A 9-Valent VPH vacuna contra la infeccin y la neoplasia intraepitelial en

Mujeres
Elmar A. Joura, MD, Anna R. Giuliano, Ph.D., Ole-Erik Iversen, MD, Celine Bouchard, MD, Constance Mao, MD, Jesper Mehlsen, MD, Edson
D. Moreira, Jr., MD, Yuen Ngan, MD, Lone Kjeld Petersen, MD, Eduardo Lazcano-Ponce, MD, Punnee Pitisuttithum, MD, Jaime Alberto
Restrepo, MD, Gavin Stuart, MD, Linn Woelber, MD, Yuh Cheng Yang, MD, Jack Cuzick, Ph.D ., Suzanne M. Garland, MD, Warner Eh, MD,
Susanne K. Kjaer, MD, Oliver M. Bautista, Ph.D., Ivan SF Chan, Ph.D., Joshua Chen, Ph.D., Richard Gesser , MD, Erin Moeller, MPH, Michael
Ritter, BA, Scott Vuocolo, Ph.D., y Alain Luxemburgo, MD, Ph.D. para la vacuna contra el VPH Estudio de amplio espectro
N Engl J Med 2015; 372: 711-723 19 de febrero 2015 DOI: 10.1056 / NEJMoa1405044
Compartir:

El

virus

del

papiloma

humano

(VPH)

causa

lesiones

premalignas

malignas

uterino, 1,2vagina, 3,4 vulva, 4,5 ano, 4,6 pene, 7 y orofaringe, 8 , as como las verrugas genitales.

del

9,10

cuello

El reciente

desarrollo de vacunas profilcticas dirigidas contra los tipos de VPH que causan enfermedades ms relevantes
ha ayudado a prevenir enfermedades relacionadas con el VPH.

11

En los ensayos clnicos, la vacuna bivalente VPH partculas similares a virus contra los tipos de VPH 16 y 18 fue
eficaz contra la infeccin relacionada con estos tipos y en contra de la displasia cervical,

12

y la vacuna

tetravalente contra el VPH de partculas similares a virus contra los tipos 6, 11, 16 y 18 fue eficaz frente infeccin
relacionada y en contra de cuello de tero, de vagina, vulva, y la displasia anal y contra condiloma relacionado
con el VPH-6 y 11.

13-17

informes posteriores a la autorizacin de los pases con programas de vacunacin contra

el VPH establecidos indican que la vacunacin contra el VPH tiene un efecto beneficioso a nivel de poblacin a
los 3 aos despus de la introduccin de un programa de vacunacin contra el VPH, incluyendo disminucin en
la incidencia de anormalidades cervicales de alto grado,
24

y la incidencia de las verrugas genitales.

25-29Anlisis

18-21

la prevalencia de tipos de VPH de la vacuna,

22-

de los datos de ensayos y de seguridad posteriores a la

autorizacin clnicos no han identificado problemas de seguridad relacionados con la vacunacin contra el
VPH. 30-37
Las vacunas actuales abordan aproximadamente el 70% de los cnceres de cuello uterino a travs de la
proteccin contra el VPH-16 y VPH-18. Parcial proteccin cruzada contra los tipos de VPH no vacunales ha
informado tanto para las vacunas autorizadas, aunque la importancia clnica de la proteccin cruzada parcial
sigue siendo incierto. 38 La partcula smil virus vacuna en investigacin 9-valente VPH (9vHPV) aborda los
cuatro tipos de VPH (6, 11, 16, 18) que estn en la vacuna tetravalente contra el VPH ms cinco tipos
oncognicos adicionales (31, 33, 45, 52, y 58). La vacuna 9vHPV ofrece el potencial de aumentar la prevencin
global de cncer de cuello uterino de aproximadamente 70% a aproximadamente el 90%.

2,39,40

Aqu mostramos

los resultados de un estudio de eficacia e inmunogenicidad de la vacuna 9vHPV.

