Anales de la Facultad de Medicina

Efecto antioxidante y hepatoprotector del Petroselinum sativum (perejil) en ratas

Universidad Nacional Mayor de San Marcos

ISSN 1025 - 5583

Pgs. 333 - 343

Efecto antioxidante y hepatoprotector del Petroselinum

sativum (perejil) en ratas, con intoxicacin heptica
inducida por paracetamol *
Luzmila Troncoso 1, Emilio Guija 2
Resumen

Objetivo: Determinar el efecto antioxidante y hepatoprotector del perejil (Petroselinum

sativum) en ratas con intoxicacin heptica inducida por paracetamol. Lugar: Centro
de Investigacin de Bioqumica y Nutricin Laboratorio de Bioqumica Clnica y
Nutricional Leonidas Delgado Butrn Emilio Guija Poma Universidad Nacional
Mayor de San Marcos. Lima, Per. Diseo: Estudio analtico, transversal, prospectivo y
cuasi-experimental. Material: Ratas albinas Holtzman machos adultas. Mtodos: Se utiliz
40 ratas de 2 meses de edad, con pesos entre 280 y 320 g, distribuidas aleatoriamente en
cuatro grupos de 10 animales cada uno. Todos los grupos recibieron la misma dieta y agua ad
libitum, adems de los respectivos tratamientos, los cuales fueron administrados por va oral
diariamente, durante 5 das: paracetamol (administrado en una dosis de 200 mg/kg de peso
corporal) para inducir la intoxicacin heptica y, al mismo tiempo, un hepatoprotector, ya
fuera farmacolgico (frmaco hepatoprotector (FHP): Purinor) o natural (perejil); adems,
un grupo de paracetamol solo y otro de control. Al trmino del perodo experimental, los
animales fueron sacrificados. En suero sanguneo se determin aspartato aminotransferasa
(AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma glutamil transferasa (GGT), grupos
sulfhidrilo, protenas totales y albmina srica; y en el homogenizado citoslico de hgado,
fraccin posmitocondrial, se determin superxido dismutasa, catalasa, glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, grupos sulfidrilo, especies reactivas al cido tiobarbitrico (TBARS) o
radicales libres y protenas. Adems, se realiz el estudio histopatolgico del hgado, para
identificar signos de necrosis y signos de regeneracin posnecrtica. Principales medidas de
resultados: Efecto antioxidante y hepatoprotector del perejil. Resultados: El perejil mostr
un mejor efecto hepatoprotector que el FHP, frente a la accin nociva del paracetamol,
evaluado por AST, ALT y GGT. La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (p<0,05, p=0,01,
prueba Kruskal-Wallis) y las TBARS (p<0,001, p=0,000, prueba Kruskal-Wallis) permitieron
mostrar que existi diferencia estadsticamente significativa entre todos los grupos.
Histopatolgicamente, se observ signos de necrosis severa con la administracin solo de
paracetamol y en el grupo al que se administr adicionalmente FHP, no encontrndose
mayores cambios en el grupo tratado adems con perejil. Conclusiones: El perejil ejerce
un mayor efecto antioxidante y hepatoprotector que el FHP.

Palabras clave

Perejil; medicamentos hepatoprotectores; acetaminofeno; antioxidantes; toxicidad.

Petroselinum sativum (perejil) antioxidant and

hepatoprotective effects in rats with paracetamolinduced hepatic intoxication
Abstract
Objective: To determine the antioxidant and hepatoprotective
effect of parsley (Petroselinum sativum) in rats with
* Trabajo de Tesis para optar el Grado Acadmico de Doctor en Medicina.
Facultad de Medicina, UNMSM. Lima, Per.
1
Centro de Investigacin de Bioqumica y Nutricin. Facultad de
Medicina, Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Lima, Per.
2
Profesor Emrito del Centro de Investigacin de Bioqumica y Nutricin.
Facultad de Medicina, UNMSM. Lima, Per.

paracetamol-induced hepatic intoxication. Setting:

Leonidas Delgado Butron - Emilio Guija Poma Clinical
and Nutritional Biochemistry Laboratory, Biochemistry
and Nutrition Research Center, Universidad Nacional
Mayor de San Marcos, Lima, Peru. Design: Analytical,
transverse, prospective and quasi-experimental study;
only post with quasi-control group design. Biologic
materials: Adult male Holtzman albino rats. Methods: We
utilized forty 2 months-old adult rats weighing 280 to 320
g distributed at random in four groups 10 animals each.
All groups received the same ad libitum diet and water
along with respective treatments administered orally daily

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Luzmila Troncoso y col.

during 5 days: paracetamol was administered 200 mg/kg

pc) to induce hepatic intoxication and concurrently a
pharmacologic (hepatoprotective drug (HPD): Purinor)
or natural (parsley) hepatoprotector; another group was
treated with paracetamol only and there was a control
group. The animals were sacrificed at the end of the
experimental period. We determined in serum aspartate
aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT),
gamma glutamyl transferase (GGT), sulphidril group, total
proteins and serum albumin; and in liver postmitochondrial
fraction cytosolic homogenates we determined superoxide
dismutase, catalase, glucose-6-phosphate deydrogenase,
sulphidril group, thiobarbituric acid reactive species
(TBARS) or free radicals and proteins. Besides, histology
study of the liver was done to identify both signs of necrosis
and postnecrotic regeneration. Main outcome measures:
Parsleys antioxidant and hepatoprotective effects. Results:
Parsley showed a better hepatoprotective effect than
HPD against paracetamols nocive effect, as evaluated
by AST, ALT and GGT serum levels. Determination of
glucose-6-phosphate dehydrogenase (p<0,05, p=0,01,
Kruskal-Wallis test) and TBARS (p<0,001, p=0,000;
Kruskal-Wallis test) in liver cytosolic showed the existence
of statistically significant difference among all groups.
On histology we observed signs of severe necrosis after
administration of paracetamol alone and in the group with
additional HPD, with no further changes in the group
treated additionally with parsley. Conclusions: Parsley
exerts a greater antioxidant and hepatoprotective effect
than HPD.
Key words: Petroselinum; hepatoprotector drugs;
acetaminophen; antioxidants; toxicity.

