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GRUPO: 2501
PREVIO No. 7
TALLER I DE FARMACODINAMIA (FARMACOMETRA).
EQUIPO 6
ALUMNA: VZQUEZ RAMREZ BLANCA NANCY
ASESORES:
MIGUEL ANGEL TREJO RODRGUEZ
FABIOLA CHVEZ ROMERO
SEMESTRE: 2013-II
Dentro de una poblacin, la mayora de las respuestas a un txico son similares; sin embargo,
puede encontrarse alta variabilidad de respuestas, siendo algunos individuos resistentes y otros
sensibles al txico; ello se observa en la figura anterior. (Pea, 2004) y (Sachana, 2007).
Como se aprecia en la figura precedente, las respuestas a una dosis en una poblacin se
expresan generalmente como la media 1 desviacin estndar, lo cual comprende al 68% de
las respuestas individuales. La variacin puede tambin presentarse como la media 2
desviaciones estndar, lo que incorpora al 95% de las respuestas. A mayor desviacin estndar,
mayor la variabilidad de las respuestas. (Pea, 2004) y (Sachana, 2007).
Dosis umbral: Se aprecia en la figura superior que la curva de dosis-respuesta presenta una
forma sigmoidea. El punto en el cual aparece toxicidad por primera vez es el nivel de "dosis
umbral". Desde ese punto, la curva se eleva con mayores niveles de dosis. (Pea, 2004) y
(Sachana, 2007).
parasimptica, por lo que los efectos vasodilatadores causados por acetilcolina no se observan
fisiolgicamente, sino ante la administracin exgena del neurotransmisor (Korolkovas, 1983).
Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, secrecin glandular y el peristaltismo
gastrointestinal. Estos efectos, exacerbados por agonistas directos o indirectos colinrgicos
(particularmente muscarnicos), pueden derivar en efectos como nusea, vmito y diarrea
Sistema pulmonar: Provoca broncoconstriccin y aumenta la secrecin de agente surfactante
(Korolkovas, 1983) .
A nivel ocular: produce la contraccin del msculo circular del iris, generando Miosis. Adems
permite que se de el reflejo de acomodacin, por relajacin de las fibras de la znula, al
contraerse el msculo ciliar. Adicionalmente, este efecto permite aumentar el drenaje de humor
acuoso a nivel de los conductos de Schlemm (Korolkovas, 1983).
A nivel cutneo: aumenta la secrecin de la glndulas sudorparas, que al aumentar la secrecin
de sudor, favorecen la disipacin de calor (este efecto es de particular inters clnico en nios,
donde representa uno de los principales mecanismos de mantenimiento de la temperatura)
(Korolkovas, 1983).
COCANA.
Se presenta como clorhidrato de cocana, su forma condensada C 17H21NO4HCl, peso molecular de
339.81. Se presenta en forma de polvo blanco nacarado, sabor ligeramente amargo;
generalmente inodoro, es muy liposoluble. Punto de fusin 197C. Solubilidad: un gramo se
disuelve en 0.5 mL de agua; 3.2 mL de agua fra, 2 mL de alcohol caliente; 12.5 mL de cloroformo
(MINISTERIO DE SANIDAD, 2003).
La cocana posee notables propiedades anestsicas locales, es un poderoso narctico, con fuerte
accin depresora sobre el SNC (sistema nervioso central) que puede provocar la muerte por
parlisis del centro respiratorio. La administracin repetida de este alcaloide permiti observar
efectos indeseables sobre el msculo cardiaco particularmente su alarmante estimulacin
central, la llev al uso actual como agente alucinante y eufrico con desarrollo de adiccin.
Asociada o relacionada qumicamente con la escopolamina y la atropina incrementa su potencia
narctica en medicina, odontologa, etc. se usa en forma de su clorhidrato (MINISTERIO DE
SANIDAD, 2003).
LIDOCANA.
