GENERALIDADES DEL CANCER

Segn la OMS el cncer es un proceso de crecimiento y diseminacin

incontrolados de clulas. Puede aparecer prcticamente en cualquier lugar del
cuerpo. El tumor suele invadir el tejido circundante y puede provocar metstasis
en puntos distantes del organismo. Y adems es una de las principales causas
de morbilidad y mortalidad a nivel mundial; en 2012 hubo unos 14 millones de
nuevos casos y 8,2 millones de muertes relacionadas con el cncer. Se prev
que el nmero de nuevos casos aumente en aproximadamente un 70% en los
prximos 20 aos. Y todo esto nos lleva a preguntarnos Cundo existir una
cura definitiva para el cncer? La respuesta a esta interrogante realmente es
muy compleja. Ya que como no podemos clasificar al cncer como una
enfermedad, sino ms bien como muchos trastornos que comparten una
alteracin en la regulacin del crecimiento. Por esta razn es necesario
conocer de mejor manera las causas y la patogenia de este trastorno.
Es necesario comprender el significado de neoplasia, que es nada menos que un
nuevo crecimiento lo que anteriormente era designado como tumor. Segn Willis:
neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y esta
descoordinado con los tejidos normales y persiste de la misma forma excesiva
despus de cesar los estmulos que desencadenaron el cambio.
Se debe comprender que hay tumores benignos y malignos. Los tumores malignos
en conjunto es lo que se conoce como cncer. Ambos tipos de tumores posee 2
componentes bsicos: 1) clulas neoplsicas clnales, que seran su parnquima;
y 2) estroma reactivo, formado por el tejido conjuntivo, vasos sanguneos,
macrfagos y linfocitos.
Los tumores benignos en general se designan aadiendo el sufijo oma. Los de
clulas parenquimatosas casi siempre siguen esta regla, como por ejemplo el que
se origina en el tejido fibroso se denomina fibroma. Pero se denomina adenoma a
una neoplasia epitelial benigna derivada de las glndulas, aunque pueden o no
formar estructuras glandulares. Las neoplasias epiteliales benignas que producen
proyecciones digitiformes o verrugosas desde las superficies epiteliales visibles
microscpicamente o macroscpicamente se denominan papilomas. Las que
forman grandes masas qusticas, como en el ovario, se conocen como
cistoadenomas. Otros producen patrones papilares que protruyen a los espacios
qusticos y se denominan cistoadenomas papilares. Y cuando una neoplasia
benigna o maligna produce una proyeccin macroscpicamente visible sobre una
superficie mucosa y se proyecta por ejemplo a la luz gstrica o del colon se llama
plipo.

Los tumores malignos por otro lado cambian en su nomenclatura ligeramente. Ya

que a los que se originan en el tejido mesenquimatoso generalmente se llaman
sarcomas. Mientras que las neoplasias malignas e origen celular epiteliales,
derivadas de cualquiera de las 3 capas germinales, se llaman carcinomas. Los
carcinomas pueden clasificarse adicionalmente, como carcinoma de clulas
escamosas o epidermoide, cuando se asemejan al epitelio escamoso estratificado.
Y adems se denomina adenocarcinoma cuando las clulas epiteliales
neoplsicas crecen con un patrn glandular.
La mayora de las neoplasias benignas y malignas, son de origen monoclonal,
pero infrecuentemente, se produce una diferenciacin divergente de un nico clon
neoplsico hacia dos estirpes que da lugar a los llamados tumores mixtos.
Adems la gran mayora de neoplasias estn compuestas por clulas
representantes de una solo capa germinal.
Es necesario poder diferenciar entre un tumor maligno de otro benigno. Esto
regularmente se consigue gracias a su morfologa. En general se distinguen
basndose en los siguientes aspectos:
1.
2.
3.
4.

Transformacin: diferenciacin y la anaplasia,

Velocidad de crecimiento
Invasin local
Metstasis.