INTRODUCCIN
El paracetamol ha sido utilizado en diversos
estudios, habindose mostrado en ratas y ratones
que tiene la propiedad de inducir lipoperoxidacin
y dao irreversible en el hepatocito, probablemente
causados por radicales libres (1).
Los radicales libres de oxgeno son compuestos qumicos caracterizados por poseer uno o
ms electrones desapareados. Algunos de ellos
son extremadamente reactivos, como el radical
hidroxilo (OH), otros menos reactivos como el
radical superxido (O2.-) y el perxido de hidrgeno (H2O2), que por definicin no es considerado un
radical libre de oxgeno, pero es potencialmente
capaz de generar fcilmente OH. Los radicales
libres pueden formarse intracelularmente en los

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peroxisomas, en la cadena transportadora de electrones, durante la fagocitosis, la autooxidacin o

como consecuencia de la interaccin de metales de
transicin, como el hierro o cobre con ascorbato
o perxido de hidrgeno (2-5). Ciertos compuestos
qumicos ingeridos en la dieta, diversas sustancias
txicas (humo del cigarrillo), radiaciones electromagnticas, ozono y algunos medicamentos
(paracetamol) pueden ejercer su accin nociva
en el organismo a travs de la generacin de
radicales libres, los que pueden daar carbohidratos, lpidos, protenas y cidos nucleicos y,
como consecuencia de ello, daar seriamente las
membranas celulares (2,3,5).
Cada vez se presenta ms evidencias que demuestran la participacin de los radicales libres en
la patognesis de ciertas enfermedades, como cncer, artritis reumatoide, arteriosclerosis, diabetes
mellitus, catarata senil, enfermedad de Alzheimer,
Kwashiorkor y procesos como el de la inflamacin
y el envejecimiento (2,3,5-9).
El organismo dispone de sistemas de defensa
antioxidante que actan impidiendo la formacin
de radicales libres, bloqueando su propagacin o
interaccionando directamente con ellos. Integran
este sistema la superxido dismutasa, catalasa,
glutation peroxidasa, glutation reductasa, cido
rico, protenas, glucosa, glutation, grupos sulfidrilos (-SH), entre otros. Tambin, es posible que
se ingiera con la dieta sustancias naturales o de
origen sinttico con capacidad antioxidante, como
flavonoides, polifenoles, -caroteno, vitamina E,
vitamina C, dimetilsulfxido y otros ms (2,10).
El uso de las plantas medicinales con fines curativos es una prctica que se ha venido utilizando
desde tiempo inmemorial. stas tienen la mayora
de los antioxidantes, principalmente polifenoles
y flavonoides, los cuales poseen gran actividad
antioxidante. Se ha estudiado las propiedades antiinflamatorias y antioxidantes del tomillo (Thymi
herba) (11). Los extractos acuosos de Coptis chinensis, Paeonia suffruticosa, Prunilla vulgaris y
Senecio scandens mostraron una alta capacidad
antioxidante frente a sistemas generadores de O2.y OH, inhibiendo la lipoperoxidacin en rin y
homogenizado de cerebro de ratas (12).

Efecto antioxidante y hepatoprotector del Petroselinum sativum (perejil) en ratas

La ingesta de antioxidantes presente en los alimentos es un factor protector de la salud importante. En estudios anteriores hemos mostrado in vitro
que el perejil presenta evidente efecto antioxidante
(13-16), al igual que las fresas y mucho mayor que
otros alimentos, como naranja, brcoli (17), ajos,
cebolla, limn (18,19), pimiento (20), cebolla china
(21), betarraga (22), hojas de coca y ans (17) evaluados frente a sistemas ascorbato/Cu(II), generador
de OH y phenazina metosulfato (PMS)/nitro blue
tetrazolio (NBT)/nicotin adenin dinucletido reducido (NADH), generador de O2.- .
El perejil (Petroselinum sativum) es una umbelfera bianual que contiene apina y flavonoides,
compuestos que le confieren accin diurtica y
antioxidante; aceite esencial rico en apiol y miristicina, que le otorga propiedades emenagogas
(estimula la menstruacin) y vasodilatadoras.
Contiene vitaminas A, C y E, fsforo, hierro,
calcio y azufre. Las mujeres embarazadas deben
evitar consumir grandes cantidades de perejil, por
tener cierto efecto oxitcico (contrae el tero), que
podra predisponer al aborto (23-25).
Todos estos aspectos nos conducen a suponer
que los alimentos que posean poder antioxidante,
como el perejil (Petroselinum sativum), debido a
su composicin qumica, puedan ser utilizados para
prevenir la hepatotoxicidad generada por algunas
drogas, como el paracetamol, en cuyo mecanismo
patognico intervienen precisamente por un lado la
produccin de radicales libres y por otro la alteracin del sistema antioxidante a nivel heptico.
El objetivo de esta investigacin fue determinar
el efecto antioxidante y hepatoprotector del perejil
(Petroselinum sativum) en ratas con intoxicacin
heptica inducida por paracetamol.

