UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

Facultad de Ciencias de la Salud

Especialidad Optometra

PRACTICA: TIEMPO DE COAGULACIN

CTEDRA

: BIOQUIMICA

CATEDRTICO

: DR. CESAR REYES LUJAN

ALUMNO

CICLO

: PARRA BENAVIDES LUIS WILLIAM

: III

HUANCAYO - PERU
- 2008 -

Practica: Tiempo de Coagulacin

I.- Objetivo: Obtener el tiempo de coagulacin de una muestra de sangre.
II.- Materiales:
- 01 lanceta.
- Alcohol.
- Algodn.
- Lamina porta objeto.
- Cronometro.
III.- Actividades (Proceso de Lee White)
Pinchar el dedo con la lanceta.

Echar una gota de sangre en la lmina porta objeto.

Tomar el tiempo de coagulacin levantando la sangre con la lanceta, hasta que se vea un
hilo de la sangre cada 30 segundos.

El hilo se observo a los 3 minutos 50 segundos.

IV.- Conclusiones:
En esta muestra de sangre la coagulacin se dio a los 3 minutos 50 segundos, estando
dentro de lo normal ya que el intervalo de coagulacin es de 3 a 7 minutos.

CONCEPTOS GENERALES
VENA: En anatoma una vena es un vaso sanguneo que conduce la sangre desde los
capilares al corazn y lleva dixido de carbono y desechos de los organismos. El
cuerpo humano tiene ms venas que arterias y su localizacin exacta es mucho ms
variable de persona a persona que el de las arterias.
Las venas a diferencia de las arterias, son menos elsticas y tienen unas vlvulas que
impiden que la sangre descienda o se regrese por su peso. Su grosor tambin varia desde
las minsculas vnulas, venas hasta las de mayor grosor llamadas venas cavas que
entran por el lado derecho del corazn.
Las venas se localizan ms superficialmente que las arterias, prcticamente por debajo
de la piel, en las venas superficiales.
Las venas estn formadas por tres capas:

Interna o endotelial.

Media o muscular.

Externa o adventicia.

Las venas tienen una pared ms delgada que la de las arterias, debido al menor espesor
de la capa muscular, pero tiene un dimetro mayor que ellas porque su pared es ms
distensible, con ms capacidad de acumular sangre. En el interior de las venas
existen unas valvas que forman las vlvulas semilunares que impiden el retroceso
de la sangre y favoreciendo el sentido de la sangre hacia el corazn

Enfermedades de las venas: Son las siguientes:

Varices, Flebitis, Trombosis venosa profunda, Sndrome de vena cava superior,
Trombosis de la vena renal

ARTERIAS: En anatoma una arteria es cada uno de los vasos que llevan la sangre
desde el corazn a las dems partes del cuerpo. Etimologa: Proviene del griego artera,
"tubo, conduccin (que enlaza)" + ter/tes/tr (gr.) [que hace] + -ia (gr.)
Las arterias son conductos membranosos, elsticos, con ramificaciones divergentes,
encargados de distribuir por todo el organismo la sangre expulsada en cada sstole de las
cavidades ventriculares.

En anatoma una arteria es cada uno de los vasos que llevan la sangre desde el corazn
a las dems partes del cuerpo.
Las arterias son conductos membranosos, elsticos, con ramificaciones divergentes,
encargados de distribuir por todo el organismo la sangre expulsada en cada sstole de las
cavidades ventriculares.
Cada vaso arterial consta de tres capas concntricas:
1. Externa o adventicia: de tejido conjuntivo
2. Media: compuesta por fibras musculares lisas y fibras elsticas
3. Interna o ntima: constituida por el endotelio y una capa conjuntiva
subendotelial.
La nutricin de estas tnicas o capas corre a cargo de los vasa vasorum; su inervacin,
al de los nervi vasorum (fenmenos vasomotores).
Las arterias transportan sangre rica en oxgeno desde el corazn hasta los tejidos y
rganos de su cuerpo, como el cerebro, los riones y el hgado. Al llevar sangre con
oxgeno, las arterias parecen rojas. La sangre fluye por las arterias con mucha fuerza.
Por ello, las paredes de las arterias son gruesas y flexibles. Estas paredes gruesas
ayudan a proteger las arterias contra los daos que puede producir una presin elevada.
Las arterias se hacen ms y ms pequeas a medida que se alejan del corazn. En su
punto ms pequeo, las arterias se convierten en capilares.
SANGRE: Es un tejido fluido que tienen un color rojo caracterstico, debido a la
presencia del pigmento hemoglobnico contenido en los eritrocitos.
Es un tipo de tejido conjuntivo especializado, con una matriz coloidal lquida y una
constitucin compleja. Tiene una fase slida (elementos formes, que incluye a los
glbulos blancos, los glbulos rojos y las plaquetas) y una fase lquida, representada por
el plasma sanguneo.

Su principal funcin es la logstica de distribucin e integracin sistmica, cuya

contencin en los vasos sanguneos (espacio vascular) admite su distribucin
(circulacin sangunea) hacia casi todo el cuerpo.

