Metabolismo de lipdios

Os cidos graxos so estocados sob a forma de

triacilgliceris (TGs).
cidos graxos possuem uma longa cadeia de hidrocarboneto
e um grupo carboxlico terminal final.
Principais funes dos cidos graxos:
- So importantes molculas combustveis
- Constituem fosfolipdios e glicolipdios ( presentes nas
membranas biolgicas)
- Derivados de cidos graxos servem como hormnios

Combustveis energticos em indivduos de 70 Kg e de 140 Kg.

Os TGs so estoques
altamente concentrados de
energia!
So molculas reduzidas e
anidras.
TGs so o principal reservatrio
energtico de nosso organismo!
So armazenados no citoplasma
das clulas adiposas.
Nos adipcitos ocorre sntese,
estocagem e mobilizao de TGs.

Os TGs so hidrolisados por lipases presentes nas clulas

adiposas.

O glucagon estimula a liplise enquanto a insulina inibe!

Ao da lipase sensvel a
hormnio sobre o triacilglicerol:
Hidrlise do triglicerdeo em
cidos graxos e glicerol.

Os cidos graxos podero ser:

Oxidados a acetil-CoA na Oxidao
Reesterificados a TAGs
(sntese de TAGs)
O glicerol poder ser:
Oxidado a CO2 e H2O na
Gliclise e CK
Originar glicose na
Gliconeognese
Ser reesterificado a TAGs
(sntese de TAGs)

 oxidao
Os cidos graxos so
degradados pela remoo
sequencial de 2 unidades
de carbono.
Os cidos graxos so ligados
coenzima A (ativados)
antes de serem oxidados na
mitocndria.
A ligao coenzima A
ocorre na m.m.e
mitocondrial externa.

Uma vez ativados devero ser transportados para a

matriz mitocondrial (onde ocorre -oxidao).

A carnitina carreia cidos graxos

de cadeia longa para a matriz
mitocondrial.
OBS: Molculas de acil CoA de
cadeia longa no atravessam a
membrana mitocondrial interna.
Um defeito na translocase, ou uma
deficincia de carnitina deve impedir
a oxidao de cidos graxos de
cadeia longa.

-oxidao
Cada etapa de oxidao
de cidos graxos gera
acetil-CoA, NADH e FADH2.
A oxidao completa de
palmitato (16 C) gera 129
ATPs!

Estgios da -oxidao
Por exemplo, a oxidao de um cido
graxo de 16 carbonos ir
gerar 8 molculas de
Acetil CoA , 7 molculas
de NADH e 7 molculas
de FADH2.
Rendimento Energtico
da Oxidao do cido
Palmtico (C16)
8 acetil-CoA,7 NADH e 7
FADH2
TOTAL:131 ATPs -2 ATPs
da ativao = 129 ATPs

Formao de ATP a partir de 1 molcula de palmitato (16C)

As trs etapas do metabolismo

Metabolismo de lipdeos

Cetognese
Produo de corpos cetnicos: acetoacetato, -hidroxibutirato
e acetona.
Ocorre nas mitocndrias do tecido heptico a partir de
molculas de Acetil-CoA.
O
CH3

CH2

C
O

acetoacetato

OH

O
-

CH3

CH3

CH3

O
CH2

H
acetona

-hidroxibutirato

Em condies normais os corpos cetnicos so utilizados

como fonte de energia em tecidos extra-hepticos como:
neurnios, msculo cardaco e crtex renal.

O-

Corpos cetnicos so
formados no fgado a
partir de acetil CoA, se
a quebra de gordura
predomina!
A entrada de acetil CoA
no ciclo de Krebs
depende se h
disponibilidade de
oxaloacetato para a
formao de citrato.

Em situaes como jejum e diabetes, o oxaloacetato

usado para formar glicose, tornando-se no mais
disponvel para condensao com o acetil-CoA.
Nestas condies, o acetil-CoA se acumula e desviado
para a formao de acetoacetato, -hidroxibutirato e
acetona (corpos cetnicos).
O fgado produz acetoacetato e -hidroxibutirato. Essas
substncias se difundem da mitocndria dos hepatcitos
para a corrente sangunea.
OBS: O msculo cardaco e o crtex renal usam acetoacetato em preferncia
glicose.
OBS: A acetona no utilizada pelo corpo como um combustvel. Por ser
voltil, pode ser eliminada pela respirao (odor cetnico- detectado no
hlito de diabticos ou em pessoas em jejum prolongado).

