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Histocompatibilidad
Receptores Linfocitos B
Receptores Linfocitos T
Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
Es un marcador celular personal, el grupo ms grande de
molculas de membrana
Funciones:
- Presentar antgenos activan clulas
- Marcador de la identidad de clulas propias del sujeto
- Rechazo de trasplantes
- Inhiben NK
- Regulan la homeostasis del hierro
- Presentacin de lpidos
MHC tipo I
Presenta
cadenas de
8 10 aa
A
Clsica
(presentadora)
No Clsica
(no siempre
en superficie
de clulas,
pero s de
vesculas)
- activa o inhibe NK
F
G
H
MHC tipo I
Antgenos extraos en el
citosol (productos de
virus u otros microbios
intracelulares)
Calnexina y Calreticulina
ayudan a unir
microglobulina 2
Digestin proteoltica de
protenas citoslicas en:
Pptidos trasladados al
RE se unen a molculas
de la clase I del MHC
Transporte activo y
dependiente de ATP
En el lado luminal de la
membrana del RE, la TAP
se asocia a una protena
llamada:
Proteosoma
TAPASINA
MHC tipo II
Presenta
cadenas de
10 20 aa
Una cadena
Una cadena
Los genes que codifican las dos cadenas de molculas de la clase II son polimrficos y estn en el
locus del MHC
A
Clsica
(presentadora)
D
O - Ayuda a M
MHC tipo II
Clulas dendrticas y
macrfagos reconocen
PAMPs
Las proteasas ms
abundantes son:
CATEPSINAS, que son tiol y
aspartilo proteasas
HLA-DM
CLIP
Receptores
Receptores inmunitarios
Son una familia nica de complejos de receptor que
suelen estar compuestos de protenas integrales de
membrana de la superfamilia de las inmunoglobulinas
(Ig) que participan en el reconocimiento del ligando,
asociadas a otras protenas transmembranarias
transmisoras de seales que tienen estructuras
tirosnicas especiales en sus colas citoplsmicas
ITAM
Estructuras tirosnicas de activacin del receptor inmunitario
Se encuentran en los receptores implicados en la activacin celular
y tienen la secuencia:
YxxL/I(x)6-8YxxL/I
Donde: Y = tirosina, x = cualquier aminocido, L = leucina, I = isoleucina
Se activan los
receptores
Forsforilacin de las
ITAMs
Las ITAMs
fosforiladas reclutan
una tirosina cinasa de
la familia Syk/ZAP-70
Cambio
tridimensional de la
cinasa = activacin
Activacin de la
clula inmunitaria
ITIM
Estructuras tirosnicas inhibidora del receptor
Tiene la secuencia de consenso V/L/IxYxxL
Donde: V = valina
B
CD22
CTLA-4
PD-1 (Programmed Death)
Se contrarrestan la
activacin de receptores
inmunitarios que
contienen ITAMs
ITSM
Inmunoreceptor Tyrosine Based Switch motif
Cambia de activacin inhibicin
Cambia de inhibicin activacin
CD2 adherencia de linfocitos ligando LFA-3
Familia CD2
SLAM (Signaling Lymphocytic Activation Molecule)
Receptor de B
Forma transmembranaria de una molcula de anticuerpo asociada a dos cadenas
transmisoras de seales
Los receptores para el antgeno de los linfocitos B vrgenes son: IgM e IgD
Tienen colas citoplsmicas cortas que consisten en slo tres aminocidos (lisina
valina lisina)
Estas colas son demasiado pequeas para transmitir seales generadas tras el
reconocimiento del antgeno
Las seales las transmiten otras dos molculas: Ig e Ig (CD79)
Unidas por enlaces disulfuro entre s, se expresan en los linfocitos B asociadas de forma
no covalente a la Ig de membrana
Contienen una estructura ITAM en sus colas citoplsmicas
El complejo receptor del linfocito B en los linfocitos que han cambiado de clase,
incluidos los linfocitos B memoria, contienen inmunoglobulinas membranarias que
pueden ser de las clases IgG, IgA o IgE
BCR
Ig de
membrana
IgM o IgD
Complejo
receptor
del linfocito
B (BCR)
Correceptor
de B:
CD19
CD21 (CR2)
CD81
Protenas
Ig e Ig
(CD79)
CR2 = receptor
del complemento
del tipo 2
Unin al antgeno
Factores de transcripcin
Ncleo
Citocinas
Deficiencia de BTK
(Tirosin Cinasa de
Bruton) el linfocito no
madura
completamente =
Agamaglobulinemia o
Hipogamaglobulinemia
Inmunoglobulinas
PIP2 manda
seal a IP3
IP3 aumenta el
Calcio
Receptor de T
Heterodmero que consta de dos cadenas polipeptdicas transmembranarias, designado TCR y ,
unidas entre s de forma covalente por un enlace disulfuro entre cistenas extracelulares
Estos linfocitos se llaman Linfocitos T
Un tipo menos frecuente de TCR (10%), que se encuentra en los linfocitos T est compuesto por