MTODOS
Se realiz un estudio tipo analtico, transversal,
prospectivo y cuasi-experimental. Se utiliz 40
ratas albinas Holtzman machos adultas, de 2 meses
de edad, cuyos pesos estaban comprendidos entre
280 y 320 g, distribuidas de una manera aleatoria en
cuatro grupos de 10 animales cada uno. Se coloc

las ratas en jaulas individuales, en un ambiente

de temperatura constante, con ciclos alternados
de 12 h de luz y 12 h de oscuridad. Una semana
antes de iniciar propiamente el experimento, las
ratas solo recibieron una dieta normocalrica,
normoproteica y agua ad libitum. Posteriormente,
todos los grupos siguieron recibiendo la misma
dieta y agua ad libitum, adems de los respectivos
tratamientos. Se administr los tratamientos por
va oral diariamente, durante 5 das, y estaban
constituidos por paracetamol (administrado en una
dosis de 200 mg/kg de peso corporal) para inducir
la intoxicacin heptica y, al mismo tiempo, por
un hepatoprotector, ya fuera farmacolgico (FHP)
o natural (perejil [Petroselinum sativum]).
Los tratamientos administrados a cada grupo
fueron los siguientes: grupos control, a) al grupo
control propiamente dicho se le administr 1 mL
de agua destilada; b) el grupo paracetamol (grupo control de la induccin del dao) recibi solo
paracetamol, en una dosis de 200 mg/kg de peso
corporal. Los grupos experimentales: a) frmaco
hepatoprotector (FHP) Purinor, recibi paracetamol y, adems, se le administr una dosis de FHP
de 50 mg/kg de peso corporal; b) el grupo perejil
(Petroselinum sativum) recibi paracetamol y,
adems, extracto acuoso de perejil fresco, en una
cantidad de 150 mg/kg de peso corporal.
Al trmino del perodo experimental, los animales, previo ayuno de 14 horas, fueron anestesiados
por inhalacin de cloroformo en una campana de
vidrio. La sangre se extrajo por puncin cardiaca y
luego los animales fueron sacrificados por decapitacin. Posteriormente, se separ el hgado, el que
fue perfundido con una solucin isotnica de NaCl
y se coloc en una placa Petri sobre hielo.
El extracto de perejil fresco (Petroselinum
sativum) se prepar licuando las hojas al 25% en
agua bidestilada, luego se filtr a travs de gasa y
finalmente se centrifug a 2 500 rpm durante 30
minutos. El sobrenadante obtenido fue administrado a los animales de experimentacin, en una dosis
de 150 mg/kg de peso corporal. Se centrifug la
sangre a 1 500 rpm en una centrfuga clnica, durante 20 minutos, y se separ el suero para realizar
diversas determinaciones. Se pes 5 g de hgado,

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se prefundi con NaCl 9 y se homogeniz con

una solucin 0,25 M de sacarosa, tampn Tris-HCl
0,2 M pH 7,4, en una relacin de 1:5, utilizando
un Potter-Elvehjem provisto de un pistilo de tefln.
Luego, se centrifug en una centrfuga refrigerada
Sorvall RC-2B, a 10 000 g, durante 45 minutos, a
cuyo trmino se descart el precipitado y se reserv
el sobrenadante. Todo este proceso se realiz a una
temperatura no mayor de 4C, en la cual tambin
se mantuvo el sobrenadante que corresponda a la
fraccin posmitocondrial, hasta realizar las determinaciones bioqumicas correspondientes.
Para el estudio histopatolgico heptico, se
practic cortes de 0,5 x 1,0 cm de espesor, que
fueron fijados en formol neutro al 10%, los que
fueron seccionados para inclusin en cortes de 2
mm de espesor; posteriormente, se efectu cortes
con micrtomo, en un espesor de 3 m, para luego
ser coloreados con HE (hematoxilinaeosina) y
revisados con microscopio ptico, para la identificacin de signos de necrosis en el parnquima y
regeneracin posnecrtica.
Se utiliz los siguientes reactivos: cido 5,5ditiobis (2-nitrobenzoico) (DTNB), 2-desoxirribosa,
Tris, cido cacodlico, pirogalol y cido tiobarbitrico, kit para la determinacin de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa (Sigma Chemical Company); cido
tricloroactico, fosfato de potasio, cido clorhdrico, cloruro de sodio, hidrxido de sodio, formaldehdo al 35%, hematoxilina y eosina (Merck
Darmstadt); vitamina C (cido ascrbico), fosfato
dihidrgeno de potasio, perxido de hidrgeno al
30% (Riedel-de Han); kits para transaminasas 200
(AST, ALT), g-G-test cintica, Proti 2 (protenas
totales y albmina) (Wiener lab); paracetamol
(acetam, gotas) (Laboratorios COFANA); FHP
(combinacin de sustancias activas como orotato
de potasio, xantina, adenina, fructosa difosfato
de magnesio, sorbitol, tiamina clorhidrato, riboflavina-5-fosfato sdico, nicotinamida, pantenol,
piridoxina clorhidrato, cianocobalamina) - Purinor, suspensin oral (Laboratorio Farmacutico
Peruano Germano S.A.); vitamina A (retinol palmitato) - Epiteliol, suspensin bebible (Medifarma
Laboratorios); vitamina E (D- tocoferil acetato)
- Vitesol E 400, cpsula lquida (UNIMED del
Per S.A.). Todas las soluciones fueron preparadas
con agua bidestilada en vidrio neutro.

