HONGOS

El trmino hongo procede del latn fungus,

que significa hongo. Estos seres han sido
considerados
tradicionalmente
ms
prximos a las plantas que a otros seres
vivos debido a su similitud en la
composicin qumica y a su estructura
ultramicroscpica,
aunque
en
la
actualidad son grupos que se estudian
por separado.
Los hongos estn ampliamente distribuidos en la naturaleza abundando
en el suelo, vegetacin, en la materia existente en el agua y en general
en cualquier ambiente hmedo.
En su mayora muy beneficiosos para el hombre ya que se encargan de
destruir la materia orgnica compleja degradndola a formas qumicas
simples que pasan a formar parte del suelo, donde finalmente son
absorbidas por otras generaciones de plantas, encargndose en gran
medida de la fertilidad de la tierra.
Gracias a los hongos tambin se pueden obtener ciertos alimentos como
los quesos, yogures, pan, bebidas alcohlicas, como la cerveza, vino,
etc., as como la produccin de ciertos antibiticos, vitaminas, cido
ctrico, etc.
Desde el punto de vista clnico, el grupo ms importante para el hombre
va a corresponder a aquellos que crecen como parsitos en ste
produciendo infecciones, fundamentalmente de tipo superficial o
cutneo, llamadas micosis superficiales y ms excepcionalmente de
forma sistmica, como micosis profundas. La ciencia que estudia en
general los hongos se llama micologa.

GENERALIDADES Y CARACTERISTICAS DE LOS HONGOS

Los hongos son seres vivos cuya estructura celular es de tipo eucariota,
lo que les va a diferenciar de todas las bacterias que son procariotas.

Los hongos son hetertrofos, es decir necesitan materia orgnica como

nutriente. Se pueden comportar como saprfitos; en estos casos su
alimento es materia orgnica generalmente muerta, procedente de
animales y plantas. Existen otras especies que se pueden comportar
como parsitas; en estos casos su alimento procede de huspedes vivos
a los que parasita.
En general los hongos se encuentran en la naturaleza formando hifas,
que son la forma vegetativa del moho. En estos casos, el hongo es
pluricelular. Tambin puede encontrarse en forma de levadura, en estos
casos, es una nica clula esfrica. Se reproducen de manera natural
por medio de esporas aunque existen excepciones.
Estas esporas se originan de forma sexual o asexual segn especies. No
tienen clorofila y poseen pared celular que contiene quitina y en
ocasiones celulosa.
Muchos hongos presentan dimorfismo como caracterstica, es decir,
pueden existir en la naturaleza en forma de levadura o en forma de
moho.

MOHOS

LEVADURAS

CRECIMIENTO
Los hongos pueden crecer en la naturaleza pluricelularmente (micelio)
y/o unicelularmente (levadura). Cuando crece pluricelularmente se
pueden llamar mohos u hongos pluricelulares. Aqu se forman
estructuras tubulares, las hifas, que crecen formando un conjunto de
ramificaciones entrelazadas llamadas micelios. Dichas hifas crecern por
elongacin de sus extremos y con produccin de ramas laterales
(crecimiento apical).