Lidocana se metaboliza rpidamente en el hgado y los metabolitos y el frmaco inalterado se
excretan por rin. La biotransformacin incluye N-dealquilacin oxidativa, hidroxilacin del
anillo, divisin del enlace amida y conjugacin. La N-dealquilacin, principal ruta de
biotransformacin, da lugar a metabolitos monoetilglicinaxilidida y glicinaxilidida (MINISTERIO
DE SANIDAD, 2003).
Es un anestsico local tipo amida. Bloquea tanto la iniciacin como la conduccin de los impulsos
nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones. Esto estabiliza
reversiblemente la membrana e inhibe la fase de despolarizacin, lo que interrumpe la
prolongacin del potencial de accin y consecuentemente, bloquea la conduccin.
Las acciones sobre el sistema nervioso central pueden producir estimulacin y/o depresin. Las
acciones sobre el sistema cardiovascular pueden producir depresin de la excitabilidad y de la
conduccin cardaca, y con la mayora de los anestsicos locales, vasodilatadores perifricos.
MEPERIDINA.
Su formula qumica es C15H21NO2 con un peso molecular de 247.33 g/mol, tiene una
biodisponibilidad del 50-60% metabolizndose en hgado principalmente este frmaco tiene una
vida media de 3-5 horas, excretndose por va renal.
Sobre el sistema nervioso central producen analgesia, sedacin, euforia, depresin respiratoria.
Parece que interacta con mayor energa con los receptores Kapa (Universidad Javeriana,
2013).
El efecto analgsico es ms corto que el de la morfina, 2 a 4 horas, por lo que se requieren
inyecciones a intervalos ms cortos en el control del dolor continuo. La dosis equivalente
analgsica a 10 mg, de morfina es entre 80 a 100 mg, por la va parenteral. A veces se requieren
dosis mayores para obtener un efecto adecuado, Por va oral la efectividad es de 50% de la va
parenteral. A dosis txicas la meperidina, produce excitacin central caracterizada por un temor,
contracciones musculares y convulsiones. A dosis equianalgsicas deprime la respiracin igual
que la morfina. La mxima depresin aparece 1 hora despus de la administracin y se
normaliza
despus
de
2
horas.
La meperidina aumenta la sensibilidad del aparato laberntico en los humanos, hecho que explica
la mayor incidencia de mareo, nauseas, vmito cuando se administra en pacientes ambulatorios.
Tambin estimula la zona quimio receptora desencadenante del vmito. Puede abolir el reflejo
normal
sobre
la
hipfisis,
la
accin
es
similar
a
la
morfina.
Administrada durante la fase inicial del trabajo de parto, causa retardo, pero se administra
cuando existe dilatacin del cuello de 4 o 5 cm. Puede facilitar el trabajo de parto por inhibicin
de los efectos del miedo y el dolor. La meperidina es muy utilizada para aliviar el dolor en el
parto. La accin espasmognica de la meperidina es inferior a la de la morfina, por ello se usa de
eleccin en el clico biliar (Universidad Javeriana, 2013).
FENTANILO.
Su formula qumica es N-(1-(2-feniletil)-4-piperidinil)-N-fenil-propanamida con un peso molecular
de 336.471 g/mol, tiene una biodisponibilidad del 92% va transdermal y 50% bucal, tiene un
80-85% de unin proteica, metabolismo heptico primario por CYP3A4, este frmaco tiene una
vida media de 7 horas, excretndose por va renal (Korolkovas, 1983).