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Se realiz las siguientes determinaciones en suero

sanguneo de las ratas: aspartato aminotransferasa
(AST), segn Reitman S y Frankel F (26), alanina
aminotransferasa (ALT), segn Reitman S y Frankel
F (26), gamma glutamil transferasa (GGT), segn
Szasz G (27), grupos sulfidrilo, por el mtodo de
Ellman (28), protenas totales con el mtodo de
Biuret (29), albmina srica con el mtodo de verde
de bromocresol (29). En sobrenadante heptico, se
estudi superxido dismutasa, segn Del Maestro
(30), catalasa, segn Aebi (31), glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, segn Deutsch J (32), grupos sulfidrilo,
por el mtodo de Ellman (28), determinacin de sustancias reactivas al cido tiobarbitrico (TBARS),
segn Ney K,Colley K y Pizzo S (33), protenas con
el mtodo de Biuret (29).
La muestra total fue seleccionada por conveniencia segn el peso corporal de las ratas y fue
distribuida aleatoriamente en cuatro grupos de
10 animales cada uno. Luego de la ejecucin del
diseo experimental, los datos fueron ordenados
y analizados, aplicndosele primero la prueba de
normalidad, para seleccionar las pruebas de hiptesis estadsticas adecuadas. Al no tener la muestra
una distribucin normal, se aplic la prueba Kruskal-Wallis, para comparar medias de ms de dos
grupos, y la prueba Mann-Whitney, para comparar
medias de dos grupos. Se utiliz el valor p<0,05
para la consideracin de diferencia estadsticamente
significativa. Para el anlisis estadstico, se aplic
el paquete estadstico SPSS v.12.
RESULTADOS
La evaluacin del efecto antioxidante y hepatoprotector de los diferentes tratamientos, tanto
farmacolgico (FHP) como natural o alimento
medicinal (perejil), frente a la intoxicacin heptica
inducida por paracetamol en ratas dio los siguientes
resultados:
El peso de las ratas al iniciar el experimento estuvo comprendido entre 280 y 320 g y termin con
un peso corporal final entre 320 y 340 g. El peso
corporal final y el peso absoluto del hgado no mostraron diferencia estadsticamente significativa entre
los grupos, al igual que el peso relativo del hgado
con respecto al peso corporal final (Tabla 1).

Efecto antioxidante y hepatoprotector del Petroselinum sativum (perejil) en ratas

Tabla 1. Pesose de ratas segn tratamiento.

Tratamiento

Peso corporal(NS)
g

Controla
Paracetamolb
FHPc
Perejild

339 17,5
329 54,0
321 50,2
339 9,5

Peso del hgado(NS)

g
% p.c.
13,7 4,1
11,7 2,0
11,2 2,1
11,9 1,7

4,0
3,6
3,5
3,5

Sin tratamiento. b Tratamiento: paracetamol

Tratamiento: paracetamol y Purinor (FHP)
d
Tratamiento: paracetamol y Petroselinum sativum (perejil)
e
Media SD ; NS: No significativo; p.c.: peso corporal
c

En este estudio, con relacin a los niveles

sricos del aspartato aminotransferasa, no hubo
diferencia estadsticamente significativa entre todos
los grupos a un p<0,05, pero se pudo observar
que la administracin oral de paracetamol produjo
mayores niveles (66 U/L) que el grupo control (56
U/L), presentando los menores niveles el grupo con
perejil (45 U/L). En cambio, al comparar el grupo
de perejil con el grupo de paracetamol, s se observ una diferencia estadsticamente significativa
(p<0,10, prueba Mann-Whitney) (Tabla 2). En lo
referente a los niveles sricos de actividad de la alanina aminotransferasa, tampoco pudimos observar
diferencia estadsticamente significativa entre todos
los grupos, a un p<0,05; sin embargo, s existi
diferencia al comparar el grupo de perejil (21 U/L)
(p = 0,03, prueba Mann-Whitney) con respecto al
grupo de paracetamol (24 U/L) (Tabla 2).

Por otro lado, los niveles sricos de la gamma

glutamil transferasa presentaron diferencia estadsticamente significativa entre todos los grupos, p<0,001
(p=0,000, prueba Kruskal-Wallis). Tambin, se
pudo observar que al comparar dos grupos s hubo
diferencia estadsticamente significativa para la prueba
de Mann-Whitney, p<0,05, en el grupo de paracetamol con FHP (p=0,038), y p<0,005 en el caso de
paracetamol con perejil (p=0,003) (Tabla 2).
En relacin con la concentracin de las protenas
totales sricas, no hubo diferencia estadsticamente
significativa a un p<0,05, mostrando los mayores
niveles el grupo con tratamiento a base de perejil
(4,92 g/dL) y los menores niveles el grupo sin
tratamiento o control (4,76 g/dL) (Tabla 3). Con
respecto a la concentracin de albmina, tampoco
hubo diferencia estadsticamente significativa a un
p<0,05, pudindose observar mayores niveles en el
grupo de paracetamol (3,32 g/dL) y menores niveles
en el grupo de perejil (3,10 g/dL) (Tabla 3).
Tabla 3. Protenas totales, albmina y grupos sulfidrilose en
suero sanguneo de ratas segn tratamiento.
Tratamiento


