1. Control enzimtico en el metabolismo de los hidratos de carbono.

El carbohidrato mas comn es la glucosa, donde mediante la glucolisis,

podremos obtener energa en forma de atp a partir de la degradacin de la
glucosa.
Las enzimas que actan en este proceso son: la hexoquinasa, la
fosfofructoquinasa y el piruvato kinasa.
a) La hexoquinasa es una enzima que fosforilara la glucosa, donde se
agregara un grupo fosfato y se activara la glucosa. Este grupo fosfato
proviene del ATP.
Glucosa+ATP Glucosa-6-fosfato + ADP

b) La fosfofructoquinasa, fosforilacin de la fructosa 6-fosfato en el carbono

1, con gasto de un ATP, a travs de esta enzima. El nuevo producto ser
la fructosa 1,6 difosfato.

Fructosa-6-

fosfato + ATP Fructosa-1,6-bisfosfato +

ADP

c) La piruvato kinasa, desfosforilacin del fosfoenolpiruvato, obtenindose

piruvato y ATP. Reaccin irreversible mediada por esta enzima.
Fosfoenolpiruvato Piruvato

Hay otro proceso donde podemos obtener glucosa a partir de piruvato, este es
denominado gluconeognesis.
Las enzimas de este proceso son: piruvato carboxilasa, fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa, fructosa 1,6 difosfato y la glucosa 6 fosfatasa.
a) El piruvato carboxilasa transportara grupos carboxilos, mediante un
grupo prosttico que es la biotina, esta enzima unira el carbono al
piruvato y lo trasformara en oxalacetato. Esto pasa dentro de la
mitocondria
b) El fosfoenolpiruvato carboxiquinasa transformara el oxalacetato a
fosfoenolpiruvico. Ocurrir en e citosol.
c) La fructosa 1,6 difosfato, con la ayuda de una molecula de agua,
transformara la fructosa 1,6 fosfato a fructosa 6 fosfato.

d) La glucosa 6 fosfatasa, con ayuda de otra molecula de agua, nos dara

finalmente una glucosa. Ocurre en el retculo endoplasmatico.

Ciclo de Krebs: proceso donde el piruvato formado en la glucolisis entra a la

mitocondria en forma de acetil coA, se une al acetato y entra al ciclo de
Krebs formando 1 FAD, 3 NAD, 2 CO2, 4 hidrogenos y una fosfoliracion al
nivel del sustrato.
1. Citrato sintetasa: condensacin del acetil CoA con el acetato y forman el
citrato.
2. Acinatasa: conversin de citrato a isocitrato.
3. Deshidrogenacion del isocitrato formando oxalsuccinato.
4. Cetoglutarato deshidrogenasa: alfa ceto glutarato pasa por una
descarboxilacion oxidativa y forma succinil CoA.
5. Tioquinasa: transforma el succinil CoA a succinato.
6. Succinato es metabolisado por una deshidrogenasa y pasa a ser
fumarato
7. Fumarasa: incorpora molecula de agua y forma malato.
8. En malato en convertido a oxalacetato por una deshidrogenasa.

Via de la pentosa fosfato: tiene como caracterstica formar NADPH y ribosa.

Tiene 2 fases: una oxidativa y otra no oxidativa.
-Fase oxidativa:

oxidacin de la glucosa-6-fosfato, llevada a cabo por la enzima glucosa6-fosfato deshidrogenasa, NADP+ que acta como aceptor de electrones
reducindose hasta formar la primera molcula de NADPH.
Se produce la hidrlisis de la lactona gracias a la actuacin de la
lactonasa, con lo que se obtiene el cido libre 6-fosfogluconato.
Se transforma en ribulosa-5-fosfato por accin de la 6-fosfogluconato
deshidrogenasa. Aqu se obtiene la segunda molcula de NADPH,
adems de la liberacin de una molcula de CO 2 debido a la
descarboxilacin oxidativa del cido libre.
Finalmente, la enzima pentosa-5-fosfato isomerasa, isomeriza la
ribulosa-5-fosfato y la convierte en ribosa-5-fosfato, gracias a la
transformacin del grupo cetosa en aldosa. Esta ltima reaccin prepara
un componente central de la sntesis de nucletidos para la biosntesis
de RNA, DNA.

