Jornadas de Farmacovigilancia

III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Toledo, 25 y 26 de octubre de 2002
LIBRO DE RESMENES
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Organizadas por el Centro de Farmacovigilancia de Castilla-La Mancha, el Sistema Espaol de

Farmacovigilancia celebra en Toledo los das 25 y 26 de Octubre de 2002 las III Jornadas de
Farmacovigilancia, patrocinadas por la Consejera de Sanidad de la Junta de Comunidades de CastillaLa Mancha y por la Agencia Espaola del Medicamento del Ministerio de Sanidad y Consumo.
La realidad actual del Sistema Espaol de Farmacovigilancia ilustra fielmente la definicin del
mismo que ya figuraba en la Ley del Medicamento, hace ms de 10 aos: una estructura descentralizada que integra las actividades de las distintas administraciones sanitarias competentes en esta materia. Esta adecuacin entre lo que plantean las normativas y la realidad de una actividad no siempre se
alcanza, y debemos congratularnos por ello en el caso de la Farmacovigilancia.
Adems, las actividades de la Farmacovigilancia en Espaa, que quedan reflejadas en buena parte
en las ponencias y comunicaciones a las III Jornadas de Farmacovigilancia, reflejan la consecucin de
los objetivos bsicos de esta actividad: la identificacin, cuantificacin, evaluacin y prevencin de los
riesgos asociados al uso de los medicamentos.
La satisfaccin por los logros conseguidos es patrimonio de todos aquellos profesionales relacionados con la farmacovigilancia que, desde distintas esferas, incluso diferentes intereses y perspectivas, han sido fieles a estos fines. No debemos olvidar que los ciudadanos demandan de nosotros que
nuestras actividades avancen en una direccin: que los medicamentos de los que disponemos sean un
instrumento para mejorar su salud y, en la medida de lo posible, que los riesgos que puedan asociarse
a su uso sean los mnimos.
Por otra parte, esta satisfaccin no debe hacernos olvidar que existen muchas tareas pendientes.
Una de ellas, explicar a la sociedad la justificacin de las actividades y decisiones que implica la farmacovigilancia, queda reflejada en el lema de estas Jornadas La Farmacovigilancia en la Sociedad de
la Informacin.
En otro mbito, la participacin en la farmacovigilancia de los profesionales sanitarios directamente involucrados en la asistencia a los pacientes debe ser favorecida y potenciada, ya que constituyen un elemento clave para afianzar y desarrollar el Sistema Espaol de Farmacovigilancia. Es tarea
nuestra poner los medios para estimular y guiar la voluntad de contribuir a la farmacovigilancia de
nuestros profesionales.
Al celebrar en Toledo las III Jornadas de Farmacovigilancia estoy convencido de que la organizacin de este evento es un medio para avanzar en la direccin deseada.
Fernando Lamata Cotanda

Consejero de Sanidad. Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Nunca olvidar la sorpresa que me caus escuchar a nuestros colegas de Andaluca presentar los
datos sobre cerivastatina. Con casos procedentes de su Comunidad, de Castilla-La Mancha y de algunas otras, el Sistema Espaol de Farmacovigilancia pona en evidencia un problema relevante.
Tampoco me ser fcil olvidar la cara de sorpresa de nuestros colegas europeos, particularmente
los britnicos, cuando en el Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia de la Agencia Europea del
Medicamento, la delegacin espaola present nuestros datos. Prcticamente todos los casos provenan de nuestro Sistema.
Cuando desde Londres tuvimos una videoconferencia con los expertos de la Food and Drug
Administration (FDA), stos se quedaron igualmente sorprendidos. Los datos europeos coincidan con
los que ellos tenan de Estados Unidos. Nuestro interlocutor de la FDA slo acert a preguntarme si
yo tena algo que ver con el nio. Se refera al golfista Sergio Garca.
Estas ancdotas ilustran un caso, el de la cerivastatina, del cual todos hemos aprendido algo. Pero
tambin nos muestra cmo el Sistema Espaol de Farmacovigilancia ha alcanzado una madurez encomiable. Hace casi veinte aos que comenzamos a articularlo y parece que, coincidiendo con la explosin de la sociedad de la informacin, hemos alcanzado definitivamente el nivel adecuado.
Nuestra responsabilidad es mantenerlo.
Fernando Garca Alonso

Director de la Agencia Espaola del Medicamento
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
PRESENTACIN
Hemos reunido en este libro los trabajos que han constituido las III Jornadas de Farmacovigilancia.
Su contenido refleja la actividad actual de los Centros del Sistema Espaol de Farmacovigilancia y de
muchos profesionales sanitarios de distintos mbitos que, ms all de su responsabilidad que como
tales tienen en la farmacovigilancia, han llevado a cabo estudios y proyectos especficos que han visto
la luz en estas Jornadas.
La reciente publicacin del Real Decreto 711/2002 por el que se regula la farmacovigilancia de
medicamentos de uso humano en Espaa, traduce la madurez actual del Sistema Espaol de
Farmacovigilancia, y la necesidad, por tanto, de plantear los retos que tiene para el futuro esta actividad en nuestro medio.
As, las tres mesas redondas en las que se han distribuido los trabajos realizados expresan con claridad tres aspectos que, por un lado, deben impregnar la actividad diaria de los que dedicamos nuestra actividad profesional a la farmacovigilancia. Y por el otro lado, deben orientar a los profesionales
sanitarios por el camino idneo para que su inters por la farmacovigilancia fructifique en proyectos
de calidad dirigidos al fin ltimo de sta: la prevencin de los riesgos asociados al uso de los medicamentos.
En primer lugar, en la mesa sobre los factores determinantes de las reacciones adversas a medicamentos se muestran los conocimientos en relacin con determinadas reacciones adversas que ocurren
de modo aparentemente impredecible. As, resulta difcil anticipar los elementos (dependientes del
propio sujeto, de la situacin clnica del paciente, o del frmaco) que suponen autnticos factores de
riesgo de su aparicin. En este sentido, las ponencias presentadas expresan avances en un intento de
comprensin de estos mecanismos. La aparicin de estas reacciones adversas justifica por si misma la
farmacovigilancia, y es el objetivo de todos que esta realidad sea comprendida por los profesionales
sanitarios y, de forma ajustada a cada caso, tambin por los pacientes.
La segunda mesa est dedicada a las fuentes de informacin en farmacovigilancia. En un entorno
cada vez con ms datos informatizados y mejores herramientas estadsticas de anlisis de gran cantidad de ellos, se echa en ocasiones de menos la capacidad de seleccionar y organizar estos datos para
convertirlos en informacin de calidad y conocimientos vlidos para los fines de la farmacovigilancia.
Adems, el acceso a las fuentes primarias, que en definitiva suponen informacin de la historia clnica de los pacientes, implica tambin aspectos ticos y legales que es necesario tener en cuenta.
La tercera mesa aborda una tarea pendiente como es el problema de la comunicacin de riesgos a
la sociedad en el mbito de la farmacovigilancia. Aunque esta cuestin aparece como acuciante en
momentos de crisis concretas (tenemos el ejemplo de la cerivastatina como el ms llamativo en la historia reciente), la importancia del mismo trasciende a mbitos como el de la educacin sanitaria, la
tica de los medios de comunicacin, la credibilidad de las acciones de las autoridades sanitarias, las
actividades de promocin de los medicamentos que realiza la industria farmacutica, la formacin que
reciben los profesionales sanitarios sobre estos asuntos, etc. que, desde luego, van mucho ms all que
los objetivos que pueden abordarse en una mesa redonda, pero que expresa el alcance del problema.
El contenido de las Jornadas es tambin una imagen de la labor tcnica y cientfica de los Centros
que, en las diferentes Comunidades Autnomas, conforman el Sistema Espaol de Farmacovigilancia.
Adems, los Centros de Farmacovigilancia desarrollan actividades formativas y de informacin que no
se objetivan con facilidad cuando las correspondientes memorias resumen los fros datos de las tasas
de notificacin. Ser el referente para los profesionales sanitarios de cada Comunidad en los aspectos
relacionados con la seguridad de los medicamentos, e infundir en mdicos y farmacuticos una cultura de la farmacovigilancia no es tarea desdeable. Muchos de los trabajos que se presentan aqu traducen una estrecha colaboracin entre los Centros de Farmacovigilancia y unidades asistenciales o
acadmicas de cada Comunidad Autnoma que son un reflejo de esas actividades.
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Por otra parte, hay que destacar la participacin activa en las Jornadas de los responsables de farmacovigilancia de la Industria Farmacutica, incluyendo la presentacin de comunicaciones relacionadas con temas correspondientes a las tres mesas de las Jornadas.
Finalmente, slo me queda agradecer a todos los que habis hecho posible estas Jornadas vuestro
inters y participacin, sin los cuales no hubiramos llegado al final de este camino.
Miguel ngel Maci Martnez

Centro de Farmacovigilancia de Castilla-La Mancha.
Presidente del Comit Cientfico de las III Jornadas de Farmacovigilancia
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CONTENIDOS: PONENCIAS Y COMUNICACIONES

1 MESA. FACTORES DETERMINANTES DE LAS REACCIONES ADVERSAS
A MEDICAMENTOS: HACIA LA INDIVIDUALIZACIN DEL RIESGO.
PONENCIAS
M1-PON1
FARMACOGENTICA Y FARMACOVIGILANCIA.
Juan Antonio Carrillo.
Centro de Farmacovigilancia de Extremadura, Facultad de Medicina,
Universidad de Extremadura, Badajoz.
M1-PON2
LIPODISTROFIA ASOCIADA AL USO DE ANTIRRETROVIRALES EN
LA INFECCIN POR VIH (VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA)
Elisa Martnez Alfaro
Unidad de Enfermedades Infecciosas. Complejo Hospitalario y Universitario de Albacete.
M1-PON3
ARRITMIAS POR MEDICAMENTOS
Juan Tamargo
Departamento de Farmacologa, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid
M1-PON4
COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA Y USO DE DINOPROSTONA:
ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES RETROSPECTIVO DE BASE HOSPITALARIA.
Francisco J. de Abajo1, Guillermo Antiolo2 y Carmen M. Meseguer1 en representacin de los
comits cientfico y de monitorizacin del estudio.
1
Agencia Espaola del Medicamento, 2Hospital Virgen del Roco
PAG.
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COMUNICACIONES LIBRES.
CO-01
SEVERE AND NON-EXPECTED ADVERSE DRUG REACTIONS REPORTED TO THE
CENTRAL PORTUGAL REGIONAL PHARMACOVIGILANCE CENTRE (NCLEO
DE FARMACOVIGILNCIA DO CENTRO)
F Batel Marques, C Fontes Ribeiro, G Ferreira, P Carrola, L Santiago and F Teixeira
Ncleo de Farmacovigilncia do Centro. Coimbra. (Portugal).
CO-02
REACCIONES ADVERSAS EN NIOS EN LA COMUNIDAD AUTNOMA DE
ARAGN
MJ Amorn *, C Navarro**, T Cuch, M Bartolom**
*Gobierno de Aragn, Dpto. de Salud; **Centro de Farmacovigilancia de Aragn
CO-03
RIESGO DE AGRANULOCITOSIS INDUCIDA POR FRMACOS: EL CASO DE
DOBESILATO CLCICO
P Zapater, AG Garca, J L Gomis, J F Horga.
Hospital General Universitario de Alicante; Universidad Autnoma de Madrid; Consejera de
Sanidad de Valencia.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
2 MESA. FUENTES DE INFORMACIN EN FARMACOVIGILANCIA

PONENCIAS
M2-PON1
PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO PARA LA GENERACION DE
SEALES EN EL SISTEMA ESPAOL DE FARMACOVIGILANCIA.
Carmen Ibez Ruiz1*, Consuelo Pedrs2, Miguel A Maci Martnez3, JaimeTorell4 y Mariano
Madurga5. (Grupo de trabajo del Comit Tcnico del Sistema Espaol de Farmacovigilancia
para la creacin del Procedimiento de generacin de seales).
1
Centro de Farmacovigilancia de Madrid. 2Centro de Farmacovigilancia de Catalua. 3Centro
de Farmacovigilancia de Castilla La Mancha. 4Centro de Farmacovigilancia de Andaluca.
5
Agencia Espaola del Medicamento.
M2-PON2
UTILIZACION DEL CMBD HOSPITALARIO COMO FUENTE DE INFORMACION
EN FARMACOVIGILANCIA.
Carmelo Aguirre.
Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Autnoma Vasca. Hospital de Galdakao.
M2-PON3
DIRECTRICES SOBRE ESTUDIOS DE POSTCOMERCIALIZACIN
Agustn Gmez de la Cmara
Unidad de Investigacin- Epidemiologa Clnica. Hospital Universitario 12 de Octubre
M2-PON4
ASPECTOS TICO-LEGALES DEL ACCESO A LA DOCUMENTACIN CLNICA EN
FARMACOVIGILANCIA
Ricardo Chueca.
Catedrtico de Derecho Constitucional. Universidad de La Rioja
PAG.
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CO-04
ANLISIS DE LAS NOTIFICACIONES ESPONTNEAS DE ASOCIACIONES
FRMACO-REACCIN DESCONOCIDAS O POCO CONOCIDAS
C. Pedrs, G. Cereza, N. Garcia-Dolad
Fundacin Instituto Cataln de Farmacologa. Barcelona.
CO-05
PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO EN FARMACOVIGILANCIA.
I Ayani, B Ferro, ML Ramos, M Gmez-Criado, MJ Reneses, S De Andrs.
Unidad de Farmacovigilancia; Unidad de Calidad. Pfizer SA. Madrid.
CO-06
CALIDAD DE LA INFORMACIN EN LAS NOTIFICACIONES ESPONTNEAS DE
REACCIONES ADVERSAS AL SISTEMA ESPAOL DE FARMACOVIGILANCIA
MA Maci Martnez
Centro de Farmacovigilancia de Castilla-La Mancha. Toledo.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-07
ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS MOTIVOS DE CONSULTA DE LOS PACIENTES
EN TRATAMIENTO CON DICLOFENACO Y COX-2 EN UN CENTRO DE SALUD DE
ZARAGOZA EN EL PERIODO DE UN AO.
F Gonzlez Rubio, C Navarro Pemn, T Cuchi Alfaro, Y Torres Plaza, M Cebollada Del
Misterio, A Marco Tejero.
Centro de Salud Delicias Sur. Zaragoza.
PAG.
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3 MESA. COMUNICACIN DE RIESGOS A LA SOCIEDAD EN FARMACOLOGA

PONENCIAS
M3-PON1
MEDIDAS REGULADORAS Y COMUNICACIN DE RIESGOS
Ramn Palop Baixauli
Subdirector General de Seguridad de Medicamentos. Agencia Espaola del Medicamento
M3-PON2
LA PERSPECTIVA DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA
Ramn Lpez Bertrn
Laboratorios SALVAT
M3-PON3
LA CONTRIBUCIN DE LOS MEDIOS DE COMUNICACIN
Pablo Martnez Segura
Asociacin Nacional de Informadores de la Salud
M3-PON4
PARTICIPACIN DEL CIUDADANO EN EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD.
Rafael Pealver Castellano.
Secretara General del Servicio de Salud de Castilla-La Mancha (SESCAM)
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CO-08
GESTION INFORMATICA DE REACCIONES ADVERSAS: EXPERIENCIA CON SAPPHIRE
MA Astorga, E. Molina, B. Gonzlez, L. Ferreira
Farmacovigilancia/Garanta de Calidad Aventis Pharma S.A. Sistemas Informticos Aventis
Pharma S.A. Biomtrica. Barcelona.
CO-09
LA CONTRIBUCIN DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA AL SISTEMA ESPAOL
DE FARMACOVIGILANCIA DURANTE EL AO 2001
Grupo AMIFE-AEFI de Farmacovigilancia en representacin de la Industria Farmacutica
en Espaa.
CO-10
MEDIDAS REGULADORAS SOBRE SEGURIDAD, COMUNICADAS POR LA AGENCIA ESPAOLA DEL MEDICAMENTO DURANTE 2001.
M. Madurga Sanz, D. Montero Corominas, G Martn-Serrano, MP Alonso Riestra, MC
Quiroga Arranz, A. Rodrguez Pascual, FJ de Abajo Iglesias
Divisin de Farmacoepidemiologa y Farmacovigilancia, Agencia Espaola del Medicamento,
Ministerio de Sanidad y Consumo.
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7
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-11
COMUNICACIN DE RIESGOS DE MEDICAMENTOS A LOS PROFESIONALES
SANITARIOS EN LA COMUNIDAD VALENCIANA.
P Viedma Gil de Vergara, J Muelas Tirado, P Villalba Garnica, JL Gomis Gaviln
Direccin General para la Prestacin Farmacutica. Conselleria de Sanidad. Generalidad
Valenciana.
PAG.
57
SECCIN DE CARTELES
P-01
TAQUICARDIA POR RITODRINA
M Arrazola Saniger; A Ramrez Arrazola; JA Moral Troya; MJ Garca Ruiz; M Ogyar
Luque
Universidad de Jan
61
P-02
REACCIONES ADVERSAS CON ADMINISTRACIN DE BUPIVACAINA EN LA
ANESTESIA EPIDURAL EN EL PARTO
MA Arrazola Saniger; JA Moral Troya; A Ramrez Arrazola; M Ogyar Luque.
Universidad de Jan
62
P-03
HEMATOMA EPIDURAL ESPINAL ASOCIADO A FRMACOS Y ANESTESIA EPIDURAL/ESPINAL: REVISIN DE CASOS PUBLICADOS EN ESPAA.
A. Gmez Outes.
Laboratorios Farmacuticos ROVI, S.A. Madrid
63
P-04
REACCIONES ADVERSAS A CLORHEXIDINA. PELIGROS DE UNA ADMINISTRACIN INADVERTIDA O ACCIDENTAL.
A. Gmez Outes.
64
P-05
TROMBOEMBOLISMO VENOSO POR FRMACOS CON ACTIVIDAD
ANTIANDROGNICA.
Z Thole, ME Salgueiro, L Snchez, G Manso, A Hidalgo.
Centro de Farmacovigilancia Regional de Asturias. rea de Farmacologa. Universidad de
Oviedo
65
P-06
REACCIONES ADVERSAS PSIQUITRICAS INDUCIDAS POR FRMACOS IDENTIFICADAS A TRAVS DEL SISTEMA DE NOTIFICACIN ESPONTNEA
N. Garcia-Dolad, G. Cereza, C. Pedrs.
66
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-07
ANLISIS DE LOS CASOS PUBLICADOS DE ALTERACIONES HEMATOLGICAS Y
TERATOGENIA INDUCIDOS POR LAS TIOUREAS
M.I. Rodrguez, Z Thole, L Snchez, A. Param, G. Manso, A. Hidalgo
Centro de Farmacovigilancia Regional de Asturias. rea de farmacologa. Universidad de
Oviedo.
PAG.
67
P-08
REACCIONES ADVERSAS INDUCIDAS POR ZIDOVUDINA SOLA O EN ASOCIACIN CON OTROS ANTIRRETROVIRALES
A Gutirrez, V. Crcaba, ME Salgueiro, G Manso, A Hidalgo
Centro del Farmacovigilancia Regional de Asturias. rea de Farmacologa. Universidad de
Oviedo.
68
P-09
APLICACIN DE UN MTODO BAYESIANO DE ASIGNACIN DE RIESGO Y CAUSALIDAD A SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS. A PROPSITO DE DOS
CASOS DE HEPATOTOXICIDAD POR TICLOPIDINA.
P Zapater, J Such, M Prez-Mateo, A Peir, P Mas, FT Hernndez , J L Gomis, J F Horga.
Hospital General Universitario de Alicante; Consejera de Sanidad de Valencia.
69
P-10
BUPROPIN: DOS AOS DE EXPERIENCIA EN EL SISTEMA ESPAOL DE FARMACOVIGILANCIA (SEFV).
M Gonzlez-Ruiz, MA Tejero, JA Armijo.
Centro de Farmacovigilancia de Cantabria; Servicio de Farmacologa Clnica del Hospital
Universitario Marqus de Valdecilla. Santander.
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P-11
PUSTULOSIS EXANTEMTICA AGUDA GENERALIZADA INDUCIDA POR TERBINAFINA.
C.Ros, MT.Dachary, C.Navarro, C.Lzaro, MP.Grasa, FJ.Carapeto.
Departamento de Dermatologa. Centro de Farmacovigilancia de Aragn. HCU Lozano
Blesa. Zaragoza.
71
P-12
SNDROME DE STEVENS-JOHNSON /NECROLISIS EPIDRMICA TXICA Y SU
RELACIN CON LA ASOCIACIN DE FENITONA Y RADIOTERAPIA.
MS Gmez-Criado, I Ayani, ML Ramos, MJ Reneses, S De Andrs, T. Len. Unidad de
Farmacovigilancia y rea Neurociencias; Pfizer SA. Madrid.
72
P-13
REACCIN ADVERSA EN LA ADMINISTRACIN DE GEMTUZUMAB: NECESIDAD
DE PROTOCOLIZAR LA MEDICACIN PROFILCTICA
B. de la Nogal Fernndez; B. Cuevas Ruiz*; M. Ubeira Iglesias*; B. Tortajada Goitia; F.
Uriarte Estefana; A. Barrio Gil-Fournier
Servicio de Farmacia. *Servicio de Hematologa. Hospital General Yage. Burgos
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-14
VALORACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS DURANTE LA ADMINISTRACIN DE ANTICUERPOS MONOCLONALES.
Uriarte Estefana; M A. Machn Morn; A. Barrio Gil-Fournier
PAG.
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P-15
CARDIOTOXICIDAD POR ANTRACICLINAS EN EL CONTEXTO DE LA TOXICIDAD POR ANTINEOPLASICOS1
L Snchez2, ME Salgueiro, Z Thole, A Hidalgo
Centro de Farmacovigilancia Regional del Principado de Asturias. rea de Farmacologa.
Dep. de Medicina. Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo
75
P-16
NOTIFICACIN DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS A VACUNAS EN LA
COMUNIDAD DE MADRID, 1983-2001.
A. Ortiz Gallego, P. Ortega Molina, P. Astasio Arbiza, M. Madurga Sanz*, R. Albaladejo
Vicente, A. Garca Hernndez, V. Domnguez Rojas
Departamento Medicina Preventiva y Salud Pblica. Facultad de Medicina. U.C.M. *Agencia
Espaola Medicamento
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P-17
REACCIONES ADVERSAS (RAM) EN LA INFANCIA. REVISIN DE LA BASE DE
DATOS F.E.D.R.A.
G Requena*, E Fernndez-Quintana, M Garca, JN Boada.
Centro Regional de Farmacovigilancia de Canarias. *Servicio de Farmacologa Clnica,
Hospital Universitario de Canarias. Tenerife.
77
P-18
CAUSALITY ASSESSMENT OF ADRS. DECISIONAL ALGORITHMS SENSIBILITY
AND SPECIFICITY.
A Filipa Macedo*, F. Batel Marques, C. Fontes Ribeiro, F. Teixeira.
Ncleo de Farmacovigilncia do Centro. Coimbra (Portugal).
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P-19
PROGRAMA DE NOTIFICACIN ESPONTNEA DE SOSPECHAS DE REACCIONES
ADVERSAS A MEDICAMENTOS, LA TARJETA AMARILLA EN LA COMUNIDAD
DE MADRID 1993-2001.
C Ibez Ruiz, C Esteban Calvo.
Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad de Madrid
79
P-20
NOTIFICACIN ESPONTANEA DE REACCIONES ADVERSAS GRAVES EN LA
COMUNIDAD DE MADRID Y EN EL SISTEMA ESPAOL DE FARMACOVIGILANCIA (SEFV).
C Esteban Calvo; C Ibez Ruiz
10
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-21
FUENTES DE INFORMACIN UTILIZADAS EN LAS CONSULTAS TERAPUTICAS
SOBRE REACCIONES ADVERSAS
C. Aguilera, G. Cereza, I. Dans, N. Garcia-Dolad, A. Agust, C. Pedrs
Fundacin Instituto Cataln de Farmacologa. Servicio de Farmacologa Clnica. Hospital
Universitario Vall dHebron. Barcelona.
PAG.
81
P-22
CAPTACIN Y PERMANENCIA DE LOS PROFESIONALES SANITARIOS EN EL
PROGRAMA DE TARJETA AMARILLA. PROPUESTA DE INDICADORES.
N Merino Kolly, M Ruiz Prez, CM Jimnez Martn, P Maquez Asuero, A Mengbar Garca,
JR Castillo Ferrando.
Centro Andaluz de Farmacovigilancia (CAFV).
82
P-23
IMPACTO DE LA INCLUSIN DE TARJETAS AMARILLAS EN LOS TALONARIOS
DE RECETAS DEL SAS EN EL PROGRAMA DE FARMACOVIGILANCIA DE ANDALUCA (2001).
JR Castillo Ferrando, J Torell Iserte, N Merino Kolly, M Ruiz Prez, P Maquez Asuero, CM
Jimnez Martn, A Mengbar Garca.
83
P-24
ANLISIS DE LAS RAM REGISTRADAS EN EL CMBD DE LOS HOSPITALES UNIVERSITARIOS VIRGEN DEL ROCO (HHUUVR).
J Torell Iserte, JR Castillo Ferrando, A Mengbar Garca, E Vigil Martn.
Centro Andaluz de Farmacovigilancia; Servicio Documentacin Clnica.
84
P-25
REINGRESOS HOSPITALARIOS CAUSADOS POR REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS.
B.Ruiz, C.Aguirre, M.Garca, J.M.Rodriguez
Centro de Farmacovigilancia del Pas Vasco. Hospital de Galdakao.
85
P-26
EVALUACION DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS EN UN HOSPITAL
GENERAL.
A. Rubio Salvador, S. Perea Ramos.
Complejo Hospitalario de Toledo.
86
P-27
IDENTIFICACIN Y EVALUACIN DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS A TRAVS DEL SISTEMA DE CODIFICACIN CMBD EN UN HOSPITAL DE
TERCER NIVEL.
Vctor Muro Pascual, Itziar Martnez-Lopez, Francesc Puigvents.
Centro de Farmacovigilancia de Baleares; Servicio de Farmacia del Hospital Universitario
Son Dureta de Palma de Mallorca.
P-28
87
11
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
ESTUDIO DE UTILIZACIN DE MOXIFLOXACINO EN OFICINAS DE FARMACIA

DE ARAGN.
C. Navarro Pemn, M. Garca Caudevilla, M I. Higueras Aranda, T. Cuch Alfaro, A. Prez
Landeiro, M. Bartolom Rodrguez.
Centro de Farmacovigilancia de Aragn; Colegio Oficial de Farmacuticos de Zaragoza.
PAG.
88
P-29
QU HA SUCEDIDO CON LOS COX-2 EN EL TRANSCURSO DE UN AO EN UN
CENTRO DE SALUD DE ZARAGOZA?.
F Gonzlez Rubio, T Cuchi Alfaro, Y Royo Chopo, MV Palacios Pinilla, MF Romeo Rubiales,
JM Garca Manosalbas.
Centro de Salud Delicias Sur. Zaragoza
89
P-30
ESTUDIO SOBRE LA IMPLICACIN DEL MDICO HOSPITALARIO EN LA FARMACOVIGILANCIA
E. Lpez Torres, C. Verges, E. Martn Aurioles, M.I. Lucena Gonzlez, J.P. de la Cruz, M.R.
Cabello, J.A. Gonzlez Correa.
Servicio de Farmacologa Clnica. Hptal. Universitario Virgen de la Victoria, Centro de
Salud Miraflores. Mlaga.
90
P-31
PROGRAMA DE DETECCIN DE ERRORES DE MEDICACIN EN EL ANCIANO.
DESARROLLO
M. Martnez Camacho, MA Maci Martnez, EF Jimnez Torres.
Hospital Virgen del Valle (Toledo); Centro de Farmacovigilancia de Castilla-La Mancha.
91
P-32
AUMENTO DE LA COMUNICACIN DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS EN EL MEDIO HOSPITALARIO A TRAVS DE REVISTAS CIENTFICAS
M Navarro Goslvez, R Daz Mondjar, MA Grau Rubio, JL Gomis Gaviln
Direccin General para la Prestacin Farmacutica Consellera Sanitat Valencia
92
P-33
PROTOCOLO DE FARMACOVIGILANCIA EN FARMACIA COMUNITARIA
N. Rams, C. Pedrs, M. Daz de Argandoa, J. Casanovas, N. Casamitjana, A. Torres, J.
Altimiras, R. Piera de Ciurana
Departament de Sanitat i Seguretat Social, Generalitat de Catalunya; Consell de Collegis
Farmacutics de Catalunya; Fundaci Institut Catal de Farmacologia. Barcelona.
93
P-34
PHARMACISTS AND PHARMACOVIGILANCE WHAT CONTRIBUTION?
S Prisca, A Arajo, F Bragana, L Pinheiro, R Carmona
National Institute of Pharmacy and Medicine (INFARMED), National Pharmacovigilance
Centre, Portugal
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P-35
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
APLICACIN DE SISTEMAS DE GESTION DE BASES DE DATOS RELACIONALES