Pero hay casos donde no hay concordancia de aspecto-comportamiento; y se

debe usar el perfil molecular.
1) TRANSFORMACION: DIFERENCIACION Y ANAPLASIA:
El trmino Diferenciacin, se refiere grado en que las celulas parenquimatosas
neoplsicas se asemejan a las parenquimatosas normales, tanto
morfolgicamente como funcionalmente; la usencia de diferenciacin se conoce
como anaplasia. Los tumores benignos bien diferenciados las mitosis son escasas
en nmero y tienen una configuracin normal. Las neoplasias malignas se
caracterizan por amplias variaciones en la diferenciacin que va desde bien
diferenciadas hasta otras completamente indiferenciadas o anaplasicas. Por lo
que lo que el diagnostico morfolgico de malignidad en tumores bien diferenciados
puede ser difcil. Hay grado intermedio llamado, moderadamente diferenciado. Las
neoplasias compuestas por clulas poco diferenciadas son anaplasicas. La
anaplasia es un marcador de malignidad. El termino anaplasia significa
literalmente forma hacia atrs, implica inversin de la diferenciacin hasta un nivel
primitivo. Pero se cree que la mayora de canceres no tienen diferenciacin
inversa de clulas normales maduras, si no que en realidad, originan de clulas

menos maduras con propiedades similares a clulas madres, como lo son las
celulas madre tisular.

La anaplasia se asocia a muchos cambios morfolgicos:

Pleomorfismo: tanto clulas como los ncleos desarrollan pleomorfismo o
variaciones de tamao y forma. Incluso en un mismo tumor no son
uniformes.
Morfologa nuclear anormal: abundante cromatina y se tien oscuros
(hipercromaticos). La relacin nucleo-citosol cambia de 1:4-1:6 a 1:1. Forma
nuclear irregular y cromatina se agrupo y se distribuyen en membrana
nuclear. Nuclolos grandes.
Mitosis: en comparacin con tumores (benigno o maligno) bien
diferenciados, los indiferenciados, tienen gran nmero de mitosis, indicando
una mayor actividad proliferativa. Pero esto no indica que sea maligno o
neoplsico. Es ms importante figuras mitticas atpicas, anormales, que a
veces producen husos tripolares, cuadripolares o multipolares.
Perdida de la polaridad: tiene su orientacin alterada. La clulas tumorales
crecen de forma anrquica, desorganizada.
Otros cambios: formacin de clulas gigantes tumorales, con un enorme
ncleo polimrfico nico y otras dos o ms hipercromaticos grandes.
Aunque las clulas tumorales en crecimiento requieren irrigacin, a menudo
el estroma vascular es escaso y muchos tumores anaplasicos tienen
grandes reas centrales con necrosis isqumica.

Metaplasia: sustitucin de un tipo de celular por otro tipo. En respuesta a una

lesin, reparacin y regeneracin.
Displasia: significa crecimiento desordenado. Esta aparece en el epitelio
metaplasico, pero no todo epitelio metaplasico es tambin displasico. La displasia
se encuentra principalmente en epitelios y se caracteriza por cambios como
perdida de uniformidad de clulas individuales y perdidas de la orientacin
arquitectnica. Las celulas displasicas muestran un pleomorfismo considerable y
a menudo grandes ncleos hipercromicos con alteracin nucleo-citosol.
Arquitectura desordenada. Cuando los cambios displasicos son marcados y
afectan a todo el espesor del epitelio, pero la lesin est limitada por membrana
basal, es una neoplasia preinvasiva o carcinoma in situ. Una vez rompe la
membrana basa se considera un tumor invasivo. Sin embargo la Displasia no
necesariamente progresa a cncer.

2) VELOCIDAD DEL CRECIMIENTO:

La clula transformada original debe sufrir al menos 30 duplicaciones para
producir 10 a la 9 cel. (1g) que es la masa ms pequea clnicamente detectable.
Pero solo se requieren 10 ciclos ms para producir uno de 10 a la 12 (1kg). Hacia
el momento que tumor solido se detecta clnicamente ya ha completado una
porcin principal de su vida. La velocidad de crecimiento se determina por 3
factores:

Tiempo de duplicacin de las clulas tumorales

Fraccin de crecimiento
La velocidad a la que se eliminan o mueren las clulas.

La mayora tiene un ciclo celular alterado sin las restricciones habituales. Pero no
necesariamente completan ciclo ms rpido que las normales. La duracin total
ciclo es igual o mayor que las normales. Por lo que no se asocia con un
acortamiento de la duracin del ciclo.
En fase precoz, la mayora clulas transformadas estn en el fondo comn. Pero
como continan creciendo, las clulas abandonan el fondo en nmero c/vez mayor
(por la falta nutrientes, necrosis, apoptosis, diferenciacin, y reversin fase no
proliferativa del ciclo Go. Por ello cuando es clnicamente detectable la mayora cel
no estn en fondo comn. .El crecimiento progresivo de los tumores est
determinado por un exceso de produccin celular sobre la perdida celular.
Cuando hay fraccin de crecimiento alto, nos indica crecimiento ms rpido
(ejemplo algunas leucemias y linfomas o cncer de pulmn). Otro con fraccin de
crecimiento baja (solo x 10% se supera perdida) crecen a ritmo ms lento (cncer
de colon o mama).