-Fase no oxidativa:

Enzima pentosa-5-fosfato epimerasa, que convertir la ribulosa-5fosfato, producto de la fase oxidativa, en xilulosa-5-fosfato.
Trasncetolasa convertir la xitransaldolasa, con la ayuda de un resto
lisina en su centro activo, transfiere una unidad C3 de la sedoheptulosa-

7-fosfato a gliceraldehdo-3-fosfato, con lo que se formarn la tetrosa

eritrosa-4-fosfato.
Transcetolasa vuelve a transferir una unidad C2, desde la xilulosa-5fosfato a eritrosa-4-fosfato, consiguiendo as formar otra molcula de
fructosa-6-fosfato y un gliceraldehdo-3-fosfato, ambos intermediarios de
la gluclisis.

2. Mecanismos de resistencia a la insulina

Es una alteracin gentica o adquirida de la respuesta tisular a la accin de la
insulina. En trminos fisiolgicos se refiere a una inadecuada captacin de la
glucosa dependiente de insulina por parte de los tejidos, en especial del
hgado, msculo y tejido adiposo.
-Alteracin del transporte de glucosa:
Es el mecanismo principal de resistencia a la insulina en pacientes diabticos.
Es una alteracin del transporte de glucosa que esta caracterizada por
defectos de la expresin de enzimas intracelulares y de la translocacin del
GLUT4 por deficiencias en la actividad del receptor de insulina. El receptor de
insulina es una protena de membrana citoplasmtica que esta expresada en
clulas del msculo esqueltico, hgado, rin, cerebro y tejido adiposo.
Presenta cuatro subunidades, dos subunidades - que poseen actividad
tirosina cinasa dependiente de ATP- inhibidas por dos subunidades . Cuando la
insulina se une a las subunidades se pierde esta inhibicin, con
autofosforilacin del receptor de insulina por actividad tirosina cinasa en
presencia de ATP.[] Sin sta actividad tirosn-cinasa del receptor de insulina, no
se da ninguno de los efectos biolgicos de la insulina. [
-Adipocinas y sensibilidad insulinica:
Las adipocinas son el conjunto de protenas producidas por el tejido adiposo.
Entre ellas destacan la protena estimuladora de acilacin (ASP), TNFa, IL6, la
resistina, la leptina y la adiponectina, con influencia sobre la sensibilidad a la
insulina, as como el angiotensingeno y el inhibidor del activador de
plasmingeno (PAI1) que tienen efecto sobre la vascularizacin.

3. Hormonas hiperglicemiantes
Las hormonas hiperglucemiantes aumentan la glucosa en sangre. Bsicamente es el glucagon que
fabricada por las clulas beta en el pncreas. Otras hormonas son

GH, Adrenalina y

Cortisol.
El Glucagn se une al receptor de membrana de la adenil ciclasa que
incrementa el AMPc y activa la protena Kinasa y otras, que conducen a la

activacin de la fosforilasa que degrada el glucgeno a glucosa. Es una

hormona glucogenoltica en el hgado y en el msculo.
En el hgado, se degrada el glucgeno para hacer Glucosa-P que s que se
desfosforila y la glucogenolisis heptica justifica lo hiperglucemiante en
circulacin.
Tambin provoca gluconeognesis a partir de aminocidos en el hgado.
Tambin puede salir a sangre. Algunos estudios muestran que la captacin de
aminocidos por el hgado se incrementa con el glucagn para formar glucosa.
En las mitocondrias se oxida y da lugar a Acetil co-A y cuerpos cetnicos. El
glicerol se usa para obtener energa o dar glucosa de aminocidos de tejidos
perifricos al hgado para hacer glucosa.
Los aminocidos que forman glucosa tambin hacen NH3 y cuando se secreta
glucagn, incrementan los enzimas de ciclo de la urea para poder eliminar los
NH3.
En el estmago disminuye la secrecin de iones H+ y produce una relajacin
gstrica muy pronunciada porque el glucagn tarda en actuar.
El glucagn produce cetosis, a menudo a causa de alteraciones porque cuando
aumentan los cuerpos cetnicos en sangre es frecuente que se den
alteraciones del SNC y del entorno gastrointestinal. El glucagn aumenta en
situaciones de ayuno, en ejercicio fsico intenso y en situaciones en que se pide
ms energa de la que se produce.
El glucagn se incrementa en dietas con altos contenidos de protenas y pocos
carbohidratos.
Sin embargo, disminuye en la situacin postprandrial, en dietas ricas en
glcidos y en elevaciones de la glucosa y de los cuerpos cetnicos en sangre,
la estimulacin a-adrenrgica y algunos neurotransmisores como la Serina (5Hidroxitriptamina = 5-HT).
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