BIOQUMICA

TEMA 4.
RUTAS METABLICAS

D. Ph. Daniel Daz Plascencia.

Contacto: dplascencia@uach.mx
www.lebas.com.mx

RUTAS METABLICAS

QU ES UNA RUTA METABLICA?

Sucesin de reacciones qumicas que conducen de un sustrato (donde acta la
enzima) inicial a uno o varios productos finales, a travs de una serie de
metabolitos intermediarios. Su conjunto da lugar al metabolismo.
Sustrato AaMetabolito BbMetabolito CcProducto Dd

Metabolismo

Rutas
Catablicas
Anablicas
Anfiblicas

Conjunto de reacciones bioqumicas y

procesos fsico-qumicos que ocurren en
una clula y en el organismo.

Catabolismo

Anabolismo

DIFERENTES RUTAS
Catablicas

Rutas oxidantes; se libera energa y poder reductor y a la

vez se sintetiza ATP.
La gluclisis y la beta-oxidacin.

Anablicas

Rutas reductoras en las que se consume energa (ATP) y

poder reductor.
Gluconeognesis y el ciclo de Calvin.

Anfiblicas

Rutas mixtas, catablicas y anablicas,

Ciclo de Krebs, que genera energa y poder reductor, y
precursores para la biosntesis, ciclo de la urea.
Anabolismo y catabolismo son simultneos y a veces sin lmites precisos
y requieren de enzimas para poderse llevar a cabo.

FACTORES QUE AFECTAN A LA VELOCIDAD DE

REACCIN DE LAS RUTAS

MUY IMPORTANTE: EL ATP

Adenosn Trifosfato (ATP)
Molcula utilizada por todos los organismos vivos
para proporcionar energa en las reacciones
qumicas.
Es uno de los cuatro monmeros utilizados en la
sntesis de ARN celular.
Es una coenzima de transferencia de grupos fosfato
que se enlaza de manera no-covalente a las enzimas
quinasas (co-sustrato).

Las reservas de ATP en el organismo no

exceden de unos pocos segundos de consumo.
El ATP se produce de forma continua, pero
cualquier proceso que bloquee su produccin
provoca la muerte rpida.

Debido a la presencia de
enlaces ricos en energa
(fosfatos), esta molcula se
utiliza en los seres vivos para
proporcionar la energa que se
consume en las reacciones
qumicas degradndose a ADP.

DE ATP A ADP: EL INTERCAMBIO DE ENERGA

ALGUNAS MOLCULAS DEL METABOLISMO

Estas molculas se utilizan reducir y oxidar sustancias qumicas en las clulas.

CATABOLISMO
Parte destructiva del
metabolismo.

Forma molculas
sencillas a partir de
molculas ms
complejas.

Catabolismo

Cuando se destruyen
macromolculas se
obtiene energa.

Pueden producir
energa en forma de
ATP.

ESQUEMA GENERAL CATABOLISMO

Gluclisis
Fermentacin
Respiracin
Ciclo de los cidos
tricarboxlicos
Catabolismo de Lpidos
Catabolismo de protidos
Catabolismo de
aminocidos

CATABOLISMO

GLUCOLISIS
Proceso catablico que parte de la Glucosa-6-Fosfato (G6P) y finaliza en el
Piruvato.
El piruvato pasar al Ciclo de Krebs, como parte de la respiracin
aerbica.
G6P puede obtenerse fosfatando glucgeno o
almidn con ATP.

Consume 6 molculas de
ATP

En puntos clave hay enzimas

alostricas.

En su fase inicial de activacin que consume

energa en forma de ATP.
Va de la G6P al GAP (Glucosa fosfatada).

La siguiente fase es de rendimiento energtico.

De GAP -> piruvato

El piruvato es el inicio
de varias rutas
anablicas

DIAGRAMA GLUCLISIS

CMO SUCEDE TERMODINMICAMENTE?

RESPIRACIN
Conjunto de reacciones bioqumicas que ocurre en la mayora de las clulas, en las
que el cido pirvico producido por la gluclisis se desdobla a dixido de carbono
y agua y se producen hasta 38 molculas de ATP.

Es un proceso
bsico dentro de
la nutricin
celular.
En las
clulas eucariotas la
respiracin se
realiza en
las mitocondrias y
ocurre en tres
etapas

Oxidacin del cido pirvico.

Ciclo de los cidos tricarboxlicos (ciclo de

Krebs)

Cadena respiratoria y fosforilacin

oxidativa del ADP a ATP.

OXIDACIN DEL CIDO PIRVICO

Es el lazo entre
la gluclisis y el ciclo de
Krebs.

