nos rgos internos.
A formao de um rolho plaquetrio pode ser descrita
numa srie de etapas, mas, na realidade, muitas delas ocorrem
simultaneamente (ver figura 19.9).
1. A adeso plaquetria ocorre quando as plaquetas
aderem ao colagnio exposto pela leso do vaso sanguneo. A maioria da adeso plaquetria mediada pelo
factorvon Willebrand (FvW), que uma protena
produzida e segregada pelas clulas endoteliais dos vasos
sanguneos. O factor von Willebrand forma uma ponte
entre o colagnio e as plaquetas pela adeso aos receptores de superfcie das plaquetas e ao colagnio. Alm disso,
outros receptores de superfcie das plaquetas podem
ligar-se directamente ao colagnio.
2. As plaquetas, aps aderirem ao colagnio, ficam activadas
e na reaco de libertao plaquetria, a adenosina
Captulo 19 Aparelho Circulatrio: Sangue
1. A adeso plaquetria ocorre quando

o factor von Willebrand liga
o colagnio e as plaquetas.
2. A reaco de libertao plaquetria
a libertao do ADP, tromboxanos
e outras substncias qumicas que
activam outras plaquetas.
663
Plaquet~
Grnulos ~
Fibrinognio
Clulas
endoteliais
Colagnio
Parede
do vaso
sanguneo
3. A agregao plaquetria ocorre

quando os receptores de fibrinognio
nas plaquetas activadas se ligam
ao fibrinognio, ligando as plaquetas
umas s outras. Um rolho plaquetrio
formado pelo aglomerado de plaquetas.
Rolho
plaquetrio
Clula de
msculo liso
(Processo) Figura 19.9 Formao do Rolho Plaquetrio
Como a Aspirina Aumenta o Risco de Hemorragia

Os tromboxanos, que activam as plaquetas, so derivados de certas
prostaglandinas. Aaspirina inibe a sntese das prostaglandinas e,
consequentemente, a sntese dos tromboxanos, o que reduz a activao plaquetria. Se uma grvida tomar aspirina prximo do fim da
gravidez, a sntese das prostaglandinas fica inibida, provocando vrios
efeitos. Dois desses efeitos so (1) hemorragia excessiva da mulher no
ps-parto por diminuio da funo plaquetria, e (2) o beb pode
apresentar numerosas hemorragias localizadas, designadas petquias,
superfcie do corpo, em resultado da diminuio da funo
plaquetria. Se a quantidade de aspirina ingerida for grande, o beb, a
me ou ambos podem morrer por hemorragia. Por outro lado, nos
acidentes vasculares cerebrais ou nos enfartes do miocrdio, os rolhes
plaquetrios e os cogulos que se formam nos vasos pem em risco a
vida dos indivduos. Estudos em indivduos em risco de desenvolverem
cogulos, como por exemplo pessoas que j tiveram um enfarte do
miocrdio, indicam que pequenas quantidades de aspirina, tomadas
diariamente, podem reduzir a probabilidade de formao de cogulos e
de outro acidente isqumico coronrio. No entanto, actualmente, no
recomendado que todas as pessoas tomem aspirina diariamente.
difosfato (ADP), o tromboxano e outras substncias

qumicas so expelidas das plaquetas por exocitose. O
ADP e os tromboxanos estimulam outras plaquetas, que
ficam activadas libertando outros qumicos, produzindo
uma cascata de reaces qumicas nas plaquetas. Deste
modo, cada vez mais plaquetas ficam activadas.
3. Ao ficarem activadas, as plaquetas libertam receptores de
superfcie que se fixam ao fibrognio, uma protena
plasmtica. Na agregao plaquetria, o fibrinognio
forma uma ponte entre os receptores de superfcie das
diferentes plaquetas, resultando na formao de um
rolho plaquetrio.
4. As plaquetas activadas aceleram os fosfolpidos (factor III

das plaquetas) e o factor V da coagulao, que so uma
parte importante da formao dos cogulos (ver, na
seco seguinte, a "Coagulao").
Coagulao
Os espasmos vasculares e os rolhes plaquetrios no so suficientes para ocluir grandes leses e seces em vasos. Quando
um vaso sanguneo est gravemente danificado, d-se incio
coagulao do sangue, que resulta na formao de cogulos. Um
cogulo sanguneo formado por uma rede de fibras proteicas
filiformes, ou rede de fibrina, que retm clulas sanguneas,
plaquetas e fluidos (figura 19.10).
A formao de um cogulo sanguneo depende de um conjunto de protenas existentes no plasma, chamadas factores da
coagulao (quadro 19.3). Normalmente, os factores de coagulao esto num estado inactivo e no do origem coagulao.
S depois de uma ferida, os factores de coagulao so activados
para produzirem cogulos. Esta activao um processo complexo que envolve muitas reaces qumicas, algumas das quais
necessitam de molculas e ies de clcio (Ca2+) na superfcie das
plaquetas activadas, tais como fosfolpidos e o factor V da coagulao.
EXERCiCIO
Que vantagem tem para a formao do cogulo o envolvimento de

molculas na superfcie das plaquetas activadas?
A activao das protenas da coagulao pode ser resumida
em trs fases principais (figura 19.11). A fase I consiste na formao de protrombinase, a fase 2 na converso da protrombina
em trombina por aco da protrombinase, e a fase 3 consiste na
converso do fibrinognio solvel em fibrina insolvel, por aco da trombina.
664
Dependendo do modo como a protrombinase formada

na fase 1, podem ocorrer duas vias de coagulao distintas: a via
de coagulao extrnseca e a via de coagulao intrnseca.
Via de Coagulao Extrnseca
Figura 19.10 Cogulo Sanguneo

Um cogulo sanguneo composto de fibras de fibrina que captam os
glbulos vermelhos, as plaquetas e os lquidos.
A via de coagulao extrnseca assim designada por ser

desencadeada por factores qumicos que so exteriores ou extrnsecos ao sangue (ver figura 19.11). Na fase 1, os tecidos lesados libertam uma mistura de lipoprotenas e fosfolpidos, denominada
tromboplastina, factor tecidular (Ff) , ou factor ill. A tromboplastina, na presena de ies de Ca2+, forma um complexo com o
factor VII, o qual activa o factor X. superfcie das plaquetas, forma-se a protrombinase por combinao do factor X activado, do
factor V, dos fosfolpidos plaquetrios e de ies de Ca2+. Na fase 2, a
protrombina, protena solvel do plasma, convertida em trombina,
uma enzima, por aco da protrombinase. Durante a fase 3, o
fibrinognio, outra protena solvel do plasma, convertido em
fibrina, protena insolvel, por aco da trombina. A fibrina forma
a rede fibrosa do cogulo. A trombina tambm estimula a activao do factor XIII, necessria para estabilizar o cogulo.
Quadro 19.3 Factores da Coagulao

Nome (sinnimo}
Descrio e Funo
Fi brinognio
Protena plasmtica sintetizada no fgado; convertida em fibrina na fase 3
Protrombina
Protena plasmtica sintetizada no fgado (necessita da vit amina K); convertida em

trombina na fase 2
III
Tromboplastina (factor tecidula r)
Mistura de lipoprotenas libertadas pelos tecidos lesados; necessria na fase 1

extrnseca
IV
Ies de clcio
Necessrios em todo o processo de coagulao
Pracelerina (factor lbil)
Protena plasmtica sintetizada no fgado; a forma activada interfere nas fases 1 e 2

das vias de coagulao intrnseca e extrnseca
Nmero do Factor
li
VI
Em tempos pensou-se estar envolvido mas j no aceite como tendo um papel na

coagulao; aparentemente o mesmo que o factor V activado
VIl
Acelerador da converso da
protrombina srica (factor
estvel, proconvertina)
Protena plasmtica sintetizada no fgado (necessita da vitamina K); interfere na fase

1 extrnseca
VIII
Factor antihemoflico (globulina

antihemoflica)
Protena plasmtica sintetizada nos megacariocitos e nas clulas endoteliais;

necessria na fase 1 intrnseca
IX
Componente tromboplastnico do
plasma (factor Christmas)
Protena plasmtica sintetizada no fgado (necessita da vitamina K); necessria na

fase 1 intrnseca
Factor Stuart (factor StuartPower)
Protena plasmtica sintetizada no fgado (necessita da vitamina K); necessria nas

fases 1 e 2 das vias de coagulao intrnseca e extrnseca
XI
Antecedente tromboplastnico do
plasma
Protena plasmtica sintetizada no fgado; necessria na fase 1 intrnseca
XII
Factor Hageman
Protena plasmtica necessria na fase 1 intrnseca
XIII
Factor estabilizante da fibrina
Protena existente no plasma e nas plaquetas; necessria na fase 3
Acelerador das plaquetas
O mesmo que o factor V do plasma
Acelerador da trombina
Acelera a trombina (via de coagulao intrnseca) e a produo de fibrina
Factores Plaquetrios
li
III
Fosfolpidos necessrios s vias de coagulao intrnseca e extrnseca
IV
Ligase heparina, o que previne a formao de cogulos
665
A Fase 1 pode ser activada por duas vias:

A via de coagulao extrnseca
inicia-se com o factor tecidular,
que libertado para o plasma
a partir do tecido danificado.
A via de coagulao intrnseca

inicia-se quando o factor XII inactivo,
presente no plasma, activado quando entra
em contacto com o vaso sanguneo danificado.
Fase 1: Os tecidos ou os vasos

sanguneos danificados activam
os factores de coagulao, que,
por seu turno, activam outros factores
de coagulao, o que conduz
produo de protrombinase.
Os factores activados esto dentro
das ovais brancas, enquanto
que os precursores inactivos
aparecem nas ovais amarelas.
Fase 2: A protrombina
activada pela protrombinase
para formar a trombina.
Fase 3: O fibrinognio activado

pela trombina para formar
a fibrina, a qual forma o cogulo.
(Processo) Figura 19.11
Formao do Cogulo
Via de Coagulao Intrnseca