Este micelio puede a su vez ser areo, si el crecimiento del hongo es

hacia la superficie y si contiene esporas o clulas reproductoras se
denominar micelio reproductor. Si el crecimiento del micelio se realiza
hacia el interior de un medio en busca de nutrientes, se denominar
micelio vegetativo.
En general los micelios, sean del tipo que sean, suelen crecer en lugares
lquidos o slidos hmedos.
Las colonias que forman en su crecimiento son irregulares, algodonosas,
filamentosas y secas y en ciertas ocasiones, pueden estar necrosadas
por falta de nutrientes y/u oxgeno.
Las hifas que forman un micelio pueden estar divididas por paredes
transversales llamadas septos; de ah el concepto de pluricelular,
aunque en algunas ocasiones tal tabicacin no existe.
Si el crecimiento es unicelular nos encontramos con las levaduras, que
corresponden a clulas eucariotas esfricas u ovales con un dimetro de
3 a 5 micras aproximadamente; su reproduccin es por gemacin y
crecen en cualquier caso de forma ms lenta que la mayor parte de las
bacterias, aunque existan excepciones.
Poseen una pared celular rgida que recubre la parte externa de la
membrana citoplasmtica y la estructura fundamental de sta es igual
en todos los hongos. Est formada por polmeros de hexosas y
hexosaminas y en muchos casos presenta quitina. (N-acetilglucosamina).
METABOLISMO
Los hongos son hetertrofos, constituyendo el suelo su hbitat natural.
En su mayora son aerobios, donde el oxgeno acta como aceptor final
de hidrogeniones. Tambin existen en la naturaleza algunas especies
facultativas y otras obtienen su energa de procesos fermentativos o
crecen en medios mnimos donde utilizan el nitrgeno en forma de
nitratos, nitritos, etc.
Otras especies pueden utilizar cualquier fuente de carbono, que es
siempre un factor limitante para su desarrollo.
La fuente de carbono ms utilizada en su metabolismo suele ser la
glucosa u otros componentes ms complejos como el almidn o la

celulosa. Tambin pueden necesitar en pequeas cantidades hierro, zinc,

cobre, magnesio, fsforo, potasio, etc.
Su metabolismo suele desarrollarse a temperaturas que pueden oscilar
entre los 0c y los 60c aunque la temperatura ptima de crecimiento se
sita entre 22-30C. Suele crecer mejor concentraciones de acidez
relativamente elevadas, aunque pueden encontrarse excepcionalmente
en algunos medios alcalinos. El pH ptimo para casi todas las especies
se suele situar en torno a pH 5,5.
Necesitan humedad para su desarrollo y pueden obtener agua de la
atmsfera y del medio, aunque muchos mohos pueden sobrevivir en
ambientes muy deshidratados debido a la presencia de esporas.
REPRODUCCIN
Los hongos pueden reproducirse por medio de ciclos sexuales o
asexuales.
La estructura responsable de cada uno de estos ciclos es la espora y
segn las caractersticas de su formacin hablamos de reproduccin
sexual o asexual.
REPRODUCCIN ASEXUAL
Consiste en el crecimiento vegetativo de un micelio, producindose
divisin nuclear sin verdadera divisin celular, no hay formacin de
gametos y no hay fusin nuclear.
Se conocen tres tipos:
1. Esporulacin por germinacin de esporas.
2. Gemacin.
3. Fragmentacin.
1.-ESPORULACIN POR GERMINACIN DE ESPORAS:
La estructura del hongo que produce las esporas asexuales se denomina
conidiforo. Estos conidiforos no son ms que hifas especializadas
situadas en las zonas apicales de stas y con gran diversificacin en
cuanto a forma, color, tamao, tipo de septacin, etc. Tales estructuras
especializadas tienen especial importancia para la determinacin
taxonmica de cada hongo.

Las esporas que all se forman se denominan genricamente conidios o

conidiosporas.
Ejm: Gnero Aspergillus, Gnero Rhyzopus, Gnero penicillum

2.-GEMACIN:
El principal mecanismo de reproduccin asexual en levaduras es la
gemacin y consiste en la formacin de una gema o yema en cualquier
lugar de la clula madre, creciendo hacia afuera y aumentando de
tamao a partir de la clula madre.
El ncleo de la clula madre se divide y uno de los ncleos resultantes
pasar a la clula o yema hija, despus de esta, ambas terminan
separndose.

REPRODUCCIN SEXUAL
Consiste en la reproduccin de esporas previa fusin de dos ncleos
haploides sexualmente compatibles. Este proceso se efecta de la
siguiente forma:
Un ncleo haploide de una clula donante (el macho) penetra en el
citoplasma de la clula receptora (la hembra). Esta fase se denomina
fase de plasmogamia.

