07/06/2014

INFLAMAO
DISCIPLINA: CIENCIAS MORFOFUNCIONAIS IV
PROFESSORA: ANALIZIA PENA

INFLAMAO: CONCEITO
A inflamao uma resposta de proteo do organismo contra
uma agresso, cujo objetivo livrar o organismo do agente
agressor e das conseqncias desta agresso; a inflamao
uma reao dos vasos sangneos, que conduz a um acmulo de
lquido e leuccitos no tecido extravascular.

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INFLAMAO
Durante a reparao o tecido lesado
substitudo por:
regenerao de clulas
parenquimatosas.
e/ou por preenchimento
do defeito com tecido
fibroso (cicatrizao).

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INFLAMAO: CAUSAS
AGENTES BIOLGICOS
bactrias, fungos, protozorios, vrus, etc.

AGENTES QUMICOS
drogas (aspirina).

INFLAMAO: CAUSAS
REAES IMUNOLGICAS
Hepatite auto-imune
Lupus eritematoso
AGENTES FSICOS
queimadura solar
traumatismos/ fraturas
clculos

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INFLAMAO: CAUSAS
NECROSES
infarto do miocrdio
necroses em geral de etiologias variadas:
hepatites virais, etc

Necrose: infarto do miocrdio

INFLAMAO

calor

rubor

tumor

dor

Perda
de
funo

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INFLAMAO
Vasodilatao e

do fluxo sangneo

calor e rubor

Permeabilidade vascular
edema ou tumor

Edema pressiona terminaes nervosas

dor

CLULAS ENVOLVIDAS NA
RESPOSTA INFLAMATRIA
RESPOSTA VASCULAR : CLULAS
INTRAVASCULARES
RESPOSTA CELULAR: MATRIZ DO
TECIDO CONJUNTIVO

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INFLAMAO: DIVISO
AGUDA
CRNICA
SUB/AGUDA - SUB/CRNICA

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INFLAMAO AGUDA
uma resposta inicial e imediata a um agente
agressor.
Tem durao curta: minutos, horas ou alguns
dias.
Caracterstica: exsudao de lquidos e
protenas plasmticas e emigrao de
leuccitos (neutrfilos).

INFLAMAO AGUDA
A inflamao aguda compreende trs componentes
principais:
alteraes no calibre vascular, que conduzem
a um aumento do fluxo sangneo.
aumento da permeabilidade vascular; que
permite que as protenas plasmticas e os
leuccitos deixem a circulao.
emigrao dos leuccitos e seu acmulo nos
focos de agresso.

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INFLAMAO CRNICA
Inflamao de durao prolongada
(semanas ou meses).
Normalmente se segue uma inflamao
aguda mas pode iniciar de modo insidioso
e assintomtico.
Caracterstica: presena de linfcitos,
macrfagos e proliferao celular.

AS FASES DA
INFLAMAO AGUDA

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ALTERAES VASCULARES
VASOCONSTRIO ARTERIOLAR dura
alguns segundos e seguida da
VASODILATAO: origina a abertura de novos
leitos capilares na rea inflamada levando a um
aumento do fluxo sangneo. A vasodilatao
(hiperemia ativa) responsvel pelo rubor e
calor do foco inflamatrio.

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ALTERAES
DA PERMEABILIDADE
A vasodilatao leva a uma maior lentido
da corrente circulatria originando um
aumento da permeabilidade da
microcirculao permitindo a sada de
gua, eletrlitos, protenas de baixo e alto
peso molecular, fibrina e fibrinognio para
o interstcio formando o exsudato.

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EXSUDATOS

ALTERAES
DA PERMEABILIDADE
O aumento da permeabilidade vascular
forma o exsudato, resultando, em
conseqncia numa maior concentrao
de hemcias dentro dos vasos levando a
um aumento da viscosidade sangnea
(Hiperemia passiva).

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MECANISMOS PROPOSTOS DE
AUMENTO DA
PERMEABILIDADE

MECANISMOS PROPOSTOS DE
AUMENTO DA PERMEABILIDADE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Formao de lacunas endoteliais nas vnulas

Reorganizao do citoesqueleto
Transcitose aumentada
Leso endotelial direta
Extravasamento prolongado tardio
Leso endotelial mediada por leuccitos
Extravasamento de novos vasos

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FORMAO DE LACUNAS
ENDOTELIAIS NAS VNULAS
o mecanismo mais comum.
Por ao de mediadores qumicos (histamina,
bradicinina, leucotrienos).
Ocorre rapidamente e reversvel (< 30 min).
Resposta Transitria Imediata.