A via de coagulao intrnseca assim chamada porque se inicia
w m substncias qumicas que esto dentro, isto , so intrnsecas
10 angue (ver figura 19.11). Na fase 1, os danos nos vasos san~11111eos expem o colagnio do tecido conjuntivo que se encon11 .1 .I baixo do revestimento endotelial do vaso. Quando o factor
li do plasma entra em contacto com o colagnio, activado e
' ' nnula o factor XI, que, por sua vez, activa o factor IX. O factor
I '.u:tivado liga-se ao factor VII, aos fosfolpidos das plaquetas e
2
111 ' ioes de Ca + para activar o factor X. Na superfcie das
J l.tquetas, o factor X activado, o factor V, os fosfolpidos das
pl.tquctas e os ies de Ca2+, formam um complexo que d ori111 .l protrombinase. Seguidamente, a fase 2 e 3 so activadas e
l ll mado o cogulo.
Embora, tradicionalmente, se considerassem vias distin' .1bc Se actualmente que a via extrnseca pode activar as pro11 s w agulantes da via intrnseca. O complexo FT-VII da via
extrnseca pode estimular, na via intrnseca, a formao do factor

IX activado. Quando os tecidos esto danificados, a tromboplastina tambm conduz rapidamente produo de trombina,
a qual pode activar muitas protenas coagulantes, tais como o
factor XI e a protrombinase. Assim, a trombina parte de um
sistema de retro-aco positiva, em que a produo de trombina
estimula a produo de mais trombina. A trombina tambm tem
um efeito de retro-aco positiva sobre a coagulao, estimulando a activao das plaquetas.
O que o espasmo vascular? Refira dois factores que o
produzem. Qual a origem dos tromboxanos e da
endotelina?
19. Qual a {uno do rolho plaquetrio? Descreva o processo
de formao do rolho plaquetrio. Qual o papel das
plaquetas na formao do cogulo?
20. O que um cogulo e qual a sua funo?
666
Papel da Vitamina K na Preveno da
Hemorragia~
Muitos dos factores envolvidos na formao do cogulo necessitam de

vitamina K para a sua produo (ver quadro 19.3). Os seres humanos
contam com duas fontes de vitamina K. Cerca de metade provm da
------------------------------~
O Perigo dos Cogulos Indesejados
~,
Quando as plaquetas entram em contacto com reas doentes ou

danificadas nas paredes dos vasos, ou do corao, podem formar um
cogulo denso, a que se chama trombo. A um trombo que se fracciona,
alimentao e a outra metade obtida a partir de bactrias que se
se solta e entra em circulao chama-se mbolo. Tanto os trombos
encontram no intestino grosso. Os antibiticos usados para combater
como os mbolos podem levar morte se obstrurem vasos que irrigam
infeces bacterianas, por vezes, destroem essas bactrias, reduzindo
rgos vitais, como o corao, crebro e pulmes. Uma coagulao
os nveis de vitamina K e provocando problemas hemorrgicos. Assim ,

podem ser necessrios suplementos de vitamina K em doentes
anormal pode ser evitada ou impedida pela injeco de anticoagulantes, tais como a heparina, que actua rapidamente. Em alternativa,
pode usar-se, por via oral, a varfarina, de aco mais lenta. A varfarina
submetidos a teraputica prolongada com antibiticos. Como aos

recm-nascidos faltam essas bactrias intestinais, -lhes administrada,
evita a formao de cogulos, suprimindo a produo, pelo fgado, de
por rotina, uma injeco de vitamina K ao nascerem. Os bebs tambm
factores de coagulao dependentes da vitamina K (11, VIl, IX e X).
obtm a vitamina K de alimentos como o leite. Uma vez que o leite de
Curiosamente, a varfarina foi inicialmente usada como veneno para os
vaca tem mais vitamina K que o humano, os bebs alimentados ao peito

so mais susceptveis s hemorragias que os alimentados a bibero.
ratos, causando-lhes hemorragias mortais. Em pequenas doses, um

anticoagulante de eficcia comprovada nos seres humanos. De
A absoro da vitamina K, uma vitamina lipossolvel, pelo
qualquer modo, o tratamento com anticoagulantes requer vigilncia

apertada, porque o doente pode ter hemorragias internas ou sangrar
intestino requer a presena de blis. Certas doenas, tais como as

patologias obstrutivas das vias biliares, podem interferir com a
absoro da vitamina K e conduzir a uma coagulao insuficiente. As
doenas do fgado que afectam a sntese dos factores da coagulao
tambm podem diminuir a capacidade de formao dos cogulos.
'i
excessivamente quando se corta.
citrato de sdio evitam a formao do cogulo ligando-se aos

ies de Ca2+, tornando-os inacessveis para as reaces de coagulao.
21. O que so factores da coagulao?
'22. A coagulao dividida em trs fases. Descreva o ltimo
evento de cada fase.

23. Qual a diferena entre activao extrnseca e intrnseca
da coagulao?
Controlo da Formao do Cogulo

Sem controlo, a coagulao propagar-se-ia, desde o local onde se
iniciasse, a todo o aparelho circulatrio. Alm disso, os vasos
duma pessoa saudvel contm reas irregulares que podem estimular a formao de cogulos, pelo que pequenas quantidades
de protrombina so constantemente convertidas em trombina.
Para prevenir a coagulao indesejvel, o sangue contm vrios
anticoagulantes, que impedem os factores de coagulao de iniciar a formao de cogulos. Somente quando a concentrao
de factores de coagulao excede um dado limiar, a coagulao
ocorre. No local de uma ferida, so activados tantos factores de
coagulao que os anticoagulantes so incapazes de evitar a formao do cogulo. Longe da ferida, os factores de coagulao
activados so diludos no sangue, os anticoagulantes neutralizam-nos, e a coagulao impedida.
So exemplos de anticoagulantes existentes no sangue a
antitrombina, a heparina, e a prostaciclina. A antitrombina, uma
protena plasmtica produzida pelo fgado, inactiva lentamente
a trombina. A heparina, produzida por basfilos e clulas
endoteliais, aumenta a eficcia da antitrombina porque, conjuntamente com ela, inactiva rapidamente a trombina. A prostaciclina um derivado das prostaglandinas produzido pelas clulas endoteliais, que neutraliza os efeitos da trombina, causando vasodilatao e impedindo a libertao de factores de coagulao a partir das plaquetas.
Os anticoagulantes tambm so importantes fora do corpo, evitando a coagulao do sangue usado nas transfuses e nos
exames laboratoriais. So exemplos a heparina, o cido etilenod.iaminotetractico (EDTA), e o citrato de sdio. O EDTA e o
Retraco e Dissoluo do Cogulo

A malha de fibrina de que so constitudos os cogulos adere s
paredes dos vasos. Uma vez formado o cogulo, comea a
condensar-se numa estrutura mais densa e compacta, atravs de
um processo denominado retraco do cogulo. As plaquetas
contm protenas contrcteis, a actina e a miosina, que actuam
de uma forma semelhante da actina e da miosina existentes no
msculo liso (ver captulo 9). As plaquetas formam pequenas
extenses que se fixam fibrina. A contraco dessas extenses
puxa a fibrina e responsvel pela retraco do cogulo. medida que o cogulo condensa, expele um lquido, chamado soro.
O soro plasma do qual foi removido fibrinognio e alguns factores de coagulao.
A consolidao do cogulo aproxima as extremidades do
vaso danificado, o que pode ajudar a estancar a hemorragia, a
reduzir a infeco e a facilitar a cicatrizao. O vaso danificado
reparado pelo movimento dos fibroblastos para a rea danificada
e pela formao de novo tecido conjuntivo. As clulas epiteliais,
que rodeiam a ferida, proliferam e preenchem a rea afectada.
Normalmente, os cogulos dissolvem-se poucos dias depois da sua formao, por um processo chamado fibrinlise, o
qual envolve a actividade da plasmina, uma enzima que hidrolisa
a fibrina. A plasmina formada a partir de plasrninognio inactivo, que uma protena existente normalmente no sangue.
activada pela trombina, pelo factor XII, pelo activador do
plasminognio tecidular (t-PA), pela uroquinase e por enzimas
lisosrnicos libertados pelos tecidos danificados (figura 19.12).
Em doenas causadas pela ocluso de vasos por um cogulo,
como o enfarte do miocrdio, a dissoluo do cogulo permite
restaurar o fluxo de sangue e reduzir os danos nos tecidos. Por
exemplo, a estreptoquinase (uma enzima bacteriana), o t-PA, ou
a uroquinase, podem ser injectados no sangue ou introduzidos
junto ao cogulo por meio de um cateter. Estas substncias convertem o plasminognio em plasmina, a qual destri o cogulo.
667
Trombina,
factor XII, t-PA, uroquinase,
enzimas lisosmicas
Plasminognio
Fibrina
Figura 19.12 Fibrinlise

