PRS E OS CONTRAS DO PARACETAMOL

Alex Bastos Borges e Daiane dos Santos Rodrigues

Faculdades Integradas Facvest.
Lages, Brasil.

Resumo: Foi realizada uma pesquisa sria sobre o medicamento

paracetamol em busca de seus prs e contras e novas frmulas que
possam fazer o mesmo efeito, sem danos hepticos.
Palavras-chaves: paracetamol, acetaminofeno e analgsicos.
Abstract: A serious research about the medicine paracetamol took
place in order to clarify the pros and cons and also new formulas that
can make the same effect, without hepatic damages.
Key words: paracetamol, acetaminofen and analgesics.

INTRODUO
Uma breve histria do paracetamol(1)
Como um dos produtos farmacuticos mais consumidos ao redor do mundo, o
Paracetamol, cuja origem remonta s ltimas dcadas do sculo XIX quando, em uma
busca ansiosa por medicamentos capazes de reduzir a febre no tratamento de infeces,
os pesquisadores descobriram que esse composto possua tal caracterstica antipirtica.
Anteriormente, os efeitos antipirticos eram obtidos atravs de compostos naturais,
dentre os quais vale citar a casca de salgueiros, precursor dos atuais salicilatos
(derivados do cido saliclico, mais conhecida atualmente como aspirina). Muitos desses
compostos eram de difcil obteno e, portanto, economicamente desfavorveis para a
populao em geral. Era clara e urgente a necessidade de compostos sintticos e mais
baratos. Duas alternativas, em especial, foram desenvolvidas; em 1886 a acetanilida e,
em 1887, a fenacetina. Ambas tinham uma vantagem sobre os compostos naturais
anteriores: possuiam no somente efeitos antipirticos, mas tambm analgsicos. Em
1893 um outro composto, agora conhecido como Paracetamol foi descoberto. Notou-se
que ele possua uma ao analgsica e antipirtica imediata.
Em 1895, outros trabalhos realizados sobre esse composto indicaram que ele
poderia estar presente na urina de pacientes tratados com fenacetina e, em 1899, foi
comprovado que esse composto, hoje chamado de paracetamol, era um metablito

urinrio da fenacetina. Em 1948, Brodie e Axelrod provaram que o paracetamol era o

produto principal do metabolismo de ambas, fenacetina e acetanilida. Este, e outros
trabalhos sobre o mesmo tema, levaram idia de que os efeitos clnicos dessas drogas
deviam-se converso imediata destas em paracetamol, ocorrida em nosso organismo.
Essa idia foi suportada por posteriores trabalhos que indicavam que os efeitos
analgsicos e antipirticos do paracetamol eram de mesma ordem que os da fenacetina
e da acetanilida. Posteriormente, descobriu-se que a fenacetina tem seus efeitos
independentemente da sua converso em paracetamol.
Os trabalhos de Brodie e Axelrod levaram introduo de comprimidos de
500mg de paracetamol no mercado farmacutico britnico, em 1956, ainda sob
prescrio mdica. A partir de ento, a droga adquiriu popularidade e, nos dias atuais,
o analgsico mais aceito no mercado britnico.
MATERIAL E MTODOS

A pesquisa realizada constituiu de uma consulta a livros cientficos, sites

mdicos e um artigo cientfico encontrado obtido pelo portal eletrnico Google. As
palavras-chave utilizadas foram: Paracetamol, Acetaminofeno e Analgsicos.

RESULTADOS E DISCUSSES

Caractersticas farmacuticas do paracetamol

(2)

O paracetamol, assim como a aspirina, pertence a uma classe de drogas

chamadas de drogas no estereoidais antiinflamatrias ou, mais resumidamente,
NSAIDs (do ingls non-stereoidal antiinflamatory drugs). So drogas que aliviam a
dor e reduzem os inchaos, ocasionalmente causados por impactos ou feridas.
Mecanismo de atuao do paracetamol
(1)(4)

