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Problema 2 (Sesso 1)
ENDOCRINOLOGIA
-Relacionado s funes metablicas do corpo (reaes qumicas, transporte de
substncias, etc).
-Alguns efeitos hormonais comeam em segundos e outros demoram dias para comear.
NATUREZA DOS HORMNIOS
-Hormnio: subst qumica secretada para liq corporais internos c/ efeito de controle
sobre outras cl.
-Existem hormnios locais e gerais
Locais: acetilcolina (term parassimp e esquelticas); secretina (age no pncreas);
colecistocinina (age na vescula biliar e pncreas)
Gerais: secretados por glnd endcrinas especficas: epinefrina e norepinefrina (adrenal
[liberados no sangue]); GH (afeta quase todas as cl corpo); horm tireideos.
-H hormnios que afetam apenas tecidos-alvo (apresentam receptores especficos p
horm): ACTH (estimula crtex adrenal); horm ovarianos (alvo rgos femininos).
QUMICA DOS HORMNIOS
1-Hormnios esterides: apresentam ncleo esteride (semelhante ao
colesterol)[>derivada do colesterol].
Secretados : -crtex adrenal (cortisol e aldosterona); -ovrios (estrognio e
progesterona); -testculos (testosterona); placenta (E e P); -rins (1,25 DHD3)
2-Derivados AA Tirosina (amina): -hormnios tireideos (tiroxina e triiodotironina)
[tirosina iodada]; -medula supra-renal (epinefrina e norepinefrina :catecolaminas);
dopamina.
3-Protenas ou peptdeos: hormnios remanescentes.
-Horm hipfise anterior e posterior (ADH e ocitocina);insulina, glucagon e
paratormnio.
ARMAZENAMENTO E SECREO HORMNIOS
-Hormnios proticos
1-Ncleo: gene horm transcrio RNAm
2-Citoplasma: RNAm traduo (ribossomos) peptdeo sinalizador no N-terminal
interrompida peptdeo sinalizador fixa a receptores RER (prot
atracao)recomeo traduo pr-pr-hormnio (sequncia completa peptdeo)
3-RER: peptdeo sinalizador removido pr-hormnio.
4-Pr-hormnio Complexo Golgicompactaovesiculas ou grnulos de
secreo enzimas proteolticas clivagemhomnio ativo final)armazenamento
citoplasma (vesculas)
-Sinal especfico (nervoso, hormonal, qumico ou fsico)secreo (exocitose).
-Hormnios derivados tirosina: formados por aes enzimticas compartimentos
citoplasmticos.
-Norepinefrina e epinefrinaabsorvidos dentro vesculas pr-formadasarmazenados.
-T3 e T4 formados como parte da tireoglobulina (grande molcula
protica)armazenada dentro de grandes folculos na tireide.
-Sinal p secreoenzimas clivam tireoglobulina liberao T3 e T4 sangue
-Hormnios esterides: h grandes qtdes de precursores (especial colesterol e
intermedirios).
-Estmuloenzimascolesterolconverses qumicas (remoo e adio de cadeias,
hidroxilao ou aromatizao)hormnios finaissecreo imediata.
Obs: Cada hormnio tem seu prprio incio e durao de ao.
Ex: insulina poro interior receptor quinase ativada fosforilae subst cl.
-Hormnio + receptor transmembranoso forma adenil-ciclase ativada AMPc (ou
GMPc) alteraes.
3-Ativao genes pela fixao a receptores intracelulares:
-Hormnios esterides e tireideos + receptores dentro clcomplexo se fixa ou ativa
pores DNA transcrio genesRNAm novas protenas (certo
tempo)controlam funes. ** Alguns (GH, insulina) traduo RNAm.
MECANISMOS SEGUNDOS-MENSAGEIROS
-Responsveis por exercer de fato as aes hormonais.
PROTENA G: prot fixadoras de GTP, que acopla o complexo horm-receptor a
protenas(enzimas) efetoras (adenilciclase ou fosfolipase C).
Possui 3 subunidades: alfa (liga-se ao GDP[inativa] ou GTP[ativa], beta e gama.
-Pode ser estimuladora (Gs) ou inibidora (Gi)
AMPc
-Segundo-mensageiro do: ACTH, TSH, LH, FSH, ADH, CRH, HCG, MSH, PTH,
glucagon, catecolaminas (Beta 1 e 2), secretina, calcitonina.
1-Hormnio + receptor (memb) prot Gs ou Gi GDP sai e GTP ligaseparao de
alfaS ou alfaI da prot G
2-GTP*-alfaS ou Iativao ou inibio adenil-ciclase converso (ou no) de ATP
em AMPc
*depois volta a ser GDP (GTPase)
3-AMPc*ativa protena cinase Afosforilao protenas intracelulares aes finais
(Reao em cascata)
* depois degradado pela fosfodiesterase5-AMP.