Muestra de sangre humana.

a: Glbulos rojos o eritrocitos
b: Glbulo blanco: Neutrfilo
c: Glbulo blanco: Eosinfilo
d: Glbulo blanco: Linfocito
La sangre es una dispersin coloidal: el plasma representa su fase continua y fluida, y
los elementos formes, la fase dispersa del sistema en forma de pequeos corpsculos
semislidos.
Antiguamente, la sangre era considerada, segn la teora humoral, la sustancia
predominante en individuos de temperamento sanguneo.
La sangre representa aproximadamente el 7 por ciento del peso de un cuerpo humano
promedio. As, se considera que un adulto tiene un volumen de sangre (volemia) de
aproximadamente cinco litros, de los cuales 2.7-3 litros son plasma sanguneo.
En los humanos y en otras especies que utilizan la hemoglobina, la sangre arterial y
oxigenada es de un color rojo brillante, mientras que la sangre venosa y parcialmente
desoxigenada toma un color rojo oscuro y opaco. Sin embargo, debido a un efecto
ptico causado por la forma en que la luz penetra a travs de la piel, las venas se ven de
un color azul.
Composicin de la sangre: Como todo tejido, la sangre se compone de clulas y
componentes extracelulares (su matriz extracelular). Estas dos fracciones
tisulares vienen representadas por:

Los elementos formes tambin llamados elementos figurados: son

elementos semislidos (es decir, mitad lquidos y mitad slidos) y particulados
(corpsculos) representados por clulas y componentes derivados de clulas.
El plasma sanguneo: un fluido traslcido y amarillento que representa la
matriz extracelular lquida en la que estn suspendidos los elementos formes.

Los elementos formes constituyen alrededor del 45 por ciento de la sangre. Tal
magnitud porcentual se conoce con el nombre de hematocrito (fraccin "celular"),
adscribible casi en totalidad a la masa eritrocitaria. El otro 55 por ciento est
representado por el plasma sanguneo (fraccin acelular).
Los elementos formes de la sangre son variados en tamao, estructura y funcin, y se
agrupan en:

las clulas sanguneas, que son los glbulos blancos o leucocitos, clulas que
"estn de paso" por la sangre para cumplir su funcin en otros tejidos; y
los derivados celulares, que no son clulas estrictamente sino fragmentos
celulares; estn representados por los eritrocitos y las plaquetas; son los nicos
componentes sanguneos que cumplen sus funciones estrictamente dentro del
espacio vascular.

Fisiologa de la sangre: Una de las funciones de la sangre es proveer nutrientes

(oxgeno, glucosa), elementos constituyentes del tejido y conducir productos de la
actividad metablica (como dixido de carbono).
La sangre tambin permite que clulas y distintas sustancias (aminocidos, lpidos,
hormonas) sean transportadas entre tejidos y rganos.
La fisiologa de la sangre est relacionada con los elementos que la componen y por los
vasos que la transportan, de tal manera que:

Transporta el oxgeno desde los pulmones al resto del organismo, vehiculizado

por la hemoglobina contenida en los glbulos rojos.
Transporta el anhdrido carbnico desde todas las clulas del cuerpo hasta los
pulmones.
Transporta los nutrientes contenidos en el plasma sanguneo, como glucosa,
aminocidos, lpidos y sales minerales desde el hgado, procedentes del aparato
digestivo a todas las clulas del cuerpo.
Transporta mensajeros qumicos, como las hormonas.
Defiende el cuerpo de las infecciones, gracias a las clulas de defensa o glbulo
blanco.
Responde a las lesiones que producen inflamacin, por medio de tipos
especiales de leucocitos y otras clulas.
Coagulacin de la sangre y hemostasia: Gracias a las plaquetas y a los factores
de coagulacin.
Rechaza el trasplante de rganos ajenos y alergias, como respuesta del sistema
inmunitario.
Homeostasis en el transporte del lquido extracelular, es decir en el lquido
intravascular.

COAGULACIN DE LA SANGRE: Los animales han puesto en funcin

mecanismos complejos para evitar la prdida casual de la sangre.En el ser humano la
salida de sangre se evita mediante una sucesin de reacciones qumicas por las cuales se
forma un cogulo slido, con el fin de obturar la solucin de continuidad. La
coagulacin esencialmente funcin del plasma y no de los elemento formes, comprende
la transformacin de una de una de las protenas plasmticas, el fibringeno, en fibrina
insoluble. El cogulo sucesivamente se contrae y deja azumar al exterior un lquido
amarillo pajizo llamado suero, similar al plasma en muchos aspectos, pero sin poder de
coagulacin por faltarle el fifringeno. El mecanismo de la coagulacin es muy
complejo, por la intervencin de diferentes sustancias del plasma, de influencia mtua
en tres series de reacciones. En cada una de las dos primeras se produce una enzima,
necesaria para la sucesiva.

El primer paso, la produccin de tromboplastina, se inicia cundo se corta un vaso

sanguneo. Los tejidos traumatizados liberan una lipoprotena llamada tromboplastina,
que acta recprocamente con los iones de calcio y varios factores protenicos del
plasma sanguneo (proacelerina, proconvertina), produciendo protrombinasa,enzima que
cataliza el segundo paso. La protrombinasa puede sintetizarse tambin por interaccinde
factores liberados por las plaquetas, iones de calcio y otras globulinas plasmticas. Uno
de estos, denominado factor antihemoflico, se encuentra en el plasma normal, pero est
ausente en el plasma de individuos que padecen hemofilia, "enfermedad del sangrador".
La protrombinasa cataliza una reaccin en la que la protrombina, globulina plasmtica
producida por el hgado, se disocia en varios fragmentos, uno de los cuales es la
trombina. Esta reaccin requiere tambin iones de calcio. Finalmente la trombina acta
como una enzima proteolica desdoblando los pptidos de fibringeno y formando un
monmetro de fibrina activa, que se polimeriza formando largos filamentos de fibrina
insolubles.
La red de filamentos de fibrina atrapa glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas,
formando un cogulo. Este mecanismo que incluye una serie de cascada de reacciones
enzimticas, est admirablemente adaptado para proporcionar rpida coagulacin
cuando se lesione un vaso sanguneo.
Las plaquetas (tambin denominadas trombocitos) son clulas diminutas de forma
ovalada que se fabrican en la mdula sea. Contribuyen al proceso de coagulacin.
Cuando se rompe un vaso sanguneo, las plaquetas se concentran en la zona afectada y
ayudan a sellar la rotura para frenar la hemorragia o sangrado. Las plaquetas solamente
sobreviven unos 9 das en el torrente sanguneo y son sustituidas constantemente por
nuevas clulas.
La sangre tambin contiene unas protenas denominadas factores de coagulacin, que
son cruciales en el proceso de coagulacin. A pesar de que las plaquetas bastan para
taponar pequeas roturas de vasos sanguneos y frenar temporalmente el sangrado, para
que se forme un cogulo slido y estable, es necesaria la participacin de los factores de
coagulacin.
Las plaquetas y los factores de coagulacin trabajan codo con codo para formar
cogulos slidos que permitan frenar hemorragias y cerrar heridas, cortes y rasguos,