Ambos ncleos cuando se encuentran y fusionan, forman un nuevo

ncleo cigoto diploide (fase de cariogamia). Este cigoto, por meiosis
origina cuatro ncleos haploides (fase de reproduccin cromatnica).
CLASIFICACIN
En general, la clasificacin de los hongos se basa en las caractersticas
de sus esporas sexuales y/o asexuales y sus ciclos biolgicos de vida.
De cualquier forma, todos los hongos se encuentran incluidos en el
Phylum Mycota. Este Phylum se divide en dos grandes grupos: Grupo
Myxomycota y el grupo Eumycota .
1. El grupo Myxomycota: Incluye todos los mohos limosos verdaderos y
en ningn caso se encuentran especies patgenas para el hombre.
2. El grupo Eumycota: Corresponde a hongos verdaderos, donde se
incluyen un total de 9 clases. Aqu aparecen algunas especies con
inters clnico para el hombre.
a. Clase Chytridiomycetes: Presentes en medios acuticos y en
menor proporcin en el suelo. Son microscpicos y suelen ser
saprfitos aunque existen algunos parsitos de algas. No tienen
inters patgeno para el hombre.
b. Clase Oomycetes: Casi todos son acuticos aunque existen
algunas especies terrestres. Viven de forma saprfita o parsita de
peces y plantas.
c. Clase Plasmodiophoromycetes: Aqu se encuentran mohos
parsitos de plantas, ciertas algas y hongos acuticos. No afectan
al hombre.
d. Clase Hypochytridiomycetes: Son hongos acuticos que se
desplazan por medio de un flagelo. Son parsitos de ciertas algas
y tambin existen especies saprfitas. Desde el punto de vista
clnico, no presentan gran inters.
e. Clase Trichomycetes: Son parsitos o comensales de artrpodos.
f. Clase Basidiomycetes: Hay especies parsitas de ciertos cereales,
rboles frutales, arbustos, etc. A esta clase pertenecen tambin

los hongos macroscpicos como las setas. No presentan inters

para el hombre.
g. Clase Zygomycetes: Aqu se encuentran especies de hongos
Mucor, Rhizopus, etc. Responsables de efectos patgenos para el
hombre.
h. Clase Ascomycetes: Este tipo de hongos especialmente las
levaduras, son importantes para el hombre, pues son utilizadas en
la industria alimentaria. Aqu se encuentran gneros tan
importantes como Penicillum, Aspergillus, Candida, Mycrosporum,
Trichophytom, etc. Presentan gran inters clnico para el hombre
por sus posibles efectos patgenos.
i. Clase Deuteromycetes: Esta clase incluye tambin especies
importantes en la industria y la medicina.
Tambin muchas de estas especies son responsables de micosis
cutneas superficiales o infecciones fngicas generalizadas.

INTRODUCCIN
El trmino micosis designa a las infecciones causadas por hongos
microscpicos. En la actualidad se considera a los actinomicetos
bacterias y por lo tanto su tratamiento es antibacteriano (penicilinas,
macrlidos , etc.).
Algunos hongos (Cndida, Aspergillus, Mucor, etc.) pueden provocar
manifestaciones alrgicas que requieren desensibilizacin.
Algunas micosis de hongos saprfitos que se encuentran en piel y
mucosas se vuelven patgenas cuando disminuye la resistencia del
husped o cuando existen condiciones locales o generales para su
desarrollo.
Generalmente se clasifica a las micosis en superficiales y profundas o
sistmicas (subcutneas, viscerales y diseminadas) aunque algunos
hongos como por ejemplo la cndida pueden desarrollarse a todo nivel.
Tambin se describen a los frmacos como agentes antimicticos locales
o tpicos y antimicticos sistmicos, esto tambin no es del todo cierto,
debido a que algunos agentes (imidazoles y triazoles, polienos) pueden
utilizarse en cualquiera de las formas, adems muchas micosis
superficiales pueden tratarse por va sistmica, por ejemplo el
tratamiento de micosis cutneas se potencia con frmacos sistmicos
como griseofulvina y ketoconazol que se concentran en la capa crnea
en los queratinocitos o en los lpidos cutneos.
MICOSIS SUPERFICIALES
Dermatofitos:
Son hongos que invaden solo tejido queratinizado: piel,
pelo y uas.
Tricophyton
Epidermophyton floccosum
Microsporum
Pitiriasis