O plasminognio convertido por aco da trombina, do factor XII, do
activador do plasminognio dos tecidos {t-PA), da uroquinase, ou das
enzimas lisosmicas, na enzima activa plasmina. A plasmina fracciona as
molculas de fibrina e, consequentemente, o cogulo em pedaos mais
pequenos, que so removidos do sangue ou fagocitados.
'i
24. Qual a funo dos anticoagulantes no sangue? Mencione

trs e explique como previnem a formao de cogulos.
Defina trombo e mbolo e explique porque razo so
perigosos.
26. Descreva a retraco do cogulo. O que o soro?
27. O que a fibrinlise? Como ocorre?
125.
Grupos Sanguneos
Objectivo
Explicar as bases das incompatibilidades ABO e Rh.
Se for perdida uma grande quantidade de sangue durante

uma cirurgia ou acidente, o indivduo entra em choque e morre,
.1 menos que lhe seja administrada uma transfuso ou uma infu~lo. Uma transfuso a transferncia de sangue ou de componentes de sangue de uma pessoa para outra. Quando se perde
uma grande quantidade de sangue, os glbulos vermelhos tambm devem ser repostos, para que a capacidade de transporte de
tlXignio do sangue seja restaurada. Uma infuso a introduo
de um outro lquido, que no sangue, como uma soluo salina
ou glicosada, na corrente sangunea. Em muitos casos, a reposi~to do volume sanguneo para nveis normais suficiente para
evitar o choque, j que o organismo tem a possibilidade de produzir glbulos vermelhos para substituir os perdidos.
As primeiras tentativas para transfundir sangue de uma
pessoa para outra foram muitas vezes infrutferas, porque origin.lvam reaces transfusionais, como coagulao intravascular,
llsao renal ou morte. Sabe-se, actualmente, que as reaces s
11 itnsfuses so causadas por interaces entre antignios e
111ticorpos (ver captulo 22). Em resumo, a superfcie dos glbulos
Hnnelhos tem molculas, chamadas antignios, e o plasma tem
outras que so os anticorpos. Os anticorpos so muito especfi-
cos, o que significa que cada um se combina somente com um

determinado antignio. Quando os anticorpos do plasma se ligam com os antignios de superfcie dos glbulos vermelhos,
formam pontes moleculares que ligam os glbulos vermelhos,
resultando numa aglutinao ou agregao de clulas. A combinao dos anticorpos com os antignios tambm pode desencadear reaces que causam hemlise, ou rotura, dos glbulos
vermelhos. Como a combinao antignio-anticorpo pode causar aglutinao, os antignios so, muitas vezes, chamados
aglutinognios e os anticorpos aglutininas.
Os antignios de superfcie dos glbulos vermelhos foram
categorizados em grupos sanguneos, tendo sido identificados
mais de 35 grupos de sangue, muitos dos quais raros. Para efeito
das transfuses, os sistemas ABO e Rh so dos mais importantes.
Outros sistemas igualmente bem conhecidos so os de Lewis,
Duffy, MNSs, Kidd, Kell e Luterano.
SistemaABO
No sistemaABO, o sangue do tipo A tem antignios do tipo A, o
do tipo B tem antignios do tipo B, o do tipo AB tem ambos os
tipos de antignios e o de tipo O no tem antignios, nem A nem B,
na superfcie dos glbulos vermelhos (figura 19.13). Por outro lado,
o plasma do sangue do tipo A contm anticorpos anti-B, que atacam os antignios do tipo B, enquanto que o plasma do sangue do
tipo B contm anticorpos anti-A, que actuam contra os antignios
do tipo A. O sangue do tipo AB no tem nenhum anticorpo e o do
tipo O tem ambos os anticorpos anti-A e anti-B.
Os tipos de sangue ABO no se encontram todos em igual
percentagem. Na populao caucasiana dos Estados Unidos distribuem-se assim: tipo O, 47%; tipo A, 41 %; tipo B, 9%; e tipo
AB, 3%. Em relao aos Afro-Americanos, a sua distribuio :
tipo O, 46%; tipo A, 27%; tipo B, 20%; e tipo AB, 7%.
Normalmente, os anticorpos no se desenvolvem contra
um antignio, a menos que o corpo esteja exposto a ele. Quer
isto dizer, por exemplo, que uma pessoa com sangue do tipo A
no teria anticorpos do tipo anti-B a menos que tivesse recebido
uma transfuso de sangue do tipo B, contendo antignios do tipo
B. Todavia, pessoas com sangue do tipo A tm anticorpos do
tipo anti-B, mesmo que nunca tenham recebido uma transfuso
de sangue do tipo B. Uma explicao possvel que antignios
do tipo A ou B, existentes nas bactrias ou nos alimentos presentes no tubo digestivo, estimulem a formao de anticorpos contra os antignios que so diferentes dos da prpria pessoa. Assim, uma pessoa com sangue do tipo A produzir anticorpos anti-B contra os antignios B das bactrias ou alimentos. Como suporte desta hiptese constata-se a inexistncia de anticorpos anti-A e anti-B no sangue at cerca dos 2 meses de vida.
Chama-se dador a quem doa sangue e receptor a quem o
recebe. Normalmente, um dador pode doar sangue para um receptor desde que ambos possuam o mesmo tipo de sangue. Por exemplo, uma pessoa com sangue do tipo A pode doar sangue para outra do mesmo tipo. No haver reaco ABO transfuso porque o
receptor no tem anticorpos contra os antignios do tipo A. Por
outro lado, se sangue do tipo A fosse administrado a uma pessoa
com sangue do tipo B, ocorreria uma reaco transfusional, porque a pessoa com sangue do tipo B tem anticorpos anti-A contra os
antignios do tipo A, donde resultaria aglutinao (figura 19.14).
Parte 1t Regulao e Manuteno
668
Antignio A
Antignio 8
Antignios A e 8
Sem antignios A ou 8
Sem anticorpos
anti-A ou anti-8
Anticorpos anti-A
e anti-8
Glbulos
vermelhos
Anticorpo anti-8
Anticorpo anti-A
Plasma
Figura 19.13
Tipo A
TipoS
TipoAB
Tipo O
Glbulos vermelhos com

antignios de superfcie do
tipo A e plasma com
anticorpos do tipo anti-8.

antignios de superfcie do
tipo 8 e plasma com
anticorpos do tipo anti-A.

antignios de superfcie dos
tipos A e B e plasma sem
anticorpos dos tipos anti-A ou
anti-B.
Glbulos vermelhos sem

antignios de superfcie
do tipo A ou tipo B e plasma com
anticorpos dos tipos anti-A
e anti-B.
SistemaABO
(a) Sem aglutinao.

Sangue do tipo A
doado a um receptor
do mesmo tipo no
causa reaco de
aglutinao, porque os
anticorpos anti-8 do
receptor no se
combinam com os
antignios do tipo A
existentes nos
glbulos vermelhos do
sangue doado.
(b) Reaco de
aglutinao. Sangue
do tipo A doado a um
receptor do tipo 8
causa aglutinao,
porque os anticorpos
anti-A do receptor
combinam-se com os
antignios do tipo A
existentes nos glbulos
vermelhos do sangue
doado.
Figura 19.14
Sangue tipo A do dador
~ .
Anticorpo anti-8
no sangue tipo A
do receptor

Sangue tipo A do dador
Reaco de Aglutinao
O antignio
e o anticorpo
no combinam
Sem aglutinao
Anticorpo anti-A
no sangue tipo 8
do receptor
O antignio
e o anticorpo
combinam
Aglutinao
Ao longo dos tempos, pessoas com sangue do tipo O tm

sido chamadas dadoras universais, porque, normalmente, podem
dar sangue para todos os outros tipos ABO sem causar reaco
transfusional. Os seus glbulos vermelhos no tm antignios
de superfcie ABO e, portanto, no reagem com anticorpos anti-A ou anti-B do receptor. Por exemplo, se sangue do tipo O for
administrado a uma pessoa com sangue do tipo A, os glbulos
vermelhos do tipo O no reagem com os anticorpos do tipo anti-B dessa pessoa. Numa situao semelhante, se fosse administrado sangue do tipo O a uma pessoa com sangue do tipo B, no
haveria reaco aos anticorpos do tipo anti-A do receptor.
No obstante, o termo dador universal incorrecto. A transfuso de sangue do tipo O pode, eventualmente, produzir uma
reaco transfusional por duas razes. Primeiro, porque h outros grupos de sangue que podem causar reaco transfuso.
Segundo, porque os anticorpos do sangue do dador podem reagir com os antignios do sangue do receptor. Por exemplo, o sangue do tipo O tem anticorpos do tipo anti-A e anti-B. Se o sangue do tipo O for transfundido para uma pessoa com sangue do
tipo A, os anticorpos anti-A (no sangue do tipo O) reagem contra os antignios A (no sangue tipo A). Geralmente, tais reaces
no so graves porque os anticorpos do sangue do dador so
diludos no sangue do receptor, originando poucas reaces.
Dado que, por vezes, o sangue tipo O causa reaces transfusionais, s administrado a pessoas com outro tipo de sangue
em situaes de risco de vida.
'i28.
O que so grupos sanguneos e como causam reaces

transfusionais? Defina os termos aglutinao e hemlise.
129. Quais os tipos de antignios e anticorpos que existem em
cada um dos quatro tipos de sangue ABO?
30. Porque que uma pessoa com sangue tipo O considerada dadora universal?
EXERCCIO
Ao longo dos tempos, pessoas com sangue do tipo AS tm sido

consideradas receptoras universais. Qual a razo deste termo?
Explicar porque razo incorrecto.
Sistema Rh
Outra classificao sangunea importante o sistema Rh, assim
chamado por ter sido estudado inicialmente nos macacos rhesus.
As pessoas so consideradas Rh positivas se tiverem determinados antignios Rh (os antignios D) superfcie dos glbulos
vermelhos e Rh negativas se no tiverem esses antignios Rh.
Cerca de 85% da populao caucasiana dos Estados Unidos e
88% da afro-americana Rh positiva. Os sistemas ABO e Rh,
normalmente, so designados em conjunto. Por exemplo, uma
pessoa designada como sendo A positiva do tipo A no sistema
ABO e Rh positiva. A combinao mais rara nos Estados Unidos
l ' o ABnegativo, que existe em menos de 1o/o de todos os americanos.
669
Os anticorpos contra o antignio Rh no se desenvolvem a