Formao de CC-cetognese

Utilizao de -hidroxibutirato
como combustvel-cetlise

O acetil-CoA gerado na cetlise,

ser oxidado no ciclo de Krebs

Apesar do principal combustvel para o crebro ser a

glicose, durante o jejum e a diabetes, o crebro sofre
adaptaes, passando a utilizar acetoacetato como
fonte de energia.
Em jejum prolongado, 75% da necessidade energtica do
crebro mantida por acetoacetato.
Duas molculas de acetil-CoA so formadas a partir do
acetoacetato (forma transportvel de acetil-CoA.)
O fgado no metaboliza acetoacetato, pois no possui uma
das enzimas (CoA transferase) necessrias para a formao
de acetil-CoA, a partir de acetoacetato.

A superproduo de corpos cetnicos no diabetes no tratado

ou na ingesto de calorias severamente reduzida, pode levar
acidose ou cetose.
A presena de corpos cetnicos no sangue chamada de cetonemia e seu
aumento de hipercetonemia.
A presena de corpos cetnicos na urina chamada de cetonria.

Animais no podem
converter cidos
graxos em glicose.
Acetil-CoA no pode ser
convertido em piruvato
ou oxaloacetato em animais.
Os 2 carbonos que entram no
C.K. na forma de acetil-CoA
saem durante as descarboxilaes
que ocorrem no ciclo, logo o
oxaloacetato no formado
a partir de acetil-CoA.

Sntese de cidos
graxos
Os cidos graxos so
sintetizados e degradados
por diferentes vias.
A sntese de cidos graxos
ocorre no citossol, em
contraste com a degradao
que ocorre na matriz
mitocondrial.

Transferncia de
acetil-CoA, da
matriz para o
citoplasma, na
forma de citrato
Citrato carreia grupos
acetil da mitocndria
para o citossol, para a
sntese de cidos
graxos.
Acetil-CoA, formado
na mitocndria, tem
que ser carreado para
o citossol.
A barreira para acetil
CoA transpassada
pelo citrato que
carreia grupos acetil
atravs da membrana
mitocondrial interna.

Sntese de malonil-CoA
A produo de malonil-CoA a
partir de acetil-CoA e HCO3-
a fase inicial da sntese de
cidos graxos.
A reao ocorre em duas etapas:
Carboxilao da biotina envolvendo
ATP;
Transferncia da carboxila para a acetilCoA para formar malonil-CoA.

Enzima: Acetil-CoA-carboxilase
Cofator: Biotina

Sntese de cidos graxos

O crescimento da cadeia de
cidos graxos feito pela adio de 2
unidades de carbono derivados de
acetil-CoA.
O doador ativado de 2 unidades de
carbono o malonil-CoA.
O poder redutor na sntese de
cidos graxos o NADPH.
A elongao da cadeia de cidos
graxos atravs do complexo
cido graxo sintase pra aps a
formao de palmitato (C16).
OBS: O acetil-CoA precisa ser previamente ativado a malonil-CoA,
por carboxilao e consumo de 1 ATP, para permitir a reao de
condensao, levando ao crescimento da cadeia do cido graxo de
uma unidade de 2 C, por ciclo de sntese.

Sntese de cidos graxos

A sntese de palmitato (16 C) altamente endergnica, obedecendo a sequinte estequiometria:

AcetilCoA + 7 malonilCoA + 14 NADPH + 7H+ palmitato + 7 CO2 + 14 NADP+ + 8 CoA + 6H2O

A formao de malonil-CoA o passo comprometido na

sntese de cidos graxos.
A acetil-CoA carboxilase o stio chave de controle na
sntese de cidos graxos.
Regulao da sntese de cidos
graxos. Nas clulas de vertebrados, a
regulao alostrica e a modificao
covalente hormnio-dependente,
influenciam a sntese de malonil-CoA

Lipognese: regulada pelo estado nutricional.

Velocidade maior: dieta rica em carboidratos;
Velocidade menor: ingesto calrica restrita e dieta rica em gordura.