Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
Educao Distncia
Aulas online ou a prtica de aprendizagem distncia, atravs de ambientes
virtuais e redes de computadores interligadas para fins educacionais e
culturais, nada mais do que o meio mais prtico e inteligente de
proliferao de conhecimento.
Atravs de ambientes virtuais e sistemas inteligentes, possvel adquirir
conhecimento de forma total ou gradativa.
Esse nosso conceito de educao, em tempo real, total ou gradativo,
quando quiser e onde quiser e acima de tudo, da forma que quiser!
Nossa Misso
O Grupo iPED foi lanado com o intuito de aprimorar e disseminar o conceito
de
ensino
a
distncia.
Com a implantao do ensino a distncia, pesquisas recentes registram que
as pessoas alavancam os resultados dos mdulos de treinamento em at
70%, eliminando as distncias geogrficas e proporcionando a melhoria da
gesto do conhecimento e dos recursos humanos por competncias.
Pensando nisso o iPED presta esse servio a todos, para que a excluso
digital seja cada vez menor e com o passar do tempo ela desaparea
completamente.
Esse nosso objetivo, essa nossa misso, e esteja certo que vamos
conseguir!
Fabio Neves de Sousa
Diretor Geral - Grupo iPED
Certificado Especial
- Tramas em linhas personalizadas
- Tarja de Segurana
- Tinta Luminescente
- Selo de Segurana
- Numerao Intransfervel
deve ser eficiente e apresentar sabor, odor e textura atraentes, como dito
acima. Por fim, a embalagem deve proteger adequadamente o produto e o
rtulo deve conter as informaes necessrias e legais. Assim, molculas
de frmacos, adjuvantes e material de embalagem devem ser
compatveis entre si. Para tanto, devem ser empregados conhecimentos de
diversas reas, tais quais: fsica, qumica, biologia, farmacologia,
farmacotcnica, microbiologia, tecnologia farmacutica, entre outras (Allen Jr
et al.).
A forma farmacutica, por sua vez, definida como o estado final
de apresentao que os princpios ativos farmacuticos possuem, aps uma
ou mais operaes farmacuticas executadas com a adio de excipientes
apropriados ou sem a adio de excipientes, a fim de facilitar a sua
utilizao e obter o efeito teraputico desejado, com caractersticas
apropriadas a uma determinada via de administrao (RDC n 31, de
11/08/10). Dessa forma, as formas farmacuticas podem ser slidas, semislidas ou lquidas e incluem ps e grnulos para dissoluo, cpsulas,
comprimidos, pomadas, cremes, gis, supositrios, xaropes, suspenses
orais, entre muitas outras.
A forma farmacutica deve possuir caractersticas prprias para
facilitar a via de administrao. A via de administrao o caminho pelo
qual o medicamento levado ao organismo para exercer seu efeito (Basile &
Paulo, 1994). A via de administrao permite a absoro das molculas de
frmaco, as quais, atingindo a corrente sangunea, alcanam o rgo ou
tecido alvo. A absoro pode ser definida como a passagem de uma
substncia de seu local de administrao para o plasma. Assim, ocorre para
todas as vias de administrao, exceto para a intravenosa (j que nesse
caso, a substncia administrada diretamente na corrente sangunea).
