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de difusin facilitada, pero cuando el paso se realiza contra gradiente, existe adems un
requerimiento energtico que convierte el proceso en un transporte activo.
Las molculas de gran tamao requieren que se pongan en marcha procesos de endocitosis y
exocitosis para atravesar las membranas.
Existen, por ltimo, otros procedimientos por los que algunas sustancias pueden atravesar las
membranas biolgicas: la utilizacin de ionforos y liposomas.
NOTA: La velocidad de difusin a travs de la bicapa lipdica depende del tamao de la
molcula, de su liposolubilidad y de su grado de ionizacin: las molculas pequeas y no
polares son las que difunden con mayor rapidez (por los poros), las molculas polares sin carga
elctrica difunden con rapidez si son pequeas y con lentitud si son grandes, las molculas
ionizadas, por pequeas que sean, no atraviesan la bicapa lipdica.
DIFUSION PASIVA
Es el mecanismo de transporte ms habitual, consiste en el transporte de una molcula a travs
de la bicapa lipdica a favor de un gradiente de concentracin sin la ayuda de ningn
transportador.
Este proceso est condicionado por la lipofilia de las sustancias, que puede expresarse por su
coeficiente de particin lpido/agua.
La velocidad de difusin, segn la ley de Fick, ser tanto mayor cuanto mayor sea el gradiente
de concentracin, menor sea el tamao de la molcula y mayor sea su liposolubilidad.
A su vez, la liposolubilidad depende del grado de ionizacin: la forma ionizada no difunde a
travs de la membrana, mientras que la forma no ionizada difundir hasta que se equilibre la
concentracin a ambos lados de ella.
Es importante tener en cuenta que la mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles y
son, por lo tanto, electrolitos que en solucin acuosa se encuentran en dos formas: ionizada y
no ionizada.
La fraccin ionizada es hidrosoluble y muy poco difusible, mientras que la fraccin no ionizada
es, por el contrario, liposoluble, y es la nica que difunde bien a travs de la membrana celular.
Las molculas ionizadas pueden pasar por la membrana a travs de los poros si son del
tamao de los mismos.
El grado de ionizacin de una molcula depende de tres factores: su naturaleza cida o bsica,
su pKa, y el pH del medio.
pKa: Es el logaritmo negativo de la constante de ionizacin.
- Un cido con un pK bajo es un cido muy disociable, y por lo tanto, muy fuerte.
- Un cido con un pK alto es, por el contrario, un cido dbil que se ioniza con dificultad.
- Las bases con un pK alto son bases fuertes muy disociables.
- Las bases con un pK bajo son bases dbiles que se ionizan con dificultad.
Por lo tanto, con un mismo pH, se absorben y pasan mejor las membranas los cidos con un
pKa alto y las bases con pKa bajo, que son, respectivamente, cidos y bases dbiles.
En los medios cidos es menor la probabilidad de que los frmacos cidos se ionicen. En ellos,
los frmacos cidos se mantendrn en la forma no disociada liposoluble, y tendern a
desplazarse a otros medios que tengan un pH mayor.
Del mismo modo, una base estar menos ionizada en los medios bsicos con un pH alto, y
cuando se encuentre en ellos fcilmente atravesar membranas para pasar a otros medios
menos bsicos. Por consiguiente, las modificaciones del pH son las que controlan en ltimo
trmino el paso de los frmacos a travs de las membranas biolgicas.
Transporta mediante protenas de membrana. Transporte especializado.
Tiene las siguientes caractersticas:
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