A humanidade tem usado as NSAIDs em diversas formas por mais de 3500

anos. As estimativas variam, mas parece que consome-se, em mdia, cerca de 40000
toneladas de aspirina (a NSAID mais comum), o que corresponderia a cerca de 120
bilhes de comprimidos, por ano. Isso sem levar-se em considerao as outras NSAIDs
disponveis e consumidas no mundo inteiro. Mas, mesmo com esse consumo exaustivo
e de longa data dessas drogas, ainda no se possui um conhecimento completo de como
elas agem to bem no organismo humano. Apenas recentemente (h uns 30 anos), os

primeiros passos rumo a esse entendimento comearam a ser dados, com o advento da
biologia molecular e da Farmacologia
Caractersticas fsicas e qumicas do paracetamol (2)(3)
O nome oficial do paracetamol 4-acetamidofenol. Em algumas publicaes,
ele descrito como sendo 4-hidroxiacetanilida ou N-acetil-p-aminofenol; tambm
conhecido, especialmente nos Estados Unidos, como Acetaminofeno. O paracetamol
um p cristalino branco e sem odor, com um gosto amargo, solvel em setenta partes
de gua temperatura ambiente; em sete partes de lcool etlico 95%; treze partes de
acetona; quarenta partes de glicerol; nove partes de propileno glicol; cinqenta partes
de clorofrmio, ou em dez partes de lcool metlico. Tambm solvel em solues de
hidrxidos alcalinos. insolvel em benzeno e em ter. Uma soluo aquosa saturada
tem pH aproximadamente igual a seis e estvel (meia-vida de 20 anos,
aproximadamente) mas sua estabilidade decresce em condies cidas ou bsicas,
causando a decomposio lenta do composto em cido actico e p-aminofenol. Sua
frmula molecular C8H9NO2 e pode ser representado estruturalmente como mostrado
abaixo:

ALGUMAS PROPRIEDADES FSICAS E QUMICAS

DO PARACETAMOL

Aparncia: P ou gros brancos;

Odor: No apresenta;
Sabor: Levemente amargo;
Solubilidade: 1,1g/100g de gua a 25C;
pH: 6,5 (soluo saturada)
Ponto de fuso: Entre 167 e 173 C

Estabilidade: estvel sob condies comuns de uso e armazenamento

Produto da decomposio: Na presena de calor e gua, a substncia hidrolisa-se em cido actico e paminofenol. Sua combusto pode produzir monxido de carbono, dixido de carbono e xidos de nitrognio

Prs(6)(7)
Conhecido nos Estados Unidos como acetaminofeno, o analgsico-antipirtico
de eleio para os pacientes alrgicos ao cido acetilsaliclico ou com antecedentes de
lcera pptica. Sua eficcia equivalente do cido acetilsaliclico, mas no possui
propriedades antiinflamatrias.
No existem grupos de pessoas que no possam usar o paracetamol.
Ele no apresenta interaes indesejveis com outros frmacos.
Pode ser indicado para crianas e bebs, ao contrrio da aspirina.
No existem efeitos colaterais quando a dose for a recomendada.
indicado para: cefalia(dor de cabea), dismenorria,(clica menstrual),
mialgia leve e moderada(dor muscular), artralgia(dor nas articulaes), febre, dor psparto, dor ps-operatrio e dor crnica causada pelo cncer.

Contras(5)(6)(7)
O paracetamol um analgsico eficaz, mas tambm muito perigoso, sendo a
maior causa de danos agudos ao fgado.
Entre os medicamentos com contra-indicaes,
provavelmente a menor diferena entre a
quantidade necessria para fazer efeito e a
quantidade suficiente para causar danos."
(Sidney Wolfe, Revista New Scientist)
Como o paracetamol um ingrediente em vrias outras formulaes, de
medicamentos para a gripe at narcticos controlados como o Vicodin, fcil tomar o
dobro da dose, bastando que o paciente tome dois medicamentos que tenham o
paracetamol como ingrediente.
O uso do paracetamol seguro quando usado conforme o prescrito, mas no
necessrio muito mais do que a dose recomendada para que ele cause danos ao fgado,
eventualmente at fatais.
Overdose
Para uma dose de paracetamol de 1000mg, o pico do nvel de paracetamol no
sangue de 20mg/litro, e ocorre entre 30 minutos a 2 horas aps a ingesto. O tempo de
meia vida no organismo de cerca de 2 horas.
Paracetamol metabolizado pelo fgado, sendo que 90% metabolizado para
glucorondeos e sulfatos, 5% eliminado sem metabolizao, e apenas 5% oxidado
para benzoquinoneimina. O produto da oxidao, a benzoquinoneimina uma

