Cuestionario N4

1.- Definiciones y componentes del sistema de complemento y sus

funciones.
El sistema de complemento es el mecanismo efector humoral ms importante
de la repuesta inmune y junto a la fagocitosis es el principal responsable de la
inmunidad innata.
Se trata de un conjunto de protenas del suero que interaccionan entre s y con
otros componentes del sistema inmune para eliminar microorganismos y
sustancias extraas, mediante eliminacin directa (lisis) o indirecta
(fagocitosis). El sistema de complemento es capaz de discriminar entre lo
propio y lo ajeno debido a la presencia de protenas reguladoras del
complemento por lo tanto este solo se activar en presencia de
microorganismos.
El sistema de complemento puede activarse por 3 vas: La va clsica, la va de
las lectinas y la va alternativa. Las 3 vas comparten las ltimas fases
consistentes en el complejo de ataque a membrana.
2.- Activacin de las cascadas del complemento.
2.1. Va Clsica
Pertenece a la inmunidad especfica ya que el primer complejo proteico C1 se
une a la inmunoglobulina (IgG IgM) que est unida a un antgeno.
El C1 es un complejo proteico compuesto por las subunidades (Q, R y S). La
subunidad Q es la estructural y la que se une a la inmunoglobulina y las
subunidades R y S tienen actividad enzimtica.
Al unirse C1q se activan las porciones enzimticas C1r y C1s. Estas porciones
van a hidrolizar secuencialmente a C4 y C2. Al hidrolizar a C4 se forma C4a
que queda libre y C4b que se ancla a la membrana del patgeno y al hidrolizar
C2 se forma C2a que queda libre y C2b que se va a unir en la membrana a
C4b para formar un complejo llamado convertasa del C3 de la va clsica
(C4bC2b). Esta convertasa va a hidrolizar a C3 formando C3a y C3b, C3a
queda libre y C3b se va a unir a la convertasa del C3 de la va clsica para
formar un complejo llamado convertasa del C5 de la va clsica
(C4bC2bC3b). Esta va a hidrolizar a C5 formando C5a y C5b, C5b se
convierte en el punto de formacin inicial del CAM.
2.2. Va de las Lectinas
Pertenece a la inmunidad innata ya que no depende de unin a anticuerpos.

La MLB (Lectina de unin a Manosa) plasmtica se une a residuos terminales

de manos presentes en gran variedad de bacterias, La MLB se va a asociar a
MASP-1 y MASP-2 que son enzimas que realizan la misma funcin que C1r y
C1s. Desde este punto es igual a la va clsica.
2.3. Va Alternativa
Pertenece a la inmunidad innata ya que no depende de anticuerpos.
El C3 se degrada de forma espontnea en el plasma en C3a y C3b. la porcin
grande C3b se une a la superficie microbiana. Al C3b se le une el Factor B y
sobre ellos acta el Factor D que fragmenta el Factor B dos porciones, Bb y
Ba. La porcin Bb queda unida a C3b y conforman la convertasa de C3 de la
va alternativa (C3bBb) a esta la va a estabilizar el Factor P. Un C3b
hidrolizado por dicha convertasa se va a asociar a ella para formar la
convertasa de C5 de la va alternativa (C3bBbC3b).
2.4. Complejo de ataque a membrana
Las convertasas de C5 generadas en las 3 vas, inicia la activacin de Complejo
de Ataque a Membrana (CAM).
Esta convertasa hidroliza C5 formando C5a y C5b. C5a se libera y C5b se va a
acolpar a C6 y C7 formando el complejo (C5bC6C7) que se va a posar sobre
la membrana de la clula. A este complejo se la va a unir C8 que es la primera
protena que taladra fsicamente la membrana y por ltimo se une C9 y se
polimeriza sobre s misma formando as un poro que permite la entrada de
agua e iones y por ende la lisis osmtica.
2.5. Importancia de las C3 y C5 convertasas
Sin la C3 convertasa no puede haber formacin del complejo C5 convertasa y
sin este complejo no ocurre la formacin del CAM y por ende no ocurre la lisis
osmtica.
3.- Principales anafilotoxinas: Caractersticas y funciones.
Las principales anafilotoxinas son C4a, C3a y C5a y cumplen su funcin en el
control de la respuesta inflamatoria. Los fragmentos C4 y C3a son capaces de
unirse a los mastocitos y a los basfilos y favorecer su desgranulacin
liberando mediadores vasoactivos como la histamina, que aumenta la
permeabilidad vascular y el flujo sanguneo local por contraccin del msculo
liso.
El C5a en los neutrfilos, estimula la quimiotaxis, la adhesin firme a las
clulas endoteliales y la produccin de intermediarios reactivos del oxgeno.
4.- Consecuencias biolgicas de la activacin del complemento.

a. Lisis del microorganismo: Esta funcin est a cargo del CAM.