REORGANIZAO DO
CITOESQUELETO
(RETRAO ENDOTELIAL)
Por ao de mediadores qumicos as clulas
endoteliais se retraem uma das outras
(mecanismo ainda discutvel).

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TRANSCITOSE AUMENTADA
Atravs do citoplasma endotelial por canais
formados por vesculas e vacolos
interconectados, muitos localizados junto s
junes intercelulares.
Por ao de mediadores qumicos.

LESO ENDOTELIAL DIRETA

Resulta em necrose e desprendimento das
clulas endoteliais.
Leso direta do endotlio pelo agente nocivo
(Ex: queimaduras ou infeces bacterianas
lticas).

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LESO ENDOTELIAL
MEDIADA POR LEUCCITOS
Os leuccitos aderem ao endotlio
liberando espcies txicas de oxignio e
enzimas proteolticas que causam leso e
desprendimento endotelial, resultando
aumento da permeabilidade.

EXTRAVASAMENTO DE NOVOS
VASOS SANGNEOS
Durante a reparao, as clulas
endoteliais proliferam e formam novos
vasos sangneos (angiognese).
Os brotos vasculares permanecem
permeveis at que as clulas endoteliais
se diferenciem e formem junes
intercelulares.

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EMIGRAO DE LEUCCITOS
Consiste na emigrao dos leuccitos da
microcirculao e seu acmulo no foco
de leso.

FUNES DOS LEUCCITOS

Ingerir agentes ofensivos.
Destruio de bactrias.
Degradao do tecido necrtico.
Degradao de corpos estranhos.
Podem prolongar a inflamao.
Podem induzir leso tecidual por liberao de
enzimas, mediadores qumicos e radicais
txicos de oxignio.

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Fluxo sangneo

ETAPAS DA EMIGRAO DE
LEUCCITOS
Na luz do vaso: marginao, rolagem e
aderncia.
Transmigrao atravs do endotlio
(tambm chamada de diapedese).
Migrao nos tecidos intersticiais em
direo a um estmulo quimiottico.

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ETAPAS DA EMIGRAO
DE LEUCCITOS

4 Quimiotaxia

Estmulo
quimiottico

Neutrfilo proviente
da medula ssea
vermelha entra no
sangue

3 Diapedese
2 Marginao

Parede do capilar

Endotlio
Lmina basal

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EMIGRAO LEUCOCITRIA
A emigrao consiste no processo atravs do
qual os leuccitos escapam dos vasos
sangneos
para
tecidos
extracelulares,
passando entre as junes das clulas
endoteliais e membrana basal dos capilares.
Os leuccitos migram de encontro a um atrativo,
ou, mais simplesmente, uma locomoo
orientada ao longo de um gradiente qumico
(QUIMIOTAXIA). Tanto substncias exgenas
quanto endgenas podem agir como agentes
quimiotticos.

EMIGRAO LEUCOCITRIA
No campo inflamatrio os leuccitos neutrfilos
iniciam o processo de FAGOCITOSE, auxiliados
pelos macrfagos dos tecidos.
A fagocitose envolve dois estgios diferentes mas
inter-relacionados. Primeiro, a partcula a ser
ingerida se fixa superfcie do leuccito, um
fenmeno
que
exige
uma
espcie
de
reconhecimento pelo leuccito. O segundo passo
a ingesto, com subseqente formao de um
vacolo fagocitrio. O terceiro a morte ou
degranulao do material ingerido.

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MEDIADORES QUMICOS
Os processos vasculares, aumento da
permeabilidade, migrao leucocitria,
quimiotaxia e fagocitose se fazem por
ao de substncias qumicas produzidas
pelo
organismo
localmente
ou
provenientes da circulao chamadas
MEDIADORES QUMICOS.

EXSUDATO: CONCEITO
Exsudato o fluido inflamatrio
extravascular com alta concentrao de
protenas, alm de detritos celulares, com
densidade acima de 1020.
Depende de alterao da permeabilidade
vascular.

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EXSUDATO

TRANSUDATO: CONCEITO
Transudato o fluido de baixo contedo
protico com densidade menor de 1012.
Resulta de alterao da presso
hidrosttica.
A permeabilidade vascular normal.