as como impedir posibles hemorragias tanto en el interior como en la superficie del

cuerpo. El proceso de coagulacin es como un rompecabezas desarmado. Cuando la
ltima parte est en su sitio, se produce el cogulo pero si falta alguna de las piezas
anteriores, las ltimas piezas del rompecabezas no pueden colocarse en su sitio.
Cuando se lesionan (o cortan) vasos sanguneos de gran tamao, es posible que el
cuerpo no sea capaz de autorrepararse. En estos casos, se utilizan vendas, puntos o
grampas para controlar la hemorragia.
Aparte de clulas sanguneas y factores de coagulacin, la sangre contiene otras
sustancias importantes, como los nutrientes de los alimentos que han sido procesados
por el sistema digestivo. La sangre tambin transporta las hormonas que liberan las
glndulas endocrinas hasta las partes del cuerpo donde ejercern su funcin.
La sangre es esencial para tener buena salud porque el correcto funcionamiento del
organismo depende de que sus miles de millones de clulas reciban un aporte regular y
constante de alimento y oxigeno. Ni siquiera el corazn podra sobrevivir sin que la
sangre fluyera por los vasos sanguneos que nutren sus paredes musculares! La sangre
tambin transporta dixido de carbono y otros materiales de desecho hasta los
pulmones, los riones y el sistema digestivo, que se encargan de expulsar al exterior los
productos de desecho.
Un rasgo interesante de la sangre es que las clulas sanguneas y algunas de las
protenas especiales que contiene la sangre pueden ser reemplazadas o suplementadas
mediante transfusiones de sangre, un proceso consistente en que una persona da sangre
a otra. Ademas de recibir transfusiones de sangre entera, una persona tambin puede
recibir transfusiones de un componente sanguneo en particular que necesite
especficamente. Por ejemplo, una persona puede recibir mediante transfusin solo
plaquetas, glbulos rojos o factores de coagulacin. Cuando una persona dona sangre, la
sangre entera se puede separar en sus distintas partes para hacer transfusiones parciales.
Enfermedades de la coagulacin
El sistema de coagulacin del organismo depende de las plaquetas, as como de los
factores de coagulacin y otros componentes. Si un defecto hereditario afecta a
cualquiera de estos componentes, un nio puede presentar un trastorno de la
coagulacin. Entre los trastornos hemorrgicos ms frecuentes, se incluyen los
siguientes:

Hemofilia es un trastorno hereditario provocado por la falta de determinados

factores de coagulacin en las sangre, y que afecta casi exclusivamente a las
personas de sexo masculino. Las personas que padecen hemofilia tienen un
riesgo incrementado de sangrar o hacerse moretones tras someterse a
procedimientos odontolgicos, intervenciones quirrgicas o sufrir traumatismos.
Pueden tener episodios de hemorragia interna que pueden poner en peligro su
vida, incluso en ausencia de lesiones o traumatismos externos.

Enfermedad de Von Willebrand. Es el trastorno hemorrgico hereditario ms

frecuente. Tambin est provocado por una deficiencia en un factor de
coagulacin, pero afecta a ambos sexos en la misma medida.

Otras causas de problemas de coagulacin incluyen la enfermedad heptica

crnica (ya que los factores de coagulacin se fabrican en el hgado) y la
deficiencia de vitamina K (una vitamina que es necesaria para fabricar
determinados factores de coagulacin).

COGULO: Porcin o grumo extrado de una sustancia coagulada, en especial de la

sangre es cuerpo extrao (fragmento desprendido de un trombo, de una placa de
ateroma depositada en la pared una arteria, de un tumor, de acmulos de
bacterias, de gotas de grasa, de brbujas de aire, etc.) que produce una embolia,
viene a ser una masa gelatinosa de tejido sanguneo formada por factores
coagulantes en la sangre. Los cogulos detienen el flujo de sangre de una
herida, formacin slida resultante del proceso de coagulacin de la sangre; Son
masas que se presentan cuando la sangre se endurece pasando de lquida a slida
(se coagula). Un cogulo sanguneo que se forma dentro de un vaso sanguneo o
dentro del corazn y permanece all se denomina trombo.

FACTORES DE COAGULACIN: son todas aquellas protenas originales de la

sangre que participan y forman parte del cogulo sanguneo. Son trece los factores de
coagulacin, nombrados con nmeros romanos, todos ellos necesitan de cofactores de
activacin como el calcio, fosfolpidos.
Son esenciales para que se produzca la coagulacin, y su ausencia puede dar lugar a
trastornos hemorrgicos graves. Destacan:

El factor VIII: su ausencia produce hemofilia tipo A

El factor IX: su ausencia provoca hemofilia B
El factor XI: su ausencia provoca hemofilia C

