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Caractersticas
Funes
Molculas estruturais como o caso das glicoprotenas que integram
as membranas celulares e o caso do colagnio e elastina
Agentes lubrificantes e protectores como as mucinas
Molculas de transporte como a transferrina
Molculas imunolgicas como as imunoglobulinas, antignios e
histocompatibilidade, complemento e interfero
Hormonas como a gonadatropina corinica, TSH
Enzimas molculas de reconhecimento do local de ligao da clula
Receptores membranares
Estrutura e constituio
subterminal
das
cadeias
galactose
ou
N-
acetilgalactosamina
o Posies mais internas das cadeias manose, glucoes, fucose,
xylose, N-acetilglucosamina
Tipo de glicoprotenas
Esta sequncia tripptidica muito frequente nas protenas, mas nem todas
se encontram glicosiladas
Estas
grande
variedade
de
cadeias
Todas
estas
glicoprotenas
apresentam
em
comum
um
ncleo
Biossntese
Importante pk:
o Protege as protenas da membrana da protlise, impedindo a
entrada de ligandos evitando a destruio da clula
o Activa ou desactiva molculas
o Intervm no desenvolvimento embrionrio
o Altera as propriedades das protenas, modificando a sua
estabilidade, solubilidade e volume
o Os aucares e volume
o Os
acares
adicionados
funcionam
como
sinais
de
2 Glicosilao
Uridina difosfato-galactose
Guanosina difosfato-manose
Oligossacrido
Dolicol-P-P
Dolicol-P + P
Pode servir novamente como aceitador para a sntese de outro oligossacrido P-P-Dol
Lectinas
o So protenas ligantes de acar, que aglutinam clulas ou
precipitam glicoconjugados
o Algumas lectinas so tambm glicoprotenas
o As imunoglobulinas no so consideradas lectinas
o As lectinas contm pelo menos 2 locais para ligao de acares
o S especificidade de uma lectina definida pelos acares mais
eficientes em inibir a sua habilidade de causar aglutinao ou
precipitao
o Enzimas, toxinas e protenas de transporte podem ser classificadas
como lectinas se tiverem muitos locais de ligao
o As suas aces permitem a marcao do GPS, muito importante na
investigao bioqumica
Integrinas
Estrutura
So multifuncionais ou unifuncionais
o Segmento transmembranar
o Segmento intracelular - estes segmentos ligam-se a vrias
protenas do citoesqueleto, como a actina e a vinculina
As subunidades e so glicoprotenas
Caractersticas
Funes
Diferenciao celular
o Diferenciao celular multifuncional que vai produzir integrinas
atravs de factores de crescimento, estas integrinas deixam de
ter afinidade para outra clula e para a secreo dessa outra
clula, formando assim outros tecidos diferentes
Migrao celular
o As integrinas permitem que a clula migre ao longo do corpo sem
que elas percam a sua ligao matriz celular, p.e.; durante a
embriognese
Ligaes
Ligao extracelular
Esta ligao tem como sequncia de afinidade o RGD (Arg, Gly, Asp) e
outros
10
ligao
extracelular
da
Ligao intracelular
A ligao da integrina com o citoesqueleto na extremidade C-terminal
Aps a ligao de uma integrina ao seu ligante na matriz, a cauda
citoplasmtica da cadeia liga-se talina, ou k-actina ou vinculina,
formando um complexo de protenas de ligao intramolecula
Degradao do colagnio
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Degradao da elastina
secretada
como
um
zimognio,
proelastase
o A proelastase activada pela tripsina
Tal como outras biomolculas, as GAG esto sujeitas a um turno ver, sendo
sintetizadas e degradadas
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Degradao de glicoprotenas
Tecido sseo
Caractersticas:
um tecido mineralizado
Constituio:
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Funes:
1. Suporte mecnico serve de suporte para as partes moles do
corpo e d apoio aos msculos esquelticos
2. Proteco protege rgos vitais, como os contidos na caixa
craniana e torcica e no canal raquidiano
3. Locomoo transforma a contraco dos msculos esquelticos
em movimentos teis
4. Reserva metablica de clcio e outros sais minerais
Matriz ssea