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AS CLULAS DA REAO
INFLAMATRIA

Leuccitos polimorfonucleares
Moncitos
Linfcitos
Plasmcitos
Clulas mesenquimais: fibroblastos,
clulas endoteliais, clulas do sistema
retculo-histiocitrio.

LEUCCITOS: AGREGAO
Os leuccitos se acumulam no foco
inflamatrio seguindo uma seqncia
cronolgica caracterstica:
a) os neutrfilos
b) os moncitos
c) os linfcitos e plasmcitos.

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LEUCCITOS: FUNO
NEUTRFILOS
surgem no estado inicial de quase todas
as reaes inflamatrias agudas,
especialmente nas infeces bacterianas
que produzem ps.
desaparecem rapidamente.
fazem a fagocitose.

LEUCCITOS: FUNO
MONCITOS
so mais resistentes e podem sobreviver
vrias semanas.
podem multiplicar-se nos tecidos e
transformar-se em macrfagos.
fazem a fagocitose.

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LEUCCITOS: FUNO

LINFCITOS
surgem tardiamente e podem persistir por
meses.
produzem anticorpos.
PLASMCITOS
produzem anticorpos.
so mais comuns na periferia do foco
inflamatrio.

LEUCCITOS: FUNO
EOSINFILOS
mais comuns nas infeces parasitrias e
hiperrgicas.
colaboram na reao antgeno-anticorpo.
significam o incio da regresso da
inflamao.

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FASES DA FAGOCITOSE
Reconhecimento e adeso.
Ingesto.
Destruio e/ou degradao.

FAGOCITOSE

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FAGOCITOSE:
Reconhecimento
Os microrganismos so reconhecidos
por:
a) neutrfilos (micrfagos)
b) macrfagos (quando so revestidos
por um fator natural do soro: as opsoninas
- IgG e C3b)

FAGOCITOSE: Adeso
As partculas opsononizadas aderem aos
receptores especficos na superfcie de
micrfagos e macrfagos para IgG e C3b.

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FAGOCITOSE: Ingesto
pseudpodos: pela membrana
citoplasmtica da clula.
a membrana limitante do vacolo
fagoctico se fusiona com a membrana
limitante dos grnulos lisossomais dos
leuccitos.
descarga do contedo dos grnulos com
sada de enzimas hidrolticas.

FAGOCITOSE: Destruio
por mecanismos bactericidas
dependentes de oxignio: sistema H2O2
por mecanismos bactericidas
independentes de oxignio: on
hidrognio; enzima lisozima; protenas
catinicas ricas em arginina; lactoferrina.

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MEDIADORES QUMICOS:
Caractersticas
(1) Originam-se no plasma e nas clulas.
(2) Desenvolvem sua atividade biolgica
atravs da ligao a receptores especficos
celulares.
(3) So capazes de estimular a liberao de
mediadores por parte das prprias clulasalvo.

MEDIADORES QUMICOS:
Caractersticas
(4) atuam sobre um ou alguns tipos de
clulas-alvo, apresentam alvos variados
ou podem apresentar efeitos diferentes
segundo os tipos de clulas e tecidos em
contato;
(5) uma vez ativados e liberados a maioria
dos mediadores tem uma curta durao.

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MEDIADORES QUMICOS
CELULARES
a) Pr-formatados
Histamina, serotonina,enzimas
lisossomais.
b) Recm-formatados:
Prostaglandinas, leucotrienos, fator
ativador plaquetrio, citocinas, xido
ntrico.

MEDIADORES QUMICOS
PLASMTICOS
a) Por ativao do complemento C3a, C5a,
C5b-9.
b) Por ativao do fator de Hageman
Sistema cinina (bradicinina)
Sistema da coagulao-fibrinlise.

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TIPOS DE MEDIADORES (1)

Aminas vasoativas
Proteases plasmticas
Metablitos do cido araquidnico
Fator de ativao plaquetria
Citocinas

TIPOS DE MEDIADORES (2)

xido ntrico
Componentes lisossmicos dos leuccitos
Radicais livres derivados do oxignio
Outros mediadores

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AMINAS VASOATIVAS
(1) HISTAMINA
Origem: mastcitos e basfilos.
Ativao: agentes fsicos (trauma, frio,
calor), reaes imunes, anafilatoxinas,
protenas liberadoras de histamina
derivadas dos leuccitos, neuropeptdios,
citocinas.