Tambin existen otros factores de coagulacin, su explicacin abarca el mecanismo de

activacin plaquetal: las clulas subendoteliales (fibroblastos) presentan el Factor
Tisular, al cual se le va a unir el Factor VII, juntos, activan al factor X, con lo cual se
generar una pequea cantidad de trombina, ya que el factor X corta a la protrombina
originando trombina. Esta cantidad inicial de trombina va a ser muy importante, ya que
se va a ser til para activar a otros factores: al factor VIII (en la membrana de las
plaquetas ya activas), al factor V (tambin en la membrana de las plaquetas activas), al
factor XI (su explicacin es otra teora aparte) y al factor XIII.
El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas
encadenadas de tal forma que actan como un alud o avalancha, amplificndose
en cada paso: Un par de molculas iniciadoras activan un nmero algo mayor de
otras molculas, las que a su vez activan un nmero an mayor de otras
molculas, etc.
En esta serie de reacciones intervienen ms de 12 protenas, iones Ca2+ y algunos
fosfolpidos de membranas celulares.
A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulacin se les
denomina "Factor" y comunmente se lo designa por un nmero romano elegido de
acuerdo al orden en que fueron descubiertos.
Siete de los factores de coagulacin: precalicrena, protrombina (Factor II),
proconvertina (factor VII), factor antihemoflico beta (IX), factor Stuart (x),
tromboplastina plasmtica (XI) y factor Hageman (XII); son zimgenos o proenzimas
sintetizadas en el hgado que normalmente no tienen una actividad cataltica importante,
pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas
uniones peptdicas de sus molculas.
Estas proenzimas una vez recortadas se convierten en proteasas de la familia de las
serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.
Una enzima activa "recorta" una porcin de la siguiente protena inactiva de la cascada,
activndola.
Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para su sntesis en el hgado,
entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemoflico beta) y
X (Stuart)

Factor

Nombre

Fibringeno

Nivel en
Masa
plasma Funcin
(KDa)
(mg/dl)

340

Se convierte en fibrina por

accin de la trombina. La
250-400
fibrina constituye la red que
forma el cogulo.

II

Protrombina

72

10-14

Se convierte en trombina por

la accin del factor Xa. La
trombina
cataliza
la
formacin de fibringeno a
partir de fibrina.
Se libera con el dao
celular; participa junto con
el factor VIIa en la
activacin del factor X por
la va extrnseca.

III

Tromboplastina o factor
tisular

IV

In Calcio

40 Da

4-5

Median la unin de los

factores IX, X, VII y II a
fosfolpidos de membrana.

Procalicrena

350

Potencia la accin de Xa
sobre la protrombina

VI

No existe

--

--

--.

0.05

Participa
en
la
va
extrnseca,
forma
un
complejo con los factores III
y Ca2+ que activa al factor X.

0.1-0.2

Indispensable para la accin

del factor X (junto con el
IXa). Su ausencia provoca
hemofilia A.

VII

VIII:C

Proconvertina

Factor antihemoflico

45-54

285

VIII:R

Factor Von Willebrand >10000

IX

Factor Christmas

57

Media la unin del factor

VIII:C a plaquetas. Su
ausencia
causa
la
Enfermedad
de
Von
Willebrand.
0.3

Convertido en IXa por el

XIa. El complejo IXa-VIICa2+ activa al factor X. Su

ausencia es la causa de la
hemofilia B.

Factor Stuart-Prower

XI

Tromboplastina
plasmtica o antecedente
160
trombo plastnico de
plasma

XII

XIII

Factor Hageman

59

76

Pretransglutaminidasa o
320
factor Laili-Lorand

Precalicrena Factor Fletcher

--

Ciningeno
Factor
Fitzgeraldde alto peso
-Flaujeac-Williams
molecular

Activado por el complejo

IXa-VIII-Ca2+ en la va
intrinseca o por VII-III-Ca2+
en
la
extrnseca,
es
responsable de la hidrlisis
de protrombina para formar
trombina.

0.5

Convertido en la proteasa
XIa por accion del factor
XIIa; XIa activa al factor IX.

--

Se activa en contacto con

superficies extraas por
medio de calicrena asociada
a ciningeno de alto peso
molecular; convierte al
factor XI en XIa.

1-2

Activado a XIIIa, tambin

llamado transglutaminidasa,
por la accin de la trombina.
Forma enlaces cruzados
entre restos de lisina y
glutamina contiguos de los
filamentos
de
fibrina,
estabilizndolos.

--

Activada
a
calicrena,
juntamente
con
el
ciningeno de alto peso
molecular convierte al factor
XII en XIIa.

--

Coadyuva con la calicrena

en la activacin del factor
XII.

Etapas de la cascada de coagulacin

La cascada de coagulacin se divide para su estudio, clsicamente en tres vias: La via

intrnseca, la va extrnseca y la va comn.
Las vas intrnseca y extrnseca son las vas de iniciacin de la cascada, mientras que la
va comn es hacia donde confluyen las otras dos desembocando en la conversin de
fibringeno en fibrina.
Esta divisin es un tanto arbitraria y tiene mas que ver con las deficiencias de las
tcnicas que en su momento se utilizaron para desentraar los mecanismos implicados,
que con lo que ocurre realmente en una lesin vascular; ya que en este ltimo caso se
establecen varias interrelacciones entre las vas de iniciacin.
Mecansmo bsico: Cada reaccin de estas vas d como resultado el ensamblado de un
complejo compuesto por una enzima (factor de coagulacin activado), un
sustrato (proenzima de un factor de coagulacin) y un cofactor que acta
acelerando la reaccin.
Estos componentes se ensamblan en general sobre una superficie fosfolipdica y se
mantienen unidos por medio de puentes formados por iones Ca2+. Por lo tanto la
reaccin en cascada tiende a producirse en un sitio donde este ensamble puede ocurrir;
por ejemplo sobre la superficie de plaquetas activadas.