-A ao especfica do AMPc na cl depende da natureza do mecanismo intracelular
diferentes funes em cada cl-alvo
Clcio-Calmodulina
-Sistema que opera em resposta a entrada de clcio na clula.
-Alterao do potencial eltrico da memb ou interao de hormnios c/ receptor
abertura de canais de Ca++ entrada excessiva de Ca++* ligao a calmodulina
(protena). *em geral a [] Ca++ intracelular baixa (ineficiente)
-Calmodulina tem 4 stios de Ca++.
-Ocupao de 3 ou 4 stios pelo Ca++ alterao conformao ativa calmodulina
ativa conj enzimas (diferente das do AMPc) diferentes alteraes cl.
Ex: Calmodulina ativa miosina quinase atua na miosina (msculo liso)contrao.
Obs: Mecanismo da Calmodulina semelhante a troponina C do msculo esqueltico.
Sistema Fosfatidilinositol
-Usado pelo: GnRH, TRH, GHRH, angiotensina II, ADH(receptor V1), ocitocina,
receptores alfa.
-Hormnios* ativa receptor transmembranoso ativa prot Gativa (ou n) enzima
fosfolipase C (projeo interna receptor)fosfolipdeos membrana cindam subst
menores 2 mensageiros.
-Fosfolipdeo memb mais importante ser cindido:Bifosfato de Fosfatidilinositol (PIP2)
-Principais produtos sero 2 mensageiros: trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol
(DAG).
-IP3: mobiliza Ca++ mitocndrias e RE Ca++ efeitos 2 mensageiro(contrao musc
liso, alterao secreo e ao ciliar).
Adenohipfise:
[3 pores: pars distalis ou lobo anterior(volumosa); pars tuberalis (cranial envolve
infundbulo = pedculo); pars intermdia (entre neuro e pars distalis)]
-GH: crescimento corpo; afeta formao prot, multiplicao e diferenciao cl.
-ACTH: controla secreo horm crtex adrenal, que afetam metabolismo glicose, prot e
gorduras.
-TSH: controla tx secreo T3 e T4 controlam tx reaes qumicas corpo.
-Prolactina: desenv glndula mamria e produo leite.
-FSH e LH (gonadotrpicos): controla crescimento gnadas e ativ horm e reprodutoras.
Neurohipfise
[pars nervosa (poro volumosa) + pedculo (infundbulo)]:
-Hormnio Antidiurtico (vasopressina): controla excreo gua urina (ajuda controla []
gua liq corpo)
-Ocitocina: ajuda expelir leite (gland p/ mamilos); ajuda trabalho parto (contrao)
Obs: Lobo posterior: pars nervosa + pars intermdia
Histologia:
-Hipfise revestida por uma cpsula de tec conj contnua c/ rede fibras reticulares que
suporta cl rgo.
-Adenohipfise apresenta 2 conjuntos de cl:
*Cromfilas: margem capilares; contm grnulos citoplasmticos de secreo c/
afinidade pelos corantes histolgicos.
#Dividem-se em acidfilas [periferia] e basfilas [central] (de acordo afinidade corantes
cidos ou bsicos).
*Cromfobas: cl s/ grnulos citoplasmticos; citoplasma reduzido e pouco corado.
[no so secretoras] Ex: cl foliculares
Tipos de clula na Adenohipfise
-Ela apresenta vrios tipos cl secretoras; situadas no pars distalis.
-Normalmente h um tipo de cel p cada hormnio. [Obs: trofo=nutrio]
1-Somatotropos (30 a 40%) [acidfilas]: horm crec humano (hGH)
2-Corticotropos (20%)[basfila]: adrenocorticotropina (ACTH)
3-Tireotropos [basfila]: horm tiro-estimulante (TSH)
4-Gonadotropos [basfila]: horm gonadotrpicos (LH e FSH)
4-Lactotropos ou mamotropos* [acidfila]: prolactina (PRL)
5- cl nula: sem horm especfico
*durante a gravidez aumentam muito de tamanho.
NOTA: Famlias:
1-TSH, HCG, FSH e LH: glicoprotenas (acar preso a cad polipeptdica); possuem
subunidades alfa (inespecfica) e beta (especfico).
2-ACTH: ACTH, lipotropinas gama e beta, beta-endorfina (opiato endgeno) e MSH:
deriv do pr-piomelanocortina (POMC)
3-GH e prolactina
Pit-1 um fator de transcrio responsvel por especificar diferenciao e proliferao
de somatotrofos, mamotrofose tireotrofos.
