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UNIDAD 3.
SISTEMAS DISPERSOS FARMACUTICOS.
Mtra. Josefina Viades Trejo
02 de abril de 2013
Definicin y descripcin de sistemas coloidales.
Definicin.
Qu son los coloides?
Son soluciones de macromolculas o bien, dispersiones de molculas
pequeas que forman agregados. Ejemplos: protenas, hidratos de carbono
(almidn, celulosa), polmeros sintticos o naturales; dispersiones de azufre,
KI, Au, xido frrico etc.
Importancia?
Plsticos, gomas, papel, nubes, nieblas, pastas,
cromatografa, alimentos frmacos, emulsiones, gomas,
geles,
espumas,
Descripcin.
Su comportamiento est determinado por sus propiedades cinticas,
elctricas, pticas y superficiales.
Fenmenos de transporte = Propiedades cinticas forma y tamao
Tamao: intermedio entre soluciones tpicas y mezclas:
Soluciones coloides
mezclas
0.1 1 m 1nm - 1m Ms de varias
Forma:
1. Corpusculares: Macromolculas globulares (biopolmeros con
interacciones entre cadenas laterales)
a) esferas: a / b = 1 , emulsiones, latex (dispersiones de polmeros
como gomas y plsticos en agua), aerosoles lquidos, casi
esfricas protenas globulares, soles de oro.
b) Elipsoides: a / b 1 estas formas son irregulares y se manejan
modelos. Prolatos (cigarro) a / b > 1 es ms importante longitud
que dimetro polinucletidos y polipptidos y Oblatos (esfera
achatada) a / b < 1 suspensiones de xido frrico y arcillas
2. Cadenas estadsticas: Cambio continuo de forma en solucin, polmeros
sin interacciones entre cadenas laterales, celulosa, colgena de piel,
tendones y huesos, queratina de uas y pelo, miosina.
Flexibilidad:
Es la capacidad de rotacin alrededor del enlace que une los tomos.
1. Polmeros lineales: cambio constante de forma, flexibilidad perfecta.
2. Polmeros ramificados: formas ms rgidas, mnima flexibilidad.
La flexibilidad es funcin de dos tipos de interacciones:
1. Polmero-polmero: ovillo ms apretado tiende a precipitar.
2. Polmero-disolvente ovillo ms desplegado.
Solvatacin:
Es la tendencia a mojarse que tiene una partcula coloidal o un grupo
funcional de una macromolcula.
1. Coloides lifilos: solvatacin completa.
Precipitados floculesntos
Geles
2. Coloides lifobos: solvatacin mnima
Relacin rea / Volumen
(superficie especfica)
A = 6 x 106 cm2
A = 6 cm2
subdivisin
10-6 cm
1 cm
Sistemas bifsicos y microheterogneos
Clasificacin.
1. Dispersiones coloidales: sustancias insolubles agrupadas en masas que
contienen muchas molculas individuales. Soles de Au, AgI, AS2O3,
aceite en agua. Son termodinmicamente inestables.
2. Soluciones macromoleculares: como soluciones acuosas de protenas,
polsacridos o altos polmeros en solventes orgnicos (gomas, resinas,
nylon). Termodinmicamente estables.
3. Coloides de asociacin: sustancias solubles de bajo peso molecular que a
una concentracin dada se asocian dando agregados coloidales, jabones,
sulfonatos, alquil sulfatos superiores, sales de aminas.
Propiedades elctricas. Teoras de la doble capa elctrica.
Origen de la carga:
1. Adsorcin: slice coloidal iones OH.
2. Ionizacin: protenas a ambos lados del pH isoelctrico.
3. diferencia con la constante dielctrica del medio.
Los sistemas coloidales con carga, como cualquier electrolito comn deben
cumplir con las condiciones de electro neutralidad. El in coloidal tiene una
carga neta muchas veces mayor que la de los iones pequeos, por lo que
requiere un exceso de contra-iones para lograr la electro neutralidad. Los coiones son los iones de igual signo que el coloide.