menos que, a uma pessoa Rh negativa, seja administrado sangue
Rh positivo. Isto pode ocorrer atravs de uma transfuso ou pela
transferncia de sangue entre a me e o feto, atravs da placenta.
Quando uma pessoa Rh negativa recebe uma transfuso de sangue
Rh positivo, o receptor fica sensibilizado ao antignio Rh e produz
anticorpos anti-Rh. Se, acidentalmente, a pessoa Rh negativa receber uma segunda transfuso de sangue Rh positivo depois de ter
ficado sensibilizada, desenvolve uma reaco transfuso.
A incompatibilidade Rh pode causar um problema importante em algumas gravidezes em que a me Rh negativa e o feto
Rh positivo (figura 19.15). Se o sangue do feto escapar atravs
da placenta e se misturar com o sangue da me, esta fica sensibilizada ao antignio Rh, produzindo anticorpos anti-Rh que atravessam a placenta e causam aglutinao e hemlise dos glbulos
vermelhos fetais. Esta doena chamada doena hemoltica do
recm-nascido (DHRN) ou eritroblastose fetal, e pode ser fatal ao feto. Na primeira gravidez, geralmente no h problema.
Normalmente, a extravaso de sangue do feto consequncia de
solues de continuidade na placenta, que ocorrem no fim da
gravidez ou durante o parto. Assim, no h tempo para que a
me produza uma quantidade suficiente de anticorpos anti-Rh
susceptvel de causar danos ao feto. Nas gravidezes ulteriores,
todavia, podem surgir problemas, porque a me ficou sensibilizada ao antignio Rh. Consequentemente, se o feto for Rh positivo e se houver qualquer fuga de sangue do feto para o sangue
da me, ela produz rapidamente grandes quantidades de anticorpos anti-Rh e desenvolve-se a DHRN.
A DHRN pode ser evitada se, mulher Rh negativa, for
administrada uma injeco de um preparado de anticorpos de
um tipo especfico, chamado imunoglobulina anti-Rh0 (D)
(RhoGAM). A injeco, que pode ser administrada durante a
gravidez, ou imediatamente aps cada parto ou aborto, contm
anticorpos contra antignios Rh. Os anticorpos injectados ligam-se aos antignios Rh de qualquer dos glbulos vermelhos fetais
que tenham entrado no sangue da me. Este tratamento inactiva
os antignios Rh fetais e evita a sensibilizao da me.
Se ocorrer DHRN, o tratamento consiste em remover lentamente o sangue do feto ou do recm-nascido e substitui-lo por
sangue Rh negativo. O recm-nascido tambm pode ser exposto
a luz fluorescente, que ajuda a eliminar wna grande quantidade
da bilirrubina formada em resultado da destruio dos glbulos
vermelhos. Altos nveis de bilirrubina so txicos para o sistema
nervoso e podem destruir o tecido cerebral.
'i
31. O que significa o termo Rh positivo?

132. Que tipos de sangue Rh devem a me e o feto ter, para que
possa ocorrer a DHRN?
33. Porque a DHRN prejudicial ao feto?
34. Porque que a DHRN, geralmente, no se desenvolve na
primeira gravidez?
35. Como pode a DHRN ser evitada? Qual o seu tratamento?
670
Parte li Regulao e Manuteno
r -----Circulao
materna
Glbulo
Yr---vermelho
materno Rh-negativo
Glbulo
vermelho
materno Rh-negativo
O glbulo vermelho
Rh-positivo do feto
entra na circulao
materna
Glbulo
r" 7 " " - - - - - - vermelho
2. A me fica sensibilizada ao antignio

Rh e produz anticorpos anti-Rh.
Como, normalmente, isto acontece
depois do parto, no h efeitos fetais
na primeira gravidez.
Rh-positivo do feto
1. Antes ou durante o parto, os glbulos

vermelhos Rh-positivos do feto
entram no sangue Rh-negativo da
me atravs de uma soluo de
continuidade na placenta.
3. Durante uma gravidez subsequente, em

que o feto seja Rh-positivo, os glbulos
vermelhos Rh-positivos atravessam a
placenta, entram na circulao materna e
estimulam a me a produzir anticorpos
contra os antignios Rh. A produo de
anticorpos rpida porque a me j foi
sensibilizada ao antignio Rh.
Os anticorpos
anti-Rh maternos
atravessam a placenta
A aglutinao dos
glbulos vermelhos
\....,'----"--f---=~____,,__--1-=....,..._- Rh-positivos do feto
d origem DHRN
4. Os anticorpos anti-Rh da me atravessam

a placenta, causando aglutinao e
hemlise dos glbulos vermelhos do feto
e levando ao desenvolvimento da Doena
Hemoltica do Recm-Nascido (DHRN).
(Processo) Figura 19.15 Doena Hemoltica do Recm-Nascido (DHRN)
Exames de Diagnstico Hematolgico

Objectivo
Descrever exames de diagnstico hematolgico e respectivos valores normais e exemplificar patologias susceptveis
de produzir valores anormais.
Tipo e Compatibilidade Sangunea

Para prevenir reaces s transfuses, o sangue classificado e
sujeito a provas de compatibilidade sangunea. A tipagem determina os grupos ABO e Rh da amostra de sangue. Caracteristicamente, as clulas so separadas do soro e testadas com anticorpos conhecidos para determinar o tipo de antignio existente
superfcie da clula. Por exemplo, se as clulas sanguneas de
um doente aglutinarem quando misturadas com anticorpos do
tipo anti-A, mas no aglutinarem com anticorpos do tipo anti-B, conclui-se que tm antignios do tipo A. De forma idntica,
o soro misturado com tipos de clulas conhecidas (antignios)

para determinar o tipo de anticorpos existentes no soro.
Normalmente, o sangue do dador deve ser do mesmo tipo
ABO e Rh que o do receptor. Todavia, porque h outros grupos
de sangue que podem causar reaco transfuso, realiza-se uma
prova de compatibilidade, na qual as clulas sanguneas do dador
so misturadas com o soro do receptor e o soro do dador misturado com as clulas do receptor. O sangue do dador s considerado seguro para transfuso se no existir aglutinao em
qualquer um dos testes.
Hemograma
O hemograma uma anlise de sangue que fornece muita informao. Consiste na contagem dos glbulos vermelhos, medies de hemoglobina e hematcrito, contagem dos glbulos
brancos e frmula leucocitria.
Contagem de Glbulos Vermelhos

A contagem de glbulos geralmente feita automaticamente com
um instrumento electrnico, mas tambm pode ser realizada
manualmente, com um microscpio. O valor normal da contagem de glbulos vermelhos o nmero (expresso em milhes)
de glbulos vermelhos por microlitro (ou mm3) de sangue. Varia entre 4,6 a 6,2 milhes/ !-'L de sangue, nos homens, e entre 4,2
a 5,4 milhes/!AL de sangue, nas mulheres. A eritrocitose um
excesso de glbulos vermelhos que pode resultar de uma diminuio do fornecimento de oxignio, susceptvel de estimular a
secreo de eritropoietina pelo rim, ou de tumores na medula
ssea vermelha. Porque os glbulos vermelhos tendem a aderir
uns aos outros, o aumento do nmero de glbulos vermelhos
dificulta a circulao do sangue. Consequentemente, a eritrocitose
aumenta o trabalho cardaco, pode reduzir a circulao sangunea nos tecidos e, se grave, pode provocar a obstruo dos pequenos vasos (capilares).
Medio da Hemoglobina
A medio da hemoglobina determina a sua quantidade num
dado volume de sangue, normalmente expressa em gramas de
hemoglobina por 100 mL de sangue. A contagem normal de
hemoglobina de 14 a 18 g/100 mL de sangue, para os homens,
e 12 a 16 g! 100 ml de sangue, para as mulheres. Valores de hemoglobina anormalmente baixos so indicadores de anemia, que
corresponde a um nmero reduzido de glbulos vermelhos por
100 ml de sangue ou a uma quantidade reduzida de hemoglobina
cm cada um.
Medio do Hematcrito
A percentagem do volume total de sangue composta por glbulos
vermelhos corresponde ao hematcrito. Uma forma de o determinar colocar o sangue num tubo e centrifug-lo. Os elementos figurados so mais pesados que o plasma e vo para o fundo
do tubo (figura 19.16). Os glbulos brancos e as plaquetas formam uma fina camada esbranquiada (designada em ingls de
"buffy coat'') entre o plasma e os glbulos vermelhos. Os
glbulos vermelhos so responsveis por 40o/o a 54o/o do volume
total de sangue, nos homens, e por 38% a 47%, nas mulheres.
O nmero e o tamanho dos glbulos vermelhos interferem
na medio do hematcrito. Os normocitos so glbulos vermelhos de tamanho normal, com um dimetro de 7,5 !J.Ill. Os
microcitos so glbulos vermelhos mais pequenos que o normal, com um dimetro de 6 !J.Ill ou menos, e os macrocitos so
glbulos vermelhos maiores que o normal, com um dimetro de
'l IJlll ou mais. Algumas doenas do sangue podem levar a medi\"es anormais do hematcrito pelo facto de aumentarem ou diminurem o nmero de glbulos vermelhos ou de os levar a ser
,tnormalmente pequenos ou grandes (ver "Doenas do Sangue"
na pg. 672). Uma diminuio do hematcrito indica que ovolume de glbulos vermelhos menor que o normal e pode resulr.tr de um nmero reduzido de normocitos ou de um nmero
normal de microcitos. Por exemplo, a ingesto inadequada de
1.-rro pode prejudicar a produo de hemoglobina. Consequentemente, durante a sua formao, os glbulos vermelhos
n.to ficam repletos de hemoglobina, o que os torna mais pequertos que o normal.
671
O sangue centrifugado
num tubo de hematcrito
100
'E
o
~ 90
.,E
I;
80
"C
Plasma
-mo 70
rn
60
50
Os glbulos brancos
e as plaquetas formam
uma camada esbranquiada
(' buffy coat', em ingls)
40
30
O sangue
Glbulos vermelhos
20
colhido
para um
10
tubo de
hematcrito 0
(a)
(b)
Figura 19.16 Hematcrito