Poro orgnica = osteoide
formada principalmente por protenas:
Protenas colagnicas:
95% colagnio tipo I, mt mineralizvel
Colagnio tipo V em menor quantidade
Protenas no colagnicas
Mistura de protenas plasmticas
Proteoglicanas
Osteonectina
Osteocalcina - dependente da vit K que lhe mete o radical
carboxilo para fixar o ca2+
Osteopentina - uma protena glicosilada e fosforilada
Sialoprotena do osso - capta H2O e ies favorecendo a
formao dos cristais de hidroxiapatite
BMP (s) = Bon morfogenie protein
A poro orgnica produzida e secretada pelos osteoblastos
Poro inorgnica
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Deriva do fibroblasto
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Com a calcificao:
Os osteoblastos que no ficam entalados nos cristais de hidroxiapatite
continuam a dividir-se, originando + osteoblastos e consequentemente
mais matriz
Os osteoblastos entalados nos cristais passam a osteocitos
Ostecitos
OSTEOCITO
Bap1
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Moncito
Macrfago
Factor MCS
Osteoclastos
Polarizao
Turn-over sseo
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Processo
2 - Reabsoro ssea
3 - Inverso
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Faz-se a partir dos factores solveis libertados por cada tipo de clula e por
factores libertados durante a degradao da matriz extracelular
Controlo do processo
OSTEOBLASTOS
OSTEOCLASTOS
PTH
Calcitonina
Vit.D
Estrognio
PTH
IL1,116
TGF-II
BMP
TNF
IFN II
TGF-
TGF-II
PGE2
+
Vit.
D
Corticoesteroides
II
TG2
Elementos minerais
Consideraes gerais
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Oligoelementos
Principais
Provavelmente
No
essenciais
essenciais
Cobalto, cobre,
Estanho
Alumnio
crmio, flor,
Nquel
Mercrio
magnsio,
Silcio
Ouro
Vonadio
Platina
Essenciais
selnio, zinco e
iodo
Clcio e fsforo
Clcio
98% Desse clcio est localizado no osso onde forma como o fosfato, s
cristais de hidroxiapatite
Absoro
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Armazenamento
Excreo
Funes
Intervm na mineralizao
pool miscivel
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Fsforo
Absoro
Armazenamento
Principalmente no osso
Excreo
Funes
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Metabolismo fosfo-clcio
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Regulao da sntese
Regulao do metabolismo
Regulao da secreo
[Ca2+] intracelular
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[AMP]
Aco da PTH
A PTH entra em circulao e vai exercer a sua aco nos rgos alvo:
o Alvos directos osso e rim (tm receptores para a PTH)
o Alvos indirectos intestino delgado
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Aumenta
actividade
de
reabsoro
do
osso
pelos
o Rim
o Intestino
Resumindo, a PTH:
[Ca2+]
[PO42-]
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Rim aqui sofre tambm uma hidroxilao que ocorre nas mitocndrias do
tubo contornado proximal, uma reaco que necessita Mg2+, NADPH, O2 e
3 enzimas
Reguladores primrios:
o hipoclcmia calcitriol por actividade da 1- -hidroxilase
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Reguladores secundrios
o Estrognios
o Andrognio
o Progesterona
o Insulina
o Hormona de crescimento
o Prolactina
o Hormonas tiroideias
Aco do calcitriol
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Resumindo o calcitriol
[Ca2+]
[PO42-]
Calcitonina
Sntese
Regulao da sntese
Aco da calcitonina
Resumindo a calcitonina
[Ca2+]
[PO42-]
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So clulas polarizadas
o Ncleo basal
o Citoplasma rico em mitocndrias e RER
Funes
Ameloblastos
Caractersticas
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vitD
pr-ameloblasto
ameloblasto
Funes
Organizam os osteoblastos
Receptores
protenas
citoslicas
importantes
na
transferncia
do
ameloblasto
Funo: crescimento e amadurecimento dos pr-ameloblastos ameloblastos
Grupo II receptores tirosina-quinase
o Os ligandos so factores mitognicos (grouth factors)