AMINAS VASOATIVAS
(1) HISTAMINA
Ao: vasodilatao arteriolar
aumento da permeabilidade vascular
(2) SEROTONINA
origem: plaquetas
ativao: contato com colgeno, trombina,
ADP e complexos Antgeno/Anticorpo

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PROTEASES PLASMTICAS
(1) SISTEMA DO COMPLEMENTO
sistema de 20 protenas plasmticas que
atua na imunidade para a defesa contra
agentes microbianos e culmina com a lise
de micrbios. Os componentes do
complemento presentes no plasma sob a
forma inativa so numerados de C1 a C9.

PROTEASES PLASMTICAS
(1) SISTEMA DO COMPLEMENTO
Modo de ao:
C3a, C5a, C4a: permeabilidade vascular e
vasodilatao atravs da liberao de
histamina dos mastcitos.
C3b: fagocitose.
C5a: adeso, quimiotaxia para
neutrfilos,moncitos, eosinfilos.

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PROTEASES PLASMTICAS
(2) SISTEMA CININA
Ativao: fator Hageman.
Modo de ao: libera bradicinina que
aumenta a permeabilidade vascular.
A bradicinina rapidamente inativada pela
quinase, tendo curta durao.

METABLITOS DO CIDO
ARAQUIDNICO
(1) PROSTAGLANDINAS
Modo de formao: a partir do cido
araquidnico pela via da ciclooxigenase.
(Bloqueio para aspirina).
Tipos de prostaglandinas formadas:
PGE, PGD, PGF,PGLI 2.
Modo de ao: vasodilatao e
potencializa formao do edema.

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METABLITOS DO CIDO
ARAQUIDNICO
(2) LEUCOTRIENOS
Modo de formao: a partir do cido
araquidnico pela via da lipooxigenase
(enzima presente nos neutrfilos).
Principal produto: 5-HETE.
Modo de ao: quimiotaxia.

FATOR DE ATIVAO
PLAQUETRIA
Origem: fosfolipdios da membrana por
ativao das fosfolipases.
Modo de ao: vasoconstrio; aumento
da permeabilidade vascular (100 a 10.000
x mais potente que a histamina); aumento
da adeso leucocitria ao endotlio;
quimiotaxia.

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CITOCINAS
Tipos: Interleucina 1 (IL 1) e Fator de
Necrose Tumoral (TNF).
Ativao: de macrfagos por ao de
produtos bacterianos, complexos imunes,
toxinas, leses fsicas e outras citocinas.

CITOCINAS
Modo de ao:
Reaes da fase aguda: febre,+ sono, apetite.
Efeitos endoteliais: + aderncia
leucocitria, + sntese de PGl, atividade
pr-coagulante.
Efeitos fibroblsticos: + proliferao e
colgeno,+ colagenase e protease.

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XIDO NTRICO
Origem: gs solvel de radical livre
produzido por clulas endoteliais,
macrfagos e neurnios centrais
especficos, sintetizado a partir da Larginina, do oxignio molecular e NADPH.
Tempo de ao: alguns segundos.
Ao: citotxico para micrbios.

RADICAIS LIVRES
Origem: liberados por leuccitos
Ativao: agentes
quimiotticos,imunocomplexos.
Modo de ao:
aumento da permeabilidade vascular
inativao de antiproteases.

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PADRES MORFOLGICOS NA
INFLAMAO AGUDA E CRNICA
A gravidade da reao, sua causa especfica e o
tecido e local em particular afetados introduzem
variaes morfolgicas nos padres bsicos da
inflamao aguda e crnica.
Por exemplo, o contedo lquido, protico e celular de
um exsudato depende do agente causal especfico,
alm da intensidade da agresso.
Assim, podem ser discernidos aspectos
caractersticos da inflamao crnica e da inflamao
aguda com base do exsudato e nas variveis
morfolgicas apresentadas pela localizao.

INFLAMAO SEROSA
O exsudato contm muito mais protena
que o lquido comum do edema. Por sua
composio se equivale ao plasma
sangneo.
Exemplos: no tecido conjuntivo (picada de
insetos); nas mucosas (coriza nasal); nas
cavidades corpreas (derrame pleural,
etc).

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INFLAMAO FIBRINOSA
Caracteriza-se pela sada dos vasos de
grande quantidade de fibrinognio, o qual
coagula nos tecidos e forma a fibrina.
Exemplos: nas mucosas (difteria); no
pulmo (pneumonia lobar); nas serosas
(pleura, pericrdio).