Los primeros efectos manifestados son en el SNC y rganos que contienen msculo liso. Produce
analgesia, euforia, sedacin, diminuye la capacidad de concentracin, nuseas, sensacin de
calor en el cuerpo, pesadez de las extremidades, y sequedad de boca. Produce depresin
ventilatoria la dosis es dependiente principalmente por un efecto directo depresor sobre el
centro de la ventilacin en el SNC. Esto se caracteriza por una disminucin de la respuesta al
dixido de carbono manifestandose en un aumento en la PaCO 2 de reposo y desplazamiento de
la curva de respuesta del CO2 a la derecha. En ausencia de hipoventilacin disminuye el flujo
sanguneo cerebral y la presin intracraneal. Puede causar rigidez del msculo esqueltico,
especialmente en los msculos torcicos y abdominales, en grandes dosis por va parenteral y
administradas rapidamente. El fentanilo puede causar espasmo del tracto biliar y aumentar las
presiones del conducto biliar comn, esto puede asociarse con angustia epigstrica o clico
biliar. El estreimiento puede aompaar a la terapia con fentanil secundario a la reduccin de las
contracciones peristlticas propulsivas de los intestinos y aumento del tono del esfinter pilrico,
vlvula ileocecal, y esfinter anal. El fentanil puede causar nuseas y vmitos por estimulacin
directa de de la zona trigger de los quimioreceptores en el suelo del cuarto ventrculo, y por
aumento de las secreciones gastrointestinales y enlentencimiento del trnsito intestinal
(Faculdad de Medicina, 2010).
El fentanil no provoca liberacin de histamina incluso con grandes dosis. Por lo tanto, la
hipotensin secundaria por dilatacin de los vasos de capacitancia es improbable. El fentanil
administrado a neonatos muestra marcada depresin del control de la frecuencia cardiaca por
los receptores del seno carotdeo. La Bradicardia es ms pronunciada con el fentanil comparada
con la morfina y puede conducir a disminuir la presin sangunea y el gasto cardiaco. Los
opioides pueden producir actividad mioclnica debido a la depresin de las neuronas inhibitorias
que podria parecer actividad convulsiva en ausencia de cambios en el EEG (Faculdad de
Medicina, 2010).
El fentanil tiene una mayor solubilidad en los lpidos comparado con la morfina siendo ms facil
el paso a travs de la barrera hematoenceflica resultando en una mayor potencia y una ms
rpida iniciacin de accin. La rpida redistribucin por los tejidos produce una ms corta
duracin de accin. El fentanilo se metaboliza por dealquilacin, hidroxilacin, e hidrlisis amida
a metabolitos inactivos que se excretan por la bilis y la orina. La vida media de eliminacin del
fentanil es de 185 a 219 minutos reflejo del gran volumen de distribucin (Faculdad de
Medicina, 2010).
NAPROXENO.
Naproxeno, derivado del cido propinico, es un agente antiinflamatorio no esteroidal. La droga
est relacionada estructuralmente con fenopropeno e ibuprofeno.
La accin farmacolgica del naproxeno es similar a la de otros antiinflamatorios no esteroidales.
La droga presenta actividad antiinflamatoria, analgsica y antipirtica. El mecanismo exacto
an no est claramente establecido, pero muchas de sus acciones parecen estar asociadas
principalmente con la inhibicin de la sntesis de las prostaglandinas. El naproxeno inhibe la
sntesis de prostaglandinas en los tejidos inhibiendo la ciclooxigenasa, una enzima que cataliza
la formacin de los precursores de las prostaglandinas endoperxidos a partir del cido
araquidnico. Efecto antiinflamatorio: al igual que los salicilatos, el efecto antiinflamatorio de
naproxeno y otros AINES puede deberse en parte a la inhibicin de la sntesis de
prostaglandinas y su liberacin durante la inflamacin. Sin embargo, debido en parte a la
complejidad de la respuesta antiinflamatoria, el mecanismo exacto del efecto antiinflamatorio
de los AINES no ha sido totalmente dilucidado. Generalmente, el efecto antiinflamatorio de los
AINES parece estar positivamente correlacionado con su capacidad para inhibir la sntesis de
prostaglandina; sin embargo la relativa contribucin de ste u otros mecanismos de accin
debe ser determinada. El naproxeno estabiliza la membrana de los lisosomas e inhibe la
respuesta de los neutrfilos al estmulo quemotctico. La droga no posee propiedades
estimulantes glucocorticoidales y adrenocorticoidales. Efecto analgsico: el efecto analgsico
MORFINA.