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de
protenas
citoslicas
importantes
para
transferncia do ameloblasto
Funes
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Estes cristais esto rodeados por uma banda de gua capa de hidratao
do cristal
Isto porque
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Mecanismo de mineralizao
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2 Fase ou Epitaxia
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vrios
plasmtica
das
glicerofosfolipidos
clulas
diferentes
(apresentam
dos
muitos
da
membrana
glicoesfingolipidos,
Qualquer das enzimas, alm de liberar fosfato no meio, pode contribuir para
a destruio de alguns inibidores da mineralizao, como o pirofosfato
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A disposio no espao destes grupos faria com que num fluido super
saturado de ies, fossem privilegiadas ligaes em detrimento de outras,
baixando a energia de activao e orientando o contacto entre o PO42-, o
Ca2+ e os OH e assim, contribua para o seu adequado ordenamento no
espao, em forma de rede inica
Agentes de nucleao
Colagnio
Existem 3 hipteses para a nucleao nos buracos de colagnio
O colagnio tem sido considerado como agente de nucleao, dado que
pode esterificar fosfato, com os grupos hidroxilo da hidroxiprolina, e atrai
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Proteoglicanas
Lpidos
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Protenas no colagnicas
Fosfoprotenas
Depois de ser exocitada por uma clula para o meio extracelular, liga-se
a um local especfico na fibra de colagnio (zona de nucleao) por
interaces electrostticas
Protena Gla
Glicoprotenas
Hexose monofosfato
Hexose difosfato
fosfatase alcalina
fosfato + Hexose/Glicerol
Glicerofosfato
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considerada incompleta e
Polpa
Divide-se em:
Cmara pulpar
Canal de raiz
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Funes
1. Formao da dentina
So os fibroblastos da polpa que se diferenciam em odontoblasto e a
polpa que nutre os odontoblastos, permitindo que formem a pr-dentina, e logo,
a dentina
2. Manuteno da dentina
A polpa vai irrigar os odontoblastos celulares, j que os seus corpos
celulares se encontram mergulhados na polpa e assim, com a irrigao dos
odontoblastos, a dentina continua a ser secretada, mantida e preservada
3. Reparao da dentina
J que a dentina secundria s s pode formar se os odontoblastos se
mantiverem vivos, o que assegurado pela polpa pois nesta k s diferenciam
os odontoblastos celulares que iro produzir uma dentina reparadora e terciria
4. Nutrio
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Constituio
Nervos
A polpa mt inervada
Os feixes nervosos entram atravs do buraco apical, formando com as
arterolas um feixe vasculo-nervoso
Dentro da cmara pulpar tm uma distribuio semelhante dos vasos
sanguneos; formam um plexo nervoso debaixo dos corpos celulares dos
odontoblastos (plexo sub-odontoblastico)
Conferem sensibilidade ao dente
Clulas
Fibroblastos
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Odontoblastos
Clulas mesenquimatosas
Macrfagos
Histcitos
So clulas fixas
Linfcitos
So do tipo T
Matriz extracelular
No mineralizada, no entanto a sua constituio em Ca2+ e PO42-
vrias vezes superior dos outros tecidos laxos
A contribuio pulpar para as reaces de troca inica podem ser
importantes para a dentina (m n para o esmalte)
As alteraes na constituio da matriz, causadas p/ idade ou por
alguma alterao patognica, interferem na funcionalidade da polpa
levando a:
Trocas metablicas
Substncia amorfa
Muitas
glicoprotenas
nomeadamente
fibronectina,
que
permite
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Fibras conjuntivas
Colagnio
Existe em quantidades apreciveis, apesar de em comparao com
outros tecidos periodontais a sua quantidade ser baixa
Existe colagnio tipo:
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Metabolismo pulpar
