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Artculo de revisin
Comportamiento del proceso LADME de los medicamentos en nios
Dr. Hugo Jurez-Olgun,*,** Dra. Eunice Sandoval-Ramrez,** QFB. Adrin Guill-Prez*
RESUMEN
La ruta que siguen los frmacos desde que son administrados se conoce como ruta LADME. Dicha va comprende los procesos de
liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin. Cada uno de los procesos se relaciona estrechamente con los efectos teraputicos y txicos de un frmaco, por ello tanto la forma de administracin como el tipo de presentacin farmacutica deben ser tomados
en cuenta. La ruta LADME ha sido poco estudiada en nios; generalmente se hacen inferencias de estudios en adultos, sin embargo, hoy
en da, han aumentado los estudios por considerarse un rea de riesgo. En el presente trabajo se analiza cmo es el comportamiento
del proceso LADME en los nios.
Palabras clave: Biofarmacia, farmacocintica, medicamentos, liberacin, absorcin.
ABSTRACT
The route followed by drug after its administration is known as LADME. Such route refers to liberation, absorption, distribution, metabolism
and excretion. It is important to know each part of the process because it has a close relation with efficacy and toxicity of drugs. According
with the route of administration used and the pharmaceutical presentation selected by the clinician, the drugs can reach and maintain their
therapeutic purposes, which are defined by LADME. Minimal studies on LADME have been done in children, although recently they have
increased. The purpose of this paper is to analyze the LADME route followed by drugs in children.
Keywords: Biopharmacy, drugs, newborn, pharmacokinetics, distribution, excretion.
QU ES LADME
U
**
Este artculo debe citarse como: Jurez OH, Sandoval RE, Guill
PA. Comportamiento del proceso LADME de los medicamentos en
nios. Acta Pediatr Mex 2009;30(1):23-30.
Correspondencia: Hugo Jurez Olgun. Laboratorio de Farmacologa, Instituto Nacional de Pediatra, Av. Imn 1, 3er piso, Colonia
Cuicuilco, CP 04530, Mxico DF.
Correo electrnico: juarezol@yahoo.com
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El nacimiento se acompaa de una serie de cambios anatmicos y fisiolgicos del recin nacido, necesarios para
su adaptacin al nuevo ambiente externo5. Por lo tanto,
el manejo de los medicamentos que hace el organismo en
esta etapa, es diferente del que ocurre en etapas posteriores
de la vida.
Es evidente que los cambios morfolgicos y fisiolgicos del tubo digestivo modifican la absorcin de los
medicamentos. Durante el nacimiento tienen lugar algunas modificaciones, como la colonizacin bacteriana y
las rpidas alteraciones en la circulacin esplcnica. El
rea de superficie disponible, influir en la velocidad y la
magnitud de la absorcin, y el tubo gastrointestinal es una
porcin ms grande del cuerpo en el recin nacido que a
mayores edades 6.
Parece ser que en etapas tempranas la permeabilidad
intestinal est aumentada y el paso de molculas ocurre
con mayor facilidad. La absorcin gastrointestinal de
medicamentos est regulada por dos factores: la difusin
dependiente del pH y el tiempo de vaciamiento gstrico,
que sufren cambios continuos despus del nacimiento7.
Por ejemplo, al nacimiento el pH gstrico est dentro de
los lmites de neutralidad: 6.0 a 8.0; desciende l.0 a 3.0
en las primeras 24 horas; en los siguientes nueve das se
presenta una aclorhidria relativa.
A los tres aos de edad los valores de pH gstrico son
los del adulto. La baja acidez gstrica, explica las bajas
concentraciones de algunas penicilinas en recin nacidos,
en comparacin con las de nios de mayor edad 8.
El tiempo de vaciamiento gstrico tambin vara con
la edad; es ms lento en el recin nacido que en el adulto
y as contina hasta los seis meses de edad; aunque los
movimientos intestinales son irregulares e impredecibles
y pueden ser modificados por la dieta y los horarios de la
alimentacin9.