Es un complejo de
reacciones catalizado por el
piruvato deshidrogenasa
localizado en la matriz
mitocondrial.

El piruvato se difunde hasta la

matriz de la mitocondria, cruzando
ambas membranas.

Cada cido pirvico reacciona con la coenzima A, desdoblndose en CO2 y un

grupo acetilo de dos carbonos que se une inmediatamente a la coenzima A
formando acetil coenzima A que entrar al ciclo de Krebs.

CADENA RESPIRATORIA

GLUCOLISIS Y ACIDO LCTICO

Hay una utilizacin de la glucosa que
se encuentra en el citoplasma de la
clula muscular, bien libre o
almacenada en forma de glucgeno.

No hay una utilizacin del

oxgeno en esta serie de
reacciones qumicas, en las que
partiendo de la glucosa se
llegan a formar 2 molculas de
cido pirvico y energa (ATP).

Cuando las necesidades

energticas son bajas, se produce
una continuidad entre los
procesos anaerbico lctico y
aerbico, de forma que la mayor
parte del cido pirvico que se
produce entra en la va aerbica.

La capacidad de metabolizar
molculas de glucosa a cido
pirvico es mucho mayor que
la capacidad de metabolizar
cido pirvico a travs
del metabolismo aerbico que
tiene lugar en el interior de la
mitocondria (ciclo de Krebs).

GLUCOLISIS Y CIDO LCTICO

Cuando la necesidad de obtener
energa para la contraccin muscular
es elevada aumenta de forma
importante la utilizacin de la glucosa
por la va anaerbica y hay un
aumento significativo en la formacin
de cido pirvico.

Como consecuencia de ello hay una

sobreproduccin de cido pirvico y
este exceso de cido pirvico es
convertido en cido lctico.

CIDO LCTICO A NIVEL INTRACELULAR

Neutralizacin

Energa
aerbica

El cido lctico es neutralizado, principalmente debido al

bicarbonato, al fosfato y a las proteinas intramusculares.

Parece que puede haber una entrada de Lactato en la

mitocondria y de esta forma ser un combustible de la
cadena respiratoria.

Cuando disminuye el pH intracelular (debido al aumento

de cido lctico), hay un bloqueo enzimtico,
principalmente de la fosfofructoquinasa, con lo que la
Bloqueo de la
gluclisis anaerbica deja de tener lugar.
gluclisis

CIDO LCTICO A NIVEL EXTRACELULAR

El exceso de cido lctico que se va generando en la clula
muscular y que no puede ser neutralizado, sale al espacio
extracelular gracias a la actuacin del transportador MCT1.

El cido lctico es reducido a

lactato y sale al espacio
intersticial.

El cido lctico es producido por las

fibras musculares que se activan al
alcanzar altas intensidades de
trabajo, por lo que fibras oxidativas
que forman parte del msculo
metabolizan parte del lactato
producido.

El lactato a travs del espacio

intersticial alcanza la sangre, siendo
de esta forma distribuido de forma
rpida a todo el organismo.
Lactato circulante en la sangre, es captado
por diferentes clulas -principalmente
musculares-, que son capaces de convertirlo
en piruvato y de esta forma entra en el ciclo
de Krebs para convertirse en una fuente de
energa aerbica.

ESQUEMA CIDO LCTICO

GLUCOGENLISIS

Glucogenlisis
Proceso catablico llevado a
cabo en el citosol que
consiste en la remocin de
un monmero de glucosa de
un glucgeno
mediante fosforlisis para
producirglucosa 1 fosfato,
que despus se convertir
en glucosa 6 fosfato.

Es antagnica de
la glucognesis, estimulada
por el glucagon en el hgado,
epinefrina y adrenalina en el
msculo e inhibida por
la insulina.

Requiere un grupo especfico

de enzimas citosolticas:
la glucgeno fosforilasa que
segmenta secuencialmente
los enlaces glucosdicos, la
enzima desramificadora, que
hidroliza los enlaces 1,6 del
glucgeno.

GLUCOGENLISIS

B-OXIDACIN

-oxidacin
Proceso catablico de
los cidos grasos en el cual
sufren remocin mediante
la oxidacin de un par de Cada paso comporta cuatro
reacciones:
tomos de carbono
sucesivamente en cada
Oxidacin por FAD
ciclo del proceso, hasta que
Hidratacin
el cido graso se
Oxidacin por NAD+
descomponga por completo
en forma de molculas acilTilisis
CoA, oxidados en
la mitocondria para formar
ATP.

La ruta es cclica, cada

paso termina con la
formacin de una acil-CoA
acortada en dos carbonos.

B-OXIDACIN

REACCIONES DE LA B-OXIDACIN
Reaccin 1: Deshidrogenacin inicial.
Reaccin catalizada por una acil-CoA deshidrogenasa.

