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INGENIERA DE BIORREACTORES
INTRODUCCIN
MORELIA MICH.
JUNIO DE 2014
Penicilinas antipseudomnicas
Penicilinas resistentes a -lactamasas
(de enterobacterias)
Subclasificacin
Belcilpenicilina
Penicilina benetamina
Penicilina benzatnica
(penicilina G)
Penicilina clemizon
Penicilina procanica
Azidocilln
Fenetecilln
Fenoximetilpenicilina
(penicilina V)
Isoxazolil-penicilina:
Cloxacilln
Dicloxacilln
Oxacilln
Fluoroxacilln
Meticilln
Nafcilln
Ampicilln
steres del ampicilln
Bacampicilln
Lenampicilln
Compuestos similares al
ampicilln
Amoxicilln
Mecillinam (amdinocilina)
Ciclacilln
Acilureidopenicilinas
Azlocilln
Mezlocilln
Piperacilln
Carboxipenicilinas
Carbenicilln
Ticarcilln
Foramidocilln
Temocilln
ANTECEDENTES
El mtodo de superficie fue el primer sistema para la produccin de penicilina,
donde el cultivo se vierte en bandejas y el crecimiento del hongo se da en la
superficie. En 1994, se desarroll el mtodo de fermentacin sumergida el cual
permiti disminuir los requerimientos de espacio y los costos de produccin.
Los fermentadores utilizados en la produccin de penicilina alcanzan entre
20.000 y 115.000 L de capacidad. Casi el 10% del cultivo total corresponde al
inculo y se prepara a partir de un cultivo starter (Dowden & Hutchinson-Ross,
1974).
El medio de cultivo para la fermentacin se compone de un caldo de maz, el
agregado un 2 a un 3 % de lactosa y compuestos inorgnicos (fsforo, azufre,
potasio, magnesio, nitrgeno y trazas de hierro, cobre y zinc). Posteriormente
se ajusta el pH en un rango de 4.5 5.0, el cual pasa a un fermentador
equipado con un agitador vertical y un sistema de inyeccin de aire estril,
manteniendo asi un rango de temperatura de 23- 25 C (Dowden &
Hutchinson-Ross, 1974).
Pasando un tiempo de 50 a 90 horas el crecimiento del hongo disminuye, el
fermentador debe enfriarse a 5 C, previniendo la desestabilizacin del
antibitico y el hongo se separa por filtracin (ArgenBio, 2007).
Aunque la penicilina es producida por diversas especies del gnero Penicillium,
la produccin industrial de penicilina est basada en el hongo P. chrysogenum
(Gonzlez, 2013).
Phylum: Ascomycota
Clase: Euascomycetes
Orden: Eurotiales
Familia: Trichocomaceae
Medio de cultivo
Naranjo Briseo (2003) menciona el uso del medio MDFP como medio definido
de produccin de Penicillium compuesto de tres soluciones A, B, y C, cuya
composicin se muestra en la Tabla 2.
Tabla 2. Composicin de las soluciones A, B y C para el medio de cultivo (elaboracin propia con
informacin de: Naranjo Briseo, 2003).
cido ctrico
cido actico
Solucin A
Solucin A1
10 g
FeSO4.7H2O
2,5 g
ZnSO4.7H2O
Etilamina
(NH4)2SO4
KH2PO4
MgSO4.7H2O
3g
CuSO4.5H2O
5g
MnSO4.4H2O
1g
CoSO4
0.5 g
Agua destilada
Solucin A2
Glucosa
40 g
Agua destilada
0.2 L
Solucin B
Lactosa
30 g
0.05 g
0.01 g
0.01 g
0.01 g
0.005 g
0.8 L
Agua
destilada
0.1 L
Solucin C
Sacarosa
10 g
Agua
destilada
0.1 L
Tipos de biorreactores
Un biorreactor o fermentador es aquel dispositivo que proporciona un medio
ambiente controlado que permite el crecimiento eficaz de las clulas y la
formacin de un producto (Ward & Acribia, 1991).