PARA EL CONTROL Y EXPLOTACION DE LOS DATOS DEL CENTRO DE FARMACOVIGILANCIA POR LA CONSELLERIA DE SANITAT.
V Peir i Climent.
Direccin General Prestacin Farmaceutica. Servicio de Ordenacion y Control del
Medicamento. Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana.
PAG.
95
P-36
UN NUEVO MODELO DE INTERACCION ENTRE LOS DEPARTAMENTOS DE
INVESTIGACIN CLINICA Y FARMACOVIGILANCIA DENTRO DE LA INDUSTRIA
FARMACEUTICA.
F. Priego, R. Granados, P. Mrquez.
Pharmamar, S.A. Madrid.
96
P-37
PROGRAMA DE GESTIN Y CONTROL DE REACCIONES ADVERSAS: FARMACOVIGILANCIA 4.0
S. Lpez; S. Balaguer; S. Serna; D. Prez; M. Alami.
Cro Computer; Biomedical Systems Group, S.A.
97
P-38
LA FARMACOVIGILANCIA DEL SIGLO XXI: HACIA DONDE VAMOS?
P Mrquez, C Barajas Daz, M.A. Astorga
Pharmamar, S.A.; Q.F.Bayer, S.A.; Aventis, S.A.
98
P-39
IMPACTO DE LA DIRECTIVA EUROPEA 2001/20 SOBRE LA EVALUACIN DE LA
SEGURIDAD DE LOS PRODUCTOS EN FASE DE INVESTIGACIN (P.E.I.)
R. Granados, F. Priego, P. Mrquez.
Pharmamar, S.A.
99
P-40
COMMUNICATION IN PHARMACOVIGILANCE
C. Bicho; S. Borges; I. Afonso; C. Rocha; P. Roque; R. Carmona
INFARMED-PORTUGAL
100
13
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
PONENCIAS
MODERADOR: MIGUEL A MACI.
1 MESA:
Factores determinantes
de las reacciones adversas a medicamentos:
hacia la individualizacin del riesgo.
M1-PON1
FARMACOGENTICA Y FARMACOVIGILANCIA.
Juan Antonio Carrillo.
Centro de Farmacovigilancia de Extremadura, Facultad de Medicina,
Universidad de Extremadura, Badajoz.
La administracin de una dosis idntica de un frmaco a pacientes con un mismo tipo de enfermedad, e incluso grado funcional de la misma, produce una enorme variacin interindividual en la respuesta farmacolgica, tanto en trminos de eficacia como de toxicidad. Sin embargo, la seleccin del
frmaco y la dosis se basan en la respuesta teraputica media en pacientes a partir de ensayos clnicos
aleatorios y bien controlados es decir, en circunstancias ideales. Por el contrario, las caractersticas de
los pacientes a los que van dirigidos dichos frmacos en la prctica clnica difieren sustancialmente
desde el punto de vista gentico-ambiental de aquellos que participan en los ensayos clnicos. La farmacogentica estudia los factores genticos responsables de la variacin inter-individual en la respuesta a los frmacos. Estos factores constituyen la causa ms importante que condiciona el grado de
eficacia o toxicidad de los frmacos, en base a su papel en la expresin de un determinado carcter farmacocintico y/o farmacodinmico, relacionado con la administracin de un frmaco. En este sentido, los factores genticos determinan diferencias en la velocidad con que se metabolizan los frmacos,
son transportados a travs de las membranas celulares o activan diferentes tipos de receptores en los
pacientes. Por otro lado, individuos con una carga gentica diferente viven en ambientes distintos, con
diferentes costumbres y alimentacin, lo que se traduce tambin en diferencias raciales en la respuesta a los frmacos. Por ello, el fenotipo (respuesta) farmacolgico, es un fenmeno complejo donde
adems, una serie de factores fisiolgicos constitucionales no-genticos y otros de origen ambiental,
pueden producir una alteracin en dicha respuesta farmacolgica. Entre estos ltimos destacan, la
administracin concomitante de 2 o ms frmacos (interaccin farmacolgica); hbitos dietticos
(consumo de cafena, zumo de pomelo, carne, vegetales, etc.); ingesta de alcohol o tabaco, entre otros.
En el contexto actual del uso de frmacos, la farmacogentica y farmacovigilancia tienen como
objetivos comunes la prevencin de reacciones adversas y la comercializacin y utilizacin de frmacos ms seguros y eficaces en la prctica clnica.
14
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
M1-PON2
LIPODISTROFIA ASOCIADA AL USO DE ANTIRRETROVIRALES EN
LA INFECCIN POR VIH (VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA)
Elisa Martnez Alfaro
Unidad de Enfermedades Infecciosas. Complejo Hospitalario y Universitario de Albacete.
INTRODUCCIN: Aunque no existe una definicin clara se considera Lipodistrofia a la alteracin en la distribucin de la grasa corporal que comporta acumulo de grasa o Lipohipertrofia en determinadas localizaciones (intraabdominal, dorsocervical y mamaria), prdida de grasa o Lipoatrofia en
otras regiones corporales ( ms evidente en cara y extremidades) y formas mixtas; junto a estas alteraciones morfolgicas se han descrito una serie de alteraciones metablicas (hipertrigliceridemia con
o sin hipercolesterolemia y resistencia a la insulina), asociadas a la utilizacin del tratamiento antirretroviral.
ETIOPATOGENIA: El tratamiento antirretroviral parece necesario pero no suficiente para la
aparicin del sndrome de lipodistrofia. Hay factores de riesgo relacionados con el paciente como
edad, sexo, reza; factores relacionados con el tratamiento como tipo de frmaco empleado, duracin
del tratamiento, respuesta al mismo y factores relacionados con la evolucin de la enfermedad.
REPERCUSIONES CLNICAS: Produce un problema esttico, social y psicolgico negativo
con estigmatizacin de los pacientes, se asocia a pancreatitis y complicaciones cardiovasculares.
DIAGNSTICO: las alteraciones analticas son fcilmente detectables pero las alteraciones morfolgicas son ms difciles de establecer.
TRATAMIENTO: No existe un tratamiento eficaz para las alteraciones morfolgicas. Se han utilizado cambios de tratamiento antirretroviral para evitar la progresin, aunque la regresin de las lesiones es muy leve o inexistente con mejora ligera de la lipoacumulacin tras la modificacin del tratamiento. El tratamiento de las alteraciones metablicas se realiza con frmacos convencionales para
estas alteraciones como fibratos, estatinas, antidiabticos orales e insulina, con mejores resultados.
15
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
M1-PON3
ARRITMIAS POR MEDICAMENTOS
Juan Tamargo
Departamento de Farmacologa, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid
Un nmero creciente de frmacos con propiedades farmacolgicas muy dispares que prolongan la
duracin de los potenciales de accin (DPA) ventriculares y del intervalo QT del electrocardiograma
(ECG) pueden producir una forma especfica de taquiardia polimrfica ventricular, denominada torsade de pointes (TdP). En la mayora de los casos, la TdP inducida por frmacos es una arritmia no
muy rpida (180-250 latidos/minuto) y autolimitada (5-20 latidos), que finaliza espontnemente, pero
en ocasiones la arritmia puede producir un sncope o degenerar en fibrilacin ventricular y producir la
muerte sbita del paciente. En la mayora de los pacientes, la TdP va precedida de una prolongacin
previa de los intervalos QT (> 500 ms) o QTc (QT corregido para frecuencia cardaca, QTc > 470 ms)
del ECG.
Los frmacos que prolongan el intervalo QTc inhiben el componente rpido de la corriente de salida de K que presenta rectificacin tarda (IKr), responsable de la repolarizacin ventricular en el hombre. El bloqueo de la IKr retrasa la repolarizacin ventricular, prolongando la DPA ventricular y el
intervalo QT. La IKr resulta de la coexpresin de cuatro subunidades a, codificadas por el gen HERG
(human ether-a-go-go-related gene), con cuatro subunidades b, denominadas MirP1 (minK-related
peptide 1) codificadas por el gen KCNE2. La amplitud de la IKr disminuye al reducir la concentracin
extracelular de K. Ello explica porqu los frmacos que bloquean la IKr prolongan el QTc particularmente en pacientes con hipopotasemia; en ellos, la normalizacin de la kalemia aumenta la amplitud
de la IKr y acorta el intervalo QTc. Adems, los bloqueantes de la IKr prolongan el intervalo QTc a
frecuencias cardacas lentas, lo que facilita la aparicin de TdP en pacientes con bradiarritmias.
Dos son los mecanismos por los que los bloqueantes de la IKr pueden producir una TdP: a) la aparicin de postpotenciales tempranos que interrumpen las fases 2 y 3 del potencial de accin de las
clulas de Purkinje y de las clulas M ventriculares y b) el aumento de la dispersin de la DPA ventricular, que facilita la aparicin de arritmias ventriculares por reentrada. De hecho, prolongan la DPA
ms en las clulas M y de Purkinje que en las musculares ventriculares epicrdicas o endocrdicas.
La probabilidad de que un frmaco produzca TdP es difcil de predecir, ya que no existe una correlacin entre un valor crtico del intervalo QT/QTc y la aparicin de TdP ni una relacin entre la dosis,
la concentracin plasmtica del frmaco o la duracin del tratamiento y la prolongacin del intervalo
QT. Sin embargo, s existen diversos factores que acentan la prolongacin del intevalo QTc producido por los frmacos que bloquean la IKr (Tabla 1).
El tratamiento de las TdP inducias por frmacos implica reconocer y suprimir de forma inmediata el frmaco y los factores que sospechamos desencadenan la TdP. El objetivo del tratamiento es: a)
acortar el QTc aumentando la frecuencia cardaca (atropina, marcapaso ventricular temporal) y b)
suprimir los postpotenciales tempranos utilizando sulfato de Mg i.v., agonistas de los canales de K
(nicorandilo) o frmacos que bloquean las corrientes de entrada de Na (grupo IB: mexiletina o lidocana, que acortan la DPA ventricular) y Ca (verapamilo, diltiazem). La normalizacin de la kalemia
acorta el QTc y previene la aparicin de TdP en pacientes con hipopotasemia tratados con bloqueantes de la IKr.
La incidencia real de TdP tras la administracin de frmacos es desconocida. Ello es debido a que
existen marcadas diferencias en los hbitos de prescripcin, las dosis utilizadas, el tipo de monitorizacin de los pacientes con riesgo y la presencia variable de factores de riesgo. Por otro lado, el hallazgo de que slo un nmero reducido de los individuos expuestos a frmacos que prolongan el QT desarrollen TdP sugiere que estos individuos presentan una anomala gentica subclnica (forme fruste)
16
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
de alguno de los canales que generan la IKr. Otra posibilidad es que algunas mutaciones codifican
canales que no son disfuncionales, pero interactan con los frmacos de forma diferente a como lo
hacen los canales normales.
En pacientes en los que se sospecha una TdP se realizar una cuidadosa historia, poniendo especial atencin a los sntomas (palpitaciones, sncope), se monitorizar el ECG, se revisar la historia
familiar a fin de conocer la posible existencia de casos de muerte sbita o inesperada y se analizar la
medicacin recibida, prescrita o automedicada. Finalmente, y puesto que algunos pacientes pueden ser
portadores asintomticos de un sndrome de QT largo congnito (SQTLc), deberamos descartar si los
frmacos no estn desenmascarando un SQTLc. En la actualidad, los estudios genticos permiten
identificar ms de 250 mutaciones genticas especficas; un resultado negativo no excluye la enfermedad, mientras que uno positivo la confirma.
Perspectivas futuras. Las TdP inducidas por frmacos plantean la necesidad de : a) desarrollar
frmacos que presenten un mnimo riesgo de prolongar el QT del ECG, b) identificar los individuos
que presentan un alto riesgo de padecer una TdP cuando se exponen a frmacos o situaciones que prolongan el QT, c) disear teraputicas especficas basadas en las alteraciones funcionales del canal Kr
y d) disponer de pruebas de cribado gentico que nos permitan conocer aqullos pacientes que presentan una predisposicin para desarrollar TdP tras la administracin de frmacos.
Tabla 1. Situaciones en las que aumenta el riesgo de aparicin de TdP

tras la administracin de frmacos que bloquean la IKr
Sobredosis
Un aumento de las concentraciones plasmticas
(insuficiencia heptica o renal, administracin de frmacos
que inhiben su biotransformacin)
Sexo femenino
Bradiarritmias
Alteraciones electrolticas: hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia
Coadministracin de frmacos que prolongan el QT
Cardiopata isqumica, insuficiencia cardaca congestiva, hipertrofia cardaca
Pacientes con sndrome de QT largo congnito (QTc basal > 470 mseg)
17
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
M1-PON4
COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA Y USO DE DINOPROSTONA:
ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES RETROSPECTIVO DE BASE HOSPITALARIA.
Francisco J. de Abajo1, Guillermo Antiolo2 y Carmen M. Meseguer1 en representacin de los
comits cientfico y de monitorizacin del estudio.
1
Agencia Espaola del Medicamento, 2Hospital Virgen del Roco
FUNDAMENTO: La dinoprostona o prostaglandina E2 es ampliamente utilizada en obstetricia
por su capacidad para facilitar la maduracin del cuello uterino y la estimulacin de la actividad uterina en cualquier fase del embarazo. El Sistema Espaol de Farmacovigilancia ha recibido en los ltimos aos 9 casos de coagulacin intravascular diseminada (CID) (uno de ellos mortal) en los que el
notificador sospech que la dinoprostona estaba relacionada causalmente con dicho cuadro clnico. El
14 de febrero de 2000, el Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia
Espaola del Medicamento evalu la consistencia de dicha seal y lleg a la conclusin de que la evolucin clnica de los casos (5 pacientes presentaron una reaccin inmediata con signos claros o sugerentes de hipersensibilidad) induca a pensar que la dinoprostona podra tener un papel. Por otro lado,
utilizando estimaciones de la exposicin al producto en el Hospital Virgen del Roco de Sevilla, se calcul una incidencia de CID entre las expuestas superior a la esperada (1.8 por 1.000 vs. 0.15 por 1.000
en la poblacin no expuesta). El Comit consider que la informacin existente justificaba la realizacin de un estudio en Espaa para confirmar o descartar la relacin causal, y en su caso, estimar la
magnitud del riesgo.
MTODOS. Se realiz un estudio de casos y controles retrospectivo de base hospitalaria. La
poblacin fuente estaba constituida por todas las mujeres gestantes de edad comprendida entre los 18
y los 45 aos de edad, y de ms de 32 semanas de gestacin que acudieron a los Servicios de
Obstetricia y Ginecologa de uno de los hospitales pblicos de las ciudades de Barcelona, Sevilla,
Jan, Granada, Madrid y Toledo para poner fin a su gestacin (parto vaginal en ceflica o cesrea no
electiva) entre enero de 1996 y diciembre de 1999 y cuyo registro se encontraba incluido en la base de
datos CMBD del Ministerio de Sanidad y Consumo. Se excluyeron aquellas pacientes sometidas a
ciruga uterina previa. Se consideraron casos potenciales a todas las pacientes que en el CMBD constaba el cdigo CIE9-MC 666.3 (Defectos de coagulacin post-parto). Se examin la historia clnica
de todos los casos potenciales. Para poder ser considerado como caso vlido deban cumplir los
siguientes criterios: tener un cuadro de hemorragia de presentacin clnica aguda con coagulapata de
consumo dentro de las 24 horas siguientes al parto (vaginal o cesrea), y que no presentaran otras causas primarias de CID (muerte fetal intrauterina anteparto, pre-eclampsia/eclampsia, acretismo placentario, placenta previa, sepsis, traumatismo, quemaduras, Insuficiencia heptica aguda) ni otros criterios de exclusin (mujer de edad inferior a los 18 aos o superior a los 45, ciruga uterina previa, gestacin inferior a las 32 semanas, parto actual por cesrea electiva, parto vaginal en otra posicin diferente a la ceflica). De la poblacin fuente de mujeres se seleccionarn 5 controles apareados con los
casos por hospital y semana de parto. Los criterios de exclusin utilizados para los casos se aplicarn
de igual modo a los controles. Asumiendo una exposicin a dinoprostona en la poblacin fuente del
20%, un error alfa del 5% y un poder del 80% se estim que se necesitaran 42 casos vlidos y 210
controles para detectar como significativo un OR=3. Se estimaron los OR ajustados de presentar una
CID entre las mujeres expuestas a dinoprostona en comparacin con las no expuestas mediante
un modelo de regresin logstica mltiple condicional. El estudio recibi la aprobacin de los CEIC
del Hospital Virgen del Roco y del CEIC de la CAM.
RESULTADOS Y DISCUSIN. Se identificaron 201 casos potenciales, correspondientes a 36
hospitales. De ellos resultaron ser vlidos 41: 14 correspondientes al rea de Andaluca, 9 a Catalua
y 18 a Madrid y Toledo. Se avanzarn los resultados preliminares del estudio.
18
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
FINANCIACIN: La compaa Pharmacia financi toda la logstica del estudio y particip como observador
en el Comit Cientfico y en el de Monitorizacin.
AGRADECIMIENTOS: A Agustn Rivero y Rogelio Czar por su colaboracin en la obtencin de la informacin del CMBD, a los monitores del estudio Juan C. Lozano, Gonzalo Baya y Flix Hernndez, a la Sociedad
Espaola de Ginecologa y Obstetricia por su apoyo y los Hospitales participantes por su apoyo.
19
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
COMUNICACIONES LIBRES
MODERADOR: JOSE N. BOADA
CO-01
SEVERE AND NON-EXPECTED ADVERSE DRUG REACTIONS REPORTED TO THE
CENTRAL PORTUGAL REGIONAL PHARMACOVIGILANCE CENTRE (NCLEO
DE FARMACOVIGILNCIA DO CENTRO)
F Batel Marques, C Fontes Ribeiro, G Ferreira, P Carrola, L Santiago and F Teixeira
Ncleo de Farmacovigilncia do Centro. Coimbra. (Portugal).
INTRODUCTION: The Ncleo de Farmacovigilncia do Centro NFC is the central Portugal
regional pharmacovigilance centre of the portuguese pharmacovigilance system. From January 2001
on, adverse drug reactions (ADRs) reports started to be received from physicians, pharmacists and
nurses.
OBJECTIVE: This study was aimed at identifying severe and non expected (according to the
summary of product characteristics) amongst all received ADR reports.
METHODS: Data was collected from our database. ADR causality was assessed according to the
World Health Organization global introspection method (WHO-GI) by an expert panel comprising two
clinical pharmacologists, two pharmacists, an internal medicine specialist and a family physician.
RESULTS: 632 reports were received over the considered period of time (January 2001 - August
2002). Of those, 44 corresponded to severe and non-expected ADRs. According to the expert panel,
11 were considered definitive, 10 probable, 14 possible, 4 unlikely, 4 unclassifiable and 1 conditional.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (9 cases) and antibiotics (5 cases) were the more frequently
involved drugs.
CONCLUSIONS: Since the detection of severe non-expected ADRs constitutes a main focus of
pharmacovigilance activities, the identified cases are under close study. The results provide evidence
for advantages of pharmacovigilance activities at a regional level. However, attention as to be also put
upon the summaries of product characteristics since possible lacks in their completeness may be responsible for some of the present findings.
20
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-02
REACCIONES ADVERSAS EN NIOS EN LA COMUNIDAD AUTNOMA DE
ARAGN
MJ Amorn *, C Navarro**, T Cuch, M Bartolom**
*Gobierno de Aragn, Dpto. de Salud; **Centro de Farmacovigilancia de Aragn
ANTECEDENTES: El control de las reacciones adversas (RA) a los medicamentos nace de la
necesidad de ofrecer una atencin sanitaria segura y de calidad a los usuarios del sistema de salud, ya
que los ensayos clnicos en los que se evalan ambos parmetros se han mostrado en numerosas ocasiones insuficientes para detectar efectos no deseados de muy escasa incidencia o que afectan a colectivos con determinadas caractersticas. El control de las RA en los nios presenta matices particulares,
ya que la sociedad en los pases desarrollados da un especial valor a este colectivo y, por otro lado, son
receptores de medicamentos con finalidades preventivas.
OBJETIVO: Realizar un estudio descriptivo de las RA a los medicamentos en la poblacin menor
de 15 aos de edad en la Comunidad Autnoma de Aragn.
MTODOS: Se han recogido todas las reacciones adversas a medicamentos incluidas en la base
de datos FEDRA en la poblacin menor de 15 aos en la Comunidad Autnoma de Aragn. El periodo de estudio abarca desde 1991 a 2001.
Las variables analizadas han sido: edad (< 1 ao, de 1 a 4, 5 a 9 y de 10 a 14), sexo, sintomatologa, frmacos implicados (clasificacin anatmica, teraputica y qumica), duracin de la reaccin
adversa, gravedad (leve, moderada, grave y mortal), fuente de declaracin y desenlace.
RESULTADOS: Se han registrado 128 RA: 66 en varones (53,7%) y 56 en mujeres (45,5%). La
mxima incidencia de RA declaradas se registr en 1998: 15/100.000 nios < de 15 aos. El grupo de
edad que registra mayor nmero de casos son los nios de 1 a 4 aos (41,5%) y los de 10 a 14 (35,8%).
La mayora slo presentaba un sntoma; con 2 o ms sntomas el 38,2%. La duracin media de los sntomas fue de 6,5 das y la mayora se resuelven en 1 2 das. Las reacciones ms frecuentes son: erupcin cutnea (37,4%), sntomas de afectacin general (20,3%), sntomas gastrointestinales (18,7%) y
fiebre (10,6%). Todas las reacciones fueron calificadas de leves salvo 11 casos en los que la reaccin
fue grave, destacando 1 encefalomielitis, 2 convulsiones, 1 prpura y 1 hipersensibilidad tipo I. Los
frmacos implicados con ms frecuencia son las vacunas (35,0%) y los antibacterianos de uso sistmico (28,5%). El 87,8% de las reacciones se han resuelto sin secuelas y en un caso se produjo el fallecimiento. Las reacciones han sido declaradas por mdicos de atencin primaria, destacando dos centros de salud: Sagasta (20,3%) y Servicio Provincial de Salud de Teruel (12,2%).
CONCLUSIONES: Las RA en nios registradas en Aragn son leves y se resuelven en pocos das
sin secuelas y el medicamento implicado con ms frecuencia son las vacunas. Los sistemas de farmacovigilancia se presentan como una herramienta de gran utilidad a los profesionales de las ciencias de
la salud y en poltica sanitaria, ya que aporta informacin para establecer el adecuado balance entre
riesgos y beneficios de una intervencin y, por lo tanto, determinar la poltica de salud ms adecuada.
21
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-03
RIESGO DE AGRANULOCITOSIS INDUCIDA POR FRMACOS: EL CASO DE
DOBESILATO CLCICO
P Zapater, AG Garca, J L Gomis, J F Horga.
Hospital General Universitario de Alicante; Universidad Autnoma de Madrid; Consejera de
Sanidad de Valencia.
OBJETIVO: En los ltimos 20 aos se han comunicado en Espaa algunos casos de agranulocitosis por dobesilato. En base a dos estrategias (caso-control y poblacional) se ha publicado que el riesgo de agranulocitosis asociada a dobesilato es de 123.03 casos por milln y ao. Pero los casos de notificacin espontnea son escasos, por lo que nos planteamos analizar esta discrepancia.
MTODOS: Se utilizaron la incidencia estimada de agranulocitosis en el estudio IAAAS y el
riesgo calculado de agranulocitosis asociada a dobesilato como riesgo basal en una aproximacin
metodolgica basada en la distribucin de Poisson, con el fin de calcular el nmero de notificaciones
espontneas coincidentes de agranulocitosis entre los pacientes tratados con dobesilato, y la influencia de las caractersticas del tratamiento y los pacientes.
RESULTADOS: Entre 1978 y 2000 deberan haber sucedido 23 casos si el riesgo de agranulocitosis fuese de 4.7 por milln y ao (riesgo IAAAS). En ese perodo solo hubo 9 notificaciones espontneas. Nuestro anlisis indica que con una frecuencia de notificacin >17% no es posible excluir que
esos 9 casos fuesen falsos positivos, y con una frecuencia de notificacin < 16% y un riesgo de 4.7
por milln y ao es improbable que se notifiquen casos. Si el riesgo basal fuese de 9.5 (mayores de 60
aos), ms de un caso anual podra ser falso positivo. Si el tratamiento dura ms de 30 das aumenta
la probabilidad de coincidencia al azar entre la toma del frmaco y el suceso de agranulocitosis.
CONCLUSIONES: La discrepancia entre el riesgo calculado de agranulocitosis por dobesilato y
el nmero de notificaciones espontneas puede ser explicado por la infranotificacin, la duracin del
tratamiento o la edad de los pacientes. Con esta nueva metodologa es posible estimar la influencia de
estos factores para controlar la confusin con casos falso-positivos con el fin de disear estudios prospectivos concluyentes.
22
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
2 MESA:
FUENTES DE INFORMACIN
23
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
PONENCIAS
MODERADORA: CONSUELO PEDRS
M2-PON1
PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO PARA LA GENERACION DE
SEALES EN EL SISTEMA ESPAOL DE FARMACOVIGILANCIA.
Carmen Ibez Ruiz1*, Consuelo Pedrs2, Miguel A Maci Martnez3, JaimeTorell4 y Mariano
Madurga5. (Grupo de trabajo del Comit Tcnico del Sistema Espaol de Farmacovigilancia
para la creacin del Procedimiento de generacin de seales).
1
Centro de Farmacovigilancia de Madrid. 2Centro de Farmacovigilancia de Catalua. 3Centro
de Farmacovigilancia de Castilla La Mancha. 4Centro de Farmacovigilancia de Andaluca.
5
Agencia Espaola del Medicamento.
INTRODUCCIN
El objetivo principal de la notificacin espontnea de sospechas de reacciones adversas a medicamentos es detectar precozmente las seales de problemas relacionados con la seguridad de los medicamentos que no han podido ser detectadas durante la realizacin de los ensayos clnicos debido a sus
limitaciones respecto a tamao, duracin y representatividad de la prctica clnica habitual. Una seal
de reaccin adversa a un medicamento (RAM) es definida por la OMS como informacin comunicada sobre una posible relacin causal entre un acontecimiento adverso y un frmaco, cuando dicha
relacin es desconocida o no est bien documentada1, y al proceso de revisin de las notificaciones
de sospechas de RAM para detectar problemas de seguridad se le denomina generacin de seales.
En el contexto de los programas de notificacin espontnea de sospechas de RAM, para generar
una seal habitualmente se requiere ms de una notificacin. El nmero de notificaciones necesario
para conformar una seal depender de las caractersticas del frmaco (prevalencia de uso, tiempo que
lleva en el mercado, si hay algn tipo de alerta sobre l o sobre el grupo teraputico al que pertenece),
del acontecimiento adverso (su incidencia basal, gravedad, si es un acontecimiento que los mdicos
asocian frecuentemente a frmacos), y de las caractersticas inherentes al programa de notificacin
espontnea de sospechas de RAM en el que se genera la seal (poblacin, tipo de notificadores y calidad de las notificaciones).
Actualmente existen numerosas bases de datos que recogen sospechas de reacciones adversas en
un nmero que se sabe que es inferior al que realmente se producen debido a la infranotificacin, pero
que en conjunto suponen una gran cantidad de informacin. Por lo tanto, se hace necesario desarrollar
herramientas que seleccionen, entre el ruido de fondo, las seales que deben ser estudiadas. La gravedad, la novedad, la posibilidad de adoptar medidas preventivas y la probabilidad de que realmente sea
una seal seran los principales factores determinantes de la prioridad de una seal.
Se han propuesto diferentes anlisis estadsticos de la informacin de las bases de datos de notificaciones de sospechas de RAM. Son mtodos cuantitativos de deteccin de seales basados en la aplicacin de procedimientos matemticos que buscan en las bases de datos desproporcionalidades estadsticas que orienten a la existencia de una posible seal. Como resultado, estos procedimientos ofrecen unos estimadores que tienen como nica funcin alertar y que, por supuesto, nunca implican necesariamente una relacin causal. Simplemente indican la probabilidad de que una asociacin frmacoreaccin sea una seal y merezca una evaluacin cuidadosa y en profundidad. El clculo de la medida de desproporcionalidad en todos estos procedimientos se basa en una tabla de contingencia de dos
por dos, como la que aparece representada en la Tabla 1, en la que en la celda a se disponen las notificaciones en las que estn asociadas la reaccin y el frmaco (en el ejemplo, las notificaciones de
hepatotoxicidad asociadas a ebrotidina, un anti-H2 comercializado en Espaa en diciembre de 1996 y
24
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
retirado en julio de 1998 por ese motivo), en la celda b las notificaciones de otras reacciones asociadas al frmaco, en la celda c las de la reaccin asociada a otros frmacos, y en la d las de otras
reacciones asociadas a otros frmacos.
El Comit de Seguridad de Medicamentos del Reino Unido utiliza como estimador de desproporcionalidad la relacin entre las proporciones de notificacin (proportional reporting ratio (PRR) =
[a/[a+b]] / [c/[c+d]]), y consideran que una asociacin es una seal cuando el PRR es > 2 la Chi2 > 4
y el nmero de notificaciones con la asociacin es > 32. En Holanda utilizan como estimador la odds
ratio de notificacin (reporting odds ratio (ROR) = [axd] / [cxb]) y consideran que se encuentran ante
una seal cuando el lmite inferior del intervalo de confianza al 95% de la ROR es superior a 13. El
Centro Colaborador del Programa Internacional de Farmacovigilancia de la OMS y la FDA utilizan
mtodos bayesianos. El estimador utilizado en el Centro Colaborador es el componente de informacin (CI), que es el logaritmo de la relacin entre la frecuencia de notificacin observada de una asociacin frmaco-reaccin adversa y la frecuencia esperada en base al nmero de notificaciones de ese
frmaco y de esa reaccin, bajo la hiptesis nula de no asociacin entre frmaco y reaccin, en cuyo
caso el CI es 0. Este mtodo ha sido validado retrospectivamente frente a la literatura biomdica utilizada habitualmente como referencia y tiene un valor predictivo positivo del 44% y un valor predictivo negativo del 85% en la deteccin de seales en la base del Centro Colaborador4.
En Espaa los profesionales sanitarios comunican las sospechas de RAM directamente al Sistema
Espaol de Farmacovigilancia (SEFV) mediante los formularios de tarjeta amarilla, o a los titulares de
comercializacin de los medicamentos. La industria farmacutica enva al SEFV de forma individualizada las sospechas de RAM graves ocurridas en nuestro pas de las que tiene conocimiento a travs
de los profesionales sanitarios, las recogidas mediante bsqueda en la bibliografa mdica y las procedentes de estudios postautorizacin. Cada notificacin corresponde a un cuadro clnico ocurrido en
un paciente en un tiempo concreto, y en ella constan los frmacos administrados previamente al acontecimiento notificado. Los tcnicos del SEFV evalan en cada notificacin su gravedad y analizan,
para cada frmaco sospechoso, la posible relacin causal con la RAM. El resultado de esta evaluacin
se codifica e incluye en la base de datos FEDRA (Farmacovigilancia Espaola Datos de Reacciones
Adversas).
Por lo tanto en FEDRA cada notificacin puede contener uno o ms frmacos sospechosos junto
a frmacos no sospechosos, asociados a uno o ms trminos de reacciones adversas. La evaluacin
rigurosa de cada caso, con criterios homogneos para todo el SEFV, permite la obtencin de informacin de la calidad necesaria para, en ocasiones, sustentar la toma de decisiones reguladoras basadas en
los datos de FEDRA.
Con el fin de mejorar la calidad del proceso de generacin de seales, un grupo de trabajo del
Comit Tcnico de Farmacovigilancia del SEFV ha elaborado un procedimiento normalizado de trabajo cuyo objetivo es detectar precozmente las seales a partir de la informacin contenida en FEDRA,
y que pretende ser objetivo, sistemtico, reproducible y robusto. El procedimiento incorpora a la evaluacin de las reacciones graves (segn criterios de la Unin Europea) e inesperadas (poco o nada
conocidas) que realizan los tcnicos del SEFV, el anlisis de la informacin contenida en FEDRA.
Para ello se determina el trmino o conjunto de trminos que mejor definen la reaccin para realizar
en FEDRA la seleccin de las notificaciones que incluyen dichos trminos y en las que el frmaco de
inters aparece como sospechoso. Adems de evaluar clnicamente los casos de la asociacin frmaco-reaccin recogidos en FEDRA, se construye una tabla de dos por dos con el nmero de notificaciones de la reaccin y del frmaco recibidas en el periodo comprendido entre la comercializacin del
frmaco y la fecha en que se analiza la posible seal (vase Tabla 2) a partir de la cual se calcula el
CI, el PRR, y la ROR, con sus respectivos intervalos de confianza, y la Chi2.
Con el fin de analizar su capacidad de detectar seales a partir de la informacin contenida en
FEDRA, el nuevo procedimiento se ha aplicado retrospectivamente utilizando problemas de seguridad
relevantes detectados en los ltimos aos que han dado lugar a las correspondientes medidas reguladoras.
25
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
MATERIAL Y MTODO
Para todas las asociaciones se ha calculado el PRR, la OR y el CI con sus intervalos de confianza
al 95% y la Chi2 a partir de una tabla de contingencia de dos por dos, construida utilizando la informacin contenida en FEDRA procedente de notificaciones espontneas recibidas durante el periodo
de comercializacin de cada frmaco (excluidas las notificaciones procedentes de ensayos clnicos y
estudios especficos de farmacovigilancia). Los clculos se han realizado a distintos intervalos de
tiempo.
RESULTADOS
Nimesulida y hepatotoxidad: Este antiinflamatorio no esteroideo inhibidor preferente de la ciclooxigenasa-2 fue comercializado en Espaa en noviembre de 1996. A finales de 1999 se modific su
ficha tcnica para advertir del riesgo de hepatotoxicidad y en marzo de 2002 la Agencia Espaola del
Medicamento (AEM) suspendi de forma temporal la autorizacin de su comercializacin. Entre el 1
de noviembre de 1996 y el 1 de agosto de 2002 en FEDRA estaban recogidas 166 notificaciones
espontneas en las que nimesulida era uno de los frmacos sospechosos; en 23 de ellas, las reacciones
eran hepatitis, hepatitis colestsica, necrosis heptica, insuficiencia heptica o alteracin de la funcin
heptica. La asociacin en ese momento era ms frecuente de lo esperado, con un CI de 2,2 (IC95%
1,6 2,9). En el anlisis a intervalos anuales esta desproporcionalidad era significativa desde noviembre de 1999, momento en el que FEDRA tena recogidas 10 notificaciones con esta asociacin, tal y
como puede verse en la Tabla 2.
Infliximab y tuberculosis: El infliximab, anticuerpo monoclonal quimrico humano-murino que se
une al factor de necrosis tumoral inhibiendo su actividad, fue aprobado en la Unin Europea en agosto de 1999 y comercializado en Espaa en octubre del mismo ao. Hasta diciembre de 2000 haban
sido tratados en todo el mundo aproximadamente 100.000 pacientes, en 28 de los cuales se haba notificado el desarrollo de tuberculosis, motivo por el que la AEM procedi a la modificacin urgente de
su ficha tcnica. Entre el 1 de octubre de 1999 y el 14 de agosto de 2002 en FEDRA estaban recogidas 221 notificaciones en las que infliximab era uno de los frmacos sospechosos; en 27 de ellas se
notificaba infeccin tuberculosa. En ese momento la frecuencia de la asociacin era mayor de lo esperado, con un CI de 4,32 (IC95% 3,6 5,1). Realizando anlisis trimestrales, en septiembre de 2000,
con 4 notificaciones de tuberculosis asociadas a infliximab, el lmite inferior del intervalo de confianza del CI era superior a 0. En ese momento no se podan calcular ni el PRR ni el ROR, ya que el 100%
de las tuberculosis recogidas en FEDRA durante el mismo periodo estaban asociadas a infliximab y,
por lo tanto, se producan divisiones por 0 en el clculo de estos estimadores, tal y como aparece reflejado en la Tabla 2.
Cerivastatina y rabdomiolisis: Esta estatina fue comercializada en Espaa en abril de 1998. En
mayo y julio de 2001 la AEM inform del incremento de riesgo de rabdomiolisis cuando se asociaba
cerivastatina y gemfibrozilo, y en agosto de 2001 procedi a su retirada. Entre el 1 de abril de 1998 y
el 14 de agosto de 2002, en FEDRA estaban recogidas 357 notificaciones en las que cerivastatina era
uno de los frmacos sospechosos; de ellas, en 135 se comunicaba rabdomiolisis o aumento de CPK,
siendo en ese momento la frecuencia de esta asociacin mayor de lo esperado, con un CI de 4,7
(IC95% 4,4 5,1). Realizando el anlisis anualmente, en abril de 1999, con 7 notificaciones, ya se
detectaba la seal con cualquiera de los mtodos utilizados, tal y como se aprecia en la Tabla 2.
Cisaprida y arritmias cardacas: La cisaprida es un agente procintico comercializado en Espaa
en noviembre de 1990. La evidencia acumulada desde 1995 sobre su potencial arritmognico ha puesto en entredicho su balance beneficio-riesgo, por lo que en abril de 2000 la AEM restringi sus indicaciones autorizadas. Entre el 1 de noviembre de 1990 y el 16 de agosto de 2002 en FEDRA estaban
recogidas 235 notificaciones en las que cisaprida era uno de los frmacos sospechosos y 24 notifica-
26
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
ciones de intervalo QT alargado o torsade de pointes por cualquier frmaco; en 14 de las notificaciones de cisaprida, este medicamento estaba asociado a algn tipo de trastorno del ritmo, uno de los cuales era un alargamiento del intervalo QT o una torsade de pointes. Con una sola notificacin de QT
alargado o torsade de pointes, el PRR y la ROR son significativos pero no lo es el CI. La asociacin
cisaprida-trastornos del ritmo slo cumplira criterios de seal en agosto de 2002, tal y como puede
verse en la Tabla 2.
Dobesilato y agranulocitosis: El dobesilato clcico est comercializado en Espaa desde 1968
para el tratamiento de los sntomas de la insuficiencia venosa crnica y la retinopata diabtica. En el
ao 2000 se public el resultado de la estimacin del riesgo de agranulocitosis asociada con dobesilato clcico mediante un anlisis caso-control y caso-poblacin, obtenindose un OR de 23,7 (IC95%
7,6-74,2)5. La ficha tcnica se modific y actualmente incorpora esta informacin. Entre el 1 de enero
de 1983 y el 16 de agosto de 2002, FEDRA recoga 67 notificaciones espontneas en las que dobesilato era uno de los frmacos sospechosos; en 6 de ellas se notificaba agranulocitosis, siendo en ese
momento la frecuencia de esta asociacin mayor de lo esperado, con un CI de 2,3 (IC95% 1,2 3,5).
Realizando el anlisis en intervalos cuatrianuales, en enero de 1998, con 4 notificaciones de agranulocitosis asociadas a dobesilato clcico la asociacin cumpla todos los criterios de una seal, tal y
como se aprecia en la Tabla 2. En enero de 1996, con 2 agranulocitosis, el PRR y la ROR eran significativos, aunque no lo era el CI.
DISCUSIN
Las alertas seleccionadas para ensayar el mtodo cuantitativo que va a formar parte del procedimiento normalizado de generacin de seales del SEFV han sido seleccionadas siguiendo un orden
cronolgico, recogiendo los tres tipos ms frecuentes de reacciones adversas graves que justifican
medidas reguladoras tomadas por motivos de seguridad. Las alteraciones hepticas, hematolgicas y
cardiovasculares son las causas ms frecuentes de retiradas de medicamentos por problemas de seguridad. En un tercio de los medicamentos que son retirados del mercado, la suspensin se realiza en los
2 primeros aos de comercializacin6. Se han seleccionado adems dos alertas que implican reacciones que rara vez los mdicos asocian a frmacos y que en el caso concreto de la tuberculosis es muy
especfica de un reducido grupo de frmacos.
La hepatotoxicidad es una reaccin frecuentemente notificada; el 2,4% de las notificaciones de
FEDRA recibidas entre noviembre de 1996 y agosto de 2002 recogan cuadros de hepatitis, alteracin
de la funcin heptica, necrosis heptica o insuficiencia heptica. An as, con slo 10 notificaciones
de hepatotoxicidad por nimesulida se poda detectar la seal al ao de comercializacin del medicamento. En este caso cualquiera de los estimadores indican una desproporcionalidad que sugiere una
posible seal que relaciona hepatotoxicidad y nimesulida.
La infeccin tuberculosa representa la situacin opuesta, en tanto que slo aparece en el 0,17% de
las notificaciones incorporadas a FEDRA entre septiembre de 1999 y agosto de 2002 y en determinados momentos de ese periodo el 100% de los casos estaban asociados a infliximab. Utilizando el CI la
seal se hubiera generado al ao de comercializacin con slo 4 casos notificados. Este tipo de reacciones adversas tan especficas, en las que en todos los casos de la reaccin existe exposicin al frmaco, no permiten el clculo de la ROR ni del PRR.
Las hepatitis y la tuberculosis son enfermedades relativamente frecuentes en la poblacin espaola, por lo que pequeos incrementos de riesgo se traducen en un nmero importante de personas afectadas por la enfermedad en las que la causa es el medicamento; el nmero depender de la cantidad de
pacientes expuestos al medicamento. En las alertas seleccionadas ambos medicamentos eran de bajo
consumo. Por el contrario, la agranulocitosis es una enfermedad rara. Siguiendo una metodologa casopoblacin se ha estimado que entre 1993 y 1998 se habran producido en Espaa 56 casos de agranulocitosis por dobesilato clcico5. En ese mismo periodo, FEDRA recibi 4 notificaciones espontneas
con dicha asociacin, suficientes para detectar la seal por cualquiera de los mtodos empleados.
27
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
La rabdomiolisis es tambin una enfermedad poco frecuente, asociada a un grupo reducido de frmacos, aunque de gran prevalencia de uso alguno de ellos. Es adems una reaccin adversa asociada
a todas las estatinas, que siempre es detectada y cuantificada una vez que estas se comercializan y no
durante la realizacin de los ensayos clnicos previo a su comercializacin. Fue la evaluacin de los
casos individuales en el contexto de la utilizacin de esta estatina lo que hizo sospechar que el problema de seguridad principal radicaba en el uso conjunto con gemfibrozilo.
En el periodo en el que en Espaa se haban recibido 7 notificaciones de rabdomiolisis o incremento de CPK asociados a cerivastatina, la FDA haba recogido 44 rabdomiolisis; en abril de 2001,
cuando FEDRA tena 35, la FDA haba recibido 157. Aplicando sistemticamente herramientas para
generar seales, en la FDA se hubiera detectado esta seal en el tercer trimestre de 1998, cuando tenan recogidas 16 notificaciones de la asociacin7.
El ejemplo de cisaprida y alargamiento del intervalo QT o torsade de pointes nos hace pensar en
posibles limitaciones del programa de notificacin espontnea en Espaa. En julio de 1996 en
Australia se haban recibido 170 notificaciones en las que cisaprida era uno de los frmacos sospechosos; en 9 de ellas (5%) se describan arritmias cardacas8. En ese momento en Espaa se haban
recibido 123 notificaciones y en 4 de ellas (3%) se comunicaba algn tipo de trastorno del ritmo. No
es hasta el ao 2002 que en Espaa se alcanzan proporciones de notificacin de trastornos del ritmo
asociadas a cisaprida similares a las australianas, momento en el que los estimadores indican desproporcionalidad.
Con cierta frecuencia la seal es detectada cuando la alerta ha sido ya publicitada. Esto apunta hacia
algunas de las limitaciones conocidas de la notificacin espontnea como la infranotificacin y la baja
sensibilidad de los mdicos en incluir a los medicamentos en el diagnstico diferencial de cualquier tipo
de acontecimiento adverso. En ocasiones, la publicidad y la trascendencia social de la alerta induce la
notificacin selectiva e incrementa la desproporcionalidad, pudiendo representar un problema en la
deteccin de asociaciones del mismo acontecimiento con otros frmacos en el mismo periodo de tiempo. Este es el caso de la rabdomiolisis por cerivastatina, ya que entre abril de 2001 y abril de 2002 entraron en el SEFV 100 notificaciones de rabdomiolisis o incremento de CPK asociadas a cerivastatina, el
60% de todas las rabdomiolisis o incrementos de CPK comunicadas en ese periodo.
CONCLUSIONES
La celeridad con que se detecte una seal depende de la calidad de las notificaciones remitidas por
los profesionales sanitarios y de la correcta evaluacin por parte de los tcnicos de los Centros de
Farmacovigilancia. Sin embargo, ms all del simple almacenamiento de un gran volumen de informacin en una base de datos, la generacin de seales requiere de un buen manejo de toda esta informacin. Asumiendo estas premisas, parece lgico tratar de sistematizar el mtodo de vigilancia y
generacin de seales, entendiendo que sta debera ser la actividad fundamental de los sistemas de
notificacin espontnea y de los tcnicos de farmacovigilancia. Es esperable que la aplicacin de
herramientas matemticas y la revisin sistemtica de la informacin contenida en FEDRA mejoren
la eficiencia del SEFV en la deteccin de seales para, de esta forma, cumplir con el objetivo fundamental para el que fue creado. No obstante, la deteccin de una seal es tan solo el punto de inicio de
un proceso ms largo de evaluacin crtica, cuidadosa y continuada de toda la informacin disponible
(no slo la de notificacin espontnea)destinado en ltima instancia a tomar decisiones. Por lo tanto,
disponer de un procedimiento sistemtico y objetivo puede facilitar este proceso.
28
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Tabla 1. Tabla de contingencia entre la notificacin de hepatitis, necrosis heptica o insuficiencia heptica y ebrotidina como frmaco sospechoso, en las notificaciones espontneas recogidas en FEDRA entre julio de 1990 y noviembre de 1998.
Notificaciones de
hepatotoxicidad
Notificaciones de
otras reacciones
Total de
notificaciones
Notificaciones
con ebrotidina
a=43
b=15
58
Notificaciones
sin ebrotidina
c=238
d=9.904
10.142
Total de
notificaciones
281
9.919
10.200
Tabla 2. Estimadores de desproporcionalidad de las asociaciones estudiadas, periodo en el