Controla
Paracetamolb
FHPc
Perejild

Protenas
Albmina(NS)
(NS)
totales
g/dL
g/dL
4,76 0,94
4,77 0,96
4,90 0,79
4,92 0,43

3,21 0,62
3,32 0,30
3,16 0,29
3,10 0,52

Grupos
sulfhidrilos(NS)
mM
0,58 0,36
0,67 0,41
0,59 0,33
0,54 0,42

Tabla 2. Transaminasase en suero sanguneo de ratas

segn tratamiento.
Tratamiento

ASTf(NS)
U/L

Controla
Paracetamolb
FHPc
Perejild

56 21,3
66 23,6
61 20,4
45 19,4

ALTg
U/L

GGTh
U/L

23 4,9
0,04 0,02 (I)
24 3,1 (III) 0,07 0,02 (I,II,III)
25 7,6
0,06 0,02 (I,II)
21 5,3 (III) 0,05 0,01 (I,III)

Sin tratamiento. b Tratamiento: paracetamol

Tratamiento: paracetamol y Purinor (FHP)
d
Tratamiento: paracetamol y Petroselinum sativum (perejil)
e
Media SD ; NS: No significativo
* p<0,05 : Test Kruskal-Wallis = I (entre todos los grupos), Test
Mann-Whitney = II (paracetamol/FHP), III (paracetamol/perejil)
f
AST: Aspartato aminotransferasa
g
ALT: Alanina aminotransferasa
h
GGT: g-glutamil transferasa
c

Sin tratamiento. b Tratamiento: paracetamol

Tratamiento: paracetamol y Purinor (FHP)
d
Tratamiento: paracetamol y Petroselinum sativum (perejil)
e
Media SD ; NS: No significativo
c

Observando los resultados sobre la concentracin de los grupos sulfidrilos en suero sanguneo
y comparando todos los grupos al mismo tiempo,
no hubo diferencia estadsticamente significativa
a p<0,05, presentando los mayores valores el
grupo con tratamiento de paracetamol (0,67 mM)
y los menores valores correspondieron al grupo
con tratamiento de perejil (0,54 mM), seguido del
grupo control (0,58 mM) (Tabla 3); mientras que,
con respecto a los grupos sulfidrilos del citosol
heptico, donde tampoco hubo diferencia estadsticamente significativa entre todos los grupos
a p<0,05. Las mayores concentraciones fueron

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Luzmila Troncoso y col.

Tabla 4. Protenas, grupos sulfidrilos y TBARSe en citosol

heptico, fraccin posmitocondrial, de ratas
segn tratamiento.
Tratamiento Protenas(NS) Grupos sulfhidrilos(NS)

g/dL
(M/mg prot.)x10-3
Controla
Paracetamolb
FHPc
Perejild

2,34 1,23
2,22 1,31
2,27 1,28
2,05 0,93

72,9 27,3
85,8 42,8
73,5 30,3
70,4 21,2

TBARSf
M/g h.f.

0,036 0,005 (I)

0,038 0,006 (I,II)
0,040 0,008 (I)
0,031 0,006 (I,II)

Sin tratamiento. b Tratamiento: paracetamol

Tratamiento: paracetamol y Purinor (FHP)
d
Tratamiento: paracetamol y Petroselinum sativum (perejil).
e
Media SD ; NS: No significativo
* p<0,05: Test Kruskal-Wallis = I (Entre todos los grupos),
Test Mann-Whitney = II (Paracetamol/perejil)
f
TBARS: Especies reactivas al cido tiobarbitrico
c

encontradas en el grupo de paracetamol [(85,8

M/mg protena) x 10-3], y los menores valores
fueron para el grupo del perejil [(70,4 M/mg
protena) x 10-3] (Tabla 4).
La determinacin de las especies reactivas al
cido tiobarbitrico (TBARS) o radicales libres
del citosol heptico permite en este trabajo mostrar
que existe diferencia estadsticamente significativa
a un p<0,001 entre todos los grupos (p = 0,000,
prueba Kruskal-Wallis). Tambin, se pudo observar que al comparar dos grupos s hubo diferencia
estadsticamente significativa para la prueba de
Mann-Whitney, a un p<0,01, en el caso de paracetamol con perejil (p = 0,008) (Tabla 4).

As mismo, en los valores correspondientes a

la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
(G-6-P DH) del citosol heptico, s existe diferencia
estadsticamente significativa a un p<0,05, entre
todos los grupos (p=0,01, prueba Kruskal-Wallis).
Tambin, se pudo observar que al comparar dos grupos s hubo diferencia estadsticamente significativa
para la prueba de Mann-Whitney, a un p<0,10,
entre paracetamol con perejil (p=0,06) (Tabla 5).
Con respecto a la actividad de la superxido dismutasa, no hubo diferencia estadsticamente significativa entre todos los grupos a un p<0,05, pero, se
pudo observar que la administracin oral de perejil
(2,48 U/min/mg protena) produjo mayores valores,
comparados con el grupo con tratamiento de paracetamol (1,73 U/min/mg protena) y el grupo control
(1,27 U/min/mg protena) (Tabla 5). As mismo, en
lo referente a la actividad de la catalasa, no hubo
diferencia estadsticamente significativa entre todos
los grupos a un p<0,05, pero, se pudo observar
que la administracin oral de paracetamol (31,82
M/min/mg protena) produjo los mayores valores
seguido del grupo con FHP (29,93 M/min/mg
protena), presentando los menores valores el grupo con tratamiento de perejil (28,46 M/min/mg
protena) y el grupo control (28,07 M/min/mg
protena) (Tabla 5).
Macroscpicamente, se observ una ligera
palidez superficial en los hgados de ratas tratadas
solo con paracetamol. Los hgados de los otros
grupos de ratas permanecieron sin alteraciones.

