Desarrollo:

1. En relacin de la molecula de Acetil CoA explique como se da

la:
Como se da la oxidacin del piruvato, haciendo nfasis en:
Etapas de la transformacin del piruvato en acetil CoA. R= cuaderno
de bioqumica.
Formacion del complejo multienzimatico piruvato deshidrogenasa.
La enzima deshidrogenasa de piruvato es un complejo enzimtico (estructura
multienzimtica) que contiene tres actividades enzimticas:
E1 - descarboxilasa de piruvato, cuya funcin es la de descarboxilar el piruvato, usa la pirofosfto de
tiamina como coenzima.

E2 - transacetilasa de dihidrolipoilo, que cataliza la transferencia del grupo acetilo a CoASH, usa cido
lipico y CoASH como cofactores.

E3 - deshidrogenasa de dihidrolipoilo, cuyas conenzimas son NAD+ y FAD, reoxida la dihidrolipoamida.

Mecanismo Enzimtico:

Funcion del acetil coa, como molecula precursora de procesos

biosinteticos: R= mirar en el ciclo de Krebs.

2. Del ciclo de Krebs explique.

Reacciones del ciclo de krebs.Ecuacion total que representa la
vuelta del ciclo.
Etapas del Ciclo de Krebs
Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)
El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo
afn a un centro carbonoso del oxalacetato. Como consecuencia
de la unin entre las dos molculas, el grupo tioster (CoA) se
hidroliza, formando as la molcula de citrato.
La reaccin es sumamente exoergnica (G'=-31.4 kJ/mol),
motivo por el cual este paso es irreversible. El citrato producido por la enzima, adems, es
capaz de inhibir competitivamente la actividad de la enzima. Incluso estando la reaccin muy
favorecida (porque es exoergnica), la citrato sintasa puede ser perfectamente regulada. Este
aspecto tiene una notable importancia biolgica, puesto que permite una completa
regulacin del ciclo de Krebs completo, convirtiendo a la enzima en una especie de
marcapasos del ciclo.

Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato,
por la formacin de cis-aconitato. La enzima cataliza tambin
la reaccin inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reaccin es
unidireccional a causa de la ley de accin de masa: las
concentraciones (en condiciones estndar) de citrato (91%), del intermediario cis-aconitato
(3%) y de isocitrato (6%), empujan decididamente la reaccin hacia la produccin de
isocitrato.
En el sitio activo de la enzima est presente un clster hierro-azufre que, junto a algunos
residuos de aminocidos polares, liga el sustrato. En concreto, la unin al sustrato se asegura
por la presencia de un resto de serina, de arginina, de histidina y de aspartato, que permiten
slo la unin estereospecifica del citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.

Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)

La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima
dependiente de la presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+.
Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin del isocitrato a
oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a partir de
NAD+. Sucesivamente, la presencia de un in bivalente, que
forma un complejo con los oxgenos del grupo carboxilo en posicin alfa, aumenta la
electronegatividad de esa regin molecular. Esto genera una reorganizacin de los electrones

en la molcula, con la consiguiente rotura de la unin entre el carbono en posicin gamma y

el grupo carboxilo adyacente. De este modo se tiene una descarboxilacin, es decir, la salida
de una molcula de CO2, que conduce a la formacin de -cetoglutarato, caracterizado por
dos carboxilos en las extremidades y una cetona en posicin alfa con respecto de uno de los
dos grupos carboxilo.

Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)

Despus de la conversin del isocitrato en -cetoglutarato se
produce una segunda reaccin de descarboxilacin oxidativa,
que lleva a la formacin de succinil CoA. La descarboxilacin
oxidativa del -chetoglutarato es muy parecida a la del
piruvato, otro -cetocido.
Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un cetocido y la consiguiente produccin de una unin tioster a alta energa con la coenzima
A. Los complejos que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos.
La -cetoglutarato deshidrogenasa (o, ms correctamente, oxoglutarato deshidrogenasa),
est compuesta de tres enzimas diferentes:
* Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
* Subunidad E2: la transuccinilasa.
(La subunidad E1 y E2 presentan una gran homologa con las de la piruvato deshidrogenasa.)
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipptido presente en
el otro complejo enzimtico.

Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)

El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de
hidrlisis est en unos -33.5 kJ mol-1, parecido al del ATP que
es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve de un
intermediario con tal unin a alta energa para llevar a cabo la
fusin entre una molcula con dos tomos de carbono (acetilCoA) y una con cuatro (oxalacetato). La enzima succinil-CoA
sintetasa se sirve de tal energa para fosforilar un nuclesido
difosfato purinico como el GDP.
La energa procedente del tioster viene convertida en energa ligada a una unin fosfato. El
primer paso de la reaccin genera un nuevo intermediario a alta energa, conocido como
succinil fosfato. Sucesivamente, una histidina presente en el sitio cataltico remueve el
fosfato de la molcula glucdica, generando el producto succinato y una molcula de
fosfohistidina, que dona velozmente el fosfato a un nuclesido difosfato, recargndolo a
trifosfato. Se trata del nico paso del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilacin a
nivel de sustrato.
El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales, pero su papel
en un proceso energtico como el ciclo de Krebs es, en cambio, esencialmente trasladar
grupos fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada por la enzima nuclesido
difosfoquinasa.

Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)

La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de
molculas a cuatro tomos de carbono hasta la regeneracin del
oxalacetato. Para que eso sea posible, el grupo metilo presente
en el succinato tiene que convertirse en un carbonilo. Como
ocurre en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de
los cidos grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos:
una primera oxidacin, una hidratacin y una segunda
oxidacin. Estos tres pasos, adems de regenerar oxalacetato,
permiten la extraccin ulterior de energa mediante la
formacin de FADH2 y NADH.
La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la succinato
deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrgeno al FAD en vez
de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de histidina. La
enzima se vale del FAD ya que la energa asociada a la reaccin no es suficiente para reducir
el NAD+.
El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro de la membrana
mitocondrial. Tal posicin se debe a la implicacin de la enzima en la cadena de transporte
de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se introducen directamente en la
cadena gracias a la unin estable entre la enzima y el cofactor mismo.

Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)

La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OH procedentes de una molcula de agua. La hidratacin del fumarato
produce L-malato.

Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)

La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la oxidacin del
malato a oxalacetato. La reaccin, catalizada por la malato
deshidrogenasa, utiliza otra molcula de NAD+ como aceptor de
hidrgeno, produciendo NADH.
La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es
decididamente positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es
remolcada por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH por parte
de la cadena de transporte de electrones.

Ecuaciones del ciclo de Krebs.

CH3CO~ SCoA + oxalacetato 2- + H2O

citrato 3- + HS-CoA + H+

citrato 3-

isocitrato 3-

isocitrato 3- + NAD+ + H+

a KG 2- + CO2 + NADH + H+

a KG 2- + NAD+ + HSCoA + H+

succinil ~ S-CoA 1- + CO2 + NADH + H+

succinil ~ SCoA 1- + ADP3- + Pi2succinato2- + FAD

fumarato 2- + H2O
2-

L-malato + NAD

succinato2- + ATP4- + HS - CoA

fumarato 2- + FADH2
L-malato 2oxalacetato 2- + NADH + H+

Ecuacin global del ciclo de Krebs.

CH3CO SCoA + 3 NAD+ + 2 H2O + FAD +
ADP3- + Pi 2- + H+

2 CO2 + HS - CoA + 3 NADH + 3 H+ +

FADH2 + ATP 4-

Enzimas que intervienen en las diferentes reacciones y papel que

juegan en el ciclo.
Enzimas del ciclo de krebs:

Reacciones y enzimas del ciclo de Krebs

Degradacin CH3CO-CoA.
El ciclo es una serie de ocho reacciones enzimticas que degradan al grupo acetilo de la acetilCoA a dos molculas de CO2, con la formacin de equivalentes de reduccin (3 NADH, 1
FADH2) y un ATP. Todas las enzimas se encuentran en la matriz, a excepcin de la succinato
deshidrogenasa que est asociada a la membrana mitocondrial interna.
1. Citrato sintasa
La reaccin de adicin del grupo metilo (acetil-CoA) sobre el carbonilo del oxalacetato origina
citril-S-CoA, que posteriormente asociado a la misma enzima es hidrolizado a citrato.

La Keq igual a 5x105 y el Go igual a - 7,7 Kcal mol-1, indican la irreversibilidad de la reaccin,
determinada por la hidrlisis de citril - CoA.

La enzima cataliza tambin la reaccin del fluoroacetil-CoA y el oxalacetato formndose

fluorocitrato, que inhibe la segunda reaccin del ciclo de Krebs.

El fluorocitrato es una de las molculas ms txicas conocidas (LD 50 = 0,2 mg k-1 de peso
corporal en ratas). Se encuentra en hojas de algunas plantas venenosas de frica, Australia y
Sudamrica.