Ocorrem excees onde a absoro no importante para a ao do
frmaco, como o caso de inalao de broncodilatadores na forma de
aerossol, onde a via de administrao (inalao) leva o frmaco diretamente
para o local de ao (brnquios e bronquolos), no sendo necessria a
passagem pelo plasma. As principais vias de administrao de frmacos
so:
a- Oral;
b- Sublingual;
c- Retal;
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
21
trematdeos
23
24
25
26
27
29
31
32
33
34
35
37
39
40
41
42
43
44
I- profilticos da crie;
II- antisspticos bucais;
III - solues isosmticas de cloreto de sdio para uso oftlmico;
IV produtos para uso oftlmico com ao emoliente ou protetora. Solues
isosmticas de cloreto de sdio;
V Anticidos simples, anticidos com antifisticos ou carminativos
(antiflatulentos). Antifisticos simples e carminativos;
VI Colagogos e colerticos;
VII Laxantes suavizantes e emolientes. Laxantes incrementadores do bolo
intestinal;
VIII Absorventes intestinais;
IX Digestivos contendo exclusivamente enzimas;
X Suplementos dietticos com vitaminas. Suplementos dietticos
proteicos. Produtos para dietas especiais;
XI Tnicos e reconstituintes para uso oral;
XII - Vitamina B1. Vitamina B6. Vitamina C. Associaes de Vitamina B1
com at trs Vitaminas do Complexo B. Complexo B. Associaes do
Complexo B com at outras trs vitaminas. Polivitamnicos com cinco ou
mais Vitaminas. Polivitamnicos com minerais;
XIII Hidratantes eletrolticos orais;
XIV Preparaes contendo ferro;
XV Emolientes e protetores da pele e mucosas. Ceratolticos e
ceratoplsticos. Agentes cicatrizantes, adstringentes e rubefacientes.
Antisspticos e desinfetantes;
XVI Analgsicos no narcticos;
Proibida a reproduo por qualquer meio eletrnico ou impresso.
Grupo iPED - Todos os direitos reservados - www.iped.com.br
45
outros cdigos autorizados pela legislao vigente ou, ainda, com outros
padres aplicveis de qualidade, relacionados identidade, dosagem,
pureza, potncia, uniformidade de contedo, tempo de desintegrao e
velocidade de dissoluo, quando for o caso (RDC n 135, de 29/05/2003).
Equivalncia teraputica: dois medicamentos so considerados
terapeuticamente equivalentes se eles so farmaceuticamente equivalentes
e, aps administrao na mesma dose molar, seus efeitos em relao
eficcia e segurana so essencialmente os mesmos, o que se avalia por
meio de estudos de bioequivalncia apropriados, ensaios farmacodinmicos,
ensaios clnicos ou estudos in vitro (RDC n 135, de 29/05/2003).
O grande benefcio do mercado de medicamentos genricos a
possibilidade que eles oferecem ao Estado de democratizar polticas
pblicas de atendimento, facilitando o acesso da populao a
medicamentos muitas vezes de custo elevado, j que os genricos podem, e
devem, ser comercializados a um valor muitas vezes inferior ao de
referncia. O menor valor de custo dos medicamentos genricos deve-se
aos menores tempo e esforo dispendido durante a etapa de
desenvolvimento do frmaco, o que agrega valor ao medicamento de
referncia. Isso torna o tratamento menos dispendioso, tanto para o governo
quanto para a prpria populao (www.fcf.usp.br).
47
49
50
51
52
53
54
55
57
59
60
61
3.2 - Ao acaso
O descobrimento por mero acidente de novas molculas de
frmacos ou de novas aplicaes para medicamentos j conhecidos ocorre
hoje em frequncia menor que no passado, visto a quantidade elevada de
pesquisas em laboratrios farmacuticos e as inovaes tecnolgicas
(Korolkovas & Burckhalter). Esses frmacos foram descobertos graas s
observaes alertas de pesquisadores quando da execuo de
experimentos cientficos ou quando da administrao de determinado
medicamento de forma equivocada. Vrios exemplos importantes de
frmacos descobertos ao acaso podem ser citados:
a) propriedades antipirticas da acetanilida pelos mdicos Strasbourg, Cahn
e Hepp, em 1886, quando um paciente foi medicado equivocadamente com
acetanilida e teve abaixamento de sua temperatura corprea elevada;
b) propriedades anti-inflamatria, antipirtica e analgsica da fenilbutazona;
c) propriedade antimicrobiana da penicilina por Alexander Fleming, em
1929. Este um dos casos mais importantes e conhecidos de frmaco
descoberto ao acaso. A penicilina utilizada como antibitico at os dias
atuais pela observao cuidadosa de Fleming sobre uma cultura de
bactrias contaminada por um fungo. Fleming observou que a cultura estava
contaminada por fungos, mas que ao redor da colnia de fungos no havia
crescimento bacteriano. O pesquisador concluiu que esse fungo produzia
uma substncia bactericida, a qual foi denominada penicilina. O fungo
produtor dessa substncia pertence ao gnero Penicillium, da vindo o nome
penicilina;
62
63
produtos do metabolismo de
so ativos. Por exemplo, a
molculas que podem ser
frmaco que possui atividades
65
66
FRMACO
ANO DE ISOLAMENTO
Morfina
1805
Emetina
1817
Quinina
1820
Atropina
1831
Papaverina
1848
Cocana
1859
Fisostigmina
1864
Pilocarpina
1875
Escopolamina
1881
Efedrina
1885
Tubocurarina
1895
Epinefrina
1901
Ergotamina
1918
Insulina
1926
Penicilina
1929
Ergometrina
1935
Dicumarol
1941
Estreptomicina
1943
Cloranfenicol
1947
Reserpina
1952
Prostaglandinas
1962
Fosfomicina
1969
Encefalinas
1975
a
automedicao. O uso de medicamentos sem a recomendao mdica
perigoso pois pode levar
ao chamado problema relacionado a
medicamento (PRM).