Candidiasis
MICOSIS PROFUNDAS
Por hongos patgenos:
Histoplasma Capsulatum
Coccidiodes imitis
Paracoccidiodes braziliensis
Cromomicosis
Blastomices dermatitides
Esporotrix schenkii
Por hongos oportunisas :
Cndida albicans y otras especies
Aspergillus fumigatus y otros
Cryptococus neoformans
Cigamicosis (Mucormicosis, ficomicosis)
El tratamiento de las micosis es ms complicado que el de las
infecciones bacterianas, debido a que las micosis superficiales se
encuentran en piel y faneras con escasa o nula vascularizacin, y las
micosis profundas producen respuestas granulomatosas que impiden
una buena enetracin del frmaco, con el inconveniente de que los
frmacos antimicticos en general son poco solubles y los hongos son
clulas de crecimiento lento, con pared celular con quitina, polisidos,
fosfolpidos y esteroles, ausentes generalmente en las bacterias.
Desde el punto de vista clnico, es ms prctico clasificar a las micosis
en locales y sistmicas.

HISTORIA DE LOS ANTIMICOTICOS.

CLASIFICACION DE LOS ANTIFUNGICOS POR SU ESTRUCTURA.

1. Polienos: Nistatina, natamicina, anfotericina B.

2. Azoles:

Imidazoles: miconazol, clotrimazol, ketoconazol

Triazoles: fluconazol, itraconazol,


Triazoles 2 generacin: voriconazol, ravuconazol,
posaconazol

Alilaminas: Terbinafina, naftifina.

3. Lipopptidos.

Papulacandinas
Triterpenos glicosilados
Equinocandinas: caspofungina, anidulofungina, micafungina.

4. Pirimidinas fluoradas: Flucitosina

5. Otros: Yoduro de potasio, ciclopirox, tolnaftato, griseofulvin
MICOSIS SISTMICAS
Tambin conocidas como profundas o viscerales. Como vimos pueden
ser producidas por hongos patgenos o por hongos oportunistas, estos
ltimos en general no inducen enfermedad, pero pueden hacerlo en
personas con alteraciones del sistema inmunolgico.
Las infecciones micticas generalizadas se incrementaron en la
actualidad, principalmente en forma secundaria a la utilizacin de
antibiticos
de
amplio
espectro,
corticoides,
citostticos
o
inmunosupresores
(trasplantes
de
rganos)
o
en
pacientes
inmunodeprimidos por el sndrome de inmunodeficiencia humana (SIDA).
Un ejemplo caracterstico es el de uso crnico de antibiticos de amplio
espectro y superinfeccin por desarrollo de hongos oportunistas como
cndida albicans.
Las micosis generalizadas producen un cuadro clnico poco
caracterstico, haciendo muy difcil el diagnstico, existen muchos
mtodos para la deteccin del hongo, como por ejemplo examen
microscpico directo, cultivos, tinciones
especiales, etc.

DROGAS ANTIMICTICAS
Las drogas antimicticas pueden clasificarse segn su mecanismo de
accin. Pueden agruparse, tambin de acuerdo a su indicacin en
antimicticos para tratar micosis sistmicas y/o superficiales. A pesar del
gran aumento en la incidencia de micosis sistmicas, debido a la
pandemia del SIDA y a la inmunosupresin dada por los transplantes, no
se han introducido nuevos frmacos para uso sistmico en los ltimos
aos.