MTODOS
Diseo del estudio
Hemos llevado a cabo un estudio aleatorizado, internacional, multicntrico, doble ciego del perfil de
inmunogenicidad, eficacia y efectos secundarios de la vacuna 9vHPV en mujeres de 16 a 26 aos de edad. El
estudio se bas en un diseo adaptativo fase 2-3 (vase el anexo complementario , disponible con el texto
completo de este artculo en NEJM.org). Un grupo inicial de 1.242 mujeres fueron asignadas al azar para recibir
una de las tres dosis de la vacuna 9vHPV o un control de vacunas QHPV. Un grupo mayor de 13.598 mujeres
fueron asignadas al azar para recibir la vacuna 9vHPV a la dosis seleccionada sobre la base de los resultados en
el grupo inicial o el control de vacunas QHPV. El estudio de eficacia incluy estas 13.598 mujeres junto con las
307 mujeres en el grupo inicial asignado a recibir la vacuna 9vHPV a la dosis seleccionada y las 310 mujeres en

el grupo inicial asignado a la vacuna QHPV, lo que representa un total de 14.215 mujeres (Fig. S1 y S2 en
el anexo complementario ).
Desde la vacunacin contra el VPH se recomienda ampliamente y se ha demostrado para prevenir
enfermedades relacionadas con el VPH tipos oncognicos del VPH, el uso de un placebo no fue considerado
como aceptable por razones ticas. En consecuencia, el estudio utiliz la vacuna QHPV como un comparador
activo. Los participantes fueron elegibles si tenan antecedentes de un resultado anormal en una prueba de
Papanicolaou (Pap), no ms de cuatro parejas sexuales, y no hallazgo anormal anterior en la biopsia de cuello
uterino.
Estudio de Supervisin
El estudio se realiz de conformidad con los principios de buena prctica clnica y fue aprobado por la junta de
revisin institucional de cada institucin participante y por los organismos reguladores. Escrito el consentimiento
informado fue proporcionada por todos los participantes adultos y por un padre o tutor legal de los participantes
que eran menores de edad. Un comit cientfico asesor que comprende tanto (Merck) investigadores acadmicos
y de los patrocinadores desarroll el protocolo (disponible en NEJM.org), formul el plan de anlisis estadstico,
analizado e interpretado los datos, y escribi el manuscrito. El comit de datos y control de la seguridad externa
cuyos miembros eran conscientes de los hallazgos de seguridad asignaciones de grupos evaluados a lo largo del
estudio. Todos los autores avalan la integridad y exactitud de los datos y anlisis presentados.
Vacuna Dosificacin
Una dosis de 0,5 ml de vacuna QHPV contiene 20 g de HPV-6, 40 g de HPV-11, 40 g de HPV-16, y 20 g de VPH18 partculas similares a virus, y 225 g de adyuvante de hidroxifosfato de aluminio amorfo sulfato (AAHS).

14

Una

dosis de 0,5 ml de vacuna 9vHPV contiene 30 g de HPV-6, 40 g de HPV-11, 60 g de HPV-16, 40 g de HPV-18, 20

g de HPV-31, 20 g de HPV-33, 20 g de HPV-45, 20 g de HPV-52, y 20 g de VPH-58 partculas similares a virus, y
500 g de AAHS. Las vacunas se administran en forma de una inyeccin intramuscular de 0,5 ml en tres dosis, en
el da 1 y en el mes 2 y el mes 6. Informacin sobre la asignacin al azar a un grupo de la vacuna est disponible
en el anexo complementario . En las visitas de vacunacin del estudio, todos los participantes recibieron una
tarjeta de registro de vacunacin en la que se registran las temperaturas orales sobre cada uno de los 5 das
despus de la vacunacin y los eventos adversos relacionados con el lugar de la inyeccin, as como eventos
adversos sistmicos en cada uno de los 15 das despus de la vacunacin.
Seguimiento
Los hisopos de labial, vulvar, perineal, perianal, endocervical y tejido ectocervical y prueba de Papanicolaou
(ThinPrep; Hologic) muestras se recogieron en el da 1 y en el mes 7, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, y 54 . Los
hisopos se ensayaron para determinar los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, y 59 por
medio de una cadena de la polimerasa de reaccin (PCR) para identificar los participantes que tenan una
infeccin por VPH activa en la captacin y para determinar los puntos finales para la infeccin por VPH. Los
participantes con un resultado anormal en una prueba de Papanicolaou fueron remitidas para colposcopia de
acuerdo con un algoritmo de triage protocolo obligatorio (Fig. S3 en el anexo complementario ). Las secciones
histolgicas fueron revisados primero para el manejo clnico de los patlogos en un laboratorio central
(diagnstico Citologa Laboratories) que no tenan conocimiento de la asignacin al grupo de tratamiento y el
VPH el estado del paciente y luego fueron revisadas para la determinacin de criterios de valoracin por un panel
de adjudicacin de cuatro patlogos que no tenan conocimiento de la asignacin de la vacunacin.
Las hiptesis principales y puntos finales
La hiptesis principal de eficacia fue que, en comparacin con la vacuna QHPV, la vacuna 9vHPV reducira la
incidencia combinada de varias condiciones relacionadas con el VPH-31, 33, 45, 52, y 58 en las mujeres de 16 a
26 aos de edad que fueron seronegativos el da 1 y para los que no eran resultados negativos en las pruebas