Pode ser:
Aerbio
Anaerbio
46
Dentina
Polpa e dentina
Estrutura da dentina
No seu estado adulto contm clulas na sua matriz orgnica para o seu
turn-over (o que a diferencia do esmalte)
Dentina
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Odontoblastos
So
cls
especializadas
cujos
corpos
celulares
encontram
Diviso da dentina
Dentina de manto - capa mais perifrica da dentina, estando por isso mais
prxima do esmalte
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Tipos de dentina
Dentina primria (de manto)
A sua composio :
70% Matria inorgnica
o Cristais de hidroxiapatite com menos fsforo e clcio que no
esmalte, mas com mais magnsio, carbonato e flor
o Esto organizados/ordenados como no osso, com os seus eixos
paralelos s fibras de colagnio da matriz
10% H2O
o Est na superfcie dos cristais e nos espaos intercristal
20%matria orgnica
o H bastantes protenas colagnicas, o colagnio tipo I
predominante e h algum tipo III
o H protenas no colagnicas semelhantes s da pr-dentina
o Proteoglicanas quase inexistentes, pk foram degradadas na
mineralizao, as pcas k tm 1 cadeia proteica central de 45 Kda
o H fosfolpidos que so provavelmente provenientes das
vesculas, mas tambm dos processos odontoblasticos que so
em parte degradados durante a mineralizao
o H citrato e mucopolissacridos
49
Dentina terciria
Composio da pr dentina
constituda por:
50
Protenas no colagnicas
PPI protenas com baixo teor de fosfato, que so divididas por alguns
autores em PPI moderadamente fosforiladas e PPi debilmente fosforiladas
Funo
PPH
Protenas Gla so protenas que tm na sua constituio o a.a. modificado carboxiglutamato, que se forma a partir de resduos de glutamamto, mediante
uma reaco de carboxilao de pendente da vitamina K. no osso e na dentina
identificam-se 2 tipo de protenas Gla
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Funo
conferido
pela
sequencia
arg-guanina-asp
(promove
Funo
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Funes
2HS-glicoproteina
53
Fosfolpidos
Dentinognse
54
Forma-se ento uma fileira de pr-odontoblastos junto fileira de prameloblastos e delimitando a polpa (pensa-se que a diferenciao de
fibroblastos em pr-odontoblastos se deve a mediadores qumicos)
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H 2 nveis de secreo:
Quando a pr-dentina comea a ser formada induz a diferenciao dos prameloblastos a ameloblastos, que comeam a sintetizar o esmalte
3 Fase de mineralizao
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Elementos da matriz
Odontoblastos
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Canais de clcio
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No caso de haver uma infeco vai haver formao de uma dentina terciria
O processo ocorre da seguinte forma:
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Turn-over dentinrio
Canalculos
Prolongamentos citoplasmticos
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Esmalte
secretado/formado
pelos
ameloblastos;
os ameloblastos tm
Com a idade o esmalte vai-se tornando menos permevel visto que, com o
passar do tempo, o tamanho destes poros vai diminuindo, pois os cristais vo
adquirir mais ies, aumentando assim o seu tamanho
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Mg2+,
Da sua concentrao
Matriz orgnica
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Albumina - provm
Fosfatase alcalina
Amelogeninas
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Enamelinas
Funo
gua
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Amelognese
Forma-se 1 uma matriz pouco calcificada que + tarde se calcifica quase por
completo
Os componentes desta matriz so sintetizados pelos ameloblastos, que tb
apresentam 1 prolongamento citoplasmtico ao longo da matriz do esmalte
Nestes prolongamentos ocorre a secreo do contedo dos grnulos vindos
do complexo de golgi, que vo constituir a dita matriz