que alguno de ellos indica desproporcionalidad, y nmero de notificaciones espontneas que configuran la seal.
Asociacin
Registro
Seal
Fecha
LiROR
LiCI
LiPRR Chi2
Nimesulida-hepatotoxicidad
Nov-97
Nov-99
10
1,86
0,54
1,75
16,5
Infliximab-tuberculosis
Sep-99
Sep-00
IND
0,42
IND
832
Cerivastatina-rabdomiolisis
Abr-98
Abr-99
22,88 1,52
18,66
238
Cisaprida-QT largo o torsade

de pointes
Nov-90
Ago-02
1,49 -1,22
1,48
3,4
Cisaprida-trastornos del ritmo
Nov-90
Ago-02
14
1,37
0,30
1,32
10,1
1968
Ene-98
6,01
0,64
5,54
51,8
Dobesilato-agranulocitosis
BIBLIOGRAFA
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8. Annimo. Cisapride and cardiac arrhythmias
29
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
M2-PON2
UTILIZACION DEL CMBD HOSPITALARIO COMO FUENTE DE INFORMACION
Carmelo Aguirre.
Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Autnoma Vasca. Hospital de Galdakao.
INTRODUCCION
En diciembre de 1987 el Consejo Interterritorial de Salud acord establecer en todo el Sistema
Nacional de Salud el Conjunto Mnimo Bsico de Datos de Hospitalizacin (CMBD). El acuerdo
supona la concrecin de una Orden Ministerial de 1984 (1), que haba establecido la obligatoriedad
del informe de alta hospitalaria de los pacientes atendidos en establecimientos sanitarios y los requisitos mnimos que deba incluir:
1. ser claramente inteligible.
2. identificar el hospital, la unidad asistencial en caso de estar diferenciada y el facultativo responsable del alta.
3. datos de identificacin del paciente: nmero de historia clnica y de registro de entrada, nombre
y apellidos, fecha de nacimiento y sexo, domicilio.
4. datos del proceso asistencial: da, mes y ao de admisin; da, mes y ao de alta; motivo del
ingreso; motivo del alta; resumen de la exploracin y de la historia del paciente; resumen de la actividad asistencial prestada al paciente, incluyendo los resultados de las exploraciones complementarias.
5. En cuanto al diagnstico, debe existir un diagnostico principal, que har referencia a la afeccin
que despus del estudio necesario, se establece que fue la causa del ingreso en el hospital, aunque en
su estancia hayan aparecido complicaciones importantes e incluso otras afecciones. El diagnstico
principal quedar reflejado en el informe de alta, de manera que est separado de los otros diagnsticos (aquellos que indican los procesos patolgicos que no son el principal y que coexisten con el
mismo). Deben excluirse los diagnsticos relacionados con un episodio anterior y que no tienen que
ver con el que ha ocasionado la actual estancia hospitalaria.
Por ltimo existe una variable que registra la causa externa de la enfermedad, que ha provocado el
diagnstico principal o los otros diagnsticos. Siempre se utiliza como clasificacin complementaria
al diagnstico principal y a los otros diagnsticos.
Los diagnsticos y procedimientos son codificados con la Clasificacin Internacional de
Enfermedades (CIE-MC) de la American Hospital Association (AHA). Para las causas externas de la
enfermedad se utiliza el Cdigo E, Clasificacin Suplementaria de las Causas Externas de Lesiones y
envenenamientos. Segn el rango de valores de E, podremos conocer el subgrupo teraputico que ha
ocasionado el efecto adverso.
De acuerdo con lo anterior, los datos del CMBD pueden agruparse en dos grandes apartados: Por
un lado, los datos administrativos relativos al paciente (identificacin, fecha de nacimiento, sexo y
residencia) y al episodio (fechas de ingreso y alta, servicio de alta, tipo de admisin y de alta y tipo de
financiacin). Por otro lado, estn los datos clnicos del episodio, entre ellos los diagnsticos (principal y secundarios), los procedimientos y fecha de intervencin. La descripcin completa de las variables del CMBD se encuentra en la tabla 1.
Adems, en relacin con el CMBD, un hecho notorio es que sus datos han sido progresivamente
informatizados, en paralelo al desarrollo de dicha herramienta en los hospitales, de forma que en la
actualidad, en muchos de ellos, es posible su consulta por medio de programas informticos, lo cual
facilita mucho la explotacin de la informacin.
30
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Tabla 1. Variables del Conjunto Mnimo Bsico de Datos de hospitalizacin (CMBD).

Variables administrativas
Variable clnicas
Identificacin del hospital
Diagnstico principal
N de historia clnica
Diagnsticos secundarios
N de asistencia
Procedimientos quirrgicos y obsttricos
Fecha de nacimiento
Otros procedimientos
Sexo
Peso recin nacido
Residencia
Tiempo de gestacin
Financiacin
Cdigo E. (causas de lesiones)
Fechas de ingreso y alta

Fecha de intervencin
Circunstancias del ingreso y alta
Mdico o Servicio de alta
En otro orden de cosas, desde hace 20 aos viene desarrollndose en Espaa la deteccin de efectos adversos a medicamentos, bsicamente mediante su notificacin espontnea (formulario de la tarjeta amarilla), siendo sus objetivos principales, de acuerdo con el programa internacional de la OMS,
la identificacin de efectos adversos a medicamentos desconocidos, graves y por frmacos de reciente introduccin. Entre los problemas de funcionamiento que se han detectado resulta pertinente sealar la elevada infranotificacin de efectos adversos graves en el Sistema Espaol de Farmacovigilancia
(SEFV). Segn cifras de la base de datos FEDRA del SEFV, globalmente, las notificaciones de procedencia hospitalaria son el 35% y 8,8% las de carcter grave (2). Si se tiene en cuenta que un efecto
grave es generalmente atendido en el medio hospitalario, la probabilidad de que el mismo no sea notificado es muy elevada. As, por ejemplo, un estudio encontr que solamente el 0,6% de los casos de
reaccin adversa diagnosticados en urgencias de un hospital fue notificado espontneamente, cuando
el 14,3% de los mismos requiri ingreso, lo que da idea de su gravedad (3).
Por tanto, la hiptesis de que el CMBD pueda servir para fines de farmacovigilancia parece factible, ya que la obligatoriedad de reflejar las variables diagnsticas del ingreso y el hecho de que las
mismas se hallen codificadas, permite su consulta informtica, habindose sealado su utilidad, entre
otras, para: aumentar la deteccin de reacciones adversas graves, generar seales nuevas, realizar comprobaciones-estimaciones de incidencia, desarrollar estudios de fase IV, estimar costes de los ingresos
hospitalarios debidos a RAM (4).
En esta exposicin se describen los resultados de algunas experiencias llevadas a cabo, o en curso
de realizacin, y se discuten los problemas que en su desarrollo se han detectado.
MATERIAL Y METODO
El Servicio Vasco de Salud (Osakidetza) dispone en cada uno de sus hospitales de un sistema informtico (ASL 400), que contiene gran parte de la informacin de gestin de los pacientes que acuden
al mismo. Este sistema incorpora adems, diversas aplicaciones, como son el programa de generacin
de informes al alta hospitalaria (Infogen), el programa de gestin clnica de pacientes (Clinic) o la aplicacin ExploGRD, que utiliza la clasificacin de enfermos hospitalarios por grupos homogneos en
cuanto a consumo de recursos y diagnsticos clnicamente similares (5), que permite, adems, para
fines de farmacovigilancia, buscar cdigos relacionados con efectos adversos a medicamentos. Por
razones diversas, entre ellas geogrficas (el Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Autnoma
31
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Vasca se ubica en Bizkaia), los estudios se han realizado en el Hospital de Cruces, hospital de 900
camas, de nivel terciario, centro de referencia en la zona norte de Espaa, y, en el Hospital de
Galdakao, hospital general de 400 camas, ambos hospitales situados en Bizkaia.
En cuanto al mtodo de trabajo, en primer lugar, se cre una lista informatizada de diagnsticos
CIE-9 considerados como alertantes de una posible RAM (en total 577), similar a otras publicadas (6).
Esta lista contiene tanto los cdigos directamente relacionados con efectos adversos a medicamentos
(cdigos E), como aqullos que pueden expresar una reaccin adversa a medicamentos en determinados casos (3), por ejemplo, agranulocitosis. En cada estudio, el sistema ASL 400 del hospital fue interrogado sobre la existencia en el informe de alta de los pacientes, de algn diagnstico alertante (tanto
principal como secundario), obtenindose una relacin de pacientes conteniendo el cdigo CIE-9, la
descripcin del mismo, el n de historia clnica, la fecha de ingreso y alta, el servicio hospitalario, el
nombre del paciente y el cdigo de agrupacin GRD. Cada caso referido en el listado fue analizado
individualmente, mediante la lectura del informe de alta, obtenido a travs del programa de gestin clnica de pacientes (Clinic), verificando si se trataba de una RAM, si sta se produjo en el hospital o fue
la causa del ingreso, y, si su descripcin coincida con los cdigos asignados, con el fin de detectar los
elementos susceptibles de mejora.
RESULTADOS
Deteccin de reacciones adversas en pacientes hospitalizados
En un estudio realizado en el Hospital de Galdakao (7), en el perodo enero-marzo de 2002 se produjeron 5.374 altas hospitalarias, y se detectaron 87 RAM (1,6 % de altas), 56 mediante los cdigos
E, 26 a travs de otros cdigos alertantes y 5 codificadas inadecuadamente. De los cdigos E los ms
productivos fueron el E933.1(frmacos que causan efectos adversos, antineoplsicos) (9 casos) y
E935.3 (salicilatos) (7 casos); de los cdigos alertantes el 995.2 (efecto adverso de frmaco no especificado) (5 casos). Los medicamentos implicados en las RAM fueron 102 y los grupos teraputicos
ms frecuentes, el nervioso (32 casos), antineoplsicos (18), cardiovasculares (17), antiinfecciosos
(15), hormonas (corticoides) (9). En cuanto a la distribucin de RAM (total 111) por sistemas, los ms
afectados fueron el digestivo (28 casos), la sangre (22), SNC (13), piel (10), cardiovascular (10). En
44 casos la RAM motiv el ingreso, en 28 se produjo en la hospitalizacin y en 15 se detect al ingreso. La calidad de la codificacin fue buena, slo el 5,7% (5 de las RAM) carecan de cdigo alertante; otros defectos fueron errores en la asignacin del medicamento a su grupo teraputico y falta de
uniformidad en la codificacin de las intoxicaciones digitlicas o de las agranulocitosis o anemia aplsica.
Deteccin de reingresos hospitalarios asociados a RAM
En un estudio realizado en el Hospital de Cruces (8), enero a diciembre de 2000, hubo 42.864 altas
hospitalarias, y se detectaron 1.196 ingresos relacionados con RAM. Restringiendo a 60 das el perodo ventana mximo entre los ingresos para considerar que el reingreso pudiera estar causado por los
medicamentos y, siguiendo la metodologa antes indicada, se obtuvieron 121 reingresos relacionados
con RAM, 65 hombres (53,7%) y 56 mujeres (46,3%). Los medicamentos implicados en las RAM fueron 105 y los grupos teraputicos ms frecuentes los antineoplsicos (78), los corticoides (8), cardiovasculares (5), el nervioso (4). En cuanto a la distribucin de RAM (total 158) por sistemas, los ms
afectados fueron la sangre (84), el digestivo (31), endocrino-metablico (14), y generales (12). En este
estudio se encontraron algunos problemas, a diferencia del anterior, como la falta de codificacin del
medicamento responsable de la RAM (hubo 121 casos y slo se identificaron 105 medicamentos). Es
decir, que an existiendo un diagnstico de RAM (p.ej. cdigo 995.2), ste no llevaba un segundo
cdigo concretando el medicamento (cdigo E).
32
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Estudio del coste de los ingresos hospitalarios causados por RAM

En un estudio realizado en el Hospital de Galdakao (9) (enero a diciembre de 1999) hubo 18.982
altas hospitalarias y se identificaron 125 admisiones (0,65%) causadas por una RAM. El coste total,
estimado de acuerdo con la agrupacin GRD de su diagnstico, fue 39.940.195 pesetas. La estimacin
del coste de cada caso oscil desde 283.523 pts (episodio de sangrado intestinal asociado a AINE) a
481.543 pts (episodio de aplasia medular con ingreso en intensivos). Una extrapolacin del coste al
total de ingresos estimados de RAM durante el ao (3-6% de los ingresos) encontr que el coste pudo
haber sido entre 187 (3%) y 373 (6%) millones de pesetas y entre 43 y 93 millones/ao los evitables.
El estudio concluy que la estimacin del coste de las RAM puede ayudar a los gestores clnicos a
decidir acerca de la rentabilidad de las medidas para evitarlas y que la clasificacin GRD era una herramienta til para la estimacin del coste.
Estudio de amplificacin de seales y estimacin de incidencia
A raz de la generacin de la seal de rabdomiolisis asociada a cerivastatina (marzo 2000), se
intent una estimacin de la incidencia de ingresos por dicha patologa en el rea de cobertura de los
dos hospitales mencionados (toda Bizkaia excepto la capital), ya que se dispona del nmero de prescripciones del frmaco en el Area. Para su bsqueda en el CMBD se emple el cdigo CIE 728.89
(rabdomiolisis). Se identificaron algunos pacientes con dicho diagnstico, pero ninguno conllevaba un
diagnstico RAM inespecfico (995.2, efecto adverso no especificado de frmaco) o tena codificada
la cerivastatina (E942.2, frmacos antilipmicos), por lo cual el estudio no se pudo continuar.
Este tipo de estudios es ms exacto en el clculo de la incidencia, cuando se trata de un medicamento de uso hospitalario, ya que en dicho caso el denominador de la incidencia es el nmero de
pacientes expuestos y no una estimacin basada en la prescripcin.
Estudio de generacin de seales
La bsqueda, tanto mediante alguno de los cdigos especficos de medicamentos (serie E930 al
E949) o de patologas seleccionadas y la posterior revisin de las historias clnicas obtenidas, la cual
para ser productiva, en este caso, no puede limitarse a los episodios de ingreso hospitalario y ha de
ampliarse al conjunto de la historia, permite el seguimiento y deteccin de asociaciones medicamento-reaccin a frmacos utilizados en el tratamiento de la patologa, sobre todo a las nuevas aportaciones teraputicas y con mayor nfasis en medicamentos de uso exclusivo hospitalario. Ejemplos de lo
anterior seran, en el momento de la introduccin en el mercado de infliximab el seguimiento de los
pacientes con diagnstico de artritis reumatoide, susceptibles de recibir en algn momento el frmaco
o pacientes VIH y nuevos antirretrovirales.
DISCUSION
La deteccin de efectos adversos causados por medicamentos a partir de los diagnsticos consignados en los informes de alta hospitalaria se viene realizando desde hace bastantes aos, habindose
publicado gran nmero de estudios en tal sentido, tanto en Espaa (10) como en otros pases (11).
Desde el punto de vista metodolgico, dichos estudios se han basado, generalmente, en la utilizacin
de estrategias para la seleccin de los casos, dada la imposibilidad de consultar todos los pacientes que
ingresan en un hospital, como son las listas de diagnsticos alertantes (3, 10), la pregunta directa a los
mdicos responsables, por parte de los monitores de cada estudio, u otras estrategias. El paso siguiente consista en la revisin manual e individual de los informes contenidos en la historia clnica del
paciente, habitualmente escritos a mano, para confirmar o descartar la sospecha de RAM, as como,
recoger los datos pertinentes. Estos mtodos han sido de indudable importancia en el pasado, permitiendo en muchos centros conocer el alcance del problema de los efectos adversos, si bien, dada su
laboriosidad e importante consumo de tiempo no han sido, en general, experiencias continuadas en el
tiempo, sino que se han limitado a perodos ms o menos cortos (meses o aos) a expensas de la disponibilidad de monitores (residentes o becarios) y de financiacin expresa para su realizacin. Slo
33
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
ms recientemente se han publicado estudios con utilizacin de herramientas informticas e incluyendo diagnsticos CIE-9 (12,13) y GRD (14). Los resultados de estos ltimos estudios, en trminos de
rendimiento, han sido inferiores a los ms clsicos. As, en un estudio, antes citado (6), se observ que
la deteccin de readmisiones hospitalarias asociadas a RAM mediante la utilizacin de diagnsticos
CIE-9, fue del 0,5%, y la obtenida a travs de la revisin de historias clnicas del 2,4%.
En otro orden de cosas, las limitaciones de la utilizacin de las nuevas herramientas de deteccin
de RAM, basadas en el CMBD, son importantes, algunas inherentes al mtodo. Una de las ms relevantes, sin duda, es su absoluta dependencia de la mencin expresa de la RAM, en el informe redactado por el mdico; como resulta obvio, slo lo que se transcribe es sujeto de codificacin. Por una
parte, es conocida la importante carga de prevencin con la que funciona el pensamiento de la mayora de los mdicos, lgica por otra parte, que les hace ser precavidos en la atribucin de la imputabilidad de un diagnstico clnico a un medicamento, e incluso que cuando la misma se sospeche, la descripcin adopte trminos matizados como probablemente relacionada o en asociacin con. El
tema se complica an ms si a lo anterior se aade la no infrecuente utilizacin de la historia clnica,
informe de alta incluido, como prueba en las demandas judiciales por supuestas negligencias mdicas,
con la dificultad que suele presentarse para que los jueces diferencien entre trminos de imputacin
como los anteriormente sealados.
Una segunda limitacin se presenta en el nivel de la codificacin de los diagnsticos referidos en
el informe de alta. Este proceso es realizado, en los hospitales, por los Servicios de Documentacin
clnica. Por una parte, el carcter administrativo de este personal puede conllevar su desconocimiento
de la terminologa mdica, y por aadidura de la farmacolgica (asignacin del medicamento a su
grupo teraputico), lo que puede llevar a codificacin inadecuada; por otra, teniendo en cuenta que el
proceso se realiza a travs de la lectura del informe, es inevitable la variabilidad entre codificadores e
incluso no pueden descartarse errores humanos. Un estudio, especficamente dirigido a validar los
cdigos asignados por el Servicio de Documentacin a las RAM, analiz 22 casos de notificaciones
hospitalarias que haban sido espontneamente comunicadas por mdicos del Hospital de Galdakao,
producidas durante 1999 y 2000, y se comprob que en 21 de los casos, en el sistema informtico no
se haba codificado ningn cdigo CIE-9 de RAM (inespecfico y/o cdigo E), a pesar de que la RAM
expresamente se describa entre los diagnsticos al alta en el informe (15). En este mismo sentido, en
el estudio de deteccin de reingresos hospitalarios asociados a RAM, realizado en el Hospital de
Cruces (8), se observ, como se ha comentado en el apartado resultados, un cierto nmero de casos en
los que faltaba la codificacin del medicamento responsable de la RAM, es decir, exista un diagnstico de RAM (p. ej. cdigo 995.2), y no un segundo cdigo concretando el medicamento (cdigo E),
lo cual impeda identificarlo. Como quiera que cada caso se comprobaba mediante la lectura del informe de alta en la pantalla del ordenador, se pudo determinar que dicha omisin de diagnstico se deba,
en la mayor parte de los casos, a que el medicamento problema no estaba escrito en el informe. En este
orden de cosas merece subrayarse la evolucin en positivo, en nuestro caso, de los estudios de validacin de cdigos, y as, tal como se ha sealado en los resultados, en el estudio cronolgicamente ms
moderno (7), slo el 5,7% de los casos de RAM detectados carecan de cdigo alertante, lo que contrasta con los datos del estudio antes mencionado (15), que an siendo del mismo hospital, correspondan a dos y tres aos antes. Otro problema detectado es la falta de uniformidad en la codificacin
de un mismo diagnstico, es el caso de las intoxicaciones digitlicas (no siempre codificado como
E942.1) o de las agranulocitosis y anemia aplsica, observado en otro de los estudios (7).
Por otra parte, la propia clasificacin CIE-9 tiene algunas limitaciones en cuanto a los trminos
relacionados con RAM y su adecuacin a la definicin de reaccin adversa de la OMS. As por ejemplo, no existe un solo cdigo diagnstico de RAM, el ms relacionado puede ser el 995.2, pero existen cdigos especficos para otras reacciones, como es el caso de la diarrea alrgica o el shock por
anestsicos. Algo similar sucede en cuanto a los trminos E, la definicin de RAM de la OMS incluye cdigos CIE-9 de series diferentes, como la E850-E858.9 y la E930-E949.9.
34
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
Por otra parte, el sistema, en general todo lo concerniente a la historia clnica en cuanto documento, est diseado por adicin, en la misma, a partir de su apertura, se incorporan documentos constantemente, diagnsticos en nuestro caso, lo cual puede generar falsos positivos en la deteccin, ya que
aunque por norma los diagnsticos relacionados con un episodio anterior deben excluirse, algunos
cdigos de reaccin a un medicamento, incluso diagnsticos confirmados alergolgicamente, se arrastran, en ocasiones, en nuevos ingresos, con la consiguiente confusin.
Finalmente, aunque bien se podra decir a la inversa, inicialmente, un problema del sistema de
codificacin es que, al menos en nuestros hospitales, los diagnsticos, sobre todo los secundarios, son
asignados en el momento del alta, con lo que algunos de los estudios se convierten obligadamente en
retrospectivos, lo que impide, entre otras cosas, la comprobacin de datos a travs del propio paciente, con los sesgos que ello conlleva.
Como conclusin puede decirse que a pesar de los problemas y limitaciones sealadas y de otras
no expuestas, el CMBD puede ser de importante ayuda como fuente de informacin en farmacovigilancia, entre otras posibilidades, permite superar, al menos en parte, la importante infranotificacin
existente en el medio hospitalario, la deteccin de reacciones adversas graves y reacciones a nuevos
medicamentos, incluidos los de uso exclusivamente hospitalario. El conocimiento con profundidad del
proceso de codificacin en el Servicio de Documentacin resulta imprescindible antes de iniciar cualquier estudio utilizando el CMBD. La interaccin con dicho servicio puede favorecer ambos procesos,
el de codificacin y el de farmacovigilancia.
AGRADECIMIENTO
A Montserrat Garca, mi compaera en el Centro de Farmacovigilancia del Pas Vasco, por su paciente lectura crtica de este manuscrito.
REFERENCIAS
- (1). Orden Ministerial de 6 de septiembre de 1984, del Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid:
BOE n 221 de 14 de septiembre de 1984.
- (2). Grupo IFAS. Nuevas perspectivas de la farmacovigilancia en Espaa y en la Unin Europea.
Jarpyo, Madrid: 1998; 37-61.
- (3). Muoz MJ y cols. Med Clin (Barc) 1998; 111:92-98.
- (4). Torell J. Arch Fac Med Zaragoza 2001; 41 (supl. I): 24-28.
- (5). Manual de desripcin de los grupos relacionados por el diagnstico GRD. AP-GRD (v. 14.1).
Osakidetza 2000: 7-10.
- (6). Stowasser D y cols. Austral J Hosp Pharm 2000; 30: 47-53.
- (7). Aguirre C y cols. Libro de resmenes. XXVIII Congreso de la Sociedad Espaola de
Farmacologa Clnica. Pamplona: 2002.
- (8). Matarranz A y cols. Arch Fac Med Zaragoza 2001; 41 (supl. I): 35.
- (9). Aguirre C y cols. Libro de resmenes. V Jornadas de gestin y evaluacin de costes sanitarios.
Bilbao: 2000: 52.
- (10). Armadans L y cols. Med Clin (Barc) 1988; 91: 124-127.
- (11). Einarson T. Ann Pharmacother 1993; 27: 832-840.
- (12). Thomas JW y cols. Med Care 1991; 29; 377-394.
- (13). Hewitt J. Aust J Hosp Pharm 1995; 25: 400-403.
- (14). Thomas E y cols. BMJ 2000; 320: 741-744.
- (15). Garca M y cols. Arch Fac Med Zaragoza 2001; 41 (supl. I): 68.
35
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
M2-PON3
DIRECTRICES SOBRE ESTUDIOS DE POSTCOMERCIALIZACIN
Agustn Gmez de la Cmara
Unidad de Investigacin- Epidemiologa Clnica. Hospital Universitario 12 de Octubre
La Agencia Espaola del Medicamento ha desarrollado una serie de directrices sobre estudios de
postautorizacin para medicamentos de uso humano ( estudios con medicamentos ya comercializados). Estos estudios son aquellos que se realizan con medicamentos que ya estn autorizados para ser
utilizados y que se encuentran disponibles en el mercado farmacutico.
La normativa pretende promover estudios de calidad en este terreno sealando la necesidad de
confeccionarles sobre un protocolo cientfico habitual. Es decir deben constar de justificacin, objetivos, mtodos y organizacin explcitos a la altura de los proyectos de investigacin formales que se
envan a las agencias pblicas de investigacin al solicitar ayuda econmica.
Este tipo de estudios son necesarios y deseables por mltiples motivos ya que el conocimiento
que potencialmente pueden aportar es fundamental para orientar la prctica y favorecer un uso racional de medicamentos. Ahora bien con frecuencia han sido utilizados incorrectamente y con fines muy
alejados de lo que puede entenderse como ampliacin del conocimiento o exploracin de la seguridad
y efectividad o efecto sobre los resultados en salud de dichos medicamentos. Si bien el mbito de
aplicacin de las directrices afectan a todo tipo de estudios de postautorizacin observacionales el procedimiento de registro y control solamente se contempla en aquellos estudios de seguimiento prospectivo. Aquellos que respondan a otro tipo de diseo no sern objeto de dicho procedimiento pero
habrn de tener en cuenta el conjunto de las directrices sobre estudios de postautorizacin.
Entendemos por estudio de postautorizacin cualquier estudio realizado con medicamentos segn las
condiciones de su ficha tcnica autorizada o bien en condiciones normales de uso, es decir el medicamento o los medicamentos deben ser el factor de exposicin fundamentalmente investigado. Podemos
ampliar la definicin de este tipo de estudios sealando que son aquellos en que los medicamentos se
prescriben de la manera habitual, de acuerdo con las condiciones normales de la prctica clnica. La
asignacin de un paciente o la estrategia teraputica concreta no estar decidida de antemano por un
protocolo de ensayo, sino que estar determinada por la prctica habitual de la medicina, y la decisin
de prescribir un medicamento determinado estar claramente disociada de la decisin de incluir al
paciente en el estudio. No se aplicar a los pacientes ninguna intervencin, ya sea diagnstica o de
seguimiento, que no sea la habitual de la prctica clnica, y se utilizaran mtodos epidemiolgicos para
el anlisis de los datos recogidos. Todos los estudios postautorizacin de tipo observacional deben ser
sometidos a la consideracin de un Comit tico de Investigacin Clnica acreditado a excepcin de
aquellos estudios que se realicen mediante la utilizacin de registros que no contengan datos de carcter personal. Cuando los estudios requieran entrevistar al sujeto o en aquellos en que se utiliza informacin de carcter personal y no ha sido posible adoptar un procedimiento de disociacin de la informacin con respecto a la identidad del sujeto, se solicitar el consentimiento informado de los sujetos.
El promotor y los investigadores del estudio deben garantizar la confidencialidad de los datos de los
sujetos y velar por que se cumpla en todo momento lo establecido por la Ley Orgnica 15/1999 de proteccin de datos de carcter personal. Cuando se trate de un estudio postautorizacin de seguimiento
prospectivo, el promotor y el investigador coordinador debern expresar especficamente en el protocolo los procedimientos que se emplearan para garantizar que la realizacin del estudio no modificar los hbitos de prescripcin del mdico, o de dispensacin del farmacutico (en caso de medicamentos que no requieran prescripcin). La prescripcin del medicamento ha de seguir los cauces habituales. Si se considera necesario un suministro de medicamento diferente al habitual, deber justificarse apropiadamente en el protocolo. Los investigadores debern asegurarse de que su participacin
en el estudio no interfiere con sus cometidos asistenciales. As mismo los investigadores podrn recibir una compensacin proporcional al tiempo y responsabilidades adiciones dedicadas al estudio, sin
36
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
perjuicio de las normas internas de las entidades empleadoras de los investigadores relativos a esta
cuestin. La percepcin econmica habr de ser en todo caso explcita y trasparente. Su participacin
en el estudio habr de ser libre, voluntaria e independiente. Por lo tanto el promotor, el investigador
coordinador as como el resto de investigadores participantes deben firmar un compromiso en el que
se reconocen como investigadores del estudio y afirman que conocen el protocolo y estn de acuerdo
con l en todos sus trminos, deben informar a los sujetos de investigacin y obtener su consentimiento, deben recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta respondiendo de su actualizacin y calidad ante las auditorias oportunas.
Tienen entre sus obligaciones que notificar al promotor los acontecimientos adversos segn se
establezca en el protocolo, as como respetar la confidencialidad de los datos del sujeto. Deben facilitar las auditorias del monitor y las inspecciones de las autoridades sanitarias, e informar de su participacin en el estudio a los responsables de la direccin del centro a que pertenecen. El investigador
debe saber responder de los objetivos, metodologa bsica y significado de los resultados del estudio
ante la comunidad cientfica y profesional.
Las normas descritas son necesarias para garantizar la calidad de los trabajos y la proteccin de
los seres humanos incluidos en los mismos, sirven para promocionar y dotar de calidad a este tipo de
investigacin pero exigen un sobreesfuerzo importante por la carga burocrtica, a veces intil y caprichosa, que encierra la normativa y que afectar sobre todo a la investigacin independiente no patrocinada que surge del propio sistema sanitario. Paradjicamente esta investigacin suele ser la ms
pertinente y prxima a las necesidades de conocimiento del propio sistema, adems de ser la ms productiva en publicaciones cientficas. Esperemos que una interpretacin gil y flexible de la normativa por parte de todos los entes administrativos involucrados contribuya tambin al desarrollo de la
investigacin en este campo.
REFERENCIAS
- 1) Real Decreto 561/993 por el que se establecen los requisitos para la realizacin de ensayos clnicos con medicamentos.
- 2) Directiva 2001/20/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, de 4 de Abril de 2001, relativa a la aproximacin de las disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los Estados miembros sobre la aplicacin de
buenas prcticas clnicas en la realizacin de ensayos clnicos con medicamentos de uso humano.
- 3) Normativa sobre estudios de postautorizacin. Comit de Seguridad de Frmacos. Agencia Espaola del
Medicamento. Ministerio de Sanidad y Consumo, 2002.
37
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
M2-PON4
ASPECTOS TICO-LEGALES DEL ACCESO A LA DOCUMENTACIN CLNICA EN
FARMACOVIGILANCIA
Ricardo Chueca.
Catedrtico de Derecho Constitucional. Universidad de La Rioja
Se trata en primer lugar de realizar una serie de precisiones terminolgicas en torno al significado
de trminos que aluden jurdicamente a cosas distintas. La confusin entre ellos origina frecuentemente malentendidos.
Debe distinguirse entre privacidad, intimidad, confidencialidad y secreto.
E igualmente entre identidad e identificacin. Y entre anonimizacin, disociacin y encriptacin
o cifrado.
Se llama igualmente la atencin sobre la importancia jurdica de establecer claramente la distincin entre informacin y documentacin.
A partir de aqu se pasa a fijar el sentido de los procedimientos de proteccin de la informacin,
de la documentacin y en general, de los datos y soportes obtenidos de una actuacin clnica o teraputica. As como tambin del acceso a dicha documentacin.
Y se determina igualmente la posicin de los diversos actores implicados en una actividad pblica y de naturaleza administrativa, es decir, sujeta a reglas jurdicas.
1. La posicin del legislador
2. La posicin de los rganos administrativos
3. La posicin de terceros privados con intereses legtimos.
La intervencin jurdico-legal es compleja pues puede perseguir a veces logros con perfiles contradictorios.
De un lado, derecho a la informacin y, en su caso, de acceso a la documentacin en la forma
reglada establecida por parte de los habilitados legalmente para ello.
Pero, de otro, es preciso proteger derechos de diverso rango- de los actores involucrados.
De todo lo anterior cabe configurar una posicin del profesional de la farmacovigilancia que realiza una actividad, como se ha dejado dicho, de naturaleza pblica y por tanto sujeta a norma.
Slo la garanta de la intimidad desde la norma y los PNTs es conforme al ordenamiento jurdico espaol. El incumplimiento de dichas normas produce una situacin objetiva de responsabilidad
de alcance y naturaleza variable.
Los ltimos aos estn siendo testigos de una transformacin de gran parte de las actividades clnicas, farmacuticas y, desde luego, especficamente de la farmacovigilacia.
El escenario actual es de transicin: presenta aspectos revisables junto a esperanzadoras novedades.
El futuro en el mbito de la documentacin en farmacovigilancia y, en particular, del acceso a la
misma nos parece que camina hacia una posicin de mayor centralidad, en base a un conjunto de factores de los que es preciso destacar dos:
La incorporacin de frmacos cuya seguridad y eficacia no est suficientemente evaluada va ensayos clnicos, que fuerza su evaluacin indirecta y complementaria va farmacovigilancia
La escalada incipiente pero espectacular en las terapias gnicas que anuncian un escenario mdico-farmacolgico en el que progresivamente converjan identidad e intimidad como consecuencia de la
naturaleza de los tratamientos.
38
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
MODERADOR: ALFONSO MORENO
CO-04
ANLISIS DE LAS NOTIFICACIONES ESPONTNEAS DE ASOCIACIONES
FRMACO-REACCIN DESCONOCIDAS O POCO CONOCIDAS
C. Pedrs, G. Cereza, N. Garcia-Dolad
El principal objetivo de los sistemas de notificacin espontnea es la generacin de seales, es
decir, la identificacin de asociaciones previamente desconocidas entre un efecto adverso y un medicamento como primer paso en el anli-sis de una posible relacin causal.
OBJETIVO. Analizar las principales caractersticas de las notificaciones espontneas de sospechas de reacciones adversas a medicamentos que describen efectos indeseados previamente desconocidos o poco conocidos.
MTODO. Se seleccionaron las notificaciones espontneas recibidas en el Centro de
Farmacovigilancia (CFV) de Catalua entre 1983 y 2001. Se clasificaron segn el conocimiento previo que se otorg a la asociacin entre el frma-co sospechoso y la reaccin adversa (AFR) tras la evaluacin, y se analizaron el tipo de profesional sanitario notifica-dor y su mbito asistencial, la gravedad de las reacciones, el seguimiento que de los casos se requiri desde el CFV, el resultado de la evaluacin sobre la existencia de causas alternativas, y la demanda de informacin por parte del notificador.
RESULTADOS. De 13.341 notificaciones espontneas recibidas, 2.424 (18,2%) describan AFR
que fueron evaluadas como desconocidas o poco conocidas (AFR-D) y 10.917 (81,8%) describan
AFR conocidas (AFR-C). La mayora de las notificaciones procedan de la atencin primaria de salud,
si bien esta proporcin fue ligeramente superior entre las notificaciones de AFR-D (82,8% vs 80,5%
de las de AFR-C; p=0,007). Un 82,7% de las notificaciones de AFR-D fueron realizadas por mdicos,
un 16,8% por farmacuticos y un 0,5% por personal de enfermera; entre las de AFR-C la proporcin
de mdicos y personal de enfermera fue menor (74,3% y 0,3%, respectivamente), mientras que la de
farmacuticos fue mayor (25,4%) (p<0,001). Las notificaciones de reacciones de gravedad moderada,
graves o morta-les fueron ms frecuentes entre las notificaciones de AFR-D que entre las de AFR-C
(22,8% vs 16,5%, 5,4% vs 4%, y 1,3% vs 0,6%, respectivamente; p<0,001). En casi la mitad (43,9%)
de las notificaciones de AFR-D fue necesario con-tactar con el notificador para obtener la informacin
adicional necesaria para la evaluacin de la relacin de causalidad (vs 26% de las de AFR-C; p<0,001).
Tras la evaluacin, se consider que haba suficiente informacin para descartar causas alternativas
en el 57% de las notificaciones de AFR-D (vs 87% de las de AFR-C); en un 16,5% exista una cau-sa
alternativa igual o ms verosmil que el frmaco sospechoso, y en un 26,5% no haba informacin suficiente para evaluar la existencia de causas alternativas (vs 5,2% y 7,8%, respectivamente, de las notificaciones de AFR-C; p<0,001). Los notificadores de AFR-D solicitaron una consulta teraputica o
informacin detallada sobre el frmaco sospechoso con mayor frecuencia que los notificadores de
AFR-C (9,2% vs 5,6%, respectivamente; p<0,001).
CONCLUSIONES. Menos de una quinta parte de las notificaciones espontneas que recibe un
CFV son potenciales seales; sin embargo, son notificaciones de reacciones clnicamente relevantes y
requieren una especial dedicacin por parte de los tcnicos de farmacovigilancia para la adecuada evaluacin de la relacin de causalidad, as como para dar respuesta a las demandas de informacin de los
notificadores, en su mayora mdicos de atencin primaria.
39
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-05
PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO EN FARMACOVIGILANCIA.
I Ayani, B Ferro, ML Ramos, M Gmez-Criado, MJ Reneses, S De Andrs.
Unidad de Farmacovigilancia; Unidad de Calidad. Pfizer SA. Madrid.
OBJETIVO. La farmacovigilancia (FV) es una actividad de salud pblica, centrada en la deteccin de problemas de seguridad con medicamentos y destinada a la toma de medidas que vele por la
salud de los pacientes. El impacto de sus acciones puede tener repercusiones sociales y econmicas.
La base principal de esta actividad es la recogida de informacin sobre reacciones adversas que sufren
pacientes expuestos a un medicamento. Esta actividad debera realizarse con una gestin sistemtica
de sus actuaciones y siguiendo unos patrones verificables, definidos y generalizables, a travs de unos
Procedimientos Normalizados de Trabajo (PNT).
METODO. Se describen las diferentes reas y aspectos que deberan cubrir los PNT en FV.
RESULTADOS. Un aspecto importante de un PNT es el objetivo de la misma y su mbito de aplicacin, en el que se especifica qu rea de la FV se afecta (por ejemplo, notificaciones espontneas o
de ensayos clnicos) y a las personas que implica y sus responsabilidades. Otro aspecto importante es
la poltica del mismo, que en el caso de la FV ser la proteccin de la salud del paciente. Para que un
PNT sea generalizable o extrapolable debe incluir un anexo o apartado con las definiciones ms importantes (pe. reaccin adversa grave, evento adverso, etc.). Debe incluir una descripcin de los pasos
realizados, desde el primer contacto/notificacin, hasta que un caso se cierra, junto con la documentacin que se emplea y el archivo de la misma. Por ltimo se debe listar la legislacin implicada y
bibliografa empleada para crear la PNT, adems, de un anexo con los documentos/formularios necesarios para realizar la actividad (pe. Tarjeta amarilla, etc.).
DISCUSION. Los PNT en FV son necesarios y tiles dentro de una unidad de FV, ayudan a mantener unos altos estndares de calidad y pueden ser empleados para el entrenamiento o formacin de
nuevo personal.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-06
CALIDAD DE LA INFORMACIN EN LAS NOTIFICACIONES ESPONTNEAS DE
REACCIONES ADVERSAS AL SISTEMA ESPAOL DE FARMACOVIGILANCIA
MA Maci Martnez
Centro de Farmacovigilancia de Castilla-La Mancha. Toledo.
OBJETIVOS: 1. Proponer un indicador objetivo, de clculo fcil y generalmente aceptado, de la
calidad de la informacin de las notificaciones espontneas de reacciones adversas (RAM) al Sistema
Espaol de Farmacovigilancia (SEFV), que permita evaluar este aspecto en distintos momentos y
mbitos geogrficos, en el contexto de las Buenas Prcticas de Farmacovigilancia del SEFV. 2.
Valorar, con estos criterios, la calidad actual de la informacin de las notificaciones espontneas en
FEDRA, y analizar posibles diferencias dependiendo del origen de las notificaciones.
MTODOS: Se han seleccionado en FEDRA las notificaciones espontneas de RAM con entrada en el SEFV durante 2000 y 2001, realizadas mediante tarjeta amarilla (TA), notificadas a la industria farmacutica (IF) o recogidas de la literatura (PUB). Se ha comprobado la presencia de: edad y
sexo del paciente, conocimiento del desenlace (DES) de la RAM, de la dosis y del motivo de prescripcin (MPres) del frmaco sospechoso, y una secuencia temporal (STemp) entre el inicio de administracin del frmaco sospechoso y el comienzo del evento conocida y compatible con una RAM. Se
ha comparado la presencia de cada dato, y del indicador global (cumplimiento de los 6 criterios), para
las tres procedencias (p con Chi2). Para las TA se han valorado, adems, posibles diferencias dependiendo de la gravedad de las notificaciones y del origen y profesin del notificador (Intervalo de confianza del 95% (IC95) de la diferencia de %).
RESULTADOS: Se muestran tabulados los porcentajes para cada uno de los tipos de notificacin
y criterios de calidad propuestos:
SEXO
DES
TODAS (n=12205)
EDAD
97
99
89
DOSIS MPres
89
84
STem
97
INDICADOR GLOBAL: p;IC95