Reaccin ligada a la formacin de FAD.

Formacin de enoil CoA y un doble enlace entre los carbonos 2 y 3

Reacciones 2: Hidratacin.
Hidratacin del doble enlace en una reaccin catalizada por la enoil CoA hidratasa.

Se genera la formacin de -hidroxiacil CoA.

REACCIONES DE LA B-OXIDACIN
Reaccin 3: Deshidrogenacin.
Reaccin catalizada por 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa.

Convierte el grupo hidroxilo del carbono 3 en un grupo ceto.

Generacin de NADH y cetoacil-CoA

Reacciones 4: Escisin o Tilisis.

Escinsin del cetoacil CoA en una reaccin catalizada por la tiolasa.
Formacin de acetil- CoA y acil -CoA, acortado este ltimo en dos tomos de
carbono.

TABLA RESUMEN REACCIONES B-OXIDACIN

CETOGNESIS
Es el proceso metablico por el cual se forman en
el hgado los cuerpos
cetnicos (acetoacetato, acetona y betahidroxibutirato)
por la oxidacin (-oxidacin) metablica de los cidos
grasos.
Se estimula esta ruta cuando se produce una mala
utilizacin deficitaria de los hidratos de carbono.
La cetognesis se produce fundamentalmente en el
hgado, debido a las elevadas concentraciones de
HMG-CoA sintasa en tejido.
Los cuerpos cetnicos se transportan desde el
hgado a los tejidos, donde el cetoacetato y el hidroxibutirato pueden reconvertirse de nuevo en
acetil-CoA para la generacin de energa.

ANABOLISMO
Parte constructiva del
metabolismo.

Se forman molculas
complejas a partir de
molculas ms sencillas.

Anabolismo
Requiere aporte de energa
en forma de ATP generado
del catabolismo.

Biosntesis enzimtica de
los componentes
moleculares de las clulas.

ESQUEMA GENERAL ANABOLISMO

Fotosntesis (plantas)
Quimiosntesis
Sntesis de aminocidos
Sntesis de glcidos
Sntesis de lpidos
Sntesis de nucleticos
Gluconeognesis

SNTESIS DE AMINOCIDOS
El hgado es el sitio principal
de metabolismo del
nitrgeno en el cuerpo

Aspartato tambin puede derivarse de asparragina a

travs de la accin de asparaginasa. La importancia
de aspartato como precursor de ornitina para el ciclo
de la urea es se describe en el metabolismo de
nitrgeno .

El glutamato es sintetizado
a partir de su distribuido
ampliamente -ceto cido
precursor por una simple
transaminacin. Como se
seala en el metabolismo
de nitrgeno, el glutamato
dehidrogenasa desempea
un papel central en la
homeostasis global de
nitrgeno.

SNTESIS AMINOCIDOS
El ciclo de la glucosa-alanina se
utiliza sobre para eliminar el
nitrgeno al mismo tiempo que
reabastece su suministro de
energa. La oxidacin de la glucosa
produce piruvato que puede
experimentar transaminacin a
alanina. Esta reaccin es catalizada
por la alanina transaminasa, ALT (la
ALT se llamaba glutamato piruvato
transaminasa srica, SGPT). Dentro
del hgado la alanina se convierte
de nuevo a piruvato que es
entonces una fuente de tomos de
carbono para la gluconeognesis.
La glucosa recin formada puede
entonces entrar a la sangre para
ser entregada de nuevo al msculo.
El grupo amino transportado desde
el msculo al hgado en forma de
alanina es convertido a urea en el
ciclo de la urea y es excretado.

El azufre para la sntesis de la cistena viene del

aminocido esencial metionina. Una condensacin de
ATP y metionina catalizados por la metionina
adenosiltransferasa produce S-adenosilmetionina (SAM
o AdoMet).

CICLO DE LA UREA
Corresponde a la va
metablica usada para eliminar
los desechos nitrogenados
del organismo.
Los diversos compuestos
pueden entrar por casi
cualquier parte del ciclo, y el
producto final de desecho es
la urea.

La mayora del ciclo de la urea es citosolico, pero la ornitina transcarboxilasa es

intramitocondrial.
En el ciclo principal, el nitrgeno entra por medio del amonio (NH4) y mediante la Carbomil-P
sintetasa forma Carboamil-P NH3.
Este compuesto se une a la ornitina y mediante la ornitina trans carboxilasa forma Citrulina,
luego argininasuccinato al unirse un aspartato (via la argininasuccinato sintetasa). Este ltimo
compuesto se descompone en fumarato y arginina. Esta se degrada en Urea, la cual se elimina
a los riones y en ornitina, para reiniciar el ciclo.