Estos deben tener un ambiente adecuado (niveles ptimos de temperatura, pH,
sustrato, sales y oxigeno) para lograr convertir las materias primas en
productos especficos (metabolitos) de inters (Schgerl, 1990).
Existen distintos tipos de biorreactores, bsicamente tres (McNeil & Harvey,
1990) los cuales se describen brevemente en la Tabla 3.
Caractersticas
Referencias
(Daz, 2001)
De tanque
agitado
(Williams, 2002)
(Sousa, et al., 2001)
Columna de
burbujas
(Daz, 2001)
DISEO DE ALTERNATIVAS
El diseo implica la consideracin
principalmente en los siguientes:
de
diferentes
aspectos
basndose
CORRELACIN
REFERENCIA
Pw
V
Kla= fg
Vg . Po 0.7
P
kla=0.32
dX
X dV
=X
dt
V dt
Donde
dP
dV
= pp XKP
dt
dt
Donde
pp
dS
S dV
=
X pp X+ F
dt Y xs
Y ps
V dt
Consumo de oxgeno.
d C L
C dV
=
X pp X o X +k L a ( C L C L ) L
dt
Y xo
Y po
V dt
Donde kLa se calcula mediante la correlacin de Bailey y Ollis (1986) (Schell, et
al., 2001):
KLa(s-1) = 0.0026
Pg
V
0.4
( )
u 0.5
s
lotes.
Si se considera la altura del rector es igual al dimetro del reactor se tiene lo
siguiente:
v ( 4 ) 3 0.1m3 (4 )
DT =
=
=1.46
( )
( )
3
Di 0.08 rps
=
=3122.2 3
Pw=Np DI N
Pw= 997
kg
( 8 )( 1.46 m )5 ( 0.08 rps )3=20216.41 Watts=29.09 HP
3
m
Parmetro
Concentracin de
sustrato de
alimentacin:
Unidades
g/L
Unidad
600
Sf
Tasa de flujo de
alimentacin: F
Temperatura de
alimentacin de
sustrato: Tf
Constante de
rendimiento: Yx/s
Constante de
rendimiento: Yx/o
Constante de
rendimiento: Yp/s
Constante de
rendimiento Yp/o
Constante: K1
Constante: K2
Coeficiente de
mantenimiento de
sustrato x
Coeficiente de
mantenimiento de
oxgeno: o
Constante de CO2 en
relacin con el
crecimiento: 1
Constante CO2 en
relacin con el
mantenimiento de la
energa: 2
Constante de CO2 en
relacin con la
produccin de
penicilina: 3
Tasa especfica de
L/h
K
298
g biomasa/g
glucosa
g biomasa/g
oxgeno
g penicilina/g
glucosa
g penicilina/g
oxgeno
mol/L
mol/L
h-1
0.45
10-10
7x10-5
0.01
h-1
0.47
mmol CO2/g
biomasa
0.14
mmol CO2/g
biomasa h
4x10-7
mmol CO2/L h
10-4
h-1
0.09
0.04
0.9
0.2
crecimiento mximo:
x
Constante de Contois
de saturacin: Kx
Constante de
oxgeno limitante:
Kox, Kop
Constante de
oxgeno limitante:
Kox, Kop
Tasa especfica de
produccin de
penicilina: mp
Constante de
inhibicin: Kp
Constante de
inhibicin por
producto: Kl
Constante: p
Tasa de hidrlisis
constante de
penicilina: K
Constante de
Arrhenius para
crecimiento: kg
Energa de
activacin para
crecimiento: Eg
Constante de
Arrhenius para
clulas muertas: kd
Energa de
activacin para
clulas muertas: Ed
Densidad por
capacidad calorfica
del medio:
g/L
0.15
Sin lmite
Con lmite
2x10-2, 5x10-4
h-1
0.01
g/L
g/L
0.1
-1
3
0.04
7x103
cal/mol
5100
1033
cal/mol
50000
1/L
1/1500
1/L
1/2000
Cp
Densidad por
capacidad calorfica
del lquido de
refrigeracin:
C pc
Rendimiento de la
generacin de calor:
rq2
Constante en la
generacin de calor:
rq2
cal/g biomasa
60
cal/ g biomasa
1.6783x10-4
Coeficiente de
transferencia de
calor del lquido de
refrigeracin con el
de calentamiento: a
Tasa de flujo del
lquido de
refrigeracin: Fc
Constante: b
Constantes en kLa: ,
Constante en Floss:
cal/h
1000
L/h
0.6
70, 0.4
h-1
2.5x10-4
Condicin inicial
Concentracin de
sustrato
Concentracin de
oxgeno disuelto
Concentracin de
biomasa
Volumen
Concentracin de
dixido de carbono
Temperatura del
reactor
Velocidad de
aereacin
Potencia
Velocidad de flujo
Sampling interval
Tiempo
pH
Valor
15
Unidad
g/L
1.16
g/L
0.1
g/L
100
0.5
L
g/L
298
8.6
L/h
29.09
0.0426
0.5
200
5
W
L/h
h
h
o
o
o
o
o
Columna de burbujeo
Diseo de una columna de burbujeo.