b. Opsonizacion del antgeno: Sobre las membranas celulares microbianas
en las cuales se activa el complemento por va clsica o alternativa, se fijan
fragmentos de C3b, iC3b o C4b que actan como opsoninas y favorecen la
fagocitosis por macrfagos y neutrfilos que tienen receptores especficos para
estos fragmentos.

c. Respuesta inflamatoria: C5a, C4a y C3a funcionan como anafilotoxinas en

el control de la respuesta inflamatoria. La inflamacin caracterizada por
hinchazn, edema, calor, rubor o eritema y dolor, ayuda a eliminar el patgeno
y activa la quimiotaxis de ms clulas en la zona de infeccin.
d. Solubilizacion de inmunocomplejos: En el curso de las respuestas
inmunes, la interaccin de los antgenos con los anticuerpos produce la
formacin de inmunocomplejos. Cuando estos son muy grandes y abundantes,
pueden depositarse en las paredes vasculares y causar reacciones
inflamatorias que lesionan el tejido circulante. El eritrocito es la clula
responsable de la eliminacin del inmunocomplejos sobre los cuales hay C3b, a
travs del receptor CR1 se captan los C3b de los inmunocomplejos, quienes
canalizan estos inmunocomplejos hasta el hgado donde son eliminados.
5.- Regulacin de la cascada del complemento.
5.1. Control de inicio

El C1 inhibidor tiene la capacidad de inhibir la C1r y C1s de la va clsica

y por lo tanto detener el complemento en dicha va.

5.2. Regulacin de las C3 y C5 convertasas

Protenas de membrana, factor acelerador del consumo DAF, la protena

cofactor de membrana MCP y receptor de complemento tipo 1, CR1, que
se encuentran en membranas normales de diferentes tipos celulares,
son capaces de desplazar el C2b de la convertasa C3 de la va clsica. El
DAF y la CR1 son capaces tambin de desplazar el componente Bb de la
convertasa C3 de la va alternativa. La protena de unin a C4, C4BP es
capaz de inhibir la convertasa de C3 de la va clsica desplazando a C2b.
El factor H se une al C3b de la convertasa C3 de la va alternativa y
desplaza a Bb.

5.3. Regulacin de la formacin del complejo de ataque a

membrana

La protena CD59, se una al complejo CAM, inhibiendo la adicin de C9 y

por lo tanto no deja que se forme el poro.
La protena S, se une al complejo C5bC6C7 impidiendo su adhesin a la
membrana.

6.- Receptores para los componentes del complemento.

Receptor CR1: Tambin llamado CD35, induce a la fagocitosis de

partculas recubiertas por C3b y C4b. Interviene en la eliminacin de
inmunocomplejos. Se expresa en todas las clulas sangunea menos en
inmunocomplejos
Receptor CR2: Acta como correceptor para la activacin de los linfocitos
B por lo tanto se encuentra en la membrana de linfocitos B junto al BCR.
Receptor CR3: Tambin llamado MAC-1, es el receptor para iC3b y su
funcin es fagocitar partculas recubiertas por este. Se expresa
principalmente en fagocitos.
Receptor CR4: Tambin llamado CD11c/CD18, tiene igual funcin que
CR3 y se encuentra en clulas dendrticas.

7.- Enfermedades relacionadas al sistema de complemento.

Una enfermedad hereditaria autosmica dominante causada por la deficiencia
de C1INH es la denominada edema angioneurotico hereditario (EAH). Las
manifestaciones clnicas de esta enfermedad son, acumulacin aguda
intermitente de lquido edematoso en la piel y las mucosas, que causa dolor
abdominal, vmitos, diarrea y obstruccin de la va area potencialmente
mortal.
El dficit de DAF y del CD59 causa una enfermedad denominada
hemoglobinuria paroxstica nocturna. Se caracteriza por crisis recurrente
de hemolisis intravascular, atribuibles al menos en parte, a una activacin del
complemento no regulada sobre la superficie de eritrocitos.
El dficit de factor I hace que se consuma el C3 plasmtico, lo cual nos hace
ms propensos a ser vctimas de una infeccin por bacteria pigena. La falta
de factor H provoca la activacin excesiva de la va alternativa, consume el C3
plasmtico, ocasiona glomerulonefritis por insuficiente eliminacin de
inmunocomplejos.
Por ltimo, el dficit de receptores como CR3 y CR4 ocasiona dficit de
adhesin leucocitaria, y tambin infecciones por bacterias pigenas.

Cuestionario N5
1.- Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH): Definicin y
localizacin gentica del humano.
El complejo mayor de histocompatibilidad es una familia de genes alineados en
una regin grande y continua del genoma, en la especie humana se sita en el
brazo corto del cromosoma 6 y se conoce como la regin HLA.

2.- Clasificacin y estructura: Clase I y Clase II.