O sangue colhido para um tubo capilar e colocado num centrifugador. O
sangue separa-se em plasma, glbulos vermelhos e numa pequena quantidade de glbulos brancos e plaquetas que se depositam conjuntamente sobre
os glbulos vermelhos. A medio do hematcrito corresponde percenta
gem do volume de sangue que inclui apenas os glbulos vermelhos, no
contabilizando nem glbulos brancos nem plaquetas. A figura mostra o
hematcrito normal no homem (a) e na mulher (b).
Leucograma
O leucograma avalia o nmero total de glbulos brancos existentes no sangue. Existem normalmente 5000 a 10000 glbulos
brancos por microlitro (ou mrn3) de sangue. A leucopenia corresponde a um nmero de glbulos brancos inferior ao normal
e pode indicar depresso ou destruio da medula vermelha por
radiaes, frmacos, tumores, insuficincia de vitamina B12 ou
de folato. A leucocitose um nmero anormalmente elevado de
glbulos brancos. A leucemia (um cancro da medula vermelha)
causa muitas vezes leucocitose, mas, nesse caso, os glbulos brancos tm uma estrutura e funo anormais. As infeces bacterianas tambm podem provocar leucocitose.
Frmula Leucocitria
Uma frmula leucocitria determina a percentagem de cada
um dos cinco tipos de glbulos brancos existentes no leucograma.
Normalmente, os neutrfilos representam 60% a 70%; os
linfocitos, 20o/o a 30o/o; os monocitos, 2o/o a 8o/o; os eosinfilos,
1o/o a 4o/o; e os basfilos, O,So/o a 1o/o. A frmula leucocitria pode
fornecer muita informao acerca da condio do doente. Por
exemplo, em doentes com infeces bacterianas o nmero de
neutrfilos fica grandemente aumentado, ao passo que em doentes com reaces alrgicas sobem os eosinfilos e os basfilos.
Coagulao
As duas medies que testam a capacidade de coagulao do sangue so a contagem de plaquetas e o tempo de protrombina.
Parte 4 Regulao e Manute no
672
Perspectiva Clnica
Eritrocitose
A eritrocitose caracterizada por um nmero excessivo de glbulos vermelhos, com
um consequente aumento da viscosidade
do sangue, reduo do fluxo sanguneo e,
se grave, obstruo dos capilares. A eritrocitose relativa resulta de um volume plasmtico diminudo, tal como o causado por
desidratao, diurticos e queimaduras. A
eritrocitose primria, muitas vezes chamada policitemia vera, um defeito das clulas indiferenciadas de causa desconhecida
que origina uma produo excessiva de
glbulos vermelhos, granulocitos e plaquetas. Os nveis de eritropoietina so baixos e o bao pode estar aumentado. A eritrocitose secundria (policitemia) resulta
de uma diminuio do aparte de oxignio,
como acontece nas grandes altitudes, na
doena pulmonar crnica obstrutiva, ou na
insuficincia cardaca congestiva. A resultante diminuio no aporte de oxignio aos
rins estimula a secreo de eritropoietina,
originando um aumento na produo de
glbulos vermelhos. Em ambos os tipos de
poli citem ia, o aumento de glbulos vermelhos tambm aumenta a viscosidade e ovolume de sangue, podendo haver obstruo
dos capilares e desenvolvimento de hipertenso.
Anemia
A anemia uma deficincia de hemoglobina
no sangue, resultante da diminuio do
nmero de glbulos vermelhos, da quantidade de hemoglobina em cada um ou de
ambas as causas. A diminuio da hemoglobina reduz a capacidade do sangue para
transportar o oxignio. Doentes anmicos
sofrem de falta de energia e sentem cansao excessivo e apatia; ficam plidos e sentem-se dispneicos ao mnimo esforo.
Uma causa comum de anemia corresponde s deficincias nutricionais. A anemia ferropnica (por deficincia de ferro) resulta de deficincias na ingesto ou absoro de ferro ou da sua perda excessiva. Consequentemente, a hemoglobina produzida
no suficiente, o nmero de glbulos ver-
ooenasdosangue
melhos diminui e os que so produzidos so

mais pequenos que o normal (microcticos). A
deficincia de folato tambm pode originar
anemia. As quantidades inadequadas de folato
na dieta so a principal causa da deficincia
de folato, desenvolvendo-se esta doena mais
frequentemente em pessoas pobres, mulheres
grvidas e alcolicos crnicos. Uma vez que o
folato interfere na sntese do ADN, uma deficincia de folato implica menos divises celulares e, portanto, uma diminuio na produo
de glbulos vermelhos, embora as clulas cresam mais que o normal (macrocticas). Outro
tipo de anemia de origem nutricional a anemia perniciosa, causada pela insuficincia de
vitamina 8 12 Como a vitamina 8 1 2 importante para a sntese do folato, a sua insuficincia
tambm pode originar uma diminuio na produo de glbulos vermelhos com aumento do
seu volume. Embora nveis inadequados de vitamina 8 1 2 na alimentao possam causar anemia perniciosa, a causa mais habitual a insuficiente absoro da mesma. Normalmente,
o estmago produz factor intrnseco, uma protena que se liga vitamina 81 2 , aps o que as
molculas da resultantes passam para o intestino delgado, onde o factor intrnseco facilita a absoro da vitamina. Sem nveis adequados de factor intrnseco, a quantidade de
vitamina 8 12 absorvida insuficiente e desenvolve-se anemia perniciosa. Dados recentes
sugerem que a incapacidade para produzir
factor intrnseco uma doena auto-imune em
que o sistema imunitrio lesa as clulas que,
no estmago, produzem o factor intrnseco.
Outra causa comum de anemia a perda
ou destruio de glbulos vermelhos. A anemia hemorrgica resulta da perda de sangue
provocada por traumatismos, lceras ou hemorragia menstrual excessiva. A perda crnica de sangue em pequenas quantidades, durante um perodo de tempo considervel, resulta em anemia por deficincia de ferro. A
anemia hemoltica uma doena provocada
pela rotura ou destruio, a uma velocidade
excessiva, dos glbulos vermelhos. Pode ser
causada por deficincias hereditrias dos
glbulos vermelhos. Por exemplo, um tipo de
anemia hemoltica a que resulta de um de-
feito da membrana plasmtica que leva a

que o eritrocito se rompa facilmente. Muitos tipos de anemia hemoltica resultam de
danos raros causados nos glbulos vermelhos por frmacos, veneno de cobra, vlvulas cardacas artificiais, doena auto-imune,
ou doena hemoltica do recm-nascido.
A anemia aplstica causada pela incapacidade da medula ssea vermelha para
produzir glbulos vermelhos normais
(normocticos). normalmente contrada em
resultado de danos causados na medula
vermelha por substncias qumicas (por ex.,
benzeno), frmacos (por ex., certos antibiticos e sedativos), ou radiaes.
Algumas anemias resultam da produo
inadequada ou defeituosa da hemoglobina.
A talassemia uma doena hereditria, que
surge predominantemente em pessoas cujos antepassados so provenientes do Mediterrneo, da sia e da frica. causada
por insuficiente produo da poro de
globina da molcula de hemoglobina. A forma major desta doena conduz morte por
volta dos 20 anos de idade e a forma minor
d origem a anemias menos graves. A ane-
mia de clulas falciformes, ou drepanocitose, uma doena hereditria, presente principalmente em pessoas de ascendncia Africana, mas tambm, ocasionalmente,
em pessoas oriundas do Mediterrneo, que
resulta na formao de uma hemoglobina
anormal. Os glbulos vermelhos assumem
uma forma de foice rgida, obstruem os pequenos vasos sanguneos (figura A) e so
mais frgeis que o normal. Na sua forma grave, a anemia falciforme normalmente fatal
em pessoas com menos de 30 anos de idade, ao passo que nas formas minor quase
no existem sintomas.
J .na
e v n ~ue
A doena de von Willebrand o distrbio
hemorrgico hereditrio mais comum, ocorrendo em 1 por cada 1000 indivduos. O
factorvon Willebrand (FvW) facilita a adeso
plaquetria ao colagnio e o transportador plasmtico para o factor VIII (ver o tpico "Coagulao" na pg. 663 e no quadro
673
damente 1 por cada 100.000 nados vivos do

sexo masculino. O tratamento da hemofilia
feito injectando o factor de coagulao em falta, o qual extrado do sangue de dadores.
Tlombo
.1
ope a
A trombocitopenia uma doena em que o

nmero de plaquetas muito reduzido, originando hemorragias crnicas atravs dos capilares e pequenos vasos. Existem vrias causas
para a trombocitopenia, incluindo o aumento
da destruio plaquetria, causada por doenas auto-imunes (ver captulo 22) ou infeces,
e a diminuio da sua produo, resultante de
doenas hereditrias, anemia perniciosa,
frmacos, radioterapia ou leucemias.
Leucem'a
Figura A Anemia de Clulas Falciformes

Nas pessoas com anemia falciforme, os glbulos
vermelhos parecem normais no sangue oxigenado.
Em sangue desoxigenado, a hemoglobina muda de
forma e faz com que as clulas fiquem rgidas e em
forma de foice.
19.3). Um dos tratamentos da doena de von