64
-PUB (n=540)
99
96
90
58
74
87
39*
-IF (n=966)
89
98
81
73
86
94
51* ***p<0.001
-TA (n=10699)
98
99
90
92
84
97
67*
--TA graves
98
99
95
88
85
94
66 (vs.67) p<0.05; -3.0 a +1.8%
--TA hospitalarias
97
99
94
88
80
95
61 (vs.68) p<0.001; -9.6 a -5.0%
--TA de mdicos
98
99
90
91
87
98
69 (vs.62) p<0.001; +5.1 a +8.9%
CONCLUSIONES: 1.El indicador de calidad global utilizado, puede ser una herramienta vlida
para evaluar y proponer mejoras en la obtencin de la informacin en las notificaciones espontneas
al SEFV. 2.Los datos peor recogidos corresponden a los casos publicados (dosis, motivo prescripcin,
secuencia temporal) y a la industria farmacutica (edad, desenlace, dosis).
41
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-07
ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS MOTIVOS DE CONSULTA DE LOS PACIENTES
EN TRATAMIENTO CON DICLOFENACO Y COX-2 EN UN CENTRO DE SALUD DE
ZARAGOZA EN EL PERIODO DE UN AO.
F Gonzlez Rubio, C Navarro Pemn, T Cuchi Alfaro, Y Torres Plaza, M Cebollada Del
Misterio, A Marco Tejero.
Centro de Salud Delicias Sur. Zaragoza.
OBJETIVOS: Habiendo observado previamente un aumento en el nmero de episodios clnicos
en pacientes tratados con COX 2, se decidi comparar la naturaleza y frecuencia de stos con los de
otro grupo expuesto a diclofenaco, considerndolo como frmaco de referencia.
METODOS: A travs de la base de datos OMI-AP EST., se identificaron 303 pacientes que haban sido tratados durante 1 ao (01/01/01 al 01/01/02) con celecoxib o rofecoxib y 482 con diclofenaco (D). Se estudiaron los motivos de consulta desde el inicio del tratamiento hasta tres meses despus
de la ltima prescripcin. Tambin se estudi la historia clnica y los antecedentes de los pacientes
recogiendo datos sobre otros tratamientos crnicos anteriores, posibles alergias o intolerancias, asociacin o no de protector gstrico y de tratamiento antiagregante o anticoagulante, as como la indicacin de la prescripcin y los motivos de la suspensin o no del tratamiento.
RESULTADOS: En ambos casos, predominan los pacientes femeninos (80,9% con COX2 y
62,4% con diclofenaco). Los episodios clnicos ms frecuentemente observados fueron por aparatos:
trastornos de los mecanismos de defensa (31,7%-COX2, 25,5%-D), trastornos musculoesquelticos
(23,5%-COX2, 14,7%-D), trastornos gastrointestinales (5,8%-COX2, 6,2%-D), trastornos de la piel y
anejos (5,0%-COX2, 4,8%-D), trastornos de la visin (4,6%-COX2, 4,5%-D), trastornos de la nutricin y metabolismo (3,5%-COX2, 4,4%-D) trastornos vasculares extracardiacos (5,9%-COX2, 3,5%D), trastornos psiquitricos (3,1-D), trastornos cardiovasculares (4,1-COX2) y alteraciones del SNC
(3,3%-COX2). Las diferencias, excepto en el caso de los trastornos musculoesquelticos, no son estadsticamente significativas. No se ha observado ningn episodio grave.
CONCLUSIONES: Aunque los resultados no muestran diferencias entre los dos grupos estudiados ( no se considera relevante el caso de los transtornos musculoesquelticos ), pudiera existir una
relacin entre ciertos episodios clnicos y la administracin de los frmacos, que convendra investigar posteriormente. La consulta de atencin primaria junto con una buena base de datos como OMIAP es un buen instrumento para la deteccin de seales sobre cuestiones de seguridad de medicamentos.
42
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
3 MESA:
COMUNICACIN DE RIESGOS A LA
SOCIEDAD EN FARMACOVIGILANCIA
43
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
PONENCIAS
MODERADOR: FRANCISCO J. DE ABAJO
M3-PON1
MEDIDAS REGULADORAS Y COMUNICACIN DE RIESGOS
Ramn Palop Baixauli
Subdirector General de Seguridad de Medicamentos. Agencia Espaola del Medicamento
El marco jurdico en el que se desenvuelve las medidas reguladoras que afectan a la seguridad de
los medicamentos ha quedado bien definido con la promulgacin del Real Decreto 711/2002
Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano, en el se establecen el tipo de medidas que
deben ser aplicadas cuando se detecta un problema que incide en la relacin beneficio-riesgo del medicamento, en las condiciones de uso autorizadas.
Las medidas reguladoras se orienta, de una parte a la alteracin del rgimen de autorizacin y de
otra a la suspensin o revocacin de la autorizacin. En este ultimo supuesto se podr llevar a termino cuando el medicamento resulte ser nocivo en las condiciones normales de empleo; resulte no ser
teraputicamente eficaz; cualquier otra causa que suponga un riesgo previsible para la salud o seguridad de las personas; muestre una relacin beneficio-riesgo desfavorable en los trminos previstos en
el articulo 10.3 de la Ley del Medicamento.
Por motivos de salud publica, y hasta que se resuelva el procedimiento de suspensin o revocacin
podr iniciarse un procedimiento de retirada inmediata del mercado.
La Agencia Espaola del Medicamento, cuando de la evaluacin de los datos de farmacovigilancia se infieran razones de inters publico, defensa de la salud o seguridad de las personas, podr restringir las condiciones de autorizacin de un medicamento, y establecer alguna de las siguientes restricciones de uso: Uso hospitalario; Diagnostico hospitalario o prescripcin por medico especialista;
Medicamentos de especial control.
La comunicacin de riesgos en farmacovigilancia, resulta un elemento clave en la prevencin de
las reacciones adversas a los medicamentos , y uno de los instrumentos mas eficaces para hacer que
los frmacos sean cada vez mas seguros. Esta comunicacin debe ser dirigida en primer termino a los
profesionales sanitarios, asi como a los ciudadanos.
El Comit de Seguridad de Medicamentos de Uso Humano (CSMH) ha desarrollado unos procedimientos de comunicacin de riesgos que tienen como finalidad la informacin a los profesionales
sanitarios de toda aquella informacin relevante sobre seguridad de medicamentos de la que tiene
conocimiento la AEM. Para ello, se ha establecido un procedimiento en rbol mediante el cual la AEM
informa a las CC.AA., a las organizaciones profesionales, a las sociedades cientficas relevantes y a
otras instituciones. A su vez, las CC.AA. y las instituciones/organizaciones informan de una manera
escalonada o directa a los profesionales sanitarios. La eficacia del sistema, no obstante, no parece
homognea y se ha cuestionado por los propios profesionales tras el episodio de la cerivastatina. En
una encuesta reciente realizada por la AEM a las CC.AA y entidades gestoras del SNS se pone de
manifiesto que el sistema de comunicacin es, efectivamente, mejorable, especialmente en lo que afecta a la comunicacin a los mdicos (la comunicacin a los farmacuticos parece estar mejor garantizada).
Se considera muy importante que las CC.AA. establezcan unos procedimientos normalizados de
trabajo que aseguren que sus profesionales sanitarios reciben personalmente la informacin en el
menor tiempo posible. Solo de este modo se puede garantizar que el profesional sanitario recibe la
informacin antes que los medios de comunicacin (salvo en situaciones de verdadera urgencia), una
reclamacin unnime de las sociedades cientficas y organizaciones profesionales consultadas durante los trabajos de la ponencia. Las CC.AA. deben garantizar la seguridad de los sistemas de informacin a los profesionales.
44
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
La pgina web de la AEM es una va alternativa para informar a los profesionales sanitarios pero
su eficacia no ha sido evaluada. Es muy probable que solo un discreto porcentaje de profesionales consulten la pgina de la AEM. En todo caso, debe tenerse en cuenta que la informacin que aparece en
la pgina web es de acceso pblico y por tanto debera haber un cierto retraso (2 a 3 das) entre la puesta en marcha del procedimiento anterior y su aparicin en la pgina web de la AEM, siempre que la
urgencia del caso no obligue a hacer una comunicacin inmediata. Este grupo de trabajo considera
necesario que la AEM ponga los medios necesarios al objeto de crear una intranet para comunicacin
entre administraciones sanitarias, lo cual agilizara enormemente los procedimientos de comunicacin.
Los profesionales sanitarios (mdicos, farmacuticos, enfermeros y otros) deben informar a los
ciudadanos a los que se prescriben y/o dispensen un medicamento de los riesgos asociados a su uso,
en especial de los riesgos graves y de los riesgos frecuentes que puedan ocurrir, indicndoles su probabilidad. Por otra parte, deben cerciorarse de que los ciudadanos comprenden bien las medidas preventivas, si stas existen, as como los primeros sntomas y signos que pueden permitir reconocer precozmente dichas reacciones adversas. La AEM y las administraciones autonmicas deberan elaborar
programas piloto de prevencin de los riesgos graves y frecuentes de los medicamentos ms consumidos que sirvieran de referencia para los profesionales sanitarios
Finalmente en relacin con la comunicacin a los ciudadanos el Comit de Seguridad de
Medicamentos de Uso Humano ha recomendado a la AEM constituir una Comisin de Comunicacin
de riesgos a los ciudadanos para que analice qu informacin debe darse, quin debe darla, cmo y
cundo. Se ha sugerido que formen parte de la misma usuarios, periodistas, juristas, especialistas en
consumo, adems de tcnicos de las administraciones sanitarias central y autonmica. Esta comisin
ha sido ya creada y ha iniciado el trabajo encomendado.
45
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
M3-PON2
LA PERSPECTIVA DE LA INDUSTRIA FARMACUTICA
Ramn Lpez Bertrn
Laboratorios SALVAT
La historia de la Industria Farmacutica nos refleja que las mayores crisis que ha tenido se han
debido a problemas de seguridad de los frmacos tanto de investigacin como los que estn comercializados. La eficacia y la seguridad son cualidades exigibles por la sociedad para la aceptacin de un
frmaco, y en consecuencia objetivos comunes de la Administracin Sanitaria y de la Industria
Farmacutica. El seguimiento de la seguridad de los frmacos debe ir dirigido a proporcionar al mdico prescriptor y al resto de los profesionales sanitarios la mejor informacin sobre la relacin beneficio/riesgo y en definitiva a mejorar la atencin del paciente. La incorporacin de las Buenas Prcticas
en Farmacovigilancia y la aprobacin del Real Decreto de Farmacovigilancia van a facilitar la cooperacin en la toma de decisiones entre la Industria Farmacutica y las Autoridades Sanitarias
Las noticias de carcter sanitario, y en especial las relacionadas con la seguridad de los medicamentos van a tener cada vez ms protagonismo en los medios de comunicacin. Por lo tanto, todos los
agentes e instituciones implicados deben establecer unos criterios claros y bien definidos sobre quin
y como hay que comunicar la informacin.
La Industria Farmacutica es la institucin que tiene ms informacin de los frmacos y la que
tiene inters en difundir dicha informacin. Los canales de comunicacin con los profesionales sanitarios e instituciones estn cada vez ms definidos. Sin embargo, la comunicacin directa al paciente
no est clara e incluso prohibida en Europa. Esta peculiar situacin hace que cuando se presenta un
problema de seguridad de un medicamento, los medios de comunicacin precisen de la informacin
de la Industria y que muchos pacientes la soliciten directamente al Laboratorio.
Teniendo en cuenta el papel que desempean los medios de comunicacin y la mayor educacin
sanitaria que estn teniendo los pacientes respecto a los medicamentos y sus riesgos, la Industria
Farmacutica se ha ido preparando y se debe organizar cada da ms con la creacin y consolidacin
de departamentos de comunicacin para actuar de manera rpida y coordinada con todas las partes
implicadas, especialmente, las Autoridades Sanitarias con el objetivo de dar la respuesta tcnica y profesional ms adecuada.
La evaluacin beneficio/riesgo continuada sigue y seguir siendo el pilar fundamental en la
Farmacovigilancia. Es por ello que la Industria Farmacutica tiene que mantener activa la evaluacin
beneficio/riesgo tanto de los productos en fase de investigacin como los comericializados para la
toma de decisiones. La forma de mantener activa dicha evaluacin es crear unos dispositivos/sistemas
de alerta dentro de los laboratorios para poder recibir la informacin lo antes posible, analizarla y
poder tomar decisiones.
Estos sistemas de alerta de informacin que puede desarrollar la Industria Farmacutica con las
nuevas tecnologas, tambin los disponen otras industrias o administraciones sanitarias. Un ejemplo
son los medios de comunicacin. Estos medios pueden acceder a la informacin de la misma forma
y con la misma rapidez que la Industria Farmacutica, sin embargo la fuente y calidad de la informacin de los medios de comunicacin para decidir el contenido a la poblacin general puede ser totalmente diferente. Adems, no tienen ningn control de las Autoridades Sanitarias sobre la divulgacin
de la informacin de los frmacos en general y especialmente de su seguridad a la poblacin.
La Farmacovigilancia tiene mucho inters por parte de los medios de comunicacin ya que estos
temas generalmente son noticias de primera lnea, y por lo tanto, la rapidez en la divulgacin de la
informacin en muchas ocasiones es ms importante que el contenido de la sta.
La Industria Farmacutica con los Responsables de Farmacovigilancia y las Autoridades
Sanitarias con el Sistema Espaol de Farmacoviglancia tienen profesionales bien formados en la farmacologa en general y especialmente en Farmacovigilancia. Esta situacin es totalmente diferente de
46
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
los profesionales de la comunicacin que en general son periodistas especializados en temas de salud
y no tienen los conocimientos suficientes para contrastar y evaluar la informacin relacionada con la
seguridad de los frmacos.
Por todo ello, est claro que el objetivo de Farmacovigilancia es proteger la salud pblica y que
todos los implicados, Industria Farmacutica, Autoridades Sanitarias y Medios de Comunicacin
deben actuar de forma coordinada para la transmisin de riesgos de medicamentos a la poblacin,
manteniendo un equilibrio entre los intereses de todas las partes.
47
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
M3-PON3
LA CONTRIBUCIN DE LOS MEDIOS DE COMUNICACIN
Pablo Martnez Segura
Asociacin Nacional de Informadores de la Salud
Los periodistas somos mediadores sociales que buscamos puntos de equilibrio entre el exceso de
informacin del experto o del monopolizador y la falta de informacin de la poblacin general sobre
un aspecto concreto. Nuestro trabajo consiste en desmontar ese desequilibrio de la informacin, pero
los resultados son aleatorios puesto que no existe ningn mtodo cientfico de elaboracin de informaciones, aunque la experiencia profesional, el conocimiento de la idiosincrasia del colectivo que
constituye la audiencia y, en muchas ocasiones, la intuicin, constituyen poderosas herramientas de
apoyo. No es necesario saber mucho de lo que se quiere contar; sino saber transmitir la informacin
precisa con una secuencia lgica y unos trminos que resulten asequibles para la mayora. En pocas
palabras; si se trata de ciencia la vulgarizamos y s es una informacin cuyo conocimiento monopolista proporciona una cuota de poder a un agente social, rompemos dicho monopolio al generalizar su
conocimiento. Al existir menos desequilibrios de informacin la sociedad en su conjunto es ms igualitaria.
El proceso de la comunicacin va restando definicin y detalles, que, para entendernos, se van quedando por el camino, desde su origen hasta que llega a la audiencia, la destinataria final. El experto,
aunque tenga voluntad de dar a conocer sus conocimientos, prcticamente nunca llegar a ver reflejada, con exactitud, con la pulcritud que l deseara, con los datos que l posee, la informacin que ser
emitida o publicada.
En el otro lado de la barrera, en lo que llamamos audiencia (algo muy heterogneo en edades, cultura, nivel socioeconmico, inters por el tema tratado....), las percepciones de una misma informacin
van a resultar muy diferentes, aunque su alcance va a depender directamente del medio de comunicacin que difunda la informacin.
Una breve recapitulacin sobre la penetracin de los medios de comunicacin en nuestro pas,
siguiendo el Estudio General de Medios, ofrece el siguiente panorama. La prensa escrita choca con un
bajo ndice de lectores (uno de cada tres espaoles nunca lee nada, segn confirman distintos estudios
demoscpicos) y entre los que leen peridicos diarios una tercera parte se decanta por prensa deportiva. Entre las revistas ms ledas, las mensuales, ms de otro tercio consume revistas dedicadas a informar sobre la programacin de televisin. La radio es seguida por casi el 53% de la poblacin mayor
de 14 aos, pero este total se divide casi en partes iguales en radio generalista y radio temtica (mayoritariamente musical). Finalmente, la televisin es, con gran diferencia, el medio con mayor penetracin, el 89,2% de los mayores de 14 aos: 34.733.000 espaoles, la siguen una media de 222 minutos
por da. Al contrario de lo que ocurre con otros medios de comunicacin, esa audiencia de la televisin en el entorno del 90% no presenta diferencias significativas ni por sexo, ni por estatus social, ni
por lugar de residencia.
A pesar de las diferencias de su impacto en la audiencia, el proceso de elaboracin de las informaciones por parte de los periodistas responde a criterios comunes. El cmo y el porqu se selecciona una informacin y no otra depende de la proximidad, la magnitud y la implicacin o identificacin
con algn sector de la audiencia.
Para cualquier sociedad el alejamiento, la distancia, enfra el inters. En Espaa es menos noticia
un terremoto en Mongolia que el derrumbamiento de un edificio en una de nuestras ciudades. En esa
ciudad, adems, esa ser, casi con seguridad, la informacin ms importante del da. Es lo que llamamos factor de proximidad.
La magnitud o el nmero de afectados es la siguiente variable a considerar. Nos encontramos ante
el caso en el que comparramos un accidente laboral en una obra y un brote de meningitis en un colegio, ambos dentro de la misma ciudad. El accidente se encuentra delimitado y localizado, la hipotti-
48
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
ca epidemia no y, por tanto, la informacin sobre el brote ser seguida con el mximo inters por todos
los que sienten que pueden ser afectados en primera persona o en su entorno ms prximo.
Nos queda, por ltimo, la implicacin personal, la posible identificacin de un sector de la audiencia con los sujetos protagonistas de la noticia, y aqu influye mucho ms la identidad cultural puesto
que podemos sentirnos afectados por razones de nacionalidad, raza, sexo, religin, intereses profesionales o econmicos, afinidad poltica, gustos estticos, simpatas deportivas y as hasta un largusimo
etctera. Cada sujeto vive inmerso en varias de esas categoras y los xitos o los agravios al colectivo
con el que se identifica los siente como propios, de forma que las noticias sobre el mismo despiertan
vivamente su inters. Slo hay que recordar que en Espaa la prensa deportiva supera en nmero de
lectores a la prensa general y que dicha prensa deportiva se alimenta casi exclusivamente de este factor de implicacin personal de muchos sujetos con los colores de un determinado club de ftbol en el
que vuelcan sus simpatas.
Realizadas estas consideraciones preliminares, debemos sealar que el tratamiento de temas relacionados con la salud en los medios de comunicacin social espaoles es relativamente reciente. Dos
problemas sanitarios de gran envergadura: el sndrome txico y el SIDA determinaron, a lo largo de la
dcada de los ochenta, que los medios de comunicacin de nuestro pas comenzarn a prestar una
mayor atencin a esta parcela de la actualidad, a crear espacios ms o menos fijos dentro de las secciones de sociedad y a disponer de profesionales de la informacin especializados en la materia.
No obstante, hay que advertir que el mbito de la informacin especializada en salud es amplsimo y que hasta fechas an mucho ms recientes no ha existido una formacin mnimamente reglada
en esta materia. Es a partir de 1997 cuando la Universidad Complutense de Madrid y la Asociacin
Nacional de Informadores de la Salud (ANIS) instituyen un curso monogrfico sobre esta especializacin dirigido a posgraduados o alumnos de ltimo curso de las facultades de Ciencias de la
Informacin, Medicina, Farmacia o Psicologa. En el presente ao se ha celebrado la sexta edicin,
con 60 horas lectivas y cuatro crditos. Los aproximadamente 600 alumnos que han pasado por estos
cursos son un nmero todava insuficiente para que esta formacin especializada se haya podido hacer
notar. Aunque segn hemos sealado el profesional de la comunicacin no tiene porque ser un experto en la materia de la que debe informar en un momento dado; tambin es cierto que el desconocimiento absoluto ha llegado a provocar noticias sin fundamento y alarmas sociales injustificadas. Para
informar de temas de salud en medios de comunicacin dirigidos al pblico general no hay que ser
mdico; pero hay que hacer gala del suficiente sentido comn como para no crear expectativas que no
se correspondan con la realidad, no alarmar injustificadamente o confundir cuestiones que terminan
por afectar al cuidado de la salud. Estos son conocimientos generales muy bsicos que muchos de los
que ahora ejercen en el periodismo sanitario han aprendido a base de aos de experiencia, pero desgraciadamente no en todos los medios de comunicacin existen profesionales con esa preparacin
prctica.
De hecho, el exceso de oferta de licenciados en Ciencias de la Informacin, ha creado un mercado laboral muy inestable con altsimas rotaciones fruto de contratos temporales de corta duracin, que
por una parte esta proporcionando unos pinges beneficios a las empresas informativas por el bajo
coste de la mano de obra que de esta circunstancia se deriva, y que, por otra, merma de manera importante la calidad de las informaciones, principalmente de las ms especializadas como es el caso de las
relacionadas con la salud. Es frecuente que el redactor o redactora que coyunturalmente se ocupa del
rea de salud, incluso en medios importantes, hasta hace pocas semanas fuera responsable de sucesos
y antes de que haya podido completar una formacin en este mbito basada en la experiencia, se
encuentre haciendo economa o inscrito en la oficina de desempleo.
La realidad es que la informacin sobre salud en los medios de comunicacin espaoles resulta
tremendamente heterognea en cuanto a su calidad y regularidad. Un reciente estudio de la revista
Consumer (Septiembre 2002, pgs. 4-9) ha puesto de manifiesto que en los informativos de televisin,
el medio seguido por el 90% de la poblacin; slo dedican el 2,3% de sus espacios a noticias de sani-
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
dad/salud. La investigacin ha sido rigurosa. Entre el 4 de mayo y el 1 de junio de 2002 se han analizado los 660 telediarios (531 horas de informativos) emitidos por 15 cadenas de televisin, con un total
de 15.700 noticias.
En el Informe SESPAS 2002 (publicacin bienal de la Sociedad Espaola de Salud de Salud
Pblica y Administracin Sanitaria), que tambin ha analizado los contenidos de sanidad/salud de los
informativos de 5 cadenas de televisin durante un mes, ha comprobado que la segunda tipologa de
estas noticias registradas, un 17,07% del total, responde al esquema de lo raro, polmico excepcional, algo que tiene que ver con la corriente sensacionalista que impregna los contenidos de la televisin en todas sus facetas. Aqu no se trata de resaltar lo nuevo o lo importante, sino aquello que puede
ser objeto del comentario malicioso o el chascarrillo.
Hoy por hoy, la informacin sobre salud, como las restantes, se mueve en picos informativos que
no dependen de la importancia objetiva de la informacin de la que se trata, sino de la concurrencia
de otras variables como las ya citadas de proximidad, afectacin o magnitud, entre otras.
No debemos olvidar que las empresas informativas, tanto las mercantiles como las pblicas,
dependen parcial o directamente de sus ingresos por publicidad y esta se cotiza en funcin de la
audiencia. Quiere esto decir que los responsables de los distintos medios van a primar la difusin de
noticias atractivas que puedan incrementar la audiencia, en detrimento de informaciones que, pese a
su inters objetivo, no puedan ser presentadas en esos presumibles trminos de aceptacin por parte
de la mayor proporcin de pblico posible
Teniendo en cuenta todos estos factores, trataremos ahora de acercarnos a un tema tan concreto
como la Farmacovigilancia y la alarma social que, en ocasiones, han generado informaciones relacionadas con los riesgos de determinados medicamentos.
En primer trmino debe admitirse que una informacin sobre efectos adversos, incluso deletreos,
de un medicamento (por ejemplo Cerivastatina) crea alarma social por cumplir fielmente los tres criterios de proximidad (puede ocurrirnos a nosotros a nuestros vecinos), la magnitud (hay varios miles
de posibles afectados) y la implicacin o identificacin con algn sector (Goliat frente a David, o lo
que es lo mismo, una empresa multinacional frente a ciudadanos indefensos y enfermos. Todos tienden a identificarse con David).
Los medios de comunicacin no son un ente homogneo, ni hay nadie que pueda hablar en nombre de todos ellos, ni siquiera existe un nico criterio dentro del mismo medio. Pensemos en la variabilidad de criterios de una misma cadena de televisin segn el programa, su audiencia y la franja
horaria en la que se emite. Las diferencias dadas al tratamiento de un mismo asunto por parte de los
distintos diarios de informacin general, ponen de manifiesto algo que a estas alturas ya sospecharn:
la objetividad no existe. Desde esa perspectiva no tienen sentido hablar del papel de los medios de
comunicacin, como titulbamos provocativamente esta ponencia, para poner en evidencia que el
papel protagonista no corresponde a los medios, ni a los informadores, sino al tratamiento que a al
posible hecho noticiable dan los responsables del mismo.
Es decir, el sujeto responsable ante la sociedad (profesional, empresa, institucin, autoridad de la
Administracin), si el asunto es de inters pblico, debe informar de manera que se eviten los equvocos, las tergiversaciones y la polmica. Quiere ello decir que el mayor riesgo se encuentra en la mentira.
Los manuales de los malos asesores de comunicacin hablan de negar con firmeza la posible noticia inconveniente confiando en que nunca saldrn a la luz ni pruebas, ni datos. Lo trgico para esos
malos asesores de comunicacin y para quienes ellos confan es que siempre existen varios frentes de
intereses que disponen de una parte de los datos y que estn dispuestos a facilitarlos a los periodistas.
Puesta en evidencia la primera versin, crece desde el punto de vista informativo el inters puesto que
la dudas favorecen la especulacin. El mal asesor aconseja entonces, para tranquilizar a la opinin
pblica, que se reconozca una parte muy pequea del problema y que se advierta, aunque no sea as,
que todo esta controlado. Tampoco suele resolver la crisis informativa esta segunda decisin; se ha
50
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
reconocido una parte del problema, lo que implica admitir que se minti en la primera versin y en
consecuencia pone en cuestin la credibilidad del mensaje tranquilizador de que todo esta controlado.
La crisis llega a su punto lgido, la mentira resulta insostenible y hay que, aunque tarde, decir la verdad. Lgicamente deben rodar algunas cabezas, la primera la del mal asesor de comunicacin, pero no
suele ser la nica. Ha habido alarma social y reacciones que desde un punto de vista razonable resultan desproporcionadas.
La vacuna contra una situacin como la descrita, que puede aplicarse a la mayora de las crisis
generadas por alarmas de riesgos de medicamentos de los ltimos aos, es decir la verdad desde el
principio. Es posible que no existan suficientes datos en el momento inicial de la crisis, y no pasa nada
por reconocerlo, siempre y cuando se ofrezcan de manera seria y sistemtica segn se disponga de ello.
Esta conducta del responsable/informador evita la polmica y, sobre todo no mella la credibilidad
puesto que nunca podr evidenciarse una mentira.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
M3-PON4
PARTICIPACIN DEL CIUDADANO EN EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD.
Rafael Pealver Castellano.
Secretara General del Servicio de Salud de Castilla-La Mancha (SESCAM)
El objeto de la ponencia es plantear la importancia de la participacin del ciudadano en su salud
y por tanto, dentro del contexto asistencial que es un Sistema de Salud. Es imposible la mejora de la
salud sin la participacin del individuo.
La participacin en salud puede ser individual o colectiva.
El ciudadano participa de forma individual, en variadas situaciones y momentos, pero sobre todo,
en la relacin mdico-enfermo, y en el ejercicio de sus derechos mediante la elevacin de quejas, reclamaciones o sugerencias, participando en actividades de promocin o, simplemente, contestando
encuestas o cuestionarios.
La participacin colectiva se realiza a travs de:
- Consejos de Salud
- Grupos de Autoayuda
- Agentes de Salud Comunitarios
- ONGs, voluntarios.
Nos centraremos en la participacin colectiva o comunitaria por considerar que, a pesar de ser en
el rea que ms se ha avanzado normativamente, quedan por cubrir mltiples aspectos que han impedido su desarrollo hasta el momento actual.
Si entendemos por Participacin Comunitaria el ejercicio de un derecho ciudadano en el que todos
debemos implicarnos (1): ciudadanos, profesionales y administraciones, en un esfuerzo colectivo en la
mejora de la salud.
Participamos? Las administraciones desarrollan estrategias para su implantacin? Los profesionales sanitarios se implican e implican a sus pacientes? Existe voluntad poltica de conseguirlo?
Las respuestas a estas preguntas son mayoritariamente, (por no decir, totalmente) negativas, siendo preciso analizar las causas y motivos que han impedido este desarrollo participativo, a pesar de la
existencia, al menos en Castilla-La Mancha, de una importante normativa bsica reguladora que apoya
la participacin.:
- Constitucin Espaola de 1978
- Ley 14/86 General de Sanidad
- Orden de la Consejera de Sanidad de 2 de julio de 1986 (2)
- Ley 8/2000 de Ordenacin Sanitaria de Castilla-La Mancha (2)
Entre los motivos o causas de la situacin actual de la Participacin Ciudadana en la salud podemos destacar:
- Inadecuacin del modelo terico de participacin a la realidad social de nuestra Comunidad
Autnoma.
- Distorsin de los objetivos y funciones de los Consejos de Salud, con el desarrollo de los Equipos
de Atencin Primaria. (3)
- Escasa o nula implicacin de los profesionales sanitarios.
- No incentivacin desde las estructuras de Gestin del Sistema Nacional de Salud del desarrollo
de Participacin Comunitaria.
- Ausencia de resultados inmediatos, medibles, en aquellas reas de Salud en las que se ha desarrollado algo la Participacin Comunitaria.
- Escaso desarrollo del asociacionismo en salud. En Espaa no ha llegado a cuajar el asociacionismo en la misma medida que en otros pases democrticos de nuestro entorno (4).
- Nula formacin de los profesionales sanitarios en tcnicas de apoyo social o dinmica de grupos,
que ha dificultado la formacin.
52
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
- Las Administraciones Sanitarias, sobre todo las Gerencia de Atencin Primaria de Salud, han
mirado hacia otro lado, centrando sus esfuerzos en introducir y desarrollar en sus estructuras un
modelo operacional de Empresa sanitaria pblica.
Ante esta situacin en el Servicio de Salud de Castilla-La Mancha se plantea la necesidad de iniciar actuaciones encaminadas al fomento de la Participacin ciudadana mediante un conjunto de actividades y acciones entre las que destacan:
- Anlisis y debate sobre la situacin actual. (Recogido en el Libro Blanco de la Sanidad de
Castilla-La Mancha 1999-2001). (5)
- Desarrollo de los Consejos de Salud de rea (Ley 8/2000).
- Vinculacin de la Educacin Sanitaria y Promocin de la Salud al modelo de Carrera Profesional
de los trabajadores del SESCAM que se incluir en el ESTATUTO MARCO de los profesionales sanitarios de Castilla-La Mancha, que esta previsto sea aprobado por las Cortes Regionales en el segundo trimestre de 2003.
BIBLIOGRAFA:
(1).- Turabian Fernndez, Jos Luis. Apuntes, esquemas y ejemplos de Participacin Comunitaria en la
Salud. Ed. Daz de Santos 1992. Madrid.
(2).- Normativa Sanitaria de Castilla-La Mancha.
(3).- Gutirrez R. y Atenza J. (1991).- Participacin Comunitaria: una aproximacin a travs de los Consejos
de Salud en Castilla-La Mancha. Toledo. I Jornadas Regionales de Atencin Primaria en Castilla-La Mancha
(4).- Aguilar Idaez, M Jos: La Participacin Comunitaria en Salud: mito o realidad?. Ed. Daz de Santos
2001. Madrid.
(5).- Libro Blanco de la Sanidad en Castilla-La Mancha.
53
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
MODERADOR: JUAN RAMN CASTILLO
CO-08
GESTION INFORMATICA DE REACCIONES ADVERSAS: EXPERIENCIA CON SAPPHIRE
MA Astorga, E. Molina, B. Gonzlez, L. Ferreira
Farmacovigilancia/Garanta de Calidad Aventis Pharma S.A. Sistemas Informticos Aventis
Pharma S.A. Biomtrica. Barcelona.
OBJETIVOS: La gestin de las reacciones adversas y su notificacin expeditiva, constituyen una
de las tareas diarias de los Departamentos de Farmacovigilancia. Los Departamentos de Sistemas
Informticos y Farmacovigilancia/Garanta de Calidad de Aventis Pharma S.A. han desarrollado una
herramienta para la gestin de los casos individuales conforme a los procedimientos de la Compaa
y la Legislacin.
MATERIAL Y METODOS: La misin de un Departamento de Farmacovigilancia en la Industra
farmacutica es vigilar por la seguridad de sus productos comercializados y en investigacin. Las
mayores exigencias legales y el gran desarrollo de la investigacin clnica en los ltimos 6 aos en
nuestra Compaa, han repercutido en la carga de trabajo de Farmacovigilancia. La gestin de reacciones adversas con una tabla en word o excell til en el 96 y 97 con una media de 70 casos anuales,
era insuficiente en el 98. En 1998 desarrollamos nuestra primera base de datos en access 2.0. Las limitaciones de access: acceso monousuario, gran volumen de informacin, elaborar documentos de texto,
se manifestaron en el 2000, por el aumento considerable de informacin tras la fusin de RhonePoulenc Rorer y Hoescht Marion Rousell. En 2001 Aventis Pharma S.A. comenz a desarrollar SAPPHIRE (Spanish All-in-one, Payments, Pharmacovigilance, Investigation & Research Enviroment)
que integra la informacin de Investigacin Clnica y Farmacovigilancia.
RESULTADOS: Caractersticas y funcionalidad de sapphire:
-Acceso remoto y multiusuario
-Control de usuarios y roles
-Control de cambios
-Extensible a XML
-Disponibilidad de datos en tiempo real
-Registro y gestin de reacciones adversas ocurridas con productos en investigacin y comercializados, dentro y fuera de Espaa.
-Informacin de centros e investigadores a los que es necesario notificar.
-Control de cumplimiento de plazos de notificacin
-Seleccin automtica del destinatario: CSEFV, centros autonmicos, CCAA, CEICs etc. que
corresponda en cada momento.
-Informes para el control y seguimiento de reacciones adversas
CONCLUSIONES: SAPPHIRE reduce la carga administrativa que supone la notificacin expeditiva de reacciones adversas, aportando medidas de control que aseguren el cumplimiento de los procedimientos de la Compaa y de la Legislacin Espaola en materia de Farmacovigilancia.
54
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-09
LA CONTRIBUCIN DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA AL SISTEMA ESPAOL
DE FARMACOVIGILANCIA DURANTE EL AO 2001
Alberto Duque por el Grupo AMIFE-AEFI de Farmacovigilancia en representacin de la
Industria Farmacutica en Espaa.
OBJETIVOS: Compartir la experiencia de la Industria Farmacutica dentro de la notificacin
espontnea de sospechas de reaccin adversa, sealando la importancia que dicha contribucin aporta al Sistema Nacional de Farmacovigilancia y demostrando el papel activo como Agente que tiene en
dicho Sistema.
MTODOS: El grupo AMIFE-AEFI de Farmacovigilancia elabor un cuestionario breve en el
que se solicitaban datos de notificacin de sospechas de reaccin adversa procesadas durante el ao
2001 a los Responsables de Farmacovigilancia acreditados.
RESULTADOS: Se recibi informacin de 19 compaas farmacuticas. Entre todas se proces
un total de 3012 sospechas de reaccin adversa ocurridas en territorio espaol, que se distribuyeron
como: 1771 graves y 1241 no graves. De las graves, se recibieron de la Agencia Espaola del
Medicamentos (AEM) 820, y de stas, en 771 se ofrece la antigedad del medicamento, desglosndose en 234 de productos de reciente comercializacin (menos de 5 aos) y 537 de productos antiguos
(ms de 5 aos). Las compaas notificaron a la AEM un total de 832 sospechas de reaccin adversa
graves, y de stas, en 682 se ofrece la antigedad del medicamento, desglosndose en 210 de productos de reciente comercializacin (menos de 5 aos) y 472 de productos antiguos (ms de 5 aos). Otra
de las obligaciones de los laboratorios es comunicar las reacciones adversas de fuera del Espacio
Econmico Europeo. Se procesaron 118.904 sospechas de reacciones, comunicando a la AEM 23.683.
Por ultimo, el total de Informes Peridicos de Seguridad remitidos a la AEM fue de 472.
CONCLUSIONES: De todos es bien conocido que la Farmacovigilancia es una responsabilidad
compartida entre todos los integrantes del Sistema, pero a menudo se tacha a la Industria de poca participacin tanto de forma cuantitativa como de ideas originales que permitan mejorar la calidad del
Sistema Espaol de Farmacovigilancia. Los resultados de este trabajo permiten demostrar la importancia de este Agente.
55
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-10
MEDIDAS REGULADORAS SOBRE SEGURIDAD, COMUNICADAS POR LA AGENCIA ESPAOLA DEL MEDICAMENTO DURANTE 2001.
M. Madurga Sanz, D. Montero Corominas, G Martn-Serrano, MP Alonso Riestra, MC
Quiroga Arranz, A. Rodrguez Pascual, FJ de Abajo Iglesias
Divisin de Farmacoepidemiologa y Farmacovigilancia, Agencia Espaola del Medicamento,
Ministerio de Sanidad y Consumo.
OBJETIVO: Reunir todas las medidas reguladoras decididas y comunicadas por la Agencia
Espaola del Medicamento (AEM), durante el ao 2001, por problemas de seguridad de medicamentos comercializados, de uso humano.
MTODO: Se han revisado las notas informativas remitidas por la AEM, publicadas o no en su
web (www.agemed.es) y las circulares publicadas o no en el BOE.
RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Las decisiones reguladoras comunicadas durante 2001
(ver tabla) se han relacionado con 12 medicamentos o grupos de medicamentos. En particular se han
comunicado en forma de: 3 circulares, 1 nota informativa sobre factores de riesgo (bupropion) y 7
cambios de ficha tcnica, que incluyen 4 cambios urgentes por seguridad (RUS) con registros europeos (*) y una retirada del mercado, cerivastatina.
56
FRMACO
REACCIN ADVERSA
MEDIDA REGULADORA
Anticonceptivos orales
3 generacin
Riesgo de tromboembolismo
venoso
Modificacin de ficha tcnica
Budopropion
Riesgo de convulsiones
Nota AEM sobre factores de