de PCR para el tipo de VPH relevante desde el da 1 hasta el mes 7. Estas condiciones (los puntos finales del
estudio) fueron de alto grado de neoplasia intraepitelial cervical, adenocarcinoma in situ, carcinoma cervical
invasivo, de alta -Grado neoplasia intraepitelial vulvar, de alto grado de neoplasia intraepitelial vaginal, cncer
vulvar, y cncer vaginal. Determinacin de los puntos finales se bas en un diagnstico de consenso, por un
panel de al menos dos patlogos, de cuello uterino de alto grado, vulvar, vaginal o enfermedad y la deteccin de
HPV-31, 33, 45, 52, o 58 ADN en una seccin histolgica adyacente de la misma muestra de biopsia.

14

Se anticip que la vacuna y la vacuna 9vHPV QHPV sera igualmente eficaz en la prevencin de enfermedades
relacionadas con el VPH-6, 11, 16, y 18. De este modo, se determin que una comparacin directa de las dos
vacunas sobre la base de final de la enfermedad puntos relacionados con el VPH-6, 11, 16 y 18 seran
prohibitivos en trminos de tamao del estudio. El anlisis primario de eficacia de la vacuna 9vHPV con respecto
al punto final relacionada con el VPH-6, 11, 16, y 18 fue diseado para determinar si 9vHPV no fue inferior a
QHPV con respecto a la inmunogenicidad. La hiptesis era que la inmunogenicidad primaria ttulos medios
geomtricos para anti-HPV-6, 11, 16, y 18 en el grupo de la vacuna 9vHPV seran no inferior a los ttulos medios
geomtricos en el grupo de vacuna QHPV (cuantificada con el uso de un Luminex competitiva
inmunoensayo 41 ).
Anlisis estadstico
La hiptesis principal de eficacia fue evaluada en la poblacin por protocolo de eficacia, que consista en los
participantes que recibieron las tres dosis de la vacuna dentro de 1 ao, no tena el tipo de VPH que se analiza
(es decir, eran seronegativos en el da 1 y PCR-negativo de da 1 hasta el mes 7), y no tena violacines
protocolo. Demostracin con xito de la hiptesis principal de eficacia requiere que el lmite inferior del intervalo
de confianza de dos caras 95% de eficacia de la vacuna a ser mayor que 25%, donde eficacia de la vacuna, o la
reduccin del riesgo por ciento se calcul como 100 x (1 - tasa de incidencia de tipos en 9vHPV tasa de
incidencia de tipos en QHPV). El intervalo de confianza del 95% de eficacia de la vacuna se calcul con el uso de
un mtodo binomial, distribucin basada exacta.