Willebrand a administrao de injeces de
FvW ou de concentrados de factor VIII a que o
FvW se encontra ligado. Outra forma de abordagem teraputica administrar um frmaco
que aumente os nveis de FvW no sangue.
A hemofilia uma doena gentica na qual a

coagulao anormal ou inexistente. A maioria dos casos surge em pessoas do Norte da
Europa e seus descendentes. Uma vez que a
hemofilia uma doena ligada ao cromossoma X (ver captulo 29), ocorre quase exclusivamente no sexo masculino. A hemofilia tipo A
(hemofilia clssica) provocada por uma deficincia do factor VIII do plasma e a hemofilia
tipo B causada por uma deficincia do factor
IX. A hemofilia tipo A ocorre em aproximadamente 1 em 10.000 nados vivos do sexo masculino e a hemofilia tipo B surge em aproxima-
As leucemias so tipos de cancro da medula

ssea vermelha em que ocorre a produo
anormal de um ou mais tipos de glbulos brancos. Dado que, habitualmente, estas clulas
so imaturas ou anormais e perderam as funes imunitrias normais, os doentes ficam
muito susceptveis a infeces. A produo
excessiva de glbulos brancos na medula vermelha tambm acaba por interferir com a formao de glbulos vermelhos e plaquetas e,
consequentemente, provocar anemia e hemorragias.
Doen sI receio as ooS
ue
Habitualmente, os microorganismos no sobrevivem no sangue. No entanto, por vezes, o

sangue pode transport-los e permitir a sua
multiplicao. Os microorganismos, ao entrarem no corpo, podem ser transportados pelo
sangue at aos tecidos que infectam. Por exemplo, o vrus da poliomielite entra pelo tubo digestivo e transportado at ao tecido nervoso. Depois dos microorganismos estarem instalados no local de infeco, alguns entram na
circulao, podendo disseminar-se para outros
locais do organismo, multiplicar-se no sangue
ou ser eliminados pelo sistema imunitrio.
A septicemia, ou infeco sangunea, a
disseminao de microorganismos e suas toxinas pelo sangue. Frequentemente, causada pela entrada de microorganismos durante
a realizao de actos mdicos, como a insero de um cateter nos vasos sanguneos.

A libertao de toxinas pelos microorganismos pode causar choque sptico, que
provoca diminuio da presso arterial e
pode levar morte.
Em algumas doenas, os microorganismos multiplicam-se dentro das clulas
sanguneas. A malria causada por um
protozorio que introduzido no sangue por
uma picada do mosquito Anopheles. Parte
do desenvolvimento do protozorio ocorre
dentro dos glbulos vermelhos. Os sintomas
da malria, arrepios e febre, so produzidos
pela libertao de toxinas quando o protozorio causa a rotura do eritrocito. A mononucleose infecciosa causada por um vrus
(vrus Epstein-Barr) que infecta os linfocitos
(clulas B) . Os linfocitos so alterados pelo
vrus e, consequentemente, o sistema imunitrio ataca-os e destri-os. Pensa-se que
a resposta do sistema imunitrio produz os
sintomas tpicos: febre, dores de garganta e
aumento de volume dos gnglios linfticos.
O sindroma de imunodeficincia adquirida

(SIDA) causado pelo vrus da imunodeficincia humana (VIH), o qual infecta os
linfocitos e suprime o sistema imunitrio (ver
capitulo 22).
A presena de microorganismos no sangue um risco associado s transfuses,
dado que possvel infectar o receptor do
sangue. O sangue examinado por rotina
numa tentativa de eliminar esse risco, especialmente quanto SIDA e hepatite. A hepatite uma infeco do fgado causada por
vrias espcies de vrus. Depois da recuperao, as vtimas da hepatite podem tornar-se portadoras. Embora no evidenciem sinais da doena, libertam o vrus para o sangue ou blis. Para prevenir a disseminao
da infeco, quem teve hepatite no deve
doar produtos sanguneos.
674
Contagem de Plaquetas
normal urna contagem de plaquetas de 250 000 a 400 000 por
microlitro (ou rnrn3) de sangue. A trombocitopenia urna situao em que o nmero de plaquetas fica grandemente reduzido,
resultando em hemorragia crnica atravs dos pequenos vasos e
capilares. Pode ser causada pela diminuio da produo de
plaquetas decorrente de doena hereditria, dfice de vitamina
B12, teraputica farmacolgica, ou radiaes.
temas do organismo (Apndice E). Por exemplo, nveis elevados

de glicose no sangue podem indicar que o pncreas no est a
produzir insulina suficiente; valores elevados de ureia so
indicativos de diminuio da funo renal; o aumento da
bilirrubina pode indicar disfuno heptica ou hemlise; e nveis altos de colesterol podem representar um risco acrescido para
doena cardiovascular. Para alm das vrias anlises bioqumicas feitas por rotina sempre que se colhe urna amostra de sangue, esto disponveis muitas outras.
Medio do Tempo de Protrombina

A medio do tempo de protrombina determina o tempo necessrio para iniciar a coagulao, que geralmente de 9 a 12
segundos. O tempo de protrombina determinado pela adio
de tromboplastina ao plasma total. A tromboplastina uma substncia qumica libertada dos tecidos danificados que desencadeia o processo de coagulao (ver figura 19.11). O tempo de
protrombina oficialmente reportado por meio da Razo Internacional Normalizada [International Normalized R a tio (INR)],
a qual padroniza o tempo que demora a coagulao, tendo em
conta as ligeiras diferenas das tromboplastinas usadas por diferentes laboratrios. Dado que tm de ser activados muitos factores de coagulao para formar a protrombina, a deficincia de
qualquer um deles pode causar alteraes no tempo de protrombina. A deficincia de vitamina K, certas doenas do fgado
e a prpria teraputica farmacolgica podem causar um aumento
do tempo de protrombina.
Para cada uma das seguintes anlises, proceda sua

definio e d um exemplo de uma doena que possa
causar-lhe alteraes:
a. Hemograma
b. Medio da hemoglobina
c. Medio do hematcrito
d. Leucograma
e. Frmula leucocitria
{. Contagem de plaquetas
g. Medio do tempo de protrombina
h. Bioqumica do sangue
EXERCfCIO
Quando um doente se queixa de dor abdominal aguda, o mdico
pode suspeitar de apendicite, que uma infeco bacteriana do
apndice. Que anlise de sangue deve ser feita para confirmar esse
diagnstico?
Bioqumica do Sangue
A composio de materiais dissolvidos ou em suspenso no plasma pode ser usada para avaliar o funcionamento de muitos sis-
RESUMO
Funes do Sangue
(p. 652)
1. O sangue transporta gases, nutrientes, produtos de degradao e

hormonas.
2. O sangue est envolvido na regulao da homeostase e na manuteno do pH, da temperatura, do equilbrio hdrico e electroltico.
3. O sangue protege contra doenas e hemorragias.
Plasma
(p. 653)
1. O plasma constitudo principalmente por gua (91 o/o) e contm

protenas, tais como albumina (que mantm a presso osmtica),
globulinas (que desempenham funes no transporte e imunidade),
fibrinognio (envolvido na formao do cogulo) e hormonas e
enzimas (envolvidas na regulao).
2. O plasma tambm contm ies, nutrientes, produtos de degradao
e gases.
Elementos Figurados
(p. 654)
Os elementos figurados incluem glbulos vermelhos (eritrocitos),

glbulos brancos (leucocitos) e plaquetas (fragmentos celulares).
Produo de Elementos Figurados

1. No embrio e feto, os elementos figurados so produzidos em vrias
localizaes.
2. Aps o nascimento, os elementos figurados tm a sua origem na

medula ssea vermelha.
3. Todos os elementos figurados derivam de clulas indiferenciadas.
Glbulos Vermelhos
1. Os glbulos vermelhos so discos bicncavos contendo hemoglobina
e anidrase carbnica.
Uma molcula de hemoglobina consiste em 4 molculas de heme e
4 molculas de globina. As molculas de heme transportam
oxignio e as de globina, dixido de carbono e xido ntrico. O
ferro necessrio para o transporte de oxignio.
A anidrase carbnica est envolvida no transporte de dixido de
carbono.
2. A eritropoiese a produo de glbulos vermelhos.
Na medula ssea vermelha, clulas indiferenciadas do origem aos
eritroblastos, os quais perdem o ncleo e so libertados no sangue
sob a forma de reticulocitos. A perda de retculo endoplsrnico
pelo reticulocito produz um glbulo vermelho.
Em resposta baixa de oxignio no sangue, os rins produzem
eritropoietina, a qual estimula a eritropoiese.
3. A hemoglobina que resulta da lise dos glbulos vermelhos fagocitada
pelos macrfagos. A hemoglobina degradada e os grupos heme
transformam-se em bilirrubina, que excretada na blis.
Glbulos Brancos
675
Retraco e Dissoluo do Cogulo
l. Os glbulos brancos protegem o organismo contra os
l. A retraco do cogulo resulta de uma contraco das plaquetas, que
microorganismos e removem clulas mortas e corpos estranhos.

2. Existem cinco tipos de glbulos brancos.
Os neutrfilos so pequenas clulas fagocitrias.
Os eosinfilos reduzem a inflamao.
Os basfilos libertam histamina e esto relacionados com o
aumento da resposta inflamatria.
Os linfocitos so importantes na imunidade, incluindo a produo
de anticorpos.
Os monocitos saem do sangue, entram nos tecidos e transformam-se em grandes clulas fagocitrias chamadas macrfagos.
aproximam os bordos dos tecidos danificados.

2. O soro, isto , o plasma sem fibrinognio e alguns factores da
coagulao, removido do cogulo.
3. O factor XII, a trombina, o activador do plasminognio tecidular e a
uroquinase activam a plasmina, que dissolve a fibrina (o cogulo).
Plaquetas
As plaquetas, ou trombocitos, so fragmentos celulares derivados do
megacariocitos na medula ssea vermelha.
Hemostase (p. 662)

A hemostase muito importante para a manuteno da homeostase.
Espasmo Vascular
A vasoconstrio dos vasos sanguneos danificados reduz as perdas de
sangue.
Formao do Rolho Plaquetrio

l. As plaquetas reparam os danos menores nos vasos sanguneos
formando rolhes plaquetrios.