riesgo
Celecoxib y rofecoxib
Riesgos cardiovasculares
Modificacin de ficha tcnica

(FT)
Cerivastatina
Hepatotoxicidad
Modificacin FT y suspensin
Derivados de plasma
humano (Circular 13/2000)
Transmisin viral
Modificacin FT segn
recomendaciones
Grupo de Biotecnologa
Epoetina alfa*
Eritroblastopenia
RUS: modificacin de FT
Estavudina*+didanosina
Acidosis lcticas en
embarazadas
Heparinas bajo PM
(CIrcular 10/2001)
Hematomas espinales o
epidurales
Modificacin de FT
Infliximab*
Empeoramiento insuficiencia
cardaca
Leflunomida*
Hepatotoxicidad
Medicamentos origen
animal (Circular 15/2000)
Riesgo de transmisin de
Encefalitis espongiforme
Directria Europea
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
CO-11
COMUNICACIN DE RIESGOS DE MEDICAMENTOS A LOS PROFESIONALES
SANITARIOS EN LA COMUNIDAD VALENCIANA.
P Viedma Gil de Vergara, J Muelas Tirado, P Villalba Garnica, JL Gomis Gaviln
Direccin General para la Prestacin Farmacutica. Conselleria de Sanidad. Generalidad
Valenciana.
OBJETIVO: La comunicacin a los profesionales sanitarios de riesgos asociados a los medicamentos es una actuacin de gran inters en Farmacovigilancia. Los profesionales sanitarios que dispensan y prescriben medicamentos deben conocer toda la informacin relativa a la seguridad de stos.
La Agencia Espaola del Medicamento, ante la deteccin de un problema relacionado con la seguridad de un medicamento y de acuerdo con un procedimiento normalizado de trabajo, lo pone en conocimiento de las Comunidades Autnomas. Nuestro objetivo es que la informacin llegue a todos los
profesionales sanitarios de nuestra comunidad en el menor tiempo posible y que sea una informacin
fiable.
METODOS: Utilizando como referencia el Procedimiento de Comunicacin de Riesgos de la
Agencia Espaola del Medicamento y aplicando la metodologa descrita en las normas ISO 9000 y EN
45000, se ha elaborado un Procedimiento Normalizado de Trabajo para la comunicacin de riesgos
desde la Direccin General para la Prestacin Farmacutica en la Comunidad Valenciana y se ha
impulsado la elaboracin de otros procedimientos coordinados con ste, en los sectores de Atencin
Primaria, Especializada y Sociosanitaria, en aras de uniformizar las actuaciones y garantizar la calidad
de la recepcin de la comunicacin.
RESULTADOS: Se ha creado una red de comunicacin adecuada a la estructura sanitaria de nuestra Comunidad, con varios niveles de informacin. Un nivel prioritario lo componen las estructuras
dependientes de la Conselleria de Sanidad, los Hospitales de la red pblica, Direcciones de Atencin
Primaria (Servicios Farmacuticos de Area de Salud), las Residencias Sociosanitarias y las
Direcciones Territoriales de Sanidad, que a su vez y dentro de su mbito provincial lo comunican a los
Hospitales y Clnicas privadas y a los almacenes farmacuticos distribuidores, otro nivel lo componen
los Colegios profesionales y asociaciones de enfermos cuando estn relacionadas con la comunicacin. Asimismo se comunica a determinados departamentos de la Conselleria de Sanidad (Agencia
Valenciana de la Salud, Inspeccin Farmacutica, Salud Pblica,..). Las vas utilizadas son el fax,
como medio reglamentario y como novedad un programa de gestin de alertas farmacuticas que
incorpora el envo por e-mail, como medio ms gil que el fax pero en fase de validacin todava.
CONCLUSIONES: De este procedimiento hay que resaltar su utilidad para actuar con urgencia
de manera que se garantiza la calidad de la comunicacin: llega a todos los destinatarios (definidos
previamente), la informacin es comprendida por todos (es clara y breve) y es fiable (se respeta el formato original), actualmente se est diseando un sistema para evaluar la eficacia del procedimiento
mediante redes centinelas y la elaboracin de informes.
57
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
SECCIN
DE CARTELES
59
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-01
TAQUICARDIA POR RITODRINA
M Arrazola Saniger; A Ramrez Arrazola; JA Moral Troya; MJ Garca Ruiz; M Ogyar
Luque
Universidad de Jan
OBJETIVOS: cuando las contracciones del tero comienzan antes del trmino de la gestacin es
a veces necesario detener el trabajo del parto. El tratamiento farmacolgico se realiza con relajantes
uterinos, en nuestro estudio se ha utilizado ritodrina. La bibliografa describe numerosos efectos
adversos producidos por este frmaco por lo que los objetivos del presente trabajo son: detectar y cuantificar los posibles efectos no deseados producidos con la administracin de ritodrina en el trabajo del
parto pretrmino.
MTODOS: se ha realizado un estudio observacional en una muestra de 50 pacientes con edades
comprendidas entre 24-40 aos, gestantes de 28-33 semanas, diagnosticadas de amenaza de parto, e
ingresadas en la planta de alto riesgo obsttrico en el Centro Maternal del Hospital Universitario
Ciudad de Jan. Todas las pacientes iniciaron tratamiento con ritodrina por va intravenosa siguiendo
dosis y pautas habituales, mantenindose la frenacin intravenosa 48 horas despus de cesar las contracciones uterinas. Posteriormente, 28 pacientes pasaron a tratamiento de mantenimiento por va oral
con dosis de 20 mg cada 6 horas.
RESULTADOS: nuestros resultados indican que un 82% (41 pacientes) desaparecan las contracciones uterinas, en el resto eran menos intensas y ocasionales, consiguindose en todas un retraso
en el trabajo del parto. Los efectos adversos observados en las pacientes con frenacin intravenosa fueron: 70 % taquicardia; 10 % nerviosismo y ansiedad; 8 % temblor, nuseas y vmitos; 5 % cefaleas;
5 % malestar general y 2 % opresin en el pecho. Los efectos adversos con el tratamiento oral fueron:
36 % taquicardia; 32 % vmitos de repeticin; el resto no present ninguna reaccin adversa. Se observ taquicardia fetal en el 60 %.
CONCLUSIONES: ninguna paciente estuvo exenta de reacciones adversas cuando el frmaco se
administr por va intravenosa, destacando la taquicardia materna y fetal como la ms frecuente. Es
necesario la monitorizacin de la frecuencia cardiaca, el pulso y la presin arterial durante el tratamiento. Todos los efectos adversos cedieron con la interrupcin de la infusin intravenosa y la reduccin de la dosis y fueron calificados de leves.
61
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-02
REACCIONES ADVERSAS CON ADMINISTRACIN DE BUPIVACAINA EN LA
ANESTESIA EPIDURAL EN EL PARTO
MA Arrazola Saniger; JA Moral Troya; A Ramrez Arrazola; M Ogyar Luque.
Universidad de Jan
OBJETIVO: valorar la incidencia de posibles reacciones adversas con la administracin de bupivacaina en la anestesia epidural en mujeres con parto eutcico.
MTODOS: estudio observacional, descriptivo y retrospectivo, de una muestra de 75 mujeres
para las que se haba previsto un parto eutcico. De ellas 15 fueron excluidas por motivos diversos y
a las 60 restantes se les administr la anestesia epidural. Se sigui su evucin en la Unidad de Partos
del Hospital Maternal de Jan. El estudio se realiz durante un periodo de tres meses, revisando y
observando todo el proceso desde la explicacin que se da a la mujer gestante sobre los riesgos que
conlleva someterse a este procedimiento hasta el postparto y recuperacin de la madre en planta. El
frmaco empleado fue bupivacaina al 0,25 % asociado a adrenalina a 1/400000.
RESULTADOS: una vez que estas mujeres fueron trasladadas a la planta para su recuperacin se
observaron las siguientes reacciones adversas:
83.3 % (50 mujeres) presentaron hematoma en el lugar de puncin.
96.6 % (58 mujeres) mostraron dolor de espalda, cabeza y articulaciones.
43.3 % (26 mujeres) decan sentir molestias en extremidades inferiores.
16.6 % (10 mujeres) presentaron un descenso de la presin arterial sistlica de 10-20 mm de Hg
con respecto a la que tenan antes del parto.
5 % (3 mujeres) tuvieron nauseas.
En un caso, se produjo una hipotensin durante la administracin de la anestesia debido a una
inadecuada colocacin del catter. La tensin arterial descendi a 50/30 mm Hg, presentndose problemas de obnubilacin, perdida de conocimiento, palidez y enfriamiento de piel. Transcurridas 48
horas del parto, se comprob que seguan teniendo fuertes dolores de espalda, cabeza y articulaciones
un 26.6 % (16 mujeres).
CONCLUSIONES:la anestesia epidural es un mtodo altamente eficaz y prcticamente exento de
complicaciones graves, siempre que se realice por personal cualificado y especializado y provee un
alto grado de satisfaccin en las mujeres en las que se aplica. Las reacciones adversas observadas con
la administracin de bupivacaina afectan mayoritariamente a la madre, pero son controlables y por lo
general se derivan de una mala prctica del mtodo en algunos de sus pasos o de una mala anamnesis.
En el recin nacido no se observaron reacciones adversas.
62
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-03
HEMATOMA EPIDURAL ESPINAL ASOCIADO A FRMACOS Y ANESTESIA EPIDURAL/ESPINAL: REVISIN DE CASOS PUBLICADOS EN ESPAA.
A. Gmez Outes.
INTRODUCCIN: El hematoma epidural espinal es una patologa poco frecuente aunque importante, cuya asociacin con la terapia anticoagulante y/o anestesia epidural/espinal ha sido objeto de
controversia en los ltimos aos, sin que exista una revisin de la casustica en nuestro medio.
OBJETIVOS: Revisin de los casos de hematoma epidural espinal asociado a terapia anticoagulante y anestesia epidural/espinal ocurridos en Espaa y descritos en la literatura.
MTODOS: Se realiz una bsqueda bibliogrfica de artculos publicados entre los aos 1990 y
2001, ambos inclusive, a travs de Medline y revisin de diversas revistas espaolas de neurologa,
ciruga y anestesia. Las palabras clave utilizadas fueron: hematoma epidural espinal, epidural/spinal
hematoma; anestesia epidural/espinal, epidural/spinal anaesthesia; anticoagulantes orales (AO), oral
anticoagulants; heparina no fraccionada (HNF), unfractionated heparin; heparina de bajo peso molecular (HBPM), low molecular weight heparin; casos clnicos, case reports.
RESULTADOS: Se seleccionaron un total de 31 publicaciones que incluan un total de 55 casos
de hematoma epidural, de los cuales 12 estaban relacionados con el uso de frmacos anticoagulantes,
trombolticos y/o antiagregantes (AAS), y 6 con la prctica de anestesia epidural/espinal. Los pacientes eran en su mayora varones (83%), con una media de edad de 67 aos (rango: 48 a 84). La localizacin ms frecuente del hematoma fue la dorso-lumbar (42%). La clnica ms frecuente fue la de un
sndrome sensitivo-motor incompleto (33%) y sndrome sensitivo-motor completo (33%). Los frmacos implicados fueron: AO (6), HBPM (2), AAS (1), AO+HBPM (1), Urokinasa+HNF (1), rtPA+HNF+AAS (1). De los 12 casos, 4 se relacionaron con la prctica de anestesia epidural/espinal y
el uso de heparina, y en 3 de ellos se produjo la retirada del catter transcurridas menos de 6 horas
desde la ltima dosis. El tiempo medio hasta el tratamiento fue de 36 horas. Se efectu tratamiento
quirrgico (laminectoma) en 9 de los 12 pacientes. La recuperacin fue total en 6 pacientes, parcial
en 2 y pobre en 4. Los 4 pacientes que tuvieron secuelas motoras importantes fueron aquellos que presentaban un sndrome motor completo de inicio.
CONCLUSIONES: En la revisin de casos publicados en Espaa, el 22% de los hematomas epidurales se asoci a terapia anticoagulante y/o antiagregante, y el 8% se asoci a anestesia
epidural/espinal. A la hora de prevenir la aparicin del hematoma epidural en pacientes que reciben
heparina y son sometidos a anestesia epidural/espinal, es importante respetar el intervalo de al menos
12 horas entre la dosis de heparina y la insercin o retirada del catter. La presencia de un sndrome
motor completo de inicio se asocia a la aparicin de secuelas.
63
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-04
REACCIONES ADVERSAS A CLORHEXIDINA. PELIGROS DE UNA ADMINISTRACIN INADVERTIDA O ACCIDENTAL.
A. Gmez Outes.
INTRODUCCIN: La clorhexidina es un antisptico ampliamente utilizado en diversas indicaciones mdicas y quirrgicas, tales como la desinfeccin de la piel y quemaduras, as como en dilucin para lavado quirrgico.
OBJETIVOS: Revisin de los casos de reacciones adversas a clorhexidina descritos en la literatura.
MTODOS: Se realiz una bsqueda bibliogrfica de artculos publicados durante los aos 1997
y 2001, ambos inclusive, utilizando para ello las bases de datos de Pubmed, Toxline e IME. Las palabras clave utilizadas fueron: chlorhexidine, clorhexidina, adverse events, eventos adversos, adverse
reactions, reacciones adversas, safety, seguridad, clinical trials, ensayos clnicos, surveys, case reports
y casos clnicos.
RESULTADOS: Se encontraron un total de 193 artculos/abstracts, seleccionndose un total de
25 publicaciones. En total se describieron 46 reacciones adversas en 37 pacientes. De ellos, 33 casos
en 25 pacientes correspondieron a reacciones anafilcticas, la mayora tras contacto cutneo (11 casos
en 8 pacientes), uretral (10 casos en 7 pacientes), catter intravenoso impregnado (8 casos en 5 pacientes), herida quirrgica (2 casos en 2 pacientes), mucosa vaginal (1 caso) y mucosa oral (1 caso). Otras
reacciones adversas fueron debidas a administracin accidental de una solucin incolora de clorhexidina intraarticular (6 casos de condrosinovitis en 5 pacientes), intraocular (3 casos de dao ocular en
3 pacientes), subdural (1 caso de tetrapleja) o intravenosa (1 caso de distress respiratorio). Hubo 1
caso de balanitis por contacto sexual y 1 caso de urticaria aguda, este ltimo descrito en nuestro pas.
Ninguno de los casos tuvo desenlace fatal. En 27 pacientes, la relacin causal con el frmaco se asumi por la presencia de tests de alergia cutnea y/o serolgicos positivos. En 8 pacientes hubo reexposicin inadvertida al frmaco, la mayora de ellos tras la colocacin de catteres impregnados con
clorhexidina, habindose considerado en el primer episodio nicamente los frmacos administrados
durante el procedimiento, fundamentalmente anestsicos.
CONCLUSIONES: La amplia utilizacin de la clorhexidina en medicina y ciruga sugiere que las
posibilidades de sensibilizacin son significativas. A veces, los mdicos y personal de enfermera no
estn al tanto de que un producto, como puede ser un catter central, contiene clorhexidina, lo que dificulta el diagnstico inicial en caso de alergia, y puede acarrear serias consecuencias en pacientes sensibilizados, derivadas de una reexposicin inadvertida. Por otra parte, debe evitarse la utilizacin de
soluciones incoloras de clorhexidina por el riesgo de administracin accidental que ello puede suponer, y en cualquier caso, identificar correctamente las diluciones acuosas o alcohlicas que se almacenen.
64
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-05
TROMBOEMBOLISMO VENOSO
POR
FRMACOS
CON ACTIVIDAD
ANTIANDROGNICA.
Z Thole, ME Salgueiro, L Snchez, G Manso, A Hidalgo.
Centro de Farmacovigilancia Regional de Asturias. rea de Farmacologa. Universidad de
Oviedo
OBJETIVOS: Actualmente hay dos grupos de frmacos con actividad antiandrognica. Los no
esteroideos (flutamida y bicalutamida) nicamente estn autorizados para el trtamiento de cncer de
prstata, y ell acetato de ciproterona (ACP), esteroideo, est adems autorizado como anticonceptivo,
generalmente en combinacin con etinilestradiol. En este trabajo estudiamos la toxicidad tromboemblica producida por ambos grupos de frmacos segn los datos contenidos en FEDRA hasta el 30 de
octubre de 2000.
METODOS: Se recogieron y analizaron todas aquellas sospechas de reacciones adversas (RAM)
registradas en FEDRA y asociadas a bicalutamida, flutamida o ACP, notificadas mediante tarjeta amarilla o con un doble origen tarjeta amarilla/industria farmacetica. Para el anlisis de los fenmenos
tromboemblicos se reunieron en un solo grupo los trastornos plaquetarios, vasculares estracardacos
y cardiovasculares generales. Los datos obtenidos para combinaciones entre ACP y etinilestradiol se
compararon con los registrados para levonergestrel y estradiol.
RESULTADOS: No se encontr ningn caso de trastornos cardiovasculares o plaquetarios imputable a la bicalutamida, lo que puede estar en relacin con su escasa utilizacin. Para la flutamida se
detectaron 8 casos de trastornos plaquetarios y cardiovasculares. En uno de ellos la paciente haba recibido tratamiento asociado con 2 preparados de ACP, uno de los cuales era una combinacin con etinilestradiol. En los 7 casos restantes los pacientes eran de sexo masculino y la flutamida se utiliz asociada a triptorelina o leuprorelina (anlogos de GnRH) en 4 casos y en monoterapia en 3 casos. Para
el ACP se encontraron un total de 16 casos, clasificados como trastornos plaquetarios, cardiovasculares o vasculares, de los que 14 eran episodios de tromboembolismo. Afectaron slo a mujeres y estuvieron relacionados con al asociacin de ACP ms etinilestradiol. Los trastornos plaquetarios y cardiovasculares suponan el 16,2% de todas las reacciones adversas relacionadas con la asociacin de
ACP y etinilestradiol, pero solo el 9,22% de las relacionadas con la asociacin de levonorgestrel y etinilestradiol.
CONCLUSIN: Los resultados presentados en este trabajo sugieren un incremento en la incidencia de trastornos plaquetarios y cardiovasculares, especialmetne de tromboembolismo, cuando el
ACP se asocia a estrgenos.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-06
REACCIONES ADVERSAS PSIQUITRICAS INDUCIDAS POR FRMACOS IDENTIFICADAS A TRAVS DEL SISTEMA DE NOTIFICACIN ESPONTNEA
N. Garcia-Dolad, G. Cereza, C. Pedrs.
Las reacciones adversas a medicamentos son una causa importante de morbilidad psiquitrica.
OBJETIVO. Describir las principales caractersticas de las notificaciones espontneas de reacciones adversas psiqui-tricas (RAP).
MTODO. Se revisaron las notificaciones espontneas de RAP recibidas en el Centro de
Farmacovigilancia de Catalu-a entre 1983 y 2001. Se incluyeron en este estudio slo aquellas que
describan trastornos psicticos, disociativos, de personalidad, de conducta, del estado de nimo, o
cognitivos. Se analizaron la edad y el sexo de los pacientes, la gravedad y el tipo de RAP, los frmacos sospechosos, y el grado de conocimiento previo de la asociacin entre el frmaco sospechoso y la
RAP.
RESULTADOS. Durante el perodo del estudio se recibieron 13.341 notificaciones espontneas
de reacciones adversas a medicamentos, 300 (2,2%) de las cuales describan RAP de los tipos incluidos en este estudio. La mediana de la edad de los pacientes descritos en estas 300 notificaciones fue
de 53 aos (mnimo=3; mximo=97); un 68% eran mujeres. Un 46,3% (139) de las notificaciones describan RAP leves, un 52% (156) fueron de gravedad moderada, y hubo 5 (1,7%) casos graves. En las
300 notificaciones se describan 339 RAP. Las ms frecuentes fueron los trastornos psicticos (142,
41,9%), destacando las alucinaciones (100). Siguieron en frecuencia los trastornos del estado de nimo
(93, 27,4%; 71 de ellos eran depresiones), los cognitivos (66, 19,5%; destacando 37 casos de amnesia), los de conducta (21, 6,2%; 19 eran reacciones de agresividad), los de personalidad (13, 3,8%), y
los disociativos (4, 1,2%). Las 300 notificaciones incluan 350 frmacos sospechosos. Los ms frecuentes fueron los psicofrmacos (90, 25,7%), seguidos de los frmacos activos sobre el aparato cardiovascular (50, 14,3%), los antiinfecciosos (47, 13,4%), los analgsicos-antiinflamatorios (27, 7,7%),
y los antiparasitarios (23, 6,6%). Los principios activos con un mayor nmero de exposiciones sospechosas fueron zolpidem (19), mefloquina (19), flunarizina (16), claritromicina (9), ciprofloxacina (8),
bencilpenicilina (8), cinarizina (7), fluoxetina (6). Sesenta y seis (22%) notificaciones describan asociaciones frmaco-RAP desconocidas o poco conocidas. Las asociaciones frmaco-RAP ms frecuentes fueron depresin por flunarizina (15), alucinaciones por zolpidem (11), y alucinaciones por diferentes antibiticos (bencilpenicilina, ciprofloxa-cina y claritromicina, en 7 casos cada uno de ellos).
CONCLUSIONES. El espectro clnico de las RAP puede ser muy variado pero en la mayora de
los casos se trata de cuadros clnicamente relevantes. Es necesario incluir el origen farmacolgico en
el diagnstico diferencial de cualquier trastorno psiquitrico; no obstante, en ocasiones puede ser necesario un alto grado de sospecha, sobre todo cuando se trata de medicamentos diferentes de los psicofrmacos.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-07
ANLISIS DE LOS CASOS PUBLICADOS DE ALTERACIONES HEMATOLGICAS Y
TERATOGENIA INDUCIDOS POR LAS TIOUREAS
M.I. Rodrguez, Z Thole, L Snchez, A. Param, G. Manso, A. Hidalgo
Centro de Farmacovigilancia Regional de Asturias. rea de farmacologa. Universidad de
Oviedo.
OBJETIVO: Metimazol y carbimazol son las tioureas comercializadas en Espaa y estn indicadas en el tratamiento del hipertiroidismo. Su eficacia teraputica est bien establecida pero, en ocasiones, su uso puede acompaarse de reacciones adversas graves. El objetivo de este trabajo fue analizar los casos publicados en la literatura de reacciones inducidas por estos frmacos, especialmente
las de mayor frecuencia y gravedad.
MTODOS: Para ello se realizaron bsquedas en MEDLINE utilizando como trminos de bsqueda: metimazol, carbimazol, side effects, adverse effects y adverse reactions, y limitando el periodo de bsqueda del 1/01/90 al 31/12/00. En cada caso clnico publicado se estudiaron las caractersticas del paciente, el tratamiento farmacolgico y las reacciones adversas, que se clasificaron por rgano y sistema. De las reacciones publicadas se seleccionaron las alteraciones hematolgicas y las alteraciones fetales y en ellas se analiz: a) tipo de reaccin, b) frecuencia, y c) evolucin.
RESULTADOS: La alteracin hematolgica ms frecuente fue la agranulocitosis, que mostr un
periodo de latencia de 68 28,7 das para metamizoll y 61 19,2 das para carbimazol. El periodo de
recuperacin de la agranulocitosis por metimazol fue significativamente (p < 0.01) inferior en los tratados con factor estimulante de las colonias (CSF) (8,5 1,15 das) que en los no tratados (15,5 2,14
das). Otras alteraciones hematolgicas fueron: anemia aplsica (6 casos) y granulocitopenia (3). Las
principales alteraciones fetales encontradas fueron: aplasia cutis congnita (5 casos), fstula traqueoesofgica (4), atresia esofgica (4), atresia de coanas (4), hernia congnita (3), retraso psicomotor (2),
malformacin ocular congnita (1), agenesia renal (1) y defectos del septo interventricular (1).
CONCLUSIONES: Nuestros resultados destacan la importancia de las reacciones hematolgicas
inducidas por estos frmacos y su mejora clnica con los nuevos tratamientos. La gravedad de las alteraciones fetales confirma la necesidad de establecer medidas de informacin o teraputicas adicionales para evitar su presentacin.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-08
REACCIONES ADVERSAS INDUCIDAS POR ZIDOVUDINA SOLA O EN ASOCIACIN CON OTROS ANTIRRETROVIRALES
A Gutirrez, V. Crcaba, ME Salgueiro, G Manso, A Hidalgo
Centro del Farmacovigilancia Regional de Asturias. rea de Farmacologa. Universidad de
Oviedo.
OBJETIVO: Uno de los principales problemas de la terapia antirretroviral es la aparicin de reacciones adversas de diferente gravedad, que en ocasiones dificulta el cumplimiento teraputico u obliga a modificar las pautas de tratamiento. El objetivo de este trabajo fue valorar y cuantificar la importancia de las reacciones adversas inducidas por algunos frmacos antirretrovirales.
MTODOS: Para ello, estudiamos las reacciones adversas recogidas en las historias clnicas de
pacientes sometidos a tratamiento con zidovudina, sola o en asociacin con didanosina, nevirapina,
lamivudina, indinavir, saquinavir, nelfinavir y/o ritonavir. Se revisaron 45 historias clnicas seleccionadas al azar de un total de 108 historias de pacientes con infeccin VIH registradas en el Hospital
Valle del Naln (Langreo, Asturias).
RESULTADOS: Se encontraron un total de 79 casos de pacientes tratados con alguna de las pautas analizadas. En el 50 % de los casos los pacientes reciban triples terapias. Las reacciones adversas
ms frecuentes fueron de origen gastrointestinal (34,9 %) seguidas de trastornos generales (12,6 %),
cutneas (6,7 %), psiquitricas (5,8 %) y sistema nervioso (5,8 %). Solo un 15,5 % de los tratados no
present ninguna reaccin adversa al tratamiento. Las reacciones ms graves fueron: pancreatitis (1
caso), polineuritis (4) y hepatitis (3). El anlisis sanguneo demostr anemia macroctica o macrocitosis en 49 casos, siendo la leucopenia (17) y trombocitopenia (8) menos frecuentes.
CONCLUSIONES: Las reacciones adversas encontradas concuerdan con las descritas previamente, aunque las nuseas, cefalea e insomnio por zidovudina presentaron una frecuencia inferior a la
esperada. La terapia combinada no parece asociarse a un incremento importante en el nmero o la gravedad de las reacciones adversas, aunque la comparacin de la toxicidad de las triples terapias con la
que presenta zidovudina en mono o biterapia resulta difcil debido a la diferente dosificacin de los
frmacos en las distintas pautas de tratamiento.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-09
APLICACIN DE UN MTODO BAYESIANO DE ASIGNACIN DE RIESGO Y CAUSALIDAD A SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS. A PROPSITO DE DOS
CASOS DE HEPATOTOXICIDAD POR TICLOPIDINA.
P Zapater, J Such, M Prez-Mateo, A Peir, P Mas, FT Hernndez , J L Gomis, J F Horga.
Hospital General Universitario de Alicante; Consejera de Sanidad de Valencia.
OBJETIVO: El diagnstico de hepatotoxicidad producida por frmacos en un paciente concreto
suele basarse en criterios clnicos, generalmente de evidencia circunstancial e insuficiente. Se ha diseado un mtodo basado en datos publicados til para establecer relacin de causalidad en el diagnstico de casos concretos de sospecha de hepatotoxicidad por frmacos.
MTODOS: Se revisaron los casos publicados de hepatotoxicidad por ticlopidina. Los datos de
disfuncin heptica en pacientes tratados con ticlopidina se obtuvieron del ensayo clnico CATS, (47
casos en 1072 pacientes tratados). Mediante el modelo de Poisson, se calcula el nmero mximo de
casos esperados de hepatotoxicidad en pacientes tratados y no tratados. La odds ratio calculada se
emple como odd inicial para establecer una posterior cuantificacin bayesiana de la probabilidad
individual de una sospecha de hepatotoxicidad por ticlopidina, modificando la prior odd por distintas
ratios de probabilidad independientes: edad, sexo, concentraciones plasmticas de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina o bilirrubina total, perodo de latencia y perodo de remisin. El mtodo fue ensayado en dos nuevos casos de sospecha de hepatotoxicidad por
ticlopidina.
RESULTADOS: La probabilidad inicial de hepatotoxicidad inducida por ticlopidina es del
61.29%, frente al 28,83% de incidencia de alteraciones hepticas inducidas por frmacos en la poblacin general. En pacientes con hepatotoxicidad asociada a ticlopidina, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina total alcanzan valores 6 veces superiores a los normales de la poblacin general, y stos son
los cocientes de probabilidad ms relevantes del modelo bayesiano para establecer un alto nivel de
relacin de causalidad entre un caso de trastorno heptico y el uso de ticlopidina.
CONCLUSIONES: El mtodo propuesto, que aplica la informacin de los ensayos clnicos a la
asignacin de probabilidad de hepatotoxicidad inducida por frmacos, se propone como una herramienta til en la farmacovigilancia post-comercializacin.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-10
BUPROPIN: DOS AOS DE EXPERIENCIA EN EL SISTEMA ESPAOL DE FARMACOVIGILANCIA (SEFV).
M Gonzlez-Ruiz, MA Tejero, JA Armijo.
Centro de Farmacovigilancia de Cantabria; Servicio de Farmacologa Clnica del Hospital
Universitario Marqus de Valdecilla. Santander.
OBJETIVO: El bupropin es un frmaco de reciente comercializacin en Espaa (julio de 2000)
que por tanto precisa una especial vigilancia. El objetivo de este estudio es analizar las caractersticas
de las notificaciones de reacciones adversas (RAM) al bupropin contenidas en la base de datos
FEDRA del SEFV.
MTODOS: Se han analizado exclusivamente las notificaciones espontneas (tarjeta amarilla) en
las que el bupropin fue considerado medicamento sospechoso, mediante una consulta a la base de
datos FEDRA. La categorizacin de las variables se ha efectuado segn los criterios del SEFV.
RESULTADOS: Desde su comercializacin hasta el 28/08/02 se han notificado un total de 249
tarjetas amarillas (TA), de las que ms del 50% recibieron en el primer semestre del 2001, aprecindose posteriormente una cada importante en la recepcin mensual de notificaciones. Procedencia: 218
(87,6%) se notificaron desde el mbito extrahospitalario y 31 (12,4%) desde el intrahospitalario. Los
notificadores ms frecuentes fueron los mdicos generales con 112 TA (45%), seguido de farmacuticos con 86 (34,5%) y mdicos especialistas con 48 (19,3%). Frmacos: en 139 el bupropin era el
nico frmaco sospechoso, en 7 haba adems otros frmacos implicados y en 3 se sospech una interaccin. Respecto a las dosis de bupropin en el 64% de las TA estaba implicada la dosis de 300 mg/da,
en el 28% la de 150 mg/da, en 20 casos no figuraba la dosis y en un caso figuraba la dosis de 450
mg/da. La duracin del tratamiento pudo ser calculada en 220 TA obtenindose una media de 13 das
(rango de 1 a 90 das). Reacciones: en las 249 TA se describen un total de 509 RAM (media de 2 RAM
por notificacin). Se presentaron en un 53,8% en mujeres y en un 46,2% en hombres, con una media
de edad de 43 aos (rango de 19 a 72 aos). Los rganos o sistemas ms afectados fueron: piel y anejos (23% de las RAM), psiquitricos (17,3%), sistema nervioso central y perifrico (14,9%), trastornos generales (12,2%) y sistema gastrointestinal (8,4%). Las reacciones ms frecuentemente descritas
fueron: urticaria (en 35 notificaciones), insomnio (27), prurito (25), erupcin cutnea (21), cefalea
(18), mareo (17), ansiedad (14), temblor (13), nerviosismo (12), visin anormal (12) y taquicardia
(11). La duracin de la RAM se pudo calcular en 187 TA obtenindose una media de 3 das (rango de
1 a 103), ya que en el resto persista la RAM o se desconocan fechas. Segn los criterios del SEFV
el 67,1% de las notificaciones fueron leves, el 29,7% moderadas, hubo 6 notificaciones graves (en 3
de ellas haba factores contribuyentes) y 2 mortales (infarto agudo de miocardio). En 30 notificaciones figura que requirieron asistencia hospitalaria y en 48 algn tipo de tratamiento.
CONCLUSIONES: El perfil de RAM notificadas al SEFV es similar al reportado por otros sistemas internacionales de farmacovigilancia, siendo fundamentalmente reacciones leves notificadas
desde el mbito extrahospitalario. Puesto que el bupropin todava se considera un frmaco nuevo y
se usa en una indicacin en la que el control mdico puede ser no del todo satisfactorio, es necesario
mantener su vigilancia as como mejorar la calidad de las notificaciones para poder realizar anlisis
ms detallados respecto a la influencia de la dosis.
70
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-11
PUSTULOSIS EXANTEMTICA AGUDA GENERALIZADA INDUCIDA POR TERBINAFINA.
C.Ros, MT.Dachary, C.Navarro, C.Lzaro, MP.Grasa, FJ.Carapeto.
Departamento de Dermatologa. Centro de Farmacovigilancia de Aragn. HCU Lozano
Blesa. Zaragoza.
INTRODUCCIN: La pustulosis exantemtica aguda generalizada se caracteriza por la aparicin de forma aguda de eritema generalizado con numerosas pstulas no foliculares, de pequeo tamao y estriles. La mayora de los casos estn producidas por frmacos (especialmente antibiticos betalactmicos) y en menor nmero por infecciones virales o radiacin ultravioleta. Presentamos un caso
de pustulosis exantemtica aguda generalizada inducida por terbinafina.
CASO CLNICO: Varn de 60 aos de edad con antecedentes personales de colitis ulcerosa,
hiperglucemia, en tratamiento con mesalazina desde haca nueve alos y prednisona durante perodos
limitados de tiempo coincidiendo con reagudizaciones de su enfermedad intestinal. Dos das despus
de finalizar el tratamiento durante 28 das con terbinafina oral fue visto en urgencias por la presencia
de eritema localizado inicialmente en regin inguinoescrotal y posterior aparicin de erupcin de pstulas de 1-2 mm de dimetro junto con lesiones papulosas en tronco y extremidades. El informe histolgico de la biopsia cutnea realizada demostr la presencia de pstulas subcrneas. Se inici tratamiento con corticoides orales, evolucionando hacia la completa resolucin en aproximadamente 3
semanas y media.
CONCLUSIN: Aunque la terbinafina es un tratamiento eficaz frente a infecciones por dermatofitos, se han descrito casos de reacciones adversas severas como eritema multiforme, necrolsis epidrmica txica, sndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemtica aguda generalizada y pancitopenia entre otros. Ante el diagnstico de una pustulosis exantemtica aguda generalizada es importante
proceder a la retirada del frmaco sospechoso.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-12
SNDROME DE STEVENS-JOHNSON /NECROLISIS EPIDRMICA TXICA Y SU
RELACIN CON LA ASOCIACIN DE FENITONA Y RADIOTERAPIA.
MS Gmez-Criado, I Ayani, ML Ramos, MJ Reneses, S De Andrs, T. Len. Unidad de
Farmacovigilancia y rea Neurociencias; Pfizer SA. Madrid.
INTRODUCCIN: El sndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la necrolisis epidrmica txica
(NET) son cuadros graves con afectacin cutnea y de mucosas (90% de los casos). La incidencia es
baja para ambos cuadros (1.2 a 6 por milln de personas/ao para SSJ y de 0.4 a 1.2 para NET), y no
se observan diferencias en cuanto a edad, sexo o raza. La etiologa ms frecuente son los frmacos,
representando los antiepilpticos un subgrupo importante. La fenitona es uno de estos antiepilpticos
asociados a SSJ/NET, y se ha descrito un posible aumento del riesgo cuando se asocia fenitona con
radioterapia.
MATERIAL Y MTODO: revisin de los casos de SSJ/NET recibidos en la Unidad de
Farmacovigilancia de Pfizer-Espaa relacionados con fenitona en pacientes con antecedentes oncolgicos.
RESULTADOS: desde Octubre/2000 hasta Agosto/2002 se han recibido 8 notificaciones espontneas de casos compatibles con SSJ/NET en la unidad de farmacovigilancia de Pfizer-Espaa, de ellas
4 se producen en pacientes oncolgicos con metstasis cerebrales (tabla 1).
El tiempo de exposicin a fenitona hasta la aparicin del efecto adverso est entre 14-28 das, y
es 14 das para la radioterapia en el nico caso en el que este dato est disponible.
EDAD
SEXO
CNCER
DOSIS
FENITONA
RADIOTERAPIA
TIEMPO DE
PRESENTACIN
DE SSJ/NET
TRS
FENITONA
TIEMPO DE
PRESENTACIN
DE SSJ/NET
TRAS
RADIOTERAPIA
39
recto
300 mg
27 das
33
mama
300 mg
23 das
29
mama
300 mg
28 das
44
pulmn
14 das
14 das
DISCUSIN: Nuestros datos son similares a los descritos en la literatura. Diferentes autores
hablan de un aumento de riesgo de SSJ/NET en pacientes tratados con fenitona que adems reciben
radioterapia. Aunque se ha calculado una incidencia de convulsiones en pacientes con metstasis cerebrales de 20% 50% para las metstasis de melanomas- y 40% para los gliomas operados que previamente no haban presentado convulsiones, al ser el SSJ/NET un efecto adverso grave hay opiniones
diversas sobre el uso de forma profilctica de frmacos antiepilpticos en pacientes oncolgicos, y
entre ellos especialmente de la fenitona cuando el paciente recibe adems radioterapia. Otro hecho a
tener en cuenta es que cuando ya ha aparecido este efecto adverso con un anticonvulsivante, la eleccin de otro alternativo debe ser hecha con precaucin ya que tanto fenitona, como carbamazepina,
valproato y fenobarbital estn asociados con SSJ/NET, y se ha encontrado sensibilidad cruzada de carbamazepina y barbitricos con fenitona; una opcin en estos casos puede ser la gabapentina.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-13
REACCIN ADVERSA EN LA ADMINISTRACIN DE GEMTUZUMAB: NECESIDAD
DE PROTOCOLIZAR LA MEDICACIN PROFILCTICA
Uriarte Estefana; A. Barrio Gil-Fournier
OBJETIVOS: El anticuerpo monoclonal Gemtuzumab (Mylotarg; LederleWyeth Pharma) est
indicado en el tratamiento de la leucemia mieloblstica aguda (LMA), CD33+ en pacientes de 60 aos
o ms y que son refractarios al tratamiento quimioterpico convencional. -Seguimiento de la administracin de Gemtuzumab para observar posibles reacciones adversas
MTODO: Presentamos el caso de un paciente de 74 aos diagnosticado de LMA CD33+ en el
que se instaura tratamiento con Gemtuzumab a la dosis de 9 mg/m2(14,2 mg). Siguiendo las recomendaciones de la ficha tcnica del frmaco, como premedicacin recibe: 50 mg de difenhidramina y
1 gr de proparacetamol, por va endovenosa. El tiempo de infusin sugerido es de un mnimo de dos
horas (ritmo de 50 ml/h).
RESULTADOS: A los 30 minutos del inicio de la infusin de Gemtuzumab, el paciente presenta un episodio de: disnea grave, broncoespasmo, diarrea, exantema en tronco, fiebre de 38,3C e hipertensin arterial. Se detiene la infusin y hematlogo indica la administracin de 100 mg de metilprednisona por va intravenosa, oxigenoterapia al 50% y aerosol de salbutamol y bromuro de ipatropio; estas medidas llevan a la resolucin del cuadro. Puestos en contacto con la seccin de
Farmacovigilancia del laboratorio, nos enva informacin bibliogrfica sobre las ventajas de administrar profilcticamente corticoides y/o antiH2 para minimizar los efectos secundarios. Previo a la infusin de la segunda dosis del tratamiento, el paciente recibe 100 mg de metilpredisona y 50 mg de
difenhidramina va intravenosa, as como 650 mg de paracetamol y 400 mg de cimetidina va oral. El
ritmo de infusin se redujo a 25 ml/h. El paciente no present reacciones adversas durante la infusin
de la segunda dosis de Gemtuzumab.
CONCLUSIONES: El uso de metilprednisona resolvi los efectos adversos que present el
paciente durante la administracin de Gemtuzumab. -La ficha tcnica del frmaco no indica la utilizacin de corticoides de forma previa a la infusin de este anticuerpo monoclonal.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-14
VALORACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS DURANTE LA ADMINISTRACIN DE ANTICUERPOS MONOCLONALES.
Uriarte Estefana; M A. Machn Morn; A. Barrio Gil-Fournier
OBJETIVOS: Los anticuerpos monoclonales Trastuzumab, Gemtuzumab y Rituximab, se han
incorporado recientemente a la prctica clnica. Hemos analizado las diferentes reacciones adversas
que han presentado los pacientes tratados con estos anticuerpos monoclonales. Todos los pacientes
fueron premedicados siguiendo las recomendaciones del laboratorio.
MTODO: Utilizando la base de datos del programa de citostticos, hemos realizado un estudio
retrospectivo desde Enero de 2000 hasta Junio 2002. Basndonos en las historias clnicas de los
pacientes hemos recogido informacin relativa a la edad, sexo, diagnstico, premedicacin, reaccin
adversa a la administracin del anticuerpo monoclonal y tratamiento de la misma.
RESULTADOS: 1. Rituximab: se trataron 20 pacientes (10 hombres y 10 mujeres) con una edad
media de 65 aos (rango 41-85), de los cuales, 8 pacientes (40%) fueron premedicados con antihistamnicos y paracetamol solamente; de ellos el 75% (6 pacientes) presentaron reacciones adversas
durante la administracin. En 12 pacientes (60%), se administraron corticoides de forma profilctica
y a pesar de ello, 3 pacientes (25%) sufrieron una reaccin adversa; stos recibieron dosis inferiores
a las habitualmente utilizadas de antihistamnicos, paracetamol (en un caso no se administr) y/o corticoides. Las reacciones adversas presentadas y su frecuencia fueron: fiebre (30%), hipotensin
(17%), temblores (17%), hipertensin (9%), hipoxia (4%), disnea grave (4%), taquicardia (4%), vmitos (4%), dolor lumbar (4%) e hiperglucemia (4%). 2. Trastuzumab: se han tratado un total de 7 mujeres, no observndose reacciones adversas. 3. Gemtuzumab: se trataron 3 pacientes (1 hombre y 2
mujeres). El varn present una reaccin adversa de moderada gravedad; en este caso no se haba premedicado con corticoides.
CONCLUSIONES: Los pacientes que no recibieron corticoides dentro de la pauta profilctica
presentaron un mayor nmero de reacciones adversas, por ello es recomendable incorporar este frmaco a la premedicacin habitual con antihistamnicos y antitrmicos.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-15
CARDIOTOXICIDAD POR ANTRACICLINAS EN EL CONTEXTO DE LA TOXICIDAD POR ANTINEOPLASICOS1
L Snchez2, ME Salgueiro, Z Thole, A Hidalgo
Centro de Farmacovigilancia Regional del Principado de Asturias. rea de Farmacologa.
Dep. de Medicina. Facultad de Medicina. Universidad de Oviedo
OBJETIVO: Conocer la importancia de la cardiotoxicidad provocada por las antraciclinas en el
contexto de la toxicidad por antineoplsicos.
METODOS: Para nuestro trabajo hemos estudiado los datos contenidos en FEDRA referidos a la
toxicidad provocada por el grupo teraputico L (terapia antineoplsica y agentes inmunomoduladores),
adems de analizar la situacin actual a travs del nmero de publicaciones relativas a antraciclinas en
la literatura biomdica y los datos de consumo de envases de estos frmacos en Espaa.
RESULTADOS: Nuestros datos muestran que la toxicidad recogida en FEDRA
(Farmacovigilancia Espaola Datos de Reacciones Adversas) para el grupo teraputico L se refiere
mayoritariamente a los subgrupos teraputicos L02A (Hormonas y derivados) (39,8%) y L01X (Otros
citostticos) (29,4%), mientras que las RAM (Reacciones Adversas a Medicamentos) relacionadas con
el subgrupo L01D en el que estn incluidas las antraciclinas (L01DB), representan tan slo un 6% del
total de RAM asociadas al grupo L y menos de un 0.06% del total de notificaciones registradas en
FEDRA, datos que contrastan con la conocida toxicidad provocada por estos frmacos, tanto a corto
como a largo plazo. La cardiotoxicidad en FEDRA representa el 13,5% de las RAM por antraciclinas
y el 6,5% de todas las RAM por antineoplsicos. El nmero de publicaciones relativas a antraciclinas
muestran un aumento, siendo ms destacable en el caso de la doxorubicina y de la daunorubicina. Las
referencias a cardiotoxicidad representan un 5,15% del total de publicaciones referidas a estos frmacos. En cambio, el consumo global de envases de antraciclinas ha descendido drsticamente (98.3%)
en los ltimos 17 aos, aunque afecta de manera desigual a las diferentes molculas.
CONCLUSION: Las antraciclinas constituyen un grupo farmacolgico de elevado inters cientfico pero cada vez se utilizan menos en la clnica humana posiblemente por su limitante cardiotoxicidad, aunque esta toxicidad solo se ve reflejada testimonialmente en los datos del Sistema Espaol de
Farmacovigilancia.
Subvencionado por FICYT Ref. PB-MED01-15; 2Becario FPU (MECD) Ref. AP2001-3547
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-16
NOTIFICACIN DE SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS A VACUNAS EN LA
COMUNIDAD DE MADRID, 1983-2001.
A. Ortiz Gallego, P. Ortega Molina, P. Astasio Arbiza, M. Madurga Sanz*, R. Albaladejo
Vicente, A. Garca Hernndez, V. Domnguez Rojas
Departamento Medicina Preventiva y Salud Pblica. Facultad de Medicina. U.C.M. *Agencia
Espaola Medicamento
OBJETIVOS: Para la realizacin del estudio nos planteamos los siguientes objetivos: 1. Conocer
la frecuencia de notificaciones de sospecha de reacciones adversas en las que estn implicadas vacunas, que se han producido en la Comunidad de Madrid en el periodo 1983-2001, as como su distribucin segn edad y sexo de la poblacin. 2. Determinar la distribucin de las sospechas de RA a vacunas segn ao de notificacin, profesional sanitario que las comunica y gravedad. 3. Describir las
vacunas implicadas en las sospechas de RA notificadas en el periodo de estudio y su distribucin segn
gravedad.
POBLACIN Y MTODOS: Se ha realizado un estudio farmacoepidemiolgico de diseo descriptivo, en el que se investigan todas las notificaciones de sospecha de RA a vacunas comunicadas en
la Comunidad de Madrid, y que han sido recogidas en la base de datos del SEFV (FEDRA). El intervalo de tiempo elegido es el comprendido entre enero de 1983 y diciembre de 2001.
RESULTADOS Y CONCLUSIONES: En el periodo de estudio comprendido entre los aos 1983
y 2001, fueron comunicadas en la Comunidad Autnoma de Madrid 313 notificaciones de sospecha
de reacciones adversas, en las que estn implicadas 344 vacunas, lo que supone una media de 1,1 vacunas por notificacin. En las notificaciones comunicadas se reportaron un total de 594 sospechas de
reacciones adversas, lo que supone una media de 1,7 reacciones por notificacin. Los datos nos indican adems que en un 52.8 % de los casos se trataban de reacciones adversas en las que estaban implicadas mujeres y en un 47,2% hombres. Asimismo, se observa que en el 77,4% de las notificaciones,
la edad del paciente implicado se situaba en un rango comprendido entre el nacimiento y los 19 aos.
Respecto a la distribucin temporal de las notificaciones en la Comunidad Autnoma de Madrid, la
notificacin fue prcticamente nula del ao 1983 a 1992, ao en el que inici las actividades el Centro
de Farmacovigilancia de la Comunidad de Madrid. Posteriormente la notificacin de RA a vacunas ha
ido aumentando llegando a niveles de 77 notificaciones anuales en el ao 2001. El 97% del total de
las notificaciones de sospecha de RA a vacunas fue comunicado mediante el sistema de Tarjeta
Amarilla (notificacin espontnea), mientras que la Industria Farmacutica solo contribuy con un
2% del total de comunicaciones recibidas en la CAM en el periodo de estudio. Los profesionales sanitarios que con mayor frecuencia notifican de forma espontnea sospechas de RA a vacunas son los
Mdicos de Familia y las Enfermeras, 52,7% y 22,0% del total de notificaciones recogidas en el periodo 1983-2001 respectivamente. El 6,1% del total de 313 notificaciones en el periodo de estudio fueron clasificadas como graves, y solo un 1% del total fue mortal. Las vacunas que con mayor frecuencia estuvieron implicadas en las notificaciones de sospechas en la CAM en el perodo de estudio fueron la vacuna DT/Td y la vacuna contra la Meningitis C, con un 18,1% y 17,2% del total de sospechas
de Reacciones Adversas notificadas respectivamente.
76
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-17
REACCIONES ADVERSAS (RAM) EN LA INFANCIA. REVISIN DE LA BASE DE
DATOS F.E.D.R.A.
G Requena*, E Fernndez-Quintana, M Garca, JN Boada.
Centro Regional de Farmacovigilancia de Canarias. *Servicio de Farmacologa Clnica,
Hospital Universitario de Canarias. Tenerife.
OBJETIVO: Identificar y analizar las notificaciones (TA) de RAM en menores de 14 aos entre
1 de enero 1990 y 29 de marzo 2001.
MATERIAL Y MTODOS: Se accedi a FEDRA desde el Centro de Canarias, y se procedi a
realizar una consulta que contuviera las TA que interesaban. Se solicit el permiso a cada centro regional y centro coordinador. Los datos se descargaron en Excel segn los campos contenidos en
FEDRA, en su anlisis, se us el programa informtico FilemakerPro 4.0. Despus se compar lo
obtenido con los datos globales (adultos, nios y ancianos) del SEFV, y tambin entre los centros
regionales (datos actualizados del SEFV 10-03-2001).
RESULTADOS: 5.824 TA, 28% del total del periodo. Ms frecuentes entre 1-3 aos (28.55%) y
8-14 aos (31.16%). Son varones el 52%. El mbito extrahospitalario (EH) aport un 73.10% vs.
25.60% del hospitalario(H). Las H demandaron tratamiento farmacolgico (se suponen de mayor gravedad) en el 31.16% frente al 12.66% de EH. Profesin de los notificadores: mdicos atencin primaria un 47.9%, y especialistas un 29.02%; 10.325 RAM, 8.3% del global, con una tasa RAM/TA de
1.77, similar a la tasa general(1.80). Resultaron Leves 68,1 %, Moderadas 25.87%, Graves 4.96% y
Mortales 1%. Recuperadas sin secuelas (84.46%). El 8.67% eran desconocidas al notificarlas. Los
rganos y sistemas ms afectados fueron la piel y anejos (29,51%) y el tracto digestivo (14.13%)
Sntomas generales (fiebre, hipotermia, llanto anormal...) casi un 30%; 8.492 frmacos, tasa
FM/TA de 1.46, el 6.45% de FEDRA. TA monofrmaco el 68.58%, y slo el 12.81% con ms de tres.
Especialidad farmacutica ms frecuente Augmentine (n=275), seguida de Anatoxal DiTe (n=240), y
Meningitec (n=177). Los grupos farmacolgicos ms frecuentemente involucrados son las vacunas
(51.12%), los antibiticos (36.48%) y los del tracto respiratorio (22.71%). Por Centros Regionales,
destacan Andaluca 17.46% y la Comunidad Valenciana 18.94%. Destaca la proporcin de TA peditricas de las Islas Baleares, 53%, (media nacional 8.3%) y Cantabria, con slo el 3%.
CONCLUSIONES: Las RAM en la infancia tienen una magnitud importante. El mbito extrahospitalario y los mdicos de atencin primaria son fundamentales, al igual que en el resto de edades.
La mayora de las RAM son leves y se recuperan sin secuelas. En general se involucra slo un frmaco. Son ms frecuentes los grupos ms utilizados en la infancia: vacunas y antibiticos. Existen grandes diferencias entre comunidades autnomas, no explicables en principio tan slo por el tiempo de
funcionamiento de cada centro.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-18
CAUSALITY ASSESSMENT OF ADRS. DECISIONAL ALGORITHMS SENSIBILITY
AND SPECIFICITY.
A Filipa Macedo*, F. Batel Marques, C. Fontes Ribeiro, F. Teixeira.
Ncleo de Farmacovigilncia do Centro. Coimbra (Portugal).
INTRODUCTION: Causality assessment of reported adverse drug reactions (ADRs) is a component of pharmacovigilance activities, particularly for its drug regulatory implications. Imputability
by using decisional algorithms depends upon their sensibility and specificity.
AIM. To evaluate the sensibility and the specificity of different published decisional algorithms by
comparison with the global introspection method.
METHOD: Five hundred ADR reports were included in this study. An expert panel comprising
two clinical pharmacologists, two pharmacists, an internal medicine specialist and a family physician,
assessed causality by using the WHO global introspection method (GI). The same reports were independently assessed using 15 published decisional algorithms. The level of causality assessment
Possible was considered the lower limit for a report to be assumed as drug-related. For a given algorithm, sensibility was determined by the proportion of ADRs simultaneously classified within a similar level of probability, by the algorithm and the GI method. Specificity was measured as the proportion of reports simultaneously considered as non-drug related. SPSS software was used for the analysis.
RESULTS: Algorithms presented high rates of sensibility (average of 94%, positive predictive
value of 88%) and low rates of specificity (average of 15%, negative predictive value of 34%).
CONCLUSIONS: Decisional algorithms are sensitive methods for the detection of ADRs, but
they present poor specificity. Different sensibility and specificity values may be found according to the
causality level assumed as the limit for acceptance of an ADR as a drug-related problem.
* Supported by a research grant from Fundao para a Cincia e a Tecnologia Program Praxys BD/758/2000
Portugal
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-19
PROGRAMA DE NOTIFICACIN ESPONTNEA DE SOSPECHAS DE REACCIONES
ADVERSAS A MEDICAMENTOS, LA TARJETA AMARILLA EN LA COMUNIDAD
DE MADRID 1993-2001.
C Ibez Ruiz, C Esteban Calvo.
INTRODUCCIN: El Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad de Madrid, uno de los 17
Centros Autonmicos que forman el Sistema Espaol de Farmacovigilancia (SEFV), entr en funcionamiento en 1993 y desde entonces es el encargado de recibir las notificaciones de sospechas de reacciones adversas a medicamentos (RAM) enviadas por los profesionales sanitarios mediante el formulario de tarjeta amarilla (TA) que ocurren en una poblacin que representa el 12% de la poblacin
nacional. Se ha evaluado las caractersticas en cuanto a gravedad, novedad y procedencia hospitalaria
de estas TA, en relacin con el resto de TA del SEFV.
MATERIAL Y MTODO: Se han analizado las TA recibidas en los 17 Centros Regionales entre
el 1 de enero de 1995 hasta el 31 de diciembre de 2001, cargadas en FEDRA antes del 15 de enero de
2002. Se ha calculado, para cada Centro, la desviacin respecto a lo esperado, que es la diferencia
entre el porcentaje del nmero de TA respecto al total de TA del SEFV y el porcentaje de su poblacin
respecto a la poblacin nacional y se ha ajustado al nmero de aos aportado en el periodo estudiado.
Los resultados se expresan en forma de desviacin, junto al percentil 75 de las desviaciones de los 17
Centros.
RESULTADOS: En el periodo analizado se han incorporado a FEDRA 32.737 TA, el 81% del
total de notificaciones cargadas en FEDRA. El Centro de Madrid ha recibido un 5% menos de notificaciones de las esperadas, representan 349 notificaciones ao respecto al percentil 75 que es del 2%
por encima de lo esperado. En notificaciones graves, segn criterio de la Unin Europea, ha recibido
un 2% ms de lo esperado situndose en el percentil 75, notificaciones desconocidas un 1% ms de lo
esperado, por debajo del percentil 75 que es de 1,4%. En ese periodo se incorporaron 843 TA graves
y poco o nada conocidas, 201 (23,8%) de Madrid, por encima del percentil 75 que es del 1,7%. Sin
embargo recibe un 4% menos de TA de las esperadas procedentes de hospitales, lo que significa 53
notificaciones ao menos.
CONCLUSIN: El Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad de Madrid recibe menos TA
de las esperadas por su poblacin, respecto al resto de Centros del SEFV; sin embargo, esta infranotificacin no se produce en TA graves, segn criterios de la Unin Europea, ni en TA que describen reacciones adversas a medicamentos previamente no descritas en la literatura de referencia, a pesar de que
en Madrid se envan menos TA desde el medio hospitalario en relacin con el resto de Centros del
SEFV.
79
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-20
NOTIFICACIN ESPONTANEA DE REACCIONES ADVERSAS GRAVES EN LA
COMUNIDAD DE MADRID Y EN EL SISTEMA ESPAOL DE FARMACOVIGILANCIA (SEFV).
C Esteban Calvo; C Ibez Ruiz
OBJETIVOS: Comparar el grado de notificacin, mediante tarjeta amarilla, de la Comunidad de
Madrid respecto al SEFV de reacciones graves dermatolgicas, hematolgicas, hepticas, shock anafilctico y de notificaciones mortales. Analizar el origen intrahospitalario y extrahospitalario de estas
notificaciones. Analizar la distribucin por rea sanitaria de estas notificaciones en la Comunidad de
Madrid.
MTODO: Consulta a la base nacional FEDRA de las notificaciones recibidas entre 1 de enero