2. Aconitasa.
Cataliza la interconversin ente los cidos tricarboxlicos: citrato, cis-aconitato e isocitrato. En
un primer paso hay una eliminacin de una molcula de agua, sale el grupo hidroxilo del C-3 y
un H+ del C-4 formndose el cis-aconitato, en un segundo paso de adicin de agua al doble
enlace, queda el grupo hidroxilo en el C-4 del cido formado. De los dos estereoismeros
posibles del isocitrato slo se forma uno. La enzima transfiere el grupo hidroxilo del citrato a un
carbono adyacente, y convierte al citrato, alcohol terciario de difcil oxidacin, a isocitrato,
alcohol secundario fcilmente oxidable.

El Go igual a + 2,04 Kcal mol-1, es por lo tanto una reaccin reversible en la que el equilibrio
favorece la formacin del citrato.

3. Isocitrato deshidrogenasa, NAD + dependiente.

Enzima alostrica, de PM 380 kD, formada 8 subunidades. Requiere de Mn 2+ y Mg2+.
La enzima cataliza la descarboxilacin oxidativa del isocitrato a a -cetoglutarato. En un primer
paso cataliza la oxidacin del isocitrato a una cetona (oxalsuccinato), y posteriormente, la
descarboxilacin del carboxilato en posicin b con respecto a la cetona. En esta reaccin sale
el primer CO2 del ciclo.

El Go igual a - 5,0 Kcal mol-1 favorece la descarboxilacin sobre la carboxilacin reductora,

se trata sin embargo, de una reaccin reversible.

4. Complejo -cetoglutarato deshidrogenasa.

Este complejo cataliza la descarboxilacin oxidativa del -cetoglutarato liberando los segundos
CO2 y NADH del ciclo. La reaccin global es semejante a la catalizada por el complejo
multienzimtico piruvato deshidrogenasa.

El producto de la reaccin es succinil-CoA, un tioster de "alta energa". El Go es igual a

8,0 kcal mol- 1, la reaccin es irreversible.

5. Succinil-CoA sintetasa.
Enzima conocida tambin como succinato tioquinasa, que cataliza la hidrlisis del compuesto
succinil-CoA y la sntesis acoplada del un nuclesido trifosfato de alta energa (fosforilacin a
nivel de sustrato).

Es una reaccin reversible, con una Keq igual a 3,7 y Go igual a 0,7 kcal mol-1.

En mamferos la enzima utiliza el GDP, se sintetiza entonces GTP. En cambio plantas y

bacterias, sintetizan directamente ATP. Ambas reacciones son equivalentes, ya que ATP y GTP
se interconvierten mediante la accin de la enzima nuclesido difosfato quinasa, reaccin que
posee un Go igual a 0.

6. Succinato deshidrogenasa.
Las reacciones restantes del ciclo oxidan al sucinato a oxalacetato, ste al regenerarse,
permite otra vuelta del ciclo. La succinato deshidrogenasa cataliza la oxidacin
estereoespecfica del enlace - CH2 CH2 del succinato a doble enlace trans, dando el
fumarato.

La enzima succinato deshidrogenasa es la nica enzima del ciclo de Krebs que no se

encuentra en la matriz mitocondrial, sino que en la membrana mitocondrial interna,con el sitio
de unin del sustrato accesible desde la matriz. Es adems la nica en el ciclo asociada a un
grupo prosttico flavnico (FAD) mediante el cual los equivalentes de reduccin del succinato
son transferidos a la ubiquinona, componente de la cadena de transporte de electrones. En
general la funcin bioqumica del FAD es oxidar alcanos a alquenos, mientras que el
NAD+ oxida alcoholes a aldehdos o cetonas. El malonato es un fuerte inhibidor competitivo de
la enzima.
7. Fumarasa o fumarato hidratasa.
La fumarasa (fumarato hidratasa) cataliza la adicin estereoespecfica de agua al doble enlace
del fumarato, formando L-malato.

La enzima est formada por 4 cadenas polipeptdicas, tiene un PM = 400 kD. La reaccin es
reversible cuya Keq es igual a 4,5. En la direccin inversa la enzima participa en la eliminacin
de agua del L-malato (no del D-malato) formndose el ismero geomtrico trans, el fumarato
(no el ismero cis).

8. L-malato deshidrogenasa.

La constante de equilibrio de la reaccin a pH 7,0 ( Go = + 7,1 kcal mol-1) est desplazada

hacia los reactantes.

Dada esta constante de equilibrio es esencial para la operacin del ciclo que la reaccin
catalizada por la citrato sintasa sea irreversible. Hay isoenzimas de la malato deshidrogenasa
fuera de la mitocondria. En el citosol y en la matriz del peroxisoma est asociada al NAD +, en el
estroma de cloroplastos la enzima es dependiente del NADP +.

Sitios de la regulacion del ciclo de krebs. Aspectos mas importantes.