Na adeso plaquetria, as plaquetas ligam-se ao colagnio nos
tecidos danificados.
Na reaco de libertao das plaquetas, estas libertam substncias
qumicas que activam a adeso plaquetria.
Na agregao plaquetria, as plaquetas ligam-se umas s outras
formando o rolho plaquetrio.
2. As plaquetas tambm libertam substncias qumicas que interferem
na coagulao.
Coagulao
l. A coagulao a formao de cogulos sanguneos.
2. A coagulao consiste em trs fases.
Activao da protrombinase.
Converso da protrombina em trombina pela protrombinase.
Converso do fibrinognio em fibrina pela trombina. A fibrina
insolvel forma o cogulo.
3. A primeira fase da coagulao ocorre atravs das vias de coagulao
extrnseca ou intrnseca. Ambas as vias terminam com a produo
da protrombinase.
A via de coagulao extrnseca inicia-se com a libertao de
tromboplastina nos tecidos danificados.
A via de coagulao intrnseca inicia-se com a activao do factor
XII.
Controlo da Formao do Cogulo
Grupos Sanguneos
(p. 667)
l. Os grupos sanguneos so determinados pelos antignios de
superfcie dos glbulos vermelhos.

2. Os anticorpos podem ligar-se aos antignios na superfcie dos
eritrocitos, produzindo aglutinao ou hemlise dos glbulos
vermelhos.
SistemaABO
1. O sangue tipo A tem antignios A, o sangue tipo B tem antignios B,
o sangue tipo AB tem antignios A e B e o sangue tipo O no tem
antignios.
2. O sangue tipo A tem anticorpos anti-B, o sangue tipo B tem
anticorpos anti-A, o sangue tipo AB no tem anticorpos e o sangue
tipo O tem anticorpos anti-A e anti-B.
3. O cruzamento dos grupos sanguneos ABO responsvel pelas
reaces transfusionais.
Sistema Rh
l. O sangue Rh positivo tem determinados antignios Rh (antignios
D), enquanto que o sangue Rh negativo no os tem.

2. Os anticorpos anti-antignio Rh so produzidos por uma pessoa Rh
negativa, quando exposta a sangue Rh positivo.
3. O sistema Rh o responsvel pela doena hemoltica do recm-nascido.
Exames de Diagnstico Hematolgico

Tipo e Compatibilidade Sangunea
(p. 670)
A tipagem sangunea determina os grupos sanguineos ABO e Rh de uma

amostra. Os testes de compatibilidade pesquisam reaces de aglutinao
entre o sangue do dador e do receptor.
Hemograma
O hemograma consiste no seguinte: contagem de glbulos vermelhos,
medio da hemoglobina (gramas de hemoglobina por 100 ml de
sangue), medio do hematcrito (volume percentual dos glbulos
vermelhos) e leucograma.
Frmula Leucocitria
A frmula leucocitria determina a percentagem de cada tipo de glbulos
brancos.
Coagulao
A contagem de plaquetas e o tempo de protrombina avaliam a capacidade de coagulao do sangue.
l. A heparina e a antitrombina inibem a actividade da trombina.
Bioqumica do Sangue
Assim, o fibrinognio no convertido em fibrina e a formao do

cogulo fica inibida.
2. A prostaciclina neutraliza os efeitos da trombina.
A composio de materiais dissolvidos ou em suspenso no plasma (por

exemplo glicose, ureia, bilirrubina, e colesterol) pode ser usada para
avaliar o funcionamento e estado dos sistemas do organismo.
676
Parte IJ Regulao e Manuteno
REVISO
D E
l. Qual das seguintes uma funo do sangue?
2.
3.
4.
S.
6.
7.
8.
9.
a. formao de cogulos
b. proteco contra substncias estranhas
c. manuteno da temperatura do corpo
d. regulao do pH e osmose
e. todas as alneas
Qual das seguintes substncias no um componente do plasma?
a. nitrognio
b. ies de sdio
c. plaquetas
d. gua
e. ureia
Qual das seguintes protenas plasmticas tem um papel importante
na manuteno da concentrao osmtica do sangue?
a. albumina
b. fibrinognio
c. plaquetas
d. hemoglobina
e. globulinas
As clulas que do origem aos glbulos vermelhos so:
a. linfoblastos
b. megacarioblastos
c. monoblastos
d. mieloblastos
e. proeritroblastos
Os glbulos vermelhos
a. so os menos numerosos dos elementos figurados do sangue
b. so clulas fagocitrias
c. so produzidos na medula ssea amarela
d. no tm ncleo
e. todas as alneas
Dadas as seguintes vias de transporte de dixido de carbono no
sangue:
l. ies de bicarbonato
2. combinado com as protenas do sangue
3. dissolvido no plasma
Escolha a combinao que as enumera pela ordem correcta, da maior
para a menor percentagem de dixido de carbono transportado.
a. 1,2,3
b. 1, 3, 2
c. 2, 3, 1
d. 2, 1, 3
e. 3, 1, 2
Qual dos seguintes componentes de um glbulo vermelho est
correctamente associado respectiva funo?
a. grupo heme da hemoglobina- transporte de oxignio
b. poro de globina da hemoglobina - transporte de dixido de
carbono
c. anidrase carbnica- transporte do dixido de carbono
d. cistena na ~-globina- transporte de xido ntrico
e. todas as alneas
Cada molcula de hemoglobina pode associar-se com
molculas de oxignio
a. uma
b. duas
c. trs
d. quatro
e. ilimitadas
Qual das seguintes substncias no necessria para a produo
normal de glbulos vermelhos?
a. folato
b. vitamina K
c. ferro
d. vitamina B12
C O N T E
D O S
10. A eritropoietina
a. produzida principalmente no corao
b. inibe a produo de glbulos vermelhos
c. tem a sua produo aumentada quando diminui o oxignio no
sangue
d. tem a sua produo inibida pela testosterona
I
e. todas as alneas
11. Qual das seguintes alteraes ocorre no sangue em resposta ao
desenvolvimento de um programa de exerccio vigoroso?
a. aumento da produo de eritropoietina
b. aumento da concentrao de reticulocitos
c. diminuio da formao de bilirrubina
d. alneas a e b
e. todas as alneas
12. Quais os componentes da hemoglobina que esto correctamente
associados com a sua utilizao aquando da destruio dos glbulos
vermelhos?
a. heme: reutilizado para formar uma nova molcula de
hemoglobina
b. globina: fraccionada em aminocidos
c. ferro: segregado na sua maior parte na blis
d. todas as alneas
13. Se vive a uma altitude prxima do nvel do mar e est a treinar para
um prova de atletismo em Denver (a 1610 m de altitude), seria til,
antes da prova, passar algumas semanas a treinar :
a. ao nvel do mar.
b. a uma altitude similar de Denver.
c. num ginsio com cmara hiperbrica
d. em qualquer local- isso no importante
14. As clulas sanguneas que inibem a inflamao so:
a. eosinfilos
b. basfilos
c. neutrfilos
d. monocitos
e. linfocitos
15. Qual o tipo mais numeroso de glbulos brancos, cuja principal
funo a fagocitose?
a. eosinfilos
b. basfilos
c. neutrfilos
d. monocitos
e. linfocitos
16. Os monocitos:
a. so os glbulos brancos mais pequenos
b. aumentam em nmero durante uma infeco crnica
c. do origem aos neutrfilos
d. produzem anticorpos
17. Os glbulos brancos que libertam grandes quantidades de histamina
e heparina so:
a. eosinfilos
b. basfilos
c. neutrfilos
d. monocitos
e. linfocitos
18. Os glbulos brancos mais pequenos, que incluem clulas B e clulas
T,so:
a. eosinfilos
b. basfilos
c. neutrfilos
d. monocitos
e. linfocitos
19. As plaquetas:
a. so derivadas dos megacariocitos
b. so fragmentos de clulas
20.
21.
22.
23.
24.
677
c. tm molculas superficiais que fixam o colagnio

d. tm um papel importante na formao do cogulo
e. todas as alneas
Dados os seguintes processos que interferem na formao
plaquetria:
1. adeso plaquetria
2. agregao plaquetria
3. reaco de libertao plaquetria
Escolha a combinao que apresenta, na ordem correcta, os processos que ocorrem aps um vaso sanguneo ser danificado.
a. 1, 2, 3
b. 1, 3, 2
c. 3, 1, 2
d. 3, 2, 1
e. 2, 3, 1
O constituinte do plasma sanguneo que forma a rede de fibras num
cogulo :
a. fibrinognio
b. factor tecidular
c. plaquetas
d. trombina
e. protrombinase
Dadas as seguintes substncias qumicas:
1. factor XII activado
2. fibrinognio
3. protrombinase
4. trombina
Escolha a combinao que as apresenta na ordem em que so usadas
durante a formao do cogulo.
a. 1, 3, 4, 2
b. 2, 3,4, 1
c. 3, 2, 1, 4
d. 3,1, 2,4
e. 3, 4, 2, 1
A via de coagulao extrnseca:
a. inicia-se com a libertao da tromboplastina (factor tecidular)
b. conduz produo de protrombinase
c. necessita de Ca2+
d. todas as alneas
Qual das seguintes substncias no um anticoagulante existente no
sangue?
a. cido etilenodiaminotetractico (EDTA)
b. antitrombina
Q U E S T E S
l. Na anemia hemoltica hereditria, h destruio massiva de glbulos
vermelhos. Seria esperado que a contagem de reticulocitos se