Tabla 5. G-6-P deshidrogenasa, superxido dismutasa y

catalasae en citosol heptico, fraccin posmitocondrial, de
ratas segn tratamiento.
Tratamiento G-6-P DH Superxido dismutasa(NS) Catalasa(NS)

(M/min/
U/min/
M/min/

mg prot.)x10-3
mg prot.
mg prot.
Controla
PAracetamolb
FHPc
Perejild

5,2 2,0 (I)

5,7 2,6 (I)
7,8 4,7 (I)
4,0 1,6 (I)

1,27 0,6
1,73 1,0
1,37 0,6
2,48 1,9

28,07 16,0
31,82 18,2
29,93 14,4
28,46 12,4

Sin tratamiento. b Tratamiento: paracetamol

Tratamiento: paracetamol y Purinor (FHP)
d
Tratamiento: paracetamol y Petroselinum sativum (perejil)
e
Media SD ; NS: No significativo
* p<0,05: Test Kruskal-Wallis = I (Entre todos los grupos)
c

338

An Fac Med Lima 2007; 68(4)

Figura 1. Hgado de rata sin tratamiento. No existen signos

de necrosis. Los hepatocitos se encuentran preservados.
Coloracin: hematoxilina eosina, (40 X).

Efecto antioxidante y hepatoprotector del Petroselinum sativum (perejil) en ratas

(b)

(a)

de necrosis entre moderada y severa (Figura 3). Por

otro lado, se pudo observar, histolgicamente, en
los hgados de ratas tratadas con paracetamol y perejil, que mayormente permanecan sin alteraciones
o con signos de necrosis leve, presentando algunas
de ellas signos de necrosis moderada acompaados
de regeneracin celular marcada (Figura 4). Se
encontr diferencia histolgica estadsticamente
significativa entre los grupos, a un p<0,05.
DISCUSIN

(c)

(d)

Figura 2. Hgado de rata con tratamiento: paracetamol. (a)

Necrosis severa, (b) aprecindose restos nucleares.
(c) Retencin biliar. (d) Hipertrofia de las clulas de Kupffer.
Coloracin: hematoxilina eosina, (40 X).

Los hgados de ratas control (sin tratamiento) no

presentaron alteraciones histolgicas (Figura 1). En
cambio, en las ratas que recibieron el tratamiento
con paracetamol se observ signos de necrosis
severa (Figura 2). As mismo, los hgados de ratas
tratadas con paracetamol y FHP mostraron signos
(d)

(c)

(b)

(a)

Figura 3. Hgado de rata con tratamiento: paracetamol

y Purinor (FHP). (a) Necrosis severa con ausencia de
membrana citoplasmtica de hepatocitos y (b) homogenizacin
de la cromatina nuclear, (c) mostrndose la membrana del
ncleo de los hepatocitos ligeramente engrosada. (d) Se observa
pigmento pardo amarillento localizado en el citoplasma.
Coloracin: hematoxilina eosina, (40 X).

La toxicidad heptica producida por la administracin de paracetamol ha sido descrita por diversos
autores. Existen estudios que muestran que el paracetamol se metaboliza a nivel heptico por varias
vas, conduciendo una de ellas a la reaccin de
conjugacin con el cido glucurnico, mientras que
la segunda va se conjuga con el sulfato, reacciones que tornan inocuo al paracetamol. En cambio,
existe otra reaccin que lo conduce a la formacin
de N-acetil imidoquinona, compuesto que tiene
la propiedad de realizar un ataque nucleoflico a
diversos componentes celulares. Los compuestos
dadores de grupos sulfidrilo, como el glutatin,
ejercen un eficiente efecto protector heptico, por
(d)

(b)

(a)

(c)

Figura 4. Hgado de rata con tratamiento: paracetamol y

Petroselinum sativum (perejil). (a) Necrosis moderada
con retencin de pigmento pardo amarillento. (b) Espacio
portal normal. (c) Clulas de Kupffer normales. (d) Signos
de regeneracin por presencia de hepatocitos binucleados.
Coloracin: hematoxilina eosina, (40 X).

An Fac Med Lima 2007; 68(4)

339

Luzmila Troncoso y col.