substncia altamente reativa e normalmente se combina com glutationas, presentes no

fgado. Se a dose de benzoquinoneimina for muito alta, toda as glutationas so
consumidas e, neste ponto, a benzoquinoneimina reage com a protena do fgado,
levando a injrias no rgo. O tempo requerido para o consumo total das glutationas e o
posterior ataque protena do fgado de 3 a 4 dias.
A dose letal de paracetamol superior a 15 gramas.
O tratamento da overdose consiste no tratamento sintomtico seguido da
administraao de um antdoto. Existem dois antdotos eficazes: metionina (ingesto
oral) e acetilcistena (aplicao intravenosa), em seguida uma lavagem estomacal ou
induo de mese com xarope de ipecacuanha.
Ambos restauram a capacidade do fgado em produzir glutationas para
combinao com a benzoquinoneimina.

CONCLUSES(5)

Concluimos que indubitavelmente o

paracetamol trouxe para a humanidade
benefcios analgsicos e antipirticos. Mas
como a auto-medicao um mal que atinge
no s as classes menos favorecidas, os riscos
de exageros e danos hepticos so iguais para
todos.
Enquanto a FDA (Food and Drug
Administration), rgo responsvel pela
regulamentao de sade nos EUA, quer
diminuir a dosagem recomendada de
paracetamol por dia por paciente, um painel de
especialistas tambm recomendou FDA a
retirada total do paracetamol da formulao de
medicamentos controlados.
Agora, pela primeira vez, uma
alternativa mais segura ao paracetamol poder
ser fabricada de forma mais barata.
O SCP-1, que feito de uma molcula
de paracetamol unida a uma molcula de sacarina. Nos testes iniciais em humanos, o
SCP-1 parece no produzir os mesmos efeitos colaterais txicos do paracetamol.

Pesquisadores da Universidade de Nova Orleans, descobriram pela primeira vez

uma forma de sintetizar o SCP-1 de forma barata e em largas quantidades, abrindo
caminho para que a alternativa possa chegar ao mercado.
isso, acreditamos que a prpria cincia reverter o quadro de danos hepticos.
Enquanto esperamos pelos conhecimentos farmacuticos por parte dos mdicos, a
ateno farmacutica dos farmacuticos e as propagandas governamentais contra a
auto-medicao.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1.

Pharmaweb:
History
of
Paracetamol.
Disponvel
em:
<http://www.pharmweb.net/pwmirror/pwy/paracetamol/pharmwebpic5.html>(
Acessado em: 08.10.2009)

2.

Bruno Ramos, Thales I. P de Deus e Wendel T. Mendes. Extrao e

Identificao
do
Analgsico.
Disponvel
em:
Paracetamol.
<www.geocities.com/ramos.bruno/academic/paracetamol.doc>(Acessado em:
09.10.2009)

3.

Environmental Health & Safety. MSDS: Paracetamol D.C. Disponvel em:

<http://bulkpharm.mallinckrodt.com/_attachments/msds/PARC2.htm>.
(Acessado em 16.10.09)

4.

Warner, T. D.; Mitchell, J. A. Cyclooxigenase-3 (COX-3): Filling in the gaps

toward a COX continuum?. Proceedings of the National Academy of
Sciences of the United States of America (PNAS). Disponvel em:
<http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=129677>.
(Acessado em 09.10.09)

5.

Dirio da Sade: Analgsico substitui paracetamol sem causar danos no

fgado. New Scientist: 07/08/09
Disponvel em: <http://www.diariodasaude.com.br/> (Acessado em 16.10.09)

6.

Korolkovas, Andrejus. Dicionrio Teraputico Guanabara/ Andrejus

Korolkovas, Francisco Faustino de Albuquerque Carneiro da Frana;
colaborador Bruno Carlos de Almeida Cunha. 14. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2007.

7.

Separao da Panacetina: Informaes sobre o paracetamol. Disponvel

em: < http://www.qmc.ufsc.br/organica/exp7/paracetamol.html> (Acessado
em 17.10.09)