Tanto la va intrnseca como la va extrnseca desembocan en la conversin del factor X

en Xa (la letra "a" como subndice "a" significa "activado") punto en el que se inicia la
va comn.
Va intrnseca: Recibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la
sangre era capaz de coagular "intrnsecamente" por esta va sin necesidad de
contar con la ayuda de factores externos. Actualmente se sabe que esto no es
exactamente as.
El proceso de coagulacin en esta va se desencadena cuando la sangre entra en contacto
con una superficie "extraa", es decir, diferente al endotelio vascular.
En el caso de una lesin vascular, la membrana basal del endotelio o las fibras
colgenas del tejido conectivo, proporcionan el punto de iniciacin.
En general las superficies polianinicas (cargadas negativamente) pueden cumplir el
mismo papel, materiales no orgnicos tales como el vidrio, el caoln y algunas resinas
pueden actuar como desencadenantes de la reaccin.
A esta va es posible subdividirla en tres pasos:
Formacin del factor XIa: En esta etapa participan cuatro protenas: Precalicrena,
Ciningeno de alto peso molecular (HWC) y los factores XII y XI. Esta etapa no
requiere de iones calcio.
Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negativamente, formando
el complejo cebador o de iniciacin. De estos factores el XII funciona como verdadero
iniciador, ya que si bien es una proenzima, posee una pequea actividad cataltica que
alcanza para activar a la precalicrena convirtindola en calicrena.
En segunda instancia la calicrena acta catalticamente sobre el factor XII para
convertirlo en XIIa, una enzima muchsimo mas activa. La actividad cataltica de la
calicrena se ve potenciada por el HWC.
Por ltimo la proteasa XIIa acta sobre el factor XI para liberar XIa.

Activacin del factor XI

Formacin del factor IXa: El factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima.
En presencia de iones Ca2+ el factor XIa cataliza la ruptura de una unin
peptdica en la molcula del factor IX para formar un glucopptido de 10 KDa y
liberar por otro lado al factor IXa.
El factor IX se encuentra ausente en personas con hemofilia tipo B.

Activacin del factor IX

Formacin del factor Xa: Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo
constituido por los factores IXa, X y VIII.
Los residuos gamma-carboxiglutamato de los factores IXa y X actan como quelantes
del in Ca2+, permitiendo que estos componentes formen un complejo unido por medio
de puentes de iones calcio y ayudando a que el complejo se ancle a los fosfolpidos de
membrana.
Primero se unen los factores X y IXa a la membrana y luego se une el VIII.
El factor VIII es en realidad un heterodmero, formado por dos cadenas proteicas, cada
una codificada por un gen diferente (VIII:C y VIII:R). El componente VIII:C es
conocido como "componente antihemoflico" y acta como cofactor del IXa en la
activacin del factor X, el componente VIII:R es el que permite la unin del factor VIII
al complejo.
La ausencia del componente VIII:C causa hemofilia A.
El complejo formado por los factores IXa-X-VIII-Fosfolpidos y Ca2+ acta sobre el
factor X para convertirlo en Xa.
En este punto concluye la va intrnseca.

Activacin del factor X

Va extrnseca: Recibi este nombre debido a que fue posible notar desde un primer
momento que la iniciacin de esta va requera de factores ajenos a la sangre.
Cuando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se mezcla con extractos de
tejidos, se genera muy rpidamente factor Xa en este caso la activacin de la proenzima
x es mediada por un complejo formado por factor VII, Ca2+ y tromboplastina (llamada
tambin factor III o factor tisular).
El factor tisular es una lipoprotena sintetizada en el endotelio de los vasos sanguneos
de todos los tejidos, aunque es especialmente abundante en pulmn, cerebro y placenta.
El factor tisular se encuentra normalmente "secuestrado" en el interior de las clulas
endoteliales y es secretado en respuesta a una lesin, o bajo el efecto de algunas
citoquinas tales como el Factor de Necrosis Tumoral (TNF), InterLeucina 1 (IL-1); o
por endotoxinas bacterianas.
La va extrnseca es muy rpida, se cumple en apenas unos segundos y comprende dos
pasos; mientras que la intrnseca insume varios minutos.
Formacin del factor VIIa: En primera instancia el factor VII se une a la porcin
fosfolipdica del factor tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato,
utilizando iones Ca2+ como puentes. Este complejo provoca la activacin del
factor VIIa.
Formacin del factor Xa: El complejo VIIa-III-Ca 2+ acta sobre el factor X
convirtindolo en la proteasa activa Xa. En este punto termina la va extrnseca y
se inicia la va comn.

Activacin extrnseca

Va comn: Llegando al punto en que se activa el factor X, ambas vas confluyen en la

llamada va comn. La va comn termina con la conversin de fibringeno en
fibrina, y el posterior entrecruzamiento de la misma estabilizando el cogulo.
La va comn implica tres etapas:
1.- Formacin de trombina

Representacin del mecanismo de activacin de la trombina

La trombina (tambin llamada factor II a) es una proteasa generada por la ruptura de la
cadena proteica de la proenzima protrombina (factor II), una glicoprotena constituda
por 582 aminocidos y con 12 puentes disulfuro intracatenarios.
La trombina se activa luego de que la proteasa Xa hidroliza dos uniones peptdicas de la
protrombina. La Xa produce en primer trmino la escicin de un fragmento de 32 KDa
de la region N-terminal de la cadena, cortndola sobre una unin arginina-treonina. En
segundo trmino produce la ruptura de un enlace entre una arginina y una isoleucina;
sin embargo estos dos ltimos fragmentos permanecen unidos por un puente disulfuro.
La trombina es una serina-proteasa similar a la tripsina, pero mucho mas selectiva.
Ataca casi de manera exclusiva las uniones arginina con un aminocido cargado
positivamente en sus sustratos.
La conversin de protrombina a trombina debida al factor Xa se acelera notablemente
por la formacin de un complejo con el factor Va y Ca2+ sobre la superficie de las
membranas plaquetarias (fosfolpidos de membrana).
El factor Xa y la protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando iones Ca 2+
como puentes. El factor Va se une a la protrombina acelerando la reaccin.
El factor Va se produce por la accin de la trombina sobre el factor V en un claro
ejemplo de una reaccin que va acelerndose a medida que progresa (autoacelerada).