Las teoras de la doble capa elctrica tratan de la distribucin de contra iones y
co-iones en las proximidades de una superficie cargada que est en contacto
con un medio.
Cuando hay dos fases de diferente constitucin qumica en contacto, se
establece una diferencia de potencial entre las fases acompaada de separacin
de cargas.
Para explicar las teoras sobre la estructura de la doble capa supongamos que
una de las fases es un slido y la otra una dispersin electroltica. El slido
tiene una carga positiva y la solucin una carga negativa equivalente; hay
varias posibles distribuciones de la carga, que corresponden a diferentes
valores de potencial:
Doble capa de Helmholtz: La primera posibilidad es que la carga negativa se
localice en un plano a una distancia pequea a la cual el potencial es cero.
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+
+
+
+
+
+
+
++
+
++
++
+ -
+
-
+
- + - +
+ - + - +
++ +
+
+
++ -
+
+
Potencial zeta.
El potencial es el trabajo necesario para mover una carga unitaria hacia un
punto dado.
En el vaco el trabajo es infinito porque la intensidad del campo elctrico es
constante e independiente de la distancia, pero en las soluciones los iones en el
medio ejercen un efecto de pantalla que disminuye la intensidad del campo
casi a cero a una distancia mnima respecto a la superficie por lo que el seno
de la solucin est lo suficientemente alejada para que el potencial sea cero.
A medida que el in cruza varias capas de solucin el trabajo necesario
correspondiente a cada una es el potencial en esa capa.
Potencial de Gouy (0) es el potencial que corresponde a la superficie cargada
es una medida del potencial total de la doble capa.
Potencial de Stern () es el potencial correspondiente al lmite entre la parte
difusa y la parte compacta de la doble capa.
Potencial zeta o electrocintico () es el potencial en el plano de corte que
separa la parte fija de la mvil pero dentro de la parte mvil. Es una medida
del trabajo necesario para separar la parte difusa o mvil de la parte fija de la
doble capa.
Estabilidad de coloides.
Como el rea interfacial tiende a disminuir todos los sistemas son
parcialmente inestables.
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Son coloides estables aquellos que tienen una agregacin de partculas muy
lenta.
La atraccin se debe a fuerzas atractivas de van der Waals entre los tomos de
diferentes partculas.
Estabilidad
Solvatacin
Estabilidad
Repulsin dobles
capas elctricas
Solvatacin
Los coloides lifobos requieren poseer carga para que opere la repulsin entre
dobles capas elctricas.
+ electrolito = coloide estable
Coloide lifobo
+ exceso de electrolito = floculacin
(debido a la compresin de la doble capa)
Regla de Schulze-Hardy
Schulze 1882 estableci que
Diferentes electrolitos dan diferentes valores de floculacin.
El in responsable de la floculacin es el contra in en exceso.
El contra in en exceso produce una compresin del espesor de la doble capa
Hardy (1900.). El contra in en exceso es responsable de la floculacin.
Su capacidad floculante depende de su valencia pero no de la naturaleza del
contra in.
Valor de floculacin = concentracin de floculacin rpida (Cfr).
La Cfr es la concentracin mnima con la cul se consigue la floculacin
rpida. La Cfr es la misma para iones de igual valencia pero diferente para
iones de valencia mayor o menor.
Cfr del Ca2+ es 100 veces menor que la Cfr del Na+.
Debido a la mayor influencia del calcio sobre el espesor de la doble capa
La Regla de Schulze-Hardy se refiere a los dos efectos conjuntos (carga
opuesta y valencia del contra-in) sobre la estabilidad de un coloide lifobo.
Estabilidad de coloides lifilos.