42

Con otras hiptesis relacionadas con las tasa de acumulacin

de punto final, las prdidas durante el seguimiento, y la tasa de exclusin de la eficacia por protocolo poblacin,
se estima que sera necesaria inscripcin de aproximadamente 7.000 participantes por grupo para el estudio de
eficacia de fase 3.
El estudio utiliz un diseo de evento fijo mediante el cual se realiz el anlisis primario de eficacia cuando se
haban observado al menos 30 eventos de punto final de eficacia primaria. Con al menos 30 tales eventos, el
estudio tendra poder de 90% o ms para mostrar un lmite inferior del intervalo de confianza del 95% para la
estimacin de la eficacia de la vacuna de ms de 25%, con una tasa de error de E unilateral tipo de 0.025,
suponiendo que la verdadera eficacia de la vacuna 9vHPV relativa a la vacuna QHPV es 83%. Devengo caso fue
supervisado por un estadstico que era independiente del equipo de estudio y conocimiento de las asignaciones
de grupo. Ningn anlisis intermedio de eficacia fue planeado o llevado a cabo.
Anlisis de eficacia de apoyo se realizaron en la poblacin modificada por intencin de tratar, que inclua
participantes que recibieron al menos una dosis de la vacuna y para los cuales no fue al menos una medicin de
la eficacia para el punto final correspondiente. La poblacin por intencin de tratar modificado incluy
participantes que no estaban infectadas-VPH en el momento de la vacunacin y los participantes que fueron
infectados por el VPH en el momento de la vacunacin.La poblacin especificado en el protocolo de participantes
que no estaban infectadas por VPH-incluidos los participantes que en el da 1 no tenan lesiones intraepiteliales
escamosas de acuerdo con los resultados de una prueba de Papanicolaou, fueron seronegativos para los tipos
de VPH de 9 en la vacuna 9vHPV, y tuvo resultados negativos en Los ensayos de PCR para los tipos de VPH
probados durante el estudio (VPH-6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 y 59). Los participantes con una

enfermedad relacionada con el VPH en el da 1 no fueron excluidos de la poblacin por intencin de tratar
modificado. La estimacin de la reduccin de riesgo medio en la poblacin por intencin de tratar modificado se
calcula como el promedio de tamao de muestra ponderada de la reduccin de riesgos por ciento en el subgrupo
de los participantes que no estaban infectadas por el VPH y en el subgrupo de participantes que eran HPVinfectadas. La reduccin media ponderada de tamao de muestra en el riesgo se aproxima a la eficacia esperada
entre los participantes con caractersticas que representan el "promedio" de los dos subgrupos.
La hiptesis principal inmunogenicidad se evalu en la poblacin por protocolo de inmunogenicidad, que
consisti en participantes elegibles para su inclusin en la poblacin por protocolo de eficacia que recibieron tres
dosis de la vacuna durante los intervalos de visita pre-especificados y de quien se obtuvo la muestra de suero de
7 meses dentro un intervalo preespecificado. Demostracin con xito de la hiptesis de inmunogenicidad
principal de no inferioridad requiere el lmite inferior del intervalo de confianza de dos caras 95% de la relacin de
la media geomtrica del ttulo (9vHPV: QHPV) para ser mayor que 0,67 para cada uno de los tipos de anti-VPH
6, 11, 16 y 18. En el anlisis por separado de cada tipo de anti-VPH, el intervalo de confianza del 95% de la
relacin de la media geomtrica del ttulo se obtuvo a partir de un modelo de anlisis de varianza con registro de
anti-VPH como la respuesta y el grupo de vacunacin como el efecto fijo. Con el tamao de la muestra
planificado, este estudio tena una potencia de ms de 99% para determinar una relacin (9vHPV: QHPV) de la
verdadera ttulo medio geomtrico de al menos 0,80 en una prueba de la hiptesis inmunogenicidad primaria
para los tipos de VPH 6, 11, 16, y 18.

RESULTADOS
Poblacin de estudio
Un total de 14.215 participantes se sometieron a aleatorizacin para la parte de eficacia de este estudio (Fig. S1
en el anexo complementario ). La distribucin de las poblaciones de la eficacia e inmunogenicidad anlisis se
muestra en la Tabla S1 en el anexo complementario . Las caractersticas basales fueron similares en los dos

grupos de vacunacin ( Tabla 1 TABLA 1

Incidencia de la Enfermedad

Caractersticas basales de los participantes.).