cuyo motivo la administracin de N-acetil cistena

por va endovenosa permite evitar el efecto nocivo
que ejercen los radicales libres generados por los
metabolitos del paracetamol (34).
El paracetamol es un medicamento que, administrado a elevadas dosis, causa dao heptico. Este
proceso se realiza por generacin de radicales libres.
En tal sentido, la administracin de sustancias con
propiedades antioxidantes podra evitar o disminuir
el efecto txico de la mencionada droga. El dao a
nivel heptico puede ser evaluado de diversas formas; una de ellas lo constituye la medicin de la actividad srica de enzimas como GPT, GOT o GGT,
cuya elevacin en el plasma pondra en evidencia el
dao celular que causa el paracetamol.
En nuestro estudio, el incremento del nivel srico de transaminasas que observamos en aquellas
ratas que recibieron el tratamiento con paracetamol
constituye una prueba del dao heptico que ha
ejercido este medicamento. Dicho efecto se corrobora con el estudio histopatolgico, que permite
mostrar signos de necrosis hepatocelular severa. Se
ha descrito, en otros trabajos, que una sobredosis
de paracetamol causa una necrosis heptica aguda
(35), ocasionada, probablemente, por productos
derivados del metabolismo del paracetamol (36).
Adems, el grupo de ratas al que se le administr
FHP, compuesto que tiene propiedades hepatoprotectoras, mostr mayormente necrosis entre moderada y severa, presentando, as mismo, los mayores
valores en AST, ALT y GGT, lo que nos indicara
muy poca o ninguna proteccin heptica contra el
dao inducido por paracetamol, que genera radicales libres en su mecanismo de accin. En cambio,
las ratas tratadas con perejil no mostraron mayores
alteraciones tisulares. Esta observacin mantiene
correlacin con los niveles de transaminasas, principalmente con GGT y ALT, donde hay diferencia
estadsticamente significativa, que fueron los ms
bajos, lo que indicara que este alimento ejerci
un mejor efecto hepatoprotector.
En un estudio realizado con ratas tornadas diabticas pudo observarse cambios degenerativos en
sus hepatocitos, modificaciones que fueron reducidas significativamente en las ratas que recibieron
tratamiento con Petroselinum crispum. As mismo,

340

An Fac Med Lima 2007; 68(4)

las ratas diabticas mostraron elevados niveles de

ALT y fosfatasa alcalina. En cambio, el grupo
de ratas a las que se les administr Petroselinum
crispum tuvo niveles significativamente ms bajos
de las enzimas antes citadas (37).
La va de las pentosas tiene como principal funcin proporcionar ribosa-5-fosfato necesaria para la
sntesis de novo de cidos nucleicos y compuestos
reductores (NADPH) requeridos en las reacciones
biosintticas; estos procesos son importantes en
la mucosa intestinal, glndula mamaria y tejido
adiposo. La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es
una enzima que participa en la va de las pentosas
encargada de generar NADPH, por cuyo motivo,
su determinacin es importante, especialmente en
el hgado, a causa de la funcin que cumple este
rgano frente a la accin de agentes hepatotxicos, para cuyo propsito, se requiere apreciables
cantidades de NADPH y ribosa-5-fosfato para los
procesos de activacin y desintoxicacin, as como,
para la sntesis y reparacin de cidos nucleicos.
Se ha descrito que la administracin de tioacetamida a ratas durante un periodo de 60 das ocasiona
un incremento de la actividad de glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa a las 4 semanas de tratamiento, no
habindose observado un incremento perceptible de
dicha actividad en la primera semana de aplicacin
del hepatotxico, resultado, que es, en cierto modo,
similar al que hemos encontrado (38). En este trabajo,
el incremento que se observa en la actividad de la
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se produce como
consecuencia de la necesidad que tiene la clula de
generar compuestos reductores (NADPH), para
protegerse de la accin txica del paracetamol. En
cambio, el grupo de ratas que recibi el tratamiento
con perejil no present incremento significativo alguno. Mientras que, el grupo de ratas que recibi el
tratamiento con el hepatoprotector (FHP), mostr un
incremento de la actividad de esta enzima, inclusive
mayor que el grupo de ratas que solo recibi el paracetamol, efecto que guarda relacin con el incremento
de TBARS que se observa en los grupos de ratas que
recibieron los tratamientos solo con paracetamol y
con paracetamol y el FHP. En cambio, se observa
una disminucin de TBARS en los grupos que se
les administr paracetamol y perejil, resultado que
evidencia el efecto antioxidante de este alimento.

Efecto antioxidante y hepatoprotector del Petroselinum sativum (perejil) en ratas

Normalmente, se puede ingerir con la dieta sustancias naturales con capacidad antioxidante, como
flavonoides del tipo de isoflavonas (genistena, daidzena), myricetina, quercetina; polifenoles, taninos,
-caroteno, vitamina E, vitamina C, entre otros (2,10).
Es as como, un equipo de investigadores estudi la
capacidad antioxidante de los extractos metanlicos
de frutos, corteza y hojas de laurel (Laurus nobilis)
frente al sistema Fe2+/ascorbato midiendo TBARS y
encontraron que la corteza presentaba mucha mayor
capacidad antioxidante (39).
Como se ha sugerido, la administracin de paracetamol ejerce un efecto daino a nivel heptico
mediante la formacin de radicales libres los cuales
tienen la propiedad de oxidar a los lpidos de las
membranas plasmticas y como consecuencia de
ello se forman sustancias, como el malondialdehdo, que reaccionan con el cido tiobarbitrico,
por cuyo motivo, la determinacin de TBARS en
el homogenizado de hgado constituye una de las
maneras de evaluar el efecto nocivo ejercido por
el Paracetamol.
En el presente trabajo, la generacin de especies
reactivas al tiobarbitrico (TBARS) muestra diferencias estadsticamente significativas en todos los
grupos experimentales, correspondiendo el valor
ms bajo para los grupos que recibieron el tratamiento con perejil, resultado que podra indicar
una accin antioxidante, aunque algo moderada.
Los niveles de la superxido dismutasa, enzima
que participa en la transformacin del radical
anin superxido, en citosol heptico, fraccin
posmitocondrial, fue mayor en todos los grupos
experimentales con relacin al grupo control, ya
sea que hubiesen recibido el tratamiento solo con
paracetamol o, ms an, con esta droga y perejil o
FHP. Adems, la actividad de la catalasa, enzima
que participa en las reacciones de transformacin
del perxido de hidrgeno, fue mayor en el grupo
que recibi solamente paracetamol, mientras que,
en los grupos restantes, incluido el grupo control,
la actividad de esta enzima estuvo ms baja. Mientras tanto, en otros estudios, la administracin de
una dosis nica de tioacetamida, compuesto que
tambin produce dao heptico a travs de la generacin de radicales libres, ocasiona una disminucin de las actividades de superxido dismutasa