Tumores de rpido crecimiento pueden tener alto recambio celular. Y la velocidad

de proliferacin supera la de muerte celular.
La fraccin de crecimiento tiene papel fundamental en efecto sobre la
susceptibilidad a la quimioterapia. La mayora de sustancias anticancerosas
actan sobre las clulas que estn ciclo. Por lo que las que tienen una fraccin de
crecimiento lento son ms resistentes y primero se debe hacer una ciruga o
radiacin, y luego las clulas supervivientes entren en ciclo y sean vulnerables.
Mientras que los que tienen una fraccin crecimiento alta (ms agresivos) son ms
vulnerables, literalmente desaparecen o pueden curarse.
La velocidad de crecimiento de los tumores se correlaciona con su nivel de
diferenciacin y por ello los tumores ms malignos crecen ms rpidamente que
las lesiones benignas. Hay excepciones donde algunos benignos crecen ms
rpido. Adems la velocidad puede no ser constante con el tiempo.
Otros factores que influyen en el crecimiento son la susceptibilidad a estmulos
hormonales, la irrigacin y otras influencias desconocidas.

3) INVASION LOCAL:
Casi todos los tumores benignos crecen como masas expansivas cohesivas
que permanecen localizadas en su lugar de origen y no tienen capacidad de
infiltrar, invadir o metastizar localizaciones distantes, como los malignos.
Generalmente desarrollan una capsula fibrosa, que deriva de la MEC tejido
nativo, esta no impide el crecimiento del tumor, pero mantiene la neoplasia

benigna como una masa delimitada, fcil palpable y mvil. Pero a veces
esto est ausente como en los hemangiomas (no encapsulado).
El crecimiento de los canceres se acompaa de infiltracin, invasin y
destruccin progresiva del tejido circulante. En general los tumores
malignos estn poco delimitados del tejido normal circundante y est
ausente un plano de separacin bien definido. Algunos de lenta expansin
presentan una capsula fibrosa, pero microscpicamente se ven hileras de
clulas que penetran en el borde e infiltran las estructuras adyacentes. La
mayora de los tumores malignos no respetan los lmites anatmicos
normales. Despus de la metstasis la invasividad es la caracterstica ms
fiable que diferencia los tumores malignos de los benignos. Los carcinoma
in situ, son frecuentes en piel, mama y otras; mejor representado en
carcinoma de cuello uterino; estos presentan caractersticas citolgicas de
malignidad sin invasin de la membrana basal.

4) METASTASIS:
Las metstasis son implantes tumorales sin continuidad con el tumor primario.
Estas marcan de forma inequvoca un tumor como maligno. La invasividad permite
penetrar vasos sanguneos, linfticos o cavidades lo que les confiere una
oportunidad diseminarse. Con pocas excepciones (SNC, gliomas y carcinomas
basales de la piel), todos los tumores malignos pueden metastatizar. En general
entre ms agresivo, ms rpido crecimiento y ms grande la neoplasia primaria,
mayor es la probabilidad de metstasis, pero no siempre se cumple.
Vas de diseminacin:

Siembra en cavidades y superficies corporales: cuando una neoplasia

maligna penetra un campo abierto natural. Ms frecuente es la cavidad
peritoneal, por carcinoma de ovarios.

Diseminacin linftica: va de diseminacin inicial ms frecuente. El patrn

de afectacin del ganglio linfa sigue las rutas naturales de drenaje linftico.
Ganglio centinela: es el primer ganglio de un colector linftico regional que
recibe el flujo linftico del tumor primario. El aumento de tamao ganglionar
en la proximidad de un cncer, aunque despierta sospecha, no significa
necesariamente diseminacin de la lesin primaria.

Diseminacin hematgena: tpica de sarcomas pero tambin carcinoma.

Ms fcil penetrar las venas por el grueso de la pared. El hgado y los
pulmones son los ms frecuentemente afectados.