SNTESIS DE LPIDOS
La va de sntesis de los cidos grasos ocurre en el citoplasma, mientras que su
oxidacin sucede en la mitocondria. La sntesis de las grasas involucra la oxidacin
de NADPH.

La acetil-CoA en la sntesis de la grasa esta temporalmente unida al complejo

enzimtico como malonil-CoA. La enzima que cataliza esta reaccin, la acetil.Coa
carboxilasa (ACC), es el sitio ms importante de la regulacin de la sntesis de
cidos grasos. Como otras enzimas que transfieren CO2 a sustratos, la ACC
requiere como co-factor a la biotina.

SNTESIS DE TRIACILGLICRIDOS

GLUCONEOGNESIS
En lo organismos es
imprescindible asegurar los
niveles adecuados de
glucosa.

Ocurre en el hgado y en parte en el

rin

Es fundamental la Gluconeognesis
porque sintetiza glucosa a partir de:
cido lctico, aminocidos o algn
metabolito del ciclo de Krebs.

No es exactamente inversa a la
gluclisis. Algunas enzimas son
glucolticas y gluconeognicas
pero la Gluconeognesis posee
enzimas especficas.

ENZIMAS GLUCONEOGNICAS
Fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa (PEPCK).
En condiciones de ayuno los niveles de esta enzima
aumentan y disminuye en estados ricos en glcidos.

Fructosa 1,6 bisfosfatasa.

Cataliza la formacin de fructosa 6 fosfato a partir
de fructosa 1,6 bisfosfato.
Glucosa 6 fosfatasa.
Cataliza glucosa a partir de glucosa 6 fosfato.

GLUCONEOGNESIS

BALANCE DE ENERGA
2 cido pirvico + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 6 H2O Glucosa + 4ADP +
2GDP + 6Pi + 2NAD + 2H+

La sntesis de glucosa es
costosa para la clula en
un sentido energtico.

Piruvirato

Se consumen seis grupos

fosfato de energa elevada (4
ATP).
2 GTP.
2 NADH (como si fueran 5 ATP)

Si la gluclisis pudiera
actuar en sentido inverso, 2 NADH
el gasto de energa sera 2 ATP
mucho menor:

ANFIBOLISMO: CICLO DE KREBS

Ciclo de Krebs
Forma parte de
la respiracin celular en
todas las clulas aerbicas.

Es parte de la
va catablica que realiza la
oxidacin
de glcidos, cidos
grasos y aminocidos hasta
producir CO2, liberando
energa en forma utilizable
(poder reductor y GTP).

Proporciona precursores
para muchas biomolculas,
como ciertos aminocidos.

DETALLES DEL CICLO DE KREBS

La mayora de las vas

catablicas y anablicas
convergen en el ciclo de
Krebs.

El ciclo de Krebs siempre es

seguido por la fosforilacin
oxidativa.

El rendimiento de un ciclo es
(por cada molcula de
piruvato): 1 GTP, 3 NADH, 1
FADH2, 2CO2.

Cada NADH, cuando se oxida

en la cadena respiratoria,
originar 2,5 molculas de
ATP mientras que el
FADH2 dar lugar a 1,5 ATP.

El ciclo de Krebs no utiliza

directamente O2, pero lo
requiere al estar acoplado a
la fosforilacin oxidativa.

Muchas de las enzimas del

ciclo de Krebs son reguladas
por unin alostrica del ATP,
que es un producto de la va y
un indicador del nivel
energtico de la clula.

EN RESUMEN: METABOLISMO CELULAR

CONCLUSIONES
Catabolismo y anabolismo sumamente
importantes para la vida.
ATP alto contenido energtico.
Gluclisis y gluconeognesis complejas y
convergen en el ciclo de Krebs.
Ciclo de Krebs eslabn para muchas rutas
metablicas.
Energa para la clula.

REFERENCIAS

http://www.muscleblog.com.ar/anabolismo-y-catabolismo/
http://www.monografias.com/trabajos10/vasanab/vasanab.shtml
http://es.wikipedia.org/wiki/Ruta_metablica
http://www.educa.madrid.org/web/ies.rayuela.mostoles/deptos/dbi
ogeo/recursos/Apuntes/ApuntesBioBach2/4FisioCelular/Metabolismo.htm#I442Nut
http://www.coenzima.com/adenosina_trifosfato_atp
http://www.biolaster.com/rendimiento_deportivo/utilidad_acido_lact
ico
http://themedicalbiochemistrypage.org/spanish/lipid-synthesissp.html
http://themedicalbiochemistrypage.org/spanish/amino-acidmetabolism-sp.html