medida que a matriz vai sendo mineralizada, h perda de gua e
destruio da matria orgnica
Qdo o contedo mineral alcana cerca de 93%, finaliza-se a mineralizao
A amelognese um processo que ocorre em 4 etapas
1 - Fase pr-secretora
rgo de esmalte:
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Ex:
Protena Gq
Fosfatidinotitol
Fosfolipase C
IP3
Protena kinase C
AP1
DAG
Pr-ameloblasto
Ameloblasto
2 - Fase secretora
Inicia-se ento a secreo da matriz que constitui o esmalte e que vai definir
o sue tamanho final
Nesta fase os ameloblastos secretores esto unidos entre si, especial/ por
desmossomas nos plos basal e apical, constituindo as barras terminais:
proximal e distal, k impedem o transporte de H2O, electrlitos e fosfatos por
via extracelular
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Enamelinas
Esto localizadas quer nos espaos entre os cristais, quer na sua superfcie
4 - Fase de Maturao
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Desta forma, as protenas que se encontravam numa fase gel, em volta dos
cristais, passam a uma fase lquida, o k facilita a solubilidade e difuso dos
pptidos + pequenos
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Mineralizao
Apoptose - morte natural das clulas pois o seu ciclo de vida est
previamente definido
Estados febris
Aco de tetraciclinas
Floroses
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Turn-over amelrio
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Vitamina D
Fontes peixes ricos em gorduras e leos, ovo e fgado
uma pr-hormona esteride, da origem a cacitriol que desempenha um papel
central no metabolismo do clcio e do fsforo. Obtida no humano por fotolise
ultravioleta ou por ingesta.
So gerados a partir de pr-vitaminas ergosterol e 7-dehidrocolesterol atravs
da aco da luz solar. 0 ergosterol existe em plantas e o 7-dehidrocolesterol
nos animais.
Diferem entre si na sua cadeia lateral, a do ergocolesterol insaturada e possui
um metilo extra.
A radiao ultra-violeta do luz solar cliva os anis de ambos os compostos
formando-se o ergacalcitriol ou vit. D2 nas plantas e o calcalcitriol ou vit. D3 na
pele dos animais. Estas vitaminas do origem 0 D2 calcitriol e D3 calcitriol
respectivamente.
Quer o fgado, quer os rins encontram-se envolvidos na sntese de calcitriol. A
vit. D3, formada a partir do 7 - dehidrocolesterol, e a vitamina D3 ou D"
provenientes da dieta aps a sua absoro nas micelas do intestino, circulam
no sangue ligados a uma globulina especifica.
A D3 e recolhida pelo fgado onde e hidroxilada na posio 25 pela D3 - 25
hidroxilase ( do RE). A 25 - hidroxi D3 a forma mais existente em circulao e
a maior reserva (fgado).
Nos tubulos renais, tecido sseo, e placenta, a 25 - hidroxi D3 sofre uma
segunda hidroxilao pela 25 - hidroxi D3 1 - hidroxilase ( enzima mitocndrial)
formando a 1, 25 - dihidroxi D3 (calcitriol).
2.4.2. Vitamina D
73
FONTES
A vitamina D encontra-se em alimentos tais como salmo; sardinha; fgado;gema de
ovo; leite; manteiga.
ABSORO
A maioria da vitmamina D produzida na lmina de Malpighi na epiderme, a partir de
7-dehidrocolesterol, por aco da luz solar. Um transportador especfico (protena
ligante da vitamina que normalmente uma globulina globulina ABG) transporta a
pr-vitamina da pele ou do intestino (onde absorvida nas micelas), para o fgado, onde
hidroxilada na posio 25 (reaco que ocorre no retculo endoplasmtico, numa
reaco em que intervm o NADPH, O2 e um factor citoplasmtico) pela enzima 25hidroxilase. Forma-se assim o 25-OH- D3 (25-hidroxicolecalciferol) entra em
circulao (principal forma da vitamina D), sendo transportada at aos rins. Nos rins
modificado, sofrendo uma hidroxilao a nvel do primeiro carbono (reaco que ocorre
nas mitocndrias dos tbulos contornados proximais) pela enzima
1--hidroxilase (ou 25-hidroxi- D3 1-hidroxilase), formando-se 1,25-dihidroxi D3
(calcitriol).
O 25-OH- D3 pode tambm ser hidroxilado na posio 24, por uma enzima que o
converte a
74
75