O problema relacionado ao medicamento um problema de sade
relacionado ou suspeito de estar relacionado farmacoterapia que interfere
nos resultados teraputicos e na qualidade de vida do usurio (Ivama et
al.).Ou seja, a administrao de determinado medicamento pode levar a
problemas advindos da escolha do medicamento, sua necessidade, sua
eficcia e sua segurana. Apenas o mdico pode analisar e decidir qual o
melhor medicamento a ser prescrito e tomado pelo paciente.
Os PRM so consequncias negativas advindas do seu uso e incluem
reaes adversas ou a ineficcia em obter os resultados esperados
desse medicamento. Eles podem se relacionar com a necessidade do
paciente em tom-los, com a sua efetividade ou com sua segurana.
Segundo o Consenso de Granada, os PRM podem ser classificados
conforme mostrado na tabela 3.2:
67
Necessidade
PRM 1
PRM 2
Eficcia
PRM 3
PRM 4
Segurana
PRM 5
PRM 6
68
69
71
72
73
75
3.8 Prottipo
O prottipo uma substncia qumica que possui atividade biolgica,
mas que no possui certas caractersticas ideais, tais como potncia,
velocidade de absoro, solubilidade, baixa toxicidade, entre outras (Allen Jr
et al.). A qumica farmacutica busca modificar a estrutura desse prottipo a
fim de conseguir as caractersticas necessrias e reduzir as indesejadas. As
modificaes qumicas levam obteno de anlogos, apresentando
grupamentos qumicos funcionais adicionais ou diferentes, estruturas cclicas
alteradas ou configuraes qumicas diferentes. Os compostos modificados
resultantes so capazes de produzir diferentes interaes com os receptores
do organismo.
A sntese de novos compostos qumicos a partir do prottipo pode
levar a outros compostos da mesma classe farmacolgica, resultando em
76
3.9 Pr-frmaco
Em alguns casos, o frmaco administrado ao paciente inativo e a
substncia s adquire atividade farmacolgica aps ter sido metabolizada.
Essas substncias, cujo composto original inativo, so chamadas de prfrmacos (Rang et al.). A tabela 3.3 fornece exemplos importantes de prfrmacos e seus respectivos metablitos ativos. Exemplo importante
citado na tabela abaixo o pr-frmaco maleato de enalapril que
biotransformado por hidrlise a enalaprilato. Este ltimo possui a
capacidade de inibir a ECA , sendo utilizado no tratamento da hipertenso.
Tabela 3.3 Pr-frmacos e seus respectivos compostos ativos (Fonte: Rang et al.).
Pr-farmaco
Composto ativo
Azatioprina
Mercaptopurina
Cortisona
Hidrocortisona
Prednisona
Prednisolona
Enalapril
Enalaprilato
Zidovudina
Trifosfato de zidovudina
Ciclofosfamida
Mostarda de fosforamida
77
desde que neste local esteja presente a enzima necessria para a interao
frmaco-enzima (Allen Jr et al.).