2.- Formacin de fibrina: El fibringeno (factor I) es una glicoprotena compuesta por

seis cadenas polipeptdicas: dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas entre s
por puentes disulfuro.
Se trata de una molcula alargada y simtrica formada por tres dominios globulares
conectados por segmentos fibrilares.
Cada mitad de la molcula se encuentra formada por tres cadenas (A-alfa, B-beta y
gamma) que se enrollan en una triple hlice muy compacta en los sectores fibrilares.
Los extremos amino de las seis cadenas se renen en el dominio globular central.
En un hecho que parecera muy curioso, los extremos N-terminales de las cadenas Aalfa y B-beta emergen como cabos libres del dominio globular central.

Representacin de la molcula de fibringeno

Estas cadenas son muy ricas en aspartato y glutamato, adems las cadenas B-beta
poseen en esta regin residuos tirosina-O-sulfato formados postraduccional mente.
Estos residuos con una alta tendencia a adquirir carga negativa contribuyen a formar
una regin central con una muy alta densidad de carga.
Esta regin electronegativa central es la responsable de la repulsin entre molculas de
fibina que las mantiene en solucin.
La trombina ataca los enlaces arginina-glicina presentes en estos "cabos libres",
separando cuatro pptidos; dos segmentos A de 18 aminocidos cada uno (provenientes
de las cadenas A-alfa), y dos segmentos B de 20 aminocidos (provenientes de las
cadenas B-beta). A estos pptidos se los suele denominar "fibrinopptidos".
El resto que queda de la molcula es un monmero de fibrina de composicin
alfa2beta2gamma2.
Al eliminarse los fibinopptidos desaparecen las fuerzas de repulsin intermoleculares
con lo que los monmeros de fibrina tienden a agruparse espontneamente formando
asociaciones altamente ordenadas.
Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza con cabeza en forma
de largas hebras. Estas hebras a su vez forman manojos, emparejndose con otras hebras
de tal manera que la regin central de los monmeros de fibrina de una se encuentra
rodeada por las cabezas de los monmeros de fibrina de las otras.

Este emparejamiento se hace posible gracias a interacciones de tipo electrosttico y

puente hidrgeno entre las regiones centrales de los monmeros de una y las cabezas
globulares de otras.
3.- Entrecruzamiento de la fibrina: Los haces paralelos de fibrina polimerizada
forman una asociacin laxa, que se encuentra en equilibrio con la forma
monomricas de la molcula; por lo que sera imposible que cumplieran su papel
de formar un cogulo estable sin reforzar esta estructura por medio de enlaces
covalentes entre hebras vecinas.
La formacin de estos "puentes" covalentes intercatenarios es catalizada por la enzima
transglutaminidasa (conocida tambin como factor XIIIa).
La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre restos glutamina y
lisina de hebras prximas entre s. En la reaccin se libera amonaco en forma de in
amonio (NH4+).
Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin de la trombina.
Regulacin y modulacin de la cascada: Debido a que la cascada de coagulacin
consiste en una serie de reacciones que van amplificndose y acelerndose en
cada paso, es lgico pensar que debe existir algn mecanismo de regulacin; un
"freno" a la reaccin en cadena; ya que de progresar sin control en pocos minutos
podra provocar un taponamiento masivo de los vasos sanguneos (trombosis
diseminada).
Varios mecanismos intervienen en la regulacin de la cascada de reacciones:

El flujo sanguneo normal, arrastra a los factores activados, diluyendo su accin

e impidindoles acelerarse. Esta es una de las razones por las cuales cuando
existe estasis del flujo sanguneo se favorece la formacin de trombos.

El hgado acta como un filtro quitando de la sangre en circulacin los factores

activados e inactivndolos.

Existen adems algunas proteasas que degradan especficamente a ciertos

factores activados, y otras que ejercen acciones inhibitorias sobre factores
activos.

LA INFLAMACIN (del latn , inflammatio, encender , hacer fuego) es la forma de

manifestarse de muchas enfermedades. Se trata de una respuesta inespecfica frente a las
agresiones del medio, y est generada por los agentes inflamatorios. La respuesta
inflamatoria ocurre slo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin
defensivo de aislar y destruir al agente daino, as como reparar el tejido u rgano
daado. La inflamacin se denomina en medicina con el sufijo -itis (faringitis, laringitis,
colitis...). El mayor problema que surge de la inflamacin es que la defensa se dirija
tanto hacia agentes dainos como a no dainos, de manera que provoque lesin en
tejidos u rganos sanos.

Agentes inflamatorios:

Agentes biolgicos: bacterias, virus, parsitos, hongos.

Agentes fsicos: radiaciones, fro, calor, rayos UV.
Agentes qumicos: venenos, toxinas.
Traumatismos y cuerpos extraos.
Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que producen isquemia.
Alteraciones inmunitarias: como por ejemplo las respuestas de hipersensibilidad.

Evolucin histrica: En las primeras civilizaciones existen testimonios de su

conocimiento y su curacin, los primeros escritos aparecan en papiros egipcios
que datan del 3000 a.c.
En Grecia y Roma existen escritos de Hipcrates y Celso, que identificaban 3 o 4 signos
cardinales de la inflamacin. Posteriormente Virchow aadi el quinto signo.
Actualmente se pueden reconocer sus 5 signos cardinales, que son:

Tumefaccin. Aumento del lquido intersticial y formacin de Edema.

Rubor. Enrojecimiento, debido principalmente a los fenmenos de aumento de
presin por vasodilatacin.
Calor. Aumento de la temperatura de la zona inflamada. Se debe a la
vasodilatacin y al incremento del consumo local de oxgeno.
Dolor. Es un sntoma de carcter subjetivo, mientras que el resto son signos de
carcter objetivo. Comprende el 1er signo de la ttrada de Celsius. (Los 4 signos
Ttrada de Celsius)
Prdida o disminucin de la funcin. Llamado 5to signo de Virchow (funcin
laesa).