Como el rol primario del Ciclo es oxidar grupos acetilo a CO2, el ciclo es sensible a la
disponibilidad de su sustrato Acetil-CoA, la disponibilidad de Oxalacetato que es el
metabolito regenerante, y al nivel de acumulacin de sus productos NADH y ATP. Los
principales puntos de regulacin, representan puntos de vinculacin del Ciclo con otras
vas metablicas. El punto de regulacin de la Isocitrato Deshidrogenasa es
precisamente uno de esos casos, ya que mediante su regulacin, se controla el ritmo
de produccin de Acetil-CoA en el citoplasma de la clula.

Cofactores que se producen en una vuelta. R= mirar la imagen de wikipedia :P

Sustrato

Coenzima

Enzima

Tipo de
reaccin

Inhibidor Activador
Citrato,
NADH,
SuccinilCoA

Producto

AcetilCitrato sintasa
CoA, agua

Condensacin

2a Citrato

Deshidratacin

2b cis-Aconitato

Agua

Hidratacin

Isocitrato

3a Isocitrato

NAD+

Oxidacin

Oxalsuccinato,
NADH

Oxalacetato

3b Ossalsuccinato H+

Aconitasa

Isocitrato
deshidrogenasa

Descarboxilacin

NADH,
ATP

Ca2+, ADP

Citrato

cis-Aconitato,
acqua

cetoglutarato,
CO2

Cetoglutarato

NAD+,
CoA-SH

NADH,
Descarboxilacin
cetoglutarato
Succiniloxidativa
deshidrogenasa
CoA

Ca2+

Succinil-CoA,
NADH, CO2

Succinil-CoA

GDP,
Fosfato

Succinil-CoA
sintetasa

Succinato,
GTP, CoA-SH

Succinato

FAD

Succinato
Oxidacin
deshidrogenasa

Fumarato,
FADH2

Fumarato

Agua

Fumarasa

L-Malato

L-Malato

NAD+

Malato
Oxidacin
deshidrogenasa

Oxalacetato,
NADH

Trasferencia
fosfato

Hidratacin

de

Balance de materia y energa del ciclo de krebs.

Efectividad del ciclo para seguir funcionando cuando algunos de sus

intermediarios son removidos o agotados. R= Ver videos.
Relacion del ciclo de krebs con otras vas. Rol central del Acetil-CoA
como precursora de los procesos biosinteticos. Rol de otros
metabolitos del ciclo como precursores de otros procesos
biosinteticos.

Para que existen las reacciones anapleroticas.

Las reacciones anaplerticas son aquellas que proporcionan intermediarios del ciclo de los
cidos tricarboxlicos (TCA, del ingls) o ciclo del cido ctrico o ciclo de Krebs. El malato se forma en el
citosol de la clula por la accinde la fosfoenolpiruvato carboxilasa (PEP carboxilasa) y la malato
deshidrogenasa, y una vez dentro de la matriz mitocondrial, puede ser empleado para obtener piruvato
(reaccin catalizada por la enzima mlica) o cido oxalactico. Ambos productos pueden entrar en el ciclo
del cido ctrico. Dado que se trata de un ciclo, la formacin de cualquiera de sus intermediarios puede
servir para rellenar el ciclo entero y mantener todos sus substratos al mximo. El trmino anaplertico
tiene su origen en el griego antiguo y significa rellenar.
Hay cuatro reacciones clasificadas como anaplerticas, aunque la produccin de oxalacetato a partir de
piruvato es probablemente la ms importante fisiolgicamente.

Importancia que posee el ciclo en los organismos vivientes, relacin con los medicamentos y
patologas mas frecuentes asociadas.

El ciclo de Krebs (conocido tambin como ciclo de los cidos tricarboxlicos o

ciclo del cido ctrico) es un ciclo metablico de importancia fundamental en
todas las clulas que utilizan oxgeno durante el proceso de respiracin
celular. En estos organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de
conjuncin de las rutas metablicas responsables de la degradacin y
desasimilacin de loscarbohidratos, las grasas y las protenas en anhdrido
carbnico
y agua,
con
la
formacin
de
energa
qumica.
El ciclo de Krebs es una ruta metablica anfiblica, ya que participa tanto en
procesos catablicos como anablicos. Este ciclo proporciona muchos
precursores para la produccin de algunos aminocidos, como por ejemplo
el cetoglutarato y el oxalacetato, as como otras molculas fundamentales
para la clula.
- En primer lugar, en organismos aerobicos (u organismos respiradores q
utilizen un aceptor final de electrones distinto q el O2, pero q tengan, en fin,
cadena de transporte activa), a partir de acetil-CoA y mediante este ciclo
pueden obtenerse coenzimas reducidas (NADH y QH2 o FADH2) q luego
pueden descargarse en cadena respiaratorio propulsando la fosforilacion
oxidativa. Es decir, si bien se genera por acetil.CoA q ingresa a esta ruta 1
ATP o GTP, se generan ademas un nivel considerable de poder reductor, 3
NADH
y
un
FADH2
o
QH2.
por
acetil-CoA.