ANTIMICTICOS OZOLES
El grupo de los antimicticos azlicos est compuesto por dos clases de
drogas, los imidazoles y los triazoles. Aunque pertenecen a grupos
qumicos diferentes, estas drogas comparten el mecanismo de accin,
razn por la que se las considera un nico grupo farmacolgico. Los
imidazoles fueron muy usados durante la dcada del 80 ya que
permitieron el tratamiento de las micosis sistmicas por va oral, con
menor toxicidad que la Anfotericina B. El papel del Cetoconazol en la
teraputica ha disminuido considerablemente desde la introduccin al
mercado del Fluconazol, en 1990 y el Itraconazol en 1992. Los triazoles
se han convertido desde entonces un una mejor opcin para el
tratamiento de las micosis sistmicas al presentar un mayor espectro

antimictico y menor toxicidad sobre el husped al ser comparado con el

Cetoconazol.

MECANISMO DE ACCIN.
Los azoles interfieren en la sntesis y permeabilidad de las membranas
celulares fngicas a travs de la inhibicin de la esterol-14 alfa- desmetilasa
(asociada al sistema del citocromo P450), una de las enzimas que cataliza la
conversin del lanosterol en ergosterol, lpido ms abundante en las
membranas de los hongos. De este modo permiten la acumulacin de 14 alfa
metil-esteroles que modifican la disposicin interna de los componentes de la
membrana, alterando as, las funciones de algunos sistemas enzimticos de la
misma (ATPasa y enzimas del sistema de transporte de electrones), A las dosis
usadas, los azoles son fungistticos.
OTROS ANTIMICTICOS.
Flucitosina
La Flucitosina es un nucletido anlogo, relacionado estructuralmente con el
fluorouracilo. Es una prodroga que por desaminacin se convierte en 5fluorouracilo. Este potente antimetabolito, luego de distintas transformaciones
enzimticas, puede inhibir la sntesis del ADN al actuar sobre la timidilato
sintetasa o incorporarse al ARN. Las clulas de los mamferos no transforman la
Flucitosina en 5-fluorouracilo, esta es la razn que determina la toxicidad
selectiva de la droga sobre los hongos.
Principalmente se usa en asociacin a Anfotericina B para el tratamiento de la
criptococosis, tambin puede ser til para tratar infecciones por Cndida o
Torulopsis glabrata. Se han descrito algunas cepas de Cndida o Criptococo
resistentes a la Flucitosina.

GRISEOFULVINA
Farmacodinamia
La Griseofulvina rompe el uso mittico al interactuar con los microtbulos
polimerizados. Tiene, por lo tanto una accin semejante a la Colchicina y a la
de los alcaloides de la Vinca, pero sus sitios de unin son diferentes.
El resultado de la interaccin con los microtbulos es la inhibicin de la divisin
mittica de los hongos, produciendo clulas multinucleadas y as evitando su
expansin. De eso desprende que acta solamente sobre aquellos hongos que
se encuentran en estado reproductivo. Es un antibitico fungisttico e insoluble
en agua.

ALILAMINAS
La Naftifina y Terbinafina pertenecen a la familia de las Alilaminas. Son
fungicidas y su mecanismo de accin se basa en la inhibicin de la escualeno
2,3-epoxidasa, inhiben por lo tanto la sntesis de ergosterol, pero se diferencia
de las azoles por actuar en paso previo dentro de la cadena de sntesis del
mismo y por tener escasa afinidad por el citocromo P450.
Estn indicadas en el tratamiento de las dermatoficias causadas por distintas
especies de
Trichophiton, Epidermophiton y Microsporun. Son menos eficaces, pero tiles,
para el tratamiento de candidiasis cutneas y la pitiriasis versicolor. Se
administran como cremas para aplicacin tpica, 2 3 veces por da, pudiendo
producir irritacin local como efecto adverso.
La

Terbinafina

tambin

puede

administrarse

por

va

oral.