Anlisis modificados de eficacia por intencin de tratar se realizaron al inicio del estudio en los datos de los
participantes que eran VPH-negativos y los que eran VPH-positivo (de acuerdo con ensayos de PCR y pruebas

serolgicas) ( Tabla 2 TABLA 2

Efecto de 9vHPV Vacuna sobre la incidencia de cervical, vulvar, vaginal y

enfermedad y de infeccin persistente por VPH-relacionados. ). La incidencia de la cervical de alto grado, la vulva, la

vagina y la enfermedad entre todos los participantes, independientemente de los resultados de la prueba de
VPH, fue del 14,0 por 1000 personas-ao, tanto en el grupo 9vHPV y el grupo QHPV. Las tasas en el subgrupo
que no era el VPH infectado con eran 2,4 en el grupo 9vHPV y 4,2 en el grupo QHPV (eficacia de la vacuna
9vHPV, el 42,5%; 95% intervalo de confianza [IC], 7,9 a 65,9). En este subgrupo, la eficacia para la enfermedad
relacionada con los tipos de VPH de la vacuna fue del 100% (IC del 95%, 70,4 a 100), y la eficacia para la
enfermedad no relacionada con los tipos de VPH de la vacuna fue del 19,7% (IC del 95%, -34,5 a 52.5). Las

tasas de entre los participantes que estaban infectadas por el VPH fueron similares en los dos grupos (23,1 en el
grupo de la vacuna 9vHPV y 22,1 en el grupo de la vacuna QHPV). Otros anlisis se presentan en la Tabla S2 en
elanexo complementario .
En la poblacin por protocolo de eficacia, la tasa de incidencia de la enfermedad de alto grado relacionadas con
el VPH-31, 33, 45, 52 y 58 fue de 0,1 por 1000 personas-ao en el grupo 9vHPV y 1.6 por 1000 personas-ao en
el grupo QHPV (1 caso vs. 30 casos; eficacia 9vHPV, 96,7%; IC del 95%, 80,9-99,8) ( tabla 2 ). Eficacia analiza
de acuerdo a los tipos de VPH se muestran en la Tabla S2 en el anexo complementario . El nico participante
con grado 2 neoplasia epitelial cervical por VPH-58-positivas en el grupo de la vacuna 9vHPV tuvo resultados
positivos para el VPH-56 al inicio del estudio y en todas las muestras obtenidas entre el da 1 y el momento del
diagnstico, con el VPH-58 detectaron slo en el momento del diagnstico. En contraste, las incidencias de
cervical de alto grado, la vulva, la vagina y la enfermedad en el grupo QHPV siguieron aumentando con el tiempo

( Figura 1 FIGURA 1

Tiempo para el Desarrollo de los de alto grado enfermedad cervical. , y la Fig. S4 en

elanexo complementario ). En la poblacin por protocolo de eficacia, la incidencia de alto grado de neoplasia
cervical epitelial, adenocarcinoma in situ, y el cncer de cuello uterino en relacin con los tipos de VPH 31, 33,
45, 52 y 58 fue de 0,1 por 1000 personas-ao en el grupo 9vHPV y 1.5 por 1000 personas-ao en el grupo QHPV
(1 vs. 27 casos; de eficacia, el 96,3%; IC del 95%, 79,5-99,8) ( Cuadro 2 ). La incidencia de infeccin persistente
(es decir, con una duracin 6 meses) relacionados con el VPH-31, 33, 45, 52, y 58 en la poblacin por protocolo
de eficacia fue de 2,1 por 1000 personas-ao en el grupo 9vHPV y 52,4 por 1000 personas -aos en el grupo
QHPV (35 vs. 810 casos; de eficacia, 96,0%; IC del 95%, 94,4-97,2) ( tabla 2 ).
La inmunogenicidad
Casi el 100% de los participantes en la poblacin por protocolo de inmunogenicidad experiment seroconversin
a los tipos de vacunas 9vHPV el plazo de 1 mes despus de 3 dosis (Tabla S3 en el anexo
complementario ). (Para ms detalles sobre la persistencia de las respuestas de anticuerpos, vanse los cuadros
S3 y S4 en el anexo complementario ). De acuerdo a la media geomtrica del ttulo, la no inferioridad de la
respuesta a la vacuna 9vHPV en comparacin con la respuesta a la vacuna para el VPH QHPV-6 , 11, 16 y 18 se

estableci en 1 mes despus de la dosis 3 ( Tabla 3 TABLA 3

Media Geomtrica Titer (GMT) y

seroconversin para VPH de los tipos 6, 11, 16, y 18 en los anlisis de no inferioridad en el mes 7 del Protocolo de Per La
inmunogenicidad de Poblacin.). Numricamente, los coeficientes de media geomtrica del ttulo para los tipos 6, 11,