Para el diseo de una columna de burbujeo se tomaron los mismos datos que
para el caso anterior, es decir, se producirn 100 g de penicilina, adems, ya
que el medio de cultivo ser el mismo, se consideraron las mismas propiedades
del fluido.
Clculo del dimetro de la columna:
v ( 4 ) 3 0.1 m3(4)
DC =
=
=0.5030 m
()
()
3
altura es
h
=3.5
DC
h=3.5 DC =( 3.5 ) ( 0.5030 m) =1.7605m
El rea transversal de la columna se determin de la siguiente manera:
A= r 2
A=
0.5030 m
=0.1987 m2
2
V P
k L a=0.32 g o
P
Unidad
0.5030 m
0.166 m
0.1 m3
0.1987 m2
1.7605 m
et al., 1995:
0.7
Dnde:
V g=
Q
A
V g=
1.183 x 108 m3 /s
=5.9536 x 108 m/s
2
0.1987 m
2004).
k L a=0.32
V gP o
P
0.7
Despejando po se obtiene:
po=
Vg p
0.7
kLa
0.32
Po , utilizando una
De tal manera:
po=
0.7
1.77 x 103 s1
0.32
=9.9843 pa
PROPUESTA FINAL
Se consider el uso de un reactor por lotes agitado de acero inoxidable, debido
a que se proporcionan un tiempo de contacto mayor entre las burbujas que
ascienden y el lquido, as, la presin hidrosttica es mayor en el fondo del
reactor, adems, la aireacin permite el suministro necesario de oxgeno a los
microorganismos, incluso, la agitacin ayuda a mantener las condiciones
uniformes dentro del reactor (Doran, 1998). Los fermentadores agitados de
utilizan normalmente para cultivos aerobicos, el suministro de oxgeno es
suministrados mediante la creacin de burbujas de aire debajo del impulsor, lo
cual permite que se disperse mejor el oxgeno. Se emplear una turbina tipo
Rushton, ya que sta tiene un diseo sencillo, cabe destacar que la agitacin
no daa las hifas (Akitson, 1986).
El medio de cultivo MDFP es el adecuado para el crecimiento de este
microorganismo, debido a que contiene los nutrimentos necesarios para que se
obtenga una buena produccin de penicilina.
Bibliografa
Akitson, B., 1986. Reactores qumicos. s.l.:s.n.
ArgenBio, 2007. Historia y produccin de la penicilina. [En lnea]
Available at: http://www.argenbio.org/index.php?action=novedades¬e=234
[ltimo acceso: 2 Diciembre 2013].
Carrillo, L., 2003. Los hongos de los alimentos y forrajes. s.l.:s.n.
Coque, J. J. R., Martn, J. F., Calzada, J. G. & Liras, P., 1991. The cephamicin
biosynthetic genes pcbAB, encoding a large multidomain peptide synthetase,
and pcbC of Nocardia lactamdurans are clustered together in an organization
different from the same genes in Acremonium chrysogenum and Penicillium
chrysogenum. Mol.
su
fabricacion.
[En
lnea]