En 1793, el cirujano escocs Hunter destac algo que en la actualidad es considerado

obvio: "La inflamacin no es una enfermedad, si no una respuesta inespecfica que
produce un efecto saludable en el organismo en que tiene lugar". Cohnheim(1839-1884)
fue el primer investigador que utiliz el microscopio para observar vasos sanguneos
inflamados en membranas finas y translcidas, como el mesenterio y la lengua de la
rana. Tras la observacin de las alteraciones iniciales del flujo sanguneo, el edema
posterior al incremento de la permeabilidad vascular, la migracin leucocitaria, este
autor realiz grandes e insuperables contribuciones. El bilogo ruso Metchnikoff
describi el proceso de la fagocitosis al observar la ingestin de espinas de rosal por los
amebocitos de las larvas de estrellas de mar, y de bacterias por leucocitos de mamfero
(1882); la conclusin de este investigador fue que el objeto de la inflamacin era el de
hacer llegar las clulas con capacidad fagocitara a la zona de lesin para que
fagocitaran a los agentes infecciosos. No obstante, al poco tiempo qued claro que tanto
los factores celulares (fagocitos) como los factores sricos(anticuerpos) eran

imprescindibles para la defensa frente a microorganismos, y como reconocimiento por

ello Elie Metchnikoff y Paul Ehrlich (quin desarroll la teora humoral)compartieron el
premio Nobel de Medicna en 1908.
A estos nombres se debe aadir el de Sir Thomas Lewis quien, mediante experimentos
sencillos sobre la respuesta inflamatoria de la piel, estableci el concepto de que
diversas substancias qumicas inducidas localmente por el estmulo de una lesin, como
la histamina, son factores mediadores de las alteraciones vasculares de la inflamacin.
Este concepto fundamental constituye la base de los importantes descubrimientos de los
mediadores qumicos de la inflamacin y de la posibilidad de utilizar frmacos
antiinflamatorios.
Lewis llam a los mediadores qumicos de la inflamacin "H2" y defini la triple
respuesta ante la agresin que consista en:

Eritema central
Hinchazn
Eritema perifrico

Dependiendo de las caractersticas temporales de la inflamacin definimos dos tipos de

respuesta, inflamacin aguda e inflamacin crnica.
Inflamacin aguda: En la inflamacin aguda distinguimos tres puntos clave: cambios
hemodinmicos, alteracin de la permeabilidad vascular y modificaciones
leucocitarias.
Cambios hemodinmicos en el calibre y en el flujo, despus de un periodo
inconstante y transitorio de vasoconstriccin arteriolar, se produce
vasodilatacin e hiperemia activa (apertura de nuevos lechos capilares en la
zona de la lesin que produce un aumento de flujo) que causa enrojecimiento y
aumento de la temperatura. Despus se produce un periodo de hiperemia pasiva
en la que disminuye el flujo por un aumento de la permeabilidad microvascular
con extravasacin de lquido y aumento de la viscosidad sangunea en los vasos
de menor calibre, que es lo que se denomina estasis (parlisis total del flujo).
A medida que evoluciona la estasis se va produciendo la orientacin perifrica
(marginacin) de los leucocitos, que se adhieren al endotelio, atraviesan la pared
vascular y se dirigen al intersticio.
Paso por paso (solo de manera didctica, ya que ocurren superponiendose) son:
1- vasodilatacion arteriolar y capilar
2- Aumento de la velocidad del flujo sanguineo por las arteriolas
3- Apertura de capilares y venulas - hiperemia
4- Acumulacion anormal y excesiva de sangre - congestion venosa

5 Aumento de la permeabilidad de la microvaculatura - exudado inflamatorio - edema

inflamatorio
6- Disminucion de la velocidad de la sangre en pequeos vasos - estasis sanguineo
7- Concentracion y centralizacion de los hematies(globulos rojos) en capilares y venulas
8- Orientacion periferica de los leucocitos - marginacion y pavimentacion leucocitaria
9- Pasaje de leucocitos desde los vasos al intersticio - migracion celular - infiltrado
inflamatorio
10- Lesion endotelial - agregacion plaquetaria - trombosis
Alteracin de la permeabilidad vascular: Se alteran las bases morfolgicas del
endotelio por accin de los mediadores qumicos. Generalmente se produce en
las vnulas.
En condiciones normales el endotelio no permite la salida de protenas y el intercambio
se produce por pinocitosis, pero cuando se altera la permeabilidad se encuentran
alteradas las uniones celulares y las cargas negativas de la membrana basal.
Majno y Palade vieron aperturas entre las clulas que no se encontraban rotas. Esto se
debe a que las sustancias de la inflamacin provocan la contraccin brusca de los
filamentos de actina y miosina de las clulas endoteliales que se retraen. Despus el
citoesqueleto se reorganiza para mantener la contraccin durante ms tiempo.
Las sustancias inflamatorias deben disolver la membrana basal de estas aperturas.
El foco central son las vnulas, pero si es muy intenso se alcanza a los capilares y se
produce extravasacin por rotura.
En los casos en los que la inflamacin resulta patolgica se produce necrosis de los
tejidos y vasos.
Bases anatmicas: Respuesta inmediata: contraccin de las clulas endoteliales y
ensanchamiento de la unin intercelular. Favorecido todo esto por sustancias
como la histamina, la bradiquinina y los leucotrienos (excepto B4, que es
quimiotctico).

Respuesta tarda: reorganizacin del citoesqueleto (retraccin endotelial) y

apertura de las uniones intercelulares favorecido por sustancias como la
interleuquina-1 (IL-1), interfern- (IFN-) y factor de necrosis tumoral (TNF).
Respuesta inmediata prolongada: lesin endotelial directa con necrosis y
desprendimiento de las clulas endoteliales por exceso de agente inflamatorio en
los vasos.