De hecho, si consideramos la cantidad de ATP global q se genera en la

respiracion aerobica a partir de glucosa respecto al obtenido durante la
glicolisis y la descarboxilacion del piruvato, vemos q la mayor parte de este
proviene de las coenzimas reducidas durante el ciclo de Krebs
- En el ciclo, se generan intermediarios, como el alfa-cetoglutarato y el
oxalacetato, precursores de otras moleculas organicas, como aminoacidos
(aspartato, asparagina, glutamato, glutamina, arginina, prolina, lisina) y
bases nitrogenados (pirimidinas), q en definitiva aportan a la sintesis de
macromoleculas (proteinas y acidos nucleicos, respectivamente).
Sabemos que el ciclo de krebs es el principal mecanismo metablico
energtico utilizando factores como la fosforilacin, sntesis de citrato y la
oxidacin de grasas en un medio con oxigeno, y la gluclisis tambin ayuda
al metabolismo energtico pero en un medio anaerbico pues a travs del
deposito de glucosa en el proceso de glucognesis, obtiene la energa, para
ello requiere protenas capaces de transportar y metabolizar la glucosa. En
una enfermedad cancerigenas, las celulas se reproducen utilizando el ATP
en un medio aerbico entonces los cientficos mdicos han tratados con
frmacos capaces de inhibir el metabolismo mediante el proceso del ciclo de
krebs; as estos han trabajado con frmacos como la Lonidamina (LND) la
cual es una droga capaz de proporcionar energa con hidrlisis utilizando un
medio anaerbico es decir con el proceso de gluclisis y sin utilizar el ciclo
de krebs. Es por ello que esta inhibe el consumo de oxgeno interrumpiendo
la accin de la hexoquinasa y as inducir las celulas cancerigenas a
apoptosis.
La Lonidamina (LND) es un derivado del cido-3-carboxil indocilasa ha dado
grandes pasos para el tratamiento de cncer pues ha mejorado factores
como inhibir el crecimiento de organismos patgenos y sndromes
metabolicos. Este ltimo se trat con estudios genticos la cual se buscaban
genes
capaces
de
tratar
enfermedades
metablicas.
La Lonidamina (LND) es utilizada principalmente para tratar cncer de
prstata. Pues la glndula prosttica produce en sus celulas perifricas
niveles altos de zinc y citrato, y la lonidamina (LND) inhibe la produccin de
zinc, adems mediante experimentos se demostr que aplicando LND con
un suministro de (300mg-450mg) inhiba sntomas como vmito, nauseas,
toxicidad, dolor gstrico, dolor testicular y mialgia. Pero con disminucin de
espermatozoides, pero sin alterar niveles de testosterona y divisin celular.
Adems se utiliz para medir los efectos citotxicos en celulas carcingenas
de mamas y celulas ovricas, se experiment quimioterapias de tumores:
En tumores graves como la hiperplasia prosttica benigna (BPH), y
enfermedades de organos con celulas cancerigenas malignas; dando buenos
resultados de cncer de pulmn, cncer de mama y reduciendo la
metstasis
del
hgado.
Es bueno saber que poco a poco la ciencia esta descubriendo mtodos para

encontrar la cura a enfermedades mortales como el cncer, utilizando

frmacos como la Lonidamina, que utilizadas en radioterapia, cirugas,
tratamiento con metstasis, terapia hormonal para cncer, etc; ha dado
buenos resultados para el paciente que padece este tipo de enfermedades.