16, y 18 variaron desde 0,80 hasta 1,19, con relaciones cercanas a 1 para el VPH-6 y 16, mayor que 1 para el
VPH-18, e inferior a 1 para HPV-11. Se estableci La no inferioridad de los porcentajes de seroconversin para la
vacuna 9vHPV relativa a la vacuna QHPV para los tipos de VPH 6, 11, 16, 18 y 1 mes despus de la dosis
3 ( Tabla 3 ). El nmero de casos de infecciones y enfermedades asociadas con el VPH-6, 11, 16 y 18 fue similar
en el grupo 9vHPV y el grupo de la vacuna QHPV (cuadro S5 en el anexo complementario ).
Eventos Adversos
Los receptores de la vacuna 9vHPV eran ms propensos que los receptores de la vacuna QHPV tener efectos
adversos relacionados con el lugar de la inyeccin (90,7% vs. 84,9%), con los eventos ms comunes (incidencia

2%) siendo el dolor, hinchazn, eritema y prurito ( Tabla 4 TABLA 4

eventos adversos.); ms del 90%

de estos eventos fueron de leves a moderados en intensidad. Eventos de intensidad severa fueron ms
frecuentes en el grupo 9vHPV. La frecuencia de acontecimientos adversos sistmicos fue generalmente similar
en los dos grupos - 55,8% en el grupo de la vacuna 9vHPV y 54,9% en el grupo de la vacuna QHPV. Los
acontecimientos ms comunes sistmicos adversos relacionados con la vacunacin (incidencia 2%) fueron
dolor de cabeza, fiebre, nuseas, mareos y fatiga. Menos del 0,1% de los participantes interrumpieron
vacunacin del estudio debido a un evento adverso relacionado con la vacuna. Todos los eventos adversos
graves se enumeran segn la clasificacin de rganos del sistema en los cuadros S6 y S7 en el anexo
complementario . El embarazo se inform en 1192 los participantes del grupo 9vHPV y 1.129 participantes en el
grupo QHPV, y la informacin sobre los resultados estaba disponible para aproximadamente el 85% de estos
embarazos (Tabla S8 en el anexo complementario ). Las proporciones de los participantes nacidos vivos,
dificultad con la entrega, abortos espontneos y muertes fetales tardas fueron similares en los dos grupos. Las
anomalas congnitas fueron reportados en un total de 32 bebs y fetos 9 (20 en el grupo 9vHPV y 21 en el
grupo QHPV). Ninguna anomala congnita se inform en el caso de embarazos con una fecha estimada de la
concepcin de que era dentro de los 30 das antes o despus de cualquier vacunacin (estos embarazos
representaron aproximadamente el 8% del total de embarazos con resultados conocidos).

DISCUSIN
Los resultados de este estudio mostraron que la vacuna 9vHPV impedido cervical, vulvar, vaginal y de la
enfermedad y la infeccin persistente asociado con el VPH-31, 33, 45, 52, y 58. Las respuestas de anticuerpos a
HPV-6, 11, 16, 18 entre los participantes quien recibi la vacuna 9vHPV no fueron inferiores a los de los
participantes que recibieron la vacuna QHPV. La incidencia de las enfermedades relacionadas con el VPH-6, 11,
16 y 18 fue similar en los dos grupos de vacunas. Por lo tanto, se infiere que la eficacia de la vacuna 9vHPV
contra la enfermedad relacionada con el VPH-6, 11, 16, y 18 es similar a la de la vacuna QHPV. La tasa de
eventos adversos clnicos fue generalmente similar en los dos grupos de vacuna. La frecuencia de
acontecimientos adversos relacionados con el sitio de inyeccin fue mayor en el grupo 9vHPV que en el grupo
QHPV. Este resultado se anticip, ya que las cantidades de antgenos de VPH de partculas similares a virus y
aahs adyuvante son ms altos en la vacuna 9vHPV que en la vacuna QHPV. La mayora de los acontecimientos
adversos relacionados con el sitio de la inyeccin fueron leves o moderadas. Pocos participantes interrumpieron
vacunacin del estudio debido a un evento adverso relacionado con la vacuna.
Se

tomaron

medidas

para

mejorar

la

precisin,

reproducibilidad

generalizacin

de

nuestros

hallazgos. Inspecciones genitales, las biopsias de lesiones sospechosas externos genitales, el cribado citolgico
y colposcopia con biopsia se realizaron con regularidad y frecuencia para obtener un alto nivel de sensibilidad
para las lesiones relacionadas con el VPH. Un panel de expertos patlogos que desconocan las asignaciones de
grupo fue reclutado para garantizar la exactitud de diagnstico de las condiciones designadas como puntos
finales del estudio. Para asegurar un alto nivel de especificidad, diagnsticos requieren la deteccin de ADN de
VPH en secciones de tejido.Generalizacin fue realzada por la inscripcin de una poblacin diversa de
participantes de pases desarrollados y en desarrollo y por el uso de la prueba de Papanicolaou estndar. La
eficacia profilctica fue similar en todas las regiones y todos los grupos tnicos y raciales. Los procedimientos de

examen que se utilizan y los patlogos que participan en este estudio fueron los mismos que aquellos en el
programa de vacunacin QHPV. 14,15
La intencin de tratar modificado anlisis de la eficacia de la vacuna 9vHPV contra las enfermedades asociadas
a los tipos de VPH de la vacuna revelaron que todos los casos de enfermedad de alto grado detectados en el
grupo 9vHPV ocurrieron en participantes que estaban infectadas por el VPH al inicio del estudio, que pone de
relieve la importancia de la vacunacin antes de la exposicin al VPH. Tanto las vacunas 9vHPV y QHPV son
profilctico y no se espera que para prevenir la enfermedad en personas que ya estn infectadas con el VPH. La
poblacin por protocolo de eficacia en el anlisis actual es la ms similar al grupo diana para la vacunacin
profilctica contra el VPH.
Una limitacin del presente estudio es la falta de un grupo control con placebo. Teniendo en cuenta la eficacia de
la vacunacin basada en partculas similares a virus HPV L1, unos criterios de valoracin de enfermedades
asociadas con el VPH-6, 11, 16 y 18 se esperaba que en cualquier grupo de la vacuna, lo que impidi una
comparacin directa de las vacunas 9vHPV y QHPV para stos los tipos de vacunas. Adems, ningn ttulo
protector mnimo de anticuerpo anti-HPV ha sido identificado.

43

En consecuencia, los resultados de eficacia

asociados con la vacuna con licencia QHPV se extendieron a la vacuna 9vHPV investigacin sobre la base de su
inmunogenicidad no inferior. Con respecto a los puntos finales relacionados con el VPH-31, 33, 45, 52, y 58, la
eficacia de la vacuna 9vHPV se determin sobre la base de la comparacin con el grupo de la vacuna QHPV en
lugar de con una poblacin no vacunada. Dado que la vacuna QHPV proporciona cierta proteccin cruzada
contra estos tipos de VPH (especialmente VPH 31),

44,45

la eficacia de la vacuna 9vHPV puede haber sido

subestimado.
El seguimiento fue limitado en su duracin. Los estudios de la vacuna QHPV no han mostrado ninguna evidencia
de inmunidad menguante en cohortes a largo plazo, 46 que sugiere que la vacuna 9vHPV tambin puede ofrecer
proteccin a largo plazo. Se necesita de seguimiento a largo plazo de los participantes vacunados con la vacuna
9vHPV para proporcionar informacin sobre la durabilidad de la proteccin.
En conclusin, los resultados de este estudio mostraron que la administracin profilctica de la vacuna 9vHPV
prevenir la infeccin y la enfermedad asociada con los tipos de VPH de la vacuna.El efecto de la vacunacin
sobre la carga del cncer que queda por determinar.