de 1993 y 15 de junio de 2002 con las reacciones dermatolgicas: eritema multiforme, sndrome de
Stevens Johnson y necrolisis epidrmica txica; hematolgicas: agranulocitosis, anemia aplsica, anemia hemoltica, prpura trombocitopnica y prpura trombocitopnica trombtica; notificaciones
hepticas graves o mortales; shock anafilctico y las notificaciones con desenlace mortal.
RESULTADOS: La tasa nacional de notificacin de este tipo de reacciones en el perodo analizado es de 38,1 casos/106 habitantes. La infranotificacin en la Comunidad de Madrid respecto a la
del SEFV es de 4,3 casos/106 habitantes, un 11,2% inferior. La tasa de infranotificacin de shock anafilctico es de 4,4 casos/106 habitantes, un 62,8% de la tasa nacional; la de muerte es de 1,8/106 habitantes, un 18,9%. Existe supranotificacin de reacciones hematolgicas con 1,4 casos/106 habitantes,
un 16% superior a la tasa nacional, cutneas con 0,3 casos/106 habitantes, un 4% superior y hepticas
con 0,2 casos/106 habitantes, un 4,7%superior. La tasa intrahospitalaria de notificacin de este tipo de
reacciones es de 26,8 casos por milln de habitantes en el perodo analizado, un 70,4% de la tasa de
notificacin global. En la Comunidad de Madrid el porcentaje de notificaciones intrahospitalarias es
un 0,6% inferior al nacional; las notificaciones mortales procedentes de hospital se notifican un 14%
menos, las hepticas un 9,2%, el shock un 5,9% y las hematolgicas un 2,8%; las cutneas se comunican un 6% ms. El 45,6% de las 171 notificaciones de la Comunidad de Madrid proceden de dos de
sus once reas sanitarias.
CONCLUSIONES: En la Comunidad de Madrid existe infranotificacin de shock anafilctico y
muerte y supranotificacin de reacciones hematolgicas, cutneas y hepticas graves. Las reacciones
cutneas procedentes de hospital se comunican con mayor frecuencia que en el SEFV, el resto de reacciones adversas analizadas se comunican con menor frecuencia. Aunque las reacciones analizadas son
graves y en muchos casos requieren ingreso o prolongacin de ingreso, un 30% de ellas son notificadas desde atencin primaria.
80
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-21
FUENTES DE INFORMACIN UTILIZADAS EN LAS CONSULTAS TERAPUTICAS
SOBRE REACCIONES ADVERSAS
C. Aguilera, G. Cereza, I. Dans, N. Garcia-Dolad, A. Agust, C. Pedrs
Fundacin Instituto Cataln de Farmacologa. Servicio de Farmacologa Clnica. Hospital
Universitario Vall dHebron. Barcelona.
La respuesta a consultas teraputicas (CT) relacionadas con la sospecha de reacciones adversas a
medicamentos (RAM) en pacientes concretos supone un proceso de transferencia de la informacin
cientfica a la prctica asistencial habitual, para el cual se requiere la bsqueda, evaluacin y anlisis
de la informacin disponible.
OBJETIVO. Analizar las fuentes de informacin utilizadas para responder a las CT a partir de las
cuales se han identificado casos de RAM que han sido incorporados al programa de la Tarjeta
Amarilla.
MTODO. Se seleccionaron las notificaciones de RAM identificadas por el Centro de
Farmacovigilancia de Catalua a travs del servicio de Consulta Teraputica entre 1998 y 2001. Se
analizaron el tipo de profesional sanitario que realiz la CT, la gravedad y el tipo de las reacciones, los
frmacos sospechosos, el conocimiento previo de la asociacin frmaco-reaccin (AFR), y el nmero
y el tipo de fuentes de informacin utilizadas para dar respuesta a la CT (fuentes terciarias o libros de
texto, y fuentes secundarias o bases de datos bibliogrficas).
RESULTADOS. Durante el perodo de estudio, 151 CT sobre RAM en pacientes concretos dieron lugar a 155 notificaciones de RAM. En 142 (91,6%) de las 155 notificaciones, el consultor haba
sido un mdico y en 13 (8,4%) un farmacutico. Un 47,1% (73) de las notificaciones describan RAM
leves, un 38,7% (60) fueron de gravedad moderada, un 12,3% (19) fueron graves y un 1,9% (3) mortales. Las 155 notificaciones describan 208 RAM, siendo las ms frecuentes las hepticas (29;
13,9%), seguidas de las digestivas (28; 13,7%) y las endocrinometablicas (24; 11,7%). Los frmacos
sospechosos ms frecuentes fueron los activos sobre SNC (56; 23,2%), seguidos de los antiinfecciosos (47; 19,4%) y los cardiovasculares (38; 15,7%). En un 36,1% (56) de las notificaciones se describan AFR desconocidas o poco conocidas. La estrategia global de bsqueda de la informacin para la
respuesta de la CT se bas en fuentes secundarias y terciarias en 106 (68,4%) notificaciones, slo terciarias en 40 (25,8%) y slo secundarias en 9 (5,8%). El nmero total de consultas a distintas fuentes
de informacin fue de 630 (media=4,1; mximo=10; mnimo=1); en 61 (39,4%) ocasiones se consultaron ms de 4 fuentes. Las fuentes consultadas con mayor frecuencia fueron los libros especializados
en RAM (250; 39,7%), seguidos de las fuentes secundarias (192; 30,5%). Se detect una asociacin
significativa entre el conocimiento previo de la AFR y el nmero de consultas a fuentes de informacin; en ms de la mitad de las notificaciones de AFR desconocidas o poco conocidas (29; 51,8%) se
consultaron ms de 4 fuentes, mientras que en ms de dos tercios de las conocidas (67; 67,7%) la CT
se respondi con 4 o menos fuentes (p=0,017). Tambin fue diferente el tipo de fuente consultada; la
consulta a fuentes secundarias fue ms frecuente en las AFR desconocidas o poco conocidas (50;
89,3%) que en las conocidas (65; 65,7%) (p=0,001).
CONCLUSIONES. La respuesta a CT referentes a AFR desconocidas o poco conocidas requiere
la consulta de un mayor nmero de fuentes de informacin y ms actuales.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-22
CAPTACIN Y PERMANENCIA DE LOS PROFESIONALES SANITARIOS EN EL
PROGRAMA DE TARJETA AMARILLA. PROPUESTA DE INDICADORES.
N Merino Kolly, M Ruiz Prez, CM Jimnez Martn, P Maquez Asuero, A Mengbar Garca,
JR Castillo Ferrando.
OBJETIVO. Establecer indicadores de actividad en el mbito de nuestra comunidad autnoma
que permitan conocer y objetivar el grado de incorporacin de nuevos notificadores en el programa de
notificacin espontnea de reacciones adversas, as como su mantenimiento en activo para cada una
de las diferentes categoras profesionales.
METODO. El anlisis se realiza sobre las notificaciones recibidas en el Centro Andaluz de
Farmacovigilancia durante los aos 1990-2001. La captacin se expresa como una razn: n de nuevos notificadores que han participado en el ao/n de antiguos notificadores que han vuelto a participar en el ao de estudio. La permanencia se expresa como una proporcin: n de antiguos notificadores que han participado en el ao/n total de notificadores a cierre del ao anterior para cada categora
profesional x 100.
RESULTADOS. Durante el ao 2001 participaron 371 profesionales en Andaluca de los cules
195 lo hicieron por primera vez. La captacin global de notificadores fue 1.1, indicando que el programa capt ms notificadores que mantuvo. La captacin por categoras fue: 1.93 para mdicos de
hospital (MH); 0.69 mdicos extrahospitalarios (Mexh); 0.8 farmacuticos de hospital (FH); 1.9 farmacuticos extrahospitalarios (Fexh). La permanencia global del ao 2001 fue de 10.5%, siendo la
permanencia por categoras profesionales: 11.5% MH ; 10.18% Mexh ; 9.2 % FH; 16.4% Fexh.
CONCLUSIONES. La incorporacin de estos indicadores, puede a largo plazo aportar informacin sobre tendencias de los determinados colectivos con respecto al programa de notificacin espontnea. Su utilidad para realizar medidas de difusin dirigidas debe ser integrada con indicadores de
resultado sobre gravedad y conocimiento previo de las notificaciones, as como con el peso global de
participacin en el programa de la tarjeta amarilla.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-23
IMPACTO DE LA INCLUSIN DE TARJETAS AMARILLAS EN LOS TALONARIOS
DE RECETAS DEL SAS EN EL PROGRAMA DE FARMACOVIGILANCIA DE ANDALUCA (2001).
JR Castillo Ferrando, J Torell Iserte, N Merino Kolly, M Ruiz Prez, P Maquez Asuero, CM
Jimnez Martn, A Mengbar Garca.
OBJETIVOS: Analizar el impacto de la inclusin de tarjetas amarillas (TA) en 1:5 talonarios de
recetas del SAS, en cuanto al volumen de notificacin y respecto a diversos indicadores cualitativos y
de actividad.
MTODO: Segn PNT internas del CAFV se procedi a clasificar las notificaciones recibidas
segn formato de TA (estndar, talonarios, SEFH) y diversos indicadores cualitativos: anuladas
(ausencia de informacin mnima para evaluar o duplicidad), graves UE (incluye las mdicamente
importantes; RD 711/2002), de especial inters (priorizadas por ser de frmacos de reciente comercializacin, productos biolgicos como vacunas, ser Espaa pas ponente...). Se analizan el conjunto
de notificaciones recibidas en el CAFV durante el ao 2001.
RESULTADOS: De un total de 893 notificaciones recibidas en el CAFV (2001) en 214 (24%)
de los casos el formato empleado fue TA (talonarios). De stas 198 (93% fueron utilizadas por mdicos extrahospitalarios, 11 (5%) por mdicos de hospital y 5 (2%) por DUEEH. La aportacin de las
TA (talonarios) al volumen de notificacin distribuida por provincias y ajustada por mdicos extrahospitalarios fue: media= 49,1%; DE=16,5%; rango: 36%-86%. 60/195 (31%) de los nuevos notificadores y 81/176 (46%) de los antiguos notificadores emplearon al menos una vez la TA de talonarios.
Entre los indicadores cualitativos empleados tan slo para el porcentaje de TA graves UE se observ
una mayor proporcin en el resto de formatos TA (24%) que para las TA de talonarios (8%); OR= 3,9
(2,2-6,9). La proporcin de TA anuladas (1,4%), de especial inters (27%), graves UE + de especial
inters (3%) encontrada en las TA de talonarios fue similar a la del resto de formatos TA (n.s.).
CONCLUSIONES: La inclusin de TA en los talonarios de recetas del SAS ha sido una medida
de intervencin sencilla, homognea y universal que ha supuesto un impacto positivo en el volumen
de notificacin a expensas de los mdicos extrahospitalarios. Estos resultados apoyaran la conveniencia de extender estas medidas de difusin pasiva de TA entre el colectivo de mdicos y DUE de
hospital, dada la escasa participacin de estos profesionales y el alto inters de sus notificaciones.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-24
ANLISIS DE LAS RAM REGISTRADAS EN EL CMBD DE LOS HOSPITALES UNIVERSITARIOS VIRGEN DEL ROCO (HHUUVR).
J Torell Iserte, JR Castillo Ferrando, A Mengbar Garca, E Vigil Martn.
Centro Andaluz de Farmacovigilancia; Servicio Documentacin Clnica.
OBJETIVO: a) Conocer la evolucin temporal (1995-2001) del registro de RAM en el CMBD,
su distribucin geogrfica dentro del complejo hospitalario y caractersticas sociosanitarias; b)
Analizar los diagnsticos que motivaron el ingreso en los pacientes en los que se codific RAM en el
CMBD; describir los subgrupos teraputicos asociados a dicho cdigo y su distribucin por hospitales durante el ao 2001.
MTODO: La base de datos CMBD utiliza cdigos de la CIE-9. Se analiza el conjunto de las
RAM registradas en el CMBD (causa externa: E930-E949.9). Manejo datos y anlisis estadstico (MSACCESS 97, SSPS 10.0, EPI-INFO 6).
RESULTADOS: Desde el ao 1995-2001 en el CMBD de HHUUVR se han registrado 3598
RAM (media=514;DE=263) con una progresiva tendencia ascendente (129 en 1995 a 858 en 2001),
siendo el HG el que presenta un mayor nmero de casos codificados (media=74%). La mortalidad en
dichos pacientes fue (media=7,6%;DE=2,99).
En el 1,4% de los pacientes ingresados en el ao 2001 en los HHUUVR, se registr RAM en
CMBD, siendo mayor la proporcin en el H. General y H. Oncolgico entre las mujeres (3,5%) que
entre los hombres (2,9%) con un RR=1,2 (1,1-1,4) con una edad media en los hombres de 58a y en
las mujeres de 62, similar a la edad media global de hombres (55a) y mujeres (58a). La estancia hospitalaria de los pacientes con RAM en CMBD fue el doble (media=14,3 das) que la estancia media
global (7,8 das). La mortalidad en los pacientes con RAM en CMBD (8%) tambin fue significativamente superior a la mortalidad media global (3%) con un RR=2,2 (1,7-2,7). Los sugbrupos teraputicos ms frecuentemente representados en el registro de RAM (CMBD) fueron: antineoplsicos e
inmunosupresores (n=246; 28,7%); anticoagulantes (n=81; 9,4%); antiinflamatorios/analgsicos
n=(74; 8,6%); corticosteroides (n=71; 8,3%); digitlicos (n=49; 5,7%); antiarrtmicos (n=37; 4,3%) y
diurticos (n=36; 4,2%).
CONCLUSIONES: Este tipo de aplicacin del CMBD permite disponer de forma gil (mensualmente) de una informacin bsica sobre el impacto de la yatrogenia medicamentosa en el mbito hospitalario, fundamentalmente sobre RAM bien conocidas. As como, identificar eventuales desproporciones en el registro de determinadas RAM segn hospitales o Servicios, establecer prioridades y planificar estudios ad hoc sobre aquellas RAM con mayor morbimortalidad y que sean potencialmente
evitables.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-25
REINGRESOS HOSPITALARIOS CAUSADOS POR REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS.
B.Ruiz, C.Aguirre, M.Garca, J.M.Rodriguez
Centro de Farmacovigilancia del Pas Vasco. Hospital de Galdakao.
OBJETIVOS: Estudiar de manera prospectiva los reingresos hospitalarios causados por reacciones adversas a medicamentos (RAM). Valorar la utilidad de los cdigos asignados en el informe de
alta como mtodo de deteccin de RAM mediante la utilizacin del CMBDH.
MTODOS: Durante 10 meses (julio-2001 a mayo-2002) se estudiaron todos los ingresos no
programados de pacientes que contaban con un ingreso en el mismo hospital en los dos meses anteriores; se analizaba para cada caso la relacin entre la medicacin al alta del ingreso anterior (obtenida de los informes de alta disponibles en una aplicacin informtica) y la causa del ingreso. Tras el
seguimiento personalizado del ingreso actual, eran detectados aquellos reingresos asociados a RAM,
excluyndose los casos en los que la RAM ocurra durante la hospitalizacin. Las RAM fueron codificadas y evaluadas por los profesionales del Centro de Farmacovigilancia, previa realizacin de una
anamnesis farmacolgica al paciente (tras solicitud del consentimiento expreso).
Paralelamente, se analiz la codificacin de los diagnsticos (CIE-9-MC), realizada por el
Servicio de Documentacin, para cada caso de reingreso asociado a RAM, comparndose dicha codificacin con la que los profesionales del Centro de Farmacovigilancia le otorgaron.
RESULTADOS: Durante el periodo de estudio hubo 16045 ingresos hospitalarios, de los cuales
1065 fueron reingresos no programados. Se detectaron 53 reingresos asociados a RAM (5% del total
de reingresos no programados), de ellos, en 50 (94.3%) la RAM fue causa del reingreso (diagnstico
principal) y en 3 (5.7%) la RAM fue diagnstico secundario y prolong la estancia hospitalaria. Segn
criterios de gravedad de la UE, todas las RAM se consideraron graves. Los medicamentos causantes
del reingreso asociado a RAM fueron, principalmente, los cardiovasculares (incluido diurticos) 11
casos (20.8%), antineoplsicos 9 (17%), acenocumarol 7 (13.2%), glucocorticoides 4 (7.5%) y opiodes 3 (5.7%). Se detectaron un total de 88 RAM, de las cuales las ms comunes afectaron al sistema
gastrointestinal (23.6%), a la sangre (18%) y al organismo en general (12.4%). En base a los criterios
de causalidad del Sistema Espaol de Farmacovigilancia, el 35.9% de las RAM resultaron posibles,
59.8% probables y 4.3% definidas.
De todos los reingresos asociados a RAM, el 45.3% hubiesen sido detectados mediante la bsqueda de los cdigos asignados en el informe de alta en el sistema informtico hospitalario. Ningn
caso fue notificado espontneamente.
CONCLUSIONES: El seguimiento prospectivo de los reingresos hospitalarios confirma que un
importante nmero de ellos es debido a RAM. Ms de la mitad de los casos no hubiesen sido detectados mediante la utilizacin de los cdigos asignados en el informe de alta, lo que indica la necesidad
de trabajar conjuntamente con el Servicio de documentacin para mejorar la codificacin. Se constata, as mismo, la infranotificacin espontnea en el medio hospitalario, lo que conlleva una infradeteccin de RAM graves.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-26
EVALUACION DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS EN UN HOSPITAL
GENERAL.
A. Rubio Salvador, S. Perea Ramos.
Complejo Hospitalario de Toledo.
OBJETIVO: Evaluar el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas a medicamentos (RAM)
documentadas en la historia clnica del paciente, as como identificar los grupos de frmacos asociados y las poblaciones de riesgo.
METODOS:Las RAM se detectaron a travs de la Clasificacin Internacional de Enfermedades
(CIE-9-MC) utilizada por el Servicio de Documentacin Clnica del Complejo Hospitalario de Toledo
para la codificacin de los diagnsticos y procedimientos reflejados en los informes de alta del Area
de Hospitalizacin. Se realiz un estudio retrospectivo de todos aqullos episodios de hospitalizacin
que contenan algn cdigo de diagnstico comprendido entre E930 y E949 (frmacos y sustancias
medicamentosas y biolgicas que causan efectos adversos en su empleo teraputico) en el perodo
comprendido entre el 1 de enero de 1997 y 30 de junio de 2002.
RESULTADOS: El nmero de informes de alta que present uno o ms cdigos correspondientes a una RAM fue de 1808, de un total de 138.608 informes al alta codificados, lo que supone una
incidencia de 1.3%.Se registraron un total de 1859 RAM, lo que supone un 1.02% por episodio de hospitalizacin. Los cdigos de RAM que supusieron en conjunto un 80% de todas las RAM documentadas fueron: E933.1 (frmacos antineoplsicos e inmunosupresores, 10,81%); E942.1 (glucsidos
cardiotnicos y frmacos de accin similar, 9,20%); E932.0 (esteroides de la corteza suprarrenal,
8,66%); E944.4 (otros diurticos, 5,33%); E947.9 (frmaco o sustancia medicamentosa no especificada, 5%); E930.9 (antibitico no especificado, 4,90%); E934.2 (anticoagulantes, 4,68%); E935.3 (salicilatos, 3,50%); E930.8 (otros antibiticos especificados, 3,34%); E942.6 (otros agentes antihipertensivos, 3,17%); E935.6 (antirreumticos, 3,12%); E946.0 (antiinfecciosos locales y frmacos antiinflamatorios, 2,96%); E947.8 (otros frmacos y otras sustancias medicamentosas, 2,58%); E942.0 (reguladores del ritmo cardaco, 2,42%); E930.0 (penicilinas, 2,15%); E939.4 (tranquilizantes derivados de
benzodiazepinas, 1,72%); E932.3 (insulinas y agentes antidiabticos, 1,56%); E936.3 (otros anticonvulsivos y anticonvulsivos no especificados, 1,29%); E939.0 (antidepresivos, 1,24%); E933.0 (frmacos antialrgicos y antiemticos, 1,18%); E936.1 (derivados de hidantona, 1,18%).Los servicios que
presentaron en conjunto un 80% de las RAM fueron: servicios pertenecientes al hospital geritrico del
complejo (45%), medicina interna (14%), oncologa (10%), digestivo (5%) y cardiologa (5%).
CONCLUSIONES: Las RAM son ms frecuentes en pacientes ancianos, poli medicados y con
medicamentos con estrecho margen teraputico. El sistema de codificacin basado en los cdigos CIE9-MC se muestra como una herramienta til en el anlisis de la incidencia de RAM en el medio hospitalario, permitiendo establecer sistemas de alerta.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-27
IDENTIFICACIN Y EVALUACIN DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS A TRAVS DEL SISTEMA DE CODIFICACIN CMBD EN UN HOSPITAL DE
TERCER NIVEL.
Vctor Muro Pascual, Itziar Martnez-Lopez, Francesc Puigvents.
Centro de Farmacovigilancia de Baleares; Servicio de Farmacia del Hospital Universitario Son
Dureta de Palma de Mallorca.
OBJETIVOS: Identificar los informes de alta con diagnstico de RAM en el CMBD del hospital. Determinar la incidencia de RAM en los informes de alta registrados. Evaluar la calidad de la codificacin de la RAM y analizar el tipo y la frecuencia de RAM detectadas.
MTODOS: Estudio retrospectivo de los informes de alta del ao 2001 que contengan cdigos
de RAM (E-930 a E-949.9). Anlisis de una muestra aleatoria por parte de tres evaluadores externos
siguiendo criterios descriptivos y de calidad. Contrastar informacin aportada por el CMBD con tarjetas amarillas comunicadas en el periodo. Comparar resultados con la bibliografa.
RESULTADOS: Incidencia global de RAM 2,25 % (n=926, sobre 41.120 altas codificadas). Los
cdigos de RAM ms representados, corresponden a los grupos farmacolgicos: antineoplsicos e
inmunosupresores (46,3%), frmacos cardiovasculares (12,6 %), hormonas (11,8 %) y antiinfecciosos
(8,9%). El 75% corresponden a los servicios de medicina interna, oncologa, ginecologa, cardiologa, hematologa y pediatra.
Estudio de la muestra aleatoria de 160 informes de alta : 80 % cumplen criterios de RAM, 6 %
no y 14 % no son evaluables. 83% de las RAM fueron de tipo A y el 11% de tipo B. En cuanto a la
gravedad, 34 % son leves, 40 % moderadas, 20 % graves y 2 % mortales. Slo en 6 casos correspondieron a frmacos de reciente aparicin. La distribucin por sexos fue similar y un 49 % de edad >60
aos. La codificacin se consider correcta en 94% e incorrecta o dudosa en 6 %. Durante 2001 se
comunicaron 16 tarjetas amarillas procedentes del hospital, de las cuales 8 RAM se han registrado por
el CMBD.
CONCLUSIONES: Se observa una infranotificacin de las RAM por el CMBD. El CMBD tiene
un gran potencial para la obtencin del perfil de efectos adversos de los medicamentos en un hospital y para identificar RAM de nuevos frmacos, pero debe mejorar la notificacin mdica de la reaccin adversa en el informe de alta. La codificacin por parte de personal adiestrado, resulta correcta y
fiable.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-28
ESTUDIO DE UTILIZACIN DE MOXIFLOXACINO EN OFICINAS DE FARMACIA
DE ARAGN.
C. Navarro Pemn, M. Garca Caudevilla, M I. Higueras Aranda, T. Cuch Alfaro, A. Prez
Landeiro, M. Bartolom Rodrguez.
Centro de Farmacovigilancia de Aragn; Colegio Oficial de Farmacuticos de Zaragoza.
OBJETIVOS: El Moxifloxacino es una fluoroquinolona de reciente introduccin, indicada en el
tratamiento de infecciones respiratorias. Durante 1999 la Agencia Espaola del Medicamento retir
por problemas de seguridad tres especialidades con principios activos de este grupo de frmacos. Por
esta razn, nos pareci oportuno realizar un estudio de utilizacin de Moxifloxacino y de las posibles
reacciones adversas asociadas al mismo.
METODOS: Se constituy un grupo de trabajo formado por miembros de los Colegios de
Farmacuticos y del Centro de Farmacovigilancia de Aragn, que elabor el material compuesto de:
ficha-encuesta diseada para obtener datos rigurosos y relevantes, manual de instrucciones, recomendaciones sobre el uso del medicamento e informacin farmacolgica sobre el principio activo. Cada
farmacutico fue localizando a los pacientes que solicitaban el medicamento en estudio, informndoles sobre la campaa, al tiempo que se les invitaba a colaborar. Entre noviembre de 2000 y mayo de
2001 se llev a cabo el seguimiento, a lo largo del cual se programaron tres reuniones con los investigadores para resolver las dificultades relacionadas con la investigacin. Finalizado el periodo de
seguimiento se recogieron las encuestas, que fueron introducidas en una base de datos y analizadas.
RESULTADOS: Han participado 65 farmacias y 88 farmacuticos de las tres provincias aragonesas. Se ha seguido a 410 pacientes con una edad media de 61 aos, 49,8% mujeres. La posologa
ms habitual fue de 1 comprimido al da (400 mg) preferentemente en la comida, durante 5-7 das.
Prescrito en un 73,4% en atencin primaria, para las indicaciones de: neumona (10%), bronquitis
(12,9%), exacerbacin bronquitis crnica (31,2%), sinusitis aguda (13,4%), otras infecciones ORL,
como amigdalitis y otitis (9,3%), catarro de vas altas (8,8%), infecciones urinarias (2,7%), infecciones cutneas (2,2%) y desconocidas (9,5%). 136 pacientes (33%) presentaron algn tipo de reaccin
adversa (RA), ninguna grave, de las cuales se consideraron probables 23, posibles 92, condicionales
20 y no relacionadas 1. El cumplimiento fue bueno (todas las dosis) en el 76% de los casos.
CONCLUSIONES: El seguimiento de frmacos en oficinas de farmacia es un mtodo til para
conocer el uso real del medicamento. Tambin aporta datos sobre sospechas de RA, muchas de ellas
leves, que hubieran podido pasar desapercibidas sin este seguimiento y que permiten obtener un perfil de seguridad del frmaco ms completo. Por esta razn, cabe destacar el alto porcentaje de RA
detectadas en este estudio. Se detecta un uso de frmaco para indicaciones no incluidas en la Ficha
Tcnica.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-29
QU HA SUCEDIDO CON LOS COX-2 EN EL TRANSCURSO DE UN AO EN UN
CENTRO DE SALUD DE ZARAGOZA?.
F Gonzlez Rubio, T Cuchi Alfaro, Y Royo Chopo, MV Palacios Pinilla, MF Romeo Rubiales,
JM Garca Manosalbas.
Centro de Salud Delicias Sur. Zaragoza
OBJETIVOS: Ante un aparente aumento de frecuencia de las consultas de pacientes en tratamiento con celecoxib y rofecoxib, se decidi estudiar la frecuencia y naturaleza de los episodios clnicos y su posible asociacin con estos frmacos.
MTODOS: Por medio de la base de datos OMI-AP EST., se han identificado 303 pacientes que
han sido tratados con celecoxib o rofecoxib de todos los cupos del centro de salud desde el 01/01/01
al 01/01/02. Se han estudiado los motivos de consulta desde el inicio del tratamiento hasta tres meses
despus de la ltima prescripcin. Tambin se estudi la historia clnica y los antecedentes de los
pacientes recogiendo datos sobre otros tratamientos crnicos anteriores, posibles alergias o intolerancias, asociacin o no de protector gstrico y de tratamiento antiagregante o anticoagulante, as como
la indicacin de la prescripcin de celecoxib o rofecoxib y los motivos de la suspensin o no del tratamiento. A pesar de que estos motivos de consulta no pueden considerarse reacciones adversas, se ha
tomado como referencia los datos sobre los nuevos COX2 que figuran en el Sistema Espaol de
Farmacovigilancia (FEDRA), para comprobar si los sntomas hallados haban sido comunicados previamente como reacciones adversas.
RESULTADOS: El 19,1% de los pacientes pertenecan al sexo masculino. La indicacin ms frecuente para la prescripcin de los frmacos en estudio fue el tratamiento de problemas musculoesquelticos (95,5%). El 6,8% de los enfermos asoci un protector gstrico. Los motivos de consulta
posteriores a la toma de los frmacos fueron: 31,7% trastornos de los mecanismos de defensa (un 4,8%
de ellos debidos a dermatitis fngicas y herpticas), 23,4% trastornos musculoesquelticos, 5,9% trastornos vasculares extracardiacos, 5,8% trastornos del sistema gastrointestinal, 5,0% trastornos de la
piel y anejos, 4,6% trastornos de la visin, 4,1% trastornos cardiovasculares, 3,5% trastornos de la
nutricin y metabolismo, 3,3% trastornos del SNC. El motivo de suspensin del tratamiento ms frecuente fue la mejora del proceso en un 25,5%, por sospecha de reaccin adversa en un 6% y por cambio de medicacin en un 9,2%. El 4,1% de los pacientes presentaban antecedentes de alergia al grupo
de los AINES. El 7,8% segua tratamiento antiagregante o anticoagulante. Comparado con los datos
de FEDRA, se observa un alto porcentaje de trastornos de los mecanismos de defensa (dermatitis fngicas y herpticas, onicomicosis, otitis, faringitis, etc.) y menor frecuencia de trastornos gastrointestinales. No se ha objetivado ningn proceso grave.
CONCLUSIONES: Sera necesario profundizar ms en el estudio de la posible relacin entre la
disminucin de los mecanismos de defensa y el tratamiento con COX2, mediante otro tipo de estudios
que permitieran valorar la causalidad. La consulta de atencin primaria informatizada es un buen
medio para la identificacin de seales.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-30
ESTUDIO SOBRE LA IMPLICACIN DEL MDICO HOSPITALARIO EN LA FARMACOVIGILANCIA
E. Lpez Torres, C. Verges, E. Martn Aurioles, M.I. Lucena Gonzlez, J.P. de la Cruz, M.R.
Cabello, J.A. Gonzlez Correa.
Servicio de Farmacologa Clnica. Hptal. Universitario Virgen de la Victoria, Centro de
Salud Miraflores. Mlaga.
OBJETIVO: Evaluar el grado de conocimientos y la actitud del mdico hospitalario en farmacovigilancia.
METODOLOGA: Diseo: Encuesta de conocimientos autoadministrada. mbito de estudio.
Hospital Universitario Virgen de la Victoria de Mlaga. Sujetos: Todos los facultativos del Hospital
(184 mdicos). Mediciones: Los datos fueron obtenidos mediante un cuestionario annimo, donde se
recogan datos demogrficos y de actividad profesional, junto a preguntas sobre aspectos relacionados
con la Farmacovigilancia (conocimientos, actitudes y actividades desarrolladas). Anlisis estadstico:
Los datos fueron procesados mediante el paquete estadstico SPSS, realizndose un anlisis descriptivo y de frecuencias. Las comparaciones se realizaron mediante test de ANOVA y chi2 segn los casos.
RESULTADOS: La respuesta obtenida fue del 62.7%. El porcentaje de facultativos familiarizados con la existencia del sistema espaol de farmacovigilancia fue del 70%, aunque solo un 20.5%
conocan que el instrumento utilizado para la generacin de una alerta en farmacovigilancia era la tarjeta amarilla, y un 60% conocan que la comunicacin de las reacciones adversas observadas, principalmente la graves, no documentadas o las correspondiente a frmacos de reciente aprobacin deben
ser comunicadas al amparo de la normativa legal existente en nuestro pas. Un 60% de los encuestados desconocan la implicacin de su hospital, ni tan siquiera la existencia de un Comit desarrollado
a tal efecto, en materia de farmacovigilancia. Adems la participacin de los facultativos en relacin
con la comunicacin de reacciones adversas es muy baja, inferior al 15%.
CONCLUSIN: En el presente estudio hemos detectado un bajo grado de conocimientos sobre
farmacovigilancia por parte del facultativo hospitalario. Adems, su desconocimiento lo lleva se relaciona con una bajsima participacin en esta tarea de indudable importancia. Pensamos que es prioritario establecer una importante tarea de concienciacin sobre la importancia de la farmacovigilancia,
debiendo recaer sta en los Comits de Farmacoviglancia Hospitalarios, sin olvidar un aspecto de
enorme importancia, una adecuada sintona con los Centros de Atencin Primaria.
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III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-31
PROGRAMA DE DETECCIN DE ERRORES DE MEDICACIN EN EL ANCIANO.
DESARROLLO
M. Martnez Camacho, MA Maci Martnez, EF Jimnez Torres.
Hospital Virgen del Valle (Toledo); Centro de Farmacovigilancia de Castilla-La Mancha.
OBJETIVOS: Elaboracin de un programa estructurado y secuencial para el conocimiento y adecuacin del uso de frmacos en ancianos evaluados en rgimen ambulatorio.
MTODOS: Dentro de los distintos grupos de edad, los pacientes ancianos son el colectivo de
mayor consumo de frmacos con el consecuente incremento de costes y sobre todo la posibilidad de
reacciones y acontecimientos adversos. La posibilidad del seguimiento y monitorizacin farmacolgica de los ancianos que acuden en rgimen ambulatorio al Hospital de Da del Hospital Virgen del Valle,
tanto a consultas externas como a estancias diurnas, es nuestra poblacin diana ya que la seleccin de
este grupo de enfermos se considera muestra representativa de un colectivo de alto riesgo, por su patologa asociada y limitaciones funcionales y por tanto mayor consumo de frmacos.
El desarrollo del proceso se ha dividido en tres fases bien diferenciadas, elaborndose encuestas y
protocolos para monitorizar cada una de ellas.
RESULTADOS: Encuesta de Informacin (Fase 1): Autoadministrada: 6 preguntas sencillas que
incluyen todos los frmacos que toma, con la posologa, tiempos y consentimiento de inclusin.
Permite el conocimiento y/o capacidad de transmisin de la informacin acerca de los medicamentos
que toma.
Protocolo Estructurado Intervencin (Fase 2): Anexo a la Valoracin Geritrica Integral, completndose por entrevista directa, realizada por facultativo especialista en Geriatra. Se recoge informacin exhaustiva de todos los frmacos que toma, bien del propio paciente, la familia, o historia clnica e informes previos. Se detectan los errores, tipificndolos, y se modifica el tratamiento si es preciso, entregndose por escrito al paciente y cuidador responsable las modificaciones. Si se incluye en
programa de hospitalizacin, la medicacin se administra en el propio centro por sistema de Unidosis.
Se pretende adecuacin, confirmacin de tratamiento y deteccin de eventos adversos.
Entrevista Seguimiento (Fase 3): Realizada de forma telefnica, una vez trascurrido al menos un
mes en domicilio, se pregunta sobre el tratamiento que lleva, las modificaciones y motivos. Confirma
e informa acerca del seguimiento y cumplimiento domiciliario.
CONCLUSIONES: La elaboracin de un sistema de informacin y efectos adversos de los medicamentos en el anciano, es complejo ya que ha de tener en consideracin sus propias peculiaridades.
(Polifarmacia, Incumplimientos, Comorbilidad relacionada, problemtica inherente asociada de ndole fsico, psquico y social).
Para que los programas de intervencin de uso racional de medicamentos en el anciano sean eficientes se deben plantear inexcusablemente abarcando todas las fases del proceso teraputico.
91
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-32
AUMENTO DE LA COMUNICACIN DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS EN EL MEDIO HOSPITALARIO A TRAVS DE REVISTAS CIENTFICAS
M Navarro Goslvez, R Daz Mondjar, MA Grau Rubio, JL Gomis Gaviln
Direccin General para la Prestacin Farmacutica Consellera Sanitat Valencia
OBJETIVO: Analizar las caractersticas de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) que
han sido comunicadas a travs de publicaciones peridicas e incorporadas a la base de datos de reacciones adversas del Sistema Espaol de Farmacovigilancia FEDRA efectuadas desde los Hospitales.
MTODOS: Consulta en la base de datos FEDRA de las notificaciones hospitalarias (Origen 2),
realizadas a travs de revistas cientficas (tipo 2) y a travs de Tarjeta Amarilla (tipo 1), durante el perodo 1995-2001 comparando la evolucin temporal y las caractersticas de las mismas.
RESULTADOS: 1.Durante el perodo de estudio ha habido un aumento global del 50% de las
comunicaciones de RAM notificadas desde los hospitales. El aumento de las notificaciones a travs de
la tarjeta amarilla ha sido del 34,5% y a travs de la publicacin en revistas de casos ocurridos en
Espaa del 180,8%. 2. La variable principal que influye en la decisin de publicar una reaccin adversa es la gravedad, siendo irrelevante que la reaccin sea o no conocida. 3. El 94,9% de los profesionales sanitarios que deciden publicar las reacciones adversas son mdicos especialistas. 4. Los principales grupos de frmacos implicados en estas notificaciones son antibiticos, antirretrovirales, citostticos, AINEs y antihipertensivos. 5. Las reacciones que se comunican preferentemente a travs de
publicaciones son neoplasias, problemas fetales y neonatales, problemas del aparato reproductor masculino, inmunitarios, cardacos y vasculares.
CONCLUSIONES: Teniendo en cuenta el retraso en el conocimiento por parte del Sistema
Espaol de Farmacovigilancia de las reacciones adversas que se publican a travs de las revistas cientficas, la tendencia cada vez mayor de los mdicos especialistas a utilizar esta va de notificacin y,
dada la importancia y gravedad de las mismas, sera conveniente concienciar a estos profesionales de
la conveniencia de utilizar tambin la tarjeta amarilla, garantizando la propiedad de sus datos a la hora
de realizar publicaciones, con el fin de que la informacin pueda ser evaluada lo antes posible.
92
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-33
PROTOCOLO DE FARMACOVIGILANCIA EN FARMACIA COMUNITARIA
N. Rams, C. Pedrs, M. Daz de Argandoa, J. Casanovas, N. Casamitjana, A. Torres, J.
Altimiras, R. Piera de Ciurana
Departament de Sanitat i Seguretat Social, Generalitat de Catalunya; Consell de Collegis
Farmacutics de Catalunya; Fundaci Institut Catal de Farmacologia. Barcelona.
La Comisin de Farmacovigilancia, constituida por representantes del Departament de Sanitat i
Seguretat Social, del Consell de Collegis Farmacutics de Catalunya y la Fundaci Institut Catal de
Farmacologia, se plante la elaboracin de un Protocolo de farmacovigilancia en farmacia comunitaria, como instrumento para facilitar la prctica de la farmacovigilancia de forma integrada con las
tareas habituales en la oficina de farmacia, con el objetivo de mejorar la calidad de las notificaciones
de sospechas de reacciones adversas a medicamentos procedentes de este medio.
El protocolo se presenta en forma de esquema grfico de actuacin en el que se resumen los puntos a tener en cuenta para que la notificacin de sospechas de reacciones adversas a medicamentos
contenga toda la informacin necesaria para su evaluacin y, en este sentido, cumpla con los criterios
mnimos de calidad.
Este protocolo fue presentado a los farmacuticos comunitarios en sesiones especficas en los cuatro colegios de farmacuticos de Catalua en el mes de junio de 2001; tambin se envi a todas las oficinas de farmacia y se public en los boletines informativos de cada uno de los colegios mencionados.
Dado el poco tiempo transcurrido desde la presentacin y la distribucin de este protocolo, los
resultados preliminares no son an evaluables, y seran presentados en prximas Jornadas.
En esta ocasin se presenta el protocolo por considerarlo una herramienta til en la prctica diaria
de la oficina de farmacia.
93
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-34
PHARMACISTS AND PHARMACOVIGILANCE WHAT CONTRIBUTION?
S Prisca, A Arajo, F Bragana, L Pinheiro, R Carmona
National Institute of Pharmacy and Medicine (INFARMED), National Pharmacovigilance
Centre, Portugal
BACKGROUND In Portugal, the National Pharmacovigilance Centre was created in 1992 and
like all Spontaneous Adverse Drug Reaction (ADR) reporting systems depends on the contribution of
all health professionals. Pharmacists (PHR) have had a role in the Portuguese Pharmacovigilance
System (PPhS) since 1997.
OBJECTIVES The objectives of this study are to characterise and quantify the spontaneous ADR
reports by PHR in the PPhS.
METHODS A 5 years retrospective analysis of the PPhS ADR database was conducted, selecting
the cases reported by PHR, from Jan-1997 to Dec-2001.
The variables studied were: source of data, patients age and sex, classification of ADR according
to System Organ Class (SOC) (WHOART), pharmacological group of drugs (ATC) and seriousness.
RESULTS There was a significant increase in the number of reports (1 in 1997 to 196 in 2001)
with a total of 269 individual cases, representing 16% of the cases reported to the Regulatory Authority
by health professionals, and 8% of the total cases received by the PPhS. Although 81% of cases came
from Community Pharmacists (CPH), 70% of serious ADR were reported by Hospital PHR. The nonserious cases represent 61% of the total. Female patients predominance was found across all ages
groups (66% of the total), with a peek in the 7th decade. Antibiotics were responsible for the majority
of the ADR reported (20%), followed by NSAID (13%). The SOC more frequently involved were:
general disorders (22%), gastro-intestinal (19%) and skin (15%).
CONCLUSIONS Our data are consistent with the phenomenon of underreporting, which is well
known in the western world. Considering that pharmacies are responsible for the distribution of 85%
of all drugs, a larger number of ADR reported by CPH would be expected. The fact that the most frequently reported drugs belong to the most prescribed groups is emphasised.
The role of PHR in the PPhS deserves further enhancement, in order to take advantage of the privileged position they hold in their front-line of approach to the consumers. The institutions involved
in Pharmacovigilance will benefit from undertaking actions that will train and motivate PHR in the
field of ADR reporting.
94
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-35
APLICACIN DE SISTEMAS DE GESTION DE BASES DE DATOS RELACIONALES
PARA EL CONTROL Y EXPLOTACION DE LOS DATOS DEL CENTRO DE FARMACOVIGILANCIA POR LA CONSELLERIA DE SANITAT.
V Peir i Climent.
Direccin General Prestacin Farmaceutica. Servicio de Ordenacion y Control del
Medicamento. Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana.
OBJETIVOS:. Optimizar la gestin de datos y la explotacin de la informacin generada por la
actividad del centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana para facilitar a la administracin sanitaria la utilizacin y comprensin de la informacin de una manera ms eficiente y que sirva
como soporte de toda la informacin requerida por el Sistema Espaol de Farmacovigilancia.
METODOS: Desarrollo de un Sistema General de Base de Datos Relacionales adaptados a las
necesidades de informacin del Centro de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana.
RESULTADOS: Mejora en la informacin referente a los programas que implementa el Centro:
Programas de tarjeta amarilla y programas especficos de control de medicamentos.
CONCLUSIONES: Se ha conseguido una agilizacin notable en la elaboracin de los informes
sobre las RAM en el mbito de la Comunidad Valenciana. Facilitacin de un mejor conocimiento y
comunicacin con los notificadores y profesionales sanitarios. Propicia una ms rpida informacin en
tiempo y plazo en la deteccin de posibles alertas por motivos de seguridad de medicamentos.
Factibilidad de integracin del SGBDR con otros programas de Gestin Sanitaria de la Conselleria de
Sanitat, de la Generalitat Valenciana
95
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-36
UN NUEVO MODELO DE INTERACCION ENTRE LOS DEPARTAMENTOS DE
INVESTIGACIN CLINICA Y FARMACOVIGILANCIA DENTRO DE LA INDUSTRIA
FARMACEUTICA.
F. Priego, R. Granados, P. Mrquez.
Pharmamar, S.A. Madrid.
OBJETIVOS: Proponemos un nuevo modelo de interaccin entre los departamentos de clnica y
farmacovigilancia, que permita un efectivo seguimiento y evaluacin de la informacin de seguridad
procedente de los ensayos clnicos, que mejore y acorte las tareas de reconciliacin y aumente la eficiencia en la gnesis del perfil de seguridad de los productos en investigacin clnica (PEI.)
METODOS: La interaccin no ocurre solo al final del estudio, sino tambin en el diseo de la
seccin de seguridad de los protocolos, del mdulo de acontecimientos adversos (AA), del cuaderno
de recogida de datos (CRF), del formulario de AA graves (AAG.) Durante el entrenamiento de los
investigadores y monitores del estudio. Y en la reconciliacin prospectiva. Todas stas, constituyen las
herramientas ms valiosas para la triple interaccin: frecuente, amistosa y fructfera entre ambos
departamentos. As como un sistema de gestin electrnica, que permita el manejo informtico de
todos los datos recogidos en ambos formularios y la generacin de informes a partir de los mismos
permite eficiencia y efectividad.
RESULTADOS: Existen 4 campos fundamentales en los dos tipos de formulario (AAG y CRF)
cuyo diseo debe coincidir: El acrnimo ingls TACO define estos criterios: T: Trmino del acontecimiento, A: Accin tomada con respecto al frmaco, C: Causalidad del acontecimiento y O: desenlace
y gravedad del acontecimiento. La consistencia de la informacin en estos criterios evita la duplicidad
de tareas y la doble fuente de error, simplifica la gestin electrnica, consiguiendo de forma automatizada el intercambio de informacin en ambas bases de datos. La informacin de seguridad validada
se obtiene antes, lo cual supone una mayor facilidad para preparar informes, manuales del investigador, actualizacin de consentimientos informados, etc.
CONCLUSIONES: La integracin de los sistemas informticos de los departamentos de farmacovigilancia y clnica no solo permiten una gestin ms gil, sino sobre todo ms eficiente a la hora
de evaluar el perfil de seguridad de los productos en investigacin clnica.
96
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-37
PROGRAMA DE GESTIN Y CONTROL DE REACCIONES ADVERSAS: FARMACOVIGILANCIA 4.0
S. Lpez; S. Balaguer; S. Serna; D. Prez; M. Alami.
Cro Computer; Biomedical Systems Group, S.A.
OBJETIVOS: Creacin de una base de datos que permite almacenar informacin sobre
Reacciones Adversas (RA), codificarlas con MedDRA, recuperar datos en cualquier momento para su
comunicacin, elaboracin de informes de seguridad y la transmisin electrnica de casos en el entorno EudraVigilance.
MTODOS: El trabajo se estructura en cuatro mdulos: Mdulo1. Data Loader; Mdulo 2.
Navegador por MedDRA; Mdulo 3. Herramienta de gestin.
RESULTADOS: Mdulo1. Data Loader: Se transformaron los ficheros ASCII de MedDRA en
una base de datos relacional preparada para ser usada por el navegador y el programa de gestin.
Mdulo 2. Navegador por MedDRA: Se ha creado una herramienta que permite la navegacin por
el rbol de MedDRA respetando su estructura, y la bsqueda y asignacin de cdigos del trmino a
codificar.
Mdulo 3. Herramienta de gestin: Este mdulo supone la creacin de una base de datos accesible desde una interfcie grfica, en la que se almacenan los datos de las RA, y que contiene todos los
elementos comunes propuestos por la ICH E2B (M) versin febrero 2002. Permitir realizar consultas, seleccionar casos, hacer representaciones grficas e imprimir informes y listados.
Basndonos en el procedimiento ESTRI definido por el Grupo de Trabajo de Expertos M2 de la
ICH, la ltima fase de nuestro proyecto consistir en aadir una funcionalidad que genere mensajes
estructurados y compatibles con los requerimientos de EudraVigilance y que permita el intercambio
electrnico seguro de los datos de seguridad introducidos en la base.
CONCLUSIONES: Esperamos ofrecer un producto que permita cumplir con la nueva normativa
de Farmacovigilancia, y que creemos que puede ser til en todos los mbitos del mundo farmacutico.
97
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-38
LA FARMACOVIGILANCIA DEL SIGLO XXI: HACIA DONDE VAMOS?
P Mrquez, C Barajas Daz, M.A. Astorga
Pharmamar, S.A.; Q.F.Bayer, S.A.; Aventis, S.A.
OBJETIVOS: Proponer nuevos canales y estilos de comunicacin sobre los riesgos asociados al
medicamento.
MTODOS: La informacin de seguridad procedente de ensayos clnicos, estudios epidemiolgicos y de la notificacin espontnea constituyen los pilares bsicos para la evaluacin de la seguridad
de medicamentos. Sin embargo, el concepto de Farmacovigilancia (FV) va ms all de las tareas administrativas. La FV es una disciplina joven y su contenido y objetivos se han ido consolidando en los
ltimos aos, tanto en su marco legal como a travs del entorno social: mayor demanda de responsabilidades por parte de todas las entidades involucradas (profesionales sanitarios, industria farmacutica y autoridades).La armonizacin de la legislacin europea junto con el intercambio electrnico de
datos supone un avance muy importante para el desempeo de su objetivo principal: proteger al
paciente de los riesgos asociados al consumo de medicamentos.
RESULTADOS: La transmisin electrnica de datos a travs del portal Eudravigilance ofrecer
una gestin eficaz del intercambio de informacin de reacciones adversas a medicamentos, optimizando recursos en beneficio de todas las partes y promoviendo as el verdadero papel de la FV:
Identificacin de seales, evaluacin-gestin y comunicacin del riesgo en el momento oportuno y con
informacin entendible por todos para conseguir un uso ms seguro y racional del medicamento. No
solo existen riesgos en el momento de las crisis: la optima gestin y comunicacin del riesgo de forma
crnica evitar la aparicin de crisis agudas, que no siempre se resuelven adecuadamente por la ausencia de informacin necesaria y por la presin de la opinin pblica/prensa.
CONCLUSIONES: El paciente y los medios de comunicacin jugarn un papel fundamental ya
que exigirn informacin del tratamiento farmacolgico que reciben. De la informacin que los profesionales sanitarios vinculados a la FV seamos capaces de transmitir depender el futuro de nuestra
disciplina. Todos debemos cambiar nuestros canales, habilidades y estilos de comunicacin para informar adecuadamente sobre el Perfil de Seguridad de los medicamentos y as permitir que la Sociedad
se beneficie plenamente y sin riesgos del Arsenal Teraputico.
98
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-39
IMPACTO DE LA DIRECTIVA EUROPEA 2001/20 SOBRE LA EVALUACIN DE LA
SEGURIDAD DE LOS PRODUCTOS EN FASE DE INVESTIGACIN (P.E.I.)
R. Granados, F. Priego, P. Mrquez.
Pharmamar, S.A.
OBJETIVOS: Demostrar la importancia que el marco legislativo tiene sobre las tareas de farmacovigilancia que competen a la industria farmacutica en la fase de investigacin clnica.
MTODOS: No existe un patrn uniforme para realizar la evaluacin continua del beneficio/riesgo de los P.E.I. entre los laboratorios farmacuticos. El entorno legislativo facilita un esqueleto comn
al que adherirse para estandarizar dichos procesos. En este sentido, la Directiva Europea adems de
ocuparse de la transmisin electrnica expeditiva de reacciones adversas graves e inesperadas establece la periodicidad, contenido y estructura de los informes de seguridad.
RESULTADOS: La informacin de seguridad de un P.E.I. no se construye solo con los acontecimientos graves notificados expeditivamente sino con la informacin pormenorizada de todos los datos
de seguridad procedentes de los ensayos clnicos y otros estudios. El informe de seguridad permite
revisar de forma sistemtica por parte de los promotores, investigadores, comits y autoridades el perfil de seguridad conocido hasta ese momento del P.E.I.
CONCLUSIONES: La correcta implantacin de esta Directiva supondr una mejora en el control y diseo de la seguridad de los medicamentos en investigacin, gracias a una adecuada recopilacin, validacin y presentacin de los acontecimientos adversos a nivel nacional y europeo. La industria farmacutica reconoce las tareas de farmacovigilancia como una responsabilidad tica y jurdica
que desarrolla antes y despus de la autorizacin del medicamento pues su objetivo es desarrollar, producir y comercializar frmacos seguros.
99
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
P-40
COMMUNICATION IN PHARMACOVIGILANCE
C. Bicho; S. Borges; I. Afonso; C. Rocha; P. Roque; R. Carmona
INFARMED-PORTUGAL
OBJECTIVE: This paper intends to highlight the importance of effectively communicating benefit-risk information.
SUMMARY: No drug is absolutely safe or exempt from risk. The risk is as much associated with
a drug as the outcome benefit. These are the grounds on which Pharmacovigilance Systems have been
created and developed. Those systems were established to collect, monitor and evaluate relevant data
on drug safety in order to identify any problems which have not been recognised previously to drug
approval. Regulatory Authorities have the responsibility to continuously monitor the benefit-risk
balance throughout the life of medicinal products.
Pharmacovigilance Systems are crucial to obtain new safety information as soon as possible to
ensure that appropriate measures are promptly implemented to guarantee the safeguard of Public
Health. Their goal is to improve drug safety by allowing that proper decisions are taken and health care
professionals and patients benefit from accurate and timely information which will contribute to minimise the risk of drug utilisation.
According to each drug safety issue, there are several possible measures which may be developed
by Regulatory Authorities, such as adding to the approved Summary of Product Characteristics and
label relevant risk data not previously labelled or communicating new safety information through letters, pharmacovigilance bulletins and other ways of communication to health care professionals.
In fact communication of changes in benefit-risk balance is a difficult and complex issue. The
effectiveness of risk communication requires involvement of all parts including Regulatory
Authorities, pharmaceutical industry, health care professionals, patients and the media.
Health care professionals and patients have the right to access to safety information. Regulatory
Authorities must ensure that the released information is clear and objective, unbiased and impartial,
open and balanced, up-to-date and specific to the target in order to avoid unjustified alarms.
CONCLUSION: A wider discussion and education on the nature of the risk and its communication is needed considering the several determinants affecting perception and acceptance of the risk.
100
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
INDICE DE AUTORES
I Afonso P-40
C Aguilera P-21
C Aguirre M2-PON2 P-25
A Agust P-21
M Alami P-37
R Albaladejo Vicente P-16
MP Alonso Riestra CO-10
J Altimiras P-33
MJ Amorn CO-02
G Antiolo M1-PON4
A Arajo P-34
JA Armijo P-10
M Arrazola Saniger P-01 P-02
P Astasio Arbiza P-16
MA Astorga CO-08 P-38
I Ayani CO-05 P-12
S Balaguer P-37
C Barajas Daz P-38
A Barrio Gil-Fournier P-13 P-14
M Bartolom Rodrguez P-28 CO-02
F Batel Marques CO-01 P-18
C Bicho P-40
JN Boada P-17
S Borges P-40
F Bragana P-34
MR Cabello P-30
FJ Carapeto P-11
V Crcaba P-08
R Carmona P-34 P-40
JA Carrillo M1-PON1
P Carrola CO-01
N Casamitjana P-33
J Casanovas P-33
JR Castillo Ferrando P-22 P-23 P-24
M Cebollada Del Misterio CO-07
G Cereza CO-04 P-06 P-21
R Chueca M2-PON4
T Cuch Alfaro CO-02
CO-07 P-29 P-28
B Cuevas Ruiz P-13 P-14
MT Dachary P-11
I Dans P-21
FJ de Abajo Iglesias CO-10 M1-PON4
S De Andrs CO-05 P-12
B de la Nogal Fernndez P-13 P-14
JP de la Cruz P-30
M Daz de Argandoa P-33
R Daz Mondjar P-32
V Domnguez Rojas P-16
A Duque CO-09
C Esteban Calvo P-19 P-20
E Fernndez-Quintana P-17
G Ferreira CO-01
L Ferreira CO-08
B Ferro CO-05
A Filipa Macedo P-18
C Fontes Ribeiro CO-01 P-18
M Garca Caudevilla P-28
A Garca Hernndez P-16
JM Garca Manosalbas P-29
MJ Garca Ruiz P-01
AG Garca CO-03
M Garca P-17
M Garca P-25
N Garcia-Dolad CO-04 P-06 P-21
A Gmez de la Cmara M2-PON3
A Gmez Outes P-03 P-04
M Gmez-Criado CO-05 P-12
JL Gomis Gaviln CO-03 CO-11 P-09 P-32
JA Gonzlez Correa P-30
F Gonzlez Rubio CO-07 P-29
B Gonzlez CO-08
M Gonzlez-Ruiz P-10
R Granados P-36 P-39
MP Grasa P-11
MA Grau Rubio P-32
A Gutirrez P-08
FT Hernndez P-09
A Hidalgo P-05 P-07 P-08 P-15
MI Higueras Aranda P-28
JF Horga CO-03 P-09
C Ibez Ruiz M2-PON1 P-19 P-20
CM Jimnez Martn P-22 P-23
EF Jimnez Torres P-31
C Lzaro P-11
T Len P-12
R Lpez Bertrn M3-PON2
E Lpez Torres P-30
S Lpez P-37
MI Lucena Gonzlez P-30
Abreviaturas:
Mn: Mesa n. PON n: Ponencia n. CO n: Comunicacin Oral Libre n. Pn: Pster o Cartel n
101
III JORNADAS DE
FARMACOVIGILANCIA
MA Machn Morn P-14