-Transduo sinais atravs Clcio, produtos fosfolipdeos memb e AMPc como 2 msg.
-Exocitose horm adeno armazenados.
-Estimulao ou inibio sntese horm adeno ao nvel transcricional.
-Pode ter aumento ativ horm adeno aps traduo (mudana nievl aicar, AC silico ou
fosforilao)
ANORMALIDADES DA SECREO GH
Pan-Hipopituitarismo: baixa secreo horm adenohipfise (congnita ou casual)
Nanismo:
Causa: GHRH (disfuno hipotlamo); GH pela adeno; falha form somatomedinas
fgado; deficincia receptores de GH e IGF desde infncia
Conseqncias: -Tx desenv diminuda, porm corpo se desenv em proporo c/
estruturas; obesidade moderada.
-O ano pan-hipotituitrio no passa pelo puberdade e no desenv funes sexuais
adultas (falta de horm gonadotrpicos)
-Se deficincia for s do GH, eles amadurecem sexualmente e reproduzem.
#Pigmeu africano e Ano de Levi-Lorain: tx de GH normal ou alta, mas incaz de
formar somatomedina C.
#Tratamento: GH produzido pela Escherichia Coli (DNA recombinante)
Pan-Hipopituitarismo no adulto:
Causa: -craniofariomas e tumores cromfobos (tumores)compresso glndula
destruio cl adeno.
-Trombose dos vasos sanguneos hipofisrios. (Me q desev choque circ aps parto).
Conseqncias:
1-Hipotireoidismo
2-Baixa produo de glicocorticides pelas adrenais
3-Supresso secreo de h. gonadotrpicosperda funes sexuais.
-Letrgica, Aumento peso (falta mobilizao gorduras pelo crescimento, pelos h.
adrenocorticotrpicos e adrenocorticais e tireideos) e s/ funes sexuais.
Gigantismo
Causas (adolescncia):
-Cl acidfilas (produzem GH) excessivamente ativas aumento GH
-Tumores acidfilos na glndula**aumento GH
Consequncias:
- GH aumenta cresc tecidos (inclusive ossos) [se for antes adolescncia, antes fuso
hastes e epfises 2,40m]
-Hiperglicemia
-Alta de GH + hiperglicemia sobrecarga nas cl beta
pncreasdegeneraodiabetes melitus completo.
**Levam mais tarde ao desenv pan-hipopituitarismo (destruio glndula pelo
tumor) deficincia horm hipofisriosmorte.
Acromegalia:
-Causa: tumor acidfilo aps adolescncia (aps epfises e hastes fundirem)
crescimento tecidos moles (a pessoa no pode mais crescer) + aumento espessura osso.
Conseqncias:
-Aumento ossos mos, ps e ossos membranosos (crnio, nariz, protumberncias testa,
arcada supra-orbitria, mandbula e pores vrtebra). Resistncia insulina e
intolerncia a glicose.
-Mandbula faz protruso p frente, testa inclina frente (aumento aracadas), nariz
aumenta at 2X, aumenta ps e mos, dedos grossos, alterao vertebras (encurvamento
dorsocifose).
-rgos tecidos moles aumentam (fgado, lngua, rins).
Hormnio do Crescimento e envelhecimento
-Falta GH (diminui c/ idade)deposio < prot no tecidos e > gorduraacelera
envelhecimento (enrugamento pele, < tx funcionamento rgos, massa e fora muscular
<).
-Contrrioaumento deposio prot; diminuio gordura; aumento energia e impulso
fsico.
PROLACTINA
-Parecido quimicamente ao GH.
-Estrognio e Progesterona desenv fsico das mamas; bloqueia lactao.
-Prolactina: estimula a secreo leite (junto com HPL da placenta) e desenv mamas.
-Est em [] em mulheres no-grvidas e no-lactantes e homens.
-Gestao e lactao: n e tamanho lactotrofos prolactina
-Secreo leite (colostro) moderada at nascimento criana (efeito E e P)
-Aps nascimento E e P (placenta)efeito prolactina produo leite (n
colostro)
NOTA: Produo leite requer horm de fundo: GH, cortisol, paratormnio e insulina
[fornecer AA, AG, glicose e Clcio]
Regulao:
-TRHaumenta transcrio gene prolactinaalta prolactina.
-Dopamina*inibe transcriobaixa prolactina.
*Produzida por n. dopaminrgicosdo hipotlamo (veia porta longa) e neurohipfise
(veias porta curta) e cl no-lactotrofas da adeno.
-Estimuladores: gravidez (estrognio);amamentao;sono; estresse; TRH e antagonistas
dopamina.