Tiene

biodisponibilidad del 80% y alcanza su pico srico a las dos horas. Su unin a
protenas

es

del

99%

alcanza

grandes

volmenes

de

distribucin,

concentrndose en piel y tejido adiposo. Se metaboliza a nivel heptico y se

excreta por va renal, como metabolitos inactivos. Su vida media es de 22- 26

horas con una fase adicional de 200-400 horas debido a su lenta liberacin
desde piel y tejido adiposo.
Como

efectos

adversos

sistmicos

frecuentes

presenta

alteraciones

gastrointestinales, rash, prurito y cefalea. Otros ms raros con hepato y

hematotoxicidad , alopecia y vrtigo.
Entre las interacciones se destaca el aumento del metabolismo de la
Ciclosporina.
Son drogas clase B segn la FDA (de muy bajo riesgo fetal.
AMOROLFINA
La Amorolfina es un agente antifngico para uso tpico, no relacionado
estructuralmente a los azoles, Alilaminas o antibiticos polinicos. Se utiliza
para el tratamiento de las dermatomicosois y las onicomicosis.
La inhibicin de dos enzimas la 14 reductasa y la 7,8
isomerasa, por accin
de la
Amorolfina produce una disminucin de la sntesis del ergosterol. Es una droga
fungisttica generalmente pero se describe actividad funguicida contra la
Cndida Albicans y
Trichophiton Mentagrophytes.
La

absorcin

sistmica

de

la

Amorolfina

luego

de

su

aplicacin

es,

aproximadamente,
4 a 10% y esta droga se elimina principalmente con la orina. La permanencia
en la piel de 24 horas como mnimo. Se administra como crema al 0,25% para
dermatoficias, o laca (esmalte) para el tratamiento de las onicomicosis.
No se han reportado efectos adversos a nivel sistmico. Los principales efectos
no

deseados

locales

son

el

prurito,

eritema,

sensacin

quemante

descamacin localizada en el rea tratada.

CICLOPIROX ALAMINA
Es un frmaco que posee actividad antimictica de amplio espectro, usado
para tratar micosis superficiales.
Luego de aplicarlo en la piel, penetra por la epidermis hasta la dermis, desde
este sitio se absorbe menos del 1,5% a la circulacin general. La vida media es

de 1.7 horas. El frmaco puede penetrar en los folculos pilosos y glndulas

sebceas. No se ha detectado toxicidad local.
HALOPROGIN
Es un frmaco de accin funguicida, utilizado en mayor medida contra la tia
de los pies, en donde su poder de curacin es del 80%, tambin puede ser
utilizada contra las tias crural, corporal de la mano y la versicolor.
El Haloprogin se absorbe poco por la piel, por lo que es pequea la toxicidad
sistmica de la aplicacin local.
Entre las reacciones adversas se incluyen irritacin, prurito, sensacin ardorosa
y
vesiculizacin entre otras.
TOLNAFTATO
Es eficaz para el tratamiento de casi todas las micosis cutneas, a excepcin
de las que son producidas por Cndida.
No se han registrado reacciones txicas o alrgicas al Tolnaftato.
CIDOS BENZOICO Y SALICLICO
Son mejor conocidos como pomada de Whitfield, que combina la accin
fungisttica del cido benzoico con la queratoltica del cido saliclico. La
proporcin entre uno y otro es de 2:1 respectivamente a una concentracin de
6:3%.
Se utiliza para el tratamiento de la tia de los pies, esta pomada puede ser
utilizada tambin para el tratamiento de la tia del cabello.
Puede haber una leve irritacin en el sitio de aplicacin.
YODURO DE POTASIO
Este producto tiene sabor amargo y causa nusea, eructos amargos y sialorrea.
Es frecuente que haya hipertrofia gradual de las glndulas salivales y
lagrimales, y en adultos puede surgir una erupcin acneiforme en zonas del
trax. Estos efectos remiten al discontinuar el uso de este frmaco. El yoduro
de potasio se utiliza para tratar la esporotricosis cutnea.
CIDOS GRASOS
Los cidos undecilnico, propinico y caprlico fueron uno de los primeros
antimicticos utilizados para el tratamiento de las dermatoficias. Su accin es

principalmente fungisttica pero a altas dosis, durante tiempo prolongado

puede observarse actividad fungicida.
Se comercializa en forma de lquidos, cremas, talcos o jabones. Actualmente,
debido a su menor eficacia en comparacin con los nuevos antimicticos y su
alto costo, el uso de estos preparados carece de sentido.