En la administracin intramuscular o subcutnea de
frmacos, la velocidad de absorcin depende del flujo de
sangre regional, el cual cambia durante las dos primeras
semanas de vida. Existen variaciones en el flujo de sangre
Acta Peditrica de Mxico Volumen 30, Nm. 1, enero-febrero, 2009
Aumento en la velocidad de
vaciamiento gstrico
Prematurez
Leche materna
Reflujo gastroesofgico
Alimentacin hipocalrica
Diferencias
en el recin
nacido
pH
Alto
Alto
Flora microbiana
Disminuida
y cualitativamente
diferente
Irregular
Peristalsis
Ti e m p o d e
vaciamiento
gstricos
Lento
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Despus de la absorcin de los frmacos, stos se distribuyen a todo el organismo por el torrente sanguneo. La
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METABOLISMO
Edad neonatal
Acetaminofn
Diacepam
Digoxina
Fenitona
Fenobarbital
0 a 2 das
3 a 14 das
14 a 50 das
0 a 5 das
5 a 15 das
1 a 30 meses
Salicilatos
Teofilina
Neonato
nio
Neonatos (t 1/2 h)
Adultos (t 1/2 h)
2.2 a 5
0.9 a 2.2
25 a 1 00
40 a 50
60 a 70
30 a 60
80
18
6
200
100
50
12 a 18
64 a 140
4.5 a 15
10 a 15
13 a 26
3a4
5 a 10
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un rgimen estndar de terapia, puede dar lugar a concentraciones insuficientes del medicamento, como ocurre en
nios que reciben teofilina19.
DOSIFICACIN
Para administrar una dosis apropiada, se deben considerar las variaciones individuales debidas a los factores
genticos, al proceso de enfermedad y a la historia clnica
del nio. Hasta hace 15 o 20 aos, en los nios la dosis
de un frmaco se estableca empricamente de acuerdo
a las reglas que consideraban la edad, el peso, la talla o
la superficie corporal; de esta manera se calculaban las
dosis para los neonatos como una fraccin de las dosis
de los adultos 20.
Estas variables somticas estn en relacin a varias
funciones fisiolgicas, que durante el crecimiento cambian
conforme al peso (masa muscular magra), a la longitud
corporal, o a la superficie corporal (tasa metablica basal).
Aunque ninguna de estas reglas son ideales para determinar
las dosis que se deben emplear en los neonatos, la superficie
corporal parece ser la ms adecuada, ya que esta variable
tiene una mejor relacin con algunos factores fisiolgicos
de importancia en la cintica de algunos frmacos 21.
Las diferencias en las dosis calculadas dependen del
mtodo usado. Por ejemplo, la razn superficie corporal/
peso corporal en el recin nacido de trmino es ms de
dos veces el valor que se obtiene en el adulto: as, la dosis
de un medicamento calculado en un neonato sobre la base
de esta razn es dos veces mayor que cuando se calcula
segn el peso corporal.
Prcticamente no existen investigaciones que evalen
la interaccin entre procesos activos del crecimiento y
desarrollo y los principios farmacolgicos especficos, as
como la influencia que tiene el estado de enfermedad. Es
evidente, que debido a las complejidades del organismo
en crecimiento y desarrollo resulta muy difcil establecer
una base bien definida para la dosificacin racional de
medicamentos.
La inmadurez y el proceso general de crecimiento y
desarrollo incrementan el riesgo potencial de intoxicacin
o de fracaso teraputico y obligan a un mejor conocimiento
del problema, de tal manera que el enfoque actual en el
cual resulta importante identificar los efectos adversos;
debe encaminarse a determinar la dosis ptima que mejore
la eficacia y reduzca el riesgo de toxicidad.
Acta Peditrica de Mxico Volumen 30, Nm. 1, enero-febrero, 2009
CONCLUSIONES
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