-Inibitrios: dopamina (num no-lactante); bromocriptina (agonista
dopamina);somatostatina; prolactina (feed - dopamina).
Obs: Amamentao sinais nervosos (mamilos)hipotlamohipfiseprolactina
(1h) glandulas mamrias produo leitealvolos
Obs: Prod leite pode continuar por anos se a criana continuar a mamar.
OBS:Aps trmino da amamentao, os grnulos dos mamotrofos so digeridos pelos
lisossomos diminui a prolactina diminui a lactao.
Aes:
-Desenvolvimento mamrio: na puberdade e gravidez, junto c/ E e P proliferao e
ramificao ductos mamas e alvolos.
-Lactognese e secreo: ocorre em resposta a amamentao (mesmo s/ gravidez).
Prolactina leva a sntese componentes leite: lactose, casena (prot leite) e lipdeos [=lig
receptor2msgtranscrio genesenzimas biossintticas].
-Inibio ovulao: Prolactina inibe sntese e liberao GnRHimpede ovulao (
fertilidade durante lactao).
Obs: Homens: prolactina (prolactinona) GnRHinibe espermatognese
(infertilidade).
NOTA: Fisiopatologia:
-Deficincia prolactina: Causa: destruio toda adeno ou dos lactotrofos.
Conseqncia: incapacidade produzir leite.
-Estrutura sustentao p/ fibras nervosas terminais e term nervosas finais dos feixes
originrios ncleos supra-pticos e paraventriculares hipotlamo. (passam pela haste).
-Term nervosas so dilataes bulbosas ricas grnulos secreo; ficam sobre superf
capilares (dentro deles jogam horm)
-Hormnios: ADH (h. anti diurtico ou vasopressina) e ocitocina.
Sntese:
-Produzidos nos corpos celulares dos ncleos supra-ptico (ADH) e
paraventriculares(ocitocina)Genes semelhanteNeurofisinas 1 e 2 + pr-prpressofisina (ADH) e pr-pr-oxifisina (ocitocina) C. Golgipr pressofisina e e
oxifisinagrnulos secreoclivagens proteolticasADH e ocitocina
transportados combinao c/ neurofisina (prot transp)term nervosas neurohipfise.
-Impulsos nervosos transmitidos ao longo dessas fibrasinfluxo Ca++liberao
(exocitose) horm (+neurofisina) nas terminaes nervosasabsoro capilares
adjacentessangue venoso da neuro vai p circulao sistmicatecidos.
-Neurofisina logo se separa do hormnio.
NOTA: Quimicamente, ADH e Ocitocina so quase idnticos, diferindo qto AA
fenilalanina e arginina(ADH) e isoleucina e leucina (ocitocina).
NOTA:Cada ncleo pode secretar do outro hormnio.
FUNES FISIOLGICAS DO ADH
-Aumenta a permeabilidade cl principais tbulos contorcidos distais e tbulos coletores
gua permite > reabsoro gua dos liq tubulares conserva gua corpo + urina
concentrada.
-Contrrio leva a extrema perda de gua na urina + diluio urina.
Aes:
**Aumento permeabilidade a gua::
-Baixa [] ADHaumenta reteno gua rins
-Memb luminais rins so quase impermeveis a gua (s/ ADH)
-Dentro da memb cl h vesculas especiais c/ poros muito permeveis a gua.
-ADH + receptor memb(V2)ativa prot Gsativa adenilciclase AMPc
fosforilao elementos vesculas insero vesculas na memb celular apical muitas
reas de alta permeabilidade a gua entrada gua por osmose.
**Efeitos Vasoconstritores e Pressores:
-volume sanguineoAltas [] ADH msc liso vascularreceptor V1ativa
Gsativa fosfolipase C IP3/Ca++ contrao musc liso; constrio arterolas;
resistncia perifricaaumento P arterial (vasopressina).
Mecanismo:
-trio direito (princ) tm receptores de estiramento;
#Superenchimentoexcitaosinais hipotlamo (n. vagos)secreo ADH
#Subenchimentono excitao aumento secreo ADH
-Baroceptores (cartida, aorta e regio pulmonar)
#Estiramento diminudo aumenta secreo ADH.
Regulao produo ADH
-Estimulao: osmolaridade; hipovolemia;vol liq extracelular; dor, nusea,
hipoglicemia, frmacos (nicotina, opiato e antineoplsicos)
-Inibio: osmolaridade; etanol; agonistas alfa-adrenrgicos; peptdeo natriurtico
atrial.
Regulao osmtica:
-Osmoceptores (receptores neuronais modif, dentro ou perto hipotlamo).