3. Referente a la cadena respiratoria.

Identifique los cuatro complejos que forman la cadena respiratoria.
Complejo I
El "complejo I" o NADH deshidrogenasa o NADH:ubiquinona oxidoreductasa (EC 1.6.5.3) capta dos
electrones del NADH y los transfiere a un transportador liposoluble denominado ubiquinona (Q). El
producto reducido, que se conoce con el nombre de ubiquinol (QH2) puede difundir libremente por la
membrana. Al mismo tiempo el Complejo I transloca cuatro protones a travs de membrana, produciendo
un gradiente de protones. El flujo de electrones ocurre de la siguiente forma:
El NADH es oxidado a NAD+, reduciendo al FMN a FMNH2 en un nico paso que implica a dos
electrones. El siguiente transportador de electrones es un centro Fe-S que slo puede aceptar un electrn y
trasferirlo a la ubiquinona generando una forma reducida denominada semiquinona. Esta semiquinona
vuelve a ser reducido con el otro electrn que quedaba generando el ubiquinol, QH2. Durante este proceso,
cuatro protones son translocados a travs de la membrana interna mitocondrial, desde la matriz hacia el
espacio intermembrana.
Complejo II
El "Complejo II" o Succinato deshidrogenasa; [1] EC 1.3.5.1 no es un bomba de protones. Adems es la
nica enzima del ciclo de Krebs asociado a membrana. Este complejo dona electrones a la ubiquinona desde
el succinato y los transfiere va FAD a la ubiquinona.
Complejo III
El "complejo III" o Complejo citocromo bc1; EC 1.10.2.2, obtiene dos electrones desde QH2 y se los
transfiere a dos molculas de citocromo c, que es un transportador de electrones hidrosoluble que se
encuentra en el espacio intermembrana de la mitocondria. Al mismo tiempo, transloca dos protones a travs
de la membrana por los dos electrones transportados desde el ubiquinol.
Complejo IV
El complejo IV o Citocromo c oxidasa; EC 1.9.3.1 capta cuatro electrones de las cuatro molculas de
citocromo c y se transfieren al oxgeno (O2), para producir dos molculas de agua (H2O). Al mismo tiempo
se translocan cuatro protones al espacio intermembrana, por los cuatro electrones. Adems "desaparecen" de
la matriz 4 protones que forman parte del H2O.

Nombre de los componentes que donan y aceptan electronesen cada complejo.

Donadores de electrones
En la biosfera actual, los donadores de electrones ms comunes son las molculas orgnicas. Los organismos
que usan molculas orgnicas como fuente de energa son conocidos como organotrofos. Sin embargo,
existen procariotas que son capaces de utilizar fuentes inorgnicas como fuente de energa y se les conoce
por ello con el nombre de litotrofos. Estos donadores inorgnicos incluyen al hidrgeno, al monxido de
carbono, el amonio, el nitrito, sulfuro, y el ion ferroso. Los litotrofos se han observado creciendo en
formaciones de rocas a centenares de metros bajo la superficie de la Tierra. El uso de donadores de
electrones inorgnicos como fuente de energa es de particular inters en el estudio de la evolucin. Este tipo
de metabolismo tuvo que ser el predecesor de los actuales modelos de organotrofos.

Deshidrogenasas
Las bacterias pueden usar un gran nmero de donadores de electrones. Cuando utilizan materia orgnica
como fuente de energa, el donador puede ser el NADH o el succinato, en tal caso los electrones entran a la
cadena de transporte mediante la NADH deshidrogenasa, que es similar al complejo I mitocondrial, o bien
mediante la succinato deshidrogena, que es similar al complejo II. Otras deshidrogenasas pueden ser
utilizadas dependiendo del donador; ejemplos pueden ser la formato deshidrogenasa, la lactato
deshidrogenasa, la gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa, H2 deshidrogenasa, tambin conocida por el
nombre de hidrogenasa, y etc. Algunas de estas deshidrogenasas tambin actan como bombas de protones,
otras simplemente donan los electrones al reservorio de quinonas. La mayora de las deshidrogenasas son
sintetizadas solo en caso de necesidad, por lo que dependiendo del ambiente en el que se encuentra
podremos detectar una o varias de estas deshidrogenasas. Las bacterias son capaces por tanto de realizar una
regulacin transcripcional de las mismas.

Transportadores de quinona
Las quinonas son transportadores mviles liposolubles. En general desempean las mismas funciones que la
quinona mitocondrial, aunque las bacterias presenten quinonas especficas como son por ejemplo la
ubiquinona o la menaquinona.

Bombas de protones
Se considera una bomba de protones cualquier proceso que genere un gradiente de protones a travs de la
membrana. Los protones pueden ser movidos fsicamente a travs de la membrana como es el caso de los
complejos I y IV de las mitocondrias. El mismo efecto es observado cuando los electrones se mueven en la
direccin opuesta, El resultado es la desaparicin de protones de la matriz y la aparicin de protones en el
espacio intermembrana. Este es el caso del complejo III de las mitocondrias, en el cual se observa el ciclo Q.
Algunas deshidrogenasas son bombas de protones, otras no. La mayora de oxidadas y reductasas si lo son,
aunque existen excepciones. El citocromo bc1 es una bomba de protones encontrada en muchas bacterias,
aunque no en todas, por ejemplo Escherichia coli. Cadena de transporte de electrones 6

Citocromos
Los citocromos son protenas que contienen porfirinas que tienen ligado un tomo de hierro. Existen
citocromos que son hidrosolubles, otros que son liposolubles. Otra peculiaridad es que existen citocromos
mviles como por ejemplo el citocromo c. Aunque la gran mayora funcionan asociadas a macromolculas
como pueden ser los complejos III y IV.