As molculas de pr-frmacos podem ser empregadas por vrios
motivos, entre os quais, solubilidade, absoro, estabilidade e
prolongamento da liberao (Silverman). Ressalta-se, entretanto, que um
motivo de utilizao do pr-frmaco culmina na otimizao de outro aspecto
intimamente relacionado. Por exemplo, melhorar a absoro de uma
substncia requer alteraes na sua solubilidade, bem como a
bioestabilidade aumentada pode ser produzida pelo prolongamento do
tempo de liberao do composto. Antes de explicar cada motivo de uso de
pr-frmaco, torna-se necessrio relembrar alguns conceitos de absoro,
solubilidade e biodisponibilidade.
A absoro pode ser definida como a passagem de uma substncia
de seu local de administrao para o plasma. A via de administrao o
caminho pelo qual o medicamento levado ao organismo para exercer seu
efeito (Basile & Paulo, 1994). Ocorre para todas as vias de administrao,
exceto a intravenosa (j que nesse caso, a substncia administrada
diretamente na corrente sangunea). Dessa forma, para que um frmaco
possa exercer seu efeito biolgico na estrutura alvo, ele deve alcanar
essa estrutura atravs da corrente sangunea. Ocorrem excees onde a
absoro no importante para a ao do frmaco, como o caso de
inalao de broncodilatadores na forma de aerossol, onde a via de
administrao (inalao) leva o frmaco diretamente para o local de ao
(brnquios e bronquolos), no sendo necessria a passagem pelo plasma.
A absoro de molculas de frmaco influenciada pela
lipossolubilidade e ionizao das molculas e pelo pH do meio. Vale
lembrar aqui que frmacos considerados cidos ou base fracas apresentam
baixo valor de pKa por sofrerem pouca ionizao e, assim, apresentam baixa
lipossolubilidade. Dessa forma, essas substncias so transportadas
principalmente por molculas proteicas transmembrana. J os frmacos
classificados como cidos ou bases fortes apresentam alto valor de pKa e,
portanto, alta lipossolubilidade, sendo rapidamente transportados pelos
lipdios da membrana celular . A solubilidade da molcula do frmaco pelos
lipdios da membrana (chamada lipossolubilidade) pode ser expressa pelo
coeficiente de partio leo/gua. Esse coeficiente relaciona a distribuio
da molcula entre a fase de membrana (lipdica leo) e o ambiente aquoso
(Rang et al.).
Para alcanar a circulao sistmica e serem transportadas at o
rgo alvo, as molculas de frmaco no devem apenas ser absorvidas.
Essas molculas no podem ser inativadas pelas enzimas da parede
78
79
80
81
83
85
87
88
89
91
93
95
96
97
mesmo modo como uma porta s ir se abrir se a chave correta for acoplada
sua fechadura, a ao biolgica do frmaco s ocorrer se este ligar-se ao
seu alvo especfico. por isso que dito que o alvo e a molcula de
frmaco so estruturas especficas e altamente seletivas.
Assim como os frmacos, as substncias endgenas tambm
exercem suas funes ao se ligar a alvos especficos. Como exemplo, podese citar a histamina, mediador endgeno presente em reaes alrgicas.
Para produzir seus efeitos biolgicos, a histamina deve se acoplar ao
receptor de histamina, chamado receptor H. Como existem 4 subtipos de
receptor H, h vrias aes biolgicas para histamina, dependendo do
receptor ao qual ela se acopla. Assim, ocorre contrao da musculatura lisa
quando a histamina liga-se ao receptor H1 e estmulo da secreo gstrica
quando esta se acopla ao receptor H2 (Rang et al.).
O ato de o frmaco ou substncia endgena ligar-se ao alvo
especfico (aqui chamado de receptor, de forma genrica) significa que este
receptor foi ocupado pela molcula deste frmaco ou substncia endgena.
Entretanto, para haver uma resposta biolgica, o frmaco ou substncia
endgena deve no somente ocupar o receptor, mas tambm ativ-lo. Isto
quer dizer que algumas substncias ocupam o espao do receptor e o
ativam, produzindo uma resposta biolgica. Nesse caso, a substncia
chamada de agonista. Entretanto, quando a substncia ou frmaco liga-se
ao receptor, mas no o ativa, chamada de antagonista do receptor. O
antagonista, ento, no produz a resposta biolgica e impede a ocupao do
receptor pelo agonista (Rang et al.). Ressalta-se, portanto, que o frmaco ou
substncia de carter antagonista inibe ou abole o efeito do agonista.