las cadenas y del TCR. Es el primero en aparecer en la vida fetal y no necesita que le presenten
antgenos
Cada cadena y del TCR consta de un dominio variable (V) N terminal similar a una IG, un dominio
constante (C) similar a la IG, una regin transmembranaria hidrfoba y una regin citoplsmica corta
Las regiones V de las cadenas y del TCR contienen secuencias cortas de aminocidos donde se
concentra la variabilidad entre diferentes TCR, y estas forman las regiones hipervariables o
determinantes de la complementariedad
- Tres CDR en la cadena y tres CDR en la cadena forman juntas la parte del TCR que reconoce los
complejos pptido MHC
- El dominio V de la cadena contiene una cuarta regin hipervariable es la zona de unin de
superantgenos
Receptor de T
Las regiones C de las cadenas y continan en regiones bisagras
cortas, que contienen Cistenas. A la bisagra le siguen porciones
transmembranarias hidrfobas que son de carga positiva
Estas cargas interactan con las cargas negativas de las porciones
transmembranarias del complejo CD3 y
Las protenas CD3 y se asocian de forma no covalente al
heterodmero del TCR, y cuando TCR reconoce al antgeno, estas
protenas asociadas transducen las seales que llevan a la activacin
del linfocito T
Las protenas CD3 y la cadena son idnticas en todos los linfocitos T
independientemente de su especificidad
CD3
TCR
CD247
(CD3 y
)
Complejo
receptor
del linfocito
T (TCR)
Correceptor
de T:
CD4
CD8
Clula presentadora
Ligando MHC-pptido
Calcio
Ncleo
Formacin de
citocinas CD4
Formacin de
citotoxinas CD8
DAG
PLC
Sinapsis inmunolgica
Forma un contacto estable entre un linfocito T especfico
frente a un antgeno y una APC que muestra ese antgeno y
se convierte en el lugar de ensamblaje de la maquinaria
transductora de seales de linfocito T, incluidos el
complejo TCR, los correceptores, los receptores para los
coestimuladores y los adaptadores
Puede asegurar el reparto especfico del contenido del
grnulo secretorio y de las citocinas desde un linfocito T a
una APC o a dianas que se pongan en contacto con el
linfocito T
Va de transmisin de seales de la
cinasa MAP en los linfocitos T
MAP = mitogen-activated protein
Pequeas protenas ligadoras de protenas G
activadas por el reconocimiento del antgeno
estimulan al menos tres protena cinasas diferentes
activadas por MAP, que, a su vez, activan distintos
factores de transcripcin
Protenas G: Ras y Rac
RAS
Ras en su forma
inactiva en la zona
ligadora tiene GDP
ZAP-70 fosforila a
LAT en la zona de
agrupamiento del
TCR
Sirve de lugar de
acoplamiento para el
dominio SH2 de Grb2
Ras recluta o
activa enzimas
celulares
Ras sufre un
cambio
tridimensional
GDP unido es
sustituido por
GTP
SOS cataliza el
cambio de GDP
por GTP en Ras
Activa a la
cascada de la
cinasa MAP de
tres cinasas
La ltima cinasa
de la cascasa se
llama ERK
IP3 produce un
incremento de calcio
libre citoslico
LAT fosfotirosnica
recluta en la
membrana la PLC1
ZAP-70 y otras
cinasas como Itk
fosforilan a la
enzima
Se generan:
- Trifosfato de azucar
soluble (IP3)
La PLC1 fosforilada
cataliza la hidrlisis de
un fosfolpido de la
membrana plasmtica:
- Diacilglicerol (DAG)
PIP2
La combinacin del
aumento del calcio
citoslico libre y el DAG
activa isoformas de PKC
asociadas a la membrana
Linfocito B
CD2
LFA
CD3
Antgeno CMH
CD4
CMHII
CD5
CD72
CD8
CMHI
CD28
B7
CD40L (CD278)
CD40 (CD154)
CD45 (T200) Antgeno comn leucocinario = tirosin fosfatasa (normalmente acta inhibiendo, pero aqu, activa)
CD22
Familia CD28
Familia B7
ICOS (CD278)
ICOSL (CD275)
ACTIVACIN
CD28
B7-1 (CD80)
CTLA-4 (CD152)
B7-2 (CD86)
INHIBICIN
PD-1
PDL-1
CD1
Se parece a MHC tipo 1
Presenta lpidos (bacterianos, de grmenes,
procedentes del metabolismo celular), cido miclico
(micobacterias) a NKT y a T
5 tipos: A, B, C, D y E
Grupo MIC
Cadena relacionada con MHC tipo I
Sealador de dao celular (estrs celular es cualquier agresin o
tipo de dao) Por ejemplo: respuestas de fase aguda
Presenta a TCD8, NK o T inducen citotoxinas y matan a la clula
Considerado segundo linaje de MHC tipo 1
No necesita microglobulina
Predominan en las clulas epiteliales, queratinocitos, monoblastos y
fibroblastos
Interactan con NKG2D (receptor que expresa NK)
Hay 6 tipos:
a) A, B codifican para protenas (Funcionan como protenas)
b) C, D, E, F funcionan como pseudogenes