Macroldeos

Macroldeos foram, durante muitos anos, considerados antibiticos substitutivos das penicilinas
para tratamento de infeces em pacientes alrgicos a elas. Eritromicina, de origem natural, o
prottipo do grupo. Diversos congneres semissintticos foram produzidos, mas somente
azitromicina e claritromicina tm uso clnico corrente. Apresentam maior estabilidade em meio
cido, melhor disponibilidade por via oral, maior durao de efeito, melhor atividade sobre
bactrias de desenvolvimento intracelular e aumento da concentrao intrafagocitria. Sua ao
pode ser bacteriosttica ou bactericida, dependendo de concentraes, tamanho do inculo e
microorganismos infectantes. Os agentes Macroldeos mostram espectro de atividade similar,
mas apresentam algumas diferenas. Mltiplos mecanismos de resistncia tm sido descritos,
incluindo resistncia intrnseca por baixa permeabilidade de Microorganismos Gram negativos,
aumento de efluxo e modificao do stio de ligao no ribossoma mediados por plasmdeos e
inativao por clivagem enzimtica, tambm intermediada por plasmdeos.
Azitromicina tem, comparativamente eritromicina, maior atividade contra Microorganismos
Gram negativos e menor contra Gram positivos. Apresenta resistncia cruzada com
eritromicina. Tem indicao em doenas sexualmente transmissveis induzidas por Chlamydia
trachomatis (uretrite e cervicite), U. urealyticum, H. ducrey (cancride), N. gonorrhoeae, C.
trachomatis e M. homines (doena inflamatria plvica) e T. pallidum pela facilidade de
administrao em dose nica. Em reviso sistemtica Cochrane mostrou-se to eficaz quanto
doxiciclina e igualmente bem tolerada no manejo de infeco sexualmente transmissvel
causada por Chlamydia trachomatis, com a vantagem de poder ser usada em gestantes. O
mesmo benefcio acontece no tratamento do tracoma ocular, em que dose nica substitui o
tratamento tpico por seis semanas com tetraciclina ou a administrao oral de doxiciclina e
ainda possibilita a administrao em gestantes e crianas menores de oito anos acometidas pela
doena. Em 2003, o Comit de Especialistas da OMS em Seleo e Uso de Medicamentos
Essenciais recomendou a restrio de uso de azitromicina para as indicaes apontadas. O
tratamento de massa, talvez suplementado por uso subseqente e peridico de pomada ocular de
tetraciclina em pessoas com a doena ativa, pode interromper a transmisso ocular de infeco
por Chlamydia trachomatis. Em ensaio clnico, azitromicina por via oral foi comparada
penicilina G benzatina por via intramuscular para tratamento de sfilis. As taxas de cura se
equivaleram: 97,7% e 95%, respectivamente. Azitromicina tem sido recomendada
pela American Heart Association como alternativa penicilina para profilaxia de endocardite
bacteriana em adultos com alergia penicilnica submetidos a procedimentos orais, respiratrios
ou esofgicos. Para a profilaxia de endocardite bacteriana em crianas, clindamicina em
suspenso oral tem sido substituda por azitromicina. Relatos de toxicidade heptica com
azitromicina esto sendo descritos na literatura, relacionados idade superior a 65 anos. Os

sintomas aparecem entre o 3 e o 10 dias de tratamento, e a recuperao ocorre entre o 4 e 60

dias. Azitromicina foi considerada o agente agressor devido relao temporal com os sintomas
clnicos dos pacientes. A hepatotoxicidade ocorreu mesmo em terapias curtas.
Claritromicina apresenta menores concentraes inibitrias mnimas contra bactrias Gram
positivas sensveis, como estreptococos, mas estreptococos e estafilococos resistentes
eritromicina tambm o so a claritromicina. Deve ter uso preferencial em micobacterioses
atpicas e erradicao de Helicobacter pylori para evitar resistncia microbiana a esses
microorganismos. Na erradicao de H. pylori, claritromicina em associao com amoxicilina
mostrou infreqente resistncia primria, efeitos adversos mais aceitveis em comparao a
outras associaes e menor durao de tratamento, tornando-a custo-efetiva (ver item 15.3
Antimicrobianos (erradicao de Helicobacter pylori)). A incidncia geral de efeitos
adversos com claritromicina varia de 4% a 30%. Em um ensaio clnico randomizado e
multicntrico, claritromicina e penicilina V foram bem toleradas, porm as queixas
gastrintestinais predominaram com claritromicina. Diarria, vmito e dor abdominal foram
relatados por 35 (14%) dos pacientes tratados.
Eritromicina tem espectro antimicrobiano relativamente extenso, incluindo cocos aerbios
Gram positivos (Staphilococcus aureus, Streptococcus sp.) bacilos Gram positivos
(Corynebacterium diphteriae) bacilos aerbios Gram negativos (Campylobacter foetus,
Legionella pneumophila e Bordetella pertussis), Chlamydia sp, Treponema pallidum,
Mycoplasma pneumoniae e M. avium complexo. Neisseria sp. no produtora de penicilinase lhe
sensvel. Proporo progressivamente crescente de cepas de S. pneumoniae tem-se mostrado
resistentes eritromicina e outros Macroldeos, em particular entre cepas com resistncia s
penicilinas. S. aureus meticilina-resistentes so resistentes eritromicina. Tem pouca atividade
contra H. influenzae. Enterobactericeas e Bacteroides fragilis so usualmente resistentes.
comercializada como steres (estolato, estearato e etilsuccinato) que possibilitam administrao
oral e intramuscular e mascaramento do amargor da eritromicina base. Estolato e etilsuccinato,
mais estveis em meio cido, tm melhor absoro gastrintestinal, no prejudicada pela
presena de alimentos. O estolato de eritromicina no recomendado a hepatopatas e gestantes,
devido ao risco de desenvolvimento de hepatite colesttica de fundo alrgico. Estolato pode ser
usado em crianas. Estearato de eritromicina tem uso restrito para tratamento de infeces por
microorganismos Gram positivos em gestantes alrgicas s penicilinas. O uso limitado
primariamente pelos efeitos adversos gastrintestinais (dor epigstrica, diarria, nusea e
vmito), condicionantes de que cerca de um tero dos pacientes no complete a terapia. Alm
disso, necessidade de mltiplas doses dirias e regime de tratamento prolongado podem tambm
comprometer a efetividade da terapia pela reduo da adeso do paciente.

Referencias consultadas:
Medicinanet. Formulario Trapeutico Nacional 2008. Disponvel em:
<http://www.medicinanet.com.br/conteudos/conteudo/2646/macrolideos.ht
m> acesso em
19/11/2014.
Anvisa. Antimicrobianos-bases tericas e uso clnico. Disponvel em :
<http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/cursos/rm_controle/opas_web/modul
o1/macrolideos6.htm> acesso em 19/11/2014.