MA Maci Martnez CO-06 M2-PON1 P-31
M Madurga Sanz CO-10 M2-PON1 P-16
P Maquez Asuero P-22 P-23
G Manso P-05 P-07 P-08
A Marco Tejero CO-07
P Mrquez P-36 P-38 P-39
E Martn Aurioles P-30
E Martnez Alfaro M1-PON2
M Martnez Camacho P-31
P Martnez Segura M3-PON3
I Martnez-Lopez P-27
G Martn-Serrano CO-10
P Mas P-09
A Mengbar Garca P-22 P-23 P-24
N Merino Kolly P-22 P-23
CM Meseguer M1-PON4
E Molina CO-08
D Montero Corominas CO-10
JA Moral Troya P-01 P-02
J Muelas Tirado CO-11
V Muro Pascual P-27
M Navarro Goslvez P-32
C Navarro Pemn CO-02 CO-07 P-11 P-28
M Ogyar Luque P-01 P-02
P Ortega Molina P-16
A Ortiz Gallego P-16
MV Palacios Pinilla P-29
R Palop Baixauli M3-PON1
A Param P-07
C Pedrs CO-04 M2-PON1 P-06 P-21 P-33
V Peir i Climent P-35
A Peir P-09
R Pealver Castellano M3-PON4
S Perea Ramos P-26
A Prez Landeiro P-28
D Prez P-37
M Prez-Mateo P-09
R Piera de Ciurana P-33
L Pinheiro P-34
F Priego P-36 P-39
S Prisca P-34
F Puigvents P-27
MC Quiroga Arranz CO-10
A Ramrez Arrazola P-01 P-02
ML Ramos CO-05 P-12
N Rams P-33
MJ Reneses CO-05 P-12
G Requena P-17
C Rocha P-40
JM Rodriguez P-25
A Rodrguez Pascual CO-10
MI Rodrguez P-07
MF Romeo Rubiales P-29
P Roque P-40
C Ros P-11
Y Royo Chopo P-29
A Rubio Salvador P-26
M Ruiz Prez P-22 P-23
B Ruiz P-25
ME Salgueiro P-05 P-08 P-15
L Snchez P-05 P-07 P-15
L Santiago CO-01
S Serna P-37
J Such P-09
J Tamargo M1-PON3
F Teixeira CO-01 P-18
MA Tejero P-10
Z Thole P-05 P-07 P-15
J Torell Iserte M2-PON1 P-23 P-24
Y Torres Plaza CO-07
A Torres P-33
B Tortajada Goitia P-13 P-14
M Ubeira Iglesias P-13 P-14
F Uriarte Estefana P-13 P-14
C Verges P-30
P Viedma Gil de Vergara CO-11
E Vigil Martn P-24
P Villalba Garnica CO-11
P Zapater CO-03 P-09
Abreviaturas:
Mn: Mesa n. PON n: Ponencia n. CO n: Comunicacin Oral Libre n. Pn: Pster o Cartel n
102