encontrasse acima ou abaixo do normal? Explicar por que razo um
dos sintomas da doena a ictercia. Em 1910, foi descoberto que a
remoo do bao podia curar a anemia hemoltica hereditria.
Explicar o porqu da eficcia deste tratamento.
2. Red Packer foi um grande atleta que queria melhorar o seu desempenho numa corrida da maratona. Cerca de 6 semanas antes da
corrida, foram-lhe retirados SOO ml de sangue, sendo os respectivos
elementos figurados separados do plasma. Os elementos figurados
foram congelados e o plasma foi reinfundido no seu corpo. Imediatamente antes da competio, os elementos figurados foram
descongelados e injectados no seu corpo. Explicar por que razo este
procedimento, chamado doping de sangue ou estimulao sangunea,
contribui para melhorar o seu desempenho. Consegue sugerir alguns
possveis efeitos indesejveis?
3. Algumas substncias qumicas, tais como o benzeno e o
cloranfenicol, podem destruir a medula ssea vermelha, causando
2S.
26.
27.
28.
29.
30.
c. heparina
cL prostaciclina
A substncia qumica que est envolvida na destruio de um
cogulo (fibrinlise) :
a. antitrombina
b. fibrinognio
c. heparina
d. plasmina
e. citrato de sdio
Um pessoa com o sangue de tipo A:
a. tem anticorpos anti-A
b. tem antignios tipo B
c. ter uma reaco transfuso se lhe for administrado sangue de
tipo B
d. todas as alneas
Nos EUA, o tipo de sangue mais vulgar :
a. A positivo
b. B positivo
c. O positivo
d. O negativo
e. AB negativo
A uma me com sangue Rh-negativo pode ser administrada uma
injeco de RhoGAM para:
a. iniciar a sntese de anticorpos anti-Rh na me
b. iniciar a produo de anticorpos anti-Rh no beb
c. impedir a me de produzir anticorpos anti-Rh
d. impedir o beb de produzir anticorpos anti-Rh
A anlise de sangue que distingue entre leucocitose e leucopenia :
a. ripagem e compatibilidade sangunea
b. hematcrito
c. contagem de plaquetas
d. hemograma
e. medio do tempo de protrombina
Uma contagem de neutrfilos elevada normalmente indicativa de:
a. uma reaco alrgica
b. uma infeco bacteriana
c. uma infeco virai
d. uma infeco parasitria
e. aumento da produo de anticorpos.
Respostas no Apndice F
CONCEPTUAIS
anemia aplstica. Que sintomas se desenvolvem na falta de (a)
glbulos vermelhos, (b) plaquetas e (c) glbulos brancos?
4. Algumas pessoas recorrem regularmente a barbitricos para
diminuir a ansiedade. Os barbitricos causam hipoventilao, que
uma frequncia respiratria mais lenta que o normal, porque
suprimem os centros respiratrios no tronco cerebral. O que
acontece ao nmero de glbulos vermelhos de um consumidor
habitual de barbitricos? Explicar.
S. Que problemas de sangue podem surgir num doente depois de uma
gastrectomia total (remoo do estmago)? Explicar.
6. De acordo com o ditado "Boa comida faz bom sangue", enumere trs
substncias que sejam essenciais na dieta para produzir "bom
sangue". Que doenas podem surgir se essas substncias no fizerem
parte da dieta?
Respostas no Apndice G
Parte li Regulao e Manuteno
678
R E S P O S T A S
A O S
1. A razo porque a hemoglobina fetal tem de ter mais afinidade para o

oxignio que a do adulto que a circulao fetal obtm o oxignio
necessrio a partir da circulao materna. Se o sangue materno
tivesse igual ou maior afinidade para o oxignio, o sangue fetal no
seria capaz de obter o oxignio necessrio e o feto morreria.
2. Um nmero elevado de reticulocitos inclica que a eritropoiese e a
necessidade de glbulos vermelhos esto aumentadas e que esto a
entrar em circulao glbulos vermelhos imaturos (reticulocitos) em
grande nmero. Um nmero elevado de reticulocitos pode surgir
por vrias razes, incluindo a perda de sangue; portanto, depois de
urna pessoa doar uma unidade de sangue, o nmero dos seus
reticulocitos aumenta.
3. O monxido de carbono liga-se ao ferro da hemoglobina e impede o
transporte de oxignio. A climinuio de oxignio estimula a
libertao da eritropoietina, a qual aumenta a produo de glbulos
vermelhos na medula ssea vermelha, causando um aumento no
nmero de glbulos vermelhos no sangue.
4. Os glbulos brancos mostrados na figura 19.8 so (a) linfocito, (b)
basfilo, (c) monocito, (d) neutrfilo e (e) eosinfilo.
S. As plaquetas so activadas no local da leso, localizao adequada e
vantajosa para que a formao do cogulo faa cessar a hemorragia.
EXERCfCIOS
6. Pessoas com sangue do tipo AB foram chamadas receptoras universais porque, eventualmente, poderiam receber sangue dos tipos A, B,
AB ou O com pouca probabilidade de reaco transfuso. O
sangue do tipo AB no tem anticorpos contra os antignios do tipo
A ou B; assim sendo, a transfuso desses antignios no sangue dos
tipos A, B ou AB no causa reaco transfuso numa pessoa com
sangue tipo AB. Ainda assim, o termo incorrecto por duas razes.
Primeiro, outros grupos de sangue podem causar uma reaco
transfuso. Segundo, os anticorpos no sangue do dador podem
causar reaco transfuso. Por exemplo, o sangue do tipo O
contm anticorpos anti-A e anti-B que podem reagir contra os
antignios A e B no sangue de tipo AB.
7. necessrio efectuar um leucograma. Um elevado nmero de
glbulos brancos, ou leucocitose, pode ser um indicador de infeco
bacteriana. Tambm deve ser feita urna frmula leucocitria. Um
aumento do nmero de neutrfilos apoia o cliagnstico de infeco
bacteriana. Se associado a outros sintomas poderia significar
apenclicite. Ainda assim, se estes exames forem normais, a apenclicite
continua a ser urna possibilidade e o mclico deve basear-se noutros
sinais clnicos. A acuidade cliagnstica para a apendicite , aproximadamente, de 75% - 85% para mclicos experientes.

Cap.19 - Aparelho Circulatório

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Aparelho

Microfotografia electrnica colorida de um cogulo

Muitas civilizaes antigas e modernas, dos quatro cantos do mundo,

Parte 11 Regulao e Manuteno

Enunciar as funes do sangue.

os produtos degradados pelas clulas so transportados

Va lores aproximados dos componentes do sangue num adulto normal.

Capitulo 19 Aparelho Circulatrio: Sangue

3. Transporte de molculas reguladoras. Muitas das

passo para a reparao dos tecidos e para a restaurao da

1. Enuncie por que vias o sangue contribui para manter a

Designar os componentes do plasma sanguneo e fdp/icar

Quadro 19.1 Composio do Plasma

Actua como solvente e meio de suspenso dos componentes do sangue

Envolvidos na osmose, potenciais de membrana e equilbrio cido-base

Fontes de energia e componentes bsicos de molculas mais complexas

Produtos de degradao do metabolismo proteico; excretados pelos rins

Necessrio para a respirao aerbia, receptor terminal na cadeia de transporte de electres

Parte 4 Regulao e Manuteno

de carbono entra no sangue vindo dos tecidos e deixa o sangue

2. Defina o termo plasma. Quais as funes da albumina, das

Descrever a origem e formao dos elementos figurados.

Cerca de 95% do volume dos elementos figurados consiste

Quadro 19.2 Elementos Figurados do Sangue

Disco bicncavo; sem ncleo; contm

Transporta oxignio e dixido de carbono

Clula esfrica com um ncleo; de cor

H cinco tipos de glbulos brancos, cada um com

Ncleo com dois ou quatro lobos ligados

Fagocita microorganismos e outras substncias

Ncleo redondo; o citoplasma forma um

Ncleo redondo, em forma de rim ou

Fragmentos de clulas rodeados por uma

Liberta histamina que promove a inflamao, e

Produz anticorpos e outros mediadores qumicos

Capitulo 19 Aparelho Circulatrio: Sangue

5% so glbulos brancos, ou leucocitos, e fragmentos de clulas

Produo de Elementos Figurados

Clulas Indiferenciadas e Teraputica do Cancro . _

Parte 4 Regulao e Manuteno

Figura 19.2 Hematopoiese

C.pttulo 19 Aparelho Circulatrio: Sangue

globina, est ligada a um heme. Cada heme uma molcula

O que aconteceria a um feto, se o sangue materno tivesse uma

(b) Vista superior

Figura 19.3 Glbulos Vermelhos e Glbulos Brancos

Efeitos do Monxido de Carbono no Transporte do

Vrios tipos de venenos afectam a molcula de hemoglobina. O

Quando a hemoglobina exposta ao oxignio, cada molcula

Parte 4 Regulao e Manuteno

tempo que o heme capta o oxignio, em cada ~-globina, um

Investigaes recentes tm pretendido desenvolver substitutos do

Histria de Vida dos Glbulos Vermelhos

vermelhos so substitudos por um nmero igual de novas clulas

O que indica uma elevada contagem de reticulocitos? Esse valor

Capitulo 19 Aparelho Circulatrio: Sangue

A diviso celular necessita das vitaminas do grupo B, folato

O fumo de cigarros produz monxido de carbono. Se um no

Figura 19.5 Produo de Glbulos Vermelhos

Glbulos vermelhos senescentes,

120 dias na circulao

4. A bilirrubina livre (seta azul)

(Processo) Figura 19.6

A hemoglobina degradada nos macrfagos e os produtos de degradao so usados ou excretados.