Oxidasas y reductasas terminales

Cuando una bacteria crece en ambientes aerbicos, el aceptor final de los electrones es reducido hasta agua
por un enzima que se denomina oxidasa. Cuando una bacteria crece en ambientes de hipoxia, el aceptor de
electrones es reducido por una enzima que se denomina reductasa. En las mitocondrias el complejo terminal
es la citocromo oxidasa, pero las bacterias aerbicas pueden utilizar varias oxidasas. Escherichia coli, no
presenta citocromo oxidasa, por lo que en condiciones aerbicas utiliza dos quinol oxidasa diferentes para
reducir el oxgeno a agua.
Ambas quinol oxidasas actan a su vez como bombas de protones. Las bacterias anaerbicas no pueden
utilizar el oxgeno como aceptor final de los electrones, por lo que requieren reductasas especializadas para
cada una de los aceptores. Escherichia coli puede usar, por ejemplo, una fumarato reductasa, la nitrato

reductasa, la nitrito reductasa o la DMSO reductasa dependiendo de si existen esos aceptores en el medio en
el que ests creciendo.

Aceptores de electrones
Al igual que existen un gran nmero de donadores de electrones, tambin existen un gran nmero de
aceptores que pueden ser de ambos tipos, es decir de origen orgnico o inorgnico. Si el oxgeno est
disponible, se usar como aceptor, ya que genera mayor produccin energtica. En los ambientes
anaerbicos, se puede utilizar NO3 -, NO2 -, Fe3+, SO4 2-, CO2 y pequeas molculas orgnicas como por
ejemplo el fumarato.
Enumere los inhibidores de cada complejo y sus mecanismos.
INHIBIDORESEvitan la oxidacin de los sustratos. Los sustratos se quedan

reducidos. Se dividen en tres clases:

Inhibidores de la propia cadena. Inhibidores de la fosforilacin
oxidativa. Desacoplantes.
A. Inhibidores de la propia cadena respiratoria:
Son aquellos que detienen la respiracin.
Complejo I
Rotenona: producto vegetal de Sudamrica, se utiliza comoinsecticida y
veneno de peces.
Amobarbital: accin a nivel central.Piericidina A: antibitico.
Complejo II
Malonato: inhibidor competitivo de la succinato Dh.
Complejo III
Antimicina A (antibitico), dimercaptol (BAL).Inhiben entre el citocromo b
y el citocromo c1.
Complejo IV
H2S, CO, CN-, azida: inhiben al cit. aa3.
CN-, azida: reaccionan con la forma oxidada del cit. aa3. CO, H2S:
reaccionan con la forma reducida del cit. Aa3
Carboxina.
Inhibe especficamente la transferencia de equivalentesreductores de la
succinato Dh a la ubiquinona.
B. Inhibidores de la fosforilacin oxidativa:
Son aquellos que impiden la formacin de ATP, a partir del ADP. Oligomicina
(antibitico) Atraclsido.

C. Desacoplantes: Separan la oxidacin de la fosforilacin. Se da una

respiracin no controlada, puesto que laconcentracin de ADP o Pi ya no
limita la velocidadde la respiracin. En mamferos son txicos. Ejm:
2,4-DINITROFENOL.DINITROCRESOL.PENTACLOROFENOL.CCCP (mCLOROCARBONILCIANUROFENILHIDRAZONA).

4. Acerca de la fosforilacion oxidativa.

Mecanismos de los diferentes procesos de la fosforilacion oxidativa.
FOSFORILACIN OXIDATIVA
Mecanismo: tres teoras.1. TEORA DEL ACOPLAMIENTO QUMICO:
Postula que la energa liberada se utilizadirectamente para la sntesis de ATP.
Fosforilacin a nivel del sustrato.
Intermediarios activos nunca se encontraron.
En desuso.
2. TEORA DEL ACOPLAMIENTO CONFORMACIONAL:
La energa liberada hace que una protena adquieradeterminada conformacin
termodinmicainestable.
Cuando la protena volviera a su conformacin msestable, la liberacin de energa se
utilizara para laimpulsar la sntesis de ATP.
No se encontraron protenas respiratorias.
En desuso.
3. TEORA DEL ACOPLAMIENTOQUIMIOSMTICO:
Propuesta en 1961 por el bioqumico britnicoPeter Mitchell.
La energa del transporte elctrico hace que sebombee protones fuera de la matriz mitocndrial
alespacio intermembranal, mediante un sistema detransporte activo.
Los protones del exterior tienen una tendenciatermidinmica de volver a pasar al interior,
paraigualar el ph a ambos lados de la membrana.
-Cuando los protones vuelven a entrar en la matriz esta energa se gasta y parte de ella se
utiliza para impulsar la sntesis de ATP.