Jornadas de Farmacovigilancia

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III JORNADAS DE

Organizadas por el Centro de Farmacovigilancia de Castilla-La Mancha, el Sistema Espaol de

Fernando Lamata Cotanda

Fernando Garca Alonso

Miguel ngel Maci Martnez

CONTENIDOS: PONENCIAS Y COMUNICACIONES

2 MESA. FUENTES DE INFORMACIN EN FARMACOVIGILANCIA

3 MESA. COMUNICACIN DE RIESGOS A LA SOCIEDAD EN FARMACOLOGA

ESTUDIO DE UTILIZACIN DE MOXIFLOXACINO EN OFICINAS DE FARMACIA

APLICACIN DE SISTEMAS DE GESTION DE BASES DE DATOS RELACIONALES

Tabla 1. Situaciones en las que aumenta el riesgo de aparicin de TdP

Tabla 2. Estimadores de desproporcionalidad de las asociaciones estudiadas, periodo en el

Cisaprida-QT largo o torsade

Cisaprida-trastornos del ritmo

Tabla 1. Variables del Conjunto Mnimo Bsico de Datos de hospitalizacin (CMBD).

Identificacin del hospital

Procedimientos quirrgicos y obsttricos

Peso recin nacido

Cdigo E. (causas de lesiones)

Fechas de ingreso y alta

Estudio del coste de los ingresos hospitalarios causados por RAM

INDICADOR GLOBAL: p;IC95

66 (vs.67) p<0.05; -3.0 a +1.8%

61 (vs.68) p<0.001; -9.6 a -5.0%

69 (vs.62) p<0.001; +5.1 a +8.9%

Modificacin de ficha tcnica

Nota AEM sobre factores de

Modificacin de ficha tcnica

MA Machn Morn P-14

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