Estabilidad de Coloides Lioflicos
Estabilidad
Repulsin dobles
capas elctricas
Solvatacin
+ e
ze
exp
KT
KT
e = zC 0 exp
2 e
=
x 2
64C 0 KT
AH
GT =
exp(H )
2
12H
Se puede decir que las condiciones para una coagulacin rpida (ccc) son
cuando GT=0 y (dGT/dH)=0 de modo que
C 0 (ccc)
1
A z6
2
H
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Emulsiones
Una emulsin es un sistema disperso formado por dos lquidos inmiscibles, uno
disperso en el seno del otro. Es un sistema coloidal termodinmicamente inestable
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Tamao 0.1 - 10
Tipos
agua
agua
aceite
aceite
Agua / aceite
(w /o)
Aceite / agua
(o/w)
Emulsiones w/o los tensoactivos se adsorben y forman una capa protectora de cadenas
hidrfobas que estabilizan al sistema mediante fuerza estricas repulsivas.
ii) seleccin del agente emulsificante.
Seleccin de tenso activo(s) basados en su(s) BHL
Mejor una mezcla (BHL alto y BHL bajo) que uno solo
BHL ptimo, experimentalmente, el sistema con menor velocidad de formacin de crema
es el ptimo.
BHL ptimo produce un tamao promedio de partcula en su valor mnimo y por tanto ms
estable.
Una red viscosa de tensoactivos en la fase contnua supera a la influencia de capa
interfacial y las barreras energticas previniendo colisiones.
Limitaciones del sistema BHL
BHL no considera efectos de temperatura (temperatura de inversin de fase)
Influencia de aditivos
Efectos salinos sobre los tensoactivos.
Estabilidad de emulsiones.
Floculado
Defloculado
2 < 0 v (-)
crema ascendente
2 > 0 v (+)
crema
descendente
3.- Coalescencia es la interaccin entre gotas dispersas que da lugar a la fusin de gotas
(prdida de identidad) para reducir el rea interfacial. Proceso irreversible.
Generalmente presenta cintica de primer orden.
4.- Ruptura de la emulsin es la separacin de fases observable a simple vista es una
consecuencia del fenmeno microscpico de la coalescencia, prdida de identidad de
las gotas, propiedades fsicas y qumicas. Proceso irreversible.
coalescencia
ruptura de
la emulsin
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Suspensin
fase dispersa
medio de dispersin
La estabilidad puede medirse mediante la ley de Stokes o bien midiendo la relacin entre el
volumen de la capa sedimentada respecto al volumen total de la suspensin o bien la
relacin de alturas
R=
Vs h
=
Vt h0
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defloculado
h0
h0
floculado
h
Floculacin controlada
1. La sedimentacin, caking, floculacin, y crecimiento de partculas (por disolucin y
recristalizacin), pueden darse en un medicamento.
2. El caking puede reducirse al mnimo produciendo sistemas floculados.
3. En sistemas con partculas cargadas la floculacin puede controlarse agregando
electrolitos o un surfactante inico, para reducir el potencial zeta.
4. En sistemas no cargados se usan materiales polimricos no inicos, para aumentar la
viscosidad e impedir el movimiento de partculas.
5. Los materiales anteriores pueden adems adsorberse formando capas que estabilizan
estricamente o algunas veces formando puentes entre partculas (floculacin
puenteada).
6. El material ideal para el control de la floculacin debe:
Incorporarse fcil y uniformemente a la formulacin.
Disolverse o suspenderse fcilmente en agua.
Formar un sistema ausente de caking
No afectar a la velocidad de disolucin o absorcin del frmaco
Ser inerte, no txico y libre de incompatibilidades.
Geles
1. Son sistemas slidos o semislidos formados por al menos dos constituyentes,
consisten de una masa condensada que incluye y est inter-penetrada por el lquido.
2. Reciben el nombre de jalea o jaletina si la matriz coherente es rica en lquido. Jalea de
sulfato de efedrina, gelatina de mesa.
3. bien se conocen como xerogel si se elimina el lquido y solo queda la estructura.
Lminas de gelatina, listones de tragacanto
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