Clase I
Los genes clase I del CMH son: HLA-A, HLA-B y HLA-C los cuales sintetizan
molculas de clase I del CMH (CMH-I), encargadas de presentar a los antgenos
peptdicos a los linfocitos TCD8+.
Dentro de esta clase tambin se encuentran los genes de polimorfismo cuya
funcin no es conocida pero se cree que sirven como repertorio de secuencias
de codificacin, que pueden ser utilizadas para generar nuevas secuencias

polimrficas en las molculas clase I y II por un proceso conocido como

conversin gnica.
Las molculas de clase I estn formadas por dos cadenas poli peptdicas: una
cadena y una cadena 2 micro globulina. La cadena es la nica
transmembrana

Clase II
Los genes clase II del CMH son los genes HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR, que
sintetizan las molculas de clase II del CMH (CMH-II) cuya funcin consiste en
presentar a los antgenos peptdicos a los linfocitos TCD4+. Dentro del locus de
la clase II se encuentran tambin genes que codifican varias protenas
encargadas del procesamiento del antgeno, una de ellas como el heterodmero
TAP encargado de transportar los pptidos desde el citosol hasta el interior del
retculo endoplasmtico.
Las molculas de clase II estn formadas por dos cadenas polipeptdicas y ,
ambas transmembrana que se asocian entre s de forma no covalente.

3.- Clulas que expresan cada clase de CMH y caractersticas del

antgeno presentado por las mismas.

Expresin de MHC-I: En general aparecen molculas de clase I en

todas las clulas somticas nucleadas, aunque en cantidades diversas
segn los tipos celulares. Se encarga de presetar pptidos derivados
tanto de protenas endgenas como de patgenos intracelulares a los
linfocitos TCD8+.
Expresin de MHC-II: Se expresan slo en la superficie de clulas
presentadoras de antgenos y sirven para presentar pptidos
procedentes de antgenos exgenos a los linfocitos TCD4+.

Cuestionario N6
1.- Presentacin de antgenos a los linfocitos TCD4+.
a. Clulas accesorias y su papel en la respuesta inmunitaria.
Las clulas presentadoras de antgeno tienen una funcin de suma importancia
en la activacin de los linfocitos TCD4+ y en la respuesta inmunitaria que estos
generan ya que estos dependen de la presentacin del antgeno en el CMH-II
para su activacin.
b. Tipos de clulas presentadoras de antgenos para los linfocitos
TCD4+.
Las clulas dendrticas, los macrfagos y los linfocitos B.
c. Captacin y presentacin de antgenos proteicos.
Las clulas presentadoras de antgeno, pueden capturar antgenos proteicos
por medio de fagocitosis, por endocitosis (linfocitos B), o incluso por ambos
sistema (macrfagos).
d. Procesamiento de antgenos internalizados por endocitosis para
su presentacin asociada

al CMH clase II.

Despus de la internalizacin, la vescula formada madura por fusin con
compartimientos de la va endoctica en varios pasos, que culminan en la
formacin de lisosomas.
Los diferentes compartimientos de esta va tienen una variedad de hidrolasas
cidas, incluyendo abundancia de proteasas. Por lo que, el procesamiento de
antgeno consiste en la desnaturalizacin y protelisis de las protenas
captadas en las vesculasacdicas, el antgeno proteico se degrada y se
originan algunos pptidos de entre 10 y 30 aminocidos, que se unirn al CMHII
2.- Presentacin de antgenos proteico a los linfocitos TCD8+.
a. Tipos de clulas presentadoras de antgenos para los linfocitos
TCD8+
Todas las clulas somticas nucleadas presentan el CMH-II que es, el que le
presenta antgenos al linfocito TCD8+. Esta va citoslica es til para la defensa
frente a virus, bacterias intracelulares y clulas tumorales.
b. Procesamiento de antgenos citoslicos para su presentacin
asociada al CMH clase I
El mecanismo a travs del cual se genera la mayor cantidad de pptidos
antignicos citoplasmtico es a travs del proteasoma. Este complejo
multienzimtico reconoce protenas reconoce protenas intracelulares, que
hayan sido marcadas por un pequeo pptido denominado Ubiquitina, luego de
esto las protenas se despliegan e ingresan al proteasoma quien las degrada a
pequeos pptidos capaces de interatuar con las molculas del CMH-I.
c. Importancia fisiolgica de la presentacin de antgenos asociada
al CMH
El CMH tipo I y tipo II son de suma importancia para el funcionamiento de los
linfocitos TCD8+ y TCD4+ respectivamente. Ambos linfocitos forman parte de
los linfocitos T y tienen un papel importante en la reaccin inmune, por lo tanto
el buen funcionamiento fisiolgico del organismo frente a antgenos exgenos
as como de la eliminacin de clulas infectadas por virus depende en gran
parte del adecuado funcionamiento de los complejo mayor de
histocompatibilidad y su funcin en presentar los pptidos de antgenos.