y catalasa en hgado de rata, siendo ms notable

esta cada de la actividad a las 48 horas de haberse
administrado el hepatotxico (40).
Al estudiar los investigadores en un grupo de
ratas el efecto hepatotxico del tetracloruro de
carbono, se observ una disminucin en la albmina srica y protenas totales acompaadas de
un incremento en AST, ALT y fosfatasa alcalina;
tambin, hubo alteraciones hepticas, como esteatosis, degeneracin hidrpica y necrosis. Al mismo
tiempo, administraron a otro grupo de ratas, CCl4
y un extracto de Centella asitica (L) y observaron
una accin hepatoprotectora, que fue atribuida a
la presencia de asiaticsido (14,5%) en el extracto (41). Otros estudios comprobaron en ratones el
efecto antioxidante y antiinflamatorio del extracto
etanlico de las flores de la Tabernaemontana
coronaria (L) R. Br (42). As mismo, otros investigadores estudiaron en ratas y ratones la actividad
antioxidante del extracto etanlico de Tephrosia
purpurea Linn frente al CCl4 y pudieron mostrar
una significativa inhibicin de la lipoperoxidacin y
de la generacin de radical anin superxido (43).
En otro estudio, se comunic que el Rosmarinus officinalis (Lamiaceae) puede aliviar la
hepatotoxicidad aguda inducida por el CCl4 en
ratas, posiblemente evitando la formacin de radicales libres generados durante el metabolismo del
CCl4. Su principio activo sera el carnosol, uno
de los principales constituyentes del Rosmarinus
officinalis (Lamiaceae) que ha mostrado actividad
antioxidante (44).
En relacin al contenido de grupos sulfidrilos en
citosol de hgado de rata, fraccin posmitocondrial,
observamos, en el presente estudio, que es mayor
en el grupo que recibi solo paracetamol que en el
grupo control, y el grupo que recibi, adems de
paracetamol, perejil, mostr valores menores, an
que el grupo control, lo que sugiere que el tratamiento con este alimento inhibi el incremento en
el contenido de los grupos sulfidrilos ocasionado
probablemente por el paracetamol y otras noxas.
Un hecho similar ocurre en el suero, donde es
posible apreciar que los niveles de grupos sulfidrilos
son mayores en el grupo con paracetamol que en los

An Fac Med Lima 2007; 68(4)

341

Luzmila Troncoso y col.

diferentes grupos experimentales y el control, lo que

sugerira que el paracetamol podra ser el causante
de este incremento. Otros autores describen que,
despus de la administracin de tioacetamida, se
observa una disminucin de niveles intracelulares de
grupos sulfidrilos de las protenas de hepatocitos de
ratas a las 24 y 48 horas postratamiento (40).
Finalmente, el estudio histopatolgico realizado
pudo corroborar que los hgados de las ratas que
recibieron solamente paracetamol fueron los que
presentaron mayores signos de necrosis severa, es
decir, fueron ms daados. As mismo, el grupo
que recibi, adems de paracetamol, el FHP, mostr signos de necrosis entre moderada y severa, lo
que indicara una mnima hepatoproteccin. Estos
daos hubieran sido mayores an si las ratas hubieran presentado signos de desnutricin aguda, la
cual hubiera afectado su metabolismo, el volumen
de distribucin y la depuracin (clearance) de
una dosis teraputica que haran ms severas las
lesiones (45).
En cambio, el grupo que recibi paracetamol
y perejil mostr algunos signos de necrosis heptica leve o ausencia de ellos y, adems, signos de
regeneracin parenquimal, con lo cual se estara
evidenciando el gran efecto hepatoprotector de los
componentes de este alimento.
En los estudios de otros investigadores se pudo
observar que la sustancia natural PFL presenta
actividad antioxidante tanto in vitro como in vivo
y protege contra la hepatotoxicidad inducida por
CCl4, en dos semanas de tratamiento, evaluado mediante valores de AST, ALT, examen histolgico y
la medicin de malondialdehdo, producto de lipoperoxidacin (46). As mismo, otros investigadores
estudiaron la sustancia de origen vegetal LIV-52,
la cual mostr efecto hepatoprotector evaluado por
transaminasas, al igual que por estudios histopatolgicos en los animales tratados (47).
Podemos concluir, de todo lo observado en el
presente estudio de investigacin, que el perejil
ejerce un efecto antioxidante y hepatoprotector
efectivo a nivel heptico en ratas con intoxicacin
inducida por paracetamol, evidenciado a travs
de ALT, GGT, glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,
TBARS y observaciones histopatolgicas.

342

An Fac Med Lima 2007; 68(4)

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Manuscrito recibido el 17 de octubre de 2007 y aceptado para
publicacin el 13 de diciembre de 2007.
Correspondencia: Dra. Luzmila Victoria Troncoso Corzo
Centro de Investigacin de Bioqumica y Nutricin.
Facultad de Medicina, UNMSM.
Av. Grau 755. Lima 1, Per
Correo-e: ltroncoso@terra.com.pe

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