Mediadores qumicos: Pueden estar presentes en el plasma y deben ser activadas para
ejercer su funcin. Tambin puede estar en las clulas donde permanecen
almacenadas siendo secretadas o sintetizadas de nuevo en respuesta a un
estmulo. Estas clulas son principalmente las plaquetas, los
polimorfonucleares, monocitos, macrfagos y mastocitos.
Estas sustancias pueden tener efectos autocrinos, paracrinos o endocrinos.
Una vez liberados y activados tienen muy poca vida media debido a su efecto txico, la
mayora tienen efectos secundarios perjudiciales como son la destruccin de tejidos,
convirtindose as la inflamacin en una autoagresin.
Aminas vasoactivas: Histamina: se encuentra en clulas cebadas, basfilos y plaquetas
almacenada en grnulos que secretan ante agentes inflamatorios, molculas
del complemento (C3a, C5a), protenas lisosomales, IL1, IL8. La histamina
es el gran mediador de la fase aguda, sus efectos son:
o
o

Vasodilatacin de arteriolas y vnulas.

Alteracin de la permeabilidad en las vnulas.

Serotonina: almacenada en clula enterocromafines, plaquetas y clulas del

sistema nervioso. Su liberacin se produce gracias al factor activador de
plaquetas (PAF). Sus acciones son muy semejantes a las de la histamina.

Proteasas plasmticas:

Sistema del complemento: puede activarse por la va clsica o por la va

alternativa liberndose los factores del complemento que tienen como misin
principal vasodilatar la zona de la inflamacin y la liberacin de sustancias
como la histamina o los leucotrienos, as como producir adhesin y quimiotaxis
de leucocitos a los que activa, tambin favorece la fagocitosis.

Quininas: se activan junto con la cascada de la coagulacin. Promueven

aumento de la permeabilidad vascular, contraccin del msculo liso y dolor.

Sistema de coagulacin: al activarse se promueve un aumento de la

permeabilidad, quimiotaxis, adherencia y proliferacin de fibroblastos.

Metabolitos del cido araquidnico:

Prostaglandinas: PGE2, PGI2, PGD2 que producen vasodilatacin, fiebre y

dolor.
Tromboxanos A2 (TXA2): producen agregacin plaquetaria y vasoconstriccin.
Leucotrienos LTC4, LTD2 y LTE4: producen vasoconstriccin, aumento de la
permeabilidad y broncoespasmos.
Leucotrieno B4: que promueve adherencia leucocitaria y quimiotaxis.

Constituyentes lisosomales de los leucocitos [editar]

Proteasas cidas: degradan bacterias y restos celulares dentro de los

fagolisosomas.
Proteasas neutras: como por ejemplo colagenasas, elastasas, proteinasas...
Proteasas catinicas: cuyo fin es aumentar la permeabilidad, favorecer la
quimiotaxis y activar a los factores C3 y C5 del complemento.

Citocinas: IL1, TNF-&alfa; y , quimiocinas (IL8, MPC1), TGFB, PDCF. Tienen el

cometido de promover la adherencia leucocitaria al endotelio, fomentar la sntesis de
prostaglandinas, quimiotaxis y adems son factores de crecimiento de fibroblastos y
endotelio, lo cual resulta importante en cuanto a la necrosis tisular SOLOL
Otros:
xido Ntrico (NO).
o
o
o
o
o

Accin corta y local.

Producidos en las neuronas, macrfagos y clulas endoteliales.
Es un factor relajante de msculos liso (vasodilatacin).
En los macrfagos las interleuquinas activan a la NO-sintasa.
Cuando se libera en cantidades incontroladas se produce vasodilatacin
perifrica y necrosis tisular.

Factor Activador de las Plaquetas (PAF). Se encuentra en plaquetas, mastocitos,

basfilos, PMN, monocitos, macrfagos, endotelio. Sus acciones son:
o
o
o
o
o

Vasoconstriccin y broncoconstriccin.
Adhesin leucocitaria.
Quimiotaxis.
Degranulacin.
Activacin de la sntesis de eicosanoides.

Radicales Libres de Oxgeno (RLO). A bajas concentraciones activan

quimiocinas, citocinas y molculas de adhesin leucocitaria endotelial: aumenta
la respuesta inflamatoria.

Conglomeracin: El tejido inflamado contiene un acmulo de neutrfilos.

Quimiotaxis: Se trata de la locomocin orientada segn un gradiente qumico hacia la
zona de lesin.
El aumento del calcio intracelular provoca la contraccin de los filamentos de actina y
miosina en una zona del citoplasma permitiendo la diapedesis leucocitaria. Tambin
existe un aumento de la adherencia y de la afinidad por el receptor de las molculas.
En la inflamacin aparecen principalmente PMN y en menor cantidad monocitos.
Los leucocitos PMN predominan ms al principio, pero en las fases finales predominan
ms los monocitos, que tienen una vida media ms larga y son ms resistentes al agente
inflamatorio.

Sustancias quimiotcticas.
o Productos bacterianos.
o Componentes del complemento.
o Metabolitos del cido araquidnico.
o Componentes lisosomales.
o Citoquinas.

Fagocitosis:

Reconocimiento y fijacin del agente inflamatorio: los agentes son reconocidos

cuando estn cubiertos de opsoninas que se unen directamente a receptores de
leucocito.
Englobamiento: de la partcula por medio de seudpodos hasta que se forma un
fagosoma. Mientras tanto el monocito y leucocito se desgranula.
Destruccin o degradacin del material fagocitado: por medio de mecanismos
oxidativos, que se producen en el lisosoma o por medio de enzimas proteolticos
del fagolisosoma. Si las enzimas lisosmicas no son capaces de destruir el
agente, ste se multiplica e induce lesin tisular y necrosis.