Cantidad de ATP formado en todo el proceso y sitios donde se da la

fosforilacion.
La fosforilacin oxidativa es la transferencia
de electronesde

los

reducidosNADH y FADH,
lagluclisis y

en

equivalentes
obtenidos

el ciclo

de

eloxgenomolecular, acoplado

en

Krebs hasta

con

la

sntesis

de ATP. Este proceso metablico est formado

por un conjunto de enzimascomplejas, ubicadas
en la membrana interna de las mitocondrias,
que

catalizan

varias

reacciones

de

xido-

reduccin, donde el oxgeno es el aceptor final

de electrones y donde se forma finalmente agua.
La

fosforilacin

oxidativa

es

un

proceso bioqumico que ocurre en lasclulas. Es

el

proceso metablico final

(catabolismo)

de

la respiracin celular, tras la gluclisis y el ciclo

del cido ctrico. De una molcula deglucosa se obtienen 38 molculas de ATP mediante la
fosforilacin

oxidativa.

Dentro de las clulas, la fosforilacin oxidativa se produce en lasmembranas biolgicas.

En procariotas es la membrana plasmtica y eneucariotas es la membrana interna de las dos de
que consta lamitocondrial. El NADH y FADH2, molculas donadores de electrones que "fueron
cargadas" durante el ciclo del cido ctrico, se utilizan en un mecanismo intrincado (que implica a
numerosas enzimas como la NADH-Q reductasa, la citocromo c oxidasa y la citocromo reductasa),
gracias

la

bomba

H+

que

moviliza

los protones contra

un gradiante

de

membrana.

La teora quimiosmotica establece que ambos procesos -(F.O y CTe-) estn acoplados
energticamente. Por Ej, la Oligomicina se une a la Fraccin Fo de la Atpasa e inhibe la sntesis de
ATP, por lo tanto detendr tambin a la cadena de transporte de electrones. Por lo tanto disminuir
el consumo de O2. Hay sustancias que actuan como desacoplantes de estos dos procesos, para
que puedan actuar de manera individual. Por ejemplo siguiendo con el caso anterior, si ahora se
agregara 2,4-dinitrofenol, que es un cido dbil que acta como desacoplante, el consumo de O2
se reestablecera, ya que tender a liberar la cadena de transporte de electrones, aunque la
oligomicina continue bloqueando la produccin de ATP. La fraccin Fo est formada por proteinas
transmembrana en la membrana mitocondrial interna (MMI), y es bsicamente un poro que
permite el paso de H+. La fraccin F1 se encuentra del lado interno de la MMI y es la encargada
de utilizar la disipacin del gradiente electroqumico para fosforilar ADP + Pi y liberar ATP.
Los nucletidos entran y salen de la mitocondria a travs de transportadores especficos.
Un gran complejo proteico llamado ATP-sintasa situado en la membrana mitocondrial interna
(MMI), permite a los protones pasar a travs en ambas direcciones; genera el ATP cuando el
protn se mueve a favor de gradiente. Debido a que los protones se han bombeado al espacio
intermembranoso de la mitocondria en contra de gradiente, ahora pueden fluir nuevamente dentro
de la matriz mitocondrial y mediante la va ATP-sintasa, se genera ATP en el proceso. La reaccin
es:
ADP3-

H+

Pi

ATP4-

H2O

Cada molcula de NADH contribuye suficientemente a generar la fuerza motriz de un protn que
produzca 2,5 molculas de ATP. Cada molcula de FADH2 produce 1,5 molculas de ATP.[1] Todas
juntas, las 10 molculas de NADH y las 2 FADH2 provenientes de la oxidacin de la glucosa
(gluclisis, descarboxilacin oxidativa de piruvato en acetil-CoA yciclo de Krebs) a formar 28 de las
36 molculas totales de ATP transportadoras de energa. Hay que decir que estos valores de
molculas de ATP son mximos. En realidad cada molcula de NADH contribuye a formar entre 2 y
3 molculas de ATP, mientras que cada FADH2 contribuye a un mximo de 2 molculas de ATP.