A ocupao de um receptor est relacionada com a afinidade entre
frmaco e receptor. A afinidade, por sua vez, est diretamente relacionada
com a potncia do frmaco. Ou seja, frmacos altamente potentes so
aqueles que ocupam uma grande quantidade de receptores, j que tm alta
afinidade por eles. Como agonistas e antagonistas ligam-se ao receptor,
ambos possuem afinidade e potncia. J a ativao do receptor est
relacionada com eficcia. So eficazes, portanto, as substncias agonistas,
j que conseguem ativar o receptor, e ineficazes (do ponto de vista de
ativao) os antagonistas.
A ocupao de receptores por uma molcula de frmaco ou
substncia endgena pode ser uma forma til de avaliar a sua potncia. Mas
de maior utilidade a avaliao direta da resposta biolgica provocada pelo
agonista. Entende-se como resposta biolgica os efeitos finais provocados
pelo agonista, tais como aumento/diminuio da presso arterial, taxa de
glicemia, taxa de colesterol, aumento/diminuio de batimentos cardacos,
Proibida a reproduo por qualquer meio eletrnico ou impresso.
Grupo iPED - Todos os direitos reservados - www.iped.com.br
99
100
101
103
5.2 Aspectos metablicos e sua relao com os aspectos fsicoqumicos dos medicamentos
Como dito anteriormente, o caminho percorrido pelo frmaco no
organismo, desde sua administrao at sua eliminao chama-se
farmacocintica e envolve quatro pontos: a absoro, a distribuio, o
metabolismo e a excreo do frmaco pelo organismo.
Absoro
base fraca pois apresenta pKa igual a 9,9. Enquanto isso, o diazepam
considerado base forte pelo pKa correspondente a 3,3. Como se v,
frmacos como atropina e anfetamina so considerados bases fracas, o
que significa dizer que apresentam baixa solubilidade nos lipdios da
membrana plasmtica e, portanto, so incapazes de passar por ela atravs
da difuso. O mesmo pode ser dito de cidos fracos, como penicilinas e
aspirina, que por sua baixa lipossolubilidade, tm passagem muito reduzida
pelo mecanismo da difuso. Com o mesmo raciocnio pode-se dizer que
frmacos considerados cidos fortes, como cido ascrbico e fenitona, e
frmacos considerados bases fortes, como clordiazepxido e diazepam,
apresentam alta lipossolubilidade e, por isso, passam rapidamente pela
membrana plasmtica difundindo-se pelos lipdios ali presentes. Assim,
conhecendo a lipossolubilidade de um frmaco, pode-se prever muitas de
suas propriedades farmacodinmicas, tais como velocidade de absoro
pelo intestino, penetrao pela barreira hematoenceflica e eliminao renal.
105
107
109
A- Excreo renal
A urina o principal meio de eliminao de molculas inalteradas e de
metablitos polares. Substncias apolares no podem ser eliminadas pelos
rins devido a sua lipossolubilidade. Assim, antes de sua eliminao, essas
substncias devem ser previamente metabolizadas pelo fgado, sendo
transformadas em molculas polares.
Os frmacos no so eliminados pelos rins em velocidades iguais.
Por exemplo, a penicilina depurada quase totalmente pelos rins em uma
nica passagem, enquanto o diazepam sofre depurao muito lenta (Rang
et al.). Na excreo renal de substncias ocorrem trs processos
fundamentais: filtrao glomerular, secreo tubular ativa e difuso passiva
atravs do epitlio tubular. A unidade formadora dos rins, o nfron, est
mostrado na figura 4.3.
110
Furosemida
Amilorida
Indometacina
Dopamina
Metotrexato
Histamina
Penicilina
Morfina
Probenecida
Petidina
Diurticos tiazdicos
Quinina
cido rico
5-hidroxitriptamina (serotonina)
111
112
113