INFLAMAO FIBRINOSA

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Inflamao fibrinosa

pericrdio

INFLAMAO SUPURATIVA OU
PURULENTA
Caracteriza-se pelo exsudato estar
constitudo exclusivamente por leuccitos,
sendo muito menor a proporo de lquido e
muito escassa a fibrina. Deste modo se
constitui uma massa celular chamada pus ou
exsudato purulento.
O abscesso um exemplo de inflamao
supurativa localizada.

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INFLAMAO SUPURATIVA OU
PURULENTA

INFLAMAO PURULENTA:
ABSCESSO
Abscesso o acmulo de pus num
espao criado pela destruio de tecidos.
Os leuccitos polimorfonucleares em vias
de destruio liberam enzimas
proteolticas que digerem o tecido
lesionado.

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INFLAMAO PURULENTA:
FLEGMO
a extenso da supurao
acompanhada de necrose do tecido
celular resultando uma infiltrao
progressiva. A inflamao flegmonosa se
caracteriza porque no se detm em
nenhuma parte podendo progredir com
grande rapidez e no encapsulada.

INFLAMAO PURULENTA:
EMPIEMA
Empiema a coleo de pus em
cavidades j formadas como a pleura,
vescula biliar, etc.
As inflamaes purulentas so produzidas
quase que exclusivamente por bactrias,
especialmente os estafilococos e
estreptococos (cocos pigenos).

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Empiema pericrdico

INFLAMAO HEMORRGICA
Caracteriza-se pela presena de
hemcias nos exsudatos serosos,
fibrinosos ou purulentos causada por uma
grave leso vascular.
Exemplos: bacilo do carbnculo.

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07/06/2014

DESENLACE DA
INFLAMAO AGUDA
(1) Resoluo completa.
(2) Cura por substituio por tecido
conjuntivo (fibrose).
(3) Formao de tecido de granulao.
(4) Progresso para a inflamao crnica.

INFLAMAO CRNICA
Inflamao de durao prolongada na
qual destruio tecidual e tentativas de
reparao esto ocorrendo
simultaneamente.

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07/06/2014

INFLAMAO CRNICA
A progresso para a inflamao crnica
ocorre quando no possvel resolver a
resposta inflamatria aguda por:
persistncia do agente agressor,
interferncia no processo normal de cura.

INFLAMAO CRNICA
A inflamao crnica segue-se sempre
aps a fase exsudativa (que pode ser
fugaz e no identificada).
A inflamao aguda basicamente uma
reao vascular e a inflamao crnica
uma reao celular proliferativa.

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INFLAMAO CRNICA:
TIPOS
FIBROSE REPARATIVA (fibroblastos).
TECIDO DE GRANULAO (clulas
vasculares- pericitos).
GRANULOMAS (macrfagos).

REPARAO POR FIBROSE

Ocorre quando h destruio tecidual
persistente por leso de clulas
parenquimatosas e do estroma.
Ocorre substituio das clulas
parenquimatosas no regeneradas
(tecidos permanentes) por tecido
conjuntivo que leva a formao de fibrose
e cicatriz.

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FIBROSE CICATRICIAL
Proliferao de fibrcitos.
Transformao em fibroblastos.
Produo de colgeno.

O TECIDO DE GRANULAO
Logo no incio da inflamao a
proliferao de fibroblastos e clulas
endoteliais vasculares formando
pequenos vasos sangneos constituem
o tecido de granulao. Os vasos se
formam por brotamentos de vasos prexistentes (angiognese).

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GRANULOMA PIOGNICO

GRANULOMAS
uma forma especial de inflamao
crnica na qual predomina a proliferao
de um tipo especial de macrfago ativado
com aspecto de clula epitelial modificada
(epiteliide).

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GRANULOMAS
Granuloma um acmulo microscpico
de macrfagos que se transformam em
clulas semelhantes epiteliais, cercadas
por um colar de leuccitos
mononucleares, principalmente linfcitos.
As clulas epiteliides podem se fundir e
formar clulas gigantes.

INFLAMAES
GRANULOMATOSAS
BACTERIANAS
Tuberculose, Lepra, Sfilis
Doena de arranhadura do gato
PARASITRIAS
Esquistossomose
CORPOS ESTRANHOS

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07/06/2014

INFLAMAES
GRANULOMATOSAS
FNGICA
Criptococose
Paracoccidioidomicose
METAIS E POEIRAS INORGNICAS
Silicose, berilose
DESCONHECIDA
Sarcoidose

SARCOIDOSE

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