La morfina es un alcaloide fenantreno del opio, siendo preparado el sulfato por neutralizacin
con cido sulfrico. Es una sustancia controlada, opioide agonista utilizada en premedicacin,
anestesia, analgesia, tratamiento del dolor asociado a la isquemia miocrdica y para la disnea
asociada al fracaso ventricular izquierdo agudo y edema pulmonar. Es un polvo blanco,
cristalino, inodoro y soluble en agua.
Su estructura molecular es C17H19NO3 y su nomenclatura IUPAC es (5, 6)-Didehidro-4,5epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol. Se administra en forma sulfatada, con una solubilidad de 60
mg/mL siendo su estructura (C17H19NO3)2 H2SO4 5H20.
La morfina ejerce sus efectos primarios sobre el sistema nervioso central y rganos con
musculatura lisa. Adems de su accin analgsica, la morfina posee numerosas acciones
farmacolgicas adicionales (sedacin, euforia, antitusgeno, mitico, depresor respiratorio,
emtico, antidiarreico, etc.).
La morfina acta como agonista de receptoras especficos situados en el cerebro, mdula
espinal y otros tejidos. Entre los diferentes tipos de receptores opiceos, la morfina se une
predominantemente a los receptores . Dichos receptores se distribuyen de forma discreta en el
cerebro, encontrndose una alta densidad en la amgdala posterior, tlamo, hipotlamo, ncleo
caudado, putamen y determinadas reas corticales. Tambin se encuentran en axones
terminales de aferentes primarios de la substancia gelatinosa de la mdula espinal y en el
ncleo espinal del nervio trigeminal.
NALOXONA.
La naloxona es el N-alil derivado de la oximorfona. Es, por lo menos, 10 a 20 veces ms activo
que la nalorfina. La naloxona es un antagonista puro de los opiceos sin ninguna actividad
agonista. Inhibe competitivamente los narcticos en los sitios receptores mu, delta y kappa, y
revierte y previene los efectos indeseables y/o colaterales de los morfnicos, incluyendo la
depresin respiratoria, la sedacin, la hipotensin arterial sistmica, la analgesia y el espasmo
de vas biliares. La naloxona puede revertir el efecto psicomimtico y disfrico de algunos
opiceos agonistas antagonistas como la pentazocina (10-15 mg de naloxona). La depresin
respiratoria y de la conciencia causadas por sobredosis de captopril, clonidina, dextrometorfn,
codena, difenoxilato y dextropropoxifeno tambin pueden revertirse con naloxona. Se requieren
dosis ms altas de naloxona para antagonizar los efectos de depresin respiratoria por
buprenorfina; la administracin intravenosa de 1 mg de naloxona bloquea por completo los
efectos de 25 mg de herona. La naloxona puede revertir la hipotensin arterial sistmica e
inestabilidad cardiovascular secundaria a endorfinas endgenas (potentes vasodilatadores)
liberadas en pacientes en choque sptico y cardiognico. La naloxona no produce depresin
respiratoria, efectos psicomimticos, o constriccin pupilar. Las dosis subcutneas de naloxona
(hasta 12 mg) no tienen efectos perceptibles en el ser humano, y la de 24 mg produce
somnolencia ligera. Produce sntomas de sndrome de abstinencia en pacientes morfinodependientes.
ADRENALINA.
La adrenalina, tambin conocida como epinefrina por su Denominacin Comn Internacional
(DCI), es una hormona y un neurotransmisor.1 Incrementa la frecuencia cardaca, contrae los
vasos sanguneos, dilata los conductos de aire, y participa en la respuesta lucha o huida del
sistema nervioso simptico.2 Qumicamente, la adrenalina es una catecolamina, una
monoamina producida slo por las glndulas suprarrenales a partir de los aminocidos
fenilalanina y tirosina.
La adrenalina acta a travs de la unin a sus receptores (alfa y beta) sobre gran cantidad de
sistemas del organismo: a nivel cardiovascular, bronquial, gastrointestinal, renal, uterino,
REFERENCIAS.
Sachana M, Hargreaves A. 2007. Toxicological testing: in vitro and in vivo models. En:
Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles (Gupta RC, Ed.) Academic Press, New
York.