Antnio e Bernardo Lucas

RESUMO DE BIOQUMICA FISIOLGIA

gua
1. A gua forma ligaes de hidrognio com solutos polares, permitindo a sua
solubilidade.
2. Molculas hidrfobas (no polares):
a. ligam-se entre si e para aumentar a entropia;
b. o n de molculas de gua ficam menos organizadas;
c. o crculo tem menor permetro para a mesma rea, por isso as molculas de
gua envolvem as molculas hidrfobas em crculos.
Ex: A tendncia dos lpidos (no polares) agruparem-se.
3. Os solutos concentrados interferem nas propriedades coligativas da gua:
a. Presso do vapor
b. Ponto de ebulio
c. Ponto de fuso
d. Presso osmtica
Ex. gua + NaCl ---- o ponto de ebulio aumenta e o de fuso diminui
4. A gua tem tendncia a passar de uma concentrao de gua maior para uma
menor, criando presso osmtica (fora necessria para impedir a tendncia da
gua).
5. Clula numa soluo hipertnica diminui de tamanho, a gua sai.
6. Clula numa soluo hipotnica aumenta de tamanho, gua entra e pode lisar.
7. O pH afecta a estrutura e a actividade das molculas biolgicas afectando por isso
a maioria dos processos biolgicos.

Ka= Keq=

[ + ]
[]

8. A capacidade de tampo determinada pelo pK e pela concentrao do cido

fraco e base conjugada.

Antnio e Bernardo Lucas

Genes, Protenas e Aminocidos

1.
Genes --------------mRNA------------------Protenas
Transcrio
Traduo

Sequncia de aminocidos

2. Aminocidos so diferentes pelo grupo R

a. Alifticas
b. Hidroxiladas ou contendo enxofre, tm grupo OH (lcool) so hidroflicos
c. Aromticas
d. Bsicas, grupo amina adicional (NH3)
e. cidas ou amidas, grupo carboxil ou metade carboxil e outra NH2(amina)
3. Carcter hidrfobo ou hidroflico
a. Tamanho (pode ser determinante para a sua funo na protena)
b. Carga (tem influncia na protena)
4. Aminocidos mais pequenos so geralmente mais frequentes e qualquer um pode ser
modificado aps traduo.
Ex. cistina, 4-hidroxiprolina, 5-hidroxilisina,
5. Ligaes de dissolfureto entre cistenas formam cistina

Isomeria dos Aminocidos

Configurao L e D
1. As protenas no usam aminocidos com Configurao-D, usam as de Configurao-L.

Ionizao de Aminocidos
1. Contm pelo menos dois grupos ionizveis.
a. NH2 forma desprotonada forma protonada NH3+;
b. COOH forma protonada forma desprotonada COO-;
pH<2 aminocidos na forma catinica para valores de pH baixo
2<pH<9 aminocidos na forma aninica para valores de pH elevado
pH>9 aminocidos na forma zwiterinica para valores de pH fisiolgico
Ponto isoelctrico pI=(pK1+pK2)/2

Antnio e Bernardo Lucas

Ligaes Peptdicas
1.
2.
3.
4.

Condensao forma-se uma ligao com libertao de uma molcula H2O

Hidrlise quebra-se uma ligao com adio de uma molcula H2O
Aminocidos em cadeia so chamados resduos aminocidos.
Estabilidade das ligaes:
a. Formao de ligaes peptdicas, requerem muita energia
b. Hidrlise favorvel mas muito lenta
c. Proteases hidrolisam ligaes peptdicas de forma especfica

Conformao de Protenas
Ex: Calmodulina -Hlix, ies Ca2+ interrompem uma zona de enrolamento
Estrutura Secundria
- -Hlix
- -Folha pregueada
- Hlice de colagnio

Estabilizadas por ligaes de hidrognio

Ligao Peptdica
a)
b)
c)
d)

Ligao simples tem notao livre, a dupla no

C, O, N, H coplanares
C=O e -H paralelas
Configurao cis e trans

Conformao estendida 1800, e a hlix 400 (nem todos os a.a. conseguem estabilizar as Hlix)
Funes das protenas:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Catlise
Transporte
Nutrio e armazenamento
Contraco e mobilidade
Elementos estruturais
Mecanismos de defesa
Regulao gentica e hormonal
Tamponao

Estrutura Terciria: diferentes enrolamentos para diferentes funes

1. Refere-se estrutura tridimensional da cadeia polipeptdica
2. Estabiliza por ligaes de H, inica e de van deer Waals.
3. Ligaes de disulforeto
3

Antnio e Bernardo Lucas

Estrutura Quaternria: arranjo de cadeias polipetdicas em protenas de mltiplas subunidades

Classificao de protenas, quanto forma, localizao e formao de complexos:
a) Simples (holoprotenas); ex: sangue, membranas, matriz celular
b) Conjugadas (heteroprotenas): contm uma parte no proteica, grupo prosttico
c) ex: ncleo, citoplasma, membranas, matriz celular
Estrutura Primria (composio em aminocidos)
1.
2.
3.
4.

Determinante para as propriedades qumicas e para a conformao das protenas;

Propriedades emergentes: determinante para a actividade biolgica;
As diferenas de funo resultam das diferenas de estrutura primria;
So possveis pequenas alteraes sem alterao da funo.

Processamento ps-traduo das protenas

a) A conformao de uma protena, tal como encontrada na clula a realizar as suas
funes, que apresenta uma actividade biolgica mxima chamada de FORMA
NATIVA.
Formas
Globulares: solveis em gua, protenas, de forma esfrica, compactas
Fibrosas: insolveis em gua, so constitudas por fibras ou fibrilhas, grande quantidade de
cadeias enroladas em estruturas secundria.
Ex1: colagnio; atribui resistncia ao tecido e tm sequncias de a.a. pouco usais
Ex2: elastina; confere elasticidade aos tecidos
Conformao errada: torna-as no funcionais ou patognicas e ser a causa de doenas como
BSE ou Alzheimer
Anemia das clulas falciformes: as protenas desoxigenadas polimerizam e precipitam dentro
do eritrcito.
Importncia da conformao correcta das protenas
1. Protenas prio podem assumir mais do que uma conformao.
2. A propagao da protena prio infecciosa ocorre pela converso da protena prio
normal (PrP) numa forma que causa doena (PrPsc)
Escorbuto
Na ausncia de cido Ascrbico, as protenas da cadeia de colagnio no so hidroxiladas. O
colagnio fica mais frgil.

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Desnaturao

Alterao da estrutura tridimensional das protenas sem que haja ruptura de ligaes
peptdicas, e que leve perda de funes biolgicas.
Agentes de Desnaturao
Qumicos
a) Variaes de pH
b) Solues de ureia
c) Detergentes como SOS
d) Solventes orgnicos

Fsicos
a) Temperatura
b) Radiaes UV
c) Agitao mecnica

Glcidos
Funes:
a)
b)
c)
d)
e)

Fonte de energia
Elementos de reconhecimento nas membranas das clulas
Componentes dos cidos ncleicos
Estrutura base dos tecidos
Lubrificantes e elementos de suporte do tecido conjuntivo

So poucas funes pois h pouca diversidade de glcidos

Classificao
a) Oses: simples ou derivadas
b) sidos: holsidos (polisidos) ou hetersidos (gluconjugados)
Oses Simples (CH2O)n

Enzimas
1. Enzimas: so biocatalizadores presentes nas clulas e tecidos, com a funo de
acelerar reaces qumicas, providenciando uma via alternativa para a reaco com os
mesmos reagentes, produtos e equilbrio
2. Estrutura: so protenas globulares
Nomenclatura e Classificaes
a) Sufixo -ase
b) Designadas de acordo com o tipo de reaco
c) Dividem-se em grupos com base no tipo de reaco que catalisam

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Classificao
a) Oxireductases
b) Transferases
c) Hidrolases
d) Liases
e) Isomerases
f) Ligases: por reaces de condensao, liberta-se H2O
Coenzimas
Apoenzima (inactiva)+ Cofactor Holoenzima (activa)
Tipos de Cofactores:
a) Cofactores metlicos
b) Coenzimas
Coenzimas 1 Redox, transferncia de equivalentes redutores (e- e H+)
Coenzimas 2 Transferncia de grupos (ex: ATP, Coenzima A, Biotina, Lipoamida)
Cofactores
NADH NAD+ + H+ + 2e-

NAD+ oxidado

NADH reduzido

Cofactores metlicos
Ca2+, Fe2+, Fe3+, K+, Mg2+, Mn2+, Ni2+, Se, Zn2+
O que determina a velocidade de reaco?
1. As molculas precisam de um certo estado energtico que lhes permite atingir o
estado de transio
2. Reaces de ordem superior, tm de possuir energia suficiente para colidir e conseguir
a reaco favorvel.
3. As enzimas diminuem a energia de activao
4. O estado de transio um estado pelo qual os reagentes tm de reagir.
5. Alterar a velocidade de reaces
a. Concentraes de reagentes
b. Temperatura
i. Constante no corpo humano
ii. Febre ou hipotermia causam alteraes metablicas
iii. Manuteno dos rgos para transplantes
b. Utilizando um catalisador

Antnio e Bernardo Lucas

O que faz a enzima?

1. As enzimas aumentam a velocidade das reaces de forma que elas se tornam
compatveis com as necessidades dos organismos
2. H 4 aspectos que diferenciam as enzimas dos catalisadores qumicos:
a. As reaces catalizadas por enzimas so aceleradas por factores que podem ir
de 106 a 1012, muito superiores aos de ordem qumica
b. Ocorrem em condies moderadas, compatveis com a vida celular
c. Especificidade em relao ao substrato e aos produtos
d. Capacidade de regulao
Como actuam as enzimas?
E + S ES E + P
No h alterao da enzima como resultado da reaco, e no altera as propriedades
termodinmicas do sistema.
1. Sistema de encaixe induzido
2. O centro activo tem uma tolerncia muito pequena Especificidade
a. Absolutamente especfica: reage apenas com um substrato
b. Especfica para molculas com o mesmo grupo funcional
c. Especfica para determinadas ligaes
d. Estereoespecficas: aceitar s um dos ismeros do substrato
3. Aumento do produto ou desaparecimento do substrato vai alterar a actividade
enzimtica
Modelo de Michaelis-Menten
E + S ES E + P
1. assumido que:
a. So consideradas apenas as velocidades iniciais, [S] praticamente no varia
b. [ES] est em estados estacionrio
c. Em condies de saturao (excesso de substrato) toda a enzima se encontra
na forma ES e que nestas condies a velocidade de formao de produtos
mxima, logo Vmax=k2[E]
Quebra de ES em E e P Va=k2[ES]
Formao de ES Va=k1[E][S]
Quebra de ES em E e S Va=k-1[ES]

Equao de Michaelis-Menten

[]
+

2. KM caracterstico de uma reaco entre uma dada enzima e um dado

substrato (M).
7

Antnio e Bernardo Lucas

3.
4.
5.
6.

O valor de KM igual ao da [S], quando a velocidade igual a metade da Vmax.

A Vmax depende da concentrao da enzima.
O KM e o Vmax so influenciados por parmetros como o pH e a temperatura.
O KM uma medida da concentrao de substrato necessria para a reaco
ocorrer significativamente.
7. Se uma enzima actua sobre mais do que um substrato a relao entre os
valores de KM podem ser usados como medida da sua afinidade relativa da
enzima para cada substrato.
8. Kcat mede a velocidade do processo cataltico.
9. Turover=Vmax/[E]
Inibio Enzimtica
1. Inibio irreversvel: ligam-se covalentemente enzima, perto do centro activo ou
modificam covalentemente o centro activo
2. Inibio reversvel: formam ligaes fracas, no covalentes, e dissociam-se facilmente.
3. A enzima s est inibida quando h inibidor presente:
a. Competitivo: anlogos estruturais do substrato que competem com este para
ligao ao centro activo. possvel superar a inibio aumentando a
concentrao de substrato. Vmax constante, KM aumenta
b. Incompetitivos: inibidores que se ligam ao complexo ES em locais distintos do
centro activo no competindo com o substrato. Vmax diminui, KM constante
c. Mistos: ambos os parmetros de Vmax e KM so alterados
Enzimas alostricas: contm um local alostrico para a ligao de efectores, que podem
modular a sua actividade, so enzimas reguladoras das actividades metablicas, e no seguem
a cintica de Michaelis-Menten

Regulao Celular dos Processos metablicos

1. Compartimentao. Controlo sobre o acesso ao substrato
2. Controlo sobre a actividade enzimtica
a. Moduladores alostricos (regulao de feedback)
b. Modificao covalente
c. Clivagem proteoltica
i. Zimognicos activados por protelise
d. Isoenzimas
3. Controlo sobre a quantidade de enzima. Regulao a longo prazo
a. Controlo sobre a expresso dos genes
i. Tempo de vida curto
ii. Sntese de novo

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Modificao covalente

Hormona receptor alvo sinal intracelular protenas cinases sensveis ao sinal

modificao covalente da enzima alvo
A fosforilao da enzima alvo pode ser estimulador ou inibidora da actividade da enzima
Clivagem proteoltica
So inactivadas por inibidores proteicos especficos
Isoenzimas
So enzimas fisicamente distintas mas com funes catalticas idnticas. Podem diferir nos
valores de:
a. KM
b. Vmax e/ou regulao.
c. Diferentes tecidos podem ter isoenzimas.
Ex. lactato desidrogenase cujas isoenzimas variam a nvel da estrutura quaternria
Enzimas comummente usadas em diagnstico
Fosfatase cida, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, amilase, angiostensina
conversora, aspartato aminotransferase, etc.
Ex. libertao no plasma de enzimas cardacas aps um enfarte do miocrdio: CPK, LDH e
HBDH

Propsitos do Metabolismo
Os sistemas vivos tm a capacidade de dirigir reaces qumicas e organizar molculas em
estruturas especficas, altamente organizados.
Capazes de:
a. Crescimento;
b. Manuteno;
c. Duplicao.
Mas necessitam constantemente de obter energia - molculas precursoras

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Fontes de Energia

1. Energia luminosa (radiao solar)

2. Energia Qumica (oxidao de compostos qumicos)
Organismos heterotrficos, como os animais, usam compostos orgnicos como fonte de
carbono e energia que canalizam para todos os processos necessrios manuteno da vida.

Metabolismo
um conjunto de todas as reaces qumicas que se processam num organismo, que se
encontram organizadas de forma coordenada em vias metablicas.
Estratgias gerais do metabolismo
Catabolismo conjunto de vias metablicas que levam degradao de molculas complexas,
libertando energia e molculas mais simples
Ex. Nutrientes com energia: carbohidratos, gorduras, protenas - por um processo de
catabolismo formam energia e produtos simples: CO2, H2O, NH3
Anabolismo - conjunto de vias metablicas que levam biossntese de molculas e
macromolculas necessrias s funes celulares, e requerem energia.
Ex. Precursores moleculares: aminocidos, aucares, cidos gordos, bases azotadas por um
processo de anabolismo formam macromolculas como Protenas Polissacridos, Lpidos,
cidos nuclecos
Via metablica
Esta expresso refere-se a um conjunto definido de reaces qumicas, sequencias no tempo,
que levam transformao de uma substncia noutra, implicando a formao intercalar de um
ou mais intermedirios.
Caractersticas comuns das vias metablicas
So Irreversveis
Tm um passo irreversvel (termodinamicamente muito favorvel, G0), no incio da via, que
serve para comprometer a direco do fluxo e assegurar a irreversibilidade.
As vias anablicas e catablicas usadas a interconverso de metabolitos so distintas. Diferem
pelo menos numa enzima (enzimas reguladoras)
Permitem regular de forma independente cada uma das vias.
A maioria das reaces est prxima do equilbrio. Pode ser comum s vias catablicas e
anablicas. O fluxo depende da lei da aco das massas (concentrao do substrato/produto)
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So compartimentadas o que permite maior controlo dos processos:

a. Organitos
b. Em diferentes tecidos
So reguladas. O controlo do fluxo na via passa por controlar a actividade das enzimas
reguladoras por um dos vrios mecanismos:
a. Regulao cintica atravs da disponibilidade do substrato
b. Alterao da actividade da enzima
i.
Regulao alostrica por um intermedirio ou coenzima
ii.
Modificao covalente
c. Regulao gentica que regula o nvel de enzimas alterando a sua velocidade de
sntese ou degradao mecanismo adaptativo, lento
Metabolismo celular --------------------- Estado metablico organismo
Os organismos vivos necessitam constantemente de obter energia
1. A energia contida nos nutrientes obtidos na dieta, libertada de forma controlada
atravs de reaces de oxidao-reduo
2. A energia livre contida nos nutrientes e libertada atravs das reaces redox,
conservada como ATP.
3. A energia livre contida nos nutrientes que foi libertada atravs das reaces redox e
conservada como ATP, pode ser utilizada para levar a cabo bossnteses ou outros
processos endergnicos.
Termodinmica
1 Lei A quantidade de energia do Universo mantm-se constante
H = q + w
1. Transferncia de calor (q)
2. Realizao de trabalho (w)
Os sistemas biolgicos podem interconverter as vrias formas de energia, trocar energia com o
exterior, mas no a podem criar nem destruir.
As reaces qumicas so acompanhadas por variaes de energia ganho ou perda de
energia durante a reaco.
Entalpia da reaco a variao da energia interna em condies de presso constantes (
condies usuais das reaces dos seres vivos)
Uma variao negativa da entalpia (H<0), favorece a reaco pois diminui a energia interna.
exotrmica.
No d indicao se a reaco ocorre espontaneamente.
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2 Lei Todos os processos tendem a prosseguir no sentido do aumento da entropia do

Universo
Entropia (S) uma medida do grau de desordem do sistema.
Uma variao positiva da entropia (S>0) favorece a reaco.
Processos favorveis (espontneos) so aqueles onde ocorre um decrscimo da energia livre.
G negativo.

Porque necessria energia?

Os organismos funcionam a temperaturas e presso constantes e por isso a energia resultante
das reaces bioqumicas a energia livre de Gibbs, G.
G= H T S
H Variao da entalpia (J/mol)
T temperatura absoluta (K)
S Variao de entropia (J/mol.K)
G a variao de energia livre durante a reaco e correspondente parte da energia total
libertada que est disponvel para realizar trabalho.
Se a transformao que ocorre liberta energia livre G<0 exergnica
Se a transformao que ocorre consome energia livre G>0 endergnica
Se G for:
Negativo
Zero
Positivo

O processo :
Favorvel
Processo irreversvel
Est em equilbrio
Processo reversvel
Desfavorvel
O processo inverso favorvel

O G d informao sobre se uma reaco em dadas condies se realiza mas no d qualquer

informao sobre a velocidade da reaco.
Os organismos vivos durante os processo metablicos matem ou mesmo aumentam a sua
complexidade e organizao (S<0)
So sistemas abertos que trocam energia e matria com a vizinhana.
A ordem e a organizao possvel por haver extraco de energia dos nutrientes ( ou energia
solar) e libertao de calor e entropia para a vizinhana.
A energia contida nos nutrientes obtidos na dieta, libertada de forma controlada atravs
de reaces redox
12

Antnio e Bernardo Lucas

Nestas reaces h transferncia de electres ou de tomos de H de uma molcula para outra.

A tendncia de dada substncia para aceitar e- e ficar reduzida ou perder e- e oxidar-se
expressa como o potencial redox (Eo,).
O potencial redox uma medida da facilidade de remover e- de uma substncia quando
comparada com a facilidade de remover e- do H2 (Eo,=0).
Uma reaco redox onde haja transferncia de electres para um composto de potencial mais
positivo liberta energia livre.
No catabolismo os nutrientes so oxidados at CO2. Libertando energia livre.
No metabolismo muitas reaces redox esto acopladas s coenzimas NAD, NADP e FAD.
Os electres obtidos dos nutrientes e dos intermedirios metablicos so transferidos para o
NAD+, FAD e NADP+.
O NAD+ e FAD existem em quantidade limitada e tm de ser recicladas. Tm um papel de
intermedirios redox.
A energia das coenzimas reduzidas recuperada usando O2 como aceitador final de electres.
NAD+, FAD e NADP+---------------------------------------------------------------- Oxignio
Libertao de energia
0,
G =-52,6 kcal/mol de NADH
G0,=-36,3 kcal/mol de FADH

Ciclo do ATP
A energia livre contida nos nutrientes e
libertada atravs das reaces redox que
ocorrem na cadeia de transporte de
electres, conservada em ATP.

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Antnio e Bernardo Lucas

ATP e o estado energtico da clula

Em clulas normais a concentrao de ATP mantida em valores relativamente constantes.
Quando o ATP hidrolisado mais Pi, os processos de re-fosforilao de ATP, como por ex. a
respirao celular repem-no.
Se os valores de concentrao de ATP no forem repostos a clula perde a capacidade de
realizar as suas funes e de se manter viva.
Acoplamento energtico
a. Reaces com ATP como um intermedirio comum, catalizadas por uma enzima
especfica
b. A energia livre libertada pela hidrlise do ATP tem de ser suficiente para conduzir a
segunda reaco
c. O valor de G das reaces acopladas a soma dos G das reaces individuais.
A-----------------B G,01
B-----------------C G0,2
Soma: A--------------------C G,01 + G0,2

Viso geral dos processos catablicos

So os nutrientes, principalmente glcidos e cidos gordos, que fornecem a energia necessria
para sintetizar ATP
Etapas do catabolismo
Etapa 1 Hidrlise dos nutrientes em pequenas subunidades
No h produo de ATP
Realizada pelo aparelho digestivo
Glndulas salivares: amilase digesto do amido
Estmago: HCl e pepsina protenas
Pncreas: enzimas proteolticas e lipases-protenas lpidos
Fgado e vescula: sais biliares emulso de gorduras
Intestino delgado: continuao das degradaes das macromolculas com produo de
aminocidos, hexoses, cidos gordos e glicerol que sero ento transportados para o sangue.
Etapa 2 Catabolismo das pequenas subunidades at formao de acetil-CoA
H um pequeno aproveitamento de energia com produo de ATP (fermentao)
Maioria realizado no citoplasma das clulas

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Etapa 3 Oxidao completa de acetil-CoA at formao de CO2 e H2O

Libertao de grande quantidade de energia que usada para produo de ATP
(respirao celular)
Realizada na mitocndria
Aerbia

Metabolismo de aminocidos
Metabolismo dos aminocidos
1. Os a.a. no so armazenados no organismo
2. Para alm da sntese proteica, so utilizados como precursores de a.a. derivados,
nucletidos, hormonas, coenzimas, porfirinas, neurotransmissores
3. Os animais oxidam os a.a. (utilizando como combustvel):
a. Excedentes do processo natural de turnover proteico;
b. Excedentes duma dieta alimentar rica em protena;
c. Durante o jejum, quando no h disponvel glucose, ou em qualquer situao
metablica que impea a normal utilizao de glucose
Digesto das protenas
1. A degradao das protenas da dieta alimentar realizada no tracto gastrointestinal,
pela aco sequencial do HCl, da pepsina, proteases pancreticas com diferentes
especificidades e peptidases intestinais;
2. Os a.a. livres libertados no intestino so transportados para as clulas epiteliais,
passam para o plasma e seguem para o fgado

Catabolismo dos aminocidos

Oxidao dos aminocidos
1. O catabolismo dos a.a. distingue-se do catabolismo dos aucares e cidos gordos pelo
facto destas molculas terem grupos amina

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Antnio e Bernardo Lucas

Catabolismo dos aminocidos

1. A estratgia comum para remoo dos grupos amina a transminao (transferncia
do grupo amina para um -cetocido catalisada por uma aminotransferase, a
transminase);
2. O -cetocido normalmente o -cetoglutamato o que canaliza os grupos amina para
a forma de glutamato;
3. O glutamato ser dador de grupos amina para as vias biossintticas ou para a sua
eliminao na forma de ureia;

4. Alguns aminocidos podem ser directamente desaminados produzindo amnia.

Aminotransferases
1. Estas enzimas diferem na sua especificidade para o aminocido dador mas aceitam
apenas o -cetoglutarato, ou em menor extenso o oxaloacetato;
2. Tm como grupo prosttico o piridoxal fosfato (derivado da vitamina B6) que funciona
como transportador temporrio de grupos amina.
O glutamato liberta amnia (NH4+) no fgado
1. A glutamato desidrogenase uma enzima mitocondrial que catalisa a desaminao
oxidativa do glutamato.

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A amnia produzida nos tecidos extrahepticos transportada pela glutamina

1. No fgado, ou rins, a amnia libertada pela aco da glutaminase enzima heptica
mitocondrial
A amnia produzida no msculo pode ser transportada pela amnia (ciclo glucose-alanina)

Ciclo da ureia
1. A amnia canalizada para o fgado convertida em ureia
2. A ureia recolhida nos rins e excretada na urina
2NH4+ + HCO3- + 3ATP + H2O ---- ureia + 2ADP + 1 AMP + 4Pi
3. O custo energtico da sntese de ureia pode ser menor se houver regenerao do
oxaloacetato no ciclo de Krebs.

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Regulao
1. Responde ao tipo de dieta
alimentar
2. A carbamoil fosfato sintetase I
regulada alostericamente por Nacetilglutamato
3. Regulao da expresso dos genes
de 4 enzimas do ciclo:
i.
Adaptao ao longo do
prazo dieta

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Destinos dos esqueletos carbonados dos aminocidos

1. Gluconeognese
2. Cetognese
3. Oxidao completa a CO2 e H2O

Oxidao dos cidos gordos

Digesto, mobilizao e transporte

1. Os cidos gordos tm origem nos triacilglicerois obtidos na dieta, em triaglicerois
armazenados nos adipcitos (clulas do tecido adiposo)
2. Os triacilglicerois com a sua origem na dieta so emulsionados pelos sais biliares no
intestino, formando micelas mistas (aumentam a acessibilidade das lipases intestinais)
3. Os mono- e diacilglicerois, cidos gordos e glicerol resultantes da aco das lipases so
absorvidos pela mucosa intestinal
4. Nas clulas epiteliais so reconvertidos a triacilglicerois e empacotados com colesterol
e alipoprotenas em lipoprotenas quilomicrons
5. No msculo e tecido adiposo, por aco da lipoprotena lipase, os triaglicerois so
hidrolisados a glicerol e cidos gordos que so transportados para o interior das
clulas onde so usados respectivamente para obter energia ou serem re-esterificados
para serem armazenados.
19

Antnio e Bernardo Lucas

Mobilizao e transporte
1. Quando necessrio energia, sinais hormonais despoletam a mobilizao dos
triaglicerois armazenados nos adipcitos
2. Os cidos gordos assim libertados so transportados para os tecidos, associados
albumina srica, e a transportados para o interior das clulas

Activao
cido gordo + CoA + ATP <=> acetil-CoA + AMP + PPi
acetil-CoA sintetase

Transporte mitocondrial

20

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oxidao

1. A oxidao de acetil-CoA ocorre em ciclos de 4 reaces

2. Cada ciclo produz 1 NADH, 1FADH2, 1 acetil-CoA e um aguilhoa com uma cadeia
encurtada em 2C. No ltimo ciclo formam-se 2 acetil-CoA
3. No ltimo ciclo da oxidao de cidos gordos com um n mpar de C formam-se
propinilCoA que posteriormente convertido a succinilCoA

Oxidao completa dos cidos gordos

1. Fase I:

-oxidao ----------- acetil-CoA, NADH, FADH2

2. Fase II:

Ciclo de Krebs ----------- NADH, FADH2, ATP

3. Fase III:

Fosforilao oxidativa ----------- ATP

Cetognese
1. No fgado, o acetil-CoA pode ser canalizado para a sntese de compostos cetnicos
2. Estas molculas so usadas pelo msculo esqueltico e cardaco para a produo de
ATP. Em jejum o tecido nervoso fica dependente destas molculas
Utilizao dos corpos cetnicos por tecidos extra-hepticos
Acetoacetato + succinil CoA <=> acetoacetil CoA + succinato
Acetoacetato CoA transferase: succinil CoA
Esta enzima mitocondrial est ausente no tecido heptico
Sntese dos cidos gordos
1. O organismo obtm grande parte dos cidos gordos que necessita na dieta
2. Outra fonte de cidos gordos a sua biossntese a partir de aucares, aminocidos e
outros cidos gordos. Os excessos de hidratos de carbono e protena obtidos na dieta
podem ser convertidos a cidos gordos e armazenados como triagliceris
3. A sntese de cidos gordos ocorre principalmente no fgado e glndulas mamrias, mas
tambm no tecido adiposo e rins.
4. Ocorre no citoplasma e usa como precursor o acetil-CoA, como energia metablica o
ATP e como redutor o NDPH
5. Para a sntese de cido palmtico:
8acetilCoA + 7ATP + 14NADPH + 14H+ -- cido palmtico + 8CoA + 7ADP + 7Pi + 14NADP+ +
6H2O
6. Nos animais o cido palmtico precursor de todos os outros cidos gordos atravs de
reaces de elongao, dessaturao e hidroxilao.
21

Antnio e Bernardo Lucas

Para sntese de novo necessrio:

1. Transporte de acetil-CoA para o citoplasma
2. Activao do acetil-CoA, com formao de malonilCoA
i.
A biotina uma coenzima que serve como um transportador temporrio de
CO2
3. Elongao sequencial da cadeia de cido gordo por um complexo multienzimtico: a
sntetase de cidos gordos
i.
ACP-protena transportadora de grupos acil. Tem grupo SH que forma uma
ligao tioster com o grupo acil.
ii.
Contm tambm actividade hidroltica que separa o palmitato no final da
sntese
iii.
Elongao sequencial (por repetio da sequncia de 4 reaces) da cadeia de
cido gordo at formao de cido palmtico
iv.
A biossntese de cidos gordos necessita de grande quantidade de poder
redutor NADPH
v.
No citoplasma [NADPH]/[NADP+] elevada:
Via das pentoses fosfato
Enzima mlica
Relao com o metabolismo da glucose
1. A gliclise produz piruvato, que a principal fonte de acetil-CoA, e oxaloacetato
mitocondrial para a sntese de palmitato
2. Os NADH produzidos na gliclise podem ser utilizados para a obteno de NADPH no
citoplasma (enzima mlica)
Produo de acetil-CoA no citoplasma

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Antnio e Bernardo Lucas

Relao com o metabolismo da glucose e aminocidos

1. Outros cidos gordos podem ser obtidos a partir de pamitato
2. cidos gordos de cadeia mais curta podem ser obtidos por aco de tiosterases
adicionais
Regulao do metabolismo dos cidos gordos
1. Regulao
i.
Responde a diferentes necessidades energticas e dietas alimentares
ii.
O acetil-CoA carboxilase a enzima reguladora
2. Efectores alostricos:
i.
PalmitoilCoA inibio feedback
ii.
Citrato no citoplasma significa elevada [acetil-CoA] e [ATP] mitocondrial
3. Modificao covalente:
i.
Traduz uns sinais hormonais
4. Regulao da expresso de genes
i.
Adaptao dieta
5. A biossntese e a oxidao de cidos gordos so reguladas de forma coordenada
6. Funcionam em compartimentos celulares distintos:
i.
Em condies de excesso de glucose activada a biossntese que produz
grande quantidade de malonilCoA no citoplasma
ii.
O malonilCoA inibe a carnitina aciltransferase I impedindo a entrada de
acilCoA na mitocndria
iii.
Os acilCoA formados no citoplasma sero convertidos a triacilglicerois ou
fosoflpidos
7. Quando h excessos de glcidos na alimentao, a oxidao da glucose permite que os
nveis de ATP, NADH, NADPH sejam elevados
8. Favorece a sntese de glicognio
9. Favorece a biossntese de cidos gordos e de glicerol o que leva sntese de
triacilglicerois para reserva
Metabolismo dos glcidos
1.
2.
3.
4.

Catabolismo da glucose para obteno de energia

Utilizao de outros monossacridos
Obteno de ribose, precursor biosinttico
Utilizao e formao de reservas glcidicas
i.
Glicogenlise e Glicognese
5. Manuteno da glicemia
i.
Glicogenlise e Neoglicognese

23

Antnio e Bernardo Lucas

Gluconeognese formao de glucose de novo

1. Via biossinttica de glucose que utiliza como precursores compostos no glcidicos
como piruvato, alguns aminocidos, glicerol e lactato
2. Ocorre no citoplasma, no fgado e em menor extenso nos rins, de forma a
providenciar glucose para os tecidos extra hepticos
3. Sendo uma via biossinttica sai cara clula, gastando na formao de uma molcula
de glucose livre 4ATP, 2GTP e 2NADH
2piruvato + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 4H2O----------glucose + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+ + 2H+
Necessidades de glucose
1. Tecidos como crebro e tecido nervoso, medula renal, testculos e eritrcitos usam
glucose como principal, ou nica, fonte de energia
2. Fonte de energia universal
3. Principal precursor de todos os glcidos, incluindo aucares aminados, polissacridos e
os glcidos componentes das glicoprotenas e glicolpidos
Via metablica
1. A gluconeognese no simplesmente o reverso da gliclise
2. H 3 passos da gliclise que so substitudos por 4 passos na gluconeognese:
i.
Piruvato + HCO3- + ATP ----- oxaloacetato + ADP + Pi
Piruvato carboxilase
ii.
Oxaloacetato + GTP <=> fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP
Fosfoenolpiruvato carboxicinase (Mg2+)
iii.

Frutose-1,6-difostato + H2O <=> fructose-6-fosfato + Pi

Frutose-1,6-difosfatase

iv.

Glucose-6-fosfato + H2O <=> glucose + Pi

Glucose-6-fosfatase

Precursores
1. Lactato
2. Glicerol
3. Aminocidos glucognicos
Regulao
1. A regulao da gluconeognese e da gliclise feita de forma recproca e coordenada
2. As enzimas reguladoras da gluconeognese so:
i.
Piruvato carboxilase
Coordena a disponibilidade de ATP e acetil-CoA
ii.
Frutose 1,6 bifosfatase
Responde s necessidades de glucose do organismo (glucagon)
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Antnio e Bernardo Lucas

Gluconeognese

Regulao
1. O piruvato mitocondrial tem dois destinos possveis, regulados pelos nveis de acetilCoA
2. A gluconeognese favorecida quando o estado energtico clula heptica favorvel
e existe acetil-CoA suficiente (catabolismo lpidos)
i.
A partir do piruvato pode formar-se oxaloacetato por uma carboxilizao
ii.
Ou acetil-CoA por uma descarboxilao oxidativa
3. Regulao hormonal da gliclise e gluconeognese mediada pela F2,6P
4. O mesmo sinal hormonal leva activao da glicognio fosforilase estimulando a
libertao de glucose a partir do glicognio

Metabolismo do glicognio

Reaco Global
1. (Glucose)n + glucose + 2ATP ----------- (Glucose)n+1 + 2ADP + 2Pi
2. A UDP glucose actua como uma forma de acar activado, nas reaces de
interconverso e polimerizao de acares
3. A formao de UDP glucose favorvel pois est acolpada reaco de hidrlise do
pirofosfato

Glicognese
1. Glicognio sintase
2. Enzima ramificadora (amilo (1-4)(1-6) transglicosilase)
Glicognio
1. O glicognio degradado por fosforlise (glicogenlise)
i.
Glicognio fosforilase
ii.
Enzima desramificadora
Oligo (1-6)(1-4)glucotransferase
A regulao da gluconeognese e da gliclise feita de forma recproca e coordenada
1. Glicognio sintase
Coordena a disponibilidade de glucose
2. Glicognio fosforilase
Responde s necessidades de glucose do organismo
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Antnio e Bernardo Lucas

Via das pentoses fosfato

1. Oxidao da glucose por uma via biossinttica

2. Produz NADPH necessrio nas vias anablicas e pentoses para a sntese de
nucletidos
3. Permite o metabolismo de acares (pentoses) provenientes da dieta
4. Ocorre no citosol
5. Ocorre em duas fases:
i.
Fase oxidativa onde h formao de NADPH irreversvel
ii.
Fase no oxidativa Formao de vrios acares fosforilados reversvel
Funcionamento das vias em funo das necessidades especficas
1. Quando necessria a sntese de nucletidos:
Principal produto a ribose-5-fosfato
2. Quando necessrio poder redutor na forma de NADHPH:
favorecida a reciclagem de frutose de glucose
3. Para obteno de energia:
So favorecidos os intermedirios da via glicoltica
4. Utilizao do NADPH
Reaces biossintticas (redutivas)
-ex. sntese de cidos gordos ou esterides
Reduo do perxido de hidrognio
Intermedirios reactivos formados a partir do O2:
O2 -- O2--- H2O2-- 2OH--- 2H2O
Glutationa
Pptidos de importncia biolgica
1. Glutationa (tripptido)
2. Hormonas peptdicas (hipfise e pncreas)
i.
Ocitocina (nanopptido)
ii.
Vasopressina (nanopptido)
3. Pptido antibiticos (produzidos por microrganismos)
i.
Penicilina
ii.
Tirocidina (ciclodecapptidos)

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Viso Geral dos Processos Catablicos

1. So os nutrientes, principalmente glcidos e cidos gordos, que fornecem energia
necessria para sintetizar ATP
Glcidos
1. Catabolismo da glucose para obteno de energia
2. Utilizao de outros monossacridos
3. Obteno de ribose, precursor biossinttico
4. Utilizao e formao de reservas glcidas (Glicogenlise e Glicognese)
5. Manuteno da glicemia (Glicogenlise e Neoglicognese)
cidos Gordos
1. Catabolismo cidos gordos (-oxidao)
2. Sntese de cido Palmitico
Gliclise
1. Entrada de glucose na clula
2. A gliclise uma via metablica central no metabolismo da glucose e outro aucares
3. a nica via para obter energia em alguns tecidos e tipos de clulas animais como
eritrcitos, medula renal, crebro e espermatozides
4. Pode ocorrer em anaerobiose (fermentao) ou aerobiose (independente da presena
de O2)
5. Reaco global (aps 10 reaces sucessivas):
a. Glucose + 2ADP + 2NAD+ 2piruvato + 2ATP + 2NADH

6. A gliclise requer um investimento em ATP (energia)

antes de ser produzido mais ATP e NADH, o que
divide a gliclise em duas fases
a. Fase de investimento
b. Fase de gerao de energia

7. Fosforilao a nvel do substrato

a. Quando um composto fosforilado de elevada energia transfere o fosfato (P)
para o ADP para formar ATP
b. Reaco catalisada por cinases
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Antnio e Bernardo Lucas

8. Reciclagem do NAD+
a. Na presena de oxignio, o NADH produzido na gliclise regenerado a NAD+
pela respirao (transporte electrnico e fosforilao oxidativa) que ocorre na
mitocndria
2NADH +2H+ + O2 2NAD+ + 2H2O
b. Na presena de quantidade limitante de oxignio (hipoxia) ou em anaerobiose
a respirao no ocorre e a recuperao do NADH feita pela reduo de
piruvato a lactato, reaco catalisada pela enzima lactato desidrogenase.
2 piruvato + 2NADH 2 lactato + 2NAD+
c. A gliclise em anaerobiose menos eficiente que em aerobiose:
2 ATP/32 ATP por molcula de glucose
Fermentao Lctica
1. Ocorre em condies de hipoxia como msculo esqueltico muito activo, em clulas
de tecido canceroso
2. Em bactrias lcticas
3. Ocorre em aerobiose em tecidos como retina, eritrcitos e crebro
a. Permite a prossecuo da gliclise
4. O lactato formado nos msculos activos pode ser reciclado no fgado pela via da
gluconeognese
5. Outros glcidos so catabolisados pela gliclise

Frutose
1. Origem na dieta
2. Msculos e rins
2+
Frutose + ATP Hexocinase, Mg frutose-6-fosfato +ADP
3. No fgado
Galactose
1. Origem na dieta
2. Produto da hidrlise da lactose
Regulao da Gliclise
1. A regulao necessria para manter constantes os nveis de ATP e o fornecimento de
precursores para as vias biossintticas
2. A regulao do fluxo catablico envolve a regulao da actividade de enzimas chave
atravs de mecanismos como regulao alostrica, controlo hormonal (via cascatas de
cinases), controlo pela disponibilidade de substrato ou modificao covalente

3. As enzimas reguladoras da gliclise so:

a. Hexocinase
b. Fosfofrutocinaste
c. Piruvato cinase

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Antnio e Bernardo Lucas

a.

b.

c.

Hexocinase
1. Inibida pelo produto: glucose-6-fosfato
a. A glucose-6-fosfato acumula-se quando a actividade da gliclise reduzida
(razo ATP/ADP elevada)
b. Tem elevada afinidade para a glucose (KM=0,1mM)
2. Glucocinase uma isoezima heptica (e das clulas do pncreas) da hexocinase
a. Tem baixa afinidade para a glucose (KM=10mM)

Fosfofrutocinase
1. Regulada por efectores alostricos que traduzem:
a. Estado energtico da clula (ATP e AMP)
b. Condies intracelulares (pH)
c. Disponibilidade de intermedirios para biossnteses assim como
disponibilidade de combustveis alternativos como cidos gordos e corpos
cetnicos (citrato)
d. Razo insulina/glucagon no sangue (F2, 6P)
e. Elevada glucose/baixa glucose
Piruvato Cinase
1. Regulada por efectores alostricos que traduzem:
a. Estado energtico da clula (ATP e AMP)
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Antnio e Bernardo Lucas

b. Actividade da enzima fosfofrutocinase (frutose 1,6 bifosfato)

(feed-forward)
c. Razo insulina/glucagon no sangue (modulao covalente)
Destinos do piruvato

Oxidao Aerbia
1. A oxidao anaerbia da glucose rende apenas 7% da energia potencial da glucose;
2. Utilizando vias metablicas adicionais possvel recuperar muito mais energia:
a. O ciclo do cido ctrico (ciclo de Krebs, ciclo dos cidos tricarboxlicos);
b. Transferncia electrnica (na cadeia respiratria)
c. Fosforilao oxidativa
Oxidao Aerbia da Glucose - Oxidao do piruvato
1. Antes de entrar no ciclo de Krebs
a. Descarboxilao (perda de CO2)
b. Oxidao do grupo ceto a carboxlico
c. Activao, por ligao CoA
2. Todas estas reaces ocorrem no complexo multienzimtico, piruvato desidrogenase
a. Localiza-se na mitocndria
b. uma reaco irreversvel
c. Utiliza como coenzimas a lipoamida, FAD, NAD, CoA e tiamina P (derivadas de
vitaminas do complexo B)
3. Piruvato + CoA + NAD+ acetil-CoA + NADH + H+ + CO2

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Antnio e Bernardo Lucas

Regulao do complexo piruvato desidrogenase

1. Mecanismo alostricos
a. Inibido por ATP, acetil-CoA e NADH (reflecte um estado energtico favorvel e
disponibilidade de cidos gordos como combustvel alternativo)
b. Estimulados pelas condies opostas (AMP, CoA, NAD+)
2. Modificao covalente reversvel
a. Inibido por fosforilao reversvel na subunidade E1. A cinase, responsvel por
esta inibio alostericamente estimulada dos [ATP] elevadas
Ciclo do Citrato ou Ciclo de Krebs
1. Etapa final do metabolismo de glcidos, cidos gordos e aminocidos
2. Ciclo oxidativo que requer oxignio
3. Fase intermdia do processo de respirao celular que se inicia com a entrada de
acetil-CoA, liberta 2 carbonos na forma de CO2 e armazena, temporariamente, na
forma de NADH e FADH2 a energia libertada pelas oxidaes

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Antnio e Bernardo Lucas

1. 2.5 ATP por NADH e 1.5 ATP por FADH2

2. Produtos dos ciclo de Krebs 4 ATP + 10 NADH + 2 FADH2
3. Ciclo do citrato tem tambm um papel central nas interconverses metablicas (via
anfiblica)
4. As reaces anapletrticas tm como funo repor intermedirios no ciclo de Krebs
em vias biossintticas
Regulao
1. A regulao necessria para:
a. Manter constantes os nveis energticos na clula
b. Assegurar a produo de intermedirios
2. A regulao feita atravs de 3 mecanismo
a. Disponibilidade de substratos (variam com o estado metablico da clula)
b. Inibio enzimtica por acumulao de produtos
c. Regulao alostrica
3. Que actuam ao nvel de 3 enzimas:
a. Citrato sintase
b. Isocitrato desidrogenase
c. -cetoglutamato desidrogenase
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Antnio e Bernardo Lucas

Fosforilao Oxidativa
1. A fosforilao oxidativa a etapa final no processo de respirao celular onde a
energia obtida nas oxidaes a fora motriz para a sntese de ATP
2. Neste processo h reduo de O2 a H2O com os electres doados pelo NADH e FADH2,
e sntese de ATP
a. Envolve o fluxo de e- atravs de uma cadeia de protenas transportadoras
b. A energia livre libertada neste fluxo acoplada ao transporte de H+ sendo
conservada com um gradiente electroqumico transmembranar (teoria
quimismotica)
c. O fluxo de protes, a favor do gradiente, fornece energia necessria sntese
de ATP pela ATP sintetase
3. Os componentes da cadeia respiratria esto organizados na membrana por protenas
reduz crescentes h libertao de energia

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Antnio e Bernardo Lucas

Teoria Quimismotica

1. O transporte de e- provoca um movimento unidireccional de H+ para o espao

intermembranar
2. O gradiente (potencial qumico e elctrico) a fora motriz para a sntese de ATP
3. Em alguns casos pode haver desacoplamento entre o transporte de electres e a
reaco de fosforilao
a. So consumidas grandes quantidades de O2 sem produzir ATP
b. Ocorre no tecido adiposo castanho, devido presena da termogenina (uma
protena desacopladora)
c. Processo utilizado pelos recm nascidos e animais de hibernao
Regulao
1. A regulao da fosforilao oxidativa reflecte as necessidades de ATP da clula
2. feita em funo da disponibilidade de